一种新的乙肝诊断血清免疫学指标 乙肝病毒大蛋白
乙肝五项各项指标详解
乙肝五项各项指标详解一、乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)是乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)外壳蛋白，是乙肝感染后首先出现的病毒标志物，可作为乙型肝炎早期诊断和普查指标。
孕妇、手术前、输血前、有创检查前都要检查血清HBSAg,及时发现HBV感染。
血清HBSAg阳性表示HBV感染，常见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者。
急性肝炎恢复后，一般在广4个月内HBSAg消失，持续6个月以上则认为转为慢性肝炎Q无症状HBsAg携带者是肝功能正常的乙肝患者，虽然肝组织已有病变，但无临床症状。
血清HBsAg阴性不能完全排除HBV感染，需要结合乙型肝炎血清学其他指标综合判断。
HBsAg阴性常见于隐匿性HBV感染者，这类患者因HBsAg抗原表位变异，造成HBSAg阴性，但是血液或肝组织中HBVDNA阳性；也见于应用乙肝免疫球蛋白和长期使用抗病毒药物引起HBV突变，导致HBSAg阴性Q 需要注意的是：个别病例胆红素浓度过高可使血清HBSAg结果出现假阳性。
对于接受高剂量生物素(维生素B7)(>5mg∕天)治疗的患者，须在末次生物素治疗8小时后采集样本。
接受肝素治疗的患者，样本可能凝固不全，纤维蛋白存在可能会影响结果，因此应在肝素治疗前采集样本。
二、乙型肝炎表面抗体(hepatitisBsurfaceantibody,HBsAb)是乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)刺激机体产生的特异性抗体。
HBsAb阳性常见于HBV感染恢复期或接种乙型肝炎疫苗后，其为保护性抗体，阳性表示对HBV有免疫力，但是如伴有高效价HBSAb者，不能排除肝脏有持续性HBV感染的可能。
接种乙肝疫苗后，有抗体应答的保护效果一般至少可持续30年。
HBsAb阴性常见于未曾感染HBV或未接种过乙肝疫苗的人群。
但是HBsAb阴性不能排除HBV感染，HBsAb是HBV感染后最晚出现的特异性抗体Q急性HBV感染6个月后可检测到HBSAb,慢性HBV感染者可能数年都不能检测到HBSAb。
乙肝病毒感染免疫应答及常用血清标志物临床意义
乙肝病毒感染免疫应答及常用血清标志物临床意义乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝病毒科,具有明显的种属及嗜肝特性(尽管其亦可感染肝以外的组织、器官或细胞,如脾、辜丸、人外周血单个核细胞等),可致持续性病毒感染。
我国在世界上属于乙型肝炎病毒感染的高发区,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的携带者己超过10%,通常判断mv感染及其状况的指标为HBV的血清学标志物,如HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗mc(即所谓的"两对半")、抗HBc IgM和HBV DNA等,了解这些指标在什么情况下出现及其临床意义,对于我们检验工作者来说,亦具有重要意义。
