OEB的概念及药品共线生产的风险评估
浅谈口服固体药品共线生产的风险控制
浅谈口服固体药品共线生产的风险控制摘要：药品安全质量问题成为了我们当今社会最关心的话题，它关系到人民的生命安全、健康和社会稳定。
《药品生产质量管理规范》（以下简称：GMP）要求生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染。
目前国内大部分口服固体制剂生产线均存在共线生产的情况。
共线生产，系指在药品生产中，有两个以上的产品共用的厂房、设施、设备、环境、物料、人员等的情况；产品共线生产需评估交叉污染等相关风险，并确定和实施控制交叉污染的措施使交叉污染风险控制在可接受范围内。
关键词：药品、药品生产质量管理规范、GMP、共线生产、风险评估、风险控制1.药品共线生产的质量风险评估与法规依据GMP第四十六条规定，应当综合考虑药品的特性、工艺和预订用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。
2.允许药品共线生产的必要条件需要有相关证据证明：不同品种药品在共线生产中，相互之间不会产生对患者造成伤害的影响。
3.共线生产分类：共线生产分为单品种口服药品生产线和多品种口服药品生产线。
3.1单品种口服药品生产线是指在同一个时间段内只有一个品种在生产线上。
这种阶段式生产方式可在生产结束后进行大清场并进行确认，以控制药品残留物的风险，造成交叉污染的风险较低。
3.2多品种口服药品生产线是指在同一个时间段内有两个以上（包括两个）的品种同时在生产线上的生产。
多品种共线生产最容易导致出现交叉污染：物料车轮通过共用通道传递药物活性粉末导致交叉污染；不同品种共用空调风柜导致交叉污染；已进出过功能间并沾染药物活性粉末的人员通过共用通道进出传递活性药物粉末导致交叉污染；不同品种的功能间与走廊直接相连且无有效的压差控制，导致溢出的各品种活性物质交叉污染。
4.以下几种情况，必须使用独立或专用的厂房、设施、设备4.1法律、法规、规章和国家标准明确使用独立或专用的厂房、设施、设备的，持有人和药品生产企业应当按照法律法规要求执行。
药品共线生产质量风险管理指南解读
药品共线生产质量风险管理指南解读药品共线生产指的是在同一生产线上生产多种不同的药品。
这种生产方式可以提高生产效率，降低成本，但也存在一定的生产质量风险。
为了规范药品共线生产的质量管理，国家药品监管部门发布了《药品共线生产质量风险管理指南》，本文对该指南进行解读。
该指南共分为八个章节，包括共线生产基本原理、质量管理责任、风险评估、生产过程控制、设备管理、材料管理、人员管理和记录管理。
下面分别对各个章节进行解读。
1.共线生产基本原理该章节主要介绍了药品共线生产的定义、特点、优点和不足之处。
同时也介绍了药品共线生产的风险来源，为后续章节的风险评估提供了基础。
2.质量管理责任该章节重点强调了质量管理的重要性，明确了各级管理人员在药品共线生产中的职责和义务。
同时也提出了质量管理体系建设的具体要求，以保证药品共线生产的质量。
3.风险评估该章节介绍了风险评估的基本概念和方法，从药品共线生产的生产工艺、环境、设备、人员等方面进行了详细的分析和评估。
同时也提出了针对不同风险的应对措施。
4.生产过程控制该章节介绍了药品共线生产的生产过程控制要求，包括工艺流程的规范化、参数的监控、关键步骤的验证等方面。
同时还介绍了异常情况的处理方法和质量事件的报告要求。
5.设备管理该章节主要介绍了药品共线生产的设备管理要求，包括设备选型、验证、维护、保养和清洁等方面。
同时也提出了设备故障的处理要求和维修记录的管理要求。
6.材料管理该章节重点介绍了药品共线生产的原材料管理要求，包括原材料的采购、入库、检验、存储和使用等方面。
同时也提出了原材料不合格处理的要求和记录管理要求。
