帕金森病运动波动症和异动症的治疗(循证分析)
帕金森病的运动症状波动和异动症
帕金森病的运动症状波动和异动症引言—在接受左旋多巴治疗5年的患者中有多达50%的患者出现运动症状波动(motor fluctuations, MF)和异动症[1]。
这些症状在起病早的(例如，起病年龄小于50岁)帕金森病(Parkinson disease, PD)患者中尤其常见；并且这些症状仅见于服用左旋多巴的患者，服用其他抗帕金森病药物不会产生症状波动和异动症。
(参见“帕金森病的药物治疗”)在左旋多巴治疗的早期阶段患者通常对药物反应良好。
然而，随着疾病进展，左旋多巴的效果在每剂用药后约4小时开始减退，导致患者预知需要下次剂量用药。
该现象可能由一个观察结果来解释，即在病程早期多巴胺神经末梢还能够储存和释放多巴胺，随着疾病进一步进展和多巴胺神经末梢变性增加，基底神经节中的多巴胺浓度更加依赖于血浆左旋多巴水平。
由于左旋多巴的半衰期为90分钟，同时肠道对左旋多巴的吸收常常无法预测，造成左旋多巴血浆水平可能出现不规律的波动。
MF为“开”期与“关”期间的变动。
“开”期患者对药物反应良好；“关”期患者则又出现基础帕金森综合征的症状。
异动症表现为异常的不自主运动，一般表现为舞蹈样动作或肌张力障碍性症状，更严重时可能表现为投掷样或肌阵挛性动作。
异动症通常在患者“开”期时出现，可能偶尔以痛性肌张力障碍的形式出现在患者的“关”期，尤其在晨醒时，此时由于整夜没有服药，服药间隔时间过长，造成戒断反应，出现了足肌张力障碍性内旋(通常在帕金森病症状较重的一侧)。
本专题将讨论晚期PD患者出现MF的药物治疗。
PD的一般治疗方法将单独讨论。
(参见“帕金森病的药物治疗”)手术是晚期PD患者的另一种治疗选择，因为对有晚期典型的PD伴MF的特定患者，当药物治疗无法进一步改善症状时，对丘脑底核或苍白球的双侧深部脑刺激似乎能改善患者的运动功能。
晚期PD患者的手术治疗将在别处讨论。
(参见“帕金森病的外科治疗”)疗效减退现象—晚期PD患者在服用一剂左旋多巴后不到4小时就开始感觉到疗效减退或剂末效应。
帕金森病患者运动疗法的最佳时机及方法选择
帕金森病患者运动疗法的最佳时机及方法选择帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人，其症状包括震颤、肌肉僵硬、运动迟缓、平衡障碍等，严重影响患者的生活质量。
虽然药物治疗是帕金森病的主要治疗手段，但运动疗法在改善患者的运动功能、提高生活自理能力、减轻症状等方面也发挥着重要作用。
那么，帕金森病患者何时开始运动疗法以及如何选择合适的运动方法呢？一、运动疗法的最佳时机一般来说，帕金森病患者在确诊后应尽早开始运动疗法。
早期的运动干预可以帮助患者维持较好的身体功能，延缓疾病的进展。
即使在疾病的中晚期，运动疗法仍然具有一定的益处，可以改善患者的平衡能力、减少跌倒的风险、缓解肌肉紧张等。
在疾病的早期，患者的运动功能障碍相对较轻，此时进行运动疗法可以增强肌肉力量、改善关节活动度、提高身体的协调性和灵活性。
例如，进行简单的伸展运动、有氧运动（如散步、骑自行车）等，可以促进血液循环，增强心肺功能，为后续的疾病治疗打下良好的基础。
在疾病的中期，患者的症状可能会逐渐加重，运动疗法的重点应放在维持平衡能力和肌肉力量上。
可以尝试一些具有挑战性的平衡训练，如单脚站立、闭目站立等，以及力量训练，如使用哑铃、弹力带等进行肌肉锻炼。
到了疾病的晚期，患者可能会出现严重的运动障碍，甚至无法独立行走。
此时，运动疗法的目标主要是通过被动运动、按摩等方式，预防肌肉萎缩、关节僵硬，减轻疼痛和不适感。
需要注意的是，运动疗法应根据患者的个体情况制定个性化的方案，并在专业医生或康复治疗师的指导下进行。
在开始运动疗法之前，医生会对患者的身体状况进行全面评估，包括疾病的严重程度、心肺功能、平衡能力等，以确定合适的运动类型和强度。
二、运动疗法的方法选择1、有氧运动有氧运动如散步、慢跑、游泳、骑自行车等，可以提高心肺功能，增强身体的耐力。
