脓毒症时弥漫性血管内凝血
脓毒症合并弥漫性血管内凝血的药物治疗
通讯作者：苏磊，E-mail：slei_icu@
experimental and clinical medication researches on the anticoagulation and antiinflammation are processing, and the advances of coagulation monitoring facilitate the development and application of the above medication. Keywords disseminated intravascular coagulation；sepsis
文章编号：1005-2208（2012）11-0894-04
脓毒症合并弥漫性血管内 凝血的药物治疗
苏 磊，彭 娜
【摘要】 脓毒症是外科病人常见的并发症，其实质是失控 的炎性反应和凝血紊乱，二者相互影响可导致弥漫性血管 内凝血（DIC），进一步发展可出现多器官功能衰竭甚至死 亡。尽管祛除病因是治疗脓毒症 DIC 的根本策略，但在原 发病未控制时，药物治疗仍发挥了重要作用。近年来，针 对脓毒症 DIC 的药物治疗研究，尤其是抗凝和抗炎药物的 基础及临床试验不断进行，凝血监测手段的进步亦推动了 药物治疗的研发及应用。 【关键词】 弥漫性血管内凝血；脓毒症 中图分类号：R6 文献标志码：A
弥漫性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）是机体凝血机制失衡、凝血系统功能衰竭的一种 临床综合征。脓毒症是外科病人常见的并发症，其实质是 单核巨噬细胞介导的非特异性炎性反应失控和内皮细胞 为枢纽的凝血功能紊乱，炎症与凝血相互影响和加重，可 发展为 DIC，最终导致多器官功能衰竭和死亡 。 ［1-15］ 并发 DIC 是导致严重脓毒症病人死亡的主要原因，其 28 d 病死 率高达 45%。因此，脓毒症合并 DIC 的发病机制、早期诊断 及治疗是重症医学领域长期关注的焦点。研究者已经逐 步认识到脓毒症 DIC 的主要病理生理机制是凝血激活、生 理性抗凝和纤溶受损，尤其是生理性抗凝物质的下调发挥 了关键作用，而炎性反应是上述机制的基础环节。由于缺 乏随机对照实验的支持，目前尚无关于脓毒症 DIC 的标准 化药物治疗方案［5］，主要药物包括传统的抗凝药物如肝素、 低分子肝素，具有抗凝和抗炎双重作用机制的药物如活化 蛋白 C、血栓调节蛋白（TM）、抗凝血酶、组织因子途径抑制 物等，以及其他抗纤溶、促凝药物等。此外，随着临床凝血 监测手段的进步，DIC 的药物治疗尤其是抗凝药物的应用 时机和剂量调整逐步精确化和可控化。本文就脓毒症合 并 DIC 的药物治疗及研究进展做一介绍。
弥散性血管内凝血名词解释
弥散性血管内凝血名词解释弥散性血管内凝血（DisseminatedIntravascularCoagulation,称DIC）是一种临床表现复杂的全身疾病，是一种伴随有炎症反应、凝血活动异常、血浆凝固因子酶精确调节缺乏的严重的多系统发病，也是一种引起血小板表面抗原改变，危害严重的慢性血液凝结病。
弥散性血管内凝血可由炎症性反应引发，可分为原发性和继发性两种。
原发性DIC是指由原发病及其病理生理机制所引起的DIC，是一种系统性反应，通常伴随有肿瘤、感染、烧伤、血液病等引起凝血活动和血浆凝固因子酶水平异常，继发性DIC是指通过药物、毒素等引起凝血活动增加、血浆凝固因子酶缺乏的DIC。
