癌症的化学治疗

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化学药物在癌症治疗中的作用机制研究

化学药物在癌症治疗中的作用机制研究

化学药物在癌症治疗中的作用机制研究引言癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,它的发病机制及治疗方法一直是科学家们关注的热点问题。

近年来,人们发现化学药物在癌症治疗中发挥着重要的作用。

本文将从不同类别的化学药物入手,探讨其在癌症治疗中的作用机制。

第一章:细胞周期依赖性药物细胞周期依赖性药物是指通过作用于细胞周期的不同阶段,对癌细胞起到杀伤作用的药物。

典型的细胞周期依赖性药物包括临床常用的紫杉醇和顺铂。

紫杉醇是一种微管解聚剂,它通过抑制微管的聚合作用,阻断了肿瘤细胞有丝分裂过程的进行,从而抑制了癌细胞的增殖。

顺铂则是一种DNA交联剂,它能够与DNA 结合,形成交联物,从而阻碍DNA的复制和转录过程,达到杀伤癌细胞的效果。

第二章:靶向治疗药物靶向治疗药物是根据癌细胞的特定类型、特定分子标志物以及其内在的异常信号通路来设计的。

这类药物具有较强的选择性和靶向性,能够精确地作用于癌细胞,减少对正常细胞的损伤。

举例来说,曲妥珠单抗是一种靶向HER2受体的单克隆抗体,它能够与癌细胞表面的HER2受体结合,抑制其信号通路的传导,从而抑制肿瘤生长和扩散。

此外,通过研究细胞内各种信号通路的异常变化,科学家们还获得了其他靶向治疗药物,如EGFR抑制剂、PD-1抑制剂等。

第三章:免疫治疗药物免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一大突破。

免疫治疗药物通过激活或增强人体免疫系统的反应来攻击和杀灭癌细胞。

其中,免疫检查点抑制剂是最为研究和应用广泛的免疫治疗药物。

这类药物能够通过阻断免疫检查点分子的作用,使抗原呈递细胞和免疫效应细胞得以活化和增强。

PD-1抑制剂就是一种免疫检查点抑制剂,它通过抑制PD-1与PD-L1结合,从而激活抗肿瘤免疫应答。

第四章:多药联合治疗药物多药联合治疗药物是指将多种具有不同机制和作用靶点的化学药物进行联合应用,以增强治疗效果,并减少药物耐药的风险。

多药联合治疗的策略主要有串联、并联和交替等。

例如,环磷酰胺、多柔比星和长春花碱就是一种常用的多药联合治疗方案。

化学研究生癌症治疗方案

化学研究生癌症治疗方案

摘要癌症是一种严重的疾病,给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和负担。

随着科学技术的不断发展,化学治疗已成为癌症治疗的重要手段之一。

本文针对化学研究生癌症患者,结合最新研究成果,提出一种综合性的治疗方案,旨在提高患者的生活质量,延长生存期。

一、引言癌症是一种起源于细胞异常增殖的疾病,具有高度的异质性和侵袭性。

近年来,随着生活水平的提高和环境污染的加剧,癌症的发病率逐年上升,已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。