对于帕金森病患者来说，选择适合自己身体状况的有氧运动强度非常重要。
一般建议从低强度、短时间开始，逐渐增加运动的时间和强度。
帕金森病的运动症状波动和异动症
帕金森病的运动症状波动和异动症引言—在接受左旋多巴治疗5年的患者中有多达50%的患者出现运动症状波动(motor fluctuations, MF)和异动症[]。
这些症状在起病早的(例如，起病年龄小于50岁)帕金森病(Parkinson disease, PD)患者中尤其常见；并且这些症状仅见于服用左旋多巴的患者，服用其他抗帕金森病药物不会产生症状波动和异动症。
(参见)在左旋多巴治疗的早期阶段患者通常对药物反应良好。
然而，随着疾病进展，左旋多巴的效果在每剂用药后约4小时开始减退，导致患者预知需要下次剂量用药。
该现象可能由一个观察结果来解释，即在病程早期多巴胺神经末梢还能够储存和释放多巴胺，随着疾病进一步进展和多巴胺神经末梢变性增加，基底神经节中的多巴胺浓度更加依赖于血浆左旋多巴水平。
由于左旋多巴的半衰期为90分钟，同时肠道对左旋多巴的吸收常常无法预测，造成左旋多巴血浆水平可能出现不规律的波动。
MF为“开”期与“关”期间的变动。
“开”期患者对药物反应良好；“关”期患者则又出现基础帕金森综合征的症状。
异动症表现为异常的不自主运动，一般表现为舞蹈样动作或肌张力障碍性症状，更严重时可能表现为投掷样或肌阵挛性动作。
异动症通常在患者“开”期时出现，可能偶尔以痛性肌张力障碍的形式出现在患者的“关”期，尤其在晨醒时，此时由于整夜没有服药，服药间隔时间过长，造成戒断反应，出现了足肌张力障碍性内旋(通常在帕金森病症状较重的一侧)。
本专题将讨论晚期PD患者出现MF的药物治疗。
PD的一般治疗方法将单独讨论。
(参见)手术是晚期PD患者的另一种治疗选择，因为对有晚期典型的PD伴MF的特定患者，当药物治疗无法进一步改善症状时，对丘脑底核或苍白球的双侧深部脑刺激似乎能改善患者的运动功能。
晚期PD患者的手术治疗将在别处讨论。
(参见)疗效减退现象—晚期PD患者在服用一剂左旋多巴后不到4小时就开始感觉到疗效减退或剂末效应。
改变左旋多巴给药—如果患者用药剂量相对较小且没有副作用，最初可通过增加左旋多巴的剂量来治疗患者的疗效减退[]。
2022-2023年执业药师《西药学综合知识与技能》预测试题6(答案解析)
2022-2023年执业药师《西药学综合知识与技能》预测试题（答案解析）全文为Word可编辑，若为PDF皆为盗版，请谨慎购买！第壹卷一.综合考点题库(共50题)1.药名容易混淆的药物识别,安定／地西泮A.退热药B.抗焦虑药C.抗心绞痛药D.抗高血压药E.抗帕金森病药正确答案：B本题解析：安坦／苯海索为中枢性抗胆碱药，为抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周胆碱能神经功能作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。
安定／地西泮是苯二氮革类药物，具有抗焦虑、抗癫痫、镇静催眠、松弛骨骼肌及消除记忆的作用，常用于抗焦虑的治疗。
故此题选B。
2.服药时饮茶可降低疗效的是A.格列本脲B.硫酸亚铁C.维生素AD.西咪替丁E.左旋多巴正确答案：B本题解析：茶叶含有鞣酸，可与金属离子络合，两者不宜合用。
3.患儿，男，10个月，1天前出现腹泻，大便7次／日，黄色水样便，量多，未见黏液脓血便，伴发热，体温38～39℃，时有呕吐／3次，日。
大便常规：WBC 1-3／HP。
加用微生态制剂应至少与抗感染药间隔A.2～3小时B.0.5～2小时C.3～4小时D.24小时E.48小时正确答案：A本题解析：暂无解析4.痛风缓解期在关节炎症控制1～2 周开始使用A.秋水仙碱B.别嘌醇C.丙磺舒D.阿司匹林E.水杨酸钠正确答案：B本题解析：秋水仙碱可能是通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少尿酸结晶的沉积，减轻炎性反应，而起止痛作用。