1. 机体对HBV感染的免疫应答机体感染HBV后,HBV的包膜和核壳抗原作为外来抗原物质可激发机体产生针对其的细胞和体液免疫应答。
细胞免疫应答通过T细胞膜上抗原受体复合体的α自异二聚体识别经抗原提呈细胞处理的与HLA分子结合的病毒抗原短肤进行,而体液免疫应答是基于B细胞表面的免疫球蛋白受体特异识别原始的未经处理的分泌型或结构型病毒抗原,且根据在抗原结合中是否需要T细胞辅助,又分为T细胞依赖性和T细胞非依赖性两种方式。
1.1.细胞免疫应答机体对HBV感染的细胞免疫应答包括HLKII和I类限制性T细胞应答。
HBV的包膜抗原和核壳抗原均可激发机体的川一个或多个表位的HLA一II类限制性CD4+和I类限制性CD8+T 细胞应答。
机体感染HBV后,最早出现的对HBV的T细胞免疫应答针对的是HBV的核壳抗原(HBcAg),且反应强烈,相对来说,针对mv包膜抗原(HBsAg等)的T细胞应答则要弱得多。
一般认为,对HBV核壳抗原的这种强烈的HLA-II类限制性T细胞应答与病毒的清除有重要关系。
其机制主要是通过诱导病毒特异的细胞毒T淋巴细胞(CTL)作用及通过旁路机制辅助HBV 包膜特异性的B细胞产生抗ms中和抗体。
后者在急性乙型肝炎的抗HBs的产生中具有重要作用,因为在急性乙肝时,针对msAg的HLA一II类限制性T细胞应答很弱。
老年慢性乙型肝炎患者乙肝病毒大蛋白与HBV DNA的相关性
26（ 92. 86） 14（ 43. 75）
0
HBV DNA
25（ 89. 29） 13（ 40. 61）
0
3讨论 老年乙肝患者较中青年患者而言，其发病特点有其自身的
特殊性，发病迟缓、自觉症状轻，但病情发展迅速，发生肝衰竭 的比例明显升高，而且易产生肝性脑病，严重威胁患者的生命 安全。外周 血 HBV DNA 检 测 是 用 来 判 定 乙 型 肝 炎 患 者 和 HBV 携带者有无传染性的最直接，同时也是最可靠的指标〔3〕。 研究表明，HBV 感染者血清中有直径22 nm的小球形颗粒、直径 22 nm 和长度 100 ～ 1 000 nm 的管状颗粒、Dane 颗粒等三种不 同形态的病毒颗粒； 而 HBV 外膜包括主蛋白（ HBsAg） 、中蛋白 （ M 蛋白） 和大蛋白（ L 蛋白） ，这三种蛋白在三种不同颗粒表面 表达情况不同。在病毒非复制期，血清中 HBV-LP 水平很低甚 至没有，主要分布于肝细胞中。因此，临床上可通过检测血清 中有无 HBV-LP 或其血清含量来判断患者体内 HBV 病毒是否 处于复制状态〔4〕。
老年慢性乙型肝炎患者乙肝病毒大蛋白与 HBV DNA 的相关性
郑 兰 汪 洁 张为元 （ 上海市奉贤区古华医院感染科，上海 201100）
பைடு நூலகம்
