清洁验证指南 - 清洁确认指南
手把手教你做清洁验证
手把手教你做清洁验证首先需要明确一个概念，清洁验证是针对清洁方法的验证，这个概念一定不能搞错，不管谁问，一定要咬紧牙关说，这个就是针对清洁方法的效果确认，然后才有下一步。
因此，我们在验证之前需要有一个清洁方法。
当你撸起袖子，卷起裤管准备大干的时候，如果在验证之前，你就被告知，你只需要搞出一个验证出来，别的什么幺蛾子就不要折腾了，那么恭喜你，你要么努力说服领导，清洁验证不是那么的单纯，对生产也相当的重要，搞不好清洁不到位就会有不良反应增加甚至更严重的后果。
当然了，这么大的世界，你也许会碰到油盐不进的，那么你有两个选择，要么把袖子裤管放下来卷起铺盖准备走人，要么背起锅开始在造假的路上起早贪黑，这过程的艰辛姑且不论，但是查出来的风险可不是你能承受得了的。
在你衡量完这个之后继续我们的讨论。
说到清洁方法，在你手头有现成的成熟的清洁方法的时候就不说了，可以跳过这一步，进行下一步的操作；如果没有成熟的清洁方法，那么恭喜你，你有机会从头开始了。
当然了，清洁方法成熟的也不要高兴的太早，你还需要对现成的清洁方法进行评估。
拿起你的清洁方法规程，对文件进行评估。
这里评估包括很多方面，首先既然作为规程文件，他必须能够指导操作人员进行操作，这就是说不能有模糊的语句或者描述。
打个比方：温度低于多少度（你拿什么测，要不要测，不测有什么影响）；配制适宜的某某溶剂（适宜是什么浓度）。
操作规程能够让操作人员完全了解才是一个成熟可行的文件。
之后需要对文件内容进行评估，比如明明这个产品都不能溶解在清洗剂中，还非要拿来操作。
这样类似的问题有很多，可以参照下文中清洁方法的建立进行评估。
清洁方法的建立过程比较艰辛。
首先你需要从各种标准、指南之类的文件中找到你所有共线生产的产品的物理化学性质，比如溶解性之类的信息，因为这个对你选择清洗剂真的很重要。
了解好溶解性之后开始根据所有共线产品的溶解性进行分类。
需要说明一下，清洗的过程可以认为是一个缓慢溶解或者稀释的过程，所以一定要可以溶解。
清洁验证方案
清洁验证方案背景在生产流程中，清洁是一个重要的环节。
清洁不仅可以保持设备的稳定性和长寿命，还可以避免交叉污染和质量波动。
因此，验证清洁的有效性至关重要。
本文将讨论清洁验证方案，以及如何通过验证确认设备的清洁程度。
验证清洁的方法验证清洁的方法有很多种，包括可视检查、化学分析和微生物学检测等。
选择适当的方法取决于被清洁的设备和清洁剂的性质。
以下是几种常见的验证清洁的方法：1. 可视检查可视检查是最常用的验证清洁的方法之一。
通过观察设备的表面是否干净来确认清洁的效果。
如果设备的表面出现了污垢或残留物，就需要重新清洗。
2. 化学分析化学分析可以检测清洁剂和清洁过程中的残留物，以及不同化合物的浓度。
典型的分析方法包括红外光谱、元素分析和色谱分析等。
3. 微生物检测微生物检测可以验证清洁过程中是否有已知或未知的微生物存在。
这是用来验证清洁关闭房间的必备方法，以确保在生产前高效除菌。
验证清洁的标准不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
因此，需要根据具体情况来确定清洁标准。
以下是一般情况下需要满足的清洁标准：1.所有的清洁区域应该干净整洁，不得有杂物和尘土等污染物。
2.清洁过程必须具有可追溯性，需记录过程，维护相应的详细电子化文档。
3.不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
必须根据具体情况制定。
4.清洁过程必须符合所在行业的相关标准和规定。
如何做好清洁验证以下是五个步骤，可以帮助您执行一个有效的清洁验证：1. 确定清洁标准确定清洁标准是清洁验证的第一步。
您需要了解不同设备和工艺的清洁标准，并确保您的验证方法符合目标标准。
2. 确定验证方法根据所选的清洁标准，确定所要采用的验证方法。
选择合适的方法可以提高效率，节约时间和资源开销。
3. 制定验证计划制定验证计划是清洁验证的重要步骤。
在验证计划中，需要包含验证方法、验证的目标和清洁标准等信息。
4. 实施验证计划执行验证计划后，需要将结果录入文档以进行确认和维护。
验证计划执行后，与清洁有关的文档，例如验证清单和验证报告，也需要进行更新。
apic清洁验证指南2021
apic清洁验证指南2021（实用版）目录一、APIC 原料药清洁验证指南 2021 概述二、APIC 原料药清洁验证的重要性三、APIC 原料药清洁验证的流程与要求四、APIC 原料药清洁验证的实施与评估五、APIC 原料药清洁验证的常见问题及解决方法六、总结与展望正文一、APIC 原料药清洁验证指南 2021 概述APIC 原料药清洁验证指南 2021 是为了确保药品生产过程中的原料药质量，降低药品生产过程中污染和交叉污染的风险，提高药品的安全性和有效性而制定的。
该指南主要针对 APIC（Active Pharmaceutical Ingredients）原料药的生产、质量控制和清洁验证过程，为药品生产企业提供了一套完善的清洁验证体系和方法。
二、APIC 原料药清洁验证的重要性原料药是药品生产的基础，其质量直接影响到药品的安全性和有效性。
在药品生产过程中，原料药可能会受到污染和交叉污染，导致药品质量下降。
因此，对原料药进行清洁验证，确保其质量符合要求，是药品生产过程中非常重要的一环。
三、APIC 原料药清洁验证的流程与要求APIC 原料药清洁验证的流程主要包括以下几个步骤：1.制定清洁验证方案：根据原料药的特性、生产工艺和设备情况，制定合适的清洁验证方案。
2.采集样品：在生产过程中，对原料药及生产设备表面进行采样，以评估清洁效果。
