乳腺癌的靶向分子治疗

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乳腺癌的靶向药物治疗

乳腺癌的靶向药物治疗

乳腺癌的靶向药物治疗靶向药物治疗是指根据癌细胞的分子特征,通过选择性地靶向干预癌细胞关键信号通路或特定分子的药物治疗方法。

相比传统的放化疗,靶向药物治疗具有毒副作用小、疗效高、不易产生药物耐药性等优点。

在乳腺癌领域,靶向药物治疗已经取得了一系列的突破,为乳腺癌患者带来了新的治疗思路和选择。

目前,乳腺癌靶向药物治疗的研究主要集中在以下几个方面:1. 激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,约占乳腺癌的70%。

激素受体阳性乳腺癌的发展受激素依赖,因此靶向激素受体信号通路成为治疗的重点。

目前,临床上常用的靶向激素受体阳性乳腺癌的药物主要包括雌激素受体拮抗剂和抑制剂,如他莫昔芬、阿那曲唑等,这些药物可以通过干扰雌激素与受体的结合,抑制乳腺癌的生长和转移。

HER2受体也是激素受体阳性乳腺癌患者的治疗靶点之一。

HER2受体阳性乳腺癌具有侵袭性和转移性较强的特点,传统治疗方法往往难以取得满意的治疗效果。

目前,已经开发出了一系列针对HER2受体的靶向药物,如赫替唑和曲妥珠单抗等,这些药物可以有效地抑制HER2受体的信号传导,从而达到治疗乳腺癌的目的。

2. BRCA1/2突变乳腺癌的靶向治疗乳腺癌患者中存在一部分患者携带BRCA1/2基因突变,这些患者往往具有家族遗传性乳腺癌的风险。

针对BRCA1/2突变乳腺癌的靶向治疗成为了研究的热点。

PARP抑制剂是针对BRCA1/2突变乳腺癌的一种新型靶向药物,它可以抑制PARP酶的活性,导致DNA损伤修复受阻,从而导致乳腺癌细胞的凋亡和死亡。

临床试验结果表明,PARP抑制剂在治疗BRCA1/2突变乳腺癌方面取得了良好的疗效,为这类患者带来了新的治疗选择。

3. 免疫治疗在乳腺癌中的应用乳腺癌靶向药物治疗是乳腺癌治疗领域的一个新兴方向,它为乳腺癌患者带来了新的治疗选择和希望。

需要指出的是,靶向药物治疗并非适用于所有的乳腺癌患者,治疗方案应该根据患者的分子分型、临床病理特征以及个体情况来确定。

乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌的靶向治疗

06
乳腺癌的未来治疗展望
个体化治疗
总结词
根据患者的基因组、分子和临床特征, 制定个性化的治疗方案,以提高疗效和 减少副作用。
VS
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展,越来 越多的生物标志物被发现与乳腺癌的发生 、发展及预后相关。个体化治疗基于这些 生物标志物的检测结果,选择最合适的药 物和治疗方案,以期达到最佳的治疗效果 。这种治疗方式考虑到了患者的个体差异 ,有助于提高疗效并降低副作用。
减轻症状
通过靶向治疗,可以减轻患者的疼 痛、呼吸困难等症状,提高生活质 量。
缩小肿瘤
在某些情况下,靶向治疗可以使肿 瘤缩小,为后续的治疗创造更好的 条件。
04
靶向治疗的疗效与副作用
疗效评估
肿瘤大小变化
靶向治疗通过抑制肿瘤细胞生长 或促进细胞凋亡,使肿瘤体积缩
小,从而延长患者生存期。
生存率提高
靶向治疗可显著提高乳腺癌患者 的无病生存率和总生存率,降低
02
乳腺癌的靶点及药物
HER2靶点及药物
总结词
针对HER2过表达的乳腺癌,尤其是HER2阳性晚期乳腺癌,HER2靶点药物是重要的治 疗手段。
详细描述
针对HER2靶点的药物主要包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。其中,曲妥珠单抗、 帕妥珠单抗等单克隆抗体药物能够阻断HER2信号通路,抑制肿瘤细胞生长和扩散;而 拉帕替尼、奈拉替尼等酪氨酸激酶抑制剂则能够抑制HER2激酶活性,进一步抑制肿瘤
VEGF靶点及药物
总结词
针对血管内皮生长因子(VEGF)的乳腺癌,VEGF靶点药物有助于控制肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长 。
详细描述
VEGF靶点药物主要包括贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等。这些药物能够抑制VEGF与其受体的结合,从而 抑制肿瘤血管生成,降低肿瘤细胞的营养供应,进而抑制肿瘤的生长和扩散。临床试验表明,这些药 物对于部分晚期乳腺癌患者具有较好的疗效。

乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌的靶向治疗乳腺癌是女性发生率最高的一种恶性肿瘤,也是世界范围内导致女性死亡的主要肿瘤之一。

近年来,随着生活方式的改变和环境污染的增加,乳腺癌的发病率呈上升趋势。

传统的治疗手段包括手术切除、放疗和化疗等,并且在乳腺癌的早期诊断和治疗方面取得了显著的进展。

然而,这些传统治疗手段在一定程度上存在局限性,而靶向治疗作为一种新兴的治疗手段,为乳腺癌患者带来了新的希望。

靶向治疗是基于肿瘤细胞表面的特定靶点进行治疗的一种手段,通过干扰细胞的信号转导通路,靶向治疗可以更精确地抑制肿瘤的生长和扩散。

乳腺癌的靶向治疗主要包括抗HER2靶向治疗和内分泌治疗两个方面。

抗HER2靶向治疗是乳腺癌靶向治疗的重要组成部分,HER2是一种生长因子受体,与乳腺癌的发生和发展密切相关。

通过使用抗HER2单克隆抗体治疗,可以有效地抑制HER2阳性乳腺癌的生长。

其中最常用的抗HER2单克隆抗体是曲妥珠单抗(Trastuzumab),该药物靶向结合HER2受体,阻断信号转导通路,从而抑制乳腺癌细胞的生长和扩散。

此外,还有一些其他的抗HER2药物,如拉普替尼(Lapatinib)和托泊替尼(Tucatinib),它们可以作为曲妥珠单抗的辅助疗法,提高治疗效果。

内分泌治疗是乳腺癌的基础治疗之一,它通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素受体来达到治疗乳腺癌的目的。

乳腺癌中约70%的患者表达雌激素受体,这些患者往往对内分泌治疗更为敏感。

目前,常用的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂(SERM)、选择性雌激素受体降解剂(SERD)和雌激素合成抑制剂等。

SERM类药物如托马斯汀(Tamoxifen)可以抑制雌激素对受体的结合,SERD类药物如寻食激酶抑制剂(Fulvestrant)可以通过抑制雌激素受体的降解来发挥治疗作用,雌激素合成抑制剂如萘普生(Anastrozole)可以抑制体内雌激素的合成。

虽然乳腺癌的靶向治疗取得了一定的成果,但仍然面临一些挑战。

乳腺癌的靶向治疗靶点与药物开发

乳腺癌的靶向治疗靶点与药物开发

乳腺癌的靶向治疗靶点与药物开发乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,对患者的健康和生命造成了严重威胁。

目前,传统的肿瘤治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等,这些治疗方法虽然有效,但存在一定的副作用和局限性。

随着科技的发展,乳腺癌的靶向治疗成为了研究的热点,其中靶向治疗靶点的发现和药物的开发是关键。

一、乳腺癌的靶向治疗靶点靶向治疗是指通过针对癌细胞或其周围微环境中的特定分子靶点,来干扰癌细胞的生长和扩散。

乳腺癌的靶向治疗靶点可以分为两类:细胞表面受体和信号传导通路。

1. 细胞表面受体乳腺癌细胞表面的受体在靶向治疗中起到关键作用。

例如,HER2/neu受体是乳腺癌中的一个重要受体,其过度表达可导致肿瘤的增殖和扩散。

针对HER2/neu受体的药物如曲妥珠单抗(Trastuzumab)已经成功应用于乳腺癌的靶向治疗。

此外,乳腺癌细胞上还有其他一些受体,如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),这些受体与乳腺癌的发生和发展密切相关。

