从RTOG 研究看化疗在高风险低级别脑胶质瘤的角色
脑瘤专家高允旺提醒：低级别脑胶质瘤,引发的癫痫要重视
源自神经上皮的肿瘤统称为脑胶质瘤（胶质细胞瘤），占颅脑肿瘤的40-50%，是最常见的颅内恶性肿瘤。
根据病理又可分为星形细胞瘤、髓母细胞瘤、多形胶母细胞瘤、室管膜瘤、少枝胶母细胞瘤等。
胶质瘤是神经系统最常见的原发性肿瘤。
在临床工作中将WHOⅠ-Ⅱ级的星形细胞起源、少突胶质细胞起源及混合性胶质瘤称为低级别胶质瘤。
低级别胶质瘤约占胶质瘤的15%-25%。
癫痫发作是低级别胶质瘤最常见的症状，约三分之二的患者发生癫痫，有约三分之一的患者出现头痛及肢体乏力，其他症状如视乳头水肿、智力损害及失语等症状较为少见。
中枢神经系统的肿瘤是难治性癫痫的一个重要病因。
国内外研究发现，这类肿瘤大部分是一些低级别脑胶质瘤，主要位于皮质，生长缓慢，除慢性癫痫外，没有神经系统损害的症状和体征，从癫痫发作到确诊为肿瘤的时间往往需要数年或数十年。
低级别胶质瘤的临床特点主要表现为癫痫发作，部分是难治性的。
低级别胶质瘤引起癫痫的原因并不是肿瘤本身单一因素所致，而是由于脑肿瘤的压迫和刺激使瘤周脑细胞变性和胶质增生而产生致痫灶，构成癫痫病灶复合体。
因此，手术既要争取全部切除肿瘤，同时配合中医药又要消除或减轻患者的癫痫症状。
从而最大程度的改善患者的症状，提高患者的生存质量，减轻社会的负担。
癫痫是由先天或后天不同因素所引起的慢性疾病，其特征是细胞的突然过度放电引起的反复性发作，伴随不同的临床和脑电图表现。
其中继发性癫痫又称症状性癫痫，是由急性或慢性脑病或脑的器质性损伤所引起。
继发性癫痫常见的病因有先天性疾病、产前期和围产期疾病、高热惊厥、损伤、感染、颅内肿瘤及手术原因、脑血管疾病、全身性疾病及营养代谢性疾病以及变性疾病及脱髓鞘疾病等，在神经外科领域中颅内肿瘤、脑血管疾病、感染性疾病等病变则是常见的原因，也可能是最早和唯一的临床表现，其发生率平均为33%。
脑肿瘤患者继发性癫痫的发生与肿瘤的部位、生长速度及病理性质有关，邻近大脑皮层缓慢生长的高分化胶质瘤，如少枝胶质细胞瘤、神经节胶质瘤及星形细胞瘤等，易于继发癫痫。
较低级别胶质瘤预后评估的影像组学研究进展
国际医学放射学杂志ＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ２０20Nov 鸦43穴6雪：664-668较低级别胶质瘤预后评估的影像组学研究进展高珍1全冠民1戴世鹏2袁涛1*【摘要】较低级别胶质瘤（LGG ）包括Ⅱ级和Ⅲ级胶质瘤，虽然级别较低，仍有复发及恶性转化可能，因此早期评估LGG 预后对于个体化治疗至关重要。
影像组学具有可重复性、无创性、客观性等优势，可提取肿瘤异质性信息。
近年来基于MRI 单一序列或多序列的组学特征模型评估LGG 基因表达、病理分级、生存预后及进展等方面已取得较大进展。
就LGG 影像组学进展、特别是评估其基因表型及预后方面研究成果进行综述。
【关键词】较低级别胶质瘤；影像组学；磁共振成像；基因；预后中图分类号：R445.2；R739.41文献标志码：AProgress of radiomics in evaluating prognosis of lower -grade glioma GAO Zhen 1,QUAN Guanmin 1,DAIShipeng 2,YUAN Tao 1.1Department of Medical Imaging,Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 05000,China;2Department of Medical Imaging,Cangzhou People ’s Hospital,Hebei Province【Abstract 】Although the malignance of lower-grade glioma (LGG),including Ⅱand Ⅲgliomas,is low,there is stillthe possibility of recurrence and malignant transformation in some patients.Early assessment of LGG prognosis is essential for individualized treatment.With the advantages of repeatability,non-invasiveness,and objectivity,radiomics is widely