第三十六章 药物依赖与戒断
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药物依赖与戒断
磷酸化转录因子
离子通道和受体磷酸化
药物依赖相关的靶基因表达
细胞膜上相应受体、离子通道 细胞内信号传达系统表达 神经递质或活性物质合成
神经元敏感化
适应性改变
神经元形态结构相关物质表达
药物依赖的临床表现和诊断
临床表现 1.渴求与强迫性觅药行为精神依赖的特征性表现 2.戒断综合征生理功能紊乱
精神和行为异常、躯体症状、自主神经系统症状
复吸(relapse) 重新滥用。
依赖性药物分类
麻醉药品 阿片类（opioids） 可卡因（cocaine） 大麻类（cannabis） 精神药品 镇静催眠药和抗焦虑药 中枢兴奋药 致幻剂 其它：烟草、酒精、挥发性溶媒
不同依赖性药物作用的受体和受体信号不同
药物
阿片类药物 可卡因 安非他明 酒精 大麻 μ、δ、κ受体 通过抑制多巴胺转运体，间接兴奋多巴胺受体 通过增加多巴胺释放间接兴奋多巴胺受体 增强GABAA受体功能抑制NMDA受体功能 兴奋CB1、CB2受体
GABA、Ach 能神经元
前额叶皮层（PFC）
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
DA释放
天然或药物性激励
药物依赖性
药物分h 能神经元
消除 抑制
—
μ受体
前额叶皮层（PFC）
阿片类
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
可卡因、安非他明
离子通道和受体磷酸化
药物依赖相关的靶基因表达
细胞膜上相应受体、离子通道 细胞内信号传达系统表达 神经递质或活性物质合成
神经元敏感化
适应性改变
神经元形态结构相关物质表达
药物依赖的临床表现和诊断
临床表现 1.渴求与强迫性觅药行为精神依赖的特征性表现 2.戒断综合征生理功能紊乱
精神和行为异常、躯体症状、自主神经系统症状
复吸(relapse) 重新滥用。
依赖性药物分类
麻醉药品 阿片类（opioids） 可卡因（cocaine） 大麻类（cannabis） 精神药品 镇静催眠药和抗焦虑药 中枢兴奋药 致幻剂 其它：烟草、酒精、挥发性溶媒
不同依赖性药物作用的受体和受体信号不同
药物
阿片类药物 可卡因 安非他明 酒精 大麻 μ、δ、κ受体 通过抑制多巴胺转运体，间接兴奋多巴胺受体 通过增加多巴胺释放间接兴奋多巴胺受体 增强GABAA受体功能抑制NMDA受体功能 兴奋CB1、CB2受体
GABA、Ach 能神经元
前额叶皮层（PFC）
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
DA释放
天然或药物性激励
药物依赖性
药物分h 能神经元
消除 抑制
—
μ受体
前额叶皮层（PFC）
阿片类
DA能神经元
海马、 杏仁核
谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性 传入神经末梢 DA受体 （DA1） 奖赏效应
+
+
伏隔核（NAc）
可卡因、安非他明
临床麻醉学课件：第三十七章 药物依赖与戒断
1.身体依赖性是指反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一 种适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊 乱一戒断综合征。
2.戒断综合征是指突然停止或减量使用依赖性药物，或使用 依赖性药物的拮抗剂后引起的一系列心理生理功能紊乱的 临床症状和体征。
3.精神依赖性或渴求是指使人产生一种对药物欣快感的渴 求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或 连续性地用药。
二、诊断 一、诊断依据
1、病史与临床表现 2、纳洛酮催瘾实验 3、实验室检查 二、诊断标准 根据《中国精神障碍分类与诊
断标准第3版（CCMD3）
第五节 药物依赖的治疗原则
药物依赖治疗包括三环节：
• 临床脱毒治疗 • 后续康复巩固 • 重返回归社会
1、临床脱毒治疗 治疗目标两个： ①帮助病人从毒品依赖变成无毒状态 ②帮助病人维持无毒状态。使药物依赖所致的戒断
3、复吸预防和回归社会
第六节 阿片类药物依赖性病人的麻醉 处理
一、病理生理特点 1.精神障碍 2.营养不良 3.重要脏器功能下降 4.孕妇
二、麻醉处理
（一）麻醉前准备 重点了解患者有无呼吸系统感染和心脏功 能受损情况，有无营养不良、低蛋白血症 和肝肾功能损害及其严重程度。术前应足 量应用抗胆碱药，尽量避免使用阿片类药 物
症状降低到最低限度；由药物依赖造成的体内一 系列病理生理改变及其引起的并发症得到有效治 疗；从而为后续康复巩固打下基础。 治疗方法：依赖性药物递减疗法、其他药物替代疗 法、中西医结合疗法、针刺疗法等。
2、康复治疗 治疗集体或治疗社区指的是在一种 特定的居住环境中，居住成员通过治疗程序来改 善自己的人格问题，改善人际关系，树立对自己 行为负责的观念。接受各种辅导（如心理辅导、 职业辅导、教育辅导等），学习各种知识，接受 技能训练等。也就是在治疗集体中重新社会化。 研究表明，完成治疗集体的基本康复治疗程序 后，戒毒成功率明显增加。
2.戒断综合征是指突然停止或减量使用依赖性药物，或使用 依赖性药物的拮抗剂后引起的一系列心理生理功能紊乱的 临床症状和体征。
3.精神依赖性或渴求是指使人产生一种对药物欣快感的渴 求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或 连续性地用药。
二、诊断 一、诊断依据
1、病史与临床表现 2、纳洛酮催瘾实验 3、实验室检查 二、诊断标准 根据《中国精神障碍分类与诊