化学治疗是癌症治疗的重要手段,通过使用化学药物抑制或杀死癌细胞,达到治疗癌症的目的。

二、治疗方案1. 诊断与评估(1)详细询问病史,了解患者的生活习惯、家族史等。

(2)进行全面体格检查,包括皮肤、淋巴结、心肺、腹部等。

(3)进行实验室检查,如血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等。

(4)影像学检查,如X光、CT、MRI等,以确定肿瘤的位置、大小、形态等。

(5)病理学检查,如穿刺活检、手术切除等,明确肿瘤的组织学类型。

2. 治疗原则(1)个体化治疗:根据患者的年龄、性别、病情、肿瘤分期、组织学类型等因素,制定个体化的治疗方案。

(2)综合治疗:采用手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段,提高治疗效果。

(3)分期治疗:根据肿瘤分期,分阶段进行治疗,逐步提高治疗效果。

3. 治疗方案(1)化疗化疗是化学研究生癌症治疗的主要手段,根据肿瘤类型、分期、患者的身体状况等因素,选择合适的化疗药物和治疗方案。

1)一线化疗:针对早期和局部晚期肿瘤,采用标准化的化疗方案,如多西他赛、顺铂、紫杉醇等。

2)二线化疗:针对一线化疗失败的患者,采用替代治疗方案,如拓扑替康、吉西他滨等。

3)姑息化疗:针对晚期肿瘤,减轻症状,提高生活质量。

(2)靶向治疗靶向治疗是近年来兴起的一种新型治疗手段,通过针对肿瘤细胞的特定分子靶点,抑制肿瘤的生长和扩散。

1)EGFR抑制剂:适用于非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤。

2)ALK抑制剂:适用于间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌。

vp16化疗方案

vp16化疗方案

vp16化疗方案VP16化疗方案是一种常用于治疗癌症的化学疗法,它主要用于治疗淋巴瘤和霍奇金病等恶性肿瘤。

VP16是一种化疗药物,属于顺铂类药物,其主要成分是依托泊苷,广泛用于临床癌症治疗。

VP16化疗方案的原理是通过抑制癌细胞的DNA复制和细胞分裂,以达到杀灭癌细胞的效果。

具体来说,VP16能够结合细胞DNA并妨碍其复制过程,从而阻止癌细胞的生长和扩散。

此外,VP16还能够刺激一种称为凋亡的细胞自杀过程,在癌细胞中引发细胞死亡。

在进行VP16化疗时,一般会联合其他化疗药物一起使用,以增加治疗效果。

例如,常常与长春新碱、柔红霉素等药物联合使用,形成多种化疗方案。

这样的化疗方案可以提高疗效,减少癌细胞对药物的抵抗。

VP16化疗方案的治疗周期一般为21天,其中VP16药物会在第1和第8天进行静脉注射,其余时间进行休养期。

在进行化疗过程中,医生会根据患者的情况进行相应的调整和监测,以确保治疗的效果和患者的安全。

然而,VP16化疗方案也存在一定的副作用。

常见的副作用包括恶心、呕吐、乏力、食欲不振等。

由于VP16会对骨髓造血功能产生一定的影响,因此患者在进行化疗期间可能会出现贫血、白细胞减少和血小板减少等不良反应。

此外,VP16化疗还可能对肝肾功能产生一定的损害。

为了减轻VP16化疗带来的不良反应,医生会根据患者的具体情况进行个体化的调整。

例如,可以给予适当的抗恶心药物来缓解恶心和呕吐,同时也可以采取支持性治疗措施,如输血和升白蛋白来支持患者的免疫力和营养状态。

除了副作用之外,VP16化疗方案在治疗癌症方面表现出了显著的疗效。

已有许多临床研究证实了VP16联合其他化疗药物在治疗恶性肿瘤方面的效果。

例如,在淋巴瘤患者身上进行的一项研究显示,VP16与其他化疗药物的联合应用可以显著提高治愈率和生存率。

总的来说,VP16化疗方案是一种常用的治疗癌症的化学疗法。

它通过抑制癌细胞的DNA复制和细胞分裂,以达到杀灭癌细胞的效果。

pc方案化疗是什么

pc方案化疗是什么

pc方案化疗是什么PC方案化疗是一种经典的用于治疗多种恶性肿瘤的化学治疗方案。

它由顺铂(Platinum)和紫杉醇(Taxane)两种药物组成,常用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种癌症的治疗。

本文将对PC方案化疗的原理、应用、不良反应和预防措施等方面进行探讨。

PC方案化疗的原理基于化学药物在体内的作用机制。

顺铂主要通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程,以及抑制肿瘤血管生成的方式来抑制肿瘤的生长和扩散。

紫杉醇则通过阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程,引起细胞核和胞质的混乱,最终导致肿瘤细胞死亡。

