阿尔茨海默症发病机制(优质严选)
关于阿尔兹海默症发病机制的综述
一、概述阿尔兹海默症是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆力和认知能力的丧失。
目前，阿尔兹海默症的发病机制尚不完全清楚，但研究人员已经取得了一定的进展。
本文将对阿尔兹海默症的发病机制进行综述，希望能够为该疾病的治疗和预防提供一定的参考。
二、β-淀粉样蛋白的异常沉积1. β-淀粉样蛋白的产生β-淀粉样蛋白是阿尔兹海默症患者大脑中的主要病理学特征之一。
它是由β-APP（β-淀粉样蛋白前体蛋白）通过酶的切割而产生的，而β-APP则是由γ-分泌酶切割产生的。
这一过程中，γ-分泌酶和β-分泌酶的功能异常常常导致β-淀粉样蛋白的过度积累。
2. β-淀粉样蛋白的异常沉积过度积累的β-淀粉样蛋白会聚集成斑块或纤维，形成皮层淀粉样斑块。
这些斑块会破坏神经元的正常功能，最终导致神经元的逝去，从而引发阿尔兹海默症。
三、tau蛋白的异常磷酸化1. tau蛋白的生理功能tau蛋白是一种微管相关蛋白，在正常情况下，它帮助维持神经元的结构和功能。
然而，在阿尔兹海默症患者中，tau蛋白常常会异常磷酸化。
2. tau蛋白的异常磷酸化异常磷酸化的tau蛋白会导致它在神经元内部形成纤维缠结，并最终导致神经元的功能障碍和逝去。
tau蛋白的异常磷酸化也是阿尔兹海默症发病机制的重要环节之一。
四、炎症和氧化应激的作用1. 炎症的影响炎症是阿尔兹海默症发病过程中的重要因素，炎症反应可以导致神经元的损伤和逝去，进而加速疾病的进展。
2. 氧化应激的作用氧化应激是指在细胞内外环境中，由于氧自由基和其他活性氧物质的增加而导致的一种紊乱状态。
这种状态会导致细胞内蛋白质、脂质、DNA等分子的氧化损伤，进而加速阿尔兹海默症的发病过程。
五、遗传因素1. APP、PSEN1和PSEN2基因的突变近年的研究发现，一些阿尔兹海默症患者具有APP、PSEN1或PSEN2基因的突变，这些基因突变可能会引起β-淀粉样蛋白的异常沉积和其它异常的代谢过程，从而导致阿尔兹海默症的发生。
阿尔兹海默症机制
阿尔兹海默症机制
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其病理特征是大脑神经元的死亡和神经元突触失去连接。
阿尔茨海默病的发病机制尚不完全清楚，但研究表明其与淀粉样蛋白沉积和神经元炎症反应有关。
淀粉样蛋白是由β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白（tau）组成的，它们在阿尔茨海默病患者的大脑中异常沉积。
Aβ形成的主要途径是β-淀粉样蛋白前体（APP）在酶的作用下切割产生，其中β-淀粉样蛋白切割酶（BACE）和γ-淀粉样蛋白切割酶（γ-secretase）是最重要的酶。
tau蛋白异常磷酸化导致其折叠异常，并在神经元中形成神经原纤维缠结，这也是阿尔茨海默病的重要病理学特征之一。
神经元炎症反应是另一个与阿尔茨海默病发病机制有关的因素。
神经元炎症反应包括小胶质细胞和星形胶质细胞活化、细胞因子和炎症介质的释放等。
炎症反应可能通过导致神经元突触损伤和神经元死亡等机制对阿尔茨海默病的发病起到重要作用。
总的来说，阿尔茨海默病的机制是复杂的，涉及到多种因素的相互作用。
未来的研究需要深入探究其发病机制，以便开发更有效的治疗策略。
- 1 -。
阿尔兹海默病的发病机制和治疗
阿尔兹海默病的发病机制和治疗阿尔兹海默病是一种慢性进行性神经退行性疾病，也是老年性痴呆的一种常见病。
据统计，全球有超过4700万人患有阿尔兹海默病，而且这个数字还在不断增长。
目前，阿尔兹海默病的治疗非常有限，更需要深入了解其发病机制，并探索治疗突破。
一、阿尔兹海默病的发病机制阿尔兹海默病的病理特征为大脑神经元的不可逆性退化和丢失，最终导致痴呆和失能。
这种病变主要出现在大脑皮层、海马、杏仁核和胼胝体等区域。
