PPI讲义的药理学基础和联合应用
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PPI的知识
药物的体外模拟作用
—洛赛克®和仿制品在不同pH条件下体外模拟试验
药物的体内作用
— 洛赛克®和仿制品生物利用度和抗酸性能的研究
洛赛克® 和仿制品比较之一 理化特性
— 外观及体外加速稳定性测试
(评判药物活性成份稳定性的专用试验)
Davidson et al. Drug Development and Industrial Pharmacy 1996;22(12):1173-85. Anders Karlsson et al. International Pharmacy Journal 1996;10:210-3
剂量依赖性抑制自身代谢，大剂量呈非线性动力学 消除 药效与AUC成正比，快慢代谢型个体差异明显
静脉给药作用比口服约强2倍，主要因口服药物的 首过消除，生物利用度约50%
表1 PPI的药代动力学比较
参数 血浆T1/2(h) 生物利用度 Tmax(h) 主要 次要
奥美拉唑
兰索拉唑 1.3-1.7 85 2 CYP2C19 CYP3A4 尿(80%)
研究方法
体外方法模拟胃管给药方法观察胃-肠pH值动 态变化
研究指标
药物溶出累积剩余浓度
中国药学杂志 2003；38：360-363
药物(奥美拉唑)溶出的累积剩余浓度-pH曲线
奥 140 常 美 120 100 数 拉 80 坐 唑 60 标 溶 40 (µg.ml-1) 出 20 0 累 积 1000 剩 100 对 余 数 10 浓 坐 1 标 度
3.给药频度的影响
一定程度上增量的效果弱于增加给药频度
20mg bid > 40 mg qd 静滴>静推
质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件
揭示了PPI在某些特殊情况下，如非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性胃病 、Zollinger-Ellison综合征等病症治疗中的独特优势。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
PPI的合理应用药学部ppt课件
Cys 822难以 解离
半寿期54h
PPI
作用方式 不可逆性抑制PP 决定因素 与活性PP接触的机会 效应依赖于 一定浓度的持续时间
H2RA
竞争性拮抗H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度
AUC (Area Under Curve) = 浓度 时间 与药物—PP的接触机率呈正比
从药理学角度
各种PPI 在最大抑酸强度上没有差别 但抑酸效应的维持时间有差异
LOGO
1.PPI可与H2RA合用吗？
ppt课件.
32
泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节
H2RA
PPI与H2RA不 宜同时用!
PPIs
33
影响PPI临床疗效的决定因素 抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
LOGO
主要内容
PPI适应症 PPI作用机理研究
PPI临床应用中的问题
ppt课件.
30
1.PPI可否与H2RA同用? 2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？ 3.静推与静滴制剂可以互换吗？ 4.吞咽困难患者如何使用口服PPI？ 5.配制注意事项 6. PPI的给药时间与频数对药效的影响
22
ppt课件.
起效时间与维持时间
❖对质子泵的抑制作用具不可逆性，只 有当新的酶生成并插入壁细胞膜上时， 质子泵泌酸的功能才能得以恢复。
23
ppt课件.
质子泵的循环再生过程
起效时间
❖质子泵再生主要在夜间完成。 早 餐 前 服 用PPI， 约有75% 的质子泵处于激活状态而被抑制，
❖其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直 至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 约 有25%质子泵再生
PPI的药理学基础-文档资料
PPI作用的优化
目标：延长单次给药的抑酸持续时间 途径：降低PPI代谢对CYP2C19的依赖性
埃索美拉唑代谢的立体构象选择性 (Stereoselective)
代谢物
砜
5- 羟基
5-氧-去甲基
27%
27%
2C19
3A4
46%
94%
4%
3A4
2C19
R-OMP
2%
埃索美拉唑
细胞色素P450
细胞色素P450
CYP2C19酶活性受一对等位基因调控
突变纯合子 (mut /mut)
杂合子 (wt /mut)
野生型纯合子 (wt /wt)
<
<
PMs
EMs
EMs
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
姚彤炜, 等。药学学报 1999; 34: 338-341.
不同PPI代谢对CYP2C19的依赖程度
Omp>Pan>Lan>Rab>Eso
不可逆性抑制PP 与活性PP接触的机会 一定浓度的持续时间
竞争性拮抗H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度
作用方式
决定因素
效应依赖于
AUC (Area Under Curve) = 浓度 时间 与药物—PP的接触机率呈正比
PPI用药无耐受现象
Merki HS et al. Gastroenterology 1994; 106:60-64.