used in the evaluation of glioma.Moreover,radiomics can extract heterogenous information of tumors.In recent years,radiomics models,based on MRI single sequence or multiple sequences,have made great progress in assessing LGG gene expression,pathological grade,survival prognosis,and tumor progression.This article reviews the progress of radiomics in evaluating LGG,especially the assessment of LGG genotype and prognosis.【Keywords 】Lower-grade glioma;Radiomics;Magnetic resonance imaging;Gene;PrognosisＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ，２０20，43（6）：664-668作者单位：1河北医科大学第二医院影像科，石家庄050000；2沧州市人民医院影像科通信作者：袁涛，E-mail ：*****************审校者基金项目：河北省政府资助专科能力建设和专科带头人培养项目（361004）；河北省2017年度医学科学研究重点课题（20170620）DOI:10.19300/j.2020.Z18134综述神经头颈放射学较低级别胶质瘤（lower-grade gliomas ，LGG ）包括Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤，占原发性颅内胶质瘤43.2%[1]。
低级别胶质瘤化疗方案
低级别胶质瘤化疗方案在2014年RTOG 9802的成熟结果中，三期放射治疗低级别胶质瘤伴或不伴丙卡巴嗪、CCNU和长春新碱(PCV)的研究已经发表。
这个试验,由RTOG NCCTG 合作,ECOG,和SWOG合作组,随机所谓高危患者(定义为40岁以上的和/或小于总切除)放射治疗和放射治疗的54 Gy之间紧随其后6个周期的PCV化疗放疗þPCV。
结果是一个引人注目的和临床放射治疗后显著增加总生存期(OS)þPCV。
2015年，EORTC进行了更多类似的试验，并报道了更多的结果。
该试验在放疗(50.4 Gy)和替莫唑胺(temozolomide)之间随机分配患者，并报告在结果上没有总体差异。
这项试验还很不成熟，OS数据还没有报告。
不过,这两个试验的结果符合的发现在四个试验报告未分化神经胶质瘤:这两个试验在未分化oligodendroglial PCV化疗肿瘤(RTOG9402和EORTC 26951),德国NOA-4试验相比化疗temozolomide (PCV)放疗)和另一个RTOG试验报告在2015年ASCO相比,间变性星形细胞瘤辅助化疗与CCNU或BCNU temozolomide。
INC国际神经外科医生集团，致力于中外神经外科技术的交流、合作、促进和提高，同时针对高端人群及疑难手术病例，提供更好的诊疗和手术方案。
在2015年ASCO上，更多的数据包括分子分析来自EORTC 22033，欧洲试验替莫唑胺与放疗(50.4 Gy)在一个类似的高风险低级别患者人群。
随机接受化疗的患者接受大剂量密集替莫唑胺方案，服用3周(每日替莫唑胺剂量75 mg/m2)，休息1周，最长12个月。
该试验对于OS仍然是不成熟的，仅报道了PFS。
RTOG 9802是第三项显示(新)辅助PCV化疗在弥漫性II级和III级胶质瘤亚群中生存获益的试验，也是第一个显示特定治疗在低级别胶质瘤中OS获益的试验。
伴高危因素的低级别脑胶质瘤患者辅助治疗策略的选择
