黏液型铜绿假单胞菌生物膜
氨溴索对粘液型铜绿假单胞菌生物膜的干预作用及机制研究的开题报告
氨溴索对粘液型铜绿假单胞菌生物膜的干预作用及机制研
究的开题报告
1. 研究背景与意义：粘液型铜绿假单胞菌是一种常见的致病菌，它常常通过形成生物膜来逃避机体免疫系统和常规抗生素的攻击，导致感染难以治愈和复发。
氨溴索
作为一种广泛应用于临床的抗蕈菌、抗细菌药物，对粘液型铜绿假单胞菌的生物膜形
成是否有干预作用还需进一步探究。
2. 研究内容：本研究将采用体外培养模型，以粘液型铜绿假单胞菌为对象，探究氨溴索对菌体生长和生物膜形成的影响，同时研究氨溴索是否能够调控粘液型铜绿假
单胞菌生物膜相关基因的表达，并从分子水平上探究其作用机制。
3. 研究方法：采用体外培养方法培养粘液型铜绿假单胞菌，通过浓度梯度法确定氨溴索对菌体生长的影响，利用普通染色法以及荧光素标记技术观察生物膜形成的遗
传学特征，使用实时荧光定量PCR技术检测关键基因的表达情况，并进一步通过蛋白质组学技术分析氨溴索对生物膜形成的影响。
4. 研究预期结果：本研究预计可以明确氨溴索对粘液型铜绿假单胞菌的生物膜形成的干预作用和机制，为粘液型铜绿假单胞菌的临床治疗提供新思路和新方式。
同时，本研究对氨溴索等类似类抗生素的抗菌特性和抗生素作用机制也有一定的参考价值。
5. 研究难点：本研究的难点主要在于建立可靠的体外培养模型，探究粘液型铜绿假单胞菌的生物膜形成机理，并从分子水平上研究可选用药物的作用机制，同时也需
要在实验过程中避免一些方法学上的误差和实验结果的随机性。
6. 研究意义：本研究对粘液型铜绿假单胞菌的生物膜形成和有效治疗提供了新思路和新方向，有望为防治此类感染提供有效的药物参考和临床指导。
铜绿假单胞菌的生物膜形成及其致病机制
铜绿假单胞菌的生物膜形成及其致病机制铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性杆菌，它产生的生物膜在其致病机制中起着重要的作用。
本文将探讨铜绿假单胞菌生物膜的形成机制以及致病机制的相关内容。
生物膜是由微生物聚集在生物界面上形成的一种复杂的结构。
它由多种微生物、水分、有机物质和矿物质组成，形成了一种稳定的生态系统。
在铜绿假单胞菌中，生物膜的形成是通过一系列复杂的步骤完成的。
首先，菌体附着在生物界面上，形成团块。
接着，菌体在团块之间建立起一种可以将细胞聚集在一起的基质。
这种基质通常由多糖、DNA以及蛋白质等分泌物组成，在保护细菌免受外界环境的侵害方面起到了重要的作用。
最后，菌体在这种环境中继续增殖，形成三维的生物膜结构。
生物膜的形成使得铜绿假单胞菌具有了许多特殊的性质，这些性质有助于其在致病过程中的适应和存活。
首先，生物膜提供了一种有效的保护罩，使得菌体免受抗生素和宿主免疫系统的攻击。
这也是为什么铜绿假单胞菌常常引起慢性感染的原因之一。
其次，生物膜提供了菌体相互作用和信号传递的平台，从而增强了菌体的适应能力和生存能力。
此外，生物膜还为菌体提供了营养物质，以支持其生长和繁殖。
铜绿假单胞菌生物膜形成的致病机制主要与其产生的一些分泌物有关。
其中，腺嘌呤环化酶是铜绿假单胞菌生物膜形成的关键酶之一。
腺嘌呤环化酶能够将腺嘌呤转化为二鸟苷酸（c-di-GMP），从而促进生物膜的形成。
c-di-GMP是一种重要的信号分子，能够调控一系列与生物膜形成相关的基因表达。
除了腺嘌呤环化酶，铜绿假单胞菌还能产生一些胞外信号分子，如N-3-氧代十二碳烯酰-L-丙氨酸（3O-C12-HSL）和N-但酰-L-丙氨酸（C4-HSL）。
这些信号分子能够介导菌体之间的相互作用和协调菌群行为，进一步促进生物膜的形成。
铜绿假单胞菌的生物膜形成和致病机制还与许多其他因素有关。
例如，菌体与宿主细胞表面的相互作用以及细胞外基质的组成都会影响生物膜的形成和稳定性。
抗铜绿假单胞菌生物膜药物研究进展
[13] Furiga A, Lajoie B, et al. Impairment of Pseudomonas
aeruginosa Biofilm Resistance to Antibiotics by Combining the
Drugs with a New Quorum-Sensing Inhibitor[J].Antimicrob Agents
Pseudomonas Aeruginosa Lectins As Targets for Novel Antibacterials
凝集素抑制剂
[2]A.V. Grishin, M.S.Krivozubov, et al. Pseudomonas Aeruginosa L1e9ctins As Targets for Novel Antibacterials[J].Acta Naturae, 2015,7 (25):28-41.
