非小细胞肺癌综合治疗新进展_陆舜
非小细胞肺癌诊治进展
晚期非小细胞肺癌旳治疗策略及进展
非鳞癌
鳞癌
含铂双药
+ 贝伐珠单抗
含铂双药
含铂双药
一线化疗结束后CR/PR/SD
贝伐珠单抗
(+培美曲塞)
厄洛替尼或培美曲塞*
厄洛替尼*
贝伐珠单抗合用
贝伐珠单抗不合用
组织学类型
疾病进展
EGFR活性突变
EGFR-TKI(一代、二代)
II期NSCLC旳治疗策略
首选肺叶切除加肺门纵隔淋巴结打扫术，无法手术患者可行肺段或楔形切除加肺门纵膈淋巴结打扫术完全性切除旳II期患者推荐术后辅助化疗当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时，应该行整块胸壁切除。切缘阳性推荐再次手术，无法再次手术，推荐术后化放疗。
III期（局部晚期）NSCLC旳治疗策略
局部晚期：1、可切除旳：T3N1 经新辅助化疗后可降期旳N2 同肺叶存在卫星结节旳T4N0-12、不可切除旳：纵膈融合状淋巴结 T4N2-3 胸膜心包转移
NCCN guideline China version
IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2023)
T：原发肿瘤T0：无原发肿瘤证据T1: 肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T2： 肿瘤最大径>3cm，≤7cm；侵及主支气管，但距隆突≥ 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张，不涉及全肺不张。T3： 肿瘤最大径>7cm; 直接侵犯下列任何一种器官，涉及：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；侵及主支气管距隆突<2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。 T4：任何大小肿瘤侵及下列任何一种器官，涉及:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。N：区域淋巴结N0：无淋巴结转移N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移 M：运处转移M0：无远处转移M1：有远处转移
厄洛替尼治疗晚期肺癌并发间质性肺疾病病例报道
参 考 文 献
［ １ ］ Ｂ ｒ ｅ ｈ ｍｅ ｒ Ｄ， Ｇ ｒ ｅ ｆ Ｚ， Ｇ ｏ ｄ Ｋ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｓ ｏ ｆ ｇ ｅ ｉ ｆ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ［ Ｊ ］ ．
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｎ ｏ ｎ — ｓ ｍａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ａ Ｗｅ ｓ ｔ
［ ２ ］ 熊海林． 分子靶向抗肿瘤药物与间质性肺疾 病［ Ｊ ］ ． 肿瘤 防治研
ｍ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ３ ， ６ ３ （ １ ６ ） ： ５ ０ ５ ４— ５ ０ ５ ９ ．
［ ８ ］ Ｓ ｈ ｅ ｐ ｈ ｅ ｒ ｄ Ｆ Ａ， Ｒ ｏ ｄ ｉ ｆ ｇ ｕ ｅ ｓ Ｐ Ｊ， Ｃ ｉ ｕ ｌ ｅ ａ ｎ ｕ Ｔ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｒ ｌ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ｉ ｎ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ — ｌ ｙ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｎ ｏ ｎ — ｓ ｍ ａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｎ Ｅ ｎ ｇ ｌ Ｊ Ｍｅ ｄ ， ２ ０ ０ ５， ３ ５ ３
