第五章 重排反应
合集下载
第五章重排的反应
第五章 重排反应
重排反应： 在同一个有机分子中，由于试剂或介质的影响，一个基
团或原子从一个原子迁移到另一个原子上，形成的新分子 中，碳骨架发生了变化(其中氢的迁移不会改变碳骨架)，这 种反应称为重排反应。
W
A
BC
D
1
2
3
4
A为迁移起点原子
W
A B C D AB为1，2重排
AC为1，3重排
1
2
3
4 AD为1，4重排
卤代物与此类似：
-Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
碳正离子在环上，得缩环产品：
NaNO2/HOAc NH2 HNO2 (HONO)
-N2
碳正离子不在环上，得扩环产品：
CH2NH2 (HONO)
CH2
-N2
H2O
CH2OH
H2O
OH
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ形成C+ 形式
(1)卤代烃 Ag+ AlCl3 (CH3)3C-CH2Cl Ag (AgNO3) (CH3)3C-CH2+AgCl
CC OH OH
4) 半频哪醇(semipinacol)
R2 R3 R1 C C R4
OH L
L = -X, -NH2,-SPh...
(1) 四取代邻乙二醇的重排 四取代连乙二醇中，如果R相同，反应简单，只得到
一种产物。 如果R不相同，反应复杂，产品取决于连乙二醇的结
构及迁移基团的能力。 X 对称的邻乙二醇的重排
(3) 羟基位于脂环上的连乙二醇的重排 重排时可引起环的扩大或缩小。两个羟基处于a或e
键不同时，产物不同。
OH OH
Ph Ph
H 2SO 4/Et2O r.t. 2 h
重排反应： 在同一个有机分子中，由于试剂或介质的影响，一个基
团或原子从一个原子迁移到另一个原子上，形成的新分子 中，碳骨架发生了变化(其中氢的迁移不会改变碳骨架)，这 种反应称为重排反应。
W
A
BC
D
1
2
3
4
A为迁移起点原子
W
A B C D AB为1，2重排
AC为1，3重排
1
2
3
4 AD为1，4重排
卤代物与此类似：
-Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
碳正离子在环上，得缩环产品：
NaNO2/HOAc NH2 HNO2 (HONO)
-N2
碳正离子不在环上，得扩环产品：
CH2NH2 (HONO)
CH2
-N2
H2O
CH2OH
H2O
OH
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ形成C+ 形式
(1)卤代烃 Ag+ AlCl3 (CH3)3C-CH2Cl Ag (AgNO3) (CH3)3C-CH2+AgCl
CC OH OH
4) 半频哪醇(semipinacol)
R2 R3 R1 C C R4
OH L
L = -X, -NH2,-SPh...
(1) 四取代邻乙二醇的重排 四取代连乙二醇中，如果R相同，反应简单，只得到
一种产物。 如果R不相同，反应复杂，产品取决于连乙二醇的结
构及迁移基团的能力。 X 对称的邻乙二醇的重排
(3) 羟基位于脂环上的连乙二醇的重排 重排时可引起环的扩大或缩小。两个羟基处于a或e
键不同时，产物不同。
OH OH
Ph Ph
H 2SO 4/Et2O r.t. 2 h
第五章 重排反应
CH2N2
PhCOOAg/EtOH
CH2COOH 多一个碳的酸
O光
O
N2
C O H2O
COOH
Curtius （库尔悌斯）反应
酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯
异氰酸酯水解则得到胺：
第二节 由碳原子到杂原子的重排
H3C H3C
C
C
CH3
CH3 61%
H3C CH C
H3C
H3C
CH2
31%
(H3C)3C
C H
CH2
3%
二 Pinacol 邻二醇（或邻二官能团）合成酮的方法
RR
H+
R
RCCR
R C CR
OH OH
OR
机理:
RR R C CR
OH OH
H+
RR
R C CR
OH
R R C CR
OH R
H+
R
-H+
OO CC G
G为吸电子基时,G所在的芳环迁移（实际产物为混合物）
OO
CC
G
OH
应用实例：
OCH3
CC OO
OCH3 KOH/n-BuOH/H2O
回流
OCH3 OH
C COOH
2 94%
CH2COOH
CO CO
KOH/H2O
CH2COOH
OH (HOOCCH2)2 C COOH
柠檬酸
四 Favorski (法沃尔斯基）重排
OO
KOH
Ar C C Ar
△
机理：
OH O Ar C C OK
Ar
O O OH Ar C C
药物合成反应_第五章_重排反应
重 排
1
(CH3)3C-CH2OH