（quorum sensing system，QS system）
11
[5]饶敏,魏维,等. 铜绿假单胞菌的群体感应系统与其致病及耐药机制[J]. 世界临床药物,2011,32(6):337-341+351.
铜绿假单胞菌群体感应系统及其抑制剂的研究进展
[6]曾莉莉,史道华,等. 铜绿假单胞菌群体感应系统及其抑制剂的研究进展[J]. 中国抗生素杂志,2014,39(9):70112-705+714.
Impairment of Pseudomonas aeruginosa Biofilm Resistance to Antibiotics by Combining the Drugs with a New Quorum-Sensing Inhibitor
粘液型铜绿假单胞菌检出及耐药分析
粘液型铜绿假单胞菌检出及耐药分析杨琴;林青青;曾白华【摘要】目的分析粘液型铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性,为临床合理选择抗生素提供依据.方法对2014-2016年本院分离的粘液型铜绿假单胞菌临床分布及耐药性进行回顾分析.采用K-B纸片扩散法进行药敏试验.结果三年临床标本共分离出铜绿假单胞菌525株,其中粘液型铜绿假单胞菌84株,占16％;粘液型铜绿假单胞菌主要分离自临床呼吸内科;标本类型以痰为主,分离50株占59.52％.其次为烧伤科分离的分泌物14株占16.67％.粘液型铜绿假单胞菌对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星敏感率为100％;对派拉西林/他唑巴坦敏感率为>98％;对头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星的敏感率为95％-97％;对庆大霉素、氨曲南的敏感率为90％.未发现多药耐药菌株.结论粘液型铜绿假单胞菌对临床常用的10种抗生素虽有较高的敏感性,但临床医生应根据药敏结果并考虑细菌生物膜影响因素而合理选择抗生素.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)005【总页数】3页(P520-522)【关键词】粘液型铜绿假单胞菌;耐药性;生物膜【作者】杨琴;林青青;曾白华【作者单位】621000四川绵阳,绵阳市人民医院检验科;621000四川绵阳,绵阳市人民医院检验科;621000四川绵阳,绵阳市人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R378.99+1铜绿假单胞菌属假单胞菌属，是一种需氧的革兰氏阴性杆菌。
广泛分布于自然界中，近年来随着抗生素、激素及各类侵入性操作的大量应用，已成为临床重要的条件致病菌之一。
同时是引起老年患者及免疫功能降低患者支气管扩张、慢性支气管炎、肺囊性纤维化等基础性疾病的重要病原菌。
根据其菌落形态分为粘液型与非粘液型菌落两种，粘液型菌落是细菌为适应环境，有利于生存，在粘附于组织或其它物体表面时分泌的多糖基质---藻酸盐、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌相互粘连成膜状物，即细菌膜，又称生物膜[1]。
铜绿假单胞菌的生物膜形成与抗菌药物耐受性相关性探究
铜绿假单胞菌的生物膜形成与抗菌药物耐受性相关性探究铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的致病菌，可以导致各种感染，尤其在医疗机构和免疫功能低下的人群中特别常见。
其中，铜绿假单胞菌的生物膜形成和抗菌药物耐受性是该菌引起感染并导致治疗困难的重要原因之一。
本文将探究铜绿假单胞菌的生物膜形成与抗菌药物耐受性之间的相关性。
生物膜是铜绿假单胞菌在环境中常见的生存形式，它是由菌落中的细菌通过分泌胞外多糖以及其他黏附因子形成的一层黏稠的聚集体。
生物膜在菌落内提供了保护和致病的优势。
在生物膜内，铜绿假单胞菌形成了一种高度结构化的矩阵，其中包括细菌细胞本身、胞外多糖、蛋白质以及DNA等物质。
铜绿假单胞菌生物膜的形成是一个复杂的过程，涉及多个遗传和环境因素的调控。
首先，一些遗传因素可以促进生物膜的形成。
例如，细菌生物膜有关的基因簇（pel和psl）会编码产生胞外多糖的酶以及其他黏附因子。
此外，铜绿假单胞菌还可以通过调节某些转录因子（例如vqsR和lasR）的表达来控制生物膜的形成。
其次，环境条件对生物膜形成也有重要影响。
铜绿假单胞菌通常生长在潮湿和富含养分的环境中，例如人体上的生化硝化滤池、人体创口和医疗设备表面等。
在这些环境中，菌落周围的水分和营养素可以促进细菌的黏附并形成生物膜。
此外，一些物理和化学参数，例如温度、pH值和氧气浓度，也会影响生物膜的形成。
铜绿假单胞菌生物膜的形成对抗菌药物的耐受性具有重要意义。