〔摘 要〕 目的 探讨老年慢性乙型肝炎病人乙肝病毒大蛋白（ HBV-LP） 与 HBA DNA 的相关性。方法 选取 60 例年龄 ＞ 60 岁的老年慢性乙 型肝炎（ HBsAg 阳性） 患者作为观察组，同时选取 60 例健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附试验进行 HBV-LP 检测，采用荧光定量法检测 HBV DNA，采用化学发光法检测乙肝两对半标志物，并对检测结果进行比较。结果 本组 60 例 HBsAg 阳性患者，大三阳组 28 例患者中 HBV-LP 阳性率 为 92. 86% 、HBV DNA 阳性率为 89. 29% ； 小三阳组 32 例患者中，HBV-LP 阳性率为 43. 75% 、HBV DNA 阳性率为 40. 61% ，两组差异显著（ P ＜ 0. 05） ； 对照组血清中检测不到 HBV-LP 与 HBV DNA 的存在。HBV-LP 与 HBV DNA 呈正相关（ r = 0. 356，P ＜ 0. 05） 。60 例观察组患者中，40 例（ 66. 67% ） HBV-LP 阳性，38 例（ 63. 33% ） HBV DNA 阳性，两种血清标志物检测阳性率无显著差异（ χ2 = 0. 146，P ＜ 0. 05 ） 。结论 HBV-LP 作为判断患者体内 HBV 病毒是否复制的重要血清标志物与 HBV DNA 明显相关，根据两者血清水平可对疾病进行正确评估、正确诊断，可作为除乙肝两对半以外的重 要血清标志物。
慢性乙型肝炎病毒感染者乙肝病毒大蛋白检测的临床意义
中国实验诊断学
２ １ 年 ６ 第 １ 耋Ｉ ０２ 月 ６塞
１ ２ Ｏ ３ 一
文 章 编 号 ：０ ７ ４ ８ （ ０ ２ ０ — １ ２ —０ ． ０— ２７２１）６ ０３ ３ １
慢性 乙型肝 炎 病 毒感 染 者 乙肝 病 毒 大 蛋 白检 测 的 临床 意 义
．
●
王建华， 王卫国 马黎丽， ， 王 传，：－ 张红安 ， ４８１ ｔ ０， ．
０ ０ ）， ． ５ ＨＢＶ— Ｐ ａ ｄ ＨＢＶ— Ｌ ｎ ＤＮＡ ｒ ｉｅ ｔｃ ｒ ｅａ ｉ ｎ （ 一 ０ ５ ， ｗｅ ｅ ｄ ｒ ｃ ｏ ｒ ｌｔｏ ｒ ． ３ Ｐ＜ Ｏ ０ ） Ｔｈ ｏ ｉ ｖ ａ ｅ ｏ Ｖ－ ｎ ． ５ ． ｅ ｐ ｓｔ ｅ ｒ ｔ ｆ ＨＢ ＬＰ ａ ｄ ＨＢＶ－ ｉ ＤＮＡ ｉ ｏ ｉｆ ｒｓｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｎ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉ ｈ ｏ ｉ Ｂ ｉ ｆ ｃ ｉ ｎ ｆ ｌ ｗｉ ｇ ｄ ｆｅ ｅ ｔｍｏ ｅ ｏ ｉ ｅｉ ｍｓｏ ｅ ａ ｉ ｄ ｄ ｎ ｔｄ ｆｅ ｉ ｎ ｆ ａ ｔ ｉ ａ ｉ ｔ ｔ ｃ ｒ ｎ ｃ Ｈ Ｖ ｎ ｅ ｔ ｏ ｌ ｎ ｉ ｒ ｎ ｄ ｆｆ ｅ ｆｈ ｐ ｔ－ ｉ ｙ ｅ ｈ ｏ ｏ ｆ ｖ ｔ — ｔｓＢ （ ｉ Ｐ＞ ０ ０ ） Ｔｈ ｏ ｉｉｅ ｒ ｔ ｆＨ Ｂ ＬＰ ｗａ ｉ ｎ ｆ ａ ｔ ｉ ｈ ｒｔ ａ ｈ ｔｏ ｒ Ｓ Ａｇ （ ． ５ ． ｅ ｐ ｓｔ ａ ｅ ｏ Ｖ－ ｓｓｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｔ ａ ｆＰ ｅ １ ｖ ｉ ｙ Ｐ＜ Ｏ Ｏ ） Ｔｈ ｅ ｅ ｆ ． １ ． ｅｌｖ ｌ ｏ