PC方案化疗广泛应用于乳腺癌治疗。

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,而且具有侵袭性强、复发率高的特点。

PC方案化疗在乳腺癌手术前或手术后都能发挥重要作用。

对于术前应用,它可以通过缩小肿瘤的体积、降低术后复发率以及提高患者的生存率。

对于术后应用,它则可以清除残余肿瘤细胞,减少复发和转移的风险。

除了乳腺癌,PC方案化疗还用于治疗卵巢癌等多种恶性肿瘤。

卵巢癌是女性中生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,常常在晚期才能被发现。

PC方案化疗被用于此类肿瘤的一线治疗,可有效控制肿瘤的扩散和进展,延长患者的生存期。

此外,PC方案化疗还可用于肺癌等其他类型的癌症治疗。

然而,PC方案化疗并非没有不良反应。

常见的不良反应包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。

恶心和呕吐是由于治疗药物对化学感受器的刺激导致的,但可以通过合理的抗恶心药物来缓解。

脱发则是由于治疗影响了头发的生长周期,但通常在停药后很快恢复。

骨髓抑制是治疗中最常见的并发症之一,包括白细胞减少、贫血和血小板减少等。

这些不良反应需要患者密切关注和合理管理。

为了预防和减轻不良反应,患者在接受PC方案化疗前,应该接受全面的身体检查,包括血常规、肝功能和肾功能等指标。

在治疗开始后,患者需要积极配合医生指导,按时服药,遵循规定剂量和用药方案。

同时,患者需保持良好的营养状况,均衡饮食,增加体力活动,保持良好的心理状态。

目前癌症疗法主要有三种

目前癌症疗法主要有三种

目前癌症疗法主要有三种癌症是当今世界上最难以治愈的疾病之一,对人体健康和生活稳定造成了巨大的威胁。

幸运的是,随着医学科技的不断进步,目前癌症的治疗方法也在不断改进和发展。

主要有三种主要的癌症疗法,分别是手术治疗、放射治疗和化学治疗。

一、手术治疗手术治疗是目前最常用的癌症治疗方法之一,适用于早期被发现并且局限在某个器官或部位的癌症病例。

手术治疗旨在通过切除肿瘤组织,根除癌症细胞以达到治愈或缓解病情的目的。

手术治疗对于一些癌症类型如乳腺癌、胃癌和结肠癌等效果显著,可以提高患者的生存率。

然而,手术治疗也存在一些限制。

首先,手术治疗只适用于早期发现的癌症病例,对于晚期和已经扩散到其他器官的病例效果不明显。

其次,手术操作风险较大,可能会导致并发症和副作用。

最后,即使手术切除了肿瘤组织,仍然有可能出现复发和转移的情况,需要进一步的辅助治疗方法。

二、放射治疗放射治疗是利用放射线来杀灭癌细胞或者阻止它们的生长,从而达到治疗癌症的目的。

放射治疗可以通过外部或内部的方式施行,分别称为外放射治疗和内放射治疗。

外放射治疗是利用机器产生的高能量放射线照射到人体的癌症部位,以杀死或损伤癌细胞。

这种方法通常用于局部扩散较小或局限于某个器官的癌症病例。

内放射治疗是将放射性物质直接注射到患者体内或者通过食管、输尿管等器官引导到肿瘤部位,以直接杀灭癌细胞或阻止其生长。

放射治疗具有一定的优势和限制。

它可以精确地瞄准肿瘤组织,对周围健康组织造成的损害较小。

同时,放射治疗可以作为手术治疗的辅助或替代方法使用。

但是,放射治疗可能会引起放射性反应、皮肤炎症和疲劳等副作用。

此外,某些类型的癌症对放射治疗不敏感,效果有限。

三、化学治疗化学治疗是通过药物的方式来杀死癌细胞或阻止其生长和扩散。

这种方法通过静脉注射或口服的方式给患者输入化疗药物,药物会通过血液传播到全身的癌细胞。

化疗药物对快速增殖的癌细胞具有较高的杀伤力,但同时也会对健康细胞造成一定的损害。

化疗方案cag

化疗方案cag

化疗方案cag化疗是一种常用的癌症治疗方法,通过使用化学药物来阻止和杀死癌细胞的增长。

化疗方案CAG是一种常见的化疗方案,用于治疗某些类型的癌症。

本文将详细介绍CAG化疗方案的成分、使用方法以及可能的副作用。

一、CAG化疗方案的成分CAG化疗方案通常由多种化疗药物组成,以达到最佳的治疗效果。

常见的CAG化疗方案成分包括:1. 阿霉素(Cytarabine):阿霉素是一种细胞周期特异性的抗代谢药物,可以抑制DNA合成,从而阻止癌细胞的生长和分裂。

2. 铂类药物(Platinum-based drugs):铂类药物包括顺铂(Cisplatin)和卡铂(Carboplatin),它们能够与DNA结合,干扰DNA复制和转录过程,从而使癌细胞死亡。