究， ２ ０ １ １ ， ３ ， （ ５） ： ５ ９ ７—５ ６ ０ ．
Ｊ ａ ｐ ａ ｎ Ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ ｉ ｃ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｕ ｒ ｖ ｅ ｙ （ ａ ｂ ｓ ｔ ）［ Ｊ ］ ．
ASCO 2010非小细胞肺癌研究进展
期 患 者 １年 生 存 率 ：手 术 组 ２ ． ％ 新 Ｏ ３ １， 辅 助 化 疗 组 ３ ． ％ （ ＝ ． ４ ，两 组 ７ ６ 尸 Ｏ０ ） 问 Ｉ Ａ 患 者 的 生存 期 差 异 无 统 计 学 意 Ｉ期 Ｉ 义 。化 疗 显 著 增 加 接 受 肺 叶 切 除 术 患 了８ ， 这 在 Ｎ Ｃ Ｃ 域 非 常 少 见 ， 也 年 ＳＬ 领 是 非 常 值 得 我 们 学 习 之 处 。肺 癌 患 者 的 长 期 生 存 问题 也 是 我 们 未 来 应 该 关 注和研究的重点。 年 ，安慰 剂 组 尚未 达 到 （ Ｒ１ ２ ， Ｈ ． ４ ９ ％ Ｉ ． ４ １ ６ ；Ｐ－ ． ４ 。 多 ５ Ｃ ：０ ９ ～ ． ４ ０ １） 因 素 分 析 显 示 ， 肿 瘤 ＞ ４ ｍ 应 用 吉 者 ｃ
肿 瘤 性 死 亡 率 相 同 ， 第 二 原 发 癌 死 亡 率 无 差 异 （ 纯 手 术 者 ： ６ ９ ，新 辅 单 ．％ 助 化 疗 组 ：５ ） 。亚 组 分 析 显 示 Ｉ Ｉ ％ ／Ｉ
４ 中国处方药 ２ １． ｏ１１ ２ ０ ０ ８Ｎ ， ０ ０
‘ 于 靶 疗 晚者 到 论 能 用 ‘ 对子治从患得结否接早 分 向 ，期 中 的 是 直 于
生 率 、 复 发 率 及 毒 性 。 中 期 分 析 结 果 显 示 ， 全 组 共 发 生 ２ ６ 第 二 原 发 １例
年无 复发 生 存 率 分 别 为３ ．％Ｖ． ４ ６ ８ ２ Ｓ ５ ．％
（ ＝ ． ０１ 。 多 因 素 分 析 显 示 ， Ｐ ００ ）
新 辅助 化 疗 （Ｒ０ ７ Ｈ ． ８， ９ ％ ５ ｃ Ｉ： ０ ６ ～ ０ ９ ；Ｐ ＝ ． ３ ） ．１ ．９ Ｏ ０ ８ 、年 龄 、Ｔ 分
参考文献著录中文献类型、电子文献载体类型标志代码如下
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高度亲和癌细胞，可以黏附于癌细胞临近较长时 间，能够促进抗癌药物内渗到癌细胞中，起到抑 制甚至杀灭癌细胞的效果，并且不会对正常细胞 形成损伤，有助于机体骨髓造血功能的提升［１３］。 复方苦参注射液由白土苓、苦参提取物组成，苦 参提升白细胞水平、抗炎以及抗癌效果明显，苦 参的主要成分苦参碱不仅可以进行免疫功能的调 节，还能够对肿瘤细胞的增殖形成抑制，加快癌 细胞凋 亡 ［１４］。 通 过 联 合 化 疗 治 疗 肺 癌 患 者， 可
第 ３２卷第 １期 黔 南 民 族 医 专 学 报 Ｖｏｌ３２ Ｎｏ１
２０１９年 ０３月 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｑｉａｎｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｆｏｒ Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ Ｍａｒ２０１９
非小细胞肺癌治疗的进展——2007年版NCCN非小细胞肺癌临床实践指南的解读
Ｐ ｏ ｒ ｓ ｆｔ ｅｔ ｅ ｔ ｅ ｔ ｆ ｏ －ｍ ａ ｌ ｅｌ ｕ ｇ ｃ ｎ ｅ — — ． ｐ ａ ｅｉ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｒ ａ ｍ ｎ ｎ ｓ ｌ ｃ ｌ ｌ ｎ ａ ｃ ｒ — Ｕ ｄ ｔ ＮＣＣＮ ｏ －ｍ ａ ｌ ｈ ｏ ｎ ｎ ｎ ｎｓ ｌ
