damp 损伤相关分子模式
【干货】创伤性休克的评估与治疗措施
【干货】创伤性休克的评估与治疗措施01休克概述休克是一种有效循环血量减少、组织灌注不足所导致的细胞缺血、缺氧代谢紊乱和功能受损的综合征，以微循环障碍、代谢障碍、细胞受损为病理特征，是严重的全身性应激反应。
创伤性休克是是由重要脏器损伤、大出血使有效循环血量锐减，以及剧烈疼痛、恐惧等多种因素综合形成的。
因此，创伤性休克较失血性休克的病因、病理要复杂得多。
有效循环血量：单位时间内通过心血管系统进行循环的血量（肝、脾、淋巴血窦中，毛细血管中的血量）。
创伤性休克高发于灾害和战争，由重要脏器损伤、大出血使有效循环血量锐减，以及剧烈疼痛、恐惧等多种因素综合形成，病因病理复杂。
02创伤性休克常见原因1、交通事故损伤是造成创伤性休克最常见的致病原因。
2、高空坠落伤3、机械损伤4、灾害性损伤5、战争的枪伤或者爆震伤6、其他原因导致的出血性疾病03休克大的分类04休克病理生理机制创伤性休克基本变化：是存在体液分布不均。
周围血管可以扩张，心排出功能可以正常，甚至会有代偿性增高，而组织灌注压是不足的。
1、血流动力学变化：正常的血液循环休克的病生理血液循环2、微循环障碍（1）微循环障碍在休克发生发展中具有重要作用。
直捷通路（通血毛细血管）：微动脉---后微动脉---通血毛细血管---微静脉迂回通路（真毛细血管通路）：微动脉--后微动脉--毛细血管前括约肌--真毛细血管网--微静脉动静脉短路（动-静脉吻合支）：微动脉--动-静脉吻合支--微静脉（2）微循环功能障碍的主要机制包括：①休克产生损伤相关分子模式（DAMP），如热休克蛋白和高迁移率族蛋白触发免疫应答及失控性炎症反应，引起血管内皮损伤、毛细血管渗漏、循环容量减少，最终导致组织灌注不足、细胞缺氧；②内皮损伤引起凝血系统激活、微血栓形成阻塞毛细血管及血管舒缩功能障碍，加重组织缺血缺氧；③创伤所致的持续或强烈的刺激影响神经内分泌功能，导致反射性血管舒缩功能紊乱，加剧微循环障碍。
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）是两种不同类型的分子模式，它们在免疫炎症反应中发挥着重要的作用。
PAMPs是一类由病原体产生的分子模式，它们能够被免疫系统中的特定受体识别，从而引发免疫炎症反应。
PAMPs包括细菌的脂多糖、病毒的核酸、真菌的β-葡聚糖等。
当病原体侵入机体后，PAMPs与免疫系统中的受体结合，激活免疫细胞，引发炎症反应，从而清除病原体。
DAMPs则是一类由机体细胞在受到损伤或死亡时释放的分子模式，它们能够被免疫系统中的受体识别，从而引发免疫炎症反应。
DAMPs包括细胞核内的DNA、细胞质中的ATP、细胞膜上的磷脂等。
当机体细胞受到损伤或死亡时，DAMPs被释放到周围环境中，与免疫系统中的受体结合，激活免疫细胞，引发炎症反应，从而清除受损细胞和维护组织稳态。
PAMPs和DAMPs在免疫炎症反应中的作用是相似的，它们都能够激活免疫细胞，引发炎症反应。
但是它们的来源不同，PAMPs来自外部病原体，DAMPs来自内部机体细胞。
此外，PAMPs和DAMPs的受体也不完全相同，PAMPs主要与Toll样受体（TLRs）结合，DAMPs 主要与NOD样受体（NLRs）和RIG-I样受体（RLRs）结合。
在免疫炎症反应中，PAMPs和DAMPs的作用是相互协同的。
当机体受到病原体侵袭时，PAMPs被释放，引发免疫炎症反应，清除病原体。
但是在病原体被清除后，免疫系统仍然需要保持一定程度的活性，以应对可能的再次侵袭。
此时，DAMPs的作用就变得尤为重要，它们能够维持免疫系统的活性，保持免疫炎症反应的持续性，从而保护机体免受病原体的再次侵袭。
总之，PAMPs和DAMPs在免疫炎症反应中发挥着不可替代的作用。
它们能够激活免疫细胞，引发炎症反应，清除病原体和受损细胞，维护机体免疫系统的稳态。
因此，对于研究免疫炎症反应的机制和治疗炎症性疾病具有重要的意义。
damp 损伤相关分子模式
damp 损伤相关分子模式Damp损伤相关分子模式引言：Damp损伤（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）是一类由细胞损伤或死亡引发的分子信号，可以激活免疫系统，导致炎症反应。
DAMPs在机体的正常生理过程中起着重要的调节作用，但过度或持续激活DAMPs可以引发炎症性疾病的发生。
本文将介绍一些与DAMPs相关的分子模式及其在疾病中的作用。
一、核苷酸结合寡聚化区域（Nucleotide-binding oligomerization domain, NOD）NOD样受体（NOD-like receptors, NLRs）是一类重要的DAMPs受体，在感染和炎症中发挥重要作用。
NLRs的活化是通过其NOD结构域，该结构域可以识别DAMPs信号并激活炎症反应。
研究发现，NOD 样受体在肺部疾病、心血管疾病和神经退行性疾病中发挥重要作用，其激活可以导致炎症和组织损伤。
二、高迁移率族蛋白（High Mobility Group Box 1, HMGB1）HMGB1是一种重要的DAMPs分子，在炎症反应中具有重要的调节作用。