主要用于急性痛风，对一般疼痛、炎症和慢性痛风无效。
5.下述"抗结核病药合理应用"中，不正确的是A.顿服、提高血药峰浓度B.至少同时使用3 种药物C.采用WHO 推荐的4 个月短程疗法D.最大限度的防止耐药菌株产生E.遵循“早期、联合、适量、规律和全程”的原则正确答案：C本题解析：WH0推荐推广短程疗法，初始2个月为强化期，应用异烟肼、利福平、链霉素和吡嗪酰胺等4种强力杀菌性药，后4个月巩固阶段用利福平和异烟肼。
中国帕金森病治疗指南(第三版)
中国帕金森病治疗指南（第三版）帕金森病（Parkinson’sdisease）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。
我国65 岁以上人群总体患病率为1700/10 万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会都带来了沉重的负担。
近些年来，无论是对帕金森病发病机制的认识以及对早期诊断生物学标志物的发现，还是对其治疗方法和手段的探索，都有了显著的进步。
国外尤其是欧美国家的帕金森病治疗指南给予了我们很好的启示和帮助。
中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组在2006 年和2009 年分别制定了第一、二版中国帕金森病治疗指南，对规范和优化我国帕金森病的治疗行为和提高治疗效果均起到了重要的作用。
近5 年来，国内、外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗方法的进步。
为了更好地适应其发展以及更好地指导临床实践，我们现对中国帕金森病治疗指南第二版进行必要的修改和更新。
1. 治疗原则1.1 综合治疗每一例帕金森病患者都可以先后或同时表现出运动症状和非运动症状，但在整个病程中都会伴有这两类症状，有时会产生多种非运动症状。
不仅运动症状影响了患者的工作和日常生活能力，非运动症状也明显干扰了患者的生活质量。
因此，我们应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。
治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。
药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。
目前应用的治疗手段，无论是药物或手术治疗，只能改善患者的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈。
因此，治疗不仅要立足当前，并且需要长期管理，以达到长期获益。
1.2 用药原则疾病的运动症状和非运动症状都会影响患者的工作和日常生活能力，因此，用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。
临床帕金森病疾病分期及治疗措施
临床帕金森病疾病分期及治疗措施帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。
分期根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期：1）早期：Hoehn-Yahr1-2.5级；2）中晚期：Hoehn-Yahr3-5 级。
治疗每一位帕金森病患者可以先后或同时表现有运动症状和非运动症状，应对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗。
用药的原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。
应坚持剂量滴定以避免产生药物急性不良反应，力求实现尽可能以小剂量达到满意临床效果的用药原则，可避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。