因此,通过针对这些受体的药物,如索拉非尼(Fulvestrant),可以有效地靶向抑制乳腺癌的生长。

2. 信号传导通路乳腺癌的发生和发展与许多信号传导通路的异常活化和突变有关。

其中最为典型的是Ras-MAPK和PI3K-AKT-mTOR等通路。

靶向这些信号传导通路的药物如替吉奥(Lapatinib)和Everolimus等已经在乳腺癌治疗中得到了应用。

二、乳腺癌靶向药物的开发乳腺癌的靶向药物开发是一个复杂而艰巨的过程。

首先,需要充分了解乳腺癌的病理生理特点和分子机制,确定靶向治疗的靶点。

其次,通过高通量筛选和结构改进等手段,开发出与特定靶点相互作用的化合物。

最后,进行药物的体内外活性测试、毒性评估和临床试验等,确保药物的安全性和有效性。

在乳腺癌的靶向药物开发过程中,还需注意以下几个方面:1. 多靶点结合乳腺癌的发生和发展是一个多靶点网络的结果,因此,单一的靶向药物往往难以完全治愈乳腺癌。

针对多个靶点进行联合治疗,不仅能够提高疗效,还能降低靶向治疗的耐药性。

乳腺癌的靶向药物治疗

乳腺癌的靶向药物治疗

乳腺癌的靶向药物治疗乳腺癌是乳房组织中发生的一种恶性肿瘤,是女性最常见的癌症之一。

乳腺癌的治疗方法多种多样,其中靶向药物治疗是一种先进的治疗方法,基于对癌细胞的特定分子靶点进行干预,具有较好的疗效和副作用较低的特点。

现在我们将介绍一些常用的乳腺癌靶向药物治疗。

药物帕博西尼(Pabociclib)是一种选择性CDK4/6抑制剂,通过抑制细胞周期调控蛋白CDK4/6的活性,抑制细胞的增殖。

帕博西尼常用于激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的治疗,通常与雌激素受体调节剂(如富马酸泛珠膦酸、环磷酰胺等)联合使用。

临床试验表明,帕博西尼联合雌激素受体调节剂治疗可以显著延长患者的进展生存期,并且副作用较轻。

曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一种靶向HER2阳性乳腺癌的单抗药物。

HER2是乳腺癌中的一种重要靶点,过表达HER2可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

曲妥珠单抗通过与HER2结合,抑制HER2信号通路的激活,抑制肿瘤细胞的生长。

曲妥珠单抗常与化疗联合使用,可显著改善患者的生存期和生活质量。

曲妥珠单抗的使用也伴随着一些副作用,如心脏毒性和免疫反应。

患者如果具有BRCA1/2基因突变,可考虑使用帕尼替尼(Olaparib)等PARP抑制剂。

BRCA1/2基因突变与乳腺癌的发生密切相关,BRCA突变型乳腺癌对于PARP抑制剂有较高的敏感性。

PARP抑制剂通过抑制PARP酶的活性,干扰DNA修复路径,导致肿瘤细胞的死亡。

临床试验表明,PARP抑制剂在BRCA突变型乳腺癌的治疗中具有显著的疗效。

PARP抑制剂的副作用较为明显,如造血系统毒性和胃肠道反应。

以上只是乳腺癌靶向药物治疗中的一些常用药物,实际治疗方案应根据患者的具体情况进行选择。

乳腺癌的靶向药物治疗为患者提供了更多的治疗选择,能够改善预后和生活质量,但同时也需要密切监测患者的治疗反应和副作用,确保治疗的安全和有效。

老年乳腺癌靶向治疗方案

老年乳腺癌靶向治疗方案

一、引言乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。

老年乳腺癌患者由于生理机能下降、合并症较多等因素,治疗难度较大。

近年来,随着分子生物学和生物技术的快速发展,乳腺癌靶向治疗逐渐成为治疗老年乳腺癌的重要手段。

本文将详细介绍老年乳腺癌靶向治疗方案。

二、老年乳腺癌的病理生理特点1. 组织学类型:老年乳腺癌以浸润性导管癌和浸润性小叶癌为主,分化程度较低。

2. 分子分型:老年乳腺癌中HER2阳性、三阴性乳腺癌和HR阳性、HER2阴性乳腺癌的比例较高。

3. 生物学行为:老年乳腺癌的生长速度较快,转移风险较高。

4. 治疗敏感性:老年乳腺癌对化疗、放疗和内分泌治疗的敏感性较低。

三、老年乳腺癌靶向治疗方案1. 针对HER2阳性的老年乳腺癌(1)曲妥珠单抗(Trastuzumab):曲妥珠单抗是一种针对HER2受体的单克隆抗体,可抑制HER2受体的信号传导,从而抑制肿瘤生长。