③烯烃+氢离子
-H2O H+
(CH3)3C-CH2
Wagner-Meerwein
(CH3)3C-CH=CH 2 +
Ag
(CH3)3C-CH-CH3
OCH3
H3C
Cl
④重氮盐放氮 H3C C CH2Cl (CH3)3 C-CH 3NH2 CH 3
重排的顺序：
∨
∨
CH3 CH3
CH2 CH2
莰烯
CH2
TsOH C6H6 H3C
CH3
CH3
CH3
CH2
CH3
CH3
反应机理：
重 排
1
Pinacol
邻二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反应，称为Pinacol重排。
反应机理：
R1
R2 R3 H C C R4 OHOH
R1
R2 R3 R3 1,2-迁移 C C R4 R1 C C R4 - H OH OHR2
O O OR Br Br Br Br O O O OR
重 排
4
Wolff/Arndt-Eistert
α-重氮酮在银、银盐或铜存在条件下，或用光照射或热分解都消除氮分子而重排为烯酮，
生成的烯酮进一步与羟基或胺类化合物作用得到酯类、酰胺或羧酸的反应称为Wolff重排。
反应机理:
R' C C N N O R
Ph CH3 Ph
Ph CH3 Ph C C CH3
Ac2O/ZnCl2
CH3 C O C Ph
CH3 Ph C O C Ph CH3
C
C
CH3
第五章 重排反应
N OH H H N OH2 H2O H2O R' C N R R' C NHR （酰胺） O
R C R' R' C N R OH2
R C R' R' C N R OH
Backmann重排为反式重排，与羟基处于反式位置的烃基迁移到氮原 子上。 OH 例如： N
C OCH 3 PCl 5
Et2O 10 ℃
N
H
H
H H2O H
N
OH2
H -H+ H
N
OH
H H N
O
H
Z异构体
HO H N H H
+
H2O H N -H2O H
H
N
H N
H
H
H H2O H
OH2 N -H+
H
OH N
H
O NH
H
H
思考题
CH3 N OH
H2SO4
？
HN O
CH3
CH3 HO N
H2SO4
？
O
N H
CH3
2、霍夫曼（Hofmann）重排
第三节 丛杂原子到碳原子的重排
RCOOH
RCOCl
CH2N(CH3)2
CH2 N2
RCOCHN2
HBr
R-CO-CH2Br
Na2CO3
O R C
H3C H2C N CH3
CH2
重排
O
O R C HC N
CH3 CH3
① CH3I ② KOH
R C
HC CHPh
CH2Ph
Zn-Hg HCl
RCH2CH2CH2Ph
O2N
R C R' R' C N R OH2
R C R' R' C N R OH
Backmann重排为反式重排，与羟基处于反式位置的烃基迁移到氮原 子上。 OH 例如： N
C OCH 3 PCl 5
Et2O 10 ℃
N
H
H
H H2O H
N
OH2
H -H+ H
N
OH
H H N
O
H
Z异构体
HO H N H H
+
H2O H N -H2O H
H
N
H N
H
H
H H2O H
OH2 N -H+
H
OH N
H
O NH
H
H
思考题
CH3 N OH
H2SO4
？
HN O
CH3
CH3 HO N
H2SO4
？
O
N H
CH3
2、霍夫曼（Hofmann）重排
第三节 丛杂原子到碳原子的重排
RCOOH
RCOCl
CH2N(CH3)2
CH2 N2
RCOCHN2
HBr
R-CO-CH2Br
Na2CO3
O R C
H3C H2C N CH3
CH2
重排
O
O R C HC N
CH3 CH3
① CH3I ② KOH
R C
HC CHPh
CH2Ph
Zn-Hg HCl
RCH2CH2CH2Ph
O2N
第五章--重排反应
△
1 23
2 OH
3
1 CH3 190℃
3
1 CH3
△
2 OH
OH CH3
CH3 OH
O CH3
CH3 O
Curtius （库尔悌斯） 反应
酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯
异氰酸酯水解则得到胺：
反应机理
实例
Schmidt （施密特）反应
羧酸、醛或酮分别与等摩尔旳叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷 酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及 酰胺：
(CH3)3C-CH3NH2
NaNO2 HCl
(c)-OH, 加 H+ (-H2O)
(CH3)3C-CH2N2Cl
-N2 (CH3)3C-CH2
△
(CH3)3C-CH2OH
H+ -H2O