伴高危因素的低级别脑胶质瘤患者辅助治疗策略的选择霍伟康;桂小娟【摘要】目的探讨在伴高危因素的低级别脑胶质瘤(LGGs)的辅助治疗中,放射治疗和化学药物治疗(放化疗)联合治疗的意义.方法 93例术后伴有高危因素的低级别胶质瘤LGGs患者作为研究对象,随机分为对照组(20例)、化疗组(28例)、放疗组(21例)及联合治疗组(24例).对照组不处理,化疗组采用替莫唑胺(TMZ)化疗,放疗组采用单纯放疗治疗,联合治疗组采用放化疗联合治疗,比较四组患者术后无进展生存期(PFS)时间.结果对照组、化疗组、放疗组、联合治疗组PFS分别为(36.250±1.430)、(48.652±3.305)、(46.588±2.257)、(56.100±2.862)个月,平均PFS为(47.539±1.571)个月,四组患者PFS比较,差异有统计学意义(P<0.05);化疗组、放疗组、联合治疗组的PFS和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组PFS明显长于化疗组、放疗组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗组PFS与化疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论放化疗联合比单独放疗或者化疗可进一步提高患者的PFS.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2018(013)017【总页数】3页(P6-8)【关键词】伴高危因素的低级别脑胶质瘤;放疗;化疗;放化疗联合治疗;无进展生存期【作者】霍伟康;桂小娟【作者单位】518100 南方医科大学深圳医院神经外科;518100 南方医科大学深圳医院神经外科【正文语种】中文在颅内原发恶性肿瘤中胶质瘤最为常见,在世界卫生组织(WHO)分类中将其分为四级,其中Ⅰ、Ⅱ级为低级别胶质瘤 (low-grade gliomas,L GGs),Ⅲ、Ⅳ级为高级别胶质瘤 (highgrade gliomas,HGGs)［1］。
脑胶质瘤多柔比星脑间质化疗有效性的回顾性分析
脑胶质瘤多柔比星脑间质化疗有效性的回顾性分析孙凯凯;周晓坤;覃超;刘著;莫万彬【摘要】目的:探讨脑胶质瘤术后用多柔比星进行间质化疗的有效性.方法:回顾性分析我院127例脑胶质瘤患者的临床资料及治疗结局,分别从Ki67、WHO分级、手术切除程度探讨脑胶质瘤术后不同辅助治疗下患者肿瘤进展时间(time to progression,TTP)、随访时总生存时间(overall survival,OS)的差异性.结果:Ki67≥10％、WHOⅢ～Ⅳ、手术全切组中行间质化疗较没有行间质化疗患者术后生存时间长.结论:术后用多柔比星进行脑间质化疗是一种有效的辅助治疗方式,可以延长Ki67≥10％、WHOⅢ～Ⅳ、手术全切患者的生存时间,降低病死率.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2016(029)002【总页数】5页(P70-74)【关键词】脑胶质瘤;Ki67;手术切除;多柔比星;间质化疗【作者】孙凯凯;周晓坤;覃超;刘著;莫万彬【作者单位】桂林医学院附属医院神经外科,广西桂林 541001;桂林医学院附属医院神经外科,广西桂林 541001;桂林医学院附属医院神经外科,广西桂林 541001;桂林医学院附属医院神经外科,广西桂林 541001;桂林医学院附属医院神经外科,广西桂林 541001【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤属于神经上皮组织肿瘤的一种，近30年WHOⅢ～Ⅳ级恶性肿瘤发病率逐年增加。
脑胶质瘤为侵袭性肿瘤，具有放化疗抵抗性，许多文献报告其中位生存期12～15月[1]。
目前脑胶质瘤治疗主张以手术切除为主，结合放化疗等多种方法综合治疗，脑间质化疗已成为综合治疗的一种方式，其有效性与否依然需进一步证实。
本研究通过回顾桂林医学院附属医院127例脑胶质瘤患者的临床资料，旨在探索脑胶质瘤术后脑间质化疗的有效性。
1.1 一般资料选择2005年1月至2015年9月127例脑胶质瘤术后患者，其中男65例，女62例；年龄（42.29±16.38）岁；术前KFS评分（81.34±21.16）；肿瘤Ki67值（14.96±13.18）；术后病理证实WHOⅠ～Ⅱ级79例，WHOⅢ级29例，WHOⅣ级12例，7例患者资料缺失。
低级别脑胶质瘤预后分析
低级别脑胶质瘤预后分析
葛培林;钟云萍
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2005(32)7
【摘要】目的探讨影响手术后低级别脑胶质瘤预后的因素。
方法对98例有完整回访资料的低级别胶质瘤患者作了回顾性分析。
结果年龄小于40岁者,五年生存率高于年龄大于40岁者;仅有癫痫症状者,五年生存率高于有其他临床表现者;肿瘤体积小于20cm3者,五年生存率高于肿瘤体积大于20cm3者;肿瘤完全切除或次全切除的患者五年生存率没有差别。