一方面，生物膜提供了一种物理屏障，使得抗菌药物难以通过，从而减少了其对菌落内细菌的杀菌效果。
另一方面，生物膜内的细菌通常处于生长缓慢或处于休眠状态，这使得它们对抗菌药物的杀菌作用更加耐受。
此外，生物膜中的细菌群体也通过细菌间的相互作用和基因共享等方式共同抵抗抗菌药物的作用。
为了解铜绿假单胞菌生物膜形成与抗菌药物耐受性之间的关系，研究人员开展了大量的实验和研究。
通过研究发现，生物膜相关基因的突变和缺失会导致菌落内生物膜的形成受到抑制。
创伤后铜绿假单胞菌生物膜感染的治疗进展
创伤后铜绿假单胞菌生物膜感染的治疗进展摘要：铜绿假单胞菌感染在创伤后常见，且治疗效果不佳，近年来对铜绿假单胞菌的不断研究，发现在其生物膜形成后，对药物有明显的抵抗作用，对于伤后感染来说治疗显得很棘手，因此如何消除生物膜在抗菌治疗中显得尤为重要。
本文就从铜绿假单胞菌生物膜的定义、特性及目前治疗进展方面进行综述，进而为创伤后感染的治疗提供新方法。
关键词：创伤；铜绿假单胞菌；生物膜及其特性；治疗进展Abstract：Pseudomons aeruginosa infection is common after trauma and hard for treatment.The study about Pseudomons aeruginosa，in recent years，found that it has obvious effect on drug resistence to injury and the treatment after infection is very difficult in the biological membrane.so it is particularly important to eliminate the biofilm in antimicrobial therapy.This paper reviewed the definition，from Pseudomons aeruginosa biofilm characteristics andcurrent treatment progress，and provide new methods for the treatment of traumatic infection.Key words：Trauma；Pseudomons aeruginosa；Biologicalmembrane and properties；Progress of treatment 1创伤后铜绿假单胞菌的特性及其生物膜的临床意义铜绿假单胞菌原名绿脓杆菌，革兰阴性杆菌，是院内最严重的条件致病菌之一[1]，致病因子包括：TypeⅢ分泌系统、鞭毛、菌毛、脂多糖等，其耐药性包括产生抗菌活性酶、改变抗菌药物作用靶点、外通透性改变、主动泵出系统及生物膜形成等。
铜绿假单胞菌生物被膜研究进展
铜绿假单胞菌生物被膜研究进展摘要:铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是最严重的医院内获得性感染的病原菌之一,生物被膜(Biofilm,BF)多粘附在生物材料和植入的各种导管及人体组织表面,它的形成使得铜绿假单胞菌生物被膜相关感染不断上升,致使慢性感染性疾病反复发作且难以控制,给治疗增加更大的难度。
临床上已有许多被证实可用于治疗PA生物被膜感染的药物,藻酸盐、密度感应系统对PA生物被膜形成的作用也为治疗生物被膜病提供了新思路。
关键词:铜绿假单胞菌生物被膜藻酸盐感应密度系统生物被膜(Biofilm,BF)是细菌为适应自然环境,在生长过程中附着于固体表面而形成的特殊存在形式,是由多细菌组成的膜状结构,而并非单一细菌的膜成分。
细菌生物被膜的生存方式不仅可以保护其中的细菌抵抗临床抗生素和工业设施中杀菌剂的作用,而且还可以对抗人体的免疫清除作用,对人类的健康造成了很大的危害,从而导致严重的临床问题。
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是医院内感染最常见的细菌之一,其生物被膜形成常给临床治疗带来许多困难。
本文就铜绿假单胞菌生物被膜的研究情况进行综述。
1 生物被膜的形成生物被膜的形成过程包括3个方面:①浮游细菌粘附到表面形成单细胞层;②细菌通过群落生长或聚集形成微菌落,进而形成蘑菇状结构;③细菌分泌细胞外多聚物,形成基质,细菌深埋于基质内,成为成熟的生物被膜。
细菌生物被膜结构坚实稳定,不易受到破坏,是细菌为了适应环境、维持自身发展所发生的形态变化。
2 藻酸盐对生物被膜形成的作用据报道,铜绿假单胞菌会在活体内产生藻酸盐,而且在铜绿假单胞菌感染住院的病人的体内也检测到藻酸盐抗体的存在。
这些多糖藻酸盐结构主要成分是甘露糖醛酸和古洛糖醛酸。
研究表明铜绿假单胞菌可以分成粘液型及非黏液型两种表型,粘液型铜绿假单胞菌可借助其表面分泌的藻酸盐,而粘附于异物表面。