(CH3)3C-CH2
(CH3)3C-CH2=CH2 H+ (CH3)3C-CH-CH3
2 迁移基团迁移顺序
OCH3
Ph
Semipinacol重排
RR R C CR
OH Y
OH
Cl
C
H C
Ph
HNO2
Cl
Ph NH2
RR R CCR
OH
OH
H
C C Ph
Cl
Ph
O H
C C Ph Ph
O OH
+ CH3NO2
HO CH2NH2
HO CH2
O
CH2NO2 [H]/Ni
HNO2
OH
三、二苯基乙二酮 ——二苯乙醇酸型重排
R PCl5 + R' C
OH N
1 23
2 OH
3
1 CH3 190℃
3
1 CH3
△
2 OH
OH CH3
CH3 OH
O CH3
CH3 O
Curtius （库尔悌斯） 反应
酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯
异氰酸酯水解则得到胺：
反应机理
实例
Schmidt （施密特）反应
羧酸、醛或酮分别与等摩尔旳叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷 酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及 酰胺：
(CH3)3C-CH3NH2
NaNO2 HCl
(c)-OH, 加 H+ (-H2O)
(CH3)3C-CH2N2Cl
-N2 (CH3)3C-CH2
△
(CH3)3C-CH2OH
H+ -H2O
(CH3)3C-CH2
(CH3)3C-CH2=CH2 H+ (CH3)3C-CH-CH3
2 迁移基团迁移顺序
OCH3
Ph
Semipinacol重排
RR R C CR
OH Y
OH
Cl
C
H C
Ph
HNO2
Cl
Ph NH2
RR R CCR
OH
OH
H
C C Ph
Cl
Ph
O H
C C Ph Ph
O OH
+ CH3NO2
HO CH2NH2
HO CH2
O
CH2NO2 [H]/Ni
HNO2
OH
三、二苯基乙二酮 ——二苯乙醇酸型重排
R PCl5 + R' C
OH N
第五章_重排反应
CH3— C — C — CH3
+
—
O — BF3
_
CH3
CH3— C — C — CH3
— —
— —
O
CH3
+
OH OH
OH O
— —
R
— —
— —
— —
— —
— —
R — C — C—R
3
1
H
+
R — C — C— R R
3
1
2
R ～ + —H
3:
R — C — C —R R
3
1
2
脂环族氨基醇和脂环族卤代醇则发生环扩大或环缩小反应：
在上述过程中，叔碳正离子（Ⅰ）重排成质子化酮的动力 是具有未共享电子对的氧对碳正离子（Ⅱ）有更大的稳定作用， 同时碳正子（Ⅱ）亦容易从羟基上脱去质子而生成稳定的最后 产物。
在反应过程中，凡是能生成类似的碳正离子者，都能发生 此类重排。
例如，与Pinacol醇结构相似的α,β－卤代醇、氨基醇和环氧 化物、α －羟基酮等在相应的条件下的类似重排反应（通常称为 半Pinacol重排，这种情况不能象Pinacol醇那样可以选择正离子 中心）：
(CH3)2C
CHCH3
— N2
OH NH2 CH3 CH3 C OH CHCH3
重排
OH N2 CH3
—
CH3— C — CHCH3
+
CH3— C — C H(CH3)2
O
—
OH
—H
+
— —
CH3 CH3
CH3 CH3
— —
—
CH3— C —— C — CH3 O
药物合成反应第五章 重排反应
重排反应中键的裂解和形成方式: 异裂（离子型） 均裂（游离基型） 环状过渡态（σ键迁移型）
离子型重排反应: 1.阴离子型重排（亲核重排）
C— A— Y Z -Y C— A Z C— A — Z
2.阳离子型重排（亲电重排）
X— B— C Y -Y X— B— C B— C X
3.游离基型重排反应: 重排反应中间体呈游离基状态
O
O COEt
*
5 0%
COEt
+ *
5 0%
*
O Ar X R
M eO Ar M eO H
OR X
-X
-
OAr R
O M eO Ar R
-
R Ar C O 2M e
M eO H
R Ar C O 2M e
• 碳负离子缺少共振稳定时 • 卤代酮羰基无可烯醇化的氢时 • 二卤代酮时
五 、Wolff（沃尔夫）重排 和Arndt-Eistert (阿恩特-埃斯特尔特)
例：
C 2H 5 C C 2H 5 Br CONH2 N a O Br H 2O
C 2H 5 C 2H 5 C O
（3）构型保持
Ph H2 H * C O N H B r 2 /N a O H C C 2 CH3 Ph H2 H * C C NH2 CH3