7.人员管理该章节主要介绍了药品共线生产的人员管理要求，包括人员资质的要求、培训计划的制定、操作规程的制定和执行等方面。
同时也提出了人员培训记录的管理要求。
8.记录管理该章节介绍了药品共线生产的记录管理要求，包括生产记录、检验记录、设备维修记录、质量事件报告记录等方面。
共线生产风险评估指南
共线生产风险评估指南
共线生产是指同一生产线上生产多种不同产品或者同一产品的不同规格。
共线生产的风险评估是非常重要的，因为它涉及到生产过程中可能出现的各种潜在风险和安全隐患。
下面我将从多个角度来回答这个问题。
首先，共线生产的风险评估需要考虑生产线上可能存在的交叉污染风险。
由于不同产品或规格在同一生产线上生产，可能会导致原料混合、交叉污染等问题，从而影响产品质量和安全。
因此，风险评估需要对原料、生产设备、生产环境等方面进行全面评估，以减少交叉污染的风险。
其次，共线生产的风险评估还需要考虑生产过程中可能存在的工艺交叉干扰风险。
不同产品或规格在同一生产线上生产，可能会导致工艺参数的调整和变化，从而增加生产过程中的不确定性和风险。
因此，风险评估需要对生产工艺、设备调整、工艺控制等方面进行评估，以减少工艺交叉干扰的风险。
此外，共线生产的风险评估还需要考虑生产线平衡和产能利用率的风险。
由于不同产品或规格在同一生产线上生产，可能会导致
生产线平衡和产能利用率的不均衡，从而影响生产效率和成本控制。
因此，风险评估需要对生产线布局、生产计划、产能利用率等方面
进行评估，以减少生产线平衡和产能利用率的风险。
综上所述，共线生产的风险评估涉及到交叉污染风险、工艺交
叉干扰风险、生产线平衡和产能利用率的风险等多个方面。
只有全
面评估这些风险，采取相应的控制措施，才能有效降低共线生产过
程中的各种潜在风险，确保产品质量和生产安全。
oeb或中间体和化合物的评价标准
一、概述随着科技的不断进步，对于生物制剂和化合物的评价标准也越来越严格。
在医药领域，对于新药的研发和生产过程中，必须要进行严格的评价，以确保其安全性和有效性。
而在其他领域，如农业、环境保护和工业生产中，对于中间体和化合物的评价标准也显得尤为重要。
本文将从理化性质、生物活性、毒理学、环境影响和生产工艺等方面探讨oeb和化合物的评价标准。
二、理化性质评价标准1. 对于中间体和化合物的理化性质，需要进行严格的评价，包括但不限于：外观、熔点、沸点、溶解性、稳定性等指标。
2. 外观：应当符合国家标准，无异物、杂质和异味。
3. 熔点和沸点：应当符合生产要求，并能够稳定地维持在规定范围内。
4. 溶解性：应当符合生产要求，且在相应的溶剂中具有良好的溶解性。
5. 稳定性：在常温、光照和压力等条件下，化合物应当具有较好的稳定性。
三、生物活性评价标准1. 对于药物或农药类的化合物，其生物活性是一个极为重要的评价指标。
主要包括对于其药效或除草、杀虫等作用的评价。
2. 药效评价：必须通过临床试验或者动物模型实验，以确定化合物的治疗效果和不良反应。
3. 农药活性评价：需要通过实验室背景和户外试验，确定化合物对于作物和害虫的作用效果。
4. 对于生物活性评价标准，严格按照国家相关法律法规和科学研究方法进行评价，确保其准确性和客观性。
四、毒理学评价标准1. 化合物的毒理学评价必须要经过严格的实验验证，以确保其对人体或环境的安全性。
2. 急性毒性：需要进行小鼠或其他动物的急性毒性试验，以确定其LD50值。
3. 慢性毒性：需要通过长期的实验观察，评价化合物对于长期暴露情况下的毒性作用。
4. 对生殖、发育、致癌、致突变和致敏等方面的毒性也需要进行评价。
5. 毒理学评价标准应当遵循国家的相关法律法规和政策，以确保对人体和环境的安全性。
五、环境影响评价标准1. 对于农药、化工原料等特定的化合物，其环境影响也是一个重要的评价指标。
2. 化合物在土壤、水体和大气中的残留情况，以及对于土壤微生物和水生生物的影响都需要进行实验验证。