老年乳腺癌患者使用曲妥珠单抗联合化疗或内分泌治疗,可提高疗效。

(2)帕妥珠单抗(Pertuzumab):帕妥珠单抗是一种针对HER2受体的另一个单克隆抗体,与曲妥珠单抗联合使用,可进一步提高疗效。

(3)T-DM1( ado-trastuzumab emtansine,T-DM1):T-DM1是一种将曲妥珠单抗与抗微管蛋白药物连接起来的新型抗体偶联药物,可特异性靶向HER2阳性乳腺癌细胞。

2. 针对三阴性乳腺癌的老年乳腺癌(1)帕博利珠单抗(Pembrolizumab):帕博利珠单抗是一种针对PD-1受体的单克隆抗体,可抑制PD-1/PD-L1通路,从而激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

(2)阿替利珠单抗(Atezolizumab):阿替利珠单抗是一种针对PD-L1受体的单克隆抗体,与帕博利珠单抗类似,可抑制PD-1/PD-L1通路。

(3)尼伏单抗(Nivolumab):尼伏单抗是一种针对PD-1受体的单克隆抗体,与帕博利珠单抗和阿替利珠单抗类似,可抑制PD-1/PD-L1通路。

乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势

乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势

乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也发生在男性。

近年来,乳腺癌的治疗取得了显著的进展,其中分子靶向治疗成为关注的焦点。

本文将探讨乳腺癌分子靶向治疗的现状和未来发展趋势。

一、乳腺癌概况乳腺癌是一种发生在乳房组织中的恶性肿瘤,通常起源于乳腺小叶或导管。

乳腺癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗,但这些治疗方法并不总是有效,因此迫切需要更精准的治疗手段。

二、分子靶向治疗的现状1. HER2靶向治疗HER2(人类表皮生长因子受体2)是一种在乳腺癌中过度表达的蛋白质,与乳腺癌的发展密切相关。

药物如赫赛汀(Herceptin)和帕博利珠单抗(Perjeta)成功靶向HER2,用于治疗HER2阳性乳腺癌,取得了显著的临床效果。

2. CDK4/6抑制剂CDK4/6(细胞周期蛋白依赖性激酶4/6)是调控细胞周期的关键蛋白,它的过度活化与乳腺癌的发展有关。

药物如帕博利珠单抗(Ibrance)和里巴索利(Kisqali)已被批准用于治疗激素受体阳性乳腺癌,提高了患者的生存率。

3. PARP抑制剂PARP(聚腰核糖聚合酶)是一种修复DNA损伤的蛋白质。

在乳腺癌患者中,PARP抑制剂如奥拉帕尼布(Lynparza)和尼拉帕尼布(Talzenna)已被批准用于治疗家族性乳腺癌和BRCA1/BRCA2基因突变相关的乳腺癌。

4. PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂,如帕博利珠单抗(Keytruda)和特瑞姆巴(Tecentriq),已在乳腺癌治疗中展现出潜力。

它们通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。

三、发展趋势1. 个体化治疗未来,乳腺癌治疗将更加个体化。

通过分子分型和基因检测,医生将能够为每位患者制定更精准的治疗方案,最大限度地提高疗效,减少不必要的副作用。

2. 新靶点的发现科学家正在不断研究乳腺癌的分子机制,寻找新的治疗靶点。

这可能会导致更多创新性的分子靶向药物的开发,以满足不同亚型的治疗需求。

乳腺癌术后靶向治疗患者的健康教育

乳腺癌术后靶向治疗患者的健康教育

乳腺癌术后靶向治疗患者的健康教育一、乳腺癌术后靶向治疗的基础知识什么是靶向治疗?对于癌症,人类一直没有放弃与其斗争,近年来,又一个新的词汇出现一一靶向治疗。

靶向治疗,顾名思义就是只针对癌细胞的治疗,避免了以往治疗癌症“杀敌一千,自损八百”的局面出现。

靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异性地选择致癌位点来结合而发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

什么是靶向制剂?靶向制剂的分类与作用特点有哪些?(I)靶向制剂:又称靶向治疗药物,靶向制剂是指一类能使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞内,且疗效高、毒副作用小的靶向给药系统。

靶向制剂为第四代药物剂型,且被认为是抗癌药的适宜剂型。

靶向制剂最初意指狭义的抗癌制剂,随着研究的逐步深入,研究领域不断拓宽,从给药途径、靶向的专一性和特效性等方面均有突破性进展,故广义的靶向制剂包括所有具有靶向性的药物制剂。

