肺癌新分类解读
肺癌的分类分型及治疗
肺癌的诊断及多学科治疗肺癌是严重危害人民生命和健康的常见病，目前国内外肺癌的发病率和死亡率还在不断上升。
肺癌在城市占男性恶性肿瘤死亡的38.08%,女性的16％，均居首位。
肺癌的临床表现复杂，一般可归纳为原发肿块、胸内蔓延、远处播散及肺癌的肺外表现等症状。
中心型和周围型肺癌的首发症状和X线征可不同，其诊断应主要争取组织病理学或细胞学证实，这涉及到最有效治疗的选择。
从治疗角度出发，目前世界上均倾向于将两类生物学行为不同的肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞性肺癌（NSCLC）。
但影像学及临床表现亦十分重要。
肺癌的治疗效果多年来一直没有显著提高，总的治愈率仅为10％左右，其原因一方面由于其生物学特性十分复杂、恶性程度高且多药耐药。
另一方面关键还在80％以上的肺癌在确诊时已属晚期，而早期诊断是提高治愈率的有效途径。
国内外有关研究人员对肺癌的早期诊断、多学科治疗及预后等进行了深入研究，取得了不菲的成绩。
下面就将最近的部分成果汇报如下：肺癌的早期诊断：定期查体：胸透、胸片仍是目前肺癌早期诊断的最有效的方法。
现在尚无准确、敏感的肿瘤标志物。
基础医学的研究成果让肿瘤的早期诊断出现了新的转机，利用检测外周血及痰中癌基因、抑癌基因及微卫星不稳定性的改变来达到真正意义上的早期诊断。
ras基因家族、erb-B族癌基因；p53抑癌基因；第3、6、9条染色体上的微卫星位点。
英国的Ahrendt应用支气管肺泡灌洗液（BAL）检测K-ras基因、突变的p53基因以及15个敏感的微卫星位点，结果明显提高了肺癌的早期诊断率。
美国的Sozzi等则报道了血浆中检测微卫星不稳定性，结果43％的临床Ⅰ期及45％的肿瘤最大直径小于2cm的患者血浆微卫星不稳定性阳性，从而极大地提高了NSCLC早期诊断的检出率。
总之，目前的检测方法操作繁琐、技术含量高、费用昂贵，难以普及。
肺癌的多学科治疗原则：肿瘤多学科治疗的定义是：根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围（病理）和发展趋向，合理地、有计划地综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率和病人的生活质量。
肺癌TNM第八版分类中文版
辅助治疗
在手术后，患者可能需要接受化疗 或放疗等辅助治疗，以杀死可能残 留的癌细胞。
局部治疗
对于无法手术的患者，可以采用局 部治疗的方式，如放疗或射频消融 等。
第三期治疗策略
综合治疗
化疗
对于第三期的肺癌患者，通常采用综合治疗 的方式，包括化疗、放疗和免疫治疗等。
第三期的患者通常需要接受多程的化疗。
第三期（t1n2m0，t2n1m0，t3n0m0）
要点一
总结词
要点二
详细描述
生存期更短，预后更差。
T1是指肿瘤最大径线≤3cm，未侵犯周围组织。N2是 指肿瘤侵犯淋巴结，但未侵犯远处组织。M0是指无远 处转移。T2是指肿瘤侵犯周围组织，但未侵犯肺叶。 N1是指肿瘤侵犯淋巴结，但未侵犯远处组织。M0是指 无远处转移。T3是指肿瘤侵犯肺叶或周围组织，但未 侵犯胸膜或纵膈。N0是指无淋巴结转移。M0是指无远 处转移。
tnm分期的历史与发展
TNM分期最初由美国癌症联合会（AJCC）提出，经过多次修订和完善，目前已 经发展到第八版。
随着医学技术的不断进步，TNM分期也在不断改进和完善，以更好地满足临床需 求。
新版的TNM分期更加注重病理学诊断和分子标志物在分期中的价值，以提供更准 确的预后评估和治疗方案建议。
02
第四期（任何t，任何n，m1）
总结词
最晚期的肺癌，生存期最短，预后最差。
详细描述
