喜树碱自总结
喜树碱的研究进展

喜树碱的研究进展摘要现代临床试验表明喜树碱(Camptothecin,CPT)是一种具有抗癌活性的生物碱,它对膀胱癌、脑癌、肝癌等30余种恶性肿瘤都有不同的程度的疗效。
本文从喜树碱的研究历史、喜树碱的抗癌活性、喜树(Camptotheca acuminate. Decne) 中喜树碱的资源、化学合成喜树碱以及采用生物技术获得喜树碱等方面综述了喜树碱的研究进展,旨在为今后喜树碱进一步开发利用提供依据。
关键词喜树碱;抗癌活性;喜树碱来源Abstract Modern clinical experiment shows that Camptothecin is a kind of alkaloid possessing antitumor ctivities in different cancers,such as bladder cancer 、cerebrum cancer、liver cancer and so on.. In this paper, In order to offer foundation for further researching Camptothecin hereafter,an overview is given on advances in the research of Camptothecin from the following aspects: the history of Camptothecin development、antitumor activity of Camptothecin、sources of Camptothecin in Camptotheca acuminate. Decne、composing Camptothecin in chemical method and obtaining Camptothecin in biological technology, etc.Key words Camptothecin;antitumor activity;sources喜树(Camptotheca acuminate.Decne.)为珙桐科(Nyssaceae)喜树属(Camptotheca Decne.)植物[1],是我国的南方特有的落叶乔木树种,分布于我国长江流域及西南各省和印度部分地区,台湾、广西、河南等地也有栽培。
喜树碱提取方法研究

L . 3色谱条件进行测定 , 每 每月 中旬 和月底 的晴天采集喜树 嫩叶和成熟 叶 . 4 .、0 0m / . 505 . g 按照 1 取 同时在 4 7 月、 月和 1 月 , 0 分别标记枝顶端刚展开 个浓度标准 液重 复进样 5次 , 色谱峰面积 的平
的第 1 位新叶 , 每隔两天采集一次标记的叶片 . 采
对 喜树 碱 进 行 结 构 修 饰 、 或直 接筛 选 与 喜 树 碱 结
构相类似的衍 生物 , 既能保持喜树 碱原有 的抗 癌 浯陛, 又能提高溶解 度 , 减少毒 副反应 , 而具 有 从 较高 的 临床应用 价 值 . 献 [ J文 7一l] 道 了几 种 0报 实验室及生产中常用 的喜树碱提取 方法 , 在此基 础上 , 本研究利用高效液相色谱法( e C , H L )分别采 用索氏回流提取 、 超声提取 、 碱法提取对喜树叶 中 喜树碱 ( P ) C T含量的季节变化进行研究 , 以确定最 佳 的生 产工艺 .
本 实验 色谱 条 件为 : 国 Ko srO SC 8柱 美 rmt D 1 a (. 4 6×10In5/n ; 动 相 , 5 l, a )流 n 乙腈 +水 ( 3+7 3 ;
份体积 乙腈 与 7份体 积水混合 ) 流速 10m ; . L・ rn 检 测波 长 24r 进样量 2 ; 温 2 a ~; i 5 m; i o 柱 5℃ .
、 .7 12 N o 2 .
J n. 2 0 u 0 8
文章编号: 0 — 4220 )2 08 — 3 1 4 52 (080 — 09 0 0
喜 树 碱 提 取 方 法研 究
孙雁 霞 , 晓勇 , 邬 王跃 华 徐 文俊 郭 勇 , 大兴 , , 石
喜树碱在喜树体内分布及在有害生物防治上的应用

