异位妊娠保守治疗之常用药物总结

近年来，异位妊娠的发病率不断上升。已发生输卵管破裂的异位妊娠患者应及时实施手术治疗，但其输卵管大多难以保留。而药物治疗主要适用于早期输卵管妊娠、要求保存生育能力的年轻患者。

符合下列条件可考虑药物治疗：

（1）无药物治疗的禁忌症；

（2）输卵管妊娠未发生破裂；

（3）妊娠囊直径≤ 4 cm；

（4）血hCG<2000IU/L；

（5）无明显内出血。

异位妊娠的药物治疗主要包括：

1．甲氨蝶呤

甲氨蝶呤属于细胞周期特异性药，能阻止嘌呤和嘧啶的合成，干扰DNA 的合成和细胞倍增，从而抑制滋养细胞的生长与繁殖，因其具有对卵巢损伤小、给药方便、费用低等优点而成为治疗异位妊娠的首选药物。该药物主要适用于生命体征平稳，肝功能、红细胞、白细胞及血小板正常且有生育要求的年轻女性，特别是对侧输卵管已切除或有明显病变者。

药物用法：（1）全身用药：1 mg/kg 单次药，20 mg/d 连续5-7 或序贯法（第1、3、5 和7 天给予甲氨蝶呤 1 mg/kg 肌肉注射，第2、4、6 和8 天给予甲酰四氢叶酸钙（CF）0.1 mg/kg）；

（2）单剂量治疗：按50 mg/m2 体表面积计算肌内注射MTX。单次肌肉注射方案疗效确切，副作用小，已经成为国内外输卵管妊娠保守治疗的标准方案。

（3）局部给药：MTX 20 mg 经阴道超声监控或腹腔镜下进行局部注射。

副作用：（1）药物副作用包括恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、胃痛和头晕、肝转氨酶升高等；（2）治疗副作用包括：腹痛加剧（发生在2/3 的病人中），通常发现在注射后的2-3 天，可能由于妊产物从种植部位分离所致，它不同于输卵管破裂，属中度、局限性疼痛（持续24-48 小时），并且与急性腹痛或血流动力学不稳定性的体征无关。

多年的临床实践发现，不少患者因hCG 下降不理想而须再次用药。目前还没有有关MTX 重复用药的相关研究。但有人提出，重复用药或许与MTX 剂量、血hCG 水平有关。1997 年，Crenin 等对比观察了50 mg/m2、60 mg/m2 两种剂量MTX 的药物代谢情况，结果显示50 mg/m2MTX 剂量达不到细胞中毒的阈值，是安全、有效的。但同时观察到60 mg/m2 虽清除率低，但亦未达到细胞中毒的阈值，临床上也未见毒副作用发生。这提示在异位妊娠保守治疗中，按50 mg/m2 用药固然安全，尝试按60 mg/m2 加大剂量亦未必会引起明显毒副作用。

因此，在一定范围内加大MTX 剂量或许能减小重复用药率而不增大毒副反应。另外，值得注意的是青霉素、新霉素、卡那霉素等抗生素的使用可削弱MTX 的作用。

因为β-hCG 存在10% 的假阴性或假阳性结果，我们不能因为一两次的β-hCG 结果就贸然使用甲氨蝶呤，有人认为至少需要三次β-hCG 结果证明上升（＜62%，每48 小时），并且使用阴道超声来帮助诊断，避免甲氨蝶呤由于管理疏忽用于宫内妊娠，造成胎儿畸形。2．氟尿嘧啶

氟尿嘧啶是一种抗代谢类抗肿瘤药，通过影响DNA 的合成，从而抑制滋养细胞生长，致滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对5-FU 更加敏感。5-FU 杀胚作用确切，而且对输卵管组织无破坏作用，病灶吸收后输卵管保持通畅。

药物用法：（1）静脉滴注用法：按 1 g/d 加入10% 葡萄糖500 ml 内静脉缓慢滴注，6-8 小时滴完，连续6-8 天为一疗程。切忌滴速过快，速度过快可导致严重的毒副作用，除骨髓抑制外，可引起口腔炎、恶心呕吐或腹泻，偶可引起伪膜性肠炎；

（2）局部注射法：在超声引导下局部注射氟尿嘧啶，单次剂量250-300 mg，每周 2 次，500-600 mg 为1 个疗程。

副作用：胃肠道反应、骨髓抑制及肝肾功能损伤等。

3．米非司酮

米非司酮是孕激素拮抗剂，与孕激素受体结合，阻断孕酮的生理活性，使底蜕膜失去孕激素支持而变性坏死；抑制绒毛增殖，诱发和促进其凋亡发生，促进细胞外基质的水解。该药物