任何T是指无论肿瘤大小、侵犯范围等。任何N是指无论淋巴 结转移情况如何。M1是指已发现远处转移。
04
tnm分期与治疗策略
第一期治疗策略
01
02
03
手术治疗为主
对于第一期的肺癌患者， 通常建议进行手术治疗， 以切除肿瘤并清除周围的 淋巴结。
2021 WHO肺腺癌新分类解读
一、2021 WHO肺腺癌新分类简介（一）肺癌的病理学分类在过去的20年里，肺癌的诊断和治疗决策过程已经被几个突破性的发现所改变。
从病理上，肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，如果是非小细胞肺癌的，我们基本上以「培美曲塞+铂类+贝伐单抗」为主来治疗，如果是小细胞肺癌的，我们选择EP方案治疗。
后来，由于EGFR-TKIs的问世，我们就要做病理的基因分子测序，看是否有驱动基因的突变，根据驱动基因的突变来指导我们进一步的治疗。
肿瘤的组织学分类是肺癌诊断和治疗的依据，如今除了给患者做驱动基因的检测以外，我们还要给患者做一个免疫学的检测（PD1/PD-L1），这标志着我们从组织病理到分子病理再到免疫病理的不断深入。
如果我们拿到一个病理标本，而患者未做这三方面的检测，这会给我们的临床治疗决策造成很大的困难。
因此，现在肺腺癌在病理学研究的进步为临床的精准治疗提供了很大的帮助。
（二）肺上皮性肿瘤的分类2021年肺腺癌的分类，肺部的上皮性肿瘤（Epithelial Tumours）分成的良性肿瘤、前驱病变(Precursor Lesions)和腺癌(Adenocarcinoma)。
1、良性肿瘤良性肿瘤，包括乳头状瘤和腺瘤。
腺瘤还包括黏液性囊腺癌和黏液腺腺瘤等，这是良性病变。
2、前驱病变前驱病变，包括腺体前驱病变(Precursor glandular lesions)、鳞状细胞前驱病变(Squamous precursor lesions)、肺神经内分泌肿瘤前驱病变(Precursor lesions)。
腺体前驱病变，即非典型腺瘤样增生(Atypical adenomatous hyperplasia,AAH)和原位癌(Adenocarcinoma in situ,AIS），在2015版的WHO分类中，称为浸润前病变(Preinvasive)。
3、腺癌腺癌，包括微浸润腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌等，因此，肺癌的前期就是前驱性病变，再前期是良性病变，肺癌发生发展的不同阶段会对临床治疗产生很大的影响。
肺癌分型及诊断标准解析
肺癌分型及诊断标准解析肺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发展会给患者的健康带来严重威胁。
为了更好地诊断和治疗肺癌，医学界根据肺癌细胞的特征和扩散情况，将其分为多个不同的分型。
本文将对肺癌的分型及诊断标准进行解析，以帮助读者更全面、深入地了解这一疾病。
1. 肺癌的分类肺癌可以分为两大类别：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
其中，非小细胞肺癌又可细分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。
这些不同类型的肺癌在细胞形态、病理生理特征和治疗方法上存在明显区别，因此准确的分型对于制定个体化的治疗方案至关重要。
2. 小细胞肺癌（SCLC）小细胞肺癌约占所有肺癌病例的15%，该类型肺癌具有较高的恶性程度和快速扩散的特点，常常在早期就已经发生远处转移。
根据国际肺癌研究组织（IASLC）的TNM分期系统，小细胞肺癌一般分为有限期和广泛期两种。