Meta-analysis of PPIs(on EE healing at 8w)
Lansoprazole pooled
Rabeprazole pooled
Pantoprazole pooled
认识PPI
质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。
质子泵抑制剂研究进展质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。
PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。
胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。
PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。
第1个PPI奥美拉唑（omeprazole）1987年在瑞典上市，第2个PPI兰索拉唑（lansoprazole）1992年在法国首先上市，1994年10月德国研制的泮托拉唑（pantoprazole）在南非上市，1998年12月日本又推出新的PPI雷贝拉唑（rabeprazole）并于1999年8月获FDA批准在美国上市，PPIs治疗胃、十二指肠溃疡的地位已被国内外大量的临床试验所确立、证实。
作用机制经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。
目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。
1.1抑制H+/K+-ATP酶的作用在受体和第二信使的作用下，位于胃壁细胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP获得能量，通过H+/K+转运机制，将胞浆内H+泵入胃腔，再与CI-形成胃酸。
抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。
临床应用的PPIs 多为弱碱性药物，其原药活性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH<1，使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集，且转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键，从而抑制该酶的H+/K+转运机制，发挥抑制酸分泌作用。
抗血小板药物联合PPI预防用药
(二)ADP受体拮抗剂：
ADP 受体拮抗剂不直接损伤消化道黏膜，但可抑制血小板衍生的生 长因子及血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍新生血管生成 、影响溃疡愈合。
抗血小板药物所致的消化道损伤的临床表现及 特点
• （一）临床表现 • 1．常见症状：恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑
便等。
PPI联合应用治疗严重的急性上消化道出血。 • 3.建议使用抗生素： • 在活动性出血时，建议静脉使用抗生素，降低细菌感染的风险，促进溃疡的
愈合。对于活动性出血停止的患者建议检测并根除HP。推荐PPI、克拉霉素、 阿莫西林联合铋剂的四联疗法根除HP，疗程10-14d。 • 4.内镜下止血。
• 叶璐.吕菁君.魏捷急性冠状动脉综合征合并消化道出血的急诊诊治策略 临 床急诊杂志,2016,17,8:654-658
蔡军，武强，孙静，龙梅，刘长福.不同质子泵抑制剂对 PCI术后 氯吡格雷抗血小板临床效果的影响.解放军医学杂志.2012,12 （12）：1481-1484
氯吡格雷和PPI的相互作用：
1、5种 PPI 均可竞争性抑制 CYP2C19，抑制效力从强到弱依次为兰 索拉唑＞奥美拉唑＞埃索美拉唑＞雷贝拉唑＞泮托拉唑。 2、在 PPI 与氯吡格雷相互作用的研究中发现，PPI 之间并不具有类 效应，奥美拉唑对氯吡格雷影响显著，兰索拉唑亦有影响，泮托拉 唑和埃索美拉唑并不影响氯吡格雷的作用，雷贝拉唑理论上不影响 氯吡格雷，但临床结果与之相反。
杜 瑜 王 淼 潘金水，冠心病 PCI 手术患者抑酸药物的选用分析， Chinese Journal of New Drugs 2013,22(8)：975-982
结论：
• 老年患者PCI术后加用PPI可有效防治消化道不良反应 , 减少上消化 道出血并发症发生。
ppippt课件
降低PPI代谢对CYP2C19的依赖性
PPI代谢对CYP2C19的依赖性减少意味着什么?
