BRCA检测在乳腺癌防治中的临床价值(1)
BRCA-1在三阴性乳腺癌中的表达及意义
征之 间的关系 。方法 ： 采用免疫组化方法检测三阴性 乳腺 癌患者术后癌旁 正常组织 、 恶性组织 、 乳腺 良性病变组织中 Ｂ Ｃ １蛋 白的 Ｒ Ａ－ 表达情况 。结果 ： ＴＮＢ 在 Ｃ中 Ｂ Ａ－ ＲＣ １的阳性表达率为 ７ ． ， ６ ４ 均高于癌旁正常组织及乳腺 良性病变中的表达 ， 异有统计学意义 ， 差 且 Ｂ Ａ １的表达与淋 巴结转移情况 、 ＲＣ － 临床分期有关 （ ＜ Ｏ ０ ） Ｐ ． １ 。结论 ： 阴性乳腺癌 中 Ｂ Ａ－ 白表达上 调 ， 三 ＲＣ １蛋 参与 Ｔ Ｃ发生 、 ＮＢ
乳腺 癌是 一种异质性疾病 ， 同亚型在 临床病理 特征 、 不 预
后 及 治 疗 效 果 上 存 在 很 大 差 异 。三 阴 性 乳 腺 癌 （ ＮＢ ｔｉｌ Ｔ Ｃ，ｒ ｅ ｐ
治疗 。入选前行乳腺 、 腋窝淋 巴结 彩超 、 胸腹 部 Ｃ 头 Ｃ Ｔ、 Ｔ或
ＭＲＩ 等检查 ， 临床 资料 完整 。随机选 取上述 癌旁 正常乳 腺组
Ｂ Ａ－ 基 因突 变 在 散 发 乳 腺 癌 患 者 中 罕 见 ｌ ］ 然 而 ， 近 ＲＣ １ ＿ ， ２ 最
的研究表 明相关 ＤＮ Ａ修 复基 因的表 达或 功能 的变化 对散 发 乳腺癌 的发生也起了 重要 作用［ 。本 实验 通过 检测 Ｂ Ｃ － ４ ］ Ｒ Ａ１ 在三阴性乳腺癌 中 的表 达 ， 探讨其 与 临床病 理特 征之 间 的关 系， 为指 导三阴性 乳腺癌个体化治疗提供一定 的实验依据 。
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探讨BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌进展中的作用、临床病理意义
表 1 不同分子分型中的 BRCA1 蛋白阳性表达率与 Ki67 蛋白高指 数表达率比较 [n （ % ） ]
ＢＲＣＡ１ ＋ Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ 型 Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ 样型 Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ ｌｉｋｅ 型 ＨＥＲ－２ 过表达型 基底细胞样型 ７（８７．５） － １（１２．５） ＋ ０（０） ７（１００） Ｋｉ６７ － ７（１００） ０（０） １（１４．２９） ２（２８．５７） １（１４．２９）
４（５７．１４） ３（４２．８６）
1.2 检测方法
６（８５．７１） １（１４．２９） ６（８５．７１） ５（７１．４３） ２（２８．５７） ５（７１．４３） ５（７１．４３） ２（２８．５７） ６（８５．７１）
3 讨论
乳腺癌是人体乳腺组织的恶性病变， 也是女性临床上最 为常见的一种恶性肿瘤， 严重威胁着广大妇女患者的身心健 康与生命财产安全。乳腺癌存在高度异质性， 基于这样的原 因， 即使患者的临床分期、 组织学类型以及临床治疗方法均 相同， 但不同患者的预后情况仍旧存在非常大的差异。有研 究发现， ＢＲＣＡ１ 对细胞周期产生着负调控作用， 其是一种与 乳腺癌发展密切相关的抑癌基因 ［５］。Ｋｉ６７ 是一种与细胞有 丝分裂周期密切相关的增殖细胞核抗原， 可用来评估细胞的 增生程度， 也可以用来识别生长中的正常细胞和肿瘤细胞 ［７］。 Ｋｉ６７ 高指数表达以及 ＢＲＣＡ１ 蛋白减少或表达缺失， 是判断 乳腺癌预后不良的重要因素。 本研究中， 采用荧光原位杂交技术， 对 ＨＥＲ－２ 为 ＋＋ 以 上 （免疫组织化学检测） 的乳腺肿瘤蜡块进行检测， 其检测结 果为阳性表达的乳腺肿瘤蜡块， 则为 ＨＥＲ－２ 最终阳性表达； 参考中国抗癌协会 《乳腺癌诊治指南与规范》 （２０１３ 年版） 中 的 相 关 标 准， 对 患 者 行 分 子 分 型， 最 终 将 其 分 为 ５ 类， 即 Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ 型 （８ 例） 、 Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ 样 型 （７ 例） 、 Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ ｌｉｋｅ 型 （７ 例） 、 基底细胞样型 （７ 例） 以及 ＨＥＲ－２ 过表达型 （７ 例） ， 共 ３６ 例。应用免疫组织化学检测二步法， 检测 ＢＲＣＡ１ 蛋白、 Ｋｉ６７ 蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达情况。结果发现， 在５类