结论低级别胶质瘤患者的预后与年龄、临床表现、肿瘤体积大小有关。
【总页数】2页(P438-439)
【关键词】低级别;胶质瘤;预后
【作者】葛培林;钟云萍
【作者单位】武汉大学人民医院神经外科
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.侧裂区低级别脑胶质瘤中MMP家族水平的检测及其与预后情况分析 [J], 张诚;刘艳辉
2.复发脑高级别胶质瘤再手术的预后因素分析 [J], 戴锟
3.58例低级别脑胶质瘤术后放化疗疗效及预后相关因素分析 [J], 张芒;吴伟莉;金风;龙金华;李媛媛;罗秀玲;龚修云;陈潇潇;杨春李;赵洪韬;;;;;;;;;;
4.不同级别脑胶质瘤手术预后的影响因素分析 [J], 张维波;邹胜;黄怀忠;刘盛;向斌;熊江波;罗莉;杜军
5.不同级别脑胶质瘤手术预后的影响因素分析 [J], 张维波;邹胜;黄怀忠;刘盛;向斌;熊江波;罗莉;杜军;;;;;;;;
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不同病理级别脑胶质瘤患者CT灌注成像参数比较及分析
ｓ ｉ ６ ａｏ １ 层螺旋 Ｃ ｔｎ Ｔ机。①常规 Ｃ Ｔ平扫 ： 范围为颅 底至头顶 ， 以耳眦线为基线行横断平扫。②Ｃ Ｐ 选 Ｔ： 取平扫图像病灶轴位最大径截面为灌注扫描 中心， 扫描范围为 ２ ｍ １ 。采用高压注射器经肘前静脉注 ｍ 射 非离 子型对 比剂优 维 显 ５ ｌ３０ｍｇｍ ） 注 射 ０ｍ （０ ／ １ ，
（ Ｔ ） 脑 胶 质 瘤 诊 疗 中 的 作 用 日趋 重 要 。２０ ＣＰ在 ０７ 年 ７月 ～２０ ０８年 ｌ ２月 ， 我们 对 １ 不 同病 理级 别 ７例 脑 胶质瘤 患 者 的 Ｃ Ｐ指 标进 行 了回顾 性 分析 ， Ｔ 旨在
者均无 对 比剂过 敏史 。 １２ 影像 学检 查 ． 均 采用 ＳＥ Ｅ ＳＳｍａ ｍ Ｓｎ ＩＭ Ｎ ｏ ｔ ｅ． ｏ
９８
山东医药 ２ １ 年第 ５ 卷第 ４ 期 ０１ １ ３ （Ｔ） Ｍ Ｆ 及最大密度灌注 图像 （ Ｉ ） Ｍ Ｐ 等灌注功能图 ， 共获得 ４ 个层面 的灌注图像 ， 采用 Ｐ ｓ图和 Ｃ Ｖ图 Ｂ 进行分析 ： 在肿瘤实质 的高灌注 区域手动勾 画圆形 Ｒ Ｉ 约 １０个像素 ） 避开血 管部位 ， Ｏ（ ０ ， 记取 各病灶 Ｃ Ｖ、Ｓ ， Ｂ Ｐ 值 每个参数重复测量 ４次 ， 取其平均值 。 １３ 统计学方法 采用 Ｓ Ｓ１ ． 统计软件包进行 ． Ｐ Ｓ１５
［ ］夏永纯． ５ 中西医结合治疗冠 心病不稳定型心绞痛疗效观 察［ ］ Ｊ．
山西 中医 ，０ ０，６ ２ ：２２ ． ２ １ ２ （ ） ２ －３ （ 收稿 日期 ：０ １ ９０ ） ２ １－ －８ ０
不 同病 理 级别 脑 胶 质瘤 患者 Ｃ Ｔ灌 注 成 像 参 数 比较 及 分 析
李 焱 ， 立恒 ， 刘 李 云 （ 东省肿 瘤 医院 ， 南 ２０ １ ） 山 济 ５ １７
rtog rpa分级系统标准
RTOG RPA分级系统标准在放疗计划中的应用一、背景介绍随着医疗技术的不断进步，放射肿瘤学的发展日新月异，为癌症患者提供了更多有效的治疗手段。
然而，放疗计划的制定和实施需要严谨的评估和管理，以确保最佳的治疗效果。
RTOG（Radiation Therapy Oncology Group）和RPA （Recursive Partitioning Analysis）分级系统就是其中一种评估和分类的方法。
这些系统对于评估患者的疾病严重程度、预测治疗反应和预后具有重要意义。
本文将重点介绍RTOG和RPA分级系统标准及其在放疗计划中的应用。
二、RTOG RPA分级系统标准的主要组成部分RTOG RPA分级系统标准主要包括以下三个组成部分：1.患者一般状况评估：这一部分主要关注患者的整体健康状况，包括年龄、体能状态、营养状况、重要器官功能等。
这些因素直接影响患者的治疗耐受性和预后。
2.肿瘤特征评估：肿瘤的分级标准主要依据其大小、位置、浸润深度、淋巴结转移情况等因素。
这些信息有助于医生了解肿瘤的生物学行为和治疗难度，从而制定合适的放疗计划。
3.分级标准：基于上述因素，患者将被分为不同的等级。
每个等级都对应着特定的治疗方案和预后预期，帮助医生和患者更准确地预测治疗效果。
三、RTOG RPA分级系统标准的优势RTOG RPA分级系统标准具有以下优势：1.标准化评估：该系统为放疗患者提供了标准化的评估方法，使得不同医疗机构之间的评估结果具有可比性，提高了评估的准确性和可靠性。