3. 非小细胞肺癌（NSCLC）非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，占所有肺癌的85%。
该类型肺癌的生长速度相对较慢，常在早期局限于肺部，有一定的手术切除机会。
根据细胞类型和分化程度的不同，非小细胞肺癌又可分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。
4. 腺癌（Adenocarcinoma）腺癌是非小细胞肺癌中较为常见的一种类型，它起源于肺组织中的腺体细胞。
腺癌多呈现为周边型生长的结节状病变，常具有侵袭性生长的倾向，并有较高的转移率。
对于腺癌的诊断，肺组织活检是最可靠的方法，可通过病理学检查确定其类型和分级。
5. 鳞癌（Squamous Cell Carcinoma）鳞癌起源于气道上皮细胞，常见于大气道和中央气道，对吸烟者的发病风险较高。
鳞癌多呈现为中央型生长的肿块，且常具有早期症状，如咳嗽、咳痰和喉咙疼痛。
鳞癌的诊断主要依靠组织活检，且通过免疫组化染色可以明确其细胞来源。
6. 大细胞癌（Large Cell Carcinoma）大细胞癌是非小细胞肺癌中较罕见的一种类型，其来源不明确或有多种来源。
它通常呈现为中央性或周边性的大型肿块，有时也可以呈现为类似腺癌或鳞癌的形态。
肺癌的分类
肺癌的分类Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】肺癌的病理分类（一）按解剖学部位分类1.中央型肺癌：发生在段支气管以上至主支气管的肺癌称为中央型肺癌，约占3/4，以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌较多见。
2.周围型肺癌：发生在段支气管以下的肺癌称为周围型肺癌，约占1/4，以腺癌较为多见。
（二）按组织学分类：根据各型肺癌的分化程度和形态特征，目前将肺癌分为两大类，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者包括鳞癌、腺癌、大细胞癌。
1.小细胞未分化癌（简称小细胞癌）：这是肺癌中恶性程度最高的一种，约占原发性肺癌的1/5。
患者年龄较轻，多在40～50岁左右，有吸烟史。
好发于肺门附近的大支气管，倾向于黏膜下生长，常侵犯支气管外肺实质，易与肺门、纵隔淋巴结融合成团块。
癌细胞生长快，侵袭力强，远处转移早，常转移至脑、肝、骨、肾上腺等脏器。
本型对放疗和化疗比较敏感。
癌细胞有多种形态，如淋巴样、燕麦样、梭形等，又分燕麦细胞型、中间细胞型和复合型，免疫组化及特殊的肿瘤标志物，认为是属于神经内分泌源性肿瘤。
2.鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：是最常见的类型，约占原发性肺癌的40%～50%，多见于老年男性，与吸烟关系非常密切。
以中央型肺癌多见，并有向管腔内生长的倾向，常早期引起支气管狭窄，导致肺不张，或阻塞性肺炎。
癌组织易变性、坏死，形成空洞或癌性肺脓肿。
鳞癌生长缓慢，转移晚，手术切除的机会相对多，5年生存率较好，但放射治疗、化学药物治疗不如小细胞未分化癌敏感。
鳞癌细胞大，呈多形性，有角化倾向，细胞间桥多见，常呈鳞状上皮样排列。
电镜见癌细胞间有桥粒连接，张力微丝附着。
有时偶见鳞癌和腺癌混合存在称混合型肺癌（鳞腺癌），也有其他混合型。
3.腺癌：女性多见，与吸烟关系不大，多生长在肺边缘小支气管的黏液腺，因此，在周围型肺癌中以腺癌为最常见。
腺癌约占原发性肺癌的25%。
肺癌第9版TNM分期解读(完整版)
肺癌第9版TNM分期解读（完整版）一、TNM分期的历史沿革及数据来源1997年，国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）成立了分期及预后因素委员会，整体负责肺癌的分期工作。