弥散性血管内凝血的诊断共有三大项：首先，血液常规检查，包括血常规、血球计数和血小板表面抗原改变，可以表现出血小板、红细胞和血浆凝固因子水平的异常；其次，凝血因子活动检查，凝血因子活动检查可以发现凝血因子的活性水平异常；最后，血浆凝固检查，血浆凝固检查可以表现出血浆凝固因子酶水平的异常。
弥散性血管内凝血的治疗有多种，一种是抗凝治疗。
抗凝治疗的目的是通过抑制凝血活动异常来减少血小板表面抗原改变，降低凝血活酶缺乏，从而改善患者的症状。
常用药物有抗凝药物、抗血小板药物等；另外一种是炎症性反应控制。
炎症性反应控制是指减少炎性因子对凝血活动和血浆凝固因子酶缺乏的影响，使血浆凝固因子水平增加，缓解患者的症状。
常用药物有抗生素、抗炎药物和免疫抑制剂等；再者，激活血浆凝固因子的治疗，目的是激活血浆凝固因子，减少凝血活动异常，促进血液凝结过程，从而改善患者的症状。
常用药物有活血药物、活化的血浆凝固因子和凝血酶抑制剂等。
总之，弥散性血内凝血是一种复杂的全身疾病，虽然现在有多种治疗方法，但还是要充分了解病因，以及正确使用药物，积极治疗原发病，才能取得良好的疗效。
此外，要注意饮食营养，以及规律生活，努力改善患者的生活质量，延缓病情的发展。
脓毒症至凝血功能异常的原因
脓毒症至凝血功能异常的原因
脓毒症是一种严重的感染性疾病，常常会导致凝血功能异常。
凝血功能异常可能由多种原因引起，以下是一些可能的原因：
1. 炎症反应，脓毒症引发全身炎症反应，炎症因子的释放可能导致凝血功能异常。
例如，炎症反应会促进凝血因子的活化，导致血栓形成，同时也会抑制抗凝血机制，增加出血风险。
2. 血小板功能障碍，脓毒症可导致血小板功能障碍，使血小板失去正常的凝血功能，从而影响血液的凝结能力。
3. 微循环障碍，脓毒症引起的全身炎症反应可能导致微循环障碍，影响血液流动和凝血因子的正常作用。
4. 凝血因子消耗，在脓毒症过程中，机体对凝血因子的需求增加，导致凝血因子的消耗，从而引起凝血功能异常。
5. 弥散性血管内凝血（DIC），脓毒症是DIC最常见的原因之一。
DIC是一种严重的凝血功能异常，其特点是在全身多个微血管内大量形成血栓，同时伴有出血倾向。
总的来说，脓毒症导致凝血功能异常的原因是多方面的，涉及到炎症反应、血小板功能、微循环、凝血因子消耗以及DIC等多个方面的复杂机制。
在治疗脓毒症时，需要综合考虑这些因素，及时干预以恢复凝血功能的平衡。
脓毒症3.0指南解读(干货分享)
2020/12/15
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• 一、脓毒症早期促炎反应与抗炎反应的动态平衡
脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），多由细菌、病毒、真 菌、支原体、寄生虫感染引起。
• 二、内皮细胞损伤与微循环障碍的关系
脓毒症时全身炎症反应产生的氧自由基、血管紧张素Ⅱ及血流动力学的改变均 可使内皮细胞损伤
三、脓毒症时的凝血功能障碍
感染
器官功 能障碍
脓毒症
SOFA ≥2分
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B.序贯性器官功能衰竭评估（SOFA）
SOFA评分2分或以上代表器官障碍
2020/12/15 普通医院疑似感染患者SOFA≥2时，病死率可达
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B.脓毒症的筛查
快速SOFA（qSOFA）
格拉斯哥评分 13分以下
收缩压100 mmHg以下 (1 mmHg=0.133 kPa)
明确或怀疑的感染，加上以下部分指标
一般指标
发热(>38.3℃)
低体温(体内核心温度<36℃) 心率>90次/分或超过年龄校正后正常值的2