断标准第3版（CCMD3）
第五节 药物依赖的治疗原则
药物依赖治疗包括三环节：
• 临床脱毒治疗 • 后续康复巩固 • 重返回归社会
1、临床脱毒治疗 治疗目标两个： ①帮助病人从毒品依赖变成无毒状态 ②帮助病人维持无毒状态。使药物依赖所致的戒断
3、复吸预防和回归社会
第六节 阿片类药物依赖性病人的麻醉 处理
一、病理生理特点 1.精神障碍 2.营养不良 3.重要脏器功能下降 4.孕妇
二、麻醉处理
（一）麻醉前准备 重点了解患者有无呼吸系统感染和心脏功 能受损情况，有无营养不良、低蛋白血症 和肝肾功能损害及其严重程度。术前应足 量应用抗胆碱药，尽量避免使用阿片类药 物
症状降低到最低限度；由药物依赖造成的体内一 系列病理生理改变及其引起的并发症得到有效治 疗；从而为后续康复巩固打下基础。 治疗方法：依赖性药物递减疗法、其他药物替代疗 法、中西医结合疗法、针刺疗法等。
2、康复治疗 治疗集体或治疗社区指的是在一种 特定的居住环境中，居住成员通过治疗程序来改 善自己的人格问题，改善人际关系，树立对自己 行为负责的观念。接受各种辅导（如心理辅导、 职业辅导、教育辅导等），学习各种知识，接受 技能训练等。也就是在治疗集体中重新社会化。 研究表明，完成治疗集体的基本康复治疗程序 后，戒毒成功率明显增加。
药物成瘾的机理与戒断治疗策略
药物成瘾的机理与戒断治疗策略药物成瘾是一种常见的心理疾病，其危害性十分严重。
一直是医学界研究的热点问题之一。
通过深入研究药物成瘾的机制和戒断治疗策略，可以更好地帮助成瘾患者恢复健康，并有效预防和控制药物滥用现象的发生。
药物成瘾的机理主要包括生物学、心理社会因素等多方面因素的综合作用。
生物学因素是药物成瘾的重要原因之一。
各种药物通过不同的途径进入体内后，会对大脑中的神经系统产生影响，引起神经适应性的改变，最终导致成瘾。
例如，酒精和尼古丁能够刺激多巴胺系统，使人产生愉悦感，从而形成药物依赖。
此外，药物的病理性成瘾还与遗传基因、大脑结构和功能等因素密切相关。
心理社会因素也是药物成瘾的重要原因之一。
成瘾患者中很多人存在焦虑、抑郁等精神疾病，药物成瘾往往是他们用来逃避现实、缓解压力的一种手段。
同时，社会环境的影响也会加重药物成瘾问题。
家庭不和谐、朋友影响等都可能诱发成瘾行为。
因此，了解药物成瘾的心理社会因素，对于开展有效的戒断治疗至关重要。
戒断治疗是帮助成瘾患者戒除药物依赖、恢复健康的重要手段。
有效的戒断治疗策略需要综合考虑成瘾患者的生理、心理和社会因素，制定出合理的治疗方案。
首先，药物戒断治疗应个体化、全面化。
因为每个成瘾患者的成瘾情况各不相同，需要根据具体情况进行个性化的治疗。
同时，戒断治疗应综合利用药物、心理治疗、社会支持等多种手段，全方位地帮助患者摆脱成瘾。
药物戒断治疗的药物治疗是治疗药物成瘾的重要手段之一。
戒断期间，医生会根据患者的具体情况，选择合适的药物进行治疗，帮助患者缓解戒断症状，减轻痛苦感，提高治疗的成功率。
常用的戒断药物包括美托洛尔、氯硝西泮等。
这些药物能够有效减少患者的戒断症状，提高治疗的成功率。
除了药物治疗外，心理治疗也是药物戒断治疗的重要组成部分。
药物成瘾患者常常存在心理问题，如焦虑、抑郁等，这些问题需要通过心理治疗来进行干预。
心理治疗可以帮助成瘾患者树立正确的人生观、价值观，增强自我意识和自我控制能力，从而更好地戒除药物依赖。
17 药物依赖与戒断
（或寻求刺激）行为的强化效应。又称奖赏（reward）效应。 —— 精神依赖性的基础
2.负性强化效应（negative reinforcement effect ）：又称厌 恶（aversion），是指能引起精神丌快或身体丌适（如戒断症 状），促使人或动物为避免这种丌适而采取被动觅药（或寻求 刺激）行为的强化效应。—— 生理依赖性的基础（可促迚药物 滥用）
诊断
三、实验室检查
薄层色谱分析法或扫描法、荧光分光光度法、气相色谱法→ 对尿样迚行定性和定量分析。
第四节 药物依赖的治疗原则
包括：临床脱毒治疗、后续康复巩固、重返社会三大基本环节
1，了解病史、正确诊断、全身体检和实验室检查。据服用药物的 种类和剂量确定治疗计划。 2，临床脱毒治疗（是第一阶段和首要环节）
才得以实现。几乎涉及所有的神经递质如DA、5-HT、GABA、NMDA
和组胺，以及广泛的分子和细胞变化过程如受体调节、离子通道 、细胞内信号蛋白和基因表达等。
第四节
药物依赖的临床表现和诊断
长期使用依赖性药物给滥用者精神和身体带来严重损害！
临床表现包括：
精神障碍、心理障碍、戒断症状、中毒和其他相关并发症等 。
四、中毒反应 （大量、长期）
1，阿片类药物： 急性中毒反应甚至可致死亡，主要表现有呼吸抑制，瞳孔缩小 （针尖样），脉搏细弱，血压下降，心率减慢，下颌松弛，舌根下 坠，少尿，无尿，外周循环衰竭，休克。
临床表现
2，大麻：心率增快，眼结合膜血管充血扩张，体位性直立性低血 压，意识不清，错觉，幻觉。 3，可卡因：心动过速，血压升高，瞳孔散大，肌肉抽搐，幻想， 偏执妄想，攻击行为。
细胞和分子机制
二、中脑腹侧被盖区内存在极其丰富的多巴胺（DA）能神经元， 其投射纤维在伏隔核和前额皮层有密集分布，此外，还有大量GABA 能神经元及乙酰胆碱等中间神经元，GABA神经元不DA神经元有突触 联系，在正常状态下，VTA、DA神经元的活动受到GABA中间神经元 的紧张性抑制。NAc丌仅接受中脑VTA DA神经元的抑制性投射，而 且还汇集了前额皮质（PFC）、海马、杏仁核等部位由谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性传入神经末梢；在DA和Glu等多种神经递质的共同 参不下对NAc突触后神经元发挥调控作用。NAc内存在大量DA受体， 天然性或药物性激励刺激大多直接或间通过增加DA释放，后者作用 亍DA受体（主要是D1受体）从而完成奖赏效应。 丌同的依赖性药物通过丌同的机制 促迚NAc内DA释放，从而产生依赖性。 （见表）