乳腺癌brca1、brca2基因突变的检测及临床意义
宁夏医学杂志2225年1月第42卷第1期N/gxie Med J,Jad.2225,Vol42,No.1-21-Doi：10.13621/j.102-5949.2020.090221•论"•乳腺癌BRCA5、BRCA2基因突变的检测及临床意义刘明，潘宏刚，罗少龙［摘要］目的分析乳腺癌BRCA5、BRCA2基因突变的检测方法、结果及临床价值。
方法选择200例乳腺癌高危女性,采用高通量基因测序法检测BRCA5、BRCA2基因。
比较检测结果与乳腺癌筛查结果一致性。
分析BRCA5/L基因突变携带者与非携带者乳腺癌诊断年龄差异。
评估在一级女性亲属中携带BRCA5/L突变的乳腺癌相关性风险。
用dm-codon设计评估BRCA5/L突变女性携带者乳腺癌风险。
结果共发现5例（7%）BRCA5/2的致病突变,BRCA5、BRCA2突变分别为8个、6个。
其中6个（42.36%）的BRCA突变为新型突变；BRCA5/2突变携带者被诊断出患有乳腺癌明显比非携带者年轻（P<0.45）o53例研究对象的亲属中发生乳腺癌,BRCA5突变携带者、BRCA2突变携带者和非携带者的乳腺癌发病率分别为1022%、12.50%和229%,BRCA突变携带者的女性一级亲属患乳腺癌的风险明显高于非携带者的亲属。
BRCA突变基因携带者44岁、59岁、64岁、72岁时的乳腺癌风险分别为5.0%、10.3%、274%、37.4%。
结论乳腺癌BRCA5、BRCA2基因突变有助于乳腺癌高危人群筛查，者的乳腺癌发风险者。
［关键词］乳腺癌；BRCA5；BRCA2；基因突变［中图分类号］R757.e［文献标识码］AThe clinical sionificancc of BRCA5and BRCA5gevr mutahont in breysS cancrr LIA Ming,PAN Honggang,ZUO Shafong.Deporaneni af Oncol p,,The Secona Peopld Hospital of ShizuisPan,ZhizuisPau753400, Chngl[Abstraci]Objechva To analyze the detectiou methobs,results and clinical significance of BRCA5and BRCA5gene muta-tioxs in breast cancer.Methodt220women at high risU of breast cancer were selected in the study.BRCA5/2gene was detected by high-thmubhppt gene seqpencing.And the coxsistency between the results of breast cancer screening and the results of breast cancer screening were compared.The diaanostic age of breast cancer between BRCA5/2gene muta/ox carriers and nox-carriers were analyzed.And the risU of breast cancer with BRCA5/2mutatiox in first-degree female relatives were assessed.Kin-cobort design was used to assess breast cancer risU in female carriers with BRCA5and BRCA5111^10X1.