3. 依托泊苷(Etoposide):依托泊苷是一种DNA拓扑酶Ⅰ抑制剂,能够阻止DNA修复过程,从而导致癌细胞死亡。

二、CAG化疗方案的使用方法CAG化疗方案通常通过静脉注射的方式给予患者。

具体的使用方法和剂量应根据患者的具体情况由医生来确定。

一般而言,CAG化疗方案的使用周期为21天,连续使用6-8个周期。

在每个治疗周期开始之前,医生会对患者进行全面的身体检查,包括血液检测和影像学检查,以评估患者的治疗反应和身体状况。

三、可能的副作用化疗方案CAG可能会引起一些副作用,这些副作用的出现和严重程度因人而异。

常见的副作用包括:1. 恶心和呕吐:CAG化疗方案中的药物可能会刺激消化系统,导致恶心和呕吐。

医生常会在治疗过程中给予患者相应的抗恶心药物来缓解这一副作用。

2. 骨髓抑制:CAG化疗方案中的药物对骨髓造血功能有一定的抑制作用,可能导致白细胞、红细胞和血小板的减少。

这可能会导致免疫力下降、贫血和出血等问题。

3. 脱发:化疗药物影响了头发的生长周期,可能导致患者在治疗期间出现脱发。

这通常是可逆的,当治疗结束后,头发会逐渐长出。

4. 疲劳:化疗过程对患者的身体状况有一定的消耗,可能引起疲劳和乏力等感觉。

全程督导短程化学治疗名词解释

全程督导短程化学治疗名词解释

全程督导短程化学治疗名词解释
全程督导短程化学治疗是指在癌症治疗过程中,专门的医疗团
队会对患者进行全程的监督和指导,以确保短程化学治疗的有效实
施和患者的安全。

短程化学治疗是一种治疗癌症的方法,通过使用
化学药物来杀灭癌细胞或抑制其生长。

全程督导意味着医疗团队将
负责监督治疗的每个阶段,包括治疗方案的制定、药物的选择、用
药剂量的控制、治疗期间的身体状况监测以及治疗后的随访和支持。

这种全程督导的方式可以帮助患者更好地理解治疗过程,提高治疗
的依从性,减少治疗过程中的不良反应和并发症的发生,从而提高
治疗的效果和患者的生存质量。

同时,全程督导也可以帮助医疗团
队及时发现和处理治疗过程中的问题,保障患者的安全和治疗的顺
利进行。

总之,全程督导短程化学治疗是一种以患者为中心的、全
方位的治疗模式,旨在提高治疗效果,减少治疗风险,改善患者生
活质量。

019-化疗知多少

019-化疗知多少

化疗是什么
化疗是临床上治疗癌症常用的一种手段,那到底什么是化疗呢?化疗有什么副作用呢?化疗其实是化学药物治疗的简称,是一种全身治疗的手段,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。

根据化疗的目的,可以分为根治性化疗、姑息性化疗、术后、术前辅助化疗等几类。

其中,根治性化疗的目的是将癌症治愈,有些对化疗药物敏感的癌症通过单纯化疗就有可能治愈。

还有一些晚期癌症癌细胞已经广泛转移的情况下,化疗的目的主要是控制癌症的发展以延长患者生命,提高患者的生存质量,这种化疗就称为姑息性化疗。

另外,还包括有术后辅助化疗和术前辅助治疗,可以使病灶缩小,方便手术切除或者达到预防癌症复发和转移的目的。

化疗是有副作用的,但是大家也不要太担心。

比较常见的一个化疗后的副作用是脱发,这只是暂时的,等到身体慢慢恢复了,头发也是会再长出来的。

患者还会出现恶心、呕吐等肠胃不适的表现,因为化疗药物对于胃黏膜的刺激是比较大的,这个时候要吃一些清淡且容易消化的食物。

化疗后,患者体内白细胞减少,身体出现感染的几率会增加,这个副作用要引起重视,若白细胞数量持续减少,隐患很大。

这时候,建议患者从饮食调整,适量吃点富含维生素的蔬菜水果和菌菇类食物,有助于升白。

化疗后,受到药物的影响,患者可能会出现全身疼痛,很多患者比较怕痛,但是如果到了中晚期,术后不化疗,癌细胞转移的几率会更大,到那时候再治疗,难度也会增加。

所以还是要尽量放松,来接受科学治疗。

我是来自**医院的**医生。

关注我,带你离健康更近一点。

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癌症的化学治疗化院04级3班王恺(谨以此文献给我敬爱的潘景浩先生,祝他早日康复,一生平安)恶性肿瘤现已成为人类生命健康的一大威胁。