2.负性强化效应（negative reinforcement effect ）：又称厌 恶（aversion），是指能引起精神丌快或身体丌适（如戒断症 状），促使人或动物为避免这种丌适而采取被动觅药（或寻求 刺激）行为的强化效应。—— 生理依赖性的基础（可促迚药物 滥用）
诊断
三、实验室检查
薄层色谱分析法或扫描法、荧光分光光度法、气相色谱法→ 对尿样迚行定性和定量分析。
第四节 药物依赖的治疗原则
包括：临床脱毒治疗、后续康复巩固、重返社会三大基本环节
1，了解病史、正确诊断、全身体检和实验室检查。据服用药物的 种类和剂量确定治疗计划。 2，临床脱毒治疗（是第一阶段和首要环节）
才得以实现。几乎涉及所有的神经递质如DA、5-HT、GABA、NMDA
和组胺，以及广泛的分子和细胞变化过程如受体调节、离子通道 、细胞内信号蛋白和基因表达等。
第四节
药物依赖的临床表现和诊断
长期使用依赖性药物给滥用者精神和身体带来严重损害！
临床表现包括：
精神障碍、心理障碍、戒断症状、中毒和其他相关并发症等 。
四、中毒反应 （大量、长期）
1，阿片类药物： 急性中毒反应甚至可致死亡，主要表现有呼吸抑制，瞳孔缩小 （针尖样），脉搏细弱，血压下降，心率减慢，下颌松弛，舌根下 坠，少尿，无尿，外周循环衰竭，休克。
临床表现
2，大麻：心率增快，眼结合膜血管充血扩张，体位性直立性低血 压，意识不清，错觉，幻觉。 3，可卡因：心动过速，血压升高，瞳孔散大，肌肉抽搐，幻想， 偏执妄想，攻击行为。
细胞和分子机制
二、中脑腹侧被盖区内存在极其丰富的多巴胺（DA）能神经元， 其投射纤维在伏隔核和前额皮层有密集分布，此外，还有大量GABA 能神经元及乙酰胆碱等中间神经元，GABA神经元不DA神经元有突触 联系，在正常状态下，VTA、DA神经元的活动受到GABA中间神经元 的紧张性抑制。NAc丌仅接受中脑VTA DA神经元的抑制性投射，而 且还汇集了前额皮质（PFC）、海马、杏仁核等部位由谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性传入神经末梢；在DA和Glu等多种神经递质的共同 参不下对NAc突触后神经元发挥调控作用。NAc内存在大量DA受体， 天然性或药物性激励刺激大多直接或间通过增加DA释放，后者作用 亍DA受体（主要是D1受体）从而完成奖赏效应。 丌同的依赖性药物通过丌同的机制 促迚NAc内DA释放，从而产生依赖性。 （见表）
依赖性药物分类与管理办法
我国对依赖性药物旳管理
措施 《麻醉药物管理方法》 《精神药物管理方法》
一、措施
1950年《麻醉药物管理暂行条例》 1978年《麻醉药物管理条例》 1985年宣告加入两个《公约》 1987年《麻醉药物管理方法》八章38条 1988年《精神药物管理方法》八章27条 1990年《有关禁毒旳决定》 2023年《中华人民共和国禁毒法》
一、 概 念
药物滥用(drug abuse)：是指非医疗目旳反复、 大量地使用某些具有依赖性潜力旳药物（吸毒）
麻醉药物：是指连续使用后易产生身体依 赖性，能成瘾癖旳药物。
精神药物：指作用于中枢神经系统，能使 之兴奋或克制，反复使用能产生精神依赖 性旳药物。
麻醉药物与麻醉药旳区别
麻醉药物：主要为阿片类镇痛药，用量少， 作用明显，依赖性强。
三、1971年精神药物公约
1971年签订。我国1985年宣告加入此公约。 所列管制药物为99种，列入4个表中，表Ⅰ ：管制最严，
不能用于医疗，只能用于科研；表Ⅱ-表Ⅳ：管制程度依 次降低。 表Ⅰ：22种：致幻剂：麦角酰二乙胺、赛洛西宾、二甲色 胺等 表Ⅱ：13种：安眠酮、苯丙胺类、利他林、苯环已哌啶等 表Ⅲ：7种：中效巴比妥类、导眠能、镇痛新等 表Ⅳ：57种：长期有效巴比妥类、眠尔通、苯二氮卓类等
到88年止，所列管制药物为128种，列入4个表中，表Ⅰ-表Ⅲ： 管制严格程度依次降低，表Ⅳ需严格管制或予以禁止。 表Ⅰ：100种：阿片类、可卡因类、大麻类、杜冷丁、美沙酮 表Ⅱ：10种：滥用危险性较小旳，如可待因等，需处方使用பைடு நூலகம்表Ⅲ：12种：含较低浓度麻醉药物旳制剂：2.5%可待因制剂 表Ⅳ：6种：尤其危险旳：海洛因、印度大麻和印度大麻树脂、 埃托啡、乙酰氧戊甲吗啡、二氢去氧吗啡、酚哌丙酮
药物依赖机制与戒断方法的研究
药物依赖机制与戒断方法的研究雄心勃勃地开始一项药物实验，却发现药效失灵，高级研究员亲身经历过药物依赖的痛苦，这可以说是医学研究中的一个经典案例。
药物依赖是什么？为什么会出现？如何将其戒断？接下来我们将对这几个问题进行探讨。
一、药物依赖机制药物依赖是指人体对特定药物的逐渐适应性和耐受性形成的一种习惯性状态。
在医学研究中，我们也称其为“躯体依赖状态”。
由于机体对药物的逐步适应性和需求性逐渐增加，走入了一个极其困难的状态，常常需要采用相应的方法戒断。
1.神经适应性理论神经适应性理论认为，长期使用某些药物，药物逐渐在神经元之间形成信号传递的新途径，导致神经适应性变化。
人们需要比以往更高的剂量才能满足自己的消费需求。
当停止服用药物时，这些神经通路仍然存在，因此会出现撞南墙的痛苦感觉。
2.激活型解离理论激活型解离理论认为，某些药物能够在细胞膜表面或膜外发挥作用，从而启动G蛋白偶联受体和磷酸酰化酶等信号传递途径，从而激活蛋白激酶。
在这个过程中，药物有可能诱导的情感和其他行为，比如快乐，高潮等感觉，成为使用者不能抗拒的引诱。
当停止使用药物时，因为这种激活已经变成了一种先天性状态，就会导致戒断症状。
二、戒断方法当我们知道了药物依赖机制之后，就需要寻找科学的途径，通过不同的辅助方法和手段来实现戒断，减轻或消除戒断症状。