喜树碱在喜树体内分布及在有害生物防治上的应用吴海霞;洪仁辉;苟志辉;陈国德;吴挺佳;黄丹慜【摘要】喜树碱为重要的抗癌药物和植物源杀虫剂,主要存在于珙桐科的喜树植株体内.该文从季节性、植株组织、产地、栽培密度及环境胁迫等方面分析影响喜树碱在喜树植株中的分布情况,并对其作为杀虫剂和杀菌剂的使用情况进行了综合阐述.【期刊名称】《热带林业》【年(卷),期】2014(042)004【总页数】4页(P39-42)【关键词】喜树碱;喜树;分布;植物源杀虫剂【作者】吴海霞;洪仁辉;苟志辉;陈国德;吴挺佳;黄丹慜【作者单位】海南省林业科学研究所通什分所,海南五指山572200;海南省林业科学研究所,海南海口571100;海南省林业科学研究所通什分所,海南五指山572200;海南省林业科学研究所通什分所,海南五指山572200;海南省林业科学研究所通什分所,海南五指山572200;海南省林业科学研究所通什分所,海南五指山572200【正文语种】中文【中图分类】S476喜树碱(camptothecin,喜树碱)为一种吡咯喹啉生物碱,是从山茱萸目(Cornales)珙桐科(Nyssacea)喜树(Camptotheca acuminata Decaisne)的嫩叶、果实、树皮和根中提取得到的次生活性物质,是美国化学家Wall Me和Wani MC在1966年分离提取出一种生物碱[1]。
由于喜树碱在医学和害虫防治上的巨大作用,科研工作者已经开始喜树碱的大量提取和合成工作,该文将在查阅相关文献的基础上,对喜树植株中喜树碱的分布情况及其在害虫防治上的应用进行综述,以期为喜树碱的大量获取和应用提供参考。
喜树的植株器官中均含有喜树碱,且各器官中喜树碱的含量差异较大。
不同学者的对此研究的结果也不一致,这可能与于采样的时间、部位、环境条件以及分析方法不同有关,现综述如下。
1.1 喜树碱在植株中的季节性变化张显强等(2004)研究结果表明,喜树植株中各部位的喜树碱含量在不同月份会产生变化。
免费-喜树碱类药物的研究进展

喜树碱类药物的研究进展【摘要】:本文简要综述了喜树碱类药物的作用机理、构效关系、剂型研究以及现有喜树碱类药物的优劣势。
【关键词】喜树碱是从珙桐科植物喜树中提取的五环类抗肿瘤生物碱。
1961开始临床试验,70年代开始应用于临床。
但由于喜树碱的毒副作用大,为了更好的应用于临床,扩大用药范围,广大科研工作者经过多年的系统研究,现已开发出多种喜树碱类抗肿瘤药物及新的剂型。
现将近几年有关喜树碱药动学、药效学、生化结构、衍生物、制剂以及新的用途作一简要的综述。
1GTPs的抗肿瘤作用机制拓扑异构酶是广泛存在于生物体内的一类必需酶,通过调节超螺旋、连锁、去连锁以及核酸解节作用,影响B/2拓扑结构,其主要分为拓扑异构酶Ⅰ与拓扑异构酶错误!未找到引用源。
相比拓扑异构酶错误!未找到引用源。
抑制剂,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂疗效高,抗瘤谱广,已成为设计新型抗肿瘤药物的重要靶酶。
同时,多种肿瘤细胞如结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等的拓扑异构酶Ⅰ含量大大高于正常组织,且在C期肿瘤细胞中活性大幅提高,因此抑制拓扑异构酶Ⅰ的药物可选择性抑制增殖期肿瘤细胞B/2复制,具有较好的选择性。
研究发现,GTPs 是通过与拓扑异构酶Ⅰ-DNA可裂解复合物可逆结合,形成GTPs-拓扑异构酶Ⅰ-DNA三元复合物,从而稳定了可裂解复合物,形成“路障”,使复制叉不能进行下去,导致细胞死亡。
然而GTPs并不能在所有的拓扑异构酶Ⅰ,:,D所有切割位点捕获可裂解复合物。
!&=?诱导的复合物除具=,:,D切割位点的共性即$位为=外,还具有碱基偏好性,它强烈倾向于捕获H$位为I 的=,:,D切割位点。
当H$位是I时,诱导切割的活性最大,=时最小,2、!居中。
因此,!&=?可能与该碱基发生作用@&A,且必须药物、=,:,#、B/2三者同时具备,!&=?才可产生药效。
2.喜树碱结构修饰研究1.1 A环和(或)B环修饰的喜树碱衍生物A环和(或)B环(喹啉环)修饰的喜树碱衍生物不仅数量多,而且都具有很好的活性,这一点已经被大量的实践所证明12引,见图1,表1。
喜树碱

现在世界范围内喜树碱唯一可行的市场来源仍然是从野生植 物(主要是喜树)中提取,然而,喜树(Camptotheca acuminata)为珙桐科喜树属植物,中国特有树种,国家二级 保护植物。喜树野生资源毕竟有限,单纯靠从植株中提取势 必造成对自然资源和生态环境的巨大破坏,也不能满足市场 的需要,利用植物细胞培养法生产喜树碱被认为是一条很有 希望的替代途径。 据估计,喜树碱类药物全球年销售额大约是10亿美元 。
喜树碱的生产
姓名:孙玉蓉 学号:20082926335 班级:生工学0801
喜树碱
一、喜树碱的理化性质
分子式C20H16N2O4
浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈) ,分解264℃∽267℃, [α]25D +31.3。 (氯仿-甲醇) 。在紫外光下表现强烈 的蓝色荧光,和酸不能生成稳定的盐