01、早期帕金森病的药物治疗早期治疗可以分为非药物治疗（包括认识和了解疾病，补充营养、加强运动康复、坚定战胜疾病的信心，以及社会和家人对患者的理解、关心与支持）和药物治疗。
一般开始多以单药治疗，但也可采用两种不同作用机制（针对多靶点）的药物小剂量联合应用，力求疗效最佳，维持时间更长，而急性不良反应和运动并发症发生率更低。
① 复方左旋多巴（多巴丝肼、卡比双多巴）左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。
② 多巴胺受体激动剂有两种类型：麦角类DAs 和非麦角类DAs，其中麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应，临床已不主张使用，而主要推崇采用非麦角类，并作为早发型患者病程初期的首选药物，包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑吗啡。
③ MAO-BI包括第一代MAO-BI 司来吉兰常释片和口崩片（国内未上市）及第二代MAO-BI 雷沙吉兰，以及国内尚未上市的双通道阻滞剂沙芬酰胺、唑尼沙胺。
帕金森病运动症状波动治疗案例分享
控释剂
加用 DR激动剂
加用 COMT抑制剂
加用MAO-B 抑制剂
换用左旋多巴 水溶剂
手术治疗
中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中华神经科杂志,2014,(6):428-433
剂末现象的防治措施
1. 餐前1小时或餐后1.5小时服左旋多巴，减少全天 蛋白摄入量或重新分配蛋白饮食。
2 .左旋多巴总剂量不变，增加服用次数，减少每次 剂量。
剂末现象的防治策略
1. 减缓多巴胺能神经元凋亡的过程即神经保护治疗； 2. 使用相对低剂量左旋多巴； 3. 通过药物的调整以达到持续多巴胺能刺激
(continuous dopaminergic stimulation, CDS)。
运动并发症的治疗
症状波动 的处理原则
增加复方 换用左旋多巴
左旋多巴次数
• 剂末现象的几个关键词：运动或非运动症状，可 预见，剂末药效减退。
• 帕金森病（PD）药物治疗一定时间后会出现疗效 减退及远期副作用，如运动波动（包括剂末、开 关等现象）。
随时间变化对左旋多巴的反应
• 平稳，持续临床反应 • 运动并发症发生率较低
• 症状控制时间缩短 • 运动并发症发生率增加
• 临床症状控制较差
显； • 辅查：头部MRI未见异常。
• 诊断 帕金森病 Hoehn和Yahr分期3期 开期UPDRS III运动功能检查16分 关期32分 运动并发症：症状波动（疗效减退或剂末恶化）
• 来诊时的用药方案： 美多芭250mg Tid（分别为8：00，12：00，18：00服药） 泰舒达50mg Tid（分别为8：00，12：00，18：00服药） • 如何调整治疗方案？
病例简介
查体 内科查体未见异常。 精神科专科查体：MMSE评分：25分。 神经系统检查：面部表情呆板，双侧眼球各方向运动好 ，无眼震，伸舌居中，四肢呈铅管样肌张力增高，伴齿 轮感，可见静止性震颤，以右肢明显，四肢肌力正常， 四肢动作慢，以右肢明显。 辅查：头部MRI检查未见异常。
晚期帕金森病治疗的新进展
晚期帕金森病治疗的新进展刘忠伟【摘要】晚期帕金森病是指帕金森病的后期阶段,或Hoehn和Yahr评分量表的第4和第5阶段,目前尚无确切的定义标准,但临床工作者通常将对药物治疗反应不佳,药物疗效维持时间缩短,或需要加大单药剂量和需要联合2,3,4种不同药物才能达到疗效的帕金森病患者定义为晚期帕金森病.另一些学者认为把出现运动并发症作为晚期帕金森病的定义标准更为准确.本文晚期帕金森病的定义标准为:尽管有积极的药物和行为学管理措施,依然发生运动并发症.