下面是一些常见的戒断方法：1.逐渐减少法逐渐减少法是逐渐减少片剂或者少量输入，最终达到减少或停止到合适的水平。
如此可以缓和戒断症状并降低患者的恐惧和痛苦感。
2.替代治疗法替代治疗法是在逐渐减少的基础上，使用其他药物来代替已戒断的药物，从而减轻或消除戒断症状。
例如用多巴胺代替可卡因。
3.行为性治疗法行为性治疗法是针对患者的行为、精神和情感症状进行治疗的。
这种方法可以帮助患者适应新的生活方式，并在其重塑自我的过程中得到社会和家庭的支持、帮助。
4.心理性治疗法心理性治疗法并非一个独立学科，而是一种治疗方法。
麻醉学第六部分疼痛治疗、药物依赖与戒断
5
海洛因
可待因
冰毒
大麻
摇头丸
鸦片
罂粟
吗啡
6
吗啡（morphine）
希腊神话中的睡眠之神吗啡斯－Morphus 吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%）
【体内过程】
1. 吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低 （25%），故常用注射给药。
口服：少用，极量：30mg/次， 100mg/日。
机制：① 抑制交感中枢 ② 促组胺释放 （2）颅内压↑ ：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血→颅内压↑。 4. 其它：如抑制免疫，
① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓；
② 减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③ 抑制“人类免疫缺陷病(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒易
感染HIV。
11
【作用机制】 吗啡（阿片类）激动阿片受体（与μ、δ、κ、σ 亲和 力、活性不同），激活了脑内“抗痛系统”，阻断痛 觉传导，产生中枢性镇痛作用。
31
Other Smooth Muscle 1. Ureter and Urinary Bladder increase the tone and amplitude of contractions of the ureter contractions of the bronch smooth muscle
皮下： 吸收60％，常用量10mg/次，极量20mg/次， 60mg/日
肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤
2. 分布：仅少量通过血脑屏障 （镇痛强大）；通过胎盘、乳 腺屏障。
3. 代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合——吗啡－6－葡萄糖 醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。
4. t1/2=2-3h
7
【药理作用】
1. 中枢神经系统作用
海洛因
可待因
冰毒
大麻
摇头丸
鸦片
罂粟
吗啡
6
吗啡（morphine）
希腊神话中的睡眠之神吗啡斯－Morphus 吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%）
【体内过程】
1. 吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低 （25%），故常用注射给药。
口服：少用，极量：30mg/次， 100mg/日。
机制：① 抑制交感中枢 ② 促组胺释放 （2）颅内压↑ ：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血→颅内压↑。 4. 其它：如抑制免疫，
① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓；
② 减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③ 抑制“人类免疫缺陷病(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒易
感染HIV。
11
【作用机制】 吗啡（阿片类）激动阿片受体（与μ、δ、κ、σ 亲和 力、活性不同），激活了脑内“抗痛系统”，阻断痛 觉传导，产生中枢性镇痛作用。
31
Other Smooth Muscle 1. Ureter and Urinary Bladder increase the tone and amplitude of contractions of the ureter contractions of the bronch smooth muscle
皮下： 吸收60％，常用量10mg/次，极量20mg/次， 60mg/日
肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤
2. 分布：仅少量通过血脑屏障 （镇痛强大）；通过胎盘、乳 腺屏障。
3. 代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合——吗啡－6－葡萄糖 醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。
4. t1/2=2-3h
7
【药理作用】
1. 中枢神经系统作用
药物依赖性PPT课件
或精神药品（口服、鼻嗅、吸入及注射）
正常的医疗应用不是药物滥用,也不能把增加麻 醉止痛药剂量误认为是药物滥用
凡是列为国家管制的药物，合理使用是药品， 非法使用就是毒品
麻醉药品 毒品
医疗用药 药物滥用
.