二、喜树碱的应用
生产喜树碱的主要公司
国内大约60多家生产公司 淄博奥特精细化工厂(山东) 上海北卡医药技术有限公司 (专业生产) 上海龙翔生物医药开发有限公司 (上海) 四川锐博科技有限公司 成都天源天然产物有限公司
喜树碱生产工艺
以喜树果实为原料,将其粉碎后用8~10倍量60%~90%乙 醇对其进行浸泡24~48小时后渗漉,渗漉时间为10~15小时, 减压70~80℃浓缩渗漉液至原体积的1/6~1/9,将所得浓缩 液静置5~48小时,滤过,以氯仿萃取滤液,用量为浓缩液 体积的0.5~3.0 倍量,萃取次数为2~4次,合并氯仿萃取 液经浓缩得膏状物,再依次以甲醇作溶剂对其进行重结晶纯 化得喜树碱粗品,以氯仿-甲醇(1∶3~3∶1)混合溶剂对所 得粗品重结晶纯化得喜树碱粗晶,以N,N-二甲基甲酰胺-乙 醇(1∶ 5~5∶1)混合溶剂对粗晶进行精制纯化得喜树碱精 品,即喜树碱产品。
喜树碱构效关系-概述说明以及解释

喜树碱构效关系-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容可以介绍喜树碱的背景和相关研究的重要性。
可以参考以下内容:喜树碱是一种具有丰富植物化学活性的天然产物,广泛存在于喜树科植物中。
它们以其独特的化学结构和广泛的生物活性受到了科学家们的广泛关注。
喜树碱被发现具有多方面的药理活性,包括抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗HIV等。
这些活性使得喜树碱成为了药物研发领域的重要研究对象。
随着现代科学技术的发展,人们对喜树碱的研究也取得了显著的进展。
通过对喜树碱进行结构活性关系研究,可以揭示其生物活性的结构基础,并为药物设计和优化提供理论指导。
喜树碱构效关系的研究对于挖掘更多有潜力的药物候选物、改进现有药物的性能以及阐明喜树科植物的药用价值具有重要意义。
本篇文章将综述喜树碱的构效关系研究,旨在全面地总结和分析已有的研究成果,并对未来的研究方向和可能的应用进行展望。
通过深入研究喜树碱的定义、特性、生物活性以及结构与活性的关系,我们可以更好地理解这一类天然产物的潜力和应用前景,为药物研发和临床治疗提供有力支持。
1.2 文章结构本文将围绕喜树碱的构效关系展开讨论。
文章分为引言、正文和结论三个主要部分。
引言部分将对本文的内容进行概述,首先介绍喜树碱的定义和特性,然后阐述文章结构和目的。
正文部分将详细讨论喜树碱的构效关系。
其中,2.1小节将介绍喜树碱的定义和特性,包括其化学结构、分子量、理化性质等。
2.2小节将探讨喜树碱的生物活性,包括其抗肿瘤、抗炎症等生物活性表现。
2.3小节将重点研究喜树碱的结构与活性关系,探讨不同结构因素对喜树碱生物活性的影响。
结论部分将总结喜树碱构效关系的重要性,并展望未来研究的方向。
3.1小节将对本文中探讨的喜树碱构效关系进行总结,并分析其在药物研发领域中的应用前景。
3.2小节将给出未来研究的展望,指出需要进一步深入研究喜树碱的构效关系,并提出值得关注的研究方向。
最后,3.3小节将进行总结,重申文章的主要观点和结论。
喜树碱类抗癌药物的研究进展

南京师范大学研究生课程学习考试成绩单(试卷封面)任课教师签名:批改日期:注:1、以撰写论文为考核形式的,填写此表,综合考试可不填;2、本成绩单由任课教师填写,填好后与作业(试卷)一并送院(系)研究生秘书处;3、学位课总评成绩须以百分制记分。
喜树碱类抗癌药物的研究进展王坤(111102026 分析化学化学与材料科学学院)摘要:喜树碱类药物是用于临床的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,是继紫杉醇后又一个很有发展前途的抗癌药,已成为目前抗癌药物中研究的热点。
20-(S)-喜树碱(CPT) 是一种具有广谱抗癌活性的生物碱,其抗癌活性主要体现在CPT的内酯环能够与DNA拓扑异构酶І结合并异化DNA拓扑结构,进而诱导肿瘤细胞的凋亡。
然而,喜树碱内酯环在生理环境下极易水解开环形成羧酸盐,导致药物失活;同时喜树碱本身所存在的水溶性差、对正常机体组织毒副作用大等缺点也极大限制了CPT的临床应用。
因此,针对提高CPT稳定性、水溶性及靶向性的改性研究对推广CPT的临床应用具有重要意义。
本文主要介绍了最近几年关于喜树碱改性方面的一些工作,包括针对CPT的A、B和内酯E环上活泼氢改性得到的小分子衍生物及前体药物,以及利用共价或非共价键合作用设计合成的聚合物或天然大分子以及胶束等可担载喜树碱的给药系统等关键词:抗肿瘤药物;喜树碱;作用机理;改性喜树为山茱萸目珙桐科乔木植物,是我国特有的一种高大落叶乔木,广泛分布于长江流域及西南各省区。