2.指导治疗决策：根据分级结果，医生可以制定更为精准的治疗计划，提高治疗效果，减少不必要的副作用和并发症。
3.预测预后：通过分级，患者可以更好地了解自己的疾病严重程度和治疗预期，有助于树立正确的治疗信心和康复期望。
同时，医生可以根据分级预测患者的预后，为患者提供更为个性化的康复建议。
4.促进临床研究：该系统为放疗的临床研究提供了统一的评估标准，有助于比较不同治疗方案的效果，推动放疗技术的不断进步。
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Coons, David Brachman, Samuel Ryu, Maria Werner-Wasik, Jean-Paul Bahary,
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22பைடு நூலகம்
A phase II study of a temozolomide-based chemoradiotherapy regimen for high-risk low-grade gliomas: Preliminary results of RTOG 0424
Barbara Jean Fisher, Jeff Lui, David R. Macdonald, Glenn Jay Lesser, Stephen
安全性
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研 究 设 计
低风险
年龄<40 完全切除
组1 = 观察组 分层依据：
组2 = 放疗（n=126） （54Gy/30次）
高风险
年龄≥ 40， 不完全切除 或活检
胶质瘤类型
（A、O、OA*）
KPS； 年龄； 影像增强
随 机 分 组
随访11.9年
研究目的 ：
组3 = 放疗 +PCV ×6 （n=125） 治疗周期 CCNU 110 mg/m2 （第1天） PCBZ 60 mg/m2 （第8-21天） VCR 1.4 mg/m2 （第8和29天）
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挽救治疗
值得注意的是：单纯放疗组有2/3 的患者在疾病进展时接受了化疗
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Cox比例风险模型（n=251）
无进展生存期
总体生存期
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JCO 2012年：OS
死亡数：88（35%） 中位随访时间：5.9年
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2014 ASCO：OS
RT+PCV（N=125）
毒性级别 5
0 0 0 0 0 0
2
2 0 0 1 0 0
3
1 0 0 0 0 1
4
0 0 0 0 0 0
1
11 32 1 20 0 7
2
20 11 0 12 0 11
3
52 5 2 23 0 44
4
12 1 0 0 1 11
5
0 0 0 0 0 0
发热性中性粒细胞 减少
感染NOS 淋巴细胞减少
肝肾功能及血液系统能胜任化疗
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5
患者基线特征
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RTOG 9802研究解读
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研究设计、入选标准、基线特征
无进展生存期 总生存率 安全性
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联合放化疗较单独放疗更显著延长LGG的 无进展生存达6.6年
放疗后的时间（年） RT RT+PCV 126 125 92 89 63 78 43 70 30 62 23 52 10 31
JanC. Buckner, Stephanie L. Pugh, Edward G. Shaw, Mark R. Gilbert, Geoffrey Barger, Stephen Coons, Peter Ricci, Dennis Bullard, Paul D. Brown, Keith Stelzer, David Brachman, John H. Suh, Christopher J. Schultz, JeanPaul Bahary, Barbara Jean Fisher, Harold Kim, Albert D. Murtha, Walter J. Curran Jr., Minesh P. Mehta