治 愈 。手术 方 式需根 据 病变 范 围和 病 人 的心肺 功能 贮 备进 行选 择 。在手 术 分期方 面 ，系统 性 纵隔淋 巴 结清 扫术 与纵 隔淋 巴结 采样 的作 用仍 有争 议¨２ 电 Ｉ。 】 视 辅 助 胸腔 镜 外 科 手术 （ Ｔ ＶＡ Ｓ）是 一 种 比较 新 的 微 创 外科 治疗 技 术Ｌ 。与 常 规 开 胸 手 术 相 比 ，Ｉ ３ Ｊ 期 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ病 人行ＶＡＴ 加 淋 巴结切 除后 的 ５ 生存 率 、 Ｓ ａ 总 生存 期及 局 部 复 发情 况 相似 。Ｖ Ｓ 改善 老 年 ＡＴ ￣ 病 人及 高 危病 人 出院后 的生 存 能力 。基于 Ｖ Ｓ ＡＴ 在 病人 术后 恢 复容 易和 并发 症较 少 的优 势 ，只 要不 违
维普资讯
世界肿瘤袭 考 ２ ０ ０ ７年 第 ６卷 第 ４期
Ｔ ｍｏ ｒ ｏ ｒａｏ ｔｅ ｒ ｏｕ ， ｕ ｅ ４ Ｄ ｃ ０ ７ ｕ ｕ ｕｎ ｌ ｆｈ Ｗｏｌ Ｖ ｌｍｅ６ Ｎ ｍｂｒ ， ｅ ０ 号 ： １８ —３ ２ （ ０ ７ ４０ ３ —６ ６ ３０ ４ ２ ０ ）０ —２ ３０
ｃｌｌｎ ａ ｃｒ ｌ ｉ ｌ ｒ ｃｉｅ ｕｄ ｌ ｅ（ｅ ｓ ｎ２ ０ ） Ｃ Ｅ ｈ ｗ ｉ ＵＳｕ （ ａｇ ａ ｅｌｕ ｇｃ ｎ ｅ ｉ ｃ ａ ｔ ｉｅ ｎ ｖ ｒｉ ０ ７ Ｈ ＮＺ ｉ ｅ Ｌ ｎ Ｓ ｎｈｉ ｃｎ ａｐ ｃｇ ｉ ｏ — ， ｈ ｈ
厄洛替尼二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效
厄洛替尼二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效万莉娟;陈颖兰;周建英;刘晖群;任剑【摘要】目的观察厄洛替尼二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副作用.方法 33例晚期 NSCLC患者,每天口服 150 mg厄洛替尼治疗,直到肿瘤进展或患者不能耐受时停止,观察近期疗效及毒副作用.结果 33例患者中无完全缓解(CR),部分缓解(PR)24.2%(8/33),稳定(SD)48.5%(16/33),进展(PD)27.3%(9/33),缓解(CR+PR)率为24.2%(8/33),疾病控制(CR+PR+SD)率为72.7%(24/33).毒副作用主要为皮疹、腹泻和轻度肝功能损害,对症处理后均缓解.结论厄洛替尼治疗晚期 NSCLC有一定的疗效,严重毒副作用少.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2011(012)006【总页数】2页(P23-24)【关键词】厄洛替尼;晚期肺癌;非小细胞肺癌;分子靶向治疗【作者】万莉娟;陈颖兰;周建英;刘晖群;任剑【作者单位】江西省肿瘤医院内二科,南昌,330029;江西省肿瘤医院内二科,南昌,330029;江西省肿瘤医院内二科,南昌,330029;江西省肿瘤医院内二科,南昌,330029;江西省肿瘤医院内二科,南昌,330029【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前世界范围内发生率和死亡率第一的恶性肿瘤,约80%～85%为非小细胞肺癌(NSCLC),其中80%确诊为晚期肺癌[1],现有的各种化疗方案对NSCLC的总体有效率仅为30%左右,5年生存率低于5%,中位生存时间为 8～10个月[2]。
21世纪以来,以表皮生长因子受体(EGFR)为治疗靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)分子靶向治疗的出现,大大提高了晚期NSCLC的疗效,其中以厄洛替尼为代表的靶向药物,是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂,作为二、三线治疗能够显著延长化疗失败后晚期NSCLC患者的生存期并提高生活质量[3-4]。