世界目前癌症患者总数已逾600万,我国每年新增约120万,死亡90万。

目前对肿瘤的治疗方法大致有手术,物理治疗(放射,冷冻,超声等)以及化学治疗。

虽然肿瘤的发生机制还未明确,但综合应用上述方法,的确已经可以大大延长患者寿命,甚至对部分患者达到治愈的效果。

医学对人类健康做出如此大的贡献,其中化学功不可没。

对癌症化学治疗的尝试始于二战中期,二十世纪四十年代后期第一批抗肿瘤药物正式投放临床。

经过大半个世纪的发现、改造、筛选,抗癌药已经形成了多个体系,可以从多个方面抑制肿瘤细胞的增殖。

目前的抗肿瘤药物大致可分为如下几类:烷化剂、DNA拓扑异构酶抑制剂、代谢抑制剂、抗肿瘤激素、有丝分裂抑制剂、以及其它杂类。

1. 烷化剂烷化剂是最早进入研究的一类抗肿瘤药物。

二战时期对军事毒气的研究中人们发现硫芥对血液及淋巴系统(它们都含有大量快速分裂的细胞)具有强大的破坏作用。

但其对肌体的破坏作用太严重。

于是采取广义的等电子体代换,合成了第一个具有临床意义的烷化剂——氮芥。

1.1氮芥类与硫芥类似,氮芥的抗生物活性源自其吖丙啶离子中间体。

其强烈的亲核性极易进攻DNA中的负电中心,如核糖羟基,磷酸羟基,碱基部分的羟基及氨基,尤其是鸟嘌呤的N —7及O—6部位,对其进行烷基化修饰,或者在相邻(异链或同链)碱基之间形成交联,破坏链间氢键,造成复制时的错配,或者直接DNA链断裂。

这是烷化剂的一般作用机理。

烷化剂亦会对蛋白质,多糖中类似靶点产生作用,这也是其效果的一部分。

然而氮芥的活性还是太高,对肌体其它正常细胞也具很强的杀伤力。

副作用太大。

于是变N原子上取代基为芳基(如苯丁酸氮芥等),使其孤电子对与芳环共轭,较难形成吖丙啶离子。

同时取代部分可以改变药物动力学性质,使其在细胞内具有较高的浓度,或改变生物半衰期等,期以改变抗癌谱或增强药效。

当时一个重要的设想,就是模仿肿瘤细胞分裂时大量需要的氨基酸,核苷碱基等物质的结构,“鱼目混珠”进入肿瘤细胞。

如此可以提高药物对靶细胞的选择性,降低毒性,提高疗效。

如溶肉瘤素(苯丙氨酸氮芥),氮甲,尿嘧啶氮芥,多潘(甲基尿嘧啶氮芥)等。

另一个提高选择性的方法是利用靶细胞内特殊的代谢倾向,设计无毒的化合物,使其在肿瘤细胞内特有的酶的作用下致毒。

这也是药物设计的一个方法。

一个好例子是环磷酰胺。

1.2吖丙啶类既然氮芥是通过吖丙啶离子发挥效果,人们又发明了吖丙啶类烷化剂,直接将吖丙啶连接在合适的载体分子上制成药物。

这类例子也不少,如噻替哌、亚胺醌、以及抗生素中的丝裂霉素。

1.3亚硝脲类这是在广泛筛选中发现的一类抗肿瘤烷化剂。

它发挥作用时需要通过水解,释放出重氮离子,它或者它失氮后形成的烃基碳正离子是有效的亲核试剂。

这类药物有独特的抗癌谱,尤其是其中一部分可以透过血脑屏障,治疗中枢神经系统肿瘤。

如环己亚硝脲,卡氮芥。

1.4铂化合物铂化合物不是经典意义上的“烷化剂”,但其发挥作用的机理也是在相邻的碱基(尤其是鸟嘌呤N-1或N-7)之间形成交联。

故一并讨论。

这类药物中最著名的应当算是顺铂,起初是偶然发现其具有抑制大肠杆菌分裂的作用,后来用于肿瘤化疗。

分子以中性形体进入细胞,在细胞内由于氯离子浓度低,氯离子解离而形成具活性的二氨二水合铂(II)离子。

进而与DNA中的N原子配位,水分子离去,形成链内交联。

这是一个简单的化合物,但居然以如此巧妙而复杂的手段出色完成了进入细胞――活化――生效的过程,实在是让人惊叹!反式异构体由于活性键之间距离及角度的原因,无生物活性。