Ｋｅ ｒ ｓ： ｐ ｔｔｓ ｖｒ ｓ；ａ ｇ ｒ ｔ ｉ Ｄ Ｎ Ａ ；ｅ ｉａ ｉ ｎ ｙ ｗｏ ｄ ｈｅ ａ ｉｉ ｉｕ ｌｒ ｅ ｐ ｏ ｅｎ； ｒ ｐｌｃ ｔｏ
对乙型肝炎患者检测乙肝表面抗原大蛋白和前S1抗原的区别和临床意义
对乙型肝炎患者检测乙肝表面抗原大蛋白和前S1抗原的区别和临床意义王宇;杨延敏【摘要】[目的]检测乙肝患者血清中乙肝表面抗原大蛋白(Hepatitis B Virus Large Surface Protein,LHBs)、乙肝前S1、HBV DNA,探讨LHBs用于乙肝患者临床诊断的意义.[方法]采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测LHBs以及乙肝前S1,采用化学发光方法检测乙肝两对半,采用荧光定量PCR方法对患者HBV DNA进行检测.[结果](1) 相同乙肝模式患者血清LHBs与HBV DNA检出率比较差异无显著性意义(P>0.05);(2) HBeAg阳性患者血清中LHBs与HBV DNA阳性率均明显高于HBeAg阴性患者,差异有显著性意义(P<0.05);(3) 相同乙肝模式患者血清乙肝前S1的检出低于HBV DNA的检出,两者相比较差异有显著性意义(P<0.05).[结论]LHBs可以弥补由于乙肝病毒变异引起的HBeAg检测的不足,LHBs可以反映病毒复制.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2010(032)006【总页数】3页(P706-708)【关键词】乙肝表面抗原大蛋白;乙肝前S1;HBV DNA【作者】王宇;杨延敏【作者单位】北京丰台医院,检验科,北京100071;北京丰台医院,检验科,北京100071【正文语种】中文【中图分类】R446.1近年来随着对乙肝表面抗原大蛋白中前S区抗原在乙肝发病机制、感染与复制等方面研究的深入，研究者们逐渐认识到乙肝表面抗原前S区具有非常重要的临床意义[1-3]。
研究人员发现，乙肝表面抗原大蛋白(Hepatitis B Virus Large Surface Protein,LHBs)在空间上具有两种不同的跨膜构象。
作为乙肝病毒的包膜蛋白，其内侧可以和HBV核壳体膜结合，外侧可与易感细胞受体结合，是HBV 颗粒成熟包装的关键[1]。
乙肝病毒大蛋白在乙型病毒性肝炎诊断中的临床意义
１ 杨辉 ， １ 李瑜元 ， 聂玉强 ， 非酒精性脂肪 肝患者胰 岛素抵抗 与脂联 等． 素基 因表达的关系． 中华肝脏 病杂志 ，０ ７ １ ：２ － ８ ２ ０ ，５５ ５５ ． ２ （ 收稿 日期 ：０９一ｌ —ｌ ） ２０ ｌ ３
・
论 著 ・
乙肝 病 毒 大 蛋 白在 乙型病 毒 性 肝 炎 诊 断 中 的临床 意 义
Ｕ ｈ ｎ ａ ． ＮＧ Ｃ ｕ ｚ ｉ ＦＥ
Ｃｌ ｉ ａ ｉ ｎ ｆ ｎ ｅ ｏ ｅ ａ ｉ ｓ Ｂ ｉ ｕ ａ ｇ ｒ ｔ ｉ ｎ ｄ ａ ｎ ｓｓ ｏ ｅ ａ ｉ ｉ ｃ ｌｓｇ ｉ ｃ ｃ ｆ ｈ ｐ ｔ ｉ ｖ ｒ ｓ ｌ ｒ ｅ ｐ ｏ ｅｎ ｉ ｉ ｇ ｏ ｉ ｆ ｈ ｐ ｔ ｉ Ｂ ｎ ｉ ａ ｔ ｔ ｓ
刘春在 冯忠 军