死亡数：138（55%） ，中位随访时间：11.9年
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RTOG 9802研究解读
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研究设计、入选标准、基线特征
无进展生存期 总生存期 安全性（血液学毒性）
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PCV化疗，血液学毒性较高
RT（N=126）
毒性级别 1
血液/骨髓 血红蛋白减少 输血（红细胞） 血小板减少 输血（血小板） 中性粒细胞减少 2 2 0 1 0 0
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联合化疗十年无进展生存达50.5%
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RTOG 9802研究解读
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研究设计、入选标准、基线特征
无进展生存期 总生存期 安全性
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联合化疗较单独放疗更显著 延长 LGG的总生存达5.5年
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联合化疗十年总生存达60.1%
RTOG 9802 Ⅲ期临床研究： 放疗±甲基苄肼、CCNU和长春新碱（PCV）治疗低级别胶质瘤.
Edward G et al JCO 2012 25(30): 3065-70
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3
RTOG 9802研究解读
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研究设计、入选标准、基线特征 无进展生存期 总生存期
解读
解读
–评估放疗联合化疗治疗低级别脑胶质瘤的有效性及安全性 研究终点： 总生存率、无进展生存和安全性
备注：A：星形细胞瘤；0A：少突星形细胞瘤;O：少突胶质细胞瘤
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4
入 选 标 准
组织学证实为WHOII级胶质瘤 不完全切除的成人患者或年龄≥ 40岁
KPS ≥ 60
神经功能评分 3
0
0 0
0
1 1
0
0 0
0
0 0
0
0 0
0
11 0
1
15 3
0
2 1
0
0 0
0
0 0
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结
论
低级别胶质瘤术后辅助化疗，PFS可显著增加，生存 获益体现在术后4年 。
虽然研究显示PCV治疗有效，但血液学毒性较高。
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替莫唑胺替代PCV， 是否可以减少毒副作 用，并取得一样的临 床获益？
低级别胶质瘤
低级别胶质瘤 (Low Grade Glioma, LGG)
–通常特指WHO I&II级胶质瘤
–是脑胶质瘤中预后相对稍好的类型： 中位OS为8-15年 –多见于相对年轻且活动较积极的患者：
中位年龄一般是25-45岁
–预后因素：肿瘤大小、年龄、PFS、病理学分型、切除范围 –治疗：最大范围的切除、连续放疗45-54Gy、化疗
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Phase study of radiation therapy with or without procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) in low grade glioma. RTOG 9802 with Alliance, ECOG and SWOG.