（4）当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时， 可以分子内成环。
HO HNO2
CH2 O
O HBr Cl C Ph C H Ph
A g N O 2 /E tO H Cl
O C
H C
Ph Ph
HO
Ph SPh
O Ph
HO O
CH3 Ph
Ph
O CH3
第五章、重排反应
第五章、重排反应
化学反应中，一般碳的骨架不变。分子的碳架或官能团的位置发生改 变的反应称之为分子重排反应。重排反应在分子内进行，故称之为分 子重排反应。 重排反应为烃基或氢原子在分子内进行迁移的反应。迁移可以是基团、 原子。所以可以称基团或原子的迁移的反应为重排反应。 重排反应常在试剂作用下（酸、碱、金属离子）、加热或光照或其他
物理因素下发生。
第一节 缺电子重排
重排反应分为：缺电子重排、富电子重排和芳环重排。 缺电子重排反应：通过缺电子原子发生的重排反应为缺电子重排反应。
一、碳正离子的重排
碳原子重排分为：碳烯重排和碳正离子重排。
_ Nu : R C C L _ _L R
+
R C C Nu
C
C _ H+ R C C
_ Nu : R C C
（双分子还原）
例：
CH3 NO2 _ Zn, OH EtOH CH3 H3C H
+
H3C NH2
CH3 NH2
NHNH
二、Fries（傅瑞斯）重排
酚酯在lewis酸作用下，重排转化为酚酮的重排反应：
OCOR AlCl3 OH O C R + OH
（低温为主）
（高温为主）
O C
R
OH o C H3C COCH3 OH O H3C
例：
Cl C O C6H5
EtONa EtOH
C6H5 COOH
例：
Cl O
EtONa EtOH
COOEt
RONa ROH NaOH
COOR
COOH
机 理：
Cl
_ OR _
Cl O O
_ OR
O
OR _ O
化学反应中，一般碳的骨架不变。分子的碳架或官能团的位置发生改 变的反应称之为分子重排反应。重排反应在分子内进行，故称之为分 子重排反应。 重排反应为烃基或氢原子在分子内进行迁移的反应。迁移可以是基团、 原子。所以可以称基团或原子的迁移的反应为重排反应。 重排反应常在试剂作用下（酸、碱、金属离子）、加热或光照或其他
物理因素下发生。
第一节 缺电子重排
重排反应分为：缺电子重排、富电子重排和芳环重排。 缺电子重排反应：通过缺电子原子发生的重排反应为缺电子重排反应。
一、碳正离子的重排
碳原子重排分为：碳烯重排和碳正离子重排。
_ Nu : R C C L _ _L R
+
R C C Nu
C
C _ H+ R C C
_ Nu : R C C
（双分子还原）
例：
CH3 NO2 _ Zn, OH EtOH CH3 H3C H
+
H3C NH2
CH3 NH2
NHNH
二、Fries（傅瑞斯）重排
酚酯在lewis酸作用下，重排转化为酚酮的重排反应：
OCOR AlCl3 OH O C R + OH
（低温为主）
（高温为主）
O C
R
OH o C H3C COCH3 OH O H3C
例：
Cl C O C6H5
EtONa EtOH
C6H5 COOH
例：
Cl O
EtONa EtOH
COOEt
RONa ROH NaOH
COOR
COOH
机 理：
Cl
_ OR _
Cl O O
_ OR
O
OR _ O
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
+ Li Ph CH O CH3
CH3 - + H2O Ph CH O Li
CH3 Ph CH OH
2016/1/19
3. Radical rearrangement
Cl Cl C CH=CH2 Cl Br
Cl Cl C CH CH2Br Cl
Cl Br2 Cl C CH CH2Br Cl
Br Cl Cl C CH CH2Br + Br Cl
1. Nucleophilic rearrangement
+ H CH3CH2CH2CH2OH
CH3CH2CH2CH2OH2
H
CH3CH2CHCH2
H2O
H CH3CH2CHCH2
-H
CH3CH=CHCH3
2016/1/19
2. Electrophilic rearrangement
Ph CH2 O CH3 PhLi C6H6
• (3) Thio-Claisen Rearrangement
This reaction is often run with a reagent that will convert sulfur to oxygen following the reaction. An advantage of the thio-Claisen rearrangement is that the precursor can be deprotonated and alkylated.