探讨 乙肝病毒 大蛋 白（ Ｂ —Ｐ 与 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ ＨＢ Ａ Ｈ ＶＬ ） Ｂ Ｎ 、 ｅ ｇ的相关性及 其检 测意义 。方法
４ ６例 ＨＢ １ Ｖ感染者血 清中， Ｂ —Ｐ浓度与 ＨＢ Ｎ Ｈ ＶＬ ＶＤ Ａ含 量（ 贝数对数） 拷
【 摘要 】 目的
共检测 ４ ６例 乙肝患者血清标本 ， 用酶联免 疫吸 附试验检 测 Ｈ Ｖ Ｌ 、 １ 采 Ｂ —Ｐ 乙肝 病毒标 志物（ Ｂ ；Ｑ Ｈ Ｖ Ｍ） Ｆ － Ｐ Ｒ定量检测 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ。结果 Ｃ Ｂ Ｎ
乙肝病毒大蛋白检测在乙型肝炎诊断及治疗中的意义
参 考文献
［］ １ 胡亚美 ， 江载芳 ， 诸福棠． 实用 儿科 学． ７版． 第 北京 ： 民卫 生出 人
版 社 ．ｏ ２ ７９ ２ ｏ ，５ ．
ｃｌ ｇ１ｅｅｐｅｓ ｎｏ ｆｃｏ ．ＪＮ ｕ ｍ ｎ １ ９５，６ １ ： ｅｓｒ ．ａ ｘｒｓｉ ｆｉ ｅｔ ｎ ｅｍｉｍｕｏ．１９ ｌ ｅ ｔ ｏ ｎ ｉ ５（ ）
乙肝病毒大蛋 白检测在乙型肝炎诊 断及治疗 中的意义
浙江省绍 兴市第 二 医院 （１００ ３２０ ）
乙型肝 炎病毒 （ Ｖ） ＨＢ 外膜由开放读架 Ｓ基 因（ Ｓ—Ｏ Ｆ Ｒ ） 编码而成 ， 括三种 外膜成 分 ： 包 主蛋 白（ 即通 常所称 的 Ｈ — Ｂ
ｓｇ 、 Ａ ） 中蛋 白 （ 蛋 白 ： 蛋 白 扩加 Ｐｅ２ 和 大 蛋 白 （ Ｍ 主 ｒＳ ） Ｌ蛋 白 ：
维普 ２ ０ ０ ７年第 ２ ０卷第 ２期 Ｊｏ ａｉｍｍ ｎｌ ｙ０ ７２ （ ｆ ｄｏ ｕｏｏ ２ ０ ．０ ２ Ｒ ｉ ｇ
放 因子 （Ｆ ） ＩＮ一 可诱导 内皮细胞上 ＩＡ Ｃ Ｍ一１的表 达” ， 同 时 ＩＡ 一 介 导白细胞一 内皮细胞黏 附 ， 白细胞附壁 ， ＣＭ １ 使 紧 密黏附 ， 穿过血管 内皮 并移行进 入病灶部 位 ， 导致 出现急性 期脑脊液的 ｓ Ａ Ｉ Ｍ一１ 平升 高， ｓＣ Ｍ 一１可作为免 疫 Ｃ 水 故 ＩＡ 活动早期的一个敏感指标 。
［ Ｒ —ＢｎＴｎ ， ｈ ｅ ｈ ｎ Ｋ ｌ ｏ ｇ ｕ ｅａ．Ｉｔｒｒｎ一 ２］ ａ ｎ ｉ ａｇ Ｓ ｕＪｎＣ ｅ ， ｅ—Ｋ ｎ ｗ ， ｔ １ ｎｅｆ ｏ ｅ
ｉ ｅｅ ｒｓ ｉａ ｕｄ ｏ ｈｌｒｎ ｗｉ ｓｐ ｃ ｍｅ ｉｇｔ ． Ｃ ｉ ｄ Ｊ ｎ ｃ ｒｂ ｏｐｎ ｌｆ ｉ ｆｃ ｉ ｅ ｔ ａ ｅ ｔ ｎｎ ｉｓ ｌ ｄ ｈ ｉ ｉ ｈｎ Ｍｅ ．
乙型肝炎外膜大蛋白血清学检验及临床意义
２２ Ｂ —Ｐ Ｐｅ ｌ ｇ ． Ｈ Ｖ Ｌ ，ｒ— Ａ 阳性率的比较 Ｓ
Ｈ ＶＬ Ｂ —Ｐ与 Ｐｅ ｌ ｇ阳性率比较差异有显著性（ ｒ— Ａ Ｓ ３＝ ｃ
７．７ ， ５５９Ｐ＝０００ （ ．０）见表 ２ 。 ）
表 ２ ＨＢ Ｌ Ｖ— Ｐ与 Ｐ ｅＳ Ａｇ阳 性 率 结 果 比较 ｒ— ｌ 例
）一０ ２１尸 ．５ ，。 ．０ ， 一０６８（ ｃ ．０ ， ＝０６４）一０２９Ｐ ．４ ）见表 ３ 。 ｃ ）
表 。 Ｈ Ｖ Ｂ 眺
。