从委员会成立至今，分期工作共经历了3个阶段，第1阶段，该分期委员会首先收集了从1990—2000年，来自20个国家共计100869例患者的数据，并递交给癌症研究及生物分析委员会进行全面分析，形成修改TNM分期的初步意见并被国际抗癌联盟和美国癌症联合会采纳，形成第7版肺癌TNM分期。
同时，为了对淋巴结转移状态的评估进行统一，IASLC在2009年还制定了淋巴结图谱，对不同解剖位置的淋巴结进行详细定义，以方便后续数据的标准化采集。
在第2阶段，IASLC收集了1999—2010年间，来自16个国家共94708例患者的数据并进行分析，从而成为第8版肺癌TNM分期修改的依据，第8版分期主要强调了肿瘤长径及转移范围对预后的影响。
第8版TNM分期于2017年开始应用至今。
第8版TNM分期公布后，IASLC开始了第3阶段准备并着手数据收集，为第9版更新做准备，此次最重要的变化是分期委员会开始收集并评估分子标志物对预后的影响，并考虑将分子标志物纳入分期的可能性。
本次数据库共纳入来自25个国家、75家中心共计124581例患者，其中，18.9%的患者通过电子数据采集系统录入。
纳入本次分析的数据中，亚裔患者占比首次超过欧洲患者，比例达到56%，远高于欧洲患者的25%，此外，中东及非洲患者首次实现零的突破，占数据来源的0.1%。
剔除病理不明确、生存数据不完善、分期不确定的患者后，最后，共计87043例患者纳入分析及验证（神经内分泌肿瘤及非小细胞肺患者分别纳入8045例和73197例）；就治疗方式而言，47%的患者仅接受手术治疗，手术为最常见的治疗手段。
2024WHO肺癌病理分类
职业暴露
在某些工作场所，例如采矿、 建筑和石棉行业，暴露于有害 物质会增加患肺癌的风险。
家族史
有肺癌家族史的人患肺癌的风 险更高，这表明遗传因素在肺 癌发生中发挥作用。
肺癌分类的历史与现状
肺癌分类不断发展，最早基于临床表现和X线影像，后来随着显微镜技术进步，开始基于病理形态学进行分类。 1981年世界卫生组织（WHO）首次发布肺癌病理分类，并持续更新，目前已进入第五版。
2021年WHO第五版
1
分子病理学和免疫ห้องสมุดไป่ตู้化
2015年WHO第四版 2
形态学特征
1981年WHO第一版 3
临床表现
2024年WHO肺癌病理分类最新版将进一步细化，并结合分子生物学和免疫组化检测结果，实现更精准的诊断和治疗。
2024 WHO肺癌病理分类的意义
精准诊断
新分类有助于提高肺癌诊断的 精准性，为患者提供更有效的 治疗方案。更详细的病理分类 可以更准确地评估肿瘤的生物 学特性，例如肿瘤的侵袭性和 转移潜能。
1 1. 诊断标准不统一
不同实验室和医生之间可能存 在诊断标准不一致的问题。
2 2. 缺乏客观指标
某些分类依赖主观判断，缺乏 客观可量化的指标。
3 3. 缺乏一致性
同一患者的肿瘤，不同时间或 不同部位的取样，可能得到不 同的分类结果。
4 4. 新型病理类型出现
近年来，随着研究的深入，一 些新的肺癌病理类型不断被发 现。
问答环节
观众有机会向专家提问，更深入了解2024 WHO肺癌病理分类。 提问可以围绕分类标准、诊断流程、临床意义等方面。
其他罕见肺癌类型
间皮瘤
肺腺癌的新分类及影像学特点
2023/11/2
1
概述
肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型，约占所有肺 癌的50% 肺腺癌不同的组织亚型在临床影像学 病理学和遗传学上有很大差异。