只6$口0A total of14(7%)BRCA5/2muta-tioxs were found,including8BRCA5mumhoxs and6BRCA5mumhoxs.Sie of the BRCA mumhoxs(45.36%)were new mumhoxs. The BRCA5/2mum/ox carriers were diagnosed as having breast cancer significantly younger than nox-carriers(P<0.45).53cases of breast cancer occyrred in the relatives of subjects.The incidence of breast cancer in BRCA5mum/ox carriers,BRCA5mutatiox carriers and nox-carriers was10.45%,12.d%wd3.06%,msyectively.The risU of breast cancer in female first-degree relatives of BRCA mum/ox carriers was significanhy higher than that in nox-carriers.The risU of breast cancer was52%,10.3%,28.4%and 372%for B RCA mum/ox carriers at44,59,64and72years oUS.Conclusion BRCA5or BRCA5muta/oxs in breast cancer are help-fai for screening of high-risU breast cancer pa/ents.The risU of breast cancer in carriers is higher than that in nox-carriers.[Key wov I s]Brensi cancer；BRCA5.B RCA2；Gee mutation乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤, 99%的患者为女性，乳腺癌细胞往往不具备正常细胞特性，细胞之间的连接较为松散，容易脱落，一旦脱落，游离形态下的癌细胞就会随血液或淋巴液向全身播散，出现转移，严重威胁患者生命［］。
乳腺癌BRCA基因检测(二)
乳腺癌BRCA基因检测（二）引言概述：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而BRCA基因检测是一种能够检测乳腺癌风险的方法。
本文将继续介绍关于乳腺癌BRCA 基因检测的相关内容，包括检测方法的选择、检测结果的解读、BRCA变异的分类以及检测的限制与风险。
正文内容：1. 检测方法的选择- 基因测序法：对BRCA基因进行全程测序，能够检测到所有可能的基因变异。
- 基因芯片法：利用基因芯片检测常见的BRCA变异，速度较快但可能会漏检部分罕见变异。
- 多重浮点突变检测法：通过识别常见变异的特定基因浮点，能够准确快速地检测BRCA变异。
2. 检测结果的解读- 异常结果：指BRCA1或BRCA2基因中存在致病变异，显示患者具有较高的乳腺癌风险。
- 正常结果：指BRCA基因中未发现致病变异，但并不代表患者不会得乳腺癌。
3. BRCA变异的分类- 类似汉密尔顿系统：将BRCA基因变异分为五类，从类别一到类别五，依次表示变异的致病性逐渐增加。
- 当前研究发现大约70%的BRCA变异是致病型的，而其余30%则是可能有功能影响但具体致病性尚不明确的变异。
4. 检测的限制与风险- 部分变异漏检：由于BRCA基因的复杂性和突变的多样性，某些变异可能会被检测方法漏检。
- 无法预测具体发病风险：即使检测结果为正常，也不能完全排除患乳腺癌的风险，因为还可能有其他未知的致病基因存在。
总结：乳腺癌BRCA基因检测是一种帮助女性评估乳腺癌风险的重要方法。
选择适合的检测方法、正确解读检测结果、了解BRCA变异的分类以及理解检测的限制与风险，对于乳腺癌的预防和早期筛查具有重要意义。
然而，我们仍需进一步研究与探索，以提高检测的准确性和可靠性，为女性提供更加精准的乳腺癌风险评估。