原料药共线风险评估流程
原料药共线风险评估流程原料药共线风险评估流程是一种综合评估方法，用于评估原料药供应链中的共线风险。
共线风险是指多个原料药在供应链中同时出现风险的情况，可能导致生产中断、质量问题或供应不足等不利后果。
为了减轻和管理这些风险，供应商和制药企业可以借助共线风险评估流程来识别和评估潜在的共线风险，并采取相应的风险控制措施。
首先，共线风险评估流程的第一步是收集和整理相关数据。
此步骤包括收集原料药的供应链信息、相关供应商的经营和质量数据等。
这些数据有助于了解原料药的来源和质量稳定性，为后续分析和评估提供依据。
接下来，进行共线风险的定性评估。
通过对收集到的数据进行分析，评估原料药供应链中存在的共线风险。
评估的重点可以包括供应商的稳定性、质量管控措施、规模扩大的潜在风险等方面。
评估结果可以根据风险等级划分，以便后续的风险管理工作。
然后，进行共线风险的定量评估。
定量评估是利用数学和统计方法对共线风险进行量化分析。
这可以通过建立风险评估模型、采用概率论和统计学等方法来实现。
定量评估可以提供更具体和准确的风险评估结果，有助于制定相应的应对措施。
最后，根据评估结果制定相应的风险管理计划。
根据评估结果，供应商和制药企业可以制定相应的风险管理策略和措施，以减少共线风险带来的不利影响。
例如，可以采取多源供应、建立备用供应商、加强质量管控等措施，并与供应商建立紧密的合作关系，共同应对潜在的共线风险。
总之，原料药共线风险评估流程是一种有效的方法，用于评估和管理原料药供应链中的共线风险。
通过收集、整理、定性和定量评估相关数据，制定相应的风险管理计划，供应商和制药企业可以更好地应对共线风险，确保原料药供应的稳定性和质量安全。
固体制剂车间多品种共线生产风险评估分析报告
固体制剂车间多品种共线生产风险评估分析报告固体制剂车间多品种共线生产是指在同一个车间生产多个不同种类的固体制剂产品，这种生产方式具有一定的经济效益，能够提高车间的生产效率和利用率。
然而，与此同时，也存在一定的风险和挑战。
本报告将对固体制剂车间多品种共线生产的风险进行评估和分析。
一、生产计划调度风险：固体制剂车间多品种共线生产需要进行精细的生产计划调度，确保各个产品之间的交替生产能够顺利进行。
如果生产计划调度不合理或者规划不准确，容易导致生产过程中的物料交叉污染、生产线停机、产能利用率低等问题。
二、质量控制风险：不同品种的固体制剂产品具有不同的配方和生产工艺要求，对原料的质量控制和生产过程的监控要求较高。
如果质量控制不到位，容易导致产品的质量不稳定，甚至出现质量偏差和问题药品。
三、设备兼容性风险：固体制剂车间多品种共线生产需要合理配置设备和设施，确保设备的兼容性和适应性。
如果设备不兼容或者不能满足生产多品种的要求，容易导致设备故障、停机时间长、生产效率低等问题。
四、人员操作风险：固体制剂车间多品种共线生产需要员工具备一定的技能和经验，能够熟练操作各种设备和生产工艺。
如果人员操作不规范或者不到位，容易导致操作失误、产品质量问题和安全事故。
五、库存管理风险：固体制剂车间多品种共线生产涉及多个产品的原料采购和库存管理，需要合理规划和管理原料的采购、储存和使用。
如果库存管理不到位，容易导致原料过期、浪费和不合格原料的使用。
针对以上风险，可以采取以下措施进行风险的防控和管理：一、建立科学合理的生产计划调度系统，确保生产计划的准确性和及时性，避免生产过程中的交叉污染和生产线停机。
二、建立严格的质量控制体系，加强对原料的质量检验和生产过程的监控，确保产品质量的稳定性和可靠性。
三、选择适合多品种共线生产的设备和设施，确保设备的兼容性和适应性，减少设备故障和停机时间。
四、进行员工技能培训和素质提升，提高员工的操作技能和安全意识，减少人员操作失误和安全事故的发生。
药品共线生产风险评估报告