1.淀粉样蛋白β的沉积阿尔兹海默病的关键是淀粉样蛋白β（Aβ）的异常沉积。
Aβ由长链蛋白质破碎而来，主要积累在脑内血管周围和灰质、白质交界处的海绵样区域。
如果Aβ的产生速度超过清除速度，就会导致Aβ堆积。
这种沉积主要是因为清除Aβ的酶系统和免疫系统受到抑制或受损。
2.Tau蛋白重组Tau蛋白也是阿尔兹海默病的主要病理特征。
Tau蛋白是一种微管相关蛋白，通过结构重组可以促进微管稳定和组织发育。
在阿尔兹海默病患者脑内，Tau蛋白发生异常重组覆盖了神经元细胞核，成为饥饿细胞结构的主要因素。
3.炎症反应炎症反应对阿尔兹海默病的发生发展也有影响。
轻度炎症反应可以清除Aβ沉积，但如果过度激化就有可能导致细胞凋亡和神经再度损伤。
二、目前阿尔兹海默病的治疗方法尽管目前治疗阿尔兹海默病的药物很多，但是退行性病变的发展难以遏止，很难真正治愈。
现在，阿尔兹海默病的治疗放在了症候性支持治疗和修复性治疗上。
1.药物治疗目前，阿尔兹海默病的主要药物治疗是基于AChE（乙酰胆碱酯酶）抑制剂的使用，这种药物可以增加神经递质浓度，减轻神经元损伤。
另一种疗法是NMDA受体拮抗剂，它可以阻止谷氨酸毒性，从而减轻神经元的损害。
这两种药物都是早期轻度症状的治疗方法，对重度阿尔兹海默病患者效果较差。
2.行为治疗Behavior治疗是运用社会行为学、心理学和生物反馈技术等方法预防或调节身心问题的疗法。
阿尔兹海默病患者需要人陪伴、益智游戏、社区活动和适当的体育锻炼等，这些都能够改善患者的睡眠、饮食和心理状态，有助于延缓病变的发展。
阿尔茨海默综合症的病因与发病机制
阿尔茨海默综合症的病因与发病机制阿尔茨海默综合症是一种常见的神经系统疾病，主要表现为记忆力下降、认知能力减退以及行为和情感异常。
虽然该疾病的病因和发病机制至今尚未完全阐明，但是在专家的研究中已经有了一定的突破。
病因方面，遗传因素被认为是阿尔茨海默综合症最显著的危险因素之一。
在人类基因组研究中，发现了与该疾病相关的多个基因突变。
特别是在载体蛋白前体（amyloid precursor protein, APP）基因及其相关酶（β-淀粉样前体蛋白酶，BACE）基因的突变中，已经与该病的早发型形式关联确立。
此外，1号染色体上的PS1和14号染色体上的PS2基因突变也与该病的家族性形式相关。
然而，遗传因素只是刺激发病的一个方面。
实际上，环境因素也在阿尔茨海默综合症的发病中发挥着重要作用。
最突出的环境因素之一是晚年患者患高血压、高胆固醇等心血管疾病的剧增。
这些疾病很容易引发脑血管病变，导致大脑供氧不足，加速阿尔茨海默综合症的发展。
此外，长期处于压力过高的生活状态、缺乏锻炼和精神刺激、饮食结构不合理等也与阿尔茨海默综合症的发病有关。
在发病机制方面，神经病理学研究已经取得了重要突破。
最为重要的是β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白异常磷酸化的发现。
在阿尔茨海默综合症患者的脑组织中，β淀粉样蛋白会聚积形成斑块，并导致神经纤维缠结，这对于神经传递的正常运行产生了极大的干扰。
同时，Tau蛋白的异常磷酸化也导致了微管的稳定性问题，进而影响了细胞内的物质运输。
此外，炎症反应也与阿尔茨海默综合症的发病密切相关。
在大脑组织中发现了明显的炎症反应，包括神经细胞活化、神经胶质细胞的转变等。
炎症反应不仅会影响神经元的正常功能，还会使β淀粉样蛋白的沉积加剧，形成恶性循环。
因此，炎症反应的控制和抑制成为治疗该病的重要策略。
综上所述，阿尔茨海默综合症的病因与发病机制是一个复杂而多方面的问题。
遗传和环境因素的相互影响，以及β淀粉样蛋白沉积、Tau 蛋白异常磷酸化和炎症反应的发生都在发病中扮演了重要角色。
什么是阿尔茨海默病引起该疾病的大概机制是什么