消除速率减慢-作用持久 个体变异减少 发生药物相互作用的可能性下降
长期服用PPI应关注的问题
对营养物质吸收的影响
PPI作为强效抑酸药，可以降低氢离子浓度， 显著升高胃内pH值，造成胃内环境的明显改 变。这一改变可能对营养物质的吸收产生影响， 并造成一定的临床后果。
小结
目前临床上经常应用的4种PPIs而言，奥美拉 唑具有抑制H+/K+-ATP酶的独特作用，可完 全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、 持久地抑制胃酸的分泌。兰索拉唑较奥美拉唑 有较高的生物利用度。与奥美拉唑和兰索拉唑 相比，泮托拉唑的优点是对细胞色素P450的 抑制作用弱，不影响其他药物在肝内的代谢。 而雷贝拉唑同样不具有细胞色素P450同工酶 效应，与其他药物的相互作用较少。
ppi
主要内容
概念与作用机制 治疗消化性溃疡的药物分类 代表性的ppi药物 长期用药的影响 特殊人群的ppi用药特点
概念
质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）即H+/K+-ATP酶抑制剂， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，通 过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌 而达到快速治愈溃疡的目的。用于治疗酸相关 性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最 好的药物。
质子泵抑制剂ppi临二21222324主要内容?概念与作用机制?治疗消化性溃疡的药物分类?代表性的ppi药物?长期用药的影响?特殊人群的ppi用药特点概念?质子泵抑制剂protonpumpinhibitorsppis即hkatp酶抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的
PPI的临床应用进展2-158页PPT精选文档
甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑;
分子式:C17H19N3O3S
分子量:345.42
优势：
PPI作用于胃酸分泌的最后 步骤，所以可抑制基础胃酸 的分泌及组胺、乙酰胆碱、 胃泌素和食物刺激引起的酸 分泌。
与H2受体拮抗剂相比，起效 快，抑酸作用强且时间长， 服用方便。
Proton Pump Inhibition: The Final Common Pathway
弱碱性PPIs
1. Inactive PPI diffuses out of blood vessels and across the parietal cell to the canaliculus
聚积于胃壁细胞（分泌强酸小管）
磺基-潘托拉唑
CYP2C19
兰索拉唑
CYP3A4
羟基-兰索拉唑
磺基-兰索拉唑
CYP2C19
Rab
CYP3A4
非CYP酶类 代谢
去甲基雷贝拉唑
磺基-雷贝拉唑 雷贝拉唑硫醚
Ishizaki et al., Aliment Pharmacol Ther 2019, 13(Suppl.3):27-36
四、新一代PPIs特性
次磺酰胺
半胱氨酸残基上的巯基
2. PPI becomes activated by acid in the canaliculus and binds to the proton pump, blocking its action
3. Receptors are still active, but cannot stimulate acid production, as the pump is blocked
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least potent。
Am J Gastroenterol 2010; 105:34–41
❖ 33
PPI与临床常用的药物相互作用
• 无相互作用
• ？ 有相互作用
矛盾的结果
— 无数据或未检索到相关数据
Wedemeyer RS, et al. Drug Saf. 2014;37(4):201-11.
后的保存时间不同。 ❖奥美拉唑(国产品牌)4h，奥美拉唑(洛赛克)12h，
泮托拉唑(国产品牌)4h，泮托拉唑（潘妥洛克） 12h，兰索拉唑24h(为国外数据溶于生理盐水中， 国内未提供该项数据)，埃索美拉唑12h
我院质子泵抑制剂用药说明对比
最好用生理盐水 100ml稀释，配制后
4h内使用。
代谢酶的个体差异
适应症-机械通气
围手术期SU药物预防
❖ 术前预防时机:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU 可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以 提高胃内pH值。
❖疗程：建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临 床症状开始好转或转入普通病房为预防停药时机。但对于 存在高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建 议至能经口进食满足所需营养时停药。
不同质子泵抑制剂的药动学参数
LOGO
PPI在临床应用中的问题
❖ 症
❖治疗性用药使用指征 ❖药物相关性损害的预防 ❖应激性溃疡（SU）的预防
适应症—常见疾病治疗性用药指征
❖胃食管反流病 ❖幽门螺旋杆菌感染 ❖消化性溃疡 ❖非静脉曲张性上消化道出血 ❖急性胰腺炎
PPI的药理学基础和联合应用
精品jing
前言
❖ 上世纪 80 年代质子泵抑制剂（PPI) 的问世，为消 化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是 近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。据统计， PPI在医院消化系统用药约占 75%的份额，并有逐年扩大 的趋势。然而，由于其过度使用而带来的一系列不良反 应，日渐成为亟待解决的问题。
1.高龄(年龄≥65岁); 2.严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等); 3.合并休克或持续低血压; 4.严重全身感染; 5.并发MODS、机械通气>3 d; 6.重度黄疸; 7.合并凝血机制障碍; 8.脏器移植术后; 9.长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; 10.1年内有溃疡病史;
适应症-药物相关性损害预防
❖抗血小板药物 ❖非甾体抗炎药 ❖糖皮质激素
适应症--SU预防(美国医院药师协会)
具有下列一项高危因素： 1.呼吸衰竭（机械通气超过48小时）； 2.凝血机制障碍； 3.烧伤面积>35%； 4.器官移植或部分肝切除； 5.多发伤； 6.肾功能不全或肝功能衰竭； 7.脊髓损伤
0.9%氯化钠 pH 4.5-7.0 (接近中性） 5%葡萄糖 pH 3.2-6.5 （偏酸）
❖ 奥美拉唑稀释后稳定性欠佳，国产品牌稀释后室温 放置不超过4h
注：潘妥洛克®注射液稳定性较好，可用生理盐水、 5%GS或10%GS稀释
配制问题
稀释后保存时间： ❖稀释后可室温保存，但应避光，同时应注意稀释
奥美拉唑血浓度显著受CYP2C19基因多态性影响
E EE
Pharmacogenomics 2007;8:1199–1210
PPIs又是2C19的抑制剂且能力各异
PPIs also may competitively inhibit CYP2C19 metabolism. 抑In制vit能ro力te依sti次ng是of奥a美m拉od唑el >s兰ub索str拉at唑e s>howed that lansopra埃zo索le拉an唑d >o潘me托pr拉az唑ole≈w雷er贝e t拉he唑m!ost potent inhibitors, whereas pantoprazole and rabeprazole were the
Eur J Drug Metabol Pharmacokin 1991; 16:315.