未提出新的定义
个标准差以上
扩展了诊断标准
呼吸急促 意识改变
未得到广泛应用
严重水肿或液体正平衡(24 h内>20 ml/kg)
高血糖[血糖>7.7 mmol/L(>140 mg/dl，无
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不能反应 失调的宿 主反应
对于感染本身引起的某个局 部器官功能障碍不能与脓毒症 引起的器官功能障碍区别 （如重症肺炎引起的呼吸衰竭）
回避了病 原学的作
用
主要仍针对 成人
细菌、病毒、支原体引起 的机体反应和器官损害特点 是不一样的
低分子肝素治疗新生儿脓毒症并弥散性血管内凝血的临床研究
ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ｓ ｅ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ｏ ａ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｄ Ｉ Ｃ ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ６ ０ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ Ｄ Ｉ Ｃ ｎ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ
脓毒症相关DIC的研究和管理进展幻灯片
Recent advances in the research and management ofsepsis-associated DIC(脓毒症相关DIC的研究和管理进展)International Journal of Hematology. 2021,113(1):24-33.背景弥散性血管内凝血（DIC）是脓毒症常见且危及生命的并发症。
脓毒症相关DIC 被认为是全身性凝血激活和纤溶抑制，导致器官功能障碍和全身性血管内炎症。
在此过程中，凝血酶在凝血和炎症之间起着关键作用。
脓毒症引起内皮损伤，同时由于多种激活因子（包括中性粒细胞、血小板和损伤相关分子模式）的作用，导致DIC。
近年来，随着病理生理学研究的不断深入，使脓毒症相关DIC 的早期诊断具有更高的准确性。
但脓毒症相关DIC 的治疗进展仍有限，治疗方法也有待更新。
2021年1月，Toshiaki等人在《International Journal of Hematology》（国际血液学杂志）发表《Recent advances in the research and management of sepsis-associated DIC》（脓毒症相关DIC 的研究和管理进展）一文，针对脓毒症相关DIC 的病理生理学、诊断及治疗策略等方面的最新进展进行综述。
脓毒症相关DIC 的病理生理学研究进展凝血激活和纤溶抑制DIC 的特征是血栓和出血并存（图1），"全身性的凝血激活"是DIC 的关键部分。
因此，在患者失代偿前尽早发现凝血功能障碍，对脓毒症的治疗非常重要。
凝血激活和纤溶抑制的机制是多因素的，但凝血级联反应的始动因子是巨噬细胞和其他细胞（中性粒细胞和内皮细胞）表达的组织因子（TF）。
脓毒症相关DIC 发病机制中的关键凝血因子是凝血酶，其在血栓形成过程中有多种效应，包括结合内皮细胞表面和血小板表达的蛋白酶激活受体1（PAR-1）激活内皮细胞，放大炎症反应。
弥散性血管内凝血
弥散性血管内凝血一、概述弥散性血管内凝血（DIC）是一种严重的血液凝固疾病，其特点是全身性微血栓形成和血小板、血浆凝血因子过度激活。