性乙型肝炎患者中 Ｈ Ｖ Ｎ 阳性率为 ８． ９ Ｈ Ｖ Ｌ ＢＤ Ａ ７８ ％， Ｂ —Ｐ 阳性率为 ７．７ Ｐｅ ｌ ｇ阳性率为 ７．４ ９３％，ｒ— Ａ Ｓ ２ ６％。Ｈ Ｖ Ｎ ＢＤ Ａ 与Ｈ Ｖ Ｌ Ｂ —Ｐ阳性率比较差异有显著性（ ＜００ １。 Ｂ —Ｐ Ｐ ．０）Ｈ Ｖ Ｌ 与 ＰｅＳＡ ｒ—ｌ ｇ阳性率比较差异有显著性（ ＜００１ 。 Ｐ ．０ ） 本实验 的２ 例Ｈ Ｖ Ｎ ７ Ｂ Ｄ Ａ阴性患者中， １ 有 ２例为 Ｈ Ｖ Ｌ Ｂ —Ｐ阳性和 １ Ｏ例患者Ｐｅ ｌ ｇ阳性。 Ｂ Ａ ｒ— Ａ Ｓ Ｈ ｅ ｇ与Ｈ Ｖ Ｎ Ｈ Ｖ Ｌ Ｂ Ｄ Ａ， Ｂ —Ｐ及 ＰｅＳＡ ｒ ｌ ｇ阳性率比较差异无统计学意义（ ＞００ ） Ｂ — — Ｐ ．５ 。Ｈ Ｖ
文 献 标 识 码 ： Ｂ 中图分类号 ： １．２ Ｒ５ ２ ６
乙型肝炎病毒， 它的基因组较小， 仅有 ３２０ ０ 个核苷酸，
采用 Ｓ Ｓ １． 软件进行统计学分析， Ｐ Ｓ ７０ 率的比较采用 ） ｃ
检验 。 ２ 结 果
负链 Ｄ Ａ含有 ４ Ｎ 个开放读码框（ Ｒ ）其中 Ｓ Ｏ Ｆ， 基因编码 ３
２３ ＢＡ ． Ｈ ｅ ｇ阴性和 Ｈ ｅ ｇ阴性标本中 Ｈ Ｖ Ｎ Ｈ Ｖ ＢＡ Ｂ Ｄ Ａ， Ｂ — Ｌ Ｐ及 Ｐ ｅ ｌ ｇ阳性率比较 ｒ— Ａ Ｓ 在 ２３ ２ 例慢性乙型肝炎患者标本中Ｈ ｅ ｇ阳性 ７ 例， ＢＡ ９ Ｈ ｅ ｇ阴性 １４例。Ｈ ｅ ｇ Ｈ Ｖ Ｎ Ｈ Ｖ Ｌ ＢＡ ４ ＢＡ 与 Ｂ Ｄ Ａ， Ｂ —Ｐ及 Ｐｅ ｒ— ＳＡ ｌ ｇ阳性率比较差异无统计学意义（ ．０ ， ）＝１６７Ｐ＝０２５ ｃ ． ０，
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抗病毒治疗效果监测
? 临床上用于抗病毒治疗的药物
?干扰素 ?核苷类似物
抗病毒治疗效果监测
? 临床上缺乏评估抗病毒治疗效果的指标。
? 以HBV DNA阴转作为治疗的终点不恰当， 此时停药病情易反复。
乙肝病毒实验室检测的缺陷
抗病毒治疗效果评价血清学指标缺乏
临床上评价抗乙肝病毒治疗效果时存在一个很大的问题，即其评价指标 主要是肝功能的改善与否、血清乙肝病毒DNA水平的变化以及肝组织的病理学 改变等。诚然，这些指标对临床医生判断患者病情而言非常重要和实用，也 是临床医生选用抗乙肝病毒药物时的依据，
乙肝病毒大蛋白和 Pre-S区的研究
? HBV病毒颗粒表面的PreS已经被证实具有独立 的结构域和天然构象
? 很多研究致力于表达并观测PreS的结构，但是 极少成功。其原因是单独表达的PreS很容易被 蛋白酶所降解。
?Prange R, Streeck RE. Novel transmembrane topology of the hepatitis B virus envelope proteins. EMBO J 1995; 14: 247- 256 ?Lambert C.et al. Assessment of determinants affecting the dual topology of hepadnaviral lare envelope proteins J.General Virology 2004 85,1221-1225.