关于“夜 间 酸 突 破”
❖临床及研究发现，服用PPI 后，夜间会有超过1h 的 时 间 胃 内 PH＜4.0，称 为“夜 间 酸 突 破” 现象（NAB）。
关于“夜 间 酸 突 破”
关于“夜 间 酸 突 破”
适应症--SU预防（美国医院药师协会）
同时具有以下两项以上危险因素： 1.败血症； 2.监护室住院时间>1周； 3.潜血持续天数≥6天； 4.应用大剂量皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢化
可的松=泼尼62.5mg/d=甲泼50mg/d=地塞米松 9.375mg/d)
适应症--SU预防(中华医学会）
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临床中遇到的问题
1.PPI可否与H2RA同用? 2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？ 3.吞咽困难患者如何使用口服PPI？ 4. PPI的给药时间与频数对药效的影响
LOGO
1.PPI可与H2RA合用吗？
泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节
H2RA
PPI与H2RA不 宜同时用!
PPIs
服用抗酸药一小时以上再服 PPI,不影 响后者的疗效。
❖研 究 显 示，在奥美拉唑治疗失败的GERD患者 中有75% 存在NAB.
❖其夜 间 PH＞4的 时 间 仅 占51% ，而 睡 前 加 服H2RA可提高到96%.
❖可能跟奥美拉唑的代谢、基因多态性也有一定关 系，强代谢型的患者发生的比率较高
❖睡前加服H2受体阻滞剂，可使NAB发生率降低。
❖ 严厚文.奥美拉唑的临床合理应用.中国医刊，2004,39(9):47-48
2.PPI可与黏膜保护剂同用吗？
❖质子泵抑制剂不宜与铋剂或铝剂合用。 ❖铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的
适应症-化疗止吐
稳定性--PPIs使用时，要有“碱”的保护
酸性环境下极不稳定
✓口服：需要肠溶剂型，避免胃酸破坏 ✓注射剂：需要调高稀释液的pH,以保证输注中不降解
PPIs溶媒选择
❖所有 PPI都有水溶性差、对酸不稳定的特点，常见的PPI 注射剂中均含有调节pH的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈 碱性。 ❖常用溶媒pH不同，影响稀释后稳定性
Am J Gastroenterol 2010; 105:34–41
❖ 33
PPI与临床常用的药物相互作用
• 无相互作用
• ？ 有相互作用
矛盾的结果
— 无数据或未检索到相关数据
Wedemeyer RS, et al. Drug Saf. 2014;37(4):201-11.