而其它类似的顺式配位铂化合物也可能有相似的作用,如临床现在应用的卡铂等。

目前这类药物研究的方向在采用新的配体,或试验其它金属,期以改善治疗效果。

1.5其它烷化剂烷化剂还包含磺酸酯类(如马利兰),卤代糖类(先脱卤化氢,转化为环氧化合物而起效,如二溴甘露醇)等。

烷化剂是一类古老的抗肿瘤药物,至今仍发挥着重要的作用。

但其也有缺点,除了抗肿瘤药物一般的副作用外,它对DNA的伤害亦会诱发突变,直接的结果是突变导致抗药细胞株的出现。

远期产生第二原发肿瘤也是一个严重的问题。

2. DNA拓扑异构酶抑制剂这是一类新兴的针对DNA的抗肿瘤药物。

DNA在复制时须要将螺旋拧松,方可形成单链,并暴露酶类结合位点。

DNA损伤修复时也须经历这一过程。

拓扑异构酶就是起这个作用。

它可以切断DNA链,将其旋转后再重新连接。

抑制剂可以破坏这一过程,然而往往不是简单的抑制切割,而是稳定DNA-TOPO复合物,加速切割或者阻止重新连接,使DNA 链断裂。

2.1 TOPOI 抑制剂喜树碱是一个早已证明具有抗癌活性的物质,但其本身水溶性低,毒性大,临床应用受到很大限制。

近年来发现了它如此独特的抗癌机理,使得人们重新关注这个化合物。

经过半合成改造,获得了一系列新型易溶,低毒,高效的TOPOI抑制剂,现广泛应用于临床。

2.2 TOPOII抑制剂含多环结构(尤以蒽环为常见)的抗癌药物多属此类。

它们的线形稠环类似一对碱基,可以插入DNA的核糖磷酸链间,从而破坏TOPOII的功能。

环上的侧链可以通过氢键锚定在DNA沟内,使结合更稳定。

这类药物的代表有阿霉素,柔红霉素,放线菌素D,以及合成的米托蒽醌等等。

鬼臼苷类衍生物是另一类TOPOII抑制剂。

但原始的鬼臼毒抑制的是微管形成。

2.3 博莱霉素族这是一个较小的家族,但由于其破坏DNA的方法较为特殊,故单独列出。

博莱霉素的活性在于它结构中的嘧啶环及附近的大量氨基。

这些基团可以和金属离子络合。

它一般以铜络合物形式进入细胞,之后被铁代换。

铁处于这样的配位环境内,其行为类似于细胞色素氧化酶,先接受氧分子配位,形成强氧化性中间体,而后破坏DNA。

其结构中的其它部分又可以与DNA以盐键,氢键等结合,起到识别靶分子的作用。

3.代谢抑制剂在叶酸对造血系统作用的研究中,人们发现了叶酸类似物抗白血病的作用。

后来诞生了第一个应用于临床的代谢抑制剂――氨基喋呤。

此类药物的共同点在于其结构类似于代谢过程(尤其是核酸合成)中的某个重要物质,降低相应酶的活性,抑制正常代谢过程。

3.1叶酸类似物氨喋呤就是用一个氨基代换了叶酸喋啶环上的羟基。

等电子体代换是合成类似物的一般方法。

但氨喋呤毒性严重,后来又发展出氨甲喋呤。

它们的共同靶点是二氢叶酸还原酶。

而此酶的正常产物四氢叶酸是碱基合成中一碳单位转移的载体。

3.2核苷及碱基类似物这是阻止核酸合成更简单,更直接的想法。

这方面产生了大量成功的药物。

核苷类似物一般在磷酸化后抑制DNA聚合酶,或掺入核酸合成,生成无效产物。

如阿糖胞苷,其结构仅比脱氧胞苷糖部分多一个羟基。

碱基类似物较难直接干预核酸合成,而是干扰各种核苷合成途径。

如5-氟尿嘧啶,6-巯基嘌呤等。

此外,伴随目前对肿瘤代谢特点的深入研究,代谢抑制剂有了新的发展。

例如大部分慢性粒细胞性白血病细胞都具有ph1染色体,易位基因整合成一个高度表达的酪氨酸激酶基因,导致酶活性上升,细胞癌变。