什么是阿尔茨海默病引起该疾病的大概机制是什么阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种逐渐进行的神经退行性疾病，是老年痴呆的主要原因之一、它以记忆力丧失、认知能力下降、行为和情绪异常等症状为特征。
阿尔茨海默病的确切病因尚不明确，但研究发现与脑内淀粉样蛋白β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累和异常代谢有关，以及Tau蛋白的异常聚集。
阿尔茨海默病的发病机制可以分为两个主要方面：Aβ蛋白淀积和Tau蛋白异常。
首先，Aβ蛋白积聚是阿尔茨海默病的一个关键因素。
正常情况下，Aβ蛋白由蛋白质APP（β淀粉样前体蛋白）在大脑中产生，并在代谢过程中被酶类清除。
然而，在阿尔茨海默病中，Aβ的产生和清除机制出现问题，导致Aβ在大脑中积累。
主要是由于酶β-分泌酶（BACE）和γ-积累酶（γ积酶）引起的，它们导致Aβ的异常合成和过量产生。
而且，Aβ蛋白的积累会引发一系列的病理变化。
首先，Aβ蛋白会形成可溶性和不可溶性的结构异常，形成淀粉样斑块。
这些斑块不仅阻碍了神经元之间的正常通信，还可诱导炎症反应，导致神经元损伤和细胞死亡。
此外，Aβ蛋白还与Tau蛋白相互作用，进一步加重Tau蛋白的异常聚集。
其次，Tau蛋白异常也是阿尔茨海默病的另一个重要机制。
正常情况下，Tau蛋白是一种微管相关蛋白，维持神经元轴突的稳定。
然而，在阿尔茨海默病中，Tau蛋白发生了异常磷酸化和聚集，形成神经纤维缠结。
这些缠结不仅导致轴突异常，阻碍正常的神经传导，而且损害细胞内的营养和代谢。
此外，Tau蛋白的异常聚集也参与了Aβ蛋白的积聚和神经炎症反应。
除了Aβ和Tau蛋白的异常积聚外，还有其他因素可能参与了阿尔茨海默病的发展和进展。
例如，炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍、神经营养信号异常等都被认为与疾病的发生和发展有关。
总的来说，阿尔茨海默病的发病机制涉及到Aβ蛋白和Tau蛋白的异常积聚以及与之相关的炎症反应等病理过程。
深入了解这些机制有助于我们寻找预防和治疗阿尔茨海默病的新策略。
阿尔兹海默症发病机制
阿尔兹海默症发病机制阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，也是老年性痴呆最常见的形式之一。
该疾病以记忆障碍、认知下降和行为异常为特征，常常导致患者的独立生活能力和社交功能的丧失。
目前，全球大约有5000万人患有阿尔兹海默症，预计到2050年，这个数字将会翻倍。
尽管该病病因尚不完全清楚，但是许多研究已经揭示了阿尔兹海默症的发病机制。
阿尔兹海默症主要发生在脑部，特别是影响到海马体和额叶皮质等区域。
大多数阿尔兹海默症患者的脑部会出现β-淀粉样蛋白斑块和tau 蛋白神经纤维缠结，这些异常蛋白聚集会导致神经元的损失和炎症反应。
β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）在正常情况下由β- 铜蛋白酶（β-secretase）和γ- 铜蛋白酶（γ-secretase）两种酶切割而成。
然而，阿尔兹海默症患者在Aβ切割过程中存在异常。
这些异常导致Aβ42 蛋白的积累，增加其在脑部沉淀的几率。
Aβ42 在黄斑区聚集形成斑块，进一步引发炎症和神经元损伤。
Tau 蛋白是另一个与阿尔兹海默症密切相关的蛋白。
在正常情况下，tau 蛋白通过磷酸化和去磷酸化等修饰方式，维持其稳定性和功能。
然而，在阿尔兹海默症患者的脑部中，tau 蛋白发生异常的磷酸化和聚集，导致神经纤维缠结。
这些纤维缠结会对神经元的结构和功能产生不利影响，最终导致神经元的死亡和退化。
阿尔兹海默症的发病机制还涉及到炎症反应。
在疾病的早期阶段，淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞会在脑部产生过度的炎症反应。