后的保存时间不同。 ❖奥美拉唑(国产品牌)4h，奥美拉唑(洛赛克)12h，
泮托拉唑(国产品牌)4h，泮托拉唑（潘妥洛克） 12h，兰索拉唑24h(为国外数据溶于生理盐水中， 国内未提供该项数据)，埃索美拉唑12h
我院质子泵抑制剂用药说明对比
最好用生理盐水 100ml稀释，配制后
4h内使用。
代谢酶的个体差异
适应症-机械通气
围手术期SU药物预防
❖ 术前预防时机:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU 可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以 提高胃内pH值。
❖疗程：建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临 床症状开始好转或转入普通病房为预防停药时机。但对于 存在高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建 议至能经口进食满足所需营养时停药。
不同质子泵抑制剂的药动学参数
LOGO
PPI在临床应用中的问题
❖ 症
❖治疗性用药使用指征 ❖药物相关性损害的预防 ❖应激性溃疡（SU）的预防
适应症—常见疾病治疗性用药指征
❖胃食管反流病 ❖幽门螺旋杆菌感染 ❖消化性溃疡 ❖非静脉曲张性上消化道出血 ❖急性胰腺炎
PPI的药理学基础和联合应用
精品jing
前言
❖ 上世纪 80 年代质子泵抑制剂（PPI) 的问世，为消 化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是 近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。据统计， PPI在医院消化系统用药约占 75%的份额，并有逐年扩大 的趋势。然而，由于其过度使用而带来的一系列不良反 应，日渐成为亟待解决的问题。
1.高龄(年龄≥65岁); 2.严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等); 3.合并休克或持续低血压; 4.严重全身感染; 5.并发MODS、机械通气>3 d; 6.重度黄疸; 7.合并凝血机制障碍; 8.脏器移植术后; 9.长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; 10.1年内有溃疡病史;
适应症-药物相关性损害预防
❖抗血小板药物 ❖非甾体抗炎药 ❖糖皮质激素
适应症--SU预防(美国医院药师协会)
具有下列一项高危因素： 1.呼吸衰竭（机械通气超过48小时）； 2.凝血机制障碍； 3.烧伤面积>35%； 4.器官移植或部分肝切除； 5.多发伤； 6.肾功能不全或肝功能衰竭； 7.脊髓损伤
0.9%氯化钠 pH 4.5-7.0 (接近中性） 5%葡萄糖 pH 3.2-6.5 （偏酸）
❖ 奥美拉唑稀释后稳定性欠佳，国产品牌稀释后室温 放置不超过4h
注：潘妥洛克®注射液稳定性较好，可用生理盐水、 5%GS或10%GS稀释
配制问题
稀释后保存时间： ❖稀释后可室温保存，但应避光，同时应注意稀释
奥美拉唑血浓度显著受CYP2C19基因多态性影响
E EE
Pharmacogenomics 2007;8:1199–1210
PPIs又是2C19的抑制剂且能力各异
PPIs also may competitively inhibit CYP2C19 metabolism. 抑In制vit能ro力te依sti次ng是of奥a美m拉od唑el >s兰ub索str拉at唑e s>howed that lansopra埃zo索le拉an唑d >o潘me托pr拉az唑ole≈w雷er贝e t拉he唑m!ost potent inhibitors, whereas pantoprazole and rabeprazole were the
Eur J Drug Metabol Pharmacokin 1991; 16:315.
关于“夜 间 酸 突 破”
❖临床及研究发现，服用PPI 后，夜间会有超过1h 的 时 间 胃 内 PH＜4.0，称 为“夜 间 酸 突 破” 现象（NAB）。
关于“夜 间 酸 突 破”
关于“夜 间 酸 突 破”
适应症--SU预防（美国医院药师协会）
同时具有以下两项以上危险因素： 1.败血症； 2.监护室住院时间>1周； 3.潜血持续天数≥6天； 4.应用大剂量皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢化
可的松=泼尼62.5mg/d=甲泼50mg/d=地塞米松 9.375mg/d)
适应症--SU预防(中华医学会）
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临床中遇到的问题
1.PPI可否与H2RA同用? 2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？ 3.吞咽困难患者如何使用口服PPI？ 4. PPI的给药时间与频数对药效的影响
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1.PPI可与H2RA合用吗？
泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节
H2RA
PPI与H2RA不 宜同时用!
PPIs
服用抗酸药一小时以上再服 PPI,不影 响后者的疗效。
❖研 究 显 示，在奥美拉唑治疗失败的GERD患者 中有75% 存在NAB.
❖其夜 间 PH＞4的 时 间 仅 占51% ，而 睡 前 加 服H2RA可提高到96%.
❖可能跟奥美拉唑的代谢、基因多态性也有一定关 系，强代谢型的患者发生的比率较高
❖睡前加服H2受体阻滞剂，可使NAB发生率降低。
❖ 严厚文.奥美拉唑的临床合理应用.中国医刊，2004,39(9):47-48
2.PPI可与黏膜保护剂同用吗？
❖质子泵抑制剂不宜与铋剂或铝剂合用。 ❖铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的
适应症-化疗止吐
稳定性--PPIs使用时，要有“碱”的保护
酸性环境下极不稳定
✓口服：需要肠溶剂型，避免胃酸破坏 ✓注射剂：需要调高稀释液的pH,以保证输注中不降解
PPIs溶媒选择
❖所有 PPI都有水溶性差、对酸不稳定的特点，常见的PPI 注射剂中均含有调节pH的氢氧化钠，以保证稀释后溶液呈 碱性。 ❖常用溶媒pH不同，影响稀释后稳定性