近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床研究取 得了明显进步，但仍需要对肺腺癌亚型有一普遍 接受的标准原来的分类，包括2004年WHO分类 既不能很好地反映肿瘤分子生物学病理学和影像 学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的 需要。
效预测预后之前，建议同时记录整个肿瘤大
小及浸润范围
6
治疗上的需求
腺癌或NSCLC-NOS的表皮生长因子受体 （EGFR）突变状态，因其能预测EGFR-酪 氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效；
腺癌是培美曲塞治疗有效、强有力的预测 因子；
潜在致命性大出血可发生于接受贝伐珠单 抗治疗的鳞癌患者。
2023/11/2
2023/11/2
15
影像学在新分类中的价值
MR成像在肺癌鉴别中的价值有限。
PET/CT主要用于浸润性肺癌的分期， 随访 及治疗反应的评估但其检测AIS的敏感性非 常低。
低剂量螺旋CT肺癌为研究早期肺癌的转归提 供了影像学基础。强调薄层CT在肺腺癌诊 断中的价值
2023/11/2
16
影像学在新分类中的价值
2023/11/2
33
微浸润性腺癌
微浸润腺癌（minimally invasive adenocarcinoma，MIA）
（≤3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
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微浸润性腺癌（MIA）
微浸润部分病灶判定标准： 1.组织形态为除沿着肺泡壁贴壁状生长外，还 可以有腺癌其他(腺泡状、乳头状、微乳头状 和/或实性生长)成分 2.肿瘤细胞浸润肌纤维细胞性间质内
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郑州大学第一附属医院病理科 李晟磊
关于活检
• 1.请病理科医生不要太相信自己的眼睛； • 2.请临床医生不要太相信活检病例的分化程度； • 3.鼓励穿刺活检，一次不行两次，两次不行N次； • 4.大力发展细胞学检查，重视细胞学结果； • 5.活检病理报癌的病理大多足以EGFR检测； • 6.活检标本应标注是否进行IHC或特染； • 7.活检标本原则上不诊断不典型增生、原位腺癌等； • 8.废弃“细支气管肺泡癌”的诊断； • 9.尽量避免NSCLC的诊断； • 10.巧妇难为无米之炊。
• 五、镜下观HE染色特点：4结构2细胞。有裂隙，多形。
• 六、IHC特点：①CK、CK7表面上皮着色；②Vimentin间质细胞着色； ③TTF-1、EMA、β-catenin均匀弥漫着色。④Ki-67增殖指数极低，通 常＜5%。
浸润性肺癌的免疫学表型
• 腺癌：Napsin-A、TTF-1、SPA、 CK8/18；
现在最新的肺癌基本分类
• 1.腺癌：a腺瘤样不典型增生，b原位腺癌，c微 浸润性腺癌，d浸润性腺癌，f少见腺癌
• 2.鳞癌：a鳞状上皮不典型增生,b原位鳞癌，c 乳头状鳞状细胞癌,d鳞癌
• 3.神经内分泌癌：a特发性神经内分泌细胞增 生b类癌c不典型类癌d大细胞神经内分泌癌e小 细胞癌（复小）
• 4.少见类型：粘表、腺样囊性癌、肌上皮癌、 肉瘤样癌、腺鳞癌、巨细胞癌、腺棘皮癌
2011国际肺癌新分类
• 浸润前病变：
• 非典型腺瘤样增生：
• 原位腺癌：原来的BAC，直径≤3cm。
• 微浸润腺癌：
• 直径≤3cm，以贴壁为主的，浸润灶≤5mm。
• 浸润性腺癌：
• 贴壁样生长：高分化
• 乳头状：中分化
• 腺泡样：中分化
• 实体型：低分化——ALK易+ • 微乳头状：低分化，分化最差，最容易合并淋巴结转移，
• 3.乳头状鳞状细胞癌：高级别上皮内瘤变+微 浸润*