brca检测方法
brca检测方法
BRCA基因检测是一种检测乳腺癌易感基因的手段，可以有效地检测出乳腺癌患者的易感基因，从而预防乳腺癌的发生。
目前BRCA基因检测主要采用的方法是通过抽血检查的方式进行检测。
血液中可能存在一些癌抗原，这些抗原可能与BRCA基因相关。
通过检测血液中的这些抗原，可以间接地检测BRCA基因是否存在突变。
此外，还可以采用基因组分析的方法来检测BRCA基因的突变。
通过体外技术（如多因子PCR），可以检测个体BRCA基因序列，从而测定单个突变
并比较其与大多数人的BRCA序列的不同之处。
对于有可能的BRCA突变，可以采用进一步的遗传检测技术来鉴定这些突变是否是可继承性特征。
包括利用特定的化学反应（如Sanger测序）或新一代定序技术（如芯片技术）来分析和鉴定这些突变。
最后，免疫学方法也可以用来识别每个个体中特定的BRCA突变和其他蛋白变异。
这种方法是利用抗体来识别某些特定BRCA蛋白将其结合到胞质外基因表达系统时发生的比较。
例如，使用西方染色法可以明确识别携带BRCA 突变的细胞。
总之，对BRCA基因的突变的检测可以通过各种检测方法实现，包括抽血检查、基因组分析和免疫学方法等。
这些方法可以帮助我们更好地了解乳腺癌的发病机制，为预防和治疗乳腺癌提供更有效的手段。
BRCA1和BRCA2基因检测的临床意义
BRCA1/2基因检测的意义●为什么要做BRCA1/2突变检测？携带BRCA1或BRCA2突变的女性，乳腺癌的发病机率会增至60-90%。
BRCA1和BRCA2基因是抑癌基因,它们主要参与DNA损伤的修复和转录的调控。
这两个基因的结构和功能异常与乳腺癌的发病密切相关。
BRCA1、BRCA2突变相关性乳腺癌具有发病早、双侧性等特点。
基因突变携带者的乳腺癌危险度远远高于一般人群,其乳腺终生患癌危险度高达80%～85%。
所以,BRCA1、BRCA2突变相关性乳腺癌的普查和预防越来越受到人们的重视。
●BRCA1/2突变方式有哪些？BRCA1基因可发生多形式多位点的基因突变。
目前发现BRCA1突变位点以外显子11(占48.5％)，2(占18.6％)，20(占9.2％)，5(占8.2％)，18及21(各占3.1％)为多见，BRCA2突变主要集中在在外显子10和11上。
●发现易感基因突变后，是否要选择切除乳腺？据研究发现，约有1%的乳腺癌患者有家族史，并可能存在BRCA1/2基因突变，这些有BRCA1/2基因突变的妇女，其一生中患有乳腺癌的危险可高达80%，对这些女性视本人意愿并在医生的指导下视具体情况才可考虑做预防性乳房切除术，以使乳腺癌发生率下降，但预防性乳房切除术与通常的乳腺癌患的乳房切除术应该有所差异，不必全切，将创伤尽可能减低，可考虑把可能患上乳腺癌的乳腺切除，保留其他组织，包括乳头与皮肤，同时进行乳房再造等。
而美国影星安吉丽娜·朱莉也正是使用这种手术，保留了乳头与皮肤，并在此后进行植入手术，只在身上留下小小的疤痕，却并不影响乳房的外观。
如果有基因缺陷的人对于手术有抵抗情绪，还可选择密切观察以在早期切除来治愈发生的癌症，使用他莫西芬等药物预防，或调整生活习惯来减少患癌的风险。
●切除乳腺后，是不是就“一劳永逸”了呢？即使切除乳房或乳腺，卵巢及输卵管，也不能保证绝对不会再发生癌，因为乳腺或卵巢的组织总会有一些少量的残留，但因为可发生癌变的组织量大幅度减少，癌变的风险也随之降低，所以安吉丽娜·朱莉的乳腺癌风险是由手术前的87%降到了5%左右。
BRCA基因检测 精简版
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Cancer Res 2006; 66:8109–8115. J Clin Oncol2010;27(18s): p Abstract 3 J Clin Oncol 2010; 28(15s): p Abstract 1019 J Clin Oncol 2010; 28(15s): p Abstract 3001
解码乳腺癌 BRCA1/2基因检测的临床价值
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1. BRCA1/2基因突变与乳腺癌罹患的相关性
2
BRCA1/2基因胚系突变的临床表现 1.最主要的乳腺癌遗传风险因素
临床观察和遗传分析提示：