2016/1/19
第一节 碳原子到碳原子重排
一、Wagner-Meerwein重排
•1. 反应通式
• 2. 反应机理
• 3. 影响因素 • （1）碳正离子形成方式：卤代烃与Lewis 酸作用、醇与酸作用、烯烃质子化、胺与 亚硝酸作用。 • （2）the stereochemistry of the migrating group is retained, which is in accordance of the Woodward-Hofmann rules.
• 2. 反应机理
• 3. 应用特点 • （1）制备C-1伯胺
• (2) 因亲核剂不同而产物各异
（3） Curtius Rearrangement
Example
（4） Schmidt Rearrangement
（5） Lossen Rearrangement
Example
（1）Claisen重排 （2）Cope重排 （3）Fischer吲哚合成
分子重排反应 分子重排反应就是化学键的断裂和形成 发生在同一分子中，引起组成分子的原子的 配置方式发生改变，从而形成组成相同、结 构不同的新分子的反应。 重排反应中键的断裂和形成的方式有异 裂、均裂和环状过渡态三种。
第一节 重排反应机理
2. 碳原子到杂原子重排
（1）Beckmann重排 （2）Hoffman重排 （3）Curtius重排 （4）Schmidt重排 （5）Bayer-Villiger反应
重排反应
3. 杂原子到碳原子重排
（1）Stevens重排 （2）Sommelet-Hauser重排 （3）Wittig重排
4. s键迁移重排
四、Favorski重排
• 1. 反应通式
• 2. 反应机理
• 3. 影响因素
催化剂的影响
• 4. 应用特点 • 由卤代酮制备羧酸衍生物
五、 Wolff重排及Arndt-Eistert反应
• 1. 反应通式 Wolff rearrangement
• 2. 反应机理
• 3. 影响因素 • (1) the reaction can be initiated thermally, photolytically, or by transition metal catalysis; • (2) freshly prepared silver(I)oxide or silver(I)benzoate are best suited for the reaction; • (3) if the migrating group has a stereocenter, the stereochemistry remains unchanged (net retention of configuration) after the migration;
-H
2016/1/19
C CH3
Loss of a proton
Cl
Cl
-
Cl
Cl
OH H+
+
+
2016/1/19
• （2）卤代烃的Wagner-Meerwein重排
CH3 CH3 CH3 C CHCH3 SN1 CH3 C CHCH3 CH3 Br CH3
CH3 C CHCH3 CH3 CH3
第五章
重排反应
Chapter 5 Rearrangement Reaction
重排反应
1. 碳原子到碳原子重排
（1） Wagner-Meerwein重排 （2） Pinacol重排 （3）二苯乙醇酸重排 （4） Favorski重排 （5） Wolff重排及Aendt-Eistert反应
重排反应
Usually, the rearrangement was classified by the electron property of the moving group
Nucleophilic rearrangement
Electrophilic rearrangement
Radical rearrangement
• 4.应用特点 • （1）醇类的Wagner-Meerwein重排
CH3 CH3 C CH2OH CH3
CH3
CH3 C CH3 CH2
H+
CH3
CH3 C CH2OH2 CH3
CH3 C CH
H2O
CH3
More stable
CH3 H
Cl
CH3
CH3
Cl
C CH3
CH2CH3
CHCH3
Addition of a nucleophile
Stable cation
Product
CH3
CH3 C CHPh CH3 Br
SN1
CH3
CH3 C CHPh CH3
CH3 C CHPh CH3 CH3
Stable cation
Product
Migratory order of the migration groups
CH3O ＞ R3C
2016/1/19
Examples
Arndt-Eistert synthesis • 1. 反应通同系化C+1
第三节 碳原子到杂原子重排
一、Beckmann重排
R' C=N R OH
H+
• 1. 反应通式
O R´-C-NHR
酮肟在酸性催化剂的作用下重排成酰胺 的反应称为贝克曼重排。
环状过渡态
O
邻烯丙基苯酚
[3,3]s迁移
H
H
O
3
1 2
H
H
1
H
1
2
3
互变异构
OH
环状过渡态
对烯丙基苯酚
Example
• （2）Amino-Claisen Rearrangement
This reaction occurs best when nitrogen is converted to the ammonium salt.