对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理日趋复杂,适当的支持性护理变得越来越重要,本文将对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理进行循证评价.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(005)024【总页数】4页(P31-34)【关键词】晚期帕金森病;运动障碍;运动并发症【作者】刘忠伟【作者单位】吉林省吉林市人民医院,吉林吉林 132001【正文语种】中文【中图分类】R742.5晚期帕金森病（PD）其特征为运动并发症，可能出现左旋多巴治疗无效的运动及非运动症状。
目前已出现一些新近的能改善帕金森病运动症状的药物和手术治疗手段，现综述如下。
1.1 多巴胺能药物优化最近有研究表明，优化多巴胺能药物治疗在晚期帕金森病的非侵入性治疗中获益。
相关因素包括药物吸收、用药间隔、剂量等方面。
膳食蛋白质含有的中性芳香族氨基酸可能与左旋多巴竞争而减慢肠道吸收，从而限制了其疗效，服用多潘立酮可改善左旋多巴的吸收。
此外，通过改变蛋白质摄入量，晚上分配低蛋白饮食方案来改善对左旋多巴反应也是有效的策略[1]。
增加左旋多巴用药频次，低剂量给药更频繁（最多一天6～7次，约3h的间隔），也是一种常用的、有效的策略[2]。
1.2 左旋多巴+雷沙吉兰已有研究证实，MAO抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）可延长左旋多巴疗效的持续时间。
对前期接受左旋多巴治疗的有波动症状的帕金森病患者，在此治疗基础上加用雷沙吉兰可明显增加患者“开”时间，减少“关”时间[3-4]。
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[]
Poewe WH等1 Rinne UK等2 Fenelon G等3
0
恩他卡朋
发生率（%）
司来吉兰口腔崩解片
—— —— 6% —— 4% —— —— —— —— —— —— —— ——
雷沙吉兰
3% 3.7-6.7%
2% 3% 2% 2% —— 3% 3% 1.8-5.4% 2.4-9.4% 3.4-5.5% 0.6%
COMT抑制剂——疗效
药物
托卡朋 (100mg tid) 托卡朋 (200mg tid) 托卡朋 (100mg tid) 托卡朋 (200mg tid)
随机对照试验要求：
- 运动波动或异动症患者，样本量≥20例，试验时间持续3个月以上 - 对于某种药物，如果没有满足3个月标准的相关试验，则入选较短时间的 试验，但研究级别会降低
共检索730篇文献，其中26篇满足要求
文献检索
手术治疗
针对问题④⑤，使用以下关键词检索： 脑深部电刺激和帕金森病、DBS和帕金森病、丘脑底刺激和帕金森病、 苍白球刺激和帕金森病、丘脑刺激和帕金森病
与安慰剂相比，恩他卡朋组每日平均“开”期时间增加5%，P=0.003
Parkinson Study Group. Ann Neurol 1997;42:747-55
I级RCT(LARGO)研究：恩他卡朋显著减少PD患者“关”期时间
与安慰剂相比，恩他卡朋组每日平均“关”期时间减少1.2h，P＜0.001
I级RCT(LARGO)研究：恩他卡朋显著改善PD患者日常生活能力
UPDRS（Unified Parkinson Disease Rating Scale）帕金森病综合评分量表
O Rascol, et al. Lancet 2005;365:947-54
其他II 级RCT研究：恩他卡朋显著减少PD患者“关”期时间
文献检索
药物治疗
针对问题①②③，使用以下关键词检索： 帕金森病、异动症、运动波动、双盲试验、随机试验、安慰剂对照试 验、临床试验、药物治疗、人类研究、腺苷A2A拮抗剂、金刚烷胺、阿 扑吗啡、溴隐亭、卡麦角林、控释左旋多巴、恩他卡朋、培高利特、 普拉克索、雷沙吉兰、罗匹尼罗、司来吉兰、托卡朋、氯氮平、罗替戈汀