GP 和 NP 方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应观察
GP 和 NP 方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应观察徐琳丽【摘要】目的：观察GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的近期疗效和不良反应。
方法60例晚期NSCLC患者随机分为GP和NP组，分别接受GP 和NP方案化疗，比较2组的近期疗效、1年生存率和Ⅲ～Ⅳ度不良反应。
结果GP组和NP组有效率差异无统计学意义（ P ＞0挝．05）。
1年生存率，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。
GP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为6．67％，低于NP组的26．67％，差异有统计学意义（ P ＜0．05）；GP组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为23．33％高于NP组的3．33％，差异有统计学意义（P ＜0．05）；2组贫血和胃肠道反应发生率差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。
结论 GP和NP方案治疗晚期NSCLC疗效相当，骨髓抑制是主要的不良反应，GP方案主要表现为血小板减少，NP方案主要表现为白细胞下降。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1186-1188)【关键词】晚期;肺肿瘤;近期疗效;骨髓抑制;生存率【作者】徐琳丽【作者单位】102600 北京市仁和医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，其中80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于受诊断技术的限制，多数NSCLC患者确诊时已经处于晚期，失去了手术最佳时机，只能采取全身化疗或放疗治疗，目的是缩小肿瘤大小、提高患者的带瘤生存率、延长生活时间、改善生活质量。
笔者采用GP(吉西他滨+顺铂)和NP(长春瑞滨+顺铂)方案治疗晚期NSCLC患者60例，并观察了近期疗效、1年生存率和毒不良反应，报告如下。
1.1 一般资料选择2008年1月至2009年12月来我院进行化疗的NSCLC患者60例，均经过组织学或病理学证实。
纳入标准：(1)所有患者接受治疗前的1个月内未采用任何化疗药物治疗；(2)KPS评分>70分；(3)预计生存期>3个月；(4)病理证实为ⅢB或Ⅳ期的晚期NSCLC；(5)至少完成2个周期的化疗；(6)体征检查无心电图、肝、肾、造血功能异常；(7)均可以接受化疗方案中的用药，无禁忌；(8)有可测量的实体病灶。
超声评价荷丹片联合阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的疗效
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３— ０ ４—１ ２ ）
差异 ， 仍需加大样本量进一 步观察 。斑 蝥酸钠 维生 素 Ｂ ６联合
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ 。 ３ ９ ６ ９ ／ ｊ 。 ｔ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２—７ ３ ８ ６ ． ２ ０ １ ３ ． １ ８ ． ０ １ ９
究． 武汉大学学报 ， ２ ０ ０ ４， ２ ５： ４ ９ ３ ４ ９ ６ ．
０ ． ０ ３ ８ ） ， 表 明斑蝥酸钠维生素 Ｂ ６能保护骨髓造血功能 ， 减轻化
疗所致骨髓抑制 。 在 本研 究 中患 者 的 Ｐ Ｆ Ｓ 、 Ｏ Ｓ ， 有延长趋势 ， 但 未 达 到 统 计 学
６ 孙震 晓， 李 家实． 去 甲斑蝥 素抗 肿 瘤研 究热 点． 西北 医药 学杂 志 ，