Sauer K 等在流动的介质中建立的铜绿假单胞菌生物被膜模型,发现黏液型菌株的生物被膜为塔状或蘑菇状,非黏液型菌株的生物被膜为薄膜状[1]。
粘液型铜绿诊断和治疗新进展
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什么是生物被膜？
• 生物被膜（ Biofilm，BF）是由众多细菌分 泌多聚复合物基质将自身包绕，粘附于管 状物体内壁或被寄生生物的生理腔道壁， 形成的具有膜状结构的细菌群落
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生物被膜的形成
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1.附着 2.粘附 3.早期BF 4.成熟BF 5.播散
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生物被膜结构示意图
（32-64μg/ml）
透明硅胶片粘附法
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对群体感应系统（QS）的影响
群体感应系统（QS）：细菌的“内分泌系统”产生 的信号因子不仅作用于自身，还作用于群体中其 他个体，使整个群体保持统一步调：
• 铜绿QS系统调控着细菌各种毒力因子的产生和表 达——尤其是对III型分泌系统的调控
– rhl系统信号因子——C4-HSL（丁酰高丝氨酸内酯）
• 感染的临床特点
– 呼吸困难，喘憋，咳吐脓痰，反复发作，反复 入院
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微生物学诊断要点
• 痰涂片 • 痰培养 • 药敏试验
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粘液型铜绿痰涂片
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粘液型铜绿痰培养
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粘性铜绿药敏要点：不Fra bibliotek用MIC法，只能用扩散法；
必须是48小时读取结果
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我院上半年粘液型铜绿耐药统计
• 主要包括生物医学材料相关感染和某些慢 性感染性疾病（尤其是粘性性铜绿的肺部 感染）
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生物被膜相关感染的临床表现
• 炎症反应不太强烈，感染反复发作 • 抗生素治疗起始有效，以后常常失败 • 能形成被膜的主要微生物：
– 粘液型铜绿 – 表皮葡萄球菌 – 金黄色葡萄球菌
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形成介导的耐药性为黏液型PA较为特别的机制如下：
（1）弥散屏障：
独特的三维结构→不同的渗透活性→阻挡抗菌药物渗透→药物浓 度降低→作为保护屏障表现出耐药性；
（2）微环境梯度：
生物膜中的营养成分、代谢产物浓度、渗透压和氧浓度等，由外 向内呈梯度下降；生物膜内部的细菌处于“饥饿状态”，生长缓慢 或停止，对药物的敏感性也下降。
黏液型铜绿假单胞菌生物膜 形成的研究进展
细菌生物膜 铜绿假单胞菌生物膜（PA） 黏液型PA生物膜的耐药机制
细菌生物膜
1、定义：细菌生物膜(BF) ,即生物被膜,是指附着于有生命 或无生命物体表面被细菌胞外大分子包裹的有组织的细 菌群体。
2、组成：水份含量可高达97%
细菌分泌的大分子多聚物 吸附的营养物质和代谢产物 细菌裂解产物 3、动态过程：包括细菌起始粘附、BF 发展和成熟等阶段 ,BF 细菌在各阶段具有不同的生理生化特性。
生物膜细菌致病的机制
（一）抗生素抗性: 与浮游细菌相比,BF细菌对抗生素的抗性可提高10～ 1000倍。BF细菌抗药性主要取决于其多细胞结构。
（二）对抗机体免疫防御:
减少细胞因子的产生或酶解细胞因子 抵抗单核巨噬细胞的吞噬作用 BF 产生的粘液多糖可抑制中性粒细胞的趋化作用 BF 细菌可刺激机体产生损伤周围的机体组织抗体
（3）抵抗表型：生物膜产生后，细菌可表达一些特殊的、具有保护性 的生物表型，从而导致耐药；有研究发现，成熟生物膜中PA的抗菌 药物最低抑菌浓度比悬浮菌高1000～2000倍。
铜绿假单胞菌生物膜
铜绿假单胞菌（PA）是引起菌血症、泌尿系 感染及多种慢性呼吸道疾病的重要病原菌，也是医 院感染的主要病原菌之一。黏液型和非黏液型菌株 表现出不同的致病性和抗菌药物耐药性，是目前细 菌学中非常活跃的研究领域。
根据菌落形态及是否产