存在一些高风险乳腺癌家系， 乳腺癌发病呈现常染色体显性遗传特性。
✓ 子女和兄弟姐妹有50% 概率携带
✓ 其他直系亲属也有较高 风险
✓四早策略：早预防，早 发现、早治疗、早治愈 •个性化体检 •生活方式干预 •化学预防和手术预防
✓化学预防和手术预防 ✓个性化的随访策略
✓BRCA1/2突变患者对 铂类和PARP抑制剂敏感 ✓人群分层，用药指导
6
BRCA1/2基因突变癌症患者的用药指导
• 1. BRCA1/2 突变乳腺癌和或卵巢癌患者对铂类化疗药物敏感 • 2. BRCA1/2突变乳腺癌和或卵巢癌患者对PARP抑制剂药物敏感
乳腺癌BRCA1基因筛查
引言概述：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，每年造成数百万人的死亡。
BRCA1（BreastCancer1）基因是与乳腺癌相关的一个重要基因，其突变被认为是遗传性乳腺癌的主要原因之一。
乳腺癌BRCA1基因筛查是一种用于检测个体是否携带BRCA1基因突变的测试方法。
该测试能够帮助医生进行早期的乳腺癌风险评估，并且对于预防和治疗乳腺癌具有重要意义。
本文将详细阐述乳腺癌BRCA1基因筛查的相关知识点，以便读者更好地理解和认识这一重要的遗传性乳腺癌筛查方法。
正文内容：一、乳腺癌BRCA1基因筛查的意义1.预防乳腺癌的重要性2.BRCA1基因突变与乳腺癌的关联性3.BRCA1基因筛查的意义和应用场景4.遗传咨询的重要性及基因突变的遗传风险二、乳腺癌BRCA1基因筛查的方法1.基因测序技术及其应用2.SNP芯片检测技术及其优势3.FISH技术在BRCA1基因筛查中的应用4.多重PCR技术在BRCA1基因筛查中的应用三、乳腺癌BRCA1基因突变的检测与分析1.突变检测方法的选择与优缺点对比2.DNA测序结果分析与突变位点鉴定3.突变类型与临床表型的关系4.BRCA1基因突变频率与人群遗传背景的关联性四、乳腺癌BRCA1基因筛查的临床应用与意义1.乳腺癌高风险人群的筛查和预警2.提高早期乳腺癌发现率和预后3.个体化乳腺癌风险评估及预防措施4.利用BRCA1基因筛查指导乳腺癌治疗方案五、乳腺癌BRCA1基因筛查的局限性和展望1.基因突变的复杂性与筛查方法的限制2.筛查结果解读的风险评估与遗传咨询3.BRCA1基因筛查的社会伦理问题4.未来BRCA1基因筛查的研究方向和应用前景总结：乳腺癌BRCA1基因筛查是一项重要的乳腺癌风险评估和遗传性乳腺癌预防工具。
通过准确检测和分析个体BRCA1基因的突变状态，可以帮助医生更早地发现乳腺癌高风险人群，并采取个体化的预防和治疗措施。
乳腺癌BRCA1基因筛查方法的不断发展和完善将进一步提高乳腺癌的早期诊断率和治疗效果。
乳腺癌生物学指标的临床意义
乳腺癌生物学指标的临床意义安徽省立医院程广源提示：为什么不同的人患同样一种乳腺癌，其自然开展史、生物学行为及对医治的反响和结果等会有所不同？随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标为人们揭开了其神奇的面纱。
传统的肿瘤解剖分期〔包含肿瘤大小、淋巴结转移数目等〕对于预测肿瘤复发转移是临床上较成熟的风险评估指标。
临床证实，组织病理学看起来一样的乳腺癌，其自然开展史、生物学行为及对医治的反响和预后等会有所不同。
随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标〔包含ER、PR、HER-2、增殖指标等〕为人们揭开了其神奇的面纱，肿瘤生物学指标不仅能够推断肿瘤的预后，还能够预测肿瘤对医治的反响，并为肿瘤的个体化医治提供依据，其价值己经超过了解剖分期，是目前临床研究的方向与重点。
今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。
一．指导乳腺癌内分泌医治的标志物1．ER〔雌激素受体〕、PR (孕激素受体)：ER、PR的检测完成了内分泌预见性的医治。
乳腺癌一线内分泌医治ER、PR均阳性者有效率为60%～70%。
ER阳性PR阴性或ER阴性PR阳的乳腺癌患者有效率20%～30%；ER阴性病人有效率仅为5%左右。
说明ER、PR阳性的乳腺癌患者对内分泌医治尤为显著。
ER、PR不仅是一项很重要的乳腺癌内分泌医治的预先性标志物，而且也是一项预示预后的标志物。