HMGB1可以通过与Toll样受体（TLRs）和RAGE受体结合来激活免疫细胞，促进炎症反应的发生。
研究发现，HMGB1在多种疾病中的表达水平升高，如肺部感染、肝脏疾病和肿瘤等。
因此，HMGB1可以作为疾病的标志物，也是炎症性疾病的治疗靶点。
三、热休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）热休克蛋白是一类重要的细胞内DAMPs分子，它们在细胞内受到损伤或应激时会释放到细胞外。
HSPs可以通过与Toll样受体4（TLR4）结合来激活炎症反应，促进免疫细胞的活化。
研究表明，HSPs在肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病中发挥重要作用。
因此，HSPs可以作为疾病的诊断标志物，并且有望成为治疗的新靶点。
四、细胞外ATP（Extracellular adenosine triphosphate, ATP）细胞外ATP是一种重要的DAMPs分子，它可以通过与P2X7受体结合来激活炎症反应。
损伤相关模式分子.概要
• TnI：涉及心肌坏死 • ST2：涉及心肌重构和间质纤维化
DAMPs在非感染性炎症疾病的诊断、治疗具有重要应用前景！
损伤相关模式分子分类：
（一）细胞内蛋白分子：HMGB-1、HSP、S100 （二）非蛋白类嘌呤分子及其降解产物： ATP、
ADP、腺苷、ห้องสมุดไป่ตู้酸
（三）细胞外基质降解产物：透明
里有问题，需要免疫应答。
免疫应答启动机制
损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
1 2
器官损伤标志物：
ALT TnI
DAMPs：
VS.
ATP
ST2
ALT：只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤，
固有免疫的识别机制
从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定
是否启动适应性免疫应答
在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule
一.高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1， HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在 于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因 子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
HMGB1在感染和缺血时的释放
HMGB1 是一种在感染的晚期
细胞受损后可释放出大量尿酸，使受 损组织周围环境中尿酸处于超饱和，尿 酸结晶可作为内源性 DAMPs 参与免疫调 节，可以刺激 DC 成熟，提高 CD8 细胞免 疫应答能力，还可刺激 DC 产生 IL-5 ，使 T细胞向Th2分化，促使体液免疫。
损伤相关分子模式与组织修复
损伤相关分子模式与组织修复①晏黎饶亚华②黄伟②崔天盆②（湖北中医药大学检验学院，武汉430065）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2022）07-0872-06［摘要］机体免疫系统通过识别自身组织或细胞释放的危险信号做出免疫应答。
损伤相关分子模式（DAMPs）是受损组织或死亡细胞释放的内源性分子，即危险信号，与模式识别受体（PRRs）结合后，激活免疫应答，诱导炎症反应。
除感染、损伤外，活细胞在伤害应激、代谢失衡等情况下也能主动释放DAMPs。
最近研究发现，DAMPs在急性损伤后的组织修复中发挥重要作用。
本文将对已知DAMPs的分类及其在组织修复中的应用进行简要综述。
［关键词］损伤相关分子模式；组织修复；高迁移率族蛋白B1；三磷酸腺苷；S100s；钙网蛋白Damage associated molecular patterns and it's role in tissue repairYAN Li，RAO Yahua，HUANG Wei,CUI Tianpen.Department of Clinical Laboratory，Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan430065，China［Abstract］Immune system responds to the danger signals released by tissues or cells.Damage associated molecular patterns （DAMPs）are endogenous molecules exposedby damaged tissue or dead cells，known as