・
论 著 ・
超 声 评 价 荷 丹 片联 合 阿托伐 他 汀 治 疗 颈 动脉 粥样 硬 化 的疗 效
杨锡 珍 杨 国亮 苗 少辉 徐 洋 尹冬梅
【 摘要 】 目的
方法
利用超声评价荷 丹片联合 阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬 化的疗效 ， 探 讨其 临床 意义。
将 １ ０ ８例 颈 动 脉 粥 样 硬 化 患 者 随机 分 为 治 疗 组 及 对 照 组 各 ５ ４例 ， ２组 均 给 予 阿托 伐 他 汀 口服 ，
制发 生 率 分 别 为 ２ ５ ． ９ ％及 ５ ３ ． ８ ％ 差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＝
３ 所鸿 ， 年英 ， 郝璐 ． 低剂量吉西他滨联 合卡铂治疗老年 晚期非 小细胞 肺癌的疗效观察． 中国医药 ， ２ ０ １ ３ ， ８ ： ３ ３ ０ ． ３ ３ １ ． ４ 梁枫 ， 王明艳 ， 许冬青 ． 斑蝥酸钠诱 导人 胃癌 Ｂ Ｇ Ｃ ８ ２ ３细胞凋亡 的实 验研究． 南 京 中 医 药 大学 学 报 ， ２ ０ ０ ６， ２ ２ ： １ ７ １ ． １ ７ ２ ． ５ 桂尤胜 ， 曹献英 ， 陈筠． 斑 蝥 酸 钠 体 外 诱 导 肝 癌 细 胞 凋 亡 的 实 验 研
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非小细胞肺癌综合治疗新进展 Advances in mutimodality therapy of Non-Small cell lung cancer 上海市肺部肿瘤临床医学中心陆舜上海市, 200030肺癌为高发肿瘤,其中 75%为非小细胞肺癌(NSCLC 。
手术治疗是 NSCLC 的最佳治疗方法,早期手术切除的 NSCLC 五年生存率Ⅰ A 期为 67%,Ⅰ B 期 57%,Ⅱ A 期 55%,Ⅱ B 期 39%,Ⅲ A 期 23%。
但 NSCLC 被发现时,仅 20%-30%的病例有手术指征,约 65%-70%的病例为不适宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。
即使能够手术,手术后约有70%的患者发生复发和转移。
因此要获得肺癌治疗的良好效果, 国内外学者历年来提倡以手术为主的多学科综合治疗。
在今年 5月召开的第 39届 ASCO 年会上, ASCO 主席强调“几乎所有癌肿均需多学科治疗” , 提出肿瘤内科、胸外科、放疗科、病理科、呼吸内科医师需要联合共同为病员诊断治疗才能有较好结果, 这是病员的权利。
近年来, 随着化疗和分子靶点治疗药物的开发应用以及多学科治疗模式的发展,肺癌的疗效有了提高,总的五年生存率提高至 15%,与 60年代的 8%比较已小有进步。
现就近年 NSCLC 多学科综合治疗内容作一简报,供同道们参考。
一、早期非小细胞肺癌术后辅助化疗在早期可切除的非小细胞肺癌的综合治疗上, 很多学者尝试通过术后辅助化疗来提高可切除的 NSCLC 患者的生存率,但有关术后化疗的结果各家报道不一致。
国际中报道的术后辅助化疗往往病例数不足,用药方法、化疗方案、周期数等也不尽相同, 且不少研究同时包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者,它们的结果难以说明对早期肺癌术后辅助化疗的作用。
1995年英国医学杂志(BMJ 报告了 52个随机对照研究(9387例荟萃分析的结果 [1],用烷化剂辅助化疗无益,反而降低 5%的 5年生存率,增加15%的死亡危险(P=0.005 ;含顺铂辅助化疗的资料中大都倾向于化疗组有益,可增加5%的 5年生存率,降低 13%的死亡危险,但结果没有统计学意义(P=0.08 ,认为根治性NSCLC 术后无须辅助化疗。
上述循证医学的结论是基于 1965年 -1988年肺癌第 1、 2代化疗方案(CAP 、MAP 、 MOP 、 CAO 等所得出的。
近年来广泛应用的第三代化疗方案(健择、泰素、泰素帝、诺维本与铂类 DDP/CBP联合方案能否提高早期 NSCLC 术后生存率为各国学者所关注,是临床研究热点之一。