恶性程度较低的高分化乳腺癌组ER、PR阳性率明显高于低分化癌组；淋巴结转移组ER、PR阳性率低于无转移组；ER、PR阴性者预后差。
研究说明ER、PR均为推断乳腺癌患者预后较好的指标。
2．AR (雄激素受体)：AR检测水平与孕酮类药物有效率呈正相关，而与PR水平无关。
乳腺癌中AR大多与ER、PR同时表达，只有少于10%的癌组织单独表达AR。
一般来说，假设肿瘤表达AR，预后较好.研究说明原发性乳腺癌中AR的表达水平是预测肿瘤对甲孕酮医治反响的独立指标。
孕酮类药物是通过AR而产生抑制肿瘤细胞生长的作用。
BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义
BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义张科;梅金红;蔡勇;王立超【摘要】目的探讨BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌进展中的作用、临床病理意义.方法应用荧光原位杂交技术(FISH),对免疫组化方法检测Her2为2+以上(包含2+)的肿瘤蜡块做进一步检测,FISH检测出阳性表达的肿瘤蜡块定义为Her2最终阳性表达,并依据《2013版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范的标准》对乳腺浸润性导管癌进行分子分型,依据分子分型将乳腺癌分为五类Luminal A型,Luminal B like型,Luminal B样型,Her2过表达型和基底细胞样型,各分型分别选取20例,总共100例乳腺浸润性导管癌病例.采用免疫组化二步法对入选病例的肿瘤组织进行BRCA1及Ki67蛋白的检测.结果 BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P＜0.05);BRCA1蛋白表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、ER/PR状态、Her2状态均无关(P均＞0.1);Ki67高指数表达率在Luminal A型组,Luminal B like型组,Luminal B样型组,Her2过表达型组,基底细胞样型组中差异具有明显显著性(P ＜0.05);年龄组≤59岁的Ki67高指数表达率较年龄组≥60岁的增高,差异有统计学意义(P＜0.1);ER/PR阴性组和Her2阳性组的Ki67高指数表达率较ER/PR阳性组和Her2阴性组增高,差异具有统计学意义(P＜0.1);Ki67表达与肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移等临床病理指标无相关性(P均＞0.1);BRCA1与Ki67在各亚型乳腺癌中的表达呈负相关性(P＜0.05).结论联合检测BRCA1和Ki67对不同分子分型乳腺癌有一定的预测预后价值.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)010【总页数】5页(P1582-1586)【关键词】乳腺肿瘤;不同分子分型乳腺浸润性导管癌;BRCA1;Ki67;免疫组织化学;FISH检测【作者】张科;梅金红;蔡勇;王立超【作者单位】330029 江西省肿瘤医院;330000 南昌大学第一附属医院;330029 江西省肿瘤医院;330000 南昌大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是严重威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一。
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BRCA1/2突变检测的临床意义
治疗指导
用药指导： 1.化疗：铂类、蒽环 2.PARP抑制剂 手术方式（乳腺癌）
复发风险 预后指标
预后评估
预防指导
筛查指导 预防性手术 预防性用药
预防指导
BRCA突变与癌症发生的关系
BRCA突变与多种恶性肿瘤的发病风险有关
BRCA突变情况对不同类型肿瘤发病的影响（n=1072）
6% 17%
16%
患者来源新加坡，大部分是华裔
12.5% 87.5%
BRCA突变 非突变