这些炎症反应会进一步激活和吸引更多的免疫细胞进入脑部，形成炎症巨细胞和活化的星形胶质细胞。
这些细胞释放出一系列炎症介质，导致神经元的神经传导受损，并加速病理变化的发展。
除了以上几个主要因素外，一些遗传因素也与阿尔兹海默症的发病有关。
例如，突变的APP基因、PSEN1基因和PSEN2基因都被发现与早发型阿尔兹海默症有关。
这些基因突变会导致Aβ42蛋白的合成和清除失衡，从而促进斑块形成和炎症反应。
阿尔茨海默病的神经发病机制
阿尔茨海默病的神经发病机制阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种常见的神经退行性疾病，主要影响老年人。
它以认知功能的进行性损害和记忆力丧失为特征，给患者和家庭带来了极大的痛苦。
虽然阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚，但研究表明，神经发病机制在其中起着重要的作用。
一、神经纤维缠结和淀粉样斑块阿尔茨海默病的神经发病机制与两种主要的病理特征密切相关：神经纤维缠结和淀粉样斑块。
神经纤维缠结是由于Tau蛋白异常聚集而形成的，它们在神经细胞内部纠缠在一起，导致神经细胞功能障碍和死亡。
而淀粉样斑块则是由β-淀粉样蛋白聚集而成，这些斑块在大脑中沉积并干扰神经元的正常通信。
二、炎症反应和氧化应激炎症反应和氧化应激也在阿尔茨海默病的神经发病机制中扮演重要角色。
炎症反应是机体对病理损伤的一种自我保护机制，但在阿尔茨海默病中，炎症反应变得过度激活，导致炎症介质的释放，进一步损害神经元。
氧化应激则是指细胞内氧化还原平衡被打破，导致自由基的过度产生，进而引发细胞膜的破坏和DNA的损伤。
炎症反应和氧化应激相互作用，形成了一个恶性循环，加速了阿尔茨海默病的进展。
三、神经递质和突触功能的损害神经递质是神经元之间传递信息的化学信使，对于神经系统的正常功能至关重要。
在阿尔茨海默病中，多种神经递质的生成和释放受到干扰，导致神经元之间的通信受阻。
此外，突触是神经元之间的连接点，也是信息传递的关键部位。
阿尔茨海默病会引起突触的退化和破坏，进一步加剧了认知功能的丧失。
四、基因和遗传因素阿尔茨海默病的神经发病机制中，基因和遗传因素也占有重要地位。
一些基因突变与阿尔茨海默病的发生和发展密切相关，如APOE基因ε4等。
这些基因突变会影响淀粉样斑块的形成和清除，进而加速疾病的进展。
此外，遗传因素也会影响神经元的易感性和代谢功能，增加患病的风险。
综上所述，阿尔茨海默病的神经发病机制是一个复杂的过程，涉及多个因素的相互作用。
什么是阿尔茨海默病引起该疾病的大概机制是什么
什么是阿尔茨海默病引起该疾病的大概机制是什么阿尔茨海默病（AD）是一种慢性进行性神经退行性疾病，也是老年性痴呆的最常见形式。
该病以大脑神经元的退行性变、神经元丧失和神经纤维缠结为特征，严重影响了患者的记忆、思维和行为能力。
AD患者的脑组织中还会出现异常的蛋白质聚集，如β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau 蛋白纤维缠结，但具体的病因尚不完全清楚。
引起AD的机制可能是多种复杂因素的综合结果。
以下是一些主要的机制：1. β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常代谢：AD患者的大脑中产生和清除Aβ的过程出现异常，导致Aβ聚集形成斑块。
正常情况下，Aβ是由外源酶β-APP酶切割蛋白质amyloid precursor protein（APP）产生的。
但在AD患者中，Aβ的产生过程由于两种酶的不正常活性而被干扰，导致Aβ的产生量过多而清除不足。
2. tau蛋白的异常聚集：tau蛋白是神经元内部的一种蛋白质，正常情况下，它存在于微管之间，维持神经元的形态结构。
然而，在AD患者中，tau蛋白发生变异，导致其异常聚集并形成纤维缠结。
这些纤维缠结会扰乱正常的细胞骨架，并干扰神经元的正常功能。