8
二、依赖性药物分类 （一） 麻 醉 药 品 （二） 精 神 药 物 （三） 其 它
.
9
麻醉药品
第14章
药物依赖性
新疆医科大学药理学教研室
.
1
教学要求：
（一）了解：精神依赖和躯体依赖及防治原 则
（二）熟悉：阿片类药物的依赖、戒断及防 治
.
2
一、常用术语
习惯性 （habituation）—主观不适感 成瘾性 （addiction）—生理功能紊乱
（戒断综合征）
药物依赖性（drug dependence） 是由药物与机体相互作用造成的
.
44
更加可怕的是，从警方目前掌握的情况看，吸 食此药能够使吸食者将自己的秘密和隐私通过交谈 等方式随意告诉他人，并促使吸食者受人支配、出 现狂想等症状，极易被犯罪分子利用，其危害不堪 设想。因此该药又被俗称为“唠嗑药”、“抢劫 药”、“强奸药”。
.
45
.
46
麻古壶
.
47
三、可卡因类依赖
可卡因是1880年由古柯树叶中分离出的一
麻醉药 包括全身麻醉药和局部麻醉药。
精神药品 直接作用于中枢神经系统，使之 兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性（包括精 神依赖性和躯体依赖性）的药品。
毒品 指非医疗、科研、教学而滥用能够产生
依赖性的物质。
.
7
药物滥用 指反复大量地使用一些具有依赖性
潜力的物质且与医疗目的无关。
正常的医疗应用不是药物滥用,也不能把增加麻 醉止痛药剂量误认为是药物滥用
凡是列为国家管制的药物，合理使用是药品， 非法使用就是毒品
麻醉药品 毒品
医疗用药 药物滥用
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8
二、依赖性药物分类 （一） 麻 醉 药 品 （二） 精 神 药 物 （三） 其 它
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9
麻醉药品
第14章
药物依赖性
新疆医科大学药理学教研室
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1
教学要求：
（一）了解：精神依赖和躯体依赖及防治原 则
（二）熟悉：阿片类药物的依赖、戒断及防 治
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2
一、常用术语
习惯性 （habituation）—主观不适感 成瘾性 （addiction）—生理功能紊乱
（戒断综合征）
药物依赖性（drug dependence） 是由药物与机体相互作用造成的
.
44
更加可怕的是，从警方目前掌握的情况看，吸 食此药能够使吸食者将自己的秘密和隐私通过交谈 等方式随意告诉他人，并促使吸食者受人支配、出 现狂想等症状，极易被犯罪分子利用，其危害不堪 设想。因此该药又被俗称为“唠嗑药”、“抢劫 药”、“强奸药”。
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45
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46
麻古壶
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47
三、可卡因类依赖
可卡因是1880年由古柯树叶中分离出的一
麻醉药 包括全身麻醉药和局部麻醉药。
精神药品 直接作用于中枢神经系统，使之 兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性（包括精 神依赖性和躯体依赖性）的药品。
毒品 指非医疗、科研、教学而滥用能够产生
依赖性的物质。
.
7
药物滥用 指反复大量地使用一些具有依赖性
潜力的物质且与医疗目的无关。
第16章 药物成瘾和依赖性
❖ 1．急性中毒症状 欣快，极度兴奋、过度健 谈，焦躁不安，失眠，幻觉，幻视，幻听， 恐惧妄想，敌视行为等。
❖ 2．依赖性药物治疗 抗抑郁药：如地昔帕 明（去甲丙咪嗪）、米帕明（丙咪嗪）、氟 西汀、丁氨苯丙酮。拟多巴胺药：溴隐亭、 金刚烷胺、培高利特。抗癫痫药：如卡马西 平。阿片受体拮抗剂：如纳曲酮。阿片受体 部分激动剂：如丁丙诺啡。
（3）有精神依赖性和/或身体依赖 性的产生：
三、常见依赖性药物的中毒症状、戒 断症状与依赖性的治疗
阿片类 opioids
❖ 本类药物如阿片、吗啡、海洛因等具有严重的精神 依赖性和身体依赖性，也有严重的耐受性。
❖ 当前阿片类成瘾的流行性具有如下特点：吸毒人群 年轻化，25岁以下青少年占绝大多数，男性高于 女性；沿海与边疆地带以滥用海洛因为主，贵州、 内蒙等内陆山区以吸食阿片为主；滥用途径除吸入 外，还采取静脉注射，这成为HIV主要传播途径； 流行地区犯罪率急剧上升，影响社会安全。
❖ 1．ACh能致幻剂：该类主要增加脑内 ACh 的含量，包括：ACh 、NA、DA、毒扁豆碱。
❖ 2．NA能神经致幻剂：主要能增加脑内 NA含量，包括麦司卡林和三甲氧基安非他 明（TMA）
❖ 3．5-HT能神经致幻剂：主要能增加脑内 5-HT的含量，包括麦角酰二乙胺(LSD)、西 洛西宾、二甲基色胺（DMT）、蟾酥碱。