Edward S.Y.Wong et al .PLOS ONE 2015
中国人群（5931）例乳腺癌患者BRCA1/2突变携带率
BRCA1/2突变携带率(%)
35.00
30.00 25.00
30.2 26.7
20.00 15.00 10.00
P
<0.001 <0.001
<0.001
<0.001 <0.001
0.024 0.004 0.002
Jacqueline Mersche et al.Cancer 2014
乳腺癌中的BRCA突变
女性乳腺癌患者中BRCA突变的流行病学
BRCA1突变携带者 19581人
BRCA2突变携带者 11900人
1.至少一个近亲患乳腺癌，发病年龄不超过50岁；或 2.至少两位近亲患乳腺癌，任意发病年龄；或 3.至少一位近亲患上皮卵巢癌；或 4. 至少两位近亲患胰腺癌，和/或前列腺癌（Gleason分数大于7，任意年 龄），或
5. 一位男性近亲患乳腺癌
上皮卵巢癌
男性乳腺癌
BRCA1/2突变检测指导个性化的癌症筛查策略
>20 16.9
12.2
9.1
>10
5.2
5.00
3.9
0.00 总体
3.9
有家族史 16.9
有家族史且发病年龄 小于50y
20
双侧乳腺癌
双侧乳腺癌且早发 双侧乳腺癌且有家族
（≤40y）
史
12.2
26.7
30.2
人群类型
三阴性乳腺癌 9.1
三阴性且发病年龄小 于50y的单BRCA1突
变
10
无家族史且早发 （<40y）
寻找乳腺癌突变簇及 卵巢癌突变簇
• BRCA1突变携带者至70岁是乳腺癌累积发病风险为59%
• 当存在特殊突变类型如非同义突变及与德系犹太人相关的始祖突变 是，BRCA1突变携带者至70岁的乳腺癌累积发病风险增加至69% （95%CI，56-83%），相对发病风险增加1.4倍
分析BRCA基因突变 类型及功能
卵巢癌患者BRCA1/2突变携带率
卵巢癌患者携带BRCA突变比例占14.1-23.5%
文献 Walsh et al Alsop et al Heo et al
BRCA突变比例 23%
14.10% 23.50%
N 82/360 141/1001 70/298
Walsh T et al, PNAS, November 1, 2011 Alsop K et al，JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY，2012 Heo EJ et al， J Menopausal Med 2013
BRCA1/2是主要的遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因
抑癌基因 • 参与DNA同源重组和损伤修复， • 维持基因组稳定性 • 调控细胞周期
突变导致抑癌功能丧失或减弱 • 突变结果主要造成蛋白截短，介导同源 重组功能丧失，损伤修复能力下降，累 积基因组不稳定性，诱发肿瘤。
Yes
Stab突变携带率3.9%； 2.有家族史的突变率最高（16.9%）；尤其是有家族史的50岁以下发（>20%）； 3.没有家族史的早发乳腺癌（<40岁发病）的突变率5.2%；
Juan Zhang et al.Springer Science 2016
三阴性乳腺癌BRCA的突变率
BRCA1/2基因突变比例在不同卵巢癌类型中各异
• 据报道，胚系细胞BRCA突变在非粘液性女性卵巢癌患者中的比例为14.1%（141/1001） • 在各种病理类型中，BRCA突变在浆液性卵巢癌中比例更高16.6%
非粘液性卵巢癌病理类型
卵巢浆液性癌 卵巢透明细胞癌 卵巢子宫内膜样癌
其它
BRCA1/2基因突变比例
胰腺癌中的BRCA突变
• 胰腺癌被报道为第三常见的与BRCA基因相关的恶性肿瘤 • 7%的胰腺癌患者存在BRCA1/2胚系突变 • 根据已有文献报道，胰腺癌中的BRCA突变发生率
—散发性胰腺癌：5.5-21.6% —遗传性胰腺癌：4.9%-26%
• BRCA2突变被认为与胰腺癌发病关系更为密切 —BRCA2突变携带者罹患胰腺癌的风险较标准人群可增加2.13-21.7倍 —BRCA1突变携带者罹患胰腺癌的风险增加0-4.11倍
1.28
1.1614 0.874 0.846 2.717 1.432
SIR
36.902 27.688
139.115
74.926 21.745
4.73 3.312 4.89
95%置信区间