(2)靶向制剂的分类:按载体的不同,可以将靶向制剂分为脂质体、毫微粒、毫微球、复合型乳剂等;按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统以及眼内给药系统等;按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂等。

(3)靶向制剂的作用特点:使药物具有药理活性的专一性,增加药物对靶组织的指向性和滞留性,降低药物对正常细胞的毒性,减少剂量,提高药物制剂的生物利用度。

二、分子靶向治疗乳腺癌的治疗原则乳腺癌免疫组化的分类有哪些?目前针对乳腺癌的靶向治疗,已经发现了一个有效靶点一一人表皮生长因子受体2,又名HER2。

随着近年来分子生物学研究的深入,人们根据免疫组化检测将乳腺癌划分为以下三种不同类型。

(1)激素依赖型乳腺癌:雌激素受体阳性的乳腺癌,此类患者适合内分泌治疗。

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乳腺癌的靶向分子治疗摘要乳腺癌是威胁女性健康的最常见恶性肿瘤之一[1-2],同时患病人数出现逐年递增趋势,这对女性的健康及正常生活产生了巨大的影响。

因此为了减低乳腺癌的发病率、改善患者的生活质量,近年来,通过对乳腺癌发生发展各反面的研究我们对于乳腺癌的治疗方面尤其是新的辅助靶向治疗方面有了更加深刻的认识。

1. 乳腺癌的年龄因素年龄是乳腺癌的主要危险因素,在停经前乳腺癌发病率随着年龄增高而迅速增长,50岁后增长缓慢,此现象称为Clemmesen钩[3]。

女性青年时期使用避孕药可降低早期乳腺癌的发病率,但却大大增加了高龄女性乳腺癌发病危险的危险性[4]此外,年龄≦40岁也被认为是乳腺癌的不良预后因素[5]。

2. 乳腺癌病理特征统计学分析乳腺癌患者肿瘤结节常为孤立结节,多位于外上象限,病理类型主要为浸润性导管癌。

按年龄按分组统计分析了患者不同的T分期,即肿瘤直径大小[6,7],发现31-40岁组各级T分期高于51-60岁组,提示年轻患者肿瘤直径具有大于年龄大患者的趋势,此结果国内外均有相似报道[8,9],但是不同年龄层次乳腺癌患者生物学特点及临床病理特征各有不同[10-12]。

年轻乳腺癌患者(尤其是<35岁)的病理类型多为浸润性导管癌,女性青年时期其卵巢功能旺盛,血液中内源性雌激素水平高,肿瘤分化差,肿瘤细胞多为S期,有丝分裂活性强,异型性明显,故其肿瘤具有体积较大、病理分期晚、侵袭性强、组织学分级较差、淋巴结转移阳性率高等特点[6],易发生脉管癌栓、发展快、预后差[13-16]。

此外,年轻乳腺癌的复发的风险性相对较高[17],然而,由于年轻患者发病率低,临床重视程度不足,并且年龄<40岁者乳腺腺体密度较高,钼靶X线穿透力差,故临床常不能做出及时诊断。

与青年乳腺癌相比,老年乳腺癌具有侵袭性低,发展缓慢,恶性程度低,预后好的特点[13]。

3. 乳腺癌的钼靶射线征象乳腺钼靶X线摄影是乳腺疾病首选检查方法,具有较高的特异性和敏感性,对乳腺癌的诊断符合率可高达95%以上[18]。

肿块影即X线下肿瘤因生长速度不一致可形成不规则边缘是乳腺癌最常见、最基本的X线征象,笔者对本医院实验数据进行统计,发现乳房癌肿块影的阳性率为66.3%,同时约有40%患者伴有钙化,因此钙化在乳腺癌的诊断中亦占有重要地位[19]。