2003年 ASCO 年会法国 Le Chevalier等报告了 IALT (international adjuvant Lung Cancer trial 协作组的研究结果 [2]。
该研究纳入 33个国家 148个肿瘤中心的Ⅰ -Ⅲ期行根治性手术切除的 NSCLC 患者1867例,研究历时 5年多。
将患者随机分为两组,一组在根治性手术后接受 4个疗程含铂方案(顺铂 +依托泊甙或顺铂 +长春瑞滨或顺铂 +长春碱或顺铂 +长春地辛化疗,病例数为 932例;另一组作为对照组只接受单纯手术治疗,病例数为 935例。
两组患者平均年龄均为 59岁,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者的百分比术后化疗组为 36%、 25%、39%;单纯手术组为 37%、 24%、 39%。
随访结果显示,术后化疗组 5年生存率、 5年无疾病进展生存率、中位生存期、中位疾病无进展时间分别为 44.5%、 39.4%、50.8月、 40.2月,单纯手术组分别为 40.4%、 34.3%、 44.4月、 30.5月; 术后化疗组5年生存率和 5年无疾病进展生存率显著优于单纯手术组 (P<0.03和 P<0.003 。
化疗组毒性相关死亡率为 0.8%。
这是目前最大样本的关于术后化疗在 NSCLC 中作用的多中心随机对照研究, 结果首次证实了Ⅰ -Ⅲ期根治性手术切除的 NSCLC 行术后化疗可给患者带来有统计学意义的生存优势, 增加了 4.1%的 5年生存率。
但本研究中因混有放疗病人,尤其以单纯手术组中百分比高而备受多国学者争议。
对完全手术切除术患者而言,放射治疗是负性生存预后因素 [3],有必要扩大样本进行新的临床随机对照试验。
日本 Tsuboi 等也报告了一项早期 NSCLC 术后辅助化疗研究结果 [4], 979例接受根治性切除术后的Ⅰ期(T1N0M0, T2N0M0 NSCLC (腺癌患者被随机分为两组, 一组接受口服化疗药物 UFT250 mg/m2/天治疗 2年, 另一组不做任何治疗。
治疗组 5年生存率显著优于对照组(分别为 87.9%与 85.4%, P=0.036 。
亚组分析结果显示,生存获益的主要是 T2N0M0的患者,其治疗和未治疗组 5年生存率分别为 84.9%和73.5%(P=0.005 ,而 T1N0M0的患者两组之间 5年生存率无显著性差异(P=0.867 。
术后化疗组中Ⅲ度不良反应的发生率为 2.9%。
但本研究因化疗为非铂类药物而引起欧美学者的争议。
基于上述两个大样本Ⅲ期临床研究的结果,根治性术后对早期NSCLC 患者是否需常规进行辅助化疗有望达成共识。
二、局部晚期(Ⅲ A 非小细胞肺癌的术前放化诱导治疗本届 ASCO 年会上美国 Albain 等首次报告了协同化放疗后手术治疗Ⅲ A 期NSCLC Ⅲ期临床试验(RTOG9309的研究结果 [5]。
392例Ⅲ A 期 NSCLC 被随机分为 A 、 B 两组, A 组 201例患者接受两周期 EP 方案化疗(顺铂 50mg/天第 1和第8天,依托泊甙 50mg/天第 1至第 5天及放疗 45Gy 联合治疗后,行根治性手术切除; B 组 191例患者予同样的化放联合治疗后继续接受放疗。
A 组 3年生存率、 3年无疾病进展生存率、 3年无疾病进展生存期分别为 38%、 29%和 14月, B 组分别为33%、 19.6%、 11.7月;治疗过程中死亡者以 A 组为多,分别为 14例和 3例。
两组疗效比较显示化放疗诱导治疗后手术切除者 3年生存率和无疾病进展生存率均高于单纯化、放疗者,且 3年无疾病进展生存期显著延长(P=0.02 , 非 PD 者存活率高(P=0.003 。
但与此同时,加手术治疗者的与治疗相关的死亡率也显著高于单纯化、放疗者(P=0.04 ,从而使化放疗加手术治疗患者的总生存率与单纯化、放疗者相同(中位生存期为 22.1月 :21.7月, P=0.51 。
关于术前化放疗加手术治疗Ⅲ A 期NSCLC 的随机临床研究尚少, 已有的试验结果与术前新辅助化疗相似, 但化放疗联合的毒性反应比单纯术前辅助化疗更大, 术后的并发症更多。