3.检测样品：对采集到的样品进行检测，判断其是否达到清洁验证的要求。
4.分析结果：根据检测结果，分析清洁验证效果，如有问题，及时调整清洁验证方案。
5.完成清洁验证报告：对清洁验证过程及结果进行总结，形成清洁验证报告。
四、APIC 原料药清洁验证的实施与评估在实施 APIC 原料药清洁验证过程中，应注意以下几点：1.严格按照清洁验证方案进行操作，确保验证过程的准确性和可靠性。
2.对采集的样品进行充分混合，以保证检测结果的准确性。
3.在检测过程中，应采用科学的检测方法，确保检测结果的可靠性。
设备清洁验证详细介绍
设备清洁验证详细介绍设备清洁验证通常包括以下几个步骤：1. 确定清洁标准：首先需要明确设备的清洁标准，例如表面残留物的数量和种类、细菌的数量等。
这些标准通常根据相关法规和行业标准来确定。
2. 制定清洁程序：根据清洁标准，制定符合要求的清洁程序，包括清洁剂的选择、清洁步骤和清洁频率等。
3. 进行清洁操作：按照清洁程序进行清洁操作，确保设备表面和内部都能够达到清洁标准。
4. 取样测试：在清洁操作完成后，需要进行取样测试，以检测设备表面和内部是否符合清洁标准。
测试通常包括微生物检测和残留物检测等。
5. 结果分析：根据测试结果进行分析，确认设备的清洁性能是否符合要求。
6. 确认验证结果：如果测试结果符合清洁标准，那么设备清洁验证就通过了。
如果有不符合的地方，需要进行再次清洁和测试，直到符合要求。
设备清洁验证的目的在于确保设备能够持续地提供安全和卫生的工作环境，预防交叉污染和疾病传播。
通过定期的清洁验证，可以保证设备保持良好的清洁性能，提高工作效率和产品质量，也能够提升员工和用户的安全感，并符合相关监管要求。
总之，设备清洁验证是一个重要的程序，对于各行各业都具有重要意义，需要严格遵循相关的操作规程和标准，以确保验证结果的准确性和可靠性。
设备清洁验证对于各行各业都具有重要意义，尤其是在医疗、食品加工、实验室等领域，其重要性更加突出。
在这些领域，设备的清洁性能直接关系到产品质量、工作环境的安全和员工的健康。
因此，设备清洁验证是一项不可或缺的工作，需要严格遵循相关的操作规程和标准。
首先，设备清洁验证需要明确清洁标准。
这些标准通常根据相关法规和行业标准来确定。
例如，在医疗行业中，设备的清洁标准通常会涉及到残留物的数量和种类以及微生物的数量等。
这些标准的确定是通过食品医药监督管理部门或者是行业协会等单位，以确保设备的清洁性能达到卫生标准。
其次，制定清洁程序同样是至关重要的一步。
清洁程序包括清洁剂的选择、清洁步骤和清洁频率等。
APIC_清洁验证指南_201609 中英文
ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS COMMITTEE (APIC)GUIDANCE ON ASPECTS OF CLEANING VALIDATIONIN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT PLANTS原料药工厂中清洁验证指南Revision September 2016Table of Contents 目录1.0 FOREWORD 前言This guidance document was updated in 2014 by the APIC Cleaning Validation Task Force on behalf of the Active Pharmaceutical Ingredient Committee (APIC) of CEFIC.本指南文件于2014年由APIC清洁验证工作组代表CEFIC的APIC委员会进行了更新。
The Task Force members are:- 以下是工作组的成员―Annick Bonneure, APIC, Belgium―Tom Buggy, DSM Sinochem Pharmaceuticals, The Netherlands―Paul Clingan, MacFarlan Smith, UK―Anke Grootaert, Janssen Pharmaceutica, Belgium―Peter Mungenast, Merck KGaA, Germany.―Luisa Paulo, Hovione FarmaCiencia SA, Portugal―Filip Quintiens, Genzyme, Belgium―Claude Vandenbossche, Ajinomoto Omnichem, Belgium―Jos van der Ven, Aspen Oss B.V., The Netherlands―Stefan Wienken, BASF, Germany.With support and review from:- 以下为提供支持和进行审核的人员―Pieter van der Hoeven, APIC, Belgium―Anthony Storey, Pfizer, U.K.―Rainer Fendt, BASF, Germany.A further revision of the guidance document has now been done in 2016 to bring it in line with the European Medicines Agency Guidance on use of Health Based data to set acceptance criteria for cleaning. The main changes were introduced in Chapter 4, Acceptance Criteria.本指南文件进一步修订已于2016年完成，使其与EMA使用基于健康数据设定清洁可接受标准的指南保持一致。