若钼靶X线图像上多表现为边界不光整,局部边缘呈角状、分叶状,高度提示为恶性[20]。

乳腺良性肿瘤的钙化多表现为粗大钙化,乳腺癌钙化常细小砂粒状,常密集呈簇,粗细不均,浓淡不一,钙化可位于肿块内或周围[21],也可只见簇状钙化。

乳腺癌坏死与恶性程度具有恒定的关系,恶性度越高,其坏死越明显,而组织坏死容易导致钙化。

提示有微钙化征象的乳腺癌恶性程度较高,远处转移率高,预后较差,国内外研究相一致[12]。

提示放射科医师应重视观察病变微钙化征象,提高乳腺癌钥靶X线诊断的准确性,并为乳腺癌的临床诊治及预后判断提供更丰富的影像学信息。

乳腺癌的另一典型钼靶X线征象是可见边缘毛刺征,包括肿块伴有毛刺状边缘或由一点发出的星芒征[22]。

多数研究资料显示无手术史出现的毛刺征均为恶性征象。

此外,某些乳腺癌患者表现病灶区结构紊乱者较少,常表现为结构扭曲变形,纤维小梁增粗、变直或紊乱,病变与周围组织界限不清。

乳腺结构紊乱或局部密度增高是乳腺癌的特殊征象[23]。

此种乳腺癌患者钼靶X线表现虽无明确肿块影,但对比两侧乳腺,可发现双乳密度不对称,患侧乳腺结构紊乱,同时伴有局限性密度增高。

此类乳腺癌X线征象易漏诊,应结合相应穿刺活检。

东方女性大多为致密型腺体且乳房扁平,故显影较差,肿块靠后壁者和没有明显钙化的早期乳腺癌可能会漏诊[24],而且钼靶射线具有一定程度的放射线,操作起来也比较麻烦,因此不易频繁检查。

而超声诊断技术是高频探头结合彩色多普勒血流显像的复合技术。

依赖其高分辨能力检出由于乳房内因组织的粘连、牵拉导致的病灶的形态不规则、边缘不规整的征象,测量其纵横比、发现其针尖样钙化点呈单发或簇状;而多普勒血流显像显示病灶的血流灌注和血流特征。

有研究统计直径≤2. 0cm的乳腺肿块中,超声均能检出异常声像图[25]。

这些研究提示我们在全面诊断乳腺癌的过程中应进行全面多方位的检测,以防漏诊误诊,为乳腺癌的早发现及早诊治奠定基础。

4. 乳腺癌的当前表型乳腺癌当前表型是指乳腺癌患者在接受治疗时乳腺癌组织的受体分子表达情况。

依据8102种人类基因和相应克隆的cDNA微阵列与乳腺对照组织基因表型比较,Perou等[26]将乳腺癌分为4种亚型:腔面(Luminal)型、正常乳腺样(Normal-like)型、人类表皮生长因子相关基因(HER-2)过表达型、基底细胞样(Basal-like)型。

其后续的研究还将雌激素受体(ER)阳性的Luminal型分为A、B两个亚型[27-30]。

Luminal B型乳腺癌包含两大类,一类HER-2呈阴性但Ki67高表达( ≥14%),另一类HER-2过表达[31]。

Basal-like型乳腺癌和三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)虽有近80%的重合,但后者不单单是从基因芯片角度进行的分型,特指ER、PR和HER-2均阴性的乳腺癌,其还包含一些如低危(典型) 髓样癌和腺样囊性癌等特殊的组织学类型[32]。

2011年St.Gallen国际乳腺癌大会上的多数专家认为,根据免疫组化( immunohistochemistry,IHC) 检测的ER、PR、HER-2和Ki67的结果,如作为基因芯片的近似替代将乳腺癌划分为上述4种类型在临床工作中是可行的。

目前检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)指标可以用来指导乳腺癌的内分泌治疗及判断其预后。

ER和PR在正常乳腺上皮细胞核中表达,参与调节性器官细胞生长发育并与多种疾病的发生相关。

其中PR是雌激素作用的最终产物,但其合成必须要ER作为启动。

2013年安丽华[33]等研究显示,乳腺癌肿块形态不规则与癌细胞ER、PR阳性表达呈正关联,边缘毛刺征与ER、PR表达亦呈正关联。

且有研究证实乳腺癌的毛刺征在组织学分化较低者多见,预示病变侵袭性低,预后较好,生存率明显增加。

说明癌细胞仍受激素调控,故对激素敏感,适于内分泌治疗。

总而言之,正是由于分子分型的出现,才使个体化的乳腺癌治疗,尤其是药物治疗成为可能。

5. 乳腺癌靶向药物治疗进展新辅助治疗对于局部晚期乳腺癌地位重要,其主要目的是减小肿瘤和降低分期。

新辅助治疗不仅能提高保留乳房率,还能保证疗效,已为临床普遍接受,成为多学科综合治疗乳腺癌的重要一环。

随着分子生物学研究进展,靶向治疗作为新辅助治疗已经进入一个新的时代。

5.1腔面(Luminal)型靶向治疗Luminal A亚型乳腺癌是否需要化疗目前尚存在争议。

Luminal A亚型没有首选的化疗方案,无论使用何种化疗方案,Luminal A亚型的病理完全缓解(pathological complete remission,pCR)均低。