药品共线生产风险评估报告1. 引言药品共线生产是指在同一生产线上生产不同种类的药品。
在这种方式下，同一个生产线会加工多种原料和剂型，从而提高生产效率和降低成本。
然而，药品共线生产也面临着一定的风险，如交叉污染、混淆、误投药等。
本报告将对药品共线生产中的风险进行评估和分析，为相关企业提供决策依据。
2. 风险评估方法为了全面、客观地评估药品共线生产的风险，本次评估采用了以下方法：1. 文献研究：收集和分析过往相关研究和案例，了解共线生产可能面临的风险；2. 采访专家：邀请相关领域的专家进行访谈，获得他们的意见和建议；3. 现场调查：实地考察具体企业的生产线和生产环境，直接观察和记录相关风险点。
3. 风险评估内容3.1 交叉污染风险药品共线生产中最常见的风险之一是交叉污染。
由于生产线上加工多种原料和剂型，存在着不同药品之间相互污染的风险。
交叉污染可能导致产品质量不达标，甚至危及患者安全。
为了降低交叉污染的风险，企业应采取以下措施：- 严格执行GMP(Good Manufacturing Practice)标准，确保设备清洁和消毒；- 合理安排生产计划，避免不同药品的交叉生产；- 清晰标识和隔离不同的原料和产品，防止混淆。
3.2 混淆风险除了交叉污染，药品共线生产还存在混淆的风险。
由于生产线上可能同时存在多种不同的原料和产品，操作人员易混淆不同种类的药品，导致加工错误。
为了降低混淆的风险，企业应采取以下措施：- 严格执行SOP(Standard Operating Procedure)，确保操作人员清楚和准确理解操作流程；- 提供明确的标识和包装，减少混淆可能性；- 进行员工培训，加强操作人员的技能和责任意识。
3.3 误投药风险在药品共线生产中，误投药也是一个较为严重的风险。
误投药指的是将某种药品错误地添加到另一种药品中，从而导致错误的成品。
为了降低误投药的风险，企业应采取以下措施：- 设立严格的质量控制体系，对原料、半成品和成品进行严格检验和验证；- 对每个工序进行仔细核对和确认；- 加强员工培训，提高员工的注意力和细致度。
药品生产设备共线生产风险评估范例
中等偏上可能性
目前的方法有中等偏上的可能性可以检测出失败模式
4
可能性大
目前的方法可以检测出失败模式的可能性大
3
非常大的可能性
目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大
2
几乎肯定能
目前的方法几乎可以肯定的检测出失败模式；有可靠的检测方法
1
表五：
风险评估值（R）＝风险发生概率（P）×风险严重程度（S）×风险的可检测能力（D），根据风险评估值可以判定风险控制的级别：
4
较小
对生产线造成较小破坏，部分产品需进行返工。一半的顾客可以发现到缺陷
3
非常小
对生产线造成较小破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷
2
无
无影响
1
表中“顾客”一词，可以是内部顾客，例如下一个工序，也可以是最终用户
表三：
失败发生的可能性
失败的几率
举例
得分
非常高：几乎不可避免失败
≥1/2
——
2、QA检查签发清场合格证
3
3
5
表一：
工序
主要设备
片剂
硬胶囊剂
非激素乳膏剂
激素类乳膏剂
可能的失败模式
风险评估值
改进的措施
可能的失败影响
现在的控制手段
严重
程度
发生
几率
可测
能力
风险评估值
3、成型
乳化罐
√
√
清洁不彻底；
392
设非激素专用配膏室
非激素间交叉污染
1、培训清洁规程
2、QA检查签发清场合格证
3、定期清洁验证
得分
绝对不可能
完全没有有效的方法可以检测出失败模式
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Part 1、OEB的由来及概念