FDA清洁验证检查指南
FDA更多的关注于非青霉素类产品和青霉素类产品，或药品与甾类产品和激素类产品之
间的交叉污染问题。在过去的十年中，有大量的产品召回事件都是由于实际的或潜在的
青霉素交叉污染。
1988年的召回消胆胺树脂事件，使FDA对于潜在交叉污染的问题日益重视。那次召回
注：个人学习、交流使用，不得用于商业目的。
b. 漂洗液样品
漂洗液取样法具有两点优势：能够对较大表面进行取样；能够对到达不到的系统或日常
无法拆卸的部位进行取样并做出评价。
其缺陷是：残留物或污染物可能是不溶性或吸藏在设备中的。此时，可使用“脏点”类
推法进行评价。对于“脏点”清洗的评估，特别是有干的残留物的，不能只检测漂洗水
转产之间是否需要清洗。当清洗方法只用于同一产品的不同批次之间（或同一中间体的
不同批次之间），公司仅需要建立“目视清洁”的标准。诸如此类的批与批之间的清洁
工艺，不需要被验证。
设备的设计
检查设备的设计，尤其是使用了半自动或全自动在场清洗系统的大型生产系统，需要重
点关注。比如，应使用没有球阀的卫生型管道系统。当使用了那些非卫生型的球阀（这
可接受的通用取样方法有两种。最好是直接从设备表面取样，另一种方法是取漂洗水样。
a.表面直接取样法
检查取样器材的类型，以及其对检测数据的影响，因为取样器材可能会干扰检测。例如，
取样拭子上的粘胶会干扰样品的分析。因此，在验证初期，必须确保使用适当的取样介
质和溶媒（用于从取样介质中提取样品），并且方便使用。
或残留物水平，也并不能说明清洗之后不存在残留污染物，而只说明样品中没有超过该
分析方法灵敏度或检验限之外的污染物。公司应对分析方法进行挑战性实验，即证明取
apic清洁验证指南2021
apic清洁验证指南2021摘要：1.APIC 原料药清洁验证指南2021 概述2.验证的重要性3.验证的范围4.验证的方法5.验证的结果与应用6.总结正文：1.APIC 原料药清洁验证指南2021 概述APIC 原料药清洁验证指南2021 是为了确保制药企业进行原料药清洁验证的可靠性和有效性而制定的指南。
该指南旨在为制药企业提供清洁验证的统一标准和规范，以保障药品的质量和安全性。
2.验证的重要性原料药的清洁验证是药品生产过程中的重要环节，其目的是确保原料药在生产过程中不受到污染，从而保证药品的质量和安全性。
通过清洁验证，可以有效地评估原料药在生产过程中的清洁程度，并对清洁效果进行科学评价。
3.验证的范围APIC 原料药清洁验证指南2021 适用于所有原料药的生产企业，包括化学原料药、生物制品原料药等。
此外，该指南还适用于原料药生产过程中的各个环节，如生产设备、生产环境、生产工艺等。
4.验证的方法APIC 原料药清洁验证指南2021 提供了一系列验证方法，包括：（1）清洁效果验证：通过检测原料药中的残留物、微生物等指标，评估清洁效果。
（2）清洁过程验证：通过对清洁过程的监控和记录，确保清洁过程符合要求。
（3）清洁设备验证：通过检测设备的清洁效果，评估设备的清洁性能。
5.验证的结果与应用通过原料药清洁验证，企业可以获得以下结果：（1）评估原料药的清洁效果，确保药品质量。
（2）优化清洁工艺，提高生产效率。
（3）降低生产过程中的污染风险，保障生产安全。
（4）为药品注册提供必要的技术支持。
6.总结APIC 原料药清洁验证指南2021 为制药企业提供了进行原料药清洁验证的统一标准和规范，有助于确保药品的质量和安全性。
APIC设备清洁验证
设计考虑
清洁位置
清洁位置
在线清洁 离线清洁
手动/自动清洁
手动清洁 半自动清洁 自动清洁
手动清洁
重要的手动清洁参数包括 清洁剂的体积 淋洗水体积 清洗和淋洗溶液的温度 浸泡、清洗、淋洗的次序和时间（接触时
间 擦洗动作 水压 洗涤剂的浓度
设计考虑
化学清洗机制包括溶解、乳化、湿润、螯 合、分散、水解、氧化作用
设备的设计应便于清洁：适当的表面加工、无 裂缝、死角，合适的材质
专用/非专用设备
考虑清洁剂残留、降解物、微生物负载、内毒素-专用 清洁工艺的重点是避免API在产品间转移-非专用
非产品接触部位和产品接触部位
清洁验证集中于产品直接接触的部位
产品风险的考虑
设备的清洁与从表面待去除的物料类型是紧密相关。产品配方（包括原料药、辅料、配方助剂）、 不同阶段中间产品的性质，都应予以考虑。
对于高危险性活性成分（例如高致敏感、细胞毒素、致突变性的药物），残留的限度更严格
对于高危险性药品，另一种方法是可以在清洁过程中加入一个去活性或降解的工序，使残留物不 再具有高危险性
如果批间的清洁是简单地用吸尘机（对 于固体产品）或用溶剂/水来冲洗（对于液体制
剂），这种清洁一般称为“小清洁”或“中间过 程清 洁”。这种清洁程序是不需要单独验证的。 需对小清洁对大清洁的影响进行评估
如果只对“大清洁”进行验证，还应考虑 可的复杂程度等操作问题将影响清洁验证计划的设计
验证的生命周期管理包括前期设计、开发活动、确认和验证的持续维护（持续控制）
验证方案要素
验证方案
验证目的、验证设计/策略、验证范围、职责、适用产品和设备、清洁程序和相关 文件、可接受标准、人员培训和最终验证报告的要求
清洁验证指南
CLEANING VALIDATION
CLEANING VALIDATION
DECEMBER 2008
1. PRINCIPLE