20/9 84/83 19/18 17/10
试验时间 （周）
24 32 40 12 23 4 40 24 24
治疗组 “关”期时间减少程
度 32%(1.8h)*
31%* 15%(2.5h)*
23%* 11.7%*
34%(2.0h)* 8%
40%(2.0h)* 59%(3.3h)*
安慰剂组 “关”期时间减少程
目的
对伴有左旋多巴诱导的运动波动和异动症 的帕金森病患者药物治疗和外科治疗的循 证治疗建议
方法
包括运动异常专家、神经病学专家在内的美国神 经病学会（AAN）质量标准小组（QSS）委员会10 名成员评估检索到的文献
文献来源于1965-2004年期间MEDLINE、EMBASE、 Ovid数据库
随机对照试验要求：
- 术后运动波动或异动症患者，样本量≥20例，术后随访时间≥ 6个月
共检索458篇文献，其中20篇满足要求
- 13篇丘脑底刺激 - 1篇丘脑底和苍白球刺激 - 2篇苍白球刺激 - 4篇丘脑刺激
药物治疗—— 疗效及不良反应入循证分析的药物种类
度 4%(0.2h)
7% 3% 4% 5%
0 3% 18%(0.7h) NS
* P＜0.05
MAO-B抑制剂——不良反应
不良反应
恶心 呕吐 症状性体位性低血压 眩晕 幻觉 足部水肿 意识错乱 抑郁 睡眠障碍 食欲缺乏 体重减轻 平衡困难 黑色素瘤
司来吉兰
20% —— 12% ——
6% ——
6% —— —— —— —— —— ——
帕金森病运动波动症和异动症 的治疗(循证分析)
帕金森病运动波动症和异动症治疗的循证分析
背景 目的 方法 结果
药物/手术治疗的疗效及不良发应的循证分析
结论 建议
背景
帕金森病多巴胺能治疗早期有效，长期治疗大多数患者 会出现运动波动和异动症等并发症，这些运动并发症可 损害患者生活质量，引起明显的残疾
目前存在以下问题：
① 哪些药物减少“关”期时间？ ② 减少“关”期时间的药物疗效比较如何？ ③ 哪些药物减少异动症？ ④ 丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）、丘脑腹中间核（VIM）的
脑深部电刺激（ＤＢＳ） 是否减少“关”期时间、异动症、抗帕金 森病药物用量及改善运动功能？ ⑤ DBS术后预后良好的预测因素是什么？
恩他卡朋
研究 样本量 试验时间 级别 （治疗组/ （周）
安慰剂组）
II
69/66
12
II
67/66
12
II
60/58
12
II
59/58
12
I
103/102
24
I
227/229
18
II
197/104
24
II
85/86
24
II
99/63
12
* P＜0.05
治疗组 “关”期时间减少程度
32%(2.3h)
48%(3.2h)*
31.5%*
26.2%
NR 21%(1.2h)* 25.8%(1.6h) 23.6%*(1.3h)
0.9h
安慰剂组 “关”期时间减少程度
20%(1.4h)
20%(1.4h)
11%
11%
NR 7(0.4h) 13.4%(0.9h) 1.9%(0.1h)
0.4h
I级RCT研究：恩他卡朋显著增加PD患者“开”期时间
O Rascol, et al. Lancet 2005;365:947-54
I级RCT(LARGO)研究：恩他卡朋显著改善PD患者运动功能
UPDRS（Unified Parkinson Disease Rating Scale）帕金森病综合评分量表
O Rascol, et al. Lancet 2005;365:947-54
多巴胺受体激动剂 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 控释卡比多巴/左旋多巴
多巴胺受体激动剂——疗效
药物
培高利特 普拉克索
罗平尼咯
阿扑吗啡 溴隐亭 卡麦角林
研究 级别
I I II II II II II III III
样本量 （治疗组/ 安慰剂组）
189/187 181/179
79/83 23/23 95/54