1966年美国的Monroe E. Wall首次从喜树茎的提取物中分离出喜树碱(camptothecin,CPT),随后人们研究发现喜树碱对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤[9]均有一定疗效。
但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、腹泻和严重的出血性膀胱炎等,在随后的十多年间相关研究大大减少,临床应用几乎陷入停顿。
直到1985年发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)的合成,TopoⅠ是一种与细胞分裂密切相关的一种酶,阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长,说明喜树碱的作用靶标是TopoⅠ而不是拓扑异构酶Ⅱ( TopoⅡ),这正是喜树碱独特的抗癌机制,从而使喜树碱的研究进入了一个全新的阶段。
喜树碱天然提取方法

CT超临界CO2提取流程图
上述工艺的优点如下:
(1)提取阶段用超临界二氧化碳萃取法萃取能够节省大量时间传统方法一般需要浸泡几十小时而超临界二氧化碳萃取法萃取只需几小时适用于大规模生产。
(2)传统方法的渗漉过程耗费大量有机污染。
(3)采用超临界二氧化碳萃取法萃取可减少耗时、耗力的溶剂减压浓缩环节。(4)大孔吸附树脂纯化工艺可以大量减少氯仿消耗量简化产品精制环节。
3.超临界二氧化碳萃取法
研究用现代技术提取喜树中的抗癌活性成分探索喜树多种抗癌活性成分的综合提取方法将是今后发展的方向。对喜树有效化学成分的深入了解及其对喜树碱等有效成分的高效提取分离是目前喜树研究的热点在这方面人们进行了大量的研究。其中超临界二氧化碳萃取技术是一种快速、廉价、无毒、无污染、低温、高效的方法。刘展眉等用超临界二氧化碳流体萃取方法及大孔吸附树脂从喜树果中提取喜树碱的同时还得到了亚麻酸、油酸、棕榈酸、亚油酸等脂肪酸组分。亚麻酸、油酸、棕榈酸也被证实具有抗癌作用能明显地延长长肿瘤的小白鼠的寿命。他们将喜树果原料投人萃取槽首先进行棕榈酸和亚油酸的提取从分离釜取出棕榈酸、亚油酸等的混合液后又继续进行喜树碱的提取采用协同萃取可以减少操作环节不但可以减少原料的损失还可以节省大量工作时间大大地提高了工作效率喜树碱得率为0.025%纯度为97.8%脂肪酸收率为1.8%其工艺流程见下图。
喜树碱(Camtothecin下面简写为CT)的天然提取天然提取法提的CT必须为s构型才有活性。但由于含CT的天然植物资源有限、CT含量少且易受季节、产地等因素的影响从而限制了该法的广泛应用。根据近2年的研究成果喜树碱的天然提取法目前较为可取的主要有树脂吸附法、碱法、超临界二氧化碳萃取等方法。
1.树脂吸附法
赵东亮等探讨并确立了用大孔吸附树脂从喜树果中提取、纯化喜树碱的优化工艺:喜树果粉末一70%的乙醇浸泡一浓缩一浓缩液加饱和石灰水搅拌30rain过滤一滤液调H值8~9一上AB一8树脂柱_90%h值2—3的乙醇洗脱一浓缩至悬浊状_乙酸乙酯萃取_浓缩避光结晶-+粗品一乙酸乙酯一石油醚(2:3)溶解重结晶得纯品。所得喜树碱纯度可达98%得率为0.41%o。该法的优势在于:①乙醇提取液浓缩后用饱和石灰水处理可大大提高喜树碱的得率得率可达0.41%o同时也使杂质大为减少;②树脂经H值2~3、90%的乙醇洗脱后用自来水洗掉乙醇可以再利用处理方便简单;③乙酸乙酯:石油醚(2:3)萃取后剩下的不溶物中含有大量的羟基喜树碱而羟基喜树碱的是喜树碱的10倍左右所以可进一步对其进行纯化。
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喜树碱是一种植物抗癌药物,从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效,但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱,对肝癌和头颈部癌也有明显疗效,而且副作用较少。喜树碱是继紫杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物。1985年美国学者发现喜树碱是迄今为止唯一的通过抑制拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopoⅠ)发挥细胞毒性的天然植物活性成分。TopoⅠ是一种与细胞分裂相关的酶,阻断该酶的产生即可阻止癌细胞的生长。