DIC在临床上常见于严重感染、创伤、肿瘤、妊娠并发症等情况下，是一种继发性凝血异常。
二、病因造成DIC的常见病因包括： - 严重感染：如败血症、脓毒症等 - 创伤和手术 -猝发型溶血 - 并发肿瘤：如白血病、恶性淋巴瘤等 - 妊娠并发症：如前置胎盘、子痫、胎盘早期剥离等三、病理生理DIC的病理生理过程包括： 1. 血小板激活：在DIC中，血小板被激活并聚集在微血栓上，导致血小板数量下降。
2. 血浆凝血因子激活：凝血酶原被过度激活转化为凝血酶，导致血小板活性增高，纤维蛋白形成微血栓。
3. 纤溶系统激活：高度激活的凝血系统引发纤溶系统过度激活，导致纤溶酶的释放，破坏凝血因子，加重出血倾向。
四、临床表现DIC的临床表现多样，常见的症状包括： - 出血：皮肤、黏膜、内脏出血 - 弥散性微血栓：引起多器官功能衰竭 - 衰竭：休克、多脏器功能不全 - 肾损伤：急性肾功能衰竭等五、诊断诊断DIC通常根据以下几个方面来确定： 1. 凝血功能检查：包括血小板计数、凝血酶原时间、纤维蛋白原水平等指标。
2. 病因诊断：了解病史、疾病情况等。
3. 症状和体征：出血、微血栓等表现。
六、治疗治疗DIC的目的在于控制出血、纠正凝血异常，常用的治疗措施包括： 1. 病因治疗：针对患者的病因进行治疗。
2. 血液制品治疗：输注血小板、新鲜冰冻血浆等。
3. 抗凝治疗：使用抗凝药物如肝素来抑制血管内凝血的进展。
4. 支持疗法：包括输液、维持水电解质平衡等。
七、预后DIC的预后取决于疾病的病因、严重程度以及及时性和有效性的治疗。
对于早期发现和积极治疗的患者，预后较好，但对于病情严重、合并多器官功能衰竭的患者，预后不佳。
八、结语弥散性血管内凝血是一种严重的血液凝固异常疾病，及时发现和积极治疗对于患者的生存有着重要意义。
凝血检验指标在弥漫性血管内凝血诊断中的作用研究
凝血检验指标在弥漫性血管内凝血诊断中的作用研究【摘要】凝血检验指标在弥漫性血管内凝血诊断中扮演着重要角色。
本文通过对凝血检验指标的概述和弥漫性血管内凝血的关系进行分析，探讨了常用的凝血检验指标以及其在诊断中的应用。
研究发现，凝血检验指标对于弥漫性血管内凝血的诊断具有重要的价值，并且能够为临床提供有效的诊断依据。
进一步的研究方向包括深入探讨不同凝血检验指标之间的关系以及提高凝血检验指标的诊断准确性。
凝血检验指标在弥漫性血管内凝血诊断中的应用具有重要性，为临床诊断和治疗提供了有力支持。
通过不断的研究和探讨，将能更好地指导临床实践并提高患者的生存质量。
【关键词】凝血检验指标、弥漫性血管内凝血、诊断、研究、意义、概述、关系、应用、价值、重要性、方向、总结、展望。
1. 引言1.1 研究背景弥漫性血管内凝血（DIC）是一种严重临床病症，其发生机制复杂，病理生理过程涉及到多种凝血指标的异常改变。
凝血检验指标在DIC 的诊断和监测中起着至关重要的作用。
在临床实践中，通过对凝血检验指标的监测和分析，可以及时发现DIC的危险因素，提前干预，有效预防DIC的进一步发展。
随着DIC发病机制的深入研究和凝血检验技术的不断提高，越来越多的凝血检验指标被应用于DIC的诊断和评估中。
而如何准确、快速地运用这些凝血检验指标，成为临床医生关注的焦点之一。
对凝血检验指标在DIC诊断中的作用进行深入研究，对于提高DIC的早期诊断率、减少患者的病情恶化具有重要意义。
本研究旨在探讨凝血检验指标在DIC诊断中的作用及其临床意义，为进一步完善DIC诊断标准、提高DIC的诊断准确性和及时性提供参考。
通过对凝血检验指标的综合分析，希望能够为DIC的早期筛查和诊断提供更为可靠的依据，为DIC的诊治提供更有效的手段。