球型 不含
M-HBs中蛋白 存在 存在 1%含量 S-HBs小蛋白 存在 存在 存在
血流中的分布
仅病毒复制期存 在
非复制期少量存 在 存在
根据检测血液中大蛋白的有无，判断病毒携带者体内的HBV病毒是否在进行复制。
乙肝病毒大蛋白和 Pre-S区的研究
乙肝病毒包膜蛋白 preS特性:
(1)暴露在病毒颗粒表面 (2)高免疫原性 (3)参与了病毒与细胞受体的相互作用 (4)诱导抗感染的保护性抗体的产生
?(1) 持续免疫压力导致突变株选择； ? (2)长期治疗导致病毒变异； ?(3) 前C和C启动子变异； ?(4) 检测方法的灵敏度提高。
HBeAg阴性活动期肝炎
HBeAg 阴性活动期肝炎临床诊断现状：
? (1) 传统“两对半”指标不能反映此类患者HBV复制程度； ? (2) 缺乏指导合理治疗的指标； ? (3) HBV DNA检测不易于各级医疗机构广泛开展； ? (4) 临床上急需能够反映HBV复制程度及指导治疗的指标。
一种新的乙肝诊断血清免疫学指标 －共卫生问题。 ? 全球60亿人口中，约 1/2人口生活在 HBV高流行区， ? 约20亿人证明有HBV感染，3～4亿人为HBV慢性感
染，其中25%～40% 最终将死于肝硬化和肝癌。 ? 全球前10位疾病死因中乙肝占第 7位，每年因乙肝死
HBeAg阴性活动期肝炎
? HBeAg阴性乙肝与HBeAg阳性乙肝不同点：
? (1)慢性肝炎病情不减轻； ? (2)生化学和病毒学标志反复升高； ?(3) 可30～40年无症状； ?(4) 约45岁左右发生肝硬化； ?(5) 10年后约25%发生并发症。
HBeAg阴性活动期肝炎
HBeAg 阴性的慢性乙肝流行率升高原因：
?Neurath AR, Kent SB, Strick N, Parker K. Delineation of contiguous determinants essential for biological functions of the pre-S sequence of the hepatitis B virus envelope protein: its antigenicity, immunogenicity and cell-receptor recognition. Ann Inst Pasteur Virol. 1988 Jan-Mar;139(1):13-38.
乙肝病毒大蛋白和 Pre-S区的研究
(A)内质网（ER）膜上乙肝大蛋白的拓扑结构模型 。 (B)病毒体包膜上的乙肝大蛋白的拓扑结构模型。
Volker Bruss, Xuanyong Lu1, Reiner Thomssen and Wolfram H.Gerlich'.Post-translational alterations in transmembrane topology of the hepatitis B virus large envelope protein. The EMBO Journal vol.13 no.10 pp.2273-2279, 1994
蛋白 ? 2004年 实验室成功构建针对构象型抗原的单克隆抗
体 ? 2005年 国内公司成功研制乙肝表面抗原大蛋白酶联
免疫定量试剂盒
Hepatitis B——乙型肝炎
HBV模型
HBV包膜蛋白
HBV的表面抗原的组成
HBV病毒结构成分
HBV-LP 与病毒复制密切相关
HBV
Dane 管形
L-HBs 大蛋白 存在 存在
? 采用病毒样颗粒制作针对构象结构的高活性抗体 ? 同时检测前 S1和前S2 ? 进行定量检测，用于评估抗病毒治疗效果和预后 ? 诊断HBeAg阴性活动期肝炎的唯一血清学指标 ? 评估治疗效果及判定治疗终点唯一血清学指标 ? 大蛋白完全消退意味患者预后良好
乙肝病毒包膜蛋白研究进展
? 1995-2004 年 发现大蛋白前 S区有复杂构象结构 ? 1996年 发现大蛋白具有反式激活病毒复制的作用 ? 2002年 发现导致肝细胞病变及凋亡的主要原因是大
然而对于何时停用抗病毒药物、停用抗病毒药物后 乙肝病毒是否会重新复制活跃导致乙肝复发则缺乏客观 而有效的指标。
乙型肝炎血清学诊断技术 新突破
乙肝病毒大蛋白（HBV-LP）前S区 酶免定量试剂盒
?
-------直接定量检测乙肝大蛋白
?
-------不用分开检测前S1和前S2
HBV-LP 诊断试剂新颖之处
亡约75万例
中国乙型肝炎流行现状
? (一) HBeAg阴性活动期肝炎增多 ? (二) HBV变异株增加HBV的突变率较高，
HBeAg阴性活动期肝炎
? 临床特点：
?(1) 转为肝硬化和肝癌比例较大； ?(2) 与年龄相关：患者年龄较大； ?(3) 疾病自发或持续减轻极少发生； ?(4) 何时停药难以确定； ?(5) 治疗后复发率高。