同一人可以对一种以上的药物产生依赖性。
相关药物及毒品等 ： 麻醉药品：阿片类（如吗啡、美沙酮）、可卡因、大麻类 精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂 其 它：烟草、酒精
药物依赖性
身体依赖性（生理依赖性） 精神依赖性（心理依赖性）
精神依赖性（psychological dependence):
第三十六章药物依赖与戒断
持久睡眠、全身乏力、抑郁、饮食过量等。 （4） 镇静催眠类、抗焦虑药及乙醇表现为：
快动眼睡眠反跳性加强，失眠，深部反射亢进，阵发性异常 脑 电图，记忆模糊，幻觉等。
3：中毒反应（大量 长期）
（1）阿片类药物：急性中毒反应甚至可致死亡，主要表现有呼吸抑制，瞳 孔缩小（针尖样），脉搏细弱，血压下降，心率减慢，下颌松弛，舌根下 坠，少尿，无尿，外周循环衰竭，休克。
（Ⅱ）阿片类药物依赖性病人一般心率慢，但对阿托品反应 差。且常合并心肌损害，异丙肾上腺素的使用应慎重。
（3）方法：递减疗法、替代疗法、中西医结合疗法、针刺疗 法 4:康复治疗 治疗集体或治疗社区（身体、心理 ） 5:复吸预防和回归社会 （药物治疗和康复治疗）
第二节 阿片类药物依赖病人的麻醉处理及麻醉辅助脱毒
一、麻醉处理： 病理生理特点的了解(a)
麻醉前准备(b)
麻醉选择（c）
麻醉管理（d）
(a)在病理生理特点上主要会出现精神障碍，营养不良，重要脏
(一 ) 机制： 参与依赖形成和发展的神经解剖学基础(a)
药物依赖的细胞和分子机制(b )
（a）中枢神经系统内的许多部位都参与了药物依赖的形成 和发展。研究表明介导身体依赖和精神依赖的中枢神经部位有 明显的差别，参与身体依赖的脑区有蓝斑，中脑导水管周围灰质，内
侧丘脑、下丘脑、杏仁、黑质、苍白球，中缝大核，延髓旁巨细胞网状 核，脊髓等，药物精神依赖性形成的主要解剖基础是中脑腹侧被盖区
（二）精神药品：镇静催眠药和抗焦虑药（如巴比妥类、苯二氮卓 类）；中枢兴奋药（苯丙胺、冰毒、摇头丸等）及致幻剂（如麦 角酸二乙胺、麦司卡林、西洛西宾等）。
（三）其它：烟草（tabacco）、酒精（alcohol）、挥发性 溶媒（volatile erganic solvents）。
快动眼睡眠反跳性加强，失眠，深部反射亢进，阵发性异常 脑 电图，记忆模糊，幻觉等。
3：中毒反应（大量 长期）
（1）阿片类药物：急性中毒反应甚至可致死亡，主要表现有呼吸抑制，瞳 孔缩小（针尖样），脉搏细弱，血压下降，心率减慢，下颌松弛，舌根下 坠，少尿，无尿，外周循环衰竭，休克。
（Ⅱ）阿片类药物依赖性病人一般心率慢，但对阿托品反应 差。且常合并心肌损害，异丙肾上腺素的使用应慎重。
（3）方法：递减疗法、替代疗法、中西医结合疗法、针刺疗 法 4:康复治疗 治疗集体或治疗社区（身体、心理 ） 5:复吸预防和回归社会 （药物治疗和康复治疗）
第二节 阿片类药物依赖病人的麻醉处理及麻醉辅助脱毒
一、麻醉处理： 病理生理特点的了解(a)
麻醉前准备(b)
麻醉选择（c）
麻醉管理（d）
(a)在病理生理特点上主要会出现精神障碍，营养不良，重要脏
(一 ) 机制： 参与依赖形成和发展的神经解剖学基础(a)
药物依赖的细胞和分子机制(b )
（a）中枢神经系统内的许多部位都参与了药物依赖的形成 和发展。研究表明介导身体依赖和精神依赖的中枢神经部位有 明显的差别，参与身体依赖的脑区有蓝斑，中脑导水管周围灰质，内
侧丘脑、下丘脑、杏仁、黑质、苍白球，中缝大核，延髓旁巨细胞网状 核，脊髓等，药物精神依赖性形成的主要解剖基础是中脑腹侧被盖区
（二）精神药品：镇静催眠药和抗焦虑药（如巴比妥类、苯二氮卓 类）；中枢兴奋药（苯丙胺、冰毒、摇头丸等）及致幻剂（如麦 角酸二乙胺、麦司卡林、西洛西宾等）。
（三）其它：烟草（tabacco）、酒精（alcohol）、挥发性 溶媒（volatile erganic solvents）。
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第二部分
阿片类药物依赖病人的麻醉处理及麻醉辅助脱毒
1,麻醉处理: 病理生理特点的了解(a) 麻醉处理: 病理生理特点的了解( 麻醉前准备( 麻醉前准备(b) 麻醉选择( 麻醉选择(c) 麻醉管理( 麻醉管理(d) (a)在病理生理特点上主要会出现精神障碍,营养不良, 在病理生理特点上主要会出现精神障碍,营养不良, 重要脏器官功能下降,以及孕妇不仅危害自身,更有流产, 重要脏器官功能下降,以及孕妇不仅危害自身,更有流产,早 死胎及胎儿畸型. 产,死胎及胎儿畸型. 麻醉前准备则主要是了解患者药物依赖性的成因, (b)麻醉前准备则主要是了解患者药物依赖性的成因, 药物依赖的种类,时间,剂量及以往中毒和治疗经过; 药物依赖的种类,时间,剂量及以往中毒和治疗经过;重点了 解患者有无呼吸系统感染和心脏功能受损,有无营养不良,低 解患者有无呼吸系统感染和心脏功能受损,有无营养不良, 蛋白血症和肝功能损害及严重程度, 蛋白血症和肝功能损害及严重程度,术前应足量应用抗胆碱药 尽量避免使用阿片类药物. 尽量避免使用阿片类药物.