1.2 研究目的研究目的是通过分析凝血检验指标在弥漫性血管内凝血（DIC）的诊断中的作用，探讨其在临床诊断和治疗中的应用前景。
具体来说，研究将对凝血检验指标与DIC的关系进行深入剖析，比较不同指标在DIC确诊中的准确性和敏感性，以及在不同阶段DIC患者中的动态变化，从而为临床医生提供更为客观、全面的诊断依据。
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脓毒症时弥漫性血管内凝血（DIC）的临床进展发布日期： 2012-05-15脓毒症时弥漫性血管内凝血（DIC）的临床进展苏磊弥漫性血管内凝血( Disseminated intravascular coagulation，DIC) 是机体止凝血机制失衡、凝血系统功能衰竭的一种临床综合征，以全身凝血系统的过度激活、纤溶系统的严重紊乱、多个器官内微血栓形成等为特征，病人可因出现广泛出血和多器官功能衰竭而死亡。
临床上可由创伤、感染、病理产科、恶性肿瘤等原因所诱发。
其中感染导致的脓毒症是DIC高发的原因之一。
脓毒症的发病特点是单核巨噬细胞介导的非特异性炎症反应失控和内皮细胞为枢纽的凝血功能紊乱，具体表现为失控的炎症反应，同时伴有凝血激活和抗凝与纤溶系统受损，说明脓毒症起病时就存在凝血系统功能紊乱的基础。
最终是否发展成为DIC 受多种激活和调控机制的影响。
临床上脓毒症病人一旦出现DIC的死亡率极高，故一直受到特殊关注，本文就该主题的临床进展和存在问题做一些介绍。
1、关于脓毒症合并DIC的发病机制与临床进程1.1 细胞学改变的核心机制与特征从细胞层面上讲，血管内皮细胞、单核巨噬细胞和血小板在凝血激活、功能紊乱的过程中起着核心作用。
在严重感染、内毒素刺激和炎症失控的基础上，彼此相互影响、调控制约。
一旦正常生理状态下的凝血机制受损，临床上会出现微血栓形成、脏器损伤或者广泛出血。
研究表明，脓毒症导致凝血功能障碍存在特异性，以此为基础的DIC临床上有特定的途径和表现，多数有别于其他病因导致的DIC，如创伤性DIC(8、4?)，病理性妊娠、恶性肿瘤等类似情况。
因此，了解由脓毒症所诱发的相关机制有助于认识临床表现。
由于途径繁多、内容庞杂，本文不做进一步描述。
1.2 激活路径的再认识正常生理状态下的凝血过程是通过内源性途径或外源性途径使X因子（FX）激活成Xa因子（FXa），形成凝血酶原激活物，凝血酶原激活成凝血酶，最后纤维蛋白原转变成纤维蛋白。
外源性凝血途径主要是组织损伤后内皮细胞表达组织因子释放入血，在钙离子的存在条件下，与因子Ⅶ或因子Ⅶa形成复合物，直接或选择性通过因子IXa介导激活成FXa；内源性凝血途径指内皮完整性破坏，因子Ⅸ与带负电荷的胶原接触激活，转变为因子Ⅻa，激活因子Ⅺ，与钙离子协同激活因子Ⅸ，继而与Ca2+、因子Ⅷa、PF3共同形成复合物，使FX激活为FXa。
传统观念认为脓毒症凝血功能障碍可能主要是内源性凝血途径启动导致的凝血激活，而最近的研究发现脓毒症中内皮细胞释放的组织因子导致外源性凝血激活占主导因素 ,这为纠正脓毒症凝血障碍的临床治疗提供了新的思路和方法。
理论上阻断外源性凝血激活可从源头上治疗脓毒症合并凝血功能障碍，近年来几项大型多中心的临床研究后面会详加介绍。
1.3 凝血系统紊乱的中心环节在凝血共同途径中有几步重要的正反馈调节，有效地放大了内、外源性凝血途径的作用。
其中凝血酶的形成是整个凝血效应的中心环节，凝血酶（因子Ⅱa）形成后，不仅使纤维蛋白原分解为纤维蛋白以构成血凝块，还可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、以及凝血酶原（因子Ⅱ）。
凝血酶又能促使血小板发生聚集和释放，刺激血小板收缩蛋白引起血块退缩。