alarmins.After binding to pattern recognitionreceptors（PRRs），activates immune response and induces inflammation.In addition to infection and injury，living cells can also release DAMPs undergoing stress and metabolic imbalance.Recent studies have found that DAMPs play an important role in tissue repair after acute injury.In this paper，the classification of known DAMPs and their application in tissue repair will be briefly reviewed.［Key words］DAMPs；Tissue repair；HMGB1；ATP；S100s；CRT1994年POLLY MATZINGER［1］提出危险理论，认为诱发机体免疫应答的关键因素是自身组织或细胞释放的危险信号。
损伤相关模式分子
S100A12
上调内皮细胞黏附分子 激活炎性细胞 抗微生物活性
感染 类风湿性关节炎和银屑病关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 炎性肠病 川崎病
ST2L
Caspase-1
MyD88
ERK
NFkB
IL-33
Pro-IL-33 Fibroblast
Myocyte IRAK
CARDIOPROTECTION
sST2
ST2L/sST2: 诱骗受体关系
ST2（生长刺激表达因子）
ST2（生长刺激表达因子）
微生物感染、缺血、缺氧或炎症所致组织损失过程中，坏死组织释放大量蛋白酶，导致细胞外基质迅速降解，积聚于组织间隙。这些降解的细胞外基质可作为DAMP分子被抗原呈递细胞识别，刺激炎症反应，参与组织损伤和修复。
病理状态，参与炎症及其调节过程，HSPs可直接刺激人单核细胞、树突状细胞合成和释放TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12等各种促炎因子，诱导炎性反应的发生 ，释放的炎性因子可作为第三信号调节T细胞或B细胞活化，从而激活/抑制获得性免疫；HSPs也可直接作为T细胞表面TLRs，参与免疫调节。
01
DAMPs调节炎症反应机制：
（一）直接促进炎性介质释放，调节炎症反应和组织损伤。
（二）调节固有和获得性免疫发展方向，影响炎症反应发展转归
（三）诱导免疫细胞向炎症部位迁移。
（四）增加炎性细胞粘附浸润能力。
高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1，HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
damp 损伤相关分子模式
damp 损伤相关分子模式damp损伤相关分子模式引言：damp（损伤相关分子模式）是一种与组织损伤和炎症反应密切相关的分子模式。
它在炎症性疾病、感染、肿瘤和自身免疫疾病等多种疾病的发生和发展中起到重要的作用。
本文将介绍damp损伤相关分子模式的定义、分类、作用机制以及在相关疾病中的作用。
一、damp损伤相关分子模式的定义damp（Damage-Associated Molecular Patterns）是指在组织受到损伤时释放的一类分子模式。
它们与细胞死亡、炎症反应和免疫调节等过程密切相关，可以被免疫系统识别并引发炎症反应。
damp分子模式的释放通常发生在损伤组织的细胞坏死、凋亡、自噬或炎症反应等过程中。
二、damp损伤相关分子模式的分类根据其分子结构和功能，damp分子模式可以分为以下几类：1. 核酸类damp：包括DNA、RNA和寡核苷酸等，它们可以通过细胞内外的释放引发炎症反应，激活免疫细胞。
2. 蛋白质类damp：包括热休克蛋白、线粒体蛋白、组织因子等，它们在细胞受到损伤或死亡时释放，能够激活免疫细胞并引发炎症反应。
3. 糖类damp：包括高葡萄糖、羟基糖等，它们在组织损伤和炎症反应中起到重要的作用，能够激活免疫细胞并促进炎症反应的发生。
三、damp损伤相关分子模式的作用机制damp分子模式通过与免疫细胞上的特定受体结合，激活免疫细胞并引发炎症反应。
其作用机制主要包括以下几个方面：1. 与受体的结合：damp分子模式可以与免疫细胞表面的特定受体结合，如Toll样受体（TLR）、RAGE受体等，从而激活免疫细胞并引发炎症反应。
2. 炎症反应的调节：damp分子模式能够激活炎症细胞产生和释放炎症介质，如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）等，从而引发炎症反应。
3. 免疫细胞的活化：damp分子模式可以激活免疫细胞，增强其吞噬和溶解能力，从而促进损伤组织的修复和再生。