• 临床：占位
• 影像： • （第1次）A医院：右肺上叶磨玻璃样结节。 • （第2次）B医院：右上肺磨玻璃样结节。 • （第3次）C医院：小片状略高密度影及条索影，
诊断：右肺上叶炎症。
冰冻切片 常规切片
总结分析
• 1.影像的比较： • 总结：缺乏早期病变诊断经验，应注重早期肺病变影像学变化特
点； • （1）结节：肺内<30mm的结节，采用高分辨率CT或PETCT筛查
肺癌，准确率较高。 • （2）密度：
不同级别肺腺癌的CT表现
• 1.不典型腺瘤样增生(AAH):多为典型的 PGGN，圆形、淡淡的GGO。
2.大体：很难辨别，颜色质地略有差别，呈灰色、黄色 或灰褐色，质地略硬。无特异性，需靠丰富的临床 及病理经验辨别。
3.组织学：鞋钉、挂壁。
N AIS
浸润前病变的诊断要点
• 1.规范：穿刺活检标本、冰冻标本，原则上 不能诊断原位腺癌（即细支气管肺泡癌）。
• 2.诊断：肺泡上皮异型增生，符合以贴壁样 生长为主的腺癌，有无浸润需待手术切除后 再定。
• 特殊类型腺癌： A-粘液腺癌----ALK最易+
•
B-胶样型
•
C-胎儿型
•
D-肠型
肺癌的组织亚型分类和诊断治疗的关系
• 治疗主要取决于病理类型和肿瘤的分期。 • 早期NSCLC 手术治疗 • 多数SCLC在发现时就是晚期 化疗、放疗。
• 减少“非小细胞肺癌”的诊断。 因为治疗用药选 择很关键，例如：晚期的腺癌对培美曲赛疗效较 好，而鳞癌会导致大出血。
血管瘤的区别；
• 3.各类肉芽肿性炎的鉴别：
• 结核≈结节病 TBDNA
• 结核≈Wegner肉芽肿 ANCA、C-ANCA • 结核≈隐球菌 6-胺银、PAS
• 4.免疫表型的灰区：
• 鳞癌、腺癌的灰区 • 小细胞癌、大细胞癌、复合性小细胞癌 • 神经内分泌癌或腺癌伴神经内分泌癌
关于会诊
• 1.肺癌会诊：绿色通道。
• 2.肺癌会诊报告时间：①常规1小时内出结果。
•
②免疫组化1.5天。
•
③EGFR1-3天。
• 3.肺癌分子检测：高效+快速+经济。
• 4.会诊简易流程：门诊楼15楼，3号诊断室，李 晟磊或5号诊断室，高献争。
• 再有：粘液腺癌K-ras突变率高，非粘液腺癌EGFR 突变率高。
肺癌的筛查
• 胸部X线、痰液细胞学、胸水等检查并不能 有效降低肺癌的发病率。
• 高分辨率薄层CT扫描是早期肺癌诊断的有 效手段。
肺腺癌浸润前病变
本质：不典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润癌。
1.影像：通常都是体检时薄层CT扫描发现，影像学呈磨 玻璃影（GGO）。
• 鳞癌：P40、P63、CK5/6、CKH、CK10/13；
• 小细胞癌：CD56、Syn、CgA、TTF-1、Ki-67达到 80%+；
• 粘液表皮样癌：CK5/6、 P40、P63、TTF-1通常是 阴性。
难点
• 1.穿刺组织：肿瘤成分少、坏死多； • 2.癌与其他类型的肿瘤的区别：例如癌与硬化性
• 穿刺：癌？其它？。
总结分析暨诊断思路
• 一、关注病史：临床大多仅有胸痛的症状，而无发热、咳嗽等呼吸系 统疾病的症状。
• 二、临床特点：女性、中青年。
• 三、影像学特征：界限清楚，无毛刺征、单发。
• 四、大体特点：冰冻可发现，界限绝对清楚，轻挤两侧即可挤出，无 任何牵连。灰红、灰褐色的不均匀颜色，质地偏软—中等。（多取材）
• 2.原位腺癌(AIS)：圆形或类圆形GGO，呈 PGGN或PSGGN。
• 3.微浸润腺癌(MIA)：多位PSGGN，也可为 PGGN。
• 4.浸润性腺癌(IA)：SN，实性内容物几乎均 >5mm。
病例分析2：2013-22***
• 临床：实性占位，考虑小肺癌/腺瘤 • 影像：PETCT考虑为良性病变。