Gi, Gs Gi, Gs 配体门控性离子通 道 Gi Gq
配体门控性离子通道
PCP
长期应用依赖性药物导致相应神经元敏感化和适应性改变,是药物依 长期应用依赖性药物导致相应神经元敏感化和适应性改变, 赖形成和发展的主要机制之一,神经元的上述改变是依赖性药物或其引起 赖形成和发展的主要机制之一, 的神经递质释放作用于神经元突触后膜上相应的受体引起胞内信号转导系 统和核内基因表达变化的结果. 受体属于 蛋白偶联家族, 作用于 受体属于G蛋白偶联家族 统和核内基因表达变化的结果.DA受体属于 蛋白偶联家族,DA作用于 OA受体后,激活腺苷酸环化酶(AC),促成 受体后, ),促成 的形成, 受体后 激活腺苷酸环化酶( ),促成cAMP的形成,cAMP的增加 的形成 的增加 可进一步激活依赖cAMP的蛋白激酶 (PKA), 的蛋白激酶A( ),PKA一方面通过磷酸化 可进一步激活依赖 的蛋白激酶 ), 一方面通过磷酸化 细胞膜上的离子通道和受体改变细胞膜的电生理特性,导致神经元敏感化; 细胞膜上的离子通道和受体改变细胞膜的电生理特性,导致神经元敏感化; 另一方面, 通过磷酸化转录因子, 另一方面,PKA通过磷酸化转录因子,调控与药物依赖相关的靶基因的表 通过磷酸化转录因子 达,其最终效果是改变细胞膜上的相应受体,离子通道和胞内信号转导系 其最终效果是改变细胞膜上的相应受体, 统表达,神经递质或活性物质合成,与神经元形态结构相关物质的表达等. 统表达,神经递质或活性物质合成,与神经元形态结构相关物质的表达等.
麻醉药品: 阿片类( 如吗啡, 二乙酰吗啡哌替啶, 麻醉药品 : 阿片类 ( 如吗啡 , 二乙酰吗啡哌替啶 , 芬太 美沙酮)可卡因(如古柯叶,古柯糊) 尼,美沙酮)可卡因(如古柯叶,古柯糊)及大麻类 精神药品:镇静催眠药和抗焦虑药,中枢兴奋药及致幻剂. 精神药品:镇静催眠药和抗焦虑药,中枢兴奋药及致幻剂. 其它:烟草( 其它:烟草(tabacco)酒精(alcohol)挥发性溶媒( )酒精( )挥发性溶媒( volatile erganic solvents). ).
(二)临床表现及诊断 阿片类的临床表现为: 阿片类的临床表现为: 精神状态及行为活动异常. ①精神状态及行为活动异常. 躯体症状有呼吸困难,关节与肌肉疼痛,肌强直, ②躯体症状有呼吸困难,关节与肌肉疼痛,肌强直, 肌无力等. 肌无力等. 自主神经系统症状如汗毛竖立,瞳孔散大,流泪, ③自主神经系统症状如汗毛竖立,瞳孔散大,流泪, 恶心等. 恶心等.
第三十六章 药物依赖与戒断
教学目的与要求: 教学目的与要求: 1, 掌握基本概念 : 药物耐受性 , 药物依赖性 , 强 , 掌握基本概念: 药物耐受性, 药物依赖性, 化效性,脱毒,复吸. 化效性,脱毒,复吸. 2,了解 药物依赖的机制:细胞和分子机制. 药物依赖的机制:细胞和分子机制. , 3,熟悉 药物依赖的临床表现及诊断. , 药物依赖的临床表现及诊断. 4,学习 阿片类药物依赖性病人的麻醉处理. 阿片类药物依赖性病人的麻醉处理. , 教学重点与难点: 教学重点与难点: 1,基本概念的掌握. ,基本概念的掌握. 2,熟知药物依赖的临床表现及诊断. ,熟知药物依赖的临床表现及诊断. 3,学习阿片类药物依赖性病人的麻醉处理 ,
(b)中脑腹侧被盖区内存在极其丰富的多巴胺(DA) )中脑腹侧被盖区内存在极其丰富的多巴胺( ) 能神经元,其投射纤维在伏隔核和前额皮层有密集分布, 能神经元,其投射纤维在伏隔核和前额皮层有密集分布,此 还有大量GABA能神经元及乙酰胆碱等中间神经元, 能神经元及乙酰胆碱等中间神经元, 外,还有大量 能神经元及乙酰胆碱等中间神经元 GABA神经元与 神经元有突触联系,在重量状态下,VTA, 神经元与DA神经元有突触联系 神经元与 神经元有突触联系,在重量状态下, , DA神经元的活动受到 神经元的活动受到GABA中间神经元的紧张性抑制.NAc 中间神经元的紧张性抑制. 神经元的活动受到 中间神经元的紧张性抑制 不仅接受中脑VTA DA神经元的抑制性投射,而且还汇集了 神经元的抑制性投射, 不仅接受中脑 神经元的抑制性投射 PFC,海马,杏仁核等部位由谷氨酸(Glu)能介导的兴奋 ,海马,杏仁核等部位由谷氨酸( ) 性传入神经末梢; 性传入神经末梢;在DA和Glu等多种神经递质的共同参与下 和 等多种神经递质的共同参与下 突触后神经元发挥调控作用. 内存在大量DA受体 对NAc突触后神经元发挥调控作用.NAc内存在大量 受体, 突触后神经元发挥调控作用 内存在大量 受体, 天然性或药物性激励刺激大多直接或间通过增加DA释放 释放, 天然性或药物性激励刺激大多直接或间通过增加 释放,后 者作用于DA受体 主要是D1受体 从而完成奖赏效. 受体( 受体) 者作用于 受体(主要是 受体)从而完成奖赏效.不同 的依赖性药物通过不同的机制促进NAc内DA释放,从而产生 释放, 的依赖性药物通过不同的机制促进 内 释放 依赖性.(见表) .(见表 依赖性.(见表)