研究人员通过增加新辅助化疗的周期数或更改化疗方案来提高Luminal A亚型乳腺癌新辅助化疗的疗效,均表现对化疗抑制[34],但Luminal A亚型预后较其他亚型要好,这可能与Luminal A亚型乳腺癌不表达高复发风险分子且可以内分泌治疗有关。

对于Luminal B-HER-2阳性型患者,在化疗基础上推荐联合抗HER-2新辅助靶向治疗。

5.2抗HER-2靶向治疗HER-2受体是表皮生长因子受体家族的一员,HER-2基因亦称C-erbB-2,在晚期乳腺癌中,大约有25%的患者存在HER-2基因过表达,HER-2基因过表达与乳腺肿瘤的发生、发展、预后和转归亦密切相关。

曲妥珠单克隆抗体是将人类免疫球蛋白IgG1的稳定区和针对HER-2受体胞外区的鼠源单克隆抗体的抗原决定簇嵌合在一起的人源化单克隆抗体。

其对乳腺癌的抗肿瘤活性已得到广泛应用。

多项研究表明曲妥珠单克隆抗体在晚期乳腺癌治疗中有着重要的作用,但其具体的联合方案、使用剂量、疗程以及不良反应等还需进行个体化考虑。

拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可与HER-2的胞内区ATP位点结合从而抑制HER-2酪氨酸激酶磷酸化。

研究显示拉帕替尼在HER-2阳性的复发性或难治性炎性乳腺癌中有突出效果,而对HER-2阴性的晚期乳腺癌患者无明显临床获益[35,36]。

帕妥珠单克隆抗体是一种新的HER-2重组单克隆抗体,与HER-2胞外受体结构域Ⅱ区结合,抑制二聚体的形成,从而抑制受体介导的信号转导通路。

因此,帕妥珠单克隆抗体既对HER-2高表达的乳腺癌有效,又对HER-2低表达的乳腺癌有效。

Baselga等[37]进行的Ⅱ期临床试验结果显示,帕妥珠单克隆抗体联合曲妥珠单克隆抗体对曲妥珠株单克隆抗体治疗过的HER-2阳性乳腺癌患者具有显著疗效。

5.3基底细胞样(Basal-like)型靶向治疗对于基底细胞样型乳腺癌,新辅助治疗推荐蒽环类、紫杉类以及铂类药物。

另外,针对该型患者,一系列前瞻性研究正在开展,其中还包括了西妥昔单克隆抗体( EGFR单克隆抗体) 、依维莫司( mTOR抑制剂) 、PARP1抑制剂和贝伐珠单克隆抗体等靶向药物,需要等待进一步的结果来决定是否改变临床实践。

5.4其他类型靶向治疗环氧合酶-2( cyclooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,在正常生理状态下人体大部分组织中不表达,在多种恶性肿瘤中可发现COX-2过表达,COX-2过表达通过多种途径促进肿瘤的生长增殖。

COX-2过表达与肿瘤直径、高增殖率、腋窝淋巴结转移、HER-2过表达及患者无瘤生存期降低相关。

临床研究显示COX-2抑制剂和芳香化酶抑制剂类药物联合使用优于单用芳香化酶抑制剂类药物[38-39]。

COX-2抑制剂是新的治疗靶点,它的疗效还需更多的研究证实。

肿瘤血管生长在肿瘤的生长、转移和预后中起着重要的作用。

目前研究最多的是血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)。

VEGF在乳腺癌的发生、发展及预后方面起重要作用。

目前,主要的血管生成抑制剂有贝伐单克隆抗体。

贝伐单克隆抗体是第一个抑制VEGF的人源化单克隆抗体,能识别VEGF与内皮细胞膜上受体的结合位点并与之结合,从而抑制血管生成,起到抗肿瘤的作用。

Pivot等[40]进行的单药多西紫杉醇与多西紫杉醇联合贝伐单克隆抗体治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的临床试验研究,结果显示:与多西紫杉醇单药组相比,多西紫杉醇联合贝伐单克隆抗体可显著改善患者的PFS和有效率( effective rate,RR)。

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