藿香正气口服液生产工艺规程

甘肃佛仁制药科技有限公司GMP技术文件

产品生产工艺规程

（二0 一0年版）

藿香正气水

甘肃佛仁制药科技有限公司

产品生产工艺规程

标题藿香正气水生产工艺规程

编号GY/08-46-B

页码共32页、第1页

执行2011 年月日

颁发部门GMP综合办公室分发部门行政管理办公室分发数

起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期

说明

由于企业扩大了生产范围，按甘肃佛仁制药科技有限公司《文件起草、修订、审查、批准、撤消、印制及保管管理程序》及《企业内控质量标准管理程序》的规定，本技术文件于2011年01月年经过制定人、审核人、批准人签字确认后，由质量部门发布，并对相关人员进行培训，于执行日期起执行。

产品工艺规程具有法定意义，代表了产品生产和质量控制方面有关法律、法规的符合性和质量安全保证性的内容。任何部门及个人无权更改，如有变更，请按规定的程序进行。申请修订（修改）时，其修改内容及记录作为历史沿革文件，以本规程附件的形式一并存档。

目录

一、产品概述 (3)

二、处方及处方依据 (3)

三、生产工艺流程 (3)

四、制剂处方中中药材前处理和炮制 (5)

五、提取生产操作过程及工艺条件 (7)

六、制剂生产操作过程及工艺条件 (9)

七、原辅料的质量标准和检测方法 (13)

八、中间产品质量标准和检测方法 (14)

九、成品质量标准和检测方法 (19)

十、物料平衡计算方法 (21)

十一、成品容器包装材料的要求 (22)

十二、包装标签内容、说明书式稿 (23)

十三、工艺卫生要求及生产区环境监测方法与标准 (25)

十四、设备一览表及主要设备生产能力 (26)

十五、技术安全及劳动保护 (26)

十六、综合利用与环境保护 (28)

十七、原辅料消耗定额 (29)

十八、包装材料消耗定额 (29)

十九、岗位定员及定额、生产周期 (30)

附录：有关规定、理化常数及换算 (31)

附页：文件修订记录

藿香正气水生产工艺规程

一、产品概述

1、标准来源：“藿香正气水”标准来源于《中华人民共和国药典》2010年版一部，属企业仿制产品。

2、产品特点：

（1）性状: 本品为深棕色的澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。

（2）功能主治：解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。

（3）用法用量：口服。一次5～10毫升，一日2次，用时摇匀。

（4）规格：每支装10ml

（5）包装：药用玻璃瓶装，10×10毫升/支/盒

（6）有效期：2年

（7）贮藏：密封。

3、分类管理：属于按甲类非处方药管理的品种，2009年国家基本药物。

4、批准文号：国药准字Z62020906

二、处方及处方依据

1、标准处方（2050ml、205支）

苍术160g 陈皮160g 厚朴（姜制）160g 白芷 240g

茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g

广藿香油1.6ml 紫苏叶油0.8ml

2、生产处方（1000000ml 10万支）

苍术78kg 陈皮78kg 厚朴（姜制）78kg 白芷 117kg

茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg 广藿香油 780.5ml 紫苏叶油390.2ml

3、处方依据：

《中华人民共和国药典》2010年版一部，1233页。

三、生产工艺流程图

四、制剂处方中中药材前处理和炮制

（一）制剂处方中药材的投料规格和投料量的有关规定

1、按《药典》2010年版（一部）“凡例”规定，制剂处方中的药味，均指饮片，需经炒、蒸、煮等或加辅料炮炙的，处方中用炮制品名。

2、制剂中使用的饮片规格，应符合相应品种的实际工艺要求。

3、制剂处方中规定的药量，系指正文〖制法〗项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。生产中应按处方量或标示量100%投料。

（二）制剂处方中中药饮片炮制方法和依据

1、苍术：投料的本品为不规则类圆形或条形厚片。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：

（1）取原药材，除去杂质，洗净，润湿，切厚片，干燥，备用。

（2）炮制依据：《药典》2010年版（一部）（附录Ⅱ D药材炮制通则）和同版《药典》收载的“苍术”质量标准【炮制】项。

2、陈皮：投料的本品为不规则条状或丝状。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：

（1）取原药材，除去杂质，喷淋水，润透，切丝，干燥，备用。

（2）炮制依据：《药典》2010年版（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和同版《药典》收载的“陈皮”质量标准【炮制】项。

3、厚朴：投料的本品为炮制品厚朴（姜制），呈弯曲的丝条状或单、双卷筒状。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：

（1）取原药材，刮去粗皮，洗净，润透，切丝，干燥，备用。

（2）厚朴（姜制）：

将生姜洗净，捣烂，加水适量，压榨取汁，姜渣再加水适量重复压榨一次，合并汁液，即为“姜汁”。如用干姜，捣碎后加水煎煮二次，合并，取汁。

取厚朴丝，加姜汁拌匀，置锅内，用文火少至姜汁被吸尽，取出，晾干。

每100kg净厚朴丝，用生姜10kg。

（3）炮制依据：《药典》2010年版（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和同版《药典》收载的“厚朴”质量标准【炮制】项。

4、白芷：投料的本品为类圆形的厚片。如果进购和验收均按中药材标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：

（1）取原药材，除去杂质，润湿，切厚片，干燥（低温干燥），备用。

（2）炮制依据：《药典》2010年版（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和同版《药典》收载的“白芷”质量标准【炮制】项。

5、茯苓：投料的本品为切制的厚片或块。如果进购和验收均按“茯苓个”标准进行的，在车间前处理要进行饮片加工，方法如下：

（1）取净制后茯苓个，浸泡，润后稍蒸湿，及时切厚片，干燥，备用。

（2）炮制依据：《药典》2010年版（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和《药典》2010年版（一部）“茯苓”质量标准【炮制】项。