因此足够的凝血酶可极大地加速凝血过程，甚至造成大量凝血因子相继酶解激活的瀑布效应和DIC的发生。
正常人1ml血浆含凝血酶原约300单位，如全部激活，这10ml血浆在凝血时生成的凝血酶就足以使全身血液凝固。
说明正常人血浆中有很强的抗凝血酶活性。
机体的抗凝系统主要由抗凝血酶、蛋白C和重组组织因子（TFPI）组成，脓毒症中这三大系统严重受损，是脓毒症患者凝血功能障碍的主要发病机制之一(40)。
①抗凝血酶（AT）是凝血酶和因子Xa的主要抑制剂。
脓毒症中抗凝血酶的数量和功能显著下调，多种影响因素包括：肝功能受损时AT合成数量减少；活化的中性粒细胞分泌弹性蛋白酶等不断降解AT；凝血酶复合物的生成进行性消耗AT；促炎因子引起内皮细胞表面粘多糖合成减少引起AT功能降低（）。
脓毒症病人AT水平显著下降和预后不良有关（）。
虽然Kyβersept的研究发现针对性治疗不能改善脓毒症病人的死亡率（），但亚组分析发现抗凝血酶的替代治疗对DIC病人或没有连续使用肝素的病人可能有效（）。
②蛋白C系统是另一种具有抗凝作用的血浆蛋白。
在脓毒症的发病中的作用越来越受到重视（），一方面可通过抑制凝血因子VIII和V的激活达到抗凝作用，还可和PAI-1和凝血酶激活纤溶抑制剂（TAFI）作用起到促纤溶的作用。
脓毒症中肝功能障碍可引起蛋白C和蛋白S合成减少；维生素K代谢紊乱导致蛋白C 半衰期缩短，消耗增加；蛋白溶解酶如中性粒细胞弹性蛋白酶等引起蛋白C酶原水平低；被特异性或非特异性抑制剂失活，或内皮细胞表面凝血酶调节素（TM）和EPCR功能下调引起蛋白C激活减少；同时PAI-1水平升高可抑制蛋白C活性；血清中60%的蛋白S和补体调节蛋白C4b结合蛋白（C4bΒP）形成复合物，炎症的急性期反应引起C4βΒP水平升高，游离的蛋白S缺乏，可能进一步下调蛋白C系统功能（）。
蛋白C系统下调和器官功能障碍有关，是脓毒症患者预后不良的独立预测指标（）。
③TFPI是丝氨酸蛋白酶抑制蛋白，是主要的组织因子-因子VIIa复合物的抑制剂，可通过组织因子VIIa复合物结合Xa因子来抑制X因子的激活，是外源性凝血激活的重要调节系统 ()。
动物试验发现TFPI缺陷可引起DIC和重症脓毒症，补充TFPI可缓解病情，改善存活率（）。
Optimist临床研究 ()发现给予重组的TFPI可阻断炎症诱导的凝血酶生成，调节组织因子介导的凝血反应，改善存活率，然而还没有大型临床研究进一步证实。
1.4 纤溶系统功能下调与“关键桥梁”纤溶的作用是对抗血栓形成，基本过程分为纤溶酶原的激活和纤维蛋白降解两部分，主要有（）四种成分参与。
功能下调的后果？。
炎症介质如TNF-A和IL-1β等可调节血浆酶原的激活和抑制，刺激血管内皮细胞释放储存的血浆酶原激活物，包括组织因子血浆酶原激活剂（t-PA）和尿激酶血浆酶原激活剂（u-PA），将纤溶酶原转化成纤溶酶。
PAI-1是主要的血浆酶原激活剂的抑制剂，由内皮细胞和肝脏合成，竞争性和tPA和uPA结合，拮抗血浆酶原的激活和随后的血浆酶生成 ()。
动物试验观察到tPA或uPA缺乏的小鼠在内毒素刺激可出现广泛的纤维蛋白沉积，而在PAI-1缺乏的小鼠没有观察到这一现象 ()。
事实上脓毒症中炎症和凝血两大系统联系非常紧密，炎症介质不仅能诱导凝血激活，调节促凝、抗凝和纤溶系统。
凝血系统也影响和调节促炎/抗炎反应和炎症介质的生成和释放。
PAR系统是连接炎症和凝血的关键桥梁 ()。
由PAR-1到4组成，主要位于内皮细胞、单核细胞、血小板、成纤维细胞和平滑肌细胞的脉管系统。
可通过蛋白酶的蛋白溶解而崩解为凝血酶、VIIa因子或APC，然后根据不同类型的PAR和配基类型产生复杂的细胞内信号传导，调节促炎介质RNA表达。