＞
＞ Cl ＞H
＞ CH2=CH
＞ R2CH ＞ CH3
• （3）胺类化合物的Wagner-Meerwein重排
CH3
CH3 C CH3 CH2NH2
CH3
HNO2 - N2
CH3
C CH3
CH2
CH3
C CH3
CH2CH3
H2O -H
CH3
OH C CH2CH3 CH3
2016/1/19
CH2OH
• （2）溶剂的影响 • 用极性小或非极性的非质子溶剂，PCl5催 化可防止异构化
• 当溶剂中含有亲核性化合物、分子内含有 亲核性官能团、溶剂本身为亲核性化合物 ，碳正离子与其结合而得不到酰胺
• 也可用此制备苯并咪唑衍生物
• 4. 应用特点 • 立体专一性
二、Hofmann重排
• 1. 反应通式
• (4) The Carroll Reaction
Johnson-Claisen重排
Mechanism
Example
Eschenmoser-Claisen重排
Ireland-Claisen重排
The most useful of all Claisen rearrangements. The enolate may be trapped with TMSCl or the enolate may be used directly. The reaction works well with the free enolate and actually allows for a faster rearrangement that will occur at 25 °C (anion accelerated).
• 2. 反应机理
R' C=N R OH H
+
R' C=N R
OH 2
+
重排
-H2O R' C=N-R H2O
+
CH3 - + H2O Ph CH O Li
CH3 Ph CH OH
2016/1/19
3. Radical rearrangement
Cl Cl C CH=CH2 Cl Br
Cl Cl C CH CH2Br Cl
Cl Br2 Cl C CH CH2Br Cl
Br Cl Cl C CH CH2Br + Br Cl
1. Nucleophilic rearrangement
+ H CH3CH2CH2CH2OH
CH3CH2CH2CH2OH2
H
CH3CH2CHCH2
H2O
H CH3CH2CHCH2
-H
CH3CH=CHCH3
2016/1/19
2. Electrophilic rearrangement
Ph CH2 O CH3 PhLi C6H6
• (3) Thio-Claisen Rearrangement
This reaction is often run with a reagent that will convert sulfur to oxygen following the reaction. An advantage of the thio-Claisen rearrangement is that the precursor can be deprotonated and alkylated.
2016/1/19
第一节 碳原子到碳原子重排
一、Wagner-Meerwein重排
•1. 反应通式
• 2. 反应机理
• 3. 影响因素 • （1）碳正离子形成方式：卤代烃与Lewis 酸作用、醇与酸作用、烯烃质子化、胺与 亚硝酸作用。 • （2）the stereochemistry of the migrating group is retained, which is in accordance of the Woodward-Hofmann rules.