新开发的酪氨酸激酶抑制剂就是针对于此,并取得了良好的疗效。

相信随着对肿瘤代谢的进一步研究,更多具有高特异性的代谢抑制剂将被开发应用于临床。

4.作用于微管的药物细胞通过分裂而增殖,抑制分裂是控制癌症的另一个方法。

细胞分裂过程中,微管扮演着关键的作用。

它形成纺锤体,牵拉染色单体移向细胞两极,之后使细胞中部收缩而缢裂为二。

破坏了微管的正常作用,就等于破坏了细胞分裂的过程。

这类药物多数来源于植物。

秋水仙素是细胞学中常用的试剂,能抑制微管聚合,使有丝分裂停止在早中期。

但将其作为抗肿瘤药物的尝试基本上失败了,现在转而作为抗痛风药物。

它的酰胺毒性较小,抗癌谱也较广,还在作为化疗药物使用。

长春花生物碱很早被应用于癌症治疗。

后来认识了它的作用机理,是与微管蛋白单体结合,阻止其装配成有功能的微管。

目前应用的包括天然的长春花碱,长春新碱,以及半合成的长春横滨,等等。

紫杉醇是一个有些奇特的药物。

它不是抑制微管蛋白装配,而是促进之,或者是抑制微管解聚。

不正常聚合同样使细胞周期无法完成。

紫杉醇天然资源极少,过度开发会造成严重的破坏,人们转向两条道路,一是通过细胞培养获得产品;二是寻找结构类似但较易得的天然产物,再加以半合成改造,如此又得到了紫杉特尔,它的活性甚至还略高于紫杉醇。

5. 抗肿瘤激素激素能对抗人体某些器官或组织的生长,这是最初被观察到的事实。

如雌激素对抗前列腺,雄激素对抗乳腺、子宫内膜,大剂量肾上腺皮质激素对抗淋巴系统。

于是人们设想利用这些对抗作用进行癌症化疗。

这些方法的确经常有效,在长期成熟的应用下挽救了许多患者的生命。

但激素治疗的适用范围有限,而且大剂量长期应用激素会对身体产生严重的副作用。

目前,对激素结构的改造将使其具有更好的选择性,尽量减少对靶以外其它器官的影响。

这条道路在未来还会具有极强的生命力。

6. 其它类别及研究前沿癌细胞是低分化的细胞,癌变是脱分化的过程。

如果有药物能促使癌细胞分化,就可以使之“改恶从善”。

维生素A最初被发现有这样的作用,之后的维甲酸效用更强。

它们不仅可以治疗癌症,对防止某些癌前病变继续发展也有良好的效果。

蛋白激酶是研究的一个前沿。

它涉及细胞内信号传导,从而调节细胞的增殖。

它在肿瘤细胞中常常被过量表达,新的一些抗癌药物可以抑制其活性,使肿瘤细胞分裂受阻碍。

实体肿瘤的生长强烈依赖于充足的血流供应。

肿瘤血管内皮细胞的更新速度远远超过正常组织。

许多新开发的药物可抑制肿瘤内新生血管的生长,将肿瘤“饿死”。

同时也能大大降低肿瘤血行扩散的可能性。

反义核苷酸是基于碱基序列识别的专一性药物。

它针对靶细胞内特异的一段基因,合成它的互补链,根据碱基互配原理与靶基因结合,抑制其表达。

但通常的核苷酸链由于其生理条件下大量的负电荷,难以透过细胞膜;磷酸二酯键又极易被细胞内酶类降解。

因此必须对其进行修饰。

目前对此的研究还很不足,但这的确是一个很有潜力的发展方向。

综上所述,自上世纪四十年代,氮芥用于肿瘤化疗,几十年来抗肿瘤药物已经有了长足的发展。

通过多靶点联合化疗,极大地延长了恶性肿瘤患者的生命。

随着医学生物学研究的深入,相信会有更多更具针对性的抗肿瘤药物诞生,让化学为人类健康做出更大的贡献。

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