今后仍应大力开展多中心合作的Ⅲ期临床试验以进一步评估术前诱导治疗(化疗或同步化放疗对Ⅲ A 期NSCLC 术后生存率的价值,明确何种诱导方法为最佳以及是否需要包括预防性隆突放疗, 从而规范Ⅲ A 期 NSCLC 的综合治疗并改善长期生存。
需要指出的是,对于ⅢA 期 NSCLC 而言,化放疗仍是最常用的治疗方法, 以手术为主的多学科综合治疗可以提高Ⅲ A 期患者的生存率, 但同时增加了与治疗相关的毒性反应,且对胸外科医师的手术技巧要求更高。
因此临床上应结合每一患者的年龄、肺功能基础、体力状况评分及合并症, 选择适合该患者的治疗方案, 不要一味地追求强烈的多种治疗方法联合应用,避免过度治疗。
三、局部晚期(Ⅲ A 非小细胞肺癌的新辅助化疗(newadjuvant chemotherapyⅢ A 期 NSCLC 因原发肿瘤侵犯了周围胸内器官、组织和纵隔内淋巴结转移,手术切除范围广泛且容易残留, 术后早期即可出现复发转移, 长期生存率较低。
此期患者目前多主张在术前综合应用多种抗肿瘤疗法, 以提高手术切除率, 消灭局部和全身微转移灶, 从而改善患者的预后。
近年来多项随机临床研究结果提示术前新辅助化疗可明显提高术后五年生存率,欧美国家已将新辅助化疗作为Ⅲ A 期NSCLC 的标准治疗,但尚有待进一步积累病例获得更好的证据。
上海市肺部肿瘤领先学科组报告了 211例围术期化疗的随机研究 [6],未见术前化疗的优势, 术前化疗组和单手术组的五年生存率为 31.89%:36.68%, 但“ T ” 降期和“ T ”不变组的五年生存率明显高于“ T ” 升期组, 41.67%:40.51%:11.76%, MST 分别为 48.0月 :37.2月 :22.8月, P=0.03,病变缓解者生存率高于未缓解者,但无统计学意义。
周清华等在温哥华第 10届国际肺癌会议上报告了新辅助化疗后手术治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床随机对照试验结果 [7]。
724例Ⅲ期 NSCLC 被随机分为 A 、B 两组, A 组 414例患者术前给予二周期新辅助化疗,在化疗结束后的四周内手术,其中 393例为静脉给药(包括 GP 方案 130例, MVP 方案 68例, EP 方案 67例, CAP 方案 36例, NP 方案 32例, TN 方案 30例, TP 方案 30例 ,另有 21例行支气管动脉介入化疗, ; B 组 310例患者单纯手术治疗。
两组中 N1和 N2的患者接受剂量为 50-55Gy 胸内放疗。
A 组诱导化疗的缓解率 73.43%(304/414 ,肿瘤降期42.75%(177/414 ,病理完全缓解率 14.98%(62/414 。
手术全切率 A 组 93.96%, B 组91.94%。
两组患者术中失血、手术并发症和手术相关死亡率未见显著区别。
A 组1年、 3年、 5年和 10年生存率为 89.35%、 67.46%、 34.39%和 29.34%, B 组分别为 87.53%、 51.54%、 24.19%和 21.64%, A 组长期生存率显著高于 B 组 (P<0.01 。
此项研究结果显示术前新辅助化疗安全且有效, 可使肿瘤降期, 增加肿瘤完全切除率, 从而改善Ⅲ期非小细胞肺癌的长期生存率和生活质量。
四、不能手术切除的局限晚期 NSCLC (Ⅲ期的综合治疗放化疗联合可提高Ⅲ期 NSCLC 的治疗效果,但毒性仍是关注的问题,至少有 11个随机临床研究比较了单放疗与化疗加放疗的结果, 其中有 6个证明联合治疗优于单放疗。
一组包括 22个临床试验共 3033例患者的 Meta 分析显示,与单独放疗相比联合化放疗可使死亡相关危险度下降 10%(P=0.0006 , 2年和 5年死亡绝对值分别减少 3%和 2%。
Kim [8]包括的一组 101例Ⅲ期 NSCLC 随机分成放疗组(RT 60-65Gy/6-7周和放化组(CT+RT DDP+VP16+VBL x 3继以 60-65Gy/6-7周,结果显示中位生存期:RT 组 8.5月, CT+RT组 13.8月,有统计学差别,对Ⅲ b 和非鳞癌,化疗的价值更大。