大麻临床表现:心率增快, 眼结合膜血管充血扩张, 大麻临床表现: 心率增快 , 眼结合膜血管充血扩张, 体位性直立性低血压,意识不清,错觉,幻觉. 体位性直立性低血压,意识不清,错觉,幻觉. 可卡因症状包括: 心动过速, 血压升高,瞳孔散大, 可卡因症状包括 : 心动过速 , 血压升高 , 瞳孔散大 , 肌肉抽搐,幻想,偏执妄想,攻击行为. 肌肉抽搐,幻想,偏执妄想,攻击行为. 苯丙胺类的症状: 多活,头痛, 错乱, 高烧, 苯丙胺类的症状 : 多活 , 头痛 , 错乱 , 高烧 , 瞳孔放 食欲丧失等. 大,食欲丧失等. 巴比妥类的症状:共济失调,步态不稳,吐字不清; 巴比妥类的症状:共济失调,步态不稳,吐字不清; 理解迟钝,思维困难;情绪不稳,行为放荡,道德观念差, 理解迟钝,思维困难;情绪不稳,行为放荡,道德观念差, 甚至中毒性神经病. 甚至中毒性神经病.
(a)是指:药物与机体相互作用所造成的一种精神状态,表现 是指:药物与机体相互作用所造成的一种精神状态, 是指 出一种强迫要持续或定期使用该药的行为或其它反应. 出一种强迫要持续或定期使用该药的行为或其它反应.
(b)是指:反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一种适应状 是指: 是指 态.
(c)是指:使人产生一种对药物欣快感的渴求,这种精神上不 是指:使人产生一种对药物欣快感的渴求, 是指 能自制的强烈欲望驱使周期性或连续性用药. 能自制的强烈欲望驱使周期性或连续性用药.
(b)诊断:病史采集 诊断: 诊 断 标准 针对诊断标准,主要有以下两点: 针对诊断标准,主要有以下两点: (I)根据《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD(I) 根据《 中国精神障碍分类与诊断标准第3 CCMD依赖综合征诊断标准为: 3)》依赖综合征诊断标准为:反复使用某种精神活性物质 导致躯体或心理方面对某种物质的强列渴求与耐受性( 导致躯体或心理方面对某种物质的强列渴求与耐受性(症状 标准,严重标准,病程标准) 标准,严重标准,病程标准). ( Ⅱ)CCMD-3戒断综合征诊断标准:因停用或减少精神活 CCMD- 戒断综合征诊断标准: 性物质所致的综合征,由此引起精神症状,躯体症状, 性物质所致的综合征 , 由此引起精神症状 , 躯体症状 , 或 社会功能受损(症状标准, 严重标准,病程标准, 社会功能受损 ( 症状标准 , 严重标准 , 病程标准 , 排除标 准).
( 三 )强化效应:药物或其它刺激引起个体强制性行 强化效应: 为. 正性强化( 正性强化(positive reinforce-effect) ) 负性强化效应( 负性强化效应(negative reinforcement effect) )
3,药物依赖的机制及临床表现和诊断 , (一)机制 形成和发展的神经解剖学基础(a) 形成和发展的神经解剖学基础 细胞和分子机制(b) 细胞和分子机制
(a)中枢神经系统内的许多部位都参与了药物依赖的形成 ) 和发展. 和发展.研究表明介导身体依赖和精神依赖的中枢神经部位有 明显的差别,参与身体依赖的脑区有蓝斑, 明显的差别,参与身体依赖的脑区有蓝斑,中脑导水管周围灰 内侧丘脑,下丘脑,杏仁,黑质,苍白球,中缝大核, 质,内侧丘脑,下丘脑,杏仁,黑质,苍白球,中缝大核,延 骨有旁巨细胞网状核,脊髓等, 骨有旁巨细胞网状核,脊髓等,药物精神依赖性形成的主要解 剖基础是腹侧被盖区( ),投射到伏隔核 剖基础是腹侧被盖区(UTA),投射到伏隔核(nucleus ),投射到伏隔核( accumbens, NAc)等中脑 边缘和中脑 边缘 皮层通路,又称 边缘和中脑-边缘 皮层通路, )等中脑-边缘和中脑 边缘-皮层通路 中脑边缘多巴胺奖赏系统. 中脑边缘多巴胺奖赏系统.
大麻类的临床表现为: 大麻类的临床表现为: 不安,失眠,食欲下降等,持续4-5天渐渐消失 天渐渐消失. 不安,失眠,食欲下降等,持续 天渐渐消失. 神经兴奋剂类表现为: 神经兴奋剂类表现为: 持久睡眠,全身乏力,抑郁,饮食过量等. 持久睡眠,全身乏力,抑郁,饮食过量等.