PAR1、3、4是凝血酶受体，PAR-1可作为组织因子-因子VIIa复合物和因子Xa的受体。
PAR-2不能结合凝血酶，但可以被组织因子-因子VIIa复合物和因子Xa激活。
凝血酶和细胞受体结合，可产生多种细胞因子和增长因子。
组织因子-因子VIIa复合物和PAR-2结合，可使巨噬细胞生成活性氧簇，表达MHC II和细胞粘附分子，上调炎症反应，而且还可影响中性粒细胞的浸润和促炎细胞因子（TNF-a和IL-1β）的表达，已通过动物试验证实 ()。
1.5 微血栓形成脓毒症中组织因子的表达引起促凝通路上调，生理性抗凝机制（抗凝血酶、蛋白C和TFPI）受损，PAI-1拮抗凝血酶原的激活和凝血酶的生成等等均可引起体内凝血/纤溶系统的紊乱，纤维沉积，随着凝血功能的进一步恶化，微循环广泛纤维沉积，引起血管阻塞，组织低灌注，最终导致肾、肺、肠道和肝等器官功能障碍，甚至死亡。
动物试验中给予小鼠注射LPS可引起肾、肝和心脏广泛纤维沉积，狒狒模型中可发现脾、肝窦和肾小球广泛纤维沉积。
1.6 临床进程脓毒症凝血功能障碍的临床进程可分为四个时段：①生理性凝血的系统激活；②隐匿性DIC（非显性DIC，pre-DIC）；③短暂的消耗性凝血病；④显性DIC（消耗性凝血病）或紫癜 ()。
生理性凝血的系统激活阶段主要表现为炎症刺激引起凝血系统的激活。
大部分情况下不会表现出临床凝血异常，但凝血的敏感性分子标记物，如D二聚体，促凝血酶碎片1+2或凝血酶-抗凝血酶复合物等水平增加。
大部分患者的全身凝血指标正常，同时抗凝系统如抗凝血酶或蛋白C系统也维持正常 ()。
隐匿性DIC阶段主要表现为血管内大量纤维蛋白形成，引起微循环阻塞，器官损伤坏死，大血管血栓形成（深静脉血栓、肺栓塞，中风或外周血管栓塞）。
主要是由于抗凝机制功能低下，特别是抗凝血酶和蛋白C系统功能下调时引起凝血失控导致。
实验室检查表现为凝血激活时间等指标显著增加，但整体指标可正常。
暂时性消耗性凝血病阶段，如果炎症刺激持续存在，凝血活性的蛋白消耗和肝脏合成失衡，抗凝机制进一步消耗受损，凝血瀑布异常放大，生成游离的循环凝血酶（凝血酶血症），激活血小板、内皮细胞、单核细胞和加速凝血通路从而进一步加剧凝血异常。
如果通过去除原因中止炎症刺激，凝血网络可以自我控制紊乱，几小时或几天内可自行纠正凝血病。
其实验室结果表现为PT延长（百分比显示可下降），早期症状提示凝血因子进行性消耗。
因为VII因子半衰期短，可通过促凝血酶时间检测VII因子的消耗。
血小板计数减少，抗凝系统功能下调。
其中蛋白C水平较抗凝血酶水平更为敏感，因为蛋白C的半衰期更短。
大量纤维蛋白的生成引起血浆纤溶蛋白原水平降低。
然而纤维蛋白是急性期反应物，脓毒症和炎症时水平通常升高。
因此脓毒症和炎症时即使正常的纤维蛋白原水平反应纤维蛋白原正处于消耗阶段 ()。
可以考虑使用其他的急性期反应物如CRP，PCT和IL-6来评估纤维蛋白原的消耗。
发生显性DIC的情况是较少的。
这一阶段主要表现为抗凝系统崩溃，抗凝血酶和蛋白C水平显著降低，引起凝血失控，消耗大量凝血因子和血小板，导致严重出血。
凝血检测结果可能延长到检测不出 ()。
此时非常显著的症状是紫癜，主要为皮肤损伤，小血管和毛细血管血栓，引起坏死和继发出血。
病变周围有显著的炎症区域界线。
虽然这些皮肤损伤很明显，但它是一个全身性疾病，还可在其他器官的血管床上出现类似的病变。
大多数损伤都伴随进展非常迅速的严重凝血病，起初表现为血栓和坏死，然后转化为消耗性凝血病（DIC） ()。
对临床意义的怀疑！2. 关于脓毒症时DIC监测指标理想指标：①早期预警；②病程动态观察；③指导治疗。
2.1 传统指标的临床意义到目前为止，全世界尚无单一的特异的DIC监测指标。