理化性质:浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈),分解点:264℃~267℃,[α]25D +31.3。(氯仿-甲醇)。在紫外光下表现强烈的蓝色荧光,和酸不能生成稳定的盐。
喜树碱难溶于水及一般有机溶剂,微溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯,可溶于碱、吡啶、二甲基亚砜、醋酸和三氯甲烷和甲醇的混合液等少数溶剂,在浓硫酸中酸解呈黄绿色溶液。
作用机理: DNA拓扑异构酶I
•Topo I与DNA结合形成可裂解复合物,在DNA磷酸二酯上形成一个单链缺口,让未受损的单链从缺口中回转,使DNA松弛,以利于复制核转录,随后将缺口连接。
•CPT-Topo I-DNA三元复合物的形成,使其可裂解复合物稳定化,导致DNA单链断裂,不能再度连接。
•不同种癌细胞拓扑酶过度表达
构效关系
•内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的羰基氧与20-OH共同影响其活性。
•ABCD四个环的平面结构有利于其嵌入。
•20-C的S构型对其活性有一定贡献。
•衍生物脂溶性的大小。
•分子内氢键。活化内酯,削弱羟基与酶的相互作用。
图1
衍生物合成思路
临床应用:用于抗病毒,抗早孕,恶性肿瘤,银屑病,治疣,急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。
风险术语
R25Toxic if swallowed.吞食有毒。
不良反应:用量在100mg以上,可引起食欲不振、恶心、呕吐、胃肠炎;可抑制骨髓,还可引起出血性膀胱炎,出现尿频,尿痛及血尿;可引起口腔粘膜感染和脱发。
规 格:喜树碱含量(HPLC)≥92%、≥95%、≥99%
化学名:1H-Pyrano[34:6,7]indolizino[1,2-6]puinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-ethy1-4-hydroxy-(s)-
分子式: C20H16N2O4
CAS: 7689-03-4
相对分子质量:348.34
来 源:珙桐科植物喜树Camptotheca acuminata Decne的果实、叶。
毒性
肠胃毒性、血液学改变、胆、肝、肾等脏器的毒性
临床表现:易引起骨髓抑制,呕吐和血尿等副作用
安全术语
S26In case of contact with eyes, water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
中文名:喜树碱
中文别名:(+)-喜树碱[1]
英文名:Camptothecine
英文别名4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione; (+)-Camptothecin; Camptothecin, Camptotheca acuminata; 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-[3,4:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione; Camptothecin,95%; Camptothecin;
喜树碱化学性质有别于一般生物碱,为中性生物碱,与酸不易成盐;与一般生物碱试剂无反应,对碘化铋钾试剂、苯酚(三氯化铁)及吲哚类特征反应结果均呈阴性;不能用重氮甲烷和二甲基硫酸酯进行甲基化;室温下经稀碱处理,内酯环易开环生成水溶性羧酸盐,经酸化内酯环重新闭合还原成喜树碱。
药理作用:抗癌作用(喜树碱及10-羟基喜树碱等能使癌细胞发生变性、坏死、核固缩等形态学改变。使癌细胞和宿主肝细胞的超微结构发生变化。喜树碱主要作用于细胞的DNA合成期(S期)。)抗肿瘤,免疫抑制,抗病毒,抗早孕,改变皮肤表皮的角化过程,抑制上皮细胞有丝分裂,治疗银屑病等。
标 准:企业标准
包 装:1kg/听(铝听:ф15cm×h22cm);5kg/听(铝听:ф28cm×h25cm)储 藏:密闭,遮光,防潮。有效期:三年
结构鉴定
实验方法:将喜树碱配成一定浓度的二氯甲烷溶液,放入1cm样品池中,以二氯甲烷作为参比,在200-500nm波长范围内进行扫描,结果见下图。
从上图可以看出,喜树碱样品的最大吸收峰位于361nm,291nm和228nm处。其中361nm处为共轭体系的影响,使得羰基n-π跃迁红移产生的峰;291nm处为苯环吸收红移后的吸收峰;228nm处为C-N键的n-σ跃迁所产生的峰。这几个峰可作为喜树碱母体的标识峰。