四、damp损伤相关分子模式在相关疾病中的作用damp分子模式在多种疾病的发生和发展中起到重要的作用，包括炎症性疾病、感染、肿瘤和自身免疫疾病等。
免疫学海浮舟名词解释汇总
免疫学海浮舟名词解释汇总1.调理作用（×3）：抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的FcR结合，促进吞噬细胞的吞噬功能。
2.表位：即抗原决定基，是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，为抗原与受体结合的基本单位。
表位的性质、数目及空间构象决定抗原特异性。
3.阴性选择：①T细胞：单阳性T细胞（SP细胞）移至胸腺髓质时，如TCR与抗原提呈细胞表面的自身肽-MHC分子复合物高亲和力结合，则SP细胞凋亡，留下亲和力低的SP细胞发育为成熟T淋巴细胞。
②B细胞：未成熟B细胞表面mIgM与骨髓自身抗原结合发生细胞凋亡形成克隆清除，或轻链基因重排替代自身反应性轻链，或mIgM表达下降发生自身抗原应答失能，形成对自身抗原的中枢免疫耐受。
4.协同刺激信号：T细胞活化的第二信号，即APC上的共刺激分子与T细胞表面的相应受体的相互作用。
5.继发性免疫缺陷症：又称获得性免疫缺陷病（AIDD），是出生后因后天因素造成的免疫功能障碍性疾病。
营养不良、肿瘤、感染和使用某些药物是引起继发性免疫缺陷的常见因素。
6.类毒素：用0.3%-0.4%甲醛溶液处理细菌外毒素，使其失去毒性，保留其免疫原性所制成的生物制品即为类毒素，可诱导免疫系统产生抗毒素，用于预防相应外毒素引起的疾病。
7.抗毒素：即抗体，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的球蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。
8.细胞因子（×4）：由免疫细胞和某些非免疫细胞经免疫原、丝裂原或其他因子刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的低相对分子质量可溶性蛋白质，作为细胞间信号传递分子，具有调节免疫应答、促进造血、参与免疫细胞分化发育、介导炎性反应、刺激造血并参与组织修复等功能。
9.自身免疫病（×2）：指机体自身耐受失衡，免疫系统针对自身成分产生高滴度自身抗体和自身反应性T细胞，将自身组织细胞作为攻击目标，造成自身组织或器官损伤，进而影响其功能导致疾病。
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damp 损伤相关分子模式
一、damp损伤相关分子模式的定义
DAMP，即损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns），是指在细胞损伤或死亡时释放的一组分子信号，它们能够诱导免疫系统的激活，并参与炎症反应的调控。
DAMPs与病原体相关分子模式（PAMPs）相似，但其来源于内源性分子，如细胞核酸、细胞器碎片、细胞膜脂质等。
二、damp损伤相关分子模式的作用
1. 免疫系统激活：DAMPs能够通过与免疫细胞表面的受体结合，激活炎症反应，例如Toll样受体（TLR）家族的受体。
这一激活过程可以引发免疫细胞的趋化和活化，从而增强炎症反应和抗病毒免疫能力。
2. 炎症反应调控：DAMPs通过与炎症因子的受体结合，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和核因子κB（NF-κB），参与炎症反应的调控。
它们能够增强炎症反应的持续性和强度，从而促进伤口修复和组织再生。
3. 组织修复和再生：DAMPs通过调控细胞增殖和分化、血管生成和免疫细胞的活化，参与组织修复和再生过程。
它们能够促进伤口愈合、肿瘤生长和组织重塑。
三、damp损伤相关分子模式在疾病中的应用
1. 慢性炎症疾病：DAMPs的异常激活与慢性炎症疾病的发生和发展
密切相关。
例如，类风湿关节炎患者的滑膜组织中释放的DAMPs能够激活免疫细胞，导致炎症反应的持续性和加剧，进而损害关节组织。
因此，抑制DAMPs的活性可能成为慢性炎症疾病治疗的新策略。
2. 癌症治疗：DAMPs的释放与放疗、化疗等治疗手段的效果密切相关。
放疗和化疗可导致癌细胞死亡，释放大量的DAMPs，从而激活免疫系统对癌细胞的杀伤作用。
因此，通过增强DAMPs的释放或诱导DAMPs的合成，可以提高放疗和化疗的疗效。
3. 免疫疾病：DAMPs在自身免疫性疾病中起着重要作用。
例如，系统性红斑狼疮患者的血清中DAMPs的水平升高，与病情的严重程度相关。
因此，抑制DAMPs的活性可能成为治疗自身免疫性疾病的新方法。
damp损伤相关分子模式是一组参与炎症反应调控和组织修复的内源性分子信号。
它们在疾病中发挥重要作用，如慢性炎症疾病、癌症治疗和免疫疾病等。
进一步研究DAMPs的功能和调控机制，将有助于开发新的治疗策略，为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。