3. 炎症反应：AD患者的脑组织中存在神经炎症，这可能是由于损伤神经细胞的Aβ和tau蛋白产生异常的免疫反应引起的。
连续存在的炎症反应会导致神经元的退行性变和损害。
4.氧化应激：AD患者的脑组织中有大量游离基的产生，这可能是因为氧化应激的增加。
氧化应激是指体内的氧自由基（包括氢自由基和超氧离子）超过了抗氧化系统的清除能力，导致细胞损伤和脑损伤。
氧化应激还可以促进Aβ蛋白的形成，并参与炎症反应的激活。
5.神经递质失衡：在AD患者中，多种神经递质的浓度和释放都发生了变化，包括乙酰胆碱、谷氨酰胺、多巴胺等。
这些变化会干扰神经递质的正常传递，导致神经元之间的通讯障碍。
以上是目前关于AD发病机制的一些主要理论，但要注意的是，AD的发病机制仍然没有完全清楚。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阿尔茨海默症发病机制
目前针对AD发病机制的研究，发现Aβ毒性、Tau蛋白过度磷酸化、基因突变、中枢胆碱能神经元损伤、小胶质细胞激活、自由基损伤及氧化应激等均和AD发病有关。
ApoE、APP及PS基因突变促使正常细胞内存在的APP更多的经β-分泌酶和γ-分泌酶协同作用下产生Aβ，增加的Aβ聚集成可溶性寡聚体可激活小胶质细胞产生炎症反应及氧化应激，过多的Aβ产生级联反应使神经元退行性变。
加之蛋白激酶的激活、蛋白磷酸酶活性的降低以及相关基因的突变，导致Tau蛋白的异常磷酸化，同时存在异常糖基化和泛素化，异常修饰的Tau蛋白就会形成神经纤维缠结（NFT），导致神经元功能降低，直至神经元死亡。
中枢神经胆碱能递质是保证学习和记忆正常进行的必要条件，Aβ的沉积会增加AchE，ChA T活性的降低和AchE活性的升高，使AD患者脑内Ach水平明显降低，Ach减少会导致神经营养因子NGF的合成减少，AD患者内在神经营养因子缺乏，NGF的营养作用得不到发挥，会进一步加重Aβ的沉积和NFT的形成。
3.神经递质耗竭学说
神经生长因子（NGF）可与基底前脑胆碱能神经元表达的TrkA受体结合，使基因表达胆碱乙酰转移酶（ChA T），合成乙酰胆碱（Ach）。
Ach可增加NGF的合成与转运，也可增加神经营养作用。
AD患者的皮质与海马NGF的减少使基因表达Ach分泌减少，引起认知功能减退
4.胆碱能损伤学说
中枢神经胆碱能递质是保证学习和记忆正常进行的必要条件，AD患者脑内ChAT水平明显降低，ChAT和胆碱酯酶活性亦均降低，胆碱能神经元变性及脱失。
5.兴奋性氨基酸毒性学说
Aβ刺激小胶质细胞释放NO，增加谷氨酸的释放，过度激活突触后的NMDAR，导致Ca2+内流，胞内Ca2+超载引起细胞死亡。
6.免疫炎症损害学说
小胶质细胞活化释放炎症因子白介素IL-1、IL-6 和肿瘤坏死因子（TNF-α），使神经元受损。
小胶质细胞活化和星形胶质细胞聚集是促进Aβ沉积的。
7．氧化应激学说
Aβ可通过诱导产生ROS而使神经细胞膜系统的脂质和蛋白被氧化修饰，使活性氧增加，还可以通过激活小胶质细胞而加剧氧化应激反应，ROS也可促进APP裂解，增加Aβ的生成。
8. 金属离子代谢紊乱学说
钙离子参与神经系统发育，调节并维持神经元的兴奋，还作为第二信使介导着细胞信号转导等功能。
AD患者神经元内钙浓度升高，刺激Aβ聚集，后者可在脂质膜上形成非电压依赖性阳离子通道，导致钙摄取增加，加重钙超负荷，引起毒性反应，最终使神经元损伤。
而且Tau蛋白的磷酸化也与钙的调节有关。
脑内异常升高的铁可以通过多种途径促进AD的形成：①促进Aβ的分泌、聚集形成老年斑，②过量的铁与过磷酸化Tau蛋白结合促进NFT形成，③激活小胶质细胞产生氧自由基，诱发大量炎症介质和和神经毒素的释放④过量的铁通过Fenton反应加剧神经元的损伤。
总之，异常增高的脑铁启动机体级联放大机制，最终导致神经元死亡。
Aβ可以通过与Cu2+相结合，诱导有害的ROS的过量产生，对AD脑组织显示出显著的氧化损伤。