制药行业通常在药物生产过程中会接触到超过85000种的药物或其中间体，他们具有不同程度的暴露危害，但只有约1000种具有公开可信的职业接触限值（OEL，Occupational Exposure Limit）。
因此美国国家职业安全卫生委员会（NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health）提出OEB（职业暴露分级）的概念。
OEB的全称是Occupational Exposure Band，其字面意思是由职业专业性引发的暴露程度等级范围值，是用于鉴定那些未公开职业接触限值（OEL，Occupational Exposure Limit）的药品的暴露危害等级。
它等同于存放和运输如一些有毒性扩散能力的药品原料时需要注意的密封等级，密封等级越高，就意味着此类材料扩散危害越大，越要注意密封保存的安全措施实施。
因此在药品的接触过程中，我们需要：1）确定所处理药物的OEL值；2）参考OEB
分级中的建议，确定防护等级；3）按照OEB建议，采用正确的设施。
Part 2、OEB的分类
OEB属于制药行业内部管理措施，其划分没有统一标准，通常情况下，参考以下分类原则：
表1 职业暴露等级(OEB)分类表
图1 职业暴露等级(OEB)分类表
举例：在一间50平米，5米挑高的房间，达到这些浓度仅需要下面小瓶中样品的1/10。
Part 3、防护措施
防止高活性物质在处理和传输过程中的泄露是首要的控制关键点。
常用的工程控制措施一般为：
1）OEB 4-5级的产品线，应采用全程密闭化设备设施。
涉及职业接触应选用隔离器、手套箱密闭操作、α-β阀、袋进袋出等控制措施；
2）OEB 3级的产品线，应在涉及职业接触时尽可能采用密闭的设备设施，在药物粉尘暴露部位选用层流罩、带局部通风装置(LEV)的独立操作隔间、通风橱等控制措施；3）OEB 1-2级的产品线，要求设置局部引风设施，如在暴露点设置有效的局部通风。
Part 4、高度高活品种共线应考虑的因素
2021年11月12日，为指导和规范药品共线生产，NMPA核查中心组织研究起草并发布了《药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）》。
其中，在第四章提出：为了避免高毒高活产品在共线生产过程中产生交叉污染，可以考虑对于已有生产线和生产设备引入的新产品按照职业接触限值(OEL)进行分级，分级标准参见表1，对于不同毒性和活性的药品生产采取不同的控制措施。
对于拟共线生产的产品进行风险评估时应根据共线产品的具体问题进行分析，可参照但不限于以下方面进行风险识别和分析：拟共线生产品种的特性、共线生产品种的工艺、共线生产品种的预定用途以及拟共线品种的厂房、设施共用情况等。
在进行风险评估时可考虑以下因素：
①如果对于产品毒性未知，但确信其为潜在的高毒性或极高毒性的产品，建议归到职业暴露等级(OEB)为4级或5级。
②对于职业暴露等级(OEB)为4级和5级的同类产品尽可能使用专用设施、专用设备、一次性设备或密闭设备进行生产，避免和减少对其他产品的影响。
不建议职业暴露等级(OEB)为4级或5级高毒高活产品与其他级别的产品共线生产。
对于职业
暴露等级(OEB)为2级和3级的产品可以在经过风险评估和采取预防措施后，采取分阶段生产、或使用密闭设备进行生产，并进行清洁验证。
③对于均为高毒高活多产品共线生产的，需要在生产过程中采取特殊的预防和控制措施，尽可能分阶段生产，使用专用设备、一次性设备或密闭设备进行生产，并且在生产后进行产品灭活和清场清洁，对清洁后的设备设施的残留物进行取样检测，残留限度合格后才能进行下一个高毒高活产品的生产。
④对于高毒高活产品的生产，需要特别关注产品的毒理、药理和活性，在整个厂房设计、设备选型、人物流流向、生产管理中采取合理有效的预防管理措施，避免高毒高活产品对生产环境的影响，避免污染到企业其他生产场地生产的产品。