33.110-41.009 24.336-31.373
119.427-161.122
60.011-92.422 13.096-33.96 1.273-12.11 1.511-6.288 1.959-10.075
44%
Colin C. Pritchard, et al.N Engl J Med 2016
三阴性乳腺癌，无论是否有家族史，BRCA检测均有意义
此项研究主要对象是54位被诊断为恶性，三阴性浸润性乳腺癌，且确诊年龄小于/等于40岁的女性 患者。这些患者均没有或有极少的乳腺癌或卵巢癌家族病史，均不符合指南要求的因家族病史需要进行
BRCA1: 17q21
BRCA1
• 24个外显子（22个编码区） • 蛋白产物：1863个氨基酸构成 • 第11号外显子负责近60%编码区。
Chr13 Wooster et al, Nature, 1995
BRCA2: 13q12-13
BRCA2
• 27个外显子（26个编码区） • 蛋白产物：3418个氨基酸构成 • 第10、11号外显子负责仅60%编码区
Guopei Luo,Yu Lu et al.Taylor & Francis Group
前列腺癌中的BRCA突变
692例转移性前列腺癌的生殖细胞DNA多重序列分析
BRCA2突变最为常见
基因 BRCA1 BRCA2
基因突变携带率
占总基因 突变比例
0.9% （6/692）
7%
5.3% （67/692）
• • • 60.6 • • • •
结直肠癌
•
皮肤癌/黑色素瘤 •
甲状腺癌
•
胰腺癌
•
脑和CNS恶性肿瘤 •
非霍奇金淋巴瘤 •
口腔癌
•
•
胃癌 胰腺癌 前列腺癌 宫颈癌 肺癌 胃癌 白血病 子宫癌
Jacqueline Mersche et al.Cancer 2014
超过60%的BRCA1/2胚系突变携带者 罹患乳腺癌和卵巢癌
基因测序的范围。突变人群占20%
60
50
40
30
20
BRCA突变者占比20%
10
0
入组人群
BRCA1/2突变者
MC Cancer 2009, 9:86 doi:10.1186/1471-2407-9-86 Received: 11 June 2008
02 PART TWO BRCA检测意义
Lu Yao et al，Breast Cancer Res Treat 2016
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（HBOC）与BRCA突变
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（HBOC）：1971年首次被提出，由BRCA1或BRCA2胚系突变所致的一组 临床综合征，突变携带者罹患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的终生风险随年龄增加
乳腺癌 345例
卵巢癌 178例
其他64 例
乳腺癌 246例
卵巢癌 87例
其他73 例
10.9 30.3
• • • 58.8 • • • • •
皮肤癌/黑色素瘤 •
结直肠癌
•
白血病
•
甲状腺癌
•
胰腺癌
•
子宫癌
•
脑和CNS恶性肿瘤 •
霍奇金淋巴瘤
前列腺癌 宫颈癌 胃癌 肺癌 口腔癌 食管癌 骨髓瘤
18 21.4
16.6% （118/709）
其中高级别浆液性卵巢癌 22.6%（98/433）
6.3% （4/63）
8.4% （10/119）
8.2% （9/110）
卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤85%-90%，其中浆液性囊腺癌占上皮性癌的75%
Kathryn Alsop et al .J Clin Oncol 2012
可能携带BRCA1/2突变的易感人群
依据“NCCN临床实践指南：遗传/家族性高风险评估-乳腺癌卵巢癌”的标准：
七大高风险人群（癌症患者及其同侧血亲）
家族中有已知的 BRCA1/2有害突变
乳腺癌（任意年
龄），且有家族 史
早发性乳腺癌 （<=45岁）
乳腺癌（<=50岁，至 少2个原发病灶）
三阴性乳腺癌 (<=60岁）
分析BRCA基因功能 性结构域
估测发病率
JAMA.2015;313(13):1347-1361
中国健康人群携带BRCA1/2突变罹患乳腺癌的风险