6、大腹皮：投料的本品为切段“大腹皮”或“大腹毛”。

（1）取净制后大腹皮，浸泡，润后切段，干燥，备用。

（2）炮制依据：《药典》2010年版（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和《药典》2010年版（一部）“大腹皮”质量标准【炮制】项。

7、生半夏：投料的本品为半夏生品。

（1）取原药材，拣去杂质，用时捣碎。

（2）炮制依据：《药典》2010年版（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和《药典》2010年版（一部）“半夏”质量标准【炮制】项。

8、甘草浸膏：

（1）取甘草，润湿，切片，加水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏，调节含量使符合规定，即得。

（2）制备依据：《药典》2010年版（一部）“甘草浸膏”质量标准。〈三〉中药饮片按品种工艺要求的前处理过程

苍术、陈皮、厚朴、白芷在前处理车间分别粉碎成粗粉，准确平衡粗粉量，取粉碎后的量分别是苍术78kg、陈皮78kg、厚朴（姜制）78kg、白芷 117kg。被备渗漉用。

〈四〉中药材前处理过程和炮制工艺要求

1、中药材前处理生产区域为一般生产区，其中“精制、干燥、包装”和毒性药材等生产工序为生产控制区。

2、生产操作前，各工序必须按岗位操作规程和清洁规程检查：物料、设备、工作现场、工作间、容器具、计量器具等的各种状态标志，处于“合格”、“完好”、“清洁”、“清场合格”状态时，才能进行生产。

3、生产控制文件和生产记录准备齐全。

4、洗药用水为饮用水，药材洗涤用流动水，洗过药材的水不能冲洗其他药材。

5、洗涤后的药材、切制及炮制后的药材不能露天干燥。

6、“生半夏”有毒，生产操作必须单独进行，处方中的是生半夏，管理及生产必须严格执行毒性药材管理规定。

7、除购进的饮片经进厂检验合格可直接投料外，中药材必须经过制剂处方中饮片规格要求进行加工，进一步加工应符合相应品种的实际工艺要求。

8、按品种的实际工艺要求在前处理中需进一步加工的药材或饮片，备渗漉的粉成粗粉规格；备直接入药的细粉粉成粗粉规格后，应符合中间产品的质量标准；备水煎、回流提取的药材用饮片直接投料。

9、药材损耗 = (处理前重量–处理后重量)/ 处理前重量×100%，处理后量保持和生产处方一致（指切碎、破碎或粉碎后的药量）。

10、在前处理车间生产后中药饮片、炮制品严格按内控质量标准检验，合格后方可进行下工序的生产（或入库净药材库暂存）。

五、提取生产操作过程及工艺条件

〈一〉提取操作过程及工艺条件

1、药材投料、提操作过程：

（1）投料批量： 10万支/批（1000L）

（2）投料处方：

苍术78kg 陈皮78kg 厚朴（姜制）78kg 白芷 117kg

茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg

广藿香油 780.5ml 紫苏叶油390.2ml

（3）苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉提取生产过程：

取苍术、陈皮、厚朴、白芷分别粉碎成粗粉，使成处方量，分别用60%乙醇为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，前三种各收集初漉液 195L ，后一种收集初漉液244 L，备用，继续分别渗漉，收集各续漉液至无色，合并各渗漉液，减压浓缩回收乙醇后，总液量控制在350L±10L范围内，备用。

（4）茯苓温浸提取生产过程：

取处方量的茯苓加水（8倍量）煮沸后，80℃温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁，备用。

（5）生半夏加工及煎煮提取生产过程：

取处方量破碎后的生半夏，用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜6.58㎏，加水（8倍量）煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；合并煎液，备用。

（6）大腹皮煎煮提取生产过程：

取处方量大腹皮，加水（8倍量）煎煮3小时，煎液备用。

（7）甘草浸膏加入工生产过程：

取处方量甘草浸膏打碎后，水煮化开；煎液备用。

（8）各提取液总混合生产过程：

合并苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液，滤过，滤液减压浓缩至680L±20L范围内，备用。

2、药材投料、提操作工艺条件：

（1）投料前，首先由QA检查员检查上品种或上批次产品生产后的清场记录和清场合格证，检查是否符合规定要求，符合要求有签字的方可进行本批生产。

（2）由工艺技术员（或车间负责人）检查设备、仪器、仪表等是否可靠和灵敏，确认后方可进行压力容器的生产使用。

（3）投料员核对本批生产处方中中药材的品名，规格、数量、批号（编号），称量、复核无误后，方可进行配料混合。并立即填写投料记录。

（3）中药材不得直接接触地面。

（4）煎煮时间是指沸腾时间。蒸汽压力控制在0.2MPa以下。

（5）使用乙醇的容器、管道一定要密闭。

（6）在生产区域和操作过程中严禁明火、超压作业。

〈二〉浓缩操作过程及工艺条件

1、浓缩操作过程：

将苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至680L±20L范围内，用200目筛网滤过，静置48小时，取上清液装桶，包装，贴签，检查，存入中转室，备用。

2、浓缩工艺条件：

（1）浓缩罐真空度控制在0.065MPa，蒸汽压力控制在0.2 Mpa。

（2）严密监视浓缩罐液面高度，料液不得高于第一视镜，防止冲料。

（3）浓缩到第二视镜以下时，从检察口放液，测定相对密度。

（4）严防浓缩过度，产生焦块和粘壁，影响产品质量及设备使用。

（5）认真填写生产记录。