9.内分泌失调学说
证据证实雌激素、胰岛素水平与AD的发病有关。
雌激素对中枢神经系统有广泛的作用，大脑属于雌激素作用的靶组织，它的作用机制可能为：雌激素直接促进脑内神经细胞轴突、树突的生长和突触的形成，并能促进星形胶质细胞发育，支持神经元功能，对损伤的脑细胞有促进修复的作用；促进神经递质的合成，营养基底前脑胆碱能神经元，起到神经生长因子(NGF)的作用，还有保护海马区神经元的作用。
胰岛素抵抗导致神经元能量缺乏、氧化应激和代谢损伤，影响突触的可塑性。
10．脂类代谢紊乱学说
高胆固醇和高脂肪可增加患AD的风险
11.神经血管学说
神经经血管功能的衰退使神经血管解偶联、血管退化、脑底灌注等，最终影响血管屏障功能，从而导致神经外环境失衡，引起AD。
12.细胞周期重返障碍学说
AD发病的细胞周期正常抑制机制障碍。
体外培养的大脑皮质细胞给予Aβ后，星形胶质细胞被激活，进而作用于神经元，使已分化的神经元出现细胞周期的紊乱。
13. 褪黑素(melatonin, MT)缺失学说
AD 患者分泌MT明显减少，衰老过程加速，MT 在抗氧化、拮抗自由基、减少Aβ生成、抑制Tau蛋白过度磷酸化等方面发挥重要作用。
14.线粒体功能紊乱学说
AD 患者脑内神经元线粒体数量减少，多种线粒体酶活性下降，Aβ可使线粒体释放超氧阴离子自由基，后者转化成过氧化氢，导致氧化应激，释放细胞色素C，进而促使细胞凋亡。
15. 轴突转运障碍学说
AD 患者转运发生障碍，APP 和驱动蛋白积聚于肿胀的轴突，使局部Aβ沉积，神经元发生变性，Aβ 的异常聚集又能加重轴突转运障碍。
16. 突触受损学说
突触受损是AD早期的病理变化之一，脑内注射Aβ，可立即诱发脑内突触减少，从而导致学习记忆功能受损。
除上述机制外，年龄因素、免疫异常、病毒感染、情绪因素、教育水平、头部外伤、用脑减少等在AD 的发病环节中也发挥着作用。
发病机制
Mutlations in the APP ,Presenilin and ApoE4 genes . other factors Increase in A β production
A β accumulation and oligomerisation Subtle effects of A β oligemers on synnapses Microglial and astrocytic activation With attendant inflammatory response
Altered neuronal ionic homoeostasis And oxidative stress
Neuronal dsyfunction with transmitter defficits Altered kinase/phosphatase activity
PHF Neuronal/synapses dsyfunction with transmitter defficits Neuronal death AD Metallic ion homeostasis Oxidative stress Mitochondrial dysfuction Synaptic damage tangles ubiquitination glycosylation Neurotransmitter depletion Cholinergic lesion Excitatory amino acid toxicity(glutamate) Endocrine dyscrasia(decrease in estrogen and insulin levels) Lipid metabolism disorder Nerve vascular depression Cell cycle disorder Melatonin deficiency Axonal transport disorder。