1.1 Pharmaceutical products and active pharmaceutical ingredients (APIs) can be contaminated by other pharmaceutical products or APIs, by cleaning agents, by micro-organisms or by other material (e.g. air-borne particles, dust, lubricants, raw materials, intermediates, auxiliaries). In many cases, the same equipment may be used for processing different products. To avoid contamination of the following pharmaceutical product, adequate cleaning procedures are essential.
2. PURPOSE AND SCOPE
2.1 These guidance notes describe the validation of cleaning procedures for the removal of contaminants associated with the previous products, residues of cleaning agents as well as the control of potential microbial contaminants.
验证指南-清洁验证标准操作规程
编 号：SOP-004 部 门：质量保证部 版 本：起 草： 审 核： 执行日期：1 目的清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
2 范围包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。
3 职责R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。
生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。
质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。
质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。
4 定义无5 安全注意事项无6 规程6.1 验证前的准备取样回收率试验及清洁剂的选择，要求取样回收率大于80%，取样回收率RSD﹤20%。
清洁剂的选择要考虑到是否对设备产生污染，最好的清洁剂是水、乙醇、异丙醇。
建立清洁验证的分析方法，并对分析方法进行验证。
6.2 验证方案内容验证方案内容包括：清洁方法，用于清洁的设备，清洁过程、次数，采用清洁剂的种类、浓度、用量，清洗顺序和时间，取样方法，取样部位图示，编 号：SOP-004 部 门：质量保证部 版 本：起 草： 审 核： 执行日期：残留物测定的方法和限度，确定已清洁设备的存放条件和存放时限等，设备清洁后可存放的最长时间和存放条件应要求写在设备清洁程序中。
验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。
6.3 可接受标准：清洗检查的取样方法及标准取样方法标准目检法无可见的残留物或残留气体棉签擦拭法取样化学残留≤10×10-6；或任何产品受到前一品种带来的污染≤最低日剂量的1／1000；微生物计数≤50CFU／棉签最终冲洗液取样化学残留≤10×10-6；或任何产品受到前一品种带来的污染≤最低日剂量的1／1000；微生物计数≤25CFU／ml6.4 验证报告验证方案；验证过程中检验记录；结果分析、评价、结论和验证保证期；验证结论审核批准。
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清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。
它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。
该指南提供了清洁确认的详细步骤。
清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。
2. 选择合适的清洁剂。
3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。
4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。
5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。
6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。
注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。
2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。
3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。
4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。
结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。
此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。