• 2. 反应机理
• 3. 应用特点 • （1）制备C-1伯胺
• (2) 因亲核剂不同而产物各异
（3） Curtius Rearrangement
Example
（4） Schmidt Rearrangement
（5） Lossen Rearrangement
Example
（1）Claisen重排 （2）Cope重排 （3）Fischer吲哚合成
分子重排反应 分子重排反应就是化学键的断裂和形成 发生在同一分子中，引起组成分子的原子的 配置方式发生改变，从而形成组成相同、结 构不同的新分子的反应。 重排反应中键的断裂和形成的方式有异 裂、均裂和环状过渡态三种。
第一节 重排反应机理
2. 碳原子到杂原子重排
（1）Beckmann重排 （2）Hoffman重排 （3）Curtius重排 （4）Schmidt重排 （5）Bayer-Villiger反应
重排反应
3. 杂原子到碳原子重排
（1）Stevens重排 （2）Sommelet-Hauser重排 （3）Wittig重排
4. s键迁移重排
四、Favorski重排
• 1. 反应通式
• 2. 反应机理
• 3. 影响因素
催化剂的影响
• 4. 应用特点 • 由卤代酮制备羧酸衍生物
五、 Wolff重排及Arndt-Eistert反应
• 1. 反应通式 Wolff rearrangement
• 2. 反应机理
• 3. 影响因素 • (1) the reaction can be initiated thermally, photolytically, or by transition metal catalysis; • (2) freshly prepared silver(I)oxide or silver(I)benzoate are best suited for the reaction; • (3) if the migrating group has a stereocenter, the stereochemistry remains unchanged (net retention of configuration) after the migration;
-H
2016/1/19
C CH3
Loss of a proton
Cl
Cl
-
Cl
Cl
OH H+
+
+
2016/1/19
• （2）卤代烃的Wagner-Meerwein重排
CH3 CH3 CH3 C CHCH3 SN1 CH3 C CHCH3 CH3 Br CH3
CH3 C CHCH3 CH3 CH3
第五章
重排反应
Chapter 5 Rearrangement Reaction
重排反应
1. 碳原子到碳原子重排
（1） Wagner-Meerwein重排 （2） Pinacol重排 （3）二苯乙醇酸重排 （4） Favorski重排 （5） Wolff重排及Aendt-Eistert反应
重排反应
Usually, the rearrangement was classified by the electron property of the moving group
Nucleophilic rearrangement
Electrophilic rearrangement
Radical rearrangement
• 4.应用特点 • （1）醇类的Wagner-Meerwein重排
CH3 CH3 C CH2OH CH3
CH3
CH3 C CH3 CH2
H+
CH3
CH3 C CH2OH2 CH3
CH3 C CH
H2O
CH3
More stable
CH3 H
Cl
CH3
CH3
Cl
C CH3
CH2CH3
CHCH3
Addition of a nucleophile
Stable cation
Product
CH3
CH3 C CHPh CH3 Br
SN1
CH3
CH3 C CHPh CH3
CH3 C CHPh CH3 CH3
Stable cation
Product
Migratory order of the migration groups
CH3O ＞ R3C
2016/1/19
Examples
Arndt-Eistert synthesis • 1. 反应通同系化C+1
第三节 碳原子到杂原子重排
一、Beckmann重排
R' C=N R OH
H+
• 1. 反应通式
O R´-C-NHR
酮肟在酸性催化剂的作用下重排成酰胺 的反应称为贝克曼重排。
环状过渡态
O
邻烯丙基苯酚
[3,3]s迁移
H
H
O
3
1 2
H
H
1
H
1
2
3
互变异构
OH
环状过渡态
对烯丙基苯酚
Example
• （2）Amino-Claisen Rearrangement
This reaction occurs best when nitrogen is converted to the ammonium salt.
＞
＞ Cl ＞H
＞ CH2=CH
＞ R2CH ＞ CH3
• （3）胺类化合物的Wagner-Meerwein重排
CH3
CH3 C CH3 CH2NH2
CH3
HNO2 - N2
CH3
C CH3
CH2
CH3
C CH3
CH2CH3
H2O -H
CH3
OH C CH2CH3 CH3
2016/1/19
CH2OH
• （2）溶剂的影响 • 用极性小或非极性的非质子溶剂，PCl5催 化可防止异构化
• 当溶剂中含有亲核性化合物、分子内含有 亲核性官能团、溶剂本身为亲核性化合物 ，碳正离子与其结合而得不到酰胺
• 也可用此制备苯并咪唑衍生物
• 4. 应用特点 • 立体专一性
二、Hofmann重排
• 1. 反应通式
• (4) The Carroll Reaction
Johnson-Claisen重排
Mechanism
Example
Eschenmoser-Claisen重排
Ireland-Claisen重排
The most useful of all Claisen rearrangements. The enolate may be trapped with TMSCl or the enolate may be used directly. The reaction works well with the free enolate and actually allows for a faster rearrangement that will occur at 25 °C (anion accelerated).
• 2. 反应机理
R' C=N R OH H
+
R' C=N R
OH 2
+
重排
-H2O R' C=N-R H2O
+