No.19 二分类变量Meta分析
meta分析方法介绍
Meta分析详细介绍
➢ Meta分析是一种基于文献资料的定量化综合评价多个同类 独立研究结果的统计学方法。常用于临床试验、诊断试验和 流行病学研究等方面的综合评价。
➢ 它包括提出问题、收集和分析数据、报告结果等基本过程。 ➢ Meta分析常用的方法有固定效应模型（fixed-effects model）
G 2 Sen
2
ai
ln(
a
ai m1i
)
ci
ln(
c
ci m1i
)
m1
m1
其中， a ai ， c ci ， m1 m1i
在 H0 成立时，G2Sen 服从自由度为 ν=k-1 的 χ2 分布。若 P >α，则不拒绝 H0， 可认为各研究是同质的，可以采用上面的公式计算 Sen 及其 95%置信区间。
（1）以 OR 为效应指标的统计量及其标准误
ORi
ai d i bi ci
SEln(ORi )
1111 ai bi ci di
（2）以 RR 为效应指标的统计量及其标准误
RRi
ai ci
n1i n2i
SEln(RRi )
11 1 1 ai ci n1i n2i
（3）以 RD 为效应指标的统计量及其标准误
诊断试验
+ 合计
表 2 第 i 个研究资料整理格式
金标准
+ ai（TP） ci（FN）
m1i
_ bi（FP） di（TN）
m2i
合计
n1i n2i Ni
真阳性数（TP）、假阳性数（FP）、假阴性数（FN）、真阴性数（TN）
1、基于灵敏度的 Meta 分析计算过程 （1）各研究的灵敏度
meta分析简介ppt课件
.
41
敏感性分析举例
排除某些可疑的资料 排除较低质量的研究 排除小样本研究 排除特殊的占主导地位的大样本研究
.
42
（四）结果解释的其他内容(讨论)
也要在讨论中说明： 纳入研究的质量：该系统评价的局限性
结果的维度： 1、证据强度：级别、质量和精确性(CI) 2、效果的大小(幅度)
.
43
结果解释的其他内容(讨论)
3、脱失、退出及失访情况
.
17
文献分析——资料提取
设计资料提取表格
提取的主要内容：
一般资料(试验名称、作者、出处等) 质量资料(隐藏、盲法、随访等) 基线资料 (年龄、性别、严重度、病程等) 干预措施资料(治疗方法、剂量、疗程，对 照措施等) 结局资料(死亡、残废、事件数等)
.
18
文献分析——资料分析
信区间，判断有无统计学意义的差异
分类资料：用RR、OR等
连续性资料：用均数差(mean difference)
（3）用森林图展示结果
.
20
（1）异质性检验及意义
了解合并各单个研究的结果是否合理？
理论上各单个研究结果应该是相同的 - 合并才合理 实际上不可能完全相同（机遇的作用），但差异不 应该有统计学的显著性 如果各试验结果之间差异有显著性，应该了解原因 进行相应处理
系统评价、Meta-分析方法提要
.
1
一、系统评价Meta-分析 的概念与作用
(一) 系统评价的概念 (二) 学习系统评价的意义
.
2
(一) 概念：
1、什么是系统评价？
称Systematic review (SR)
“A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies.”
meta分析步骤详解，以及常见问题解析
meta分析步骤详解，以及常见问题解析Meta分析的完整步骤，根据个⼈的体会，结合各位友⼈的经验总结⽽成，meta的精髓就是对⽂献的⼆次加⼯和定量合成，所以这个总结也算是对⼤家经验的meta分析吧。
▽⼀、选题和⽴题1形成需要解决的临床问题系统评价可以解决下列临床问题:1. 病因学和危险因素研究;2. 治疗⼿段的有效性研究;3. 诊断⽅法评价;4. 预后估计;5. 病⼈费⽤和效益分析等。
进⾏系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进⾏精确描述,包括⼈群类型(疾病确切分型、分期)、治疗⼿段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进⾏评价的指标。
2指标的选择直接影响⽂献检索的准确性和敏感性，关系到制定检索策略。
3制定纳⼊排除标准。
⼆、⽂献检索1检索策略的制定这是关键，要求查全和查准。
推荐Mesh联合free word检索。
2⽂献检索，获取摘要和全⽂国内的有维普全⽂VIP，CNKI，万⽅数据库，外⽂的有medline ,SD，OVID等。
3⽂献管理强烈推荐使⽤