验证总计划

验证总计划内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）2018年验证总计划2018公司的确认和验证工作有序的进行制定了本计划。

范围：适用于公司车间、化验室及公用设施的确认和验证。

责任：验证领导小组及各相关验证小组。

内容：1.概述2016年的验证按计划已经圆满完成，为保证持续稳定的生产出符合标准的产品2017年继续进行进行确认和验证。

验证范围本计划包括厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法、计算机系统等的验证。

验证方针为使 始终生产出合格、安全和有效的中药饮片，最终能保证公司产品起到治病救人的作用。

确认和验证应符合GMP 的要求，确认和验证工作应有计划、有方案、有报告及记录，确保验证的真实性。

2. 验证组织结构及人员职责 组织结构图的验证总负责人为企业负责人，企业负责人、质量负责人、质量受权人及生产负责人组成验证领导小组。

验证小组验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。

组长一般由企业负责人根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。

职责：验证领导小组职责完成与其区域相关的验证/确认工作。

验证培训验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循培训管理相关规程。

在执行每个验证方案之前，应由方案起草人员组织该方案的执行人员或其他相关人员进行培训，以便相关人员正确理解方案所有内容，从而确保该方案的顺利实施与完成。

该培训记录附于报告之后。

3.验证计划、方案、报告的起草审批程序验证计划由质量负责人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。

以上文件的审核由验证领导小组相关成员审核。

所有验证计划、方案、报告均由质量负责人批准。

验证报告显示验证符合要求的验证项目由质量负责人发放验证证书。

4.文件文件范围文件包括验证计划、方案、报告、证书验证计划包括验证总计划、分项的或年度的验证计划，是对某个项目或者某个年度的验证工作的规划和要求。

一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。

验证方案一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面方案。

通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。

验证报告对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估的说明文件，与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。

验证证书由质量部门颁发一个证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。

验证证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及该项目可以使用的范围。

方案和报告一般应包括，但不限于以下内容：对一些特别简单的验证项目，可使用一个形式方案/报告。

对此，直接将检测数据填在方案中，由此形成报告。

本VMP可以作为一个模版文件，建立验证方案和报告。

验证记录验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也可以按照在方案中。

验证证书验证证书的格式为一张A4纸制作的证书，应该有验证项目的名称、验证方案编号、验证报告编号、授权人签字等。

验证文件的编号验证文件的编号按照《文件的分类和编号》统一进行编号。

验证/确认归档所有文件都应该在验证结束后，由专人负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行审核，方案和验证/确认报告必须至少存放5年，QA应建立并保存所有验证档案的索引。

验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。

5.验证实施安全与健康对设备安全检查之前，不能进行验证或确认。

验证或确认时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。

本次验证所用到的验证分类与适用范围前验证:指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。

前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，一般需要有比较充份和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。

引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。

适用于本次验证总计划中所有的设施、设备、检验方法、清洁方法的验证。

同步验证指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。

同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。

适用于本次验证总计划中的工艺验证，因为本次计划投产的所有产品均为已多年生产的产品，产品工艺稳定。

再验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。

关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证，发生变更的部分需要进行再验证，法规要求强制执行的再验证。

本次验证总计划中的每项验证报告中应该包括再验证的周期，因本次验证无再验证的内容，就不再说明再验证的方法。

本次验证总计划中的验证内容全部完成后，本次建设项目可投入生产，如果有因为变更发生的再验证，按照变更控制程序执行，周期性的再验证在下年度的验证总计划中提出。

验证的实施按照验证的组织实施程序和本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，经审核合格的验证项目由质量部经理发放验证证书，验证小组将所有验证文件整理交QA归档。

本计划验证的项目分类分析方法的确认本部分验证由质量负责人乔雪花负责，包括公司现有产品涉及的分析方法和新采用的分析方法。

设施本部分验证由生产负责人贾云珍负责，包括公司现有厂房设施和仓库设施。

仪器设备本部门中的检验设备由质量负责人乔雪花负责，其他设备由生产负责人贾云珍负责。

设备验证工艺本部分的验证由生产负责人贾云珍负责。

对于中药饮片所涉及的品种较多，净制和切制我们按制法进行验证，炮炙按品种进行工艺验证，在生产中每遇到一个须炮炙的产品需进行三批工艺验证后才能进行正常生产。

设备清洁本部分由生产负责人贾云珍负责，可以与生产工艺验证同时进行。

6.验证方法和可接受标准分析方法学验证因所采用的分析方法均为药典方法，不需进行系统验证，仅进行方法学复核，即在实验室对同一批产品的样品进行检验，对结果进行统计比较，无显着性差异即可。

仓库设施的验证设计确认对仓库设施的地理位置图，标明仓库设施的周围建筑物及环境状况，应符合GMP2010、药品产品贮存要求。

运行确认仓库需要进行运行确认，对温、湿度进行三个周期的验证，合格后方可投入使用并进行一年的同步验证。

根据仓库的设计图纸，通过风险分析确定温、湿度监控布点，测量温、湿度，每个仓库应符合其所储藏物品的要求。

仪器、设备验证包括生产设备、检验设备设计确认在仪器、设备购买前审核设备设计文件（包括图纸）、供应商等是否符合用户需求标准和GMP要求。

——供应商的选择情况：供应商的运营情况是否能保证及时供货；对安装使用及将来维修保养能提供的培训和技术支持能力；此类设备的生产经验，包括用户范围、生产年限、数量、GMP知识熟悉的程度；能否在供应商所在地进行现场测试。

——审查文件材料：设计制造图纸；工厂的测试和检查文件；材料清单、部件清单、仪器仪表清单、材料验收报告；设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度；建议的备品备件清单；推荐的润滑剂清单；推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如安全保护措施要求。

——现场测试（FAT）：必要时，可以安排到供应商现场进行测试。

安装确认对供应商提供的技术资料的核查，对设备、备品备件检查及验收，以及设备的安装检查，以确认是否符合DQ的要求。

——技术资料的检查归档:是指资料档案化管理工作。

由有关人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。

在安装确认过程中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。

——备品备件验收:由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实物验收入库。

入库备件应按设备管理要求，做好台帐。

——安装的检查及验收:由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做好安装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。

——安装确认的评价和批准:设备安装确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否合格的结论。

——草拟SOP。

运行确认运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。

运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。

——计量器具的校准：检查设备上的仪器仪表是否检定/校准，并有相应的标志，如果没有则按要求进行检定和校准。

——功能测试：按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准，检查设备的每项功能及安全性，如内部锁定、紧急制动键、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音，确证其符合标准。

——操作规程培训：设备运行确认中应制订相应的操作规程、清洗规程、维护保养规程，并对设备的操作及维修人员进行培训和考核。

——运行确认的评价和批准：设备运行确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否合格的结论。

性能确认证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关规范要求而进行的系统性检查和试验，本部分可根据设备的具体情况进行，某些设备可以将运行和性能一起确认，某些设备可以将性能确认与工艺验证一起。

——模拟生产状态或有负荷状态下的运行状况：应根据产品的特点设计工艺运行条件，可用空白物料或产品进行测试。

在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳定性，并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求。

——为了证实运行结果具有重现性，模拟生产至少三批。

——性能确认的评价和批准：设备性能确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否合格的结论。

设备清洁验证是证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。

清洁验证一般为三个生产批次。

建立清洁规程在清洁验证之前应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行培训。

对待验证的清洁程序的有效性、风险性进行评估——应根据生产设备所生产的产品性质选定参照物，应是用该清洁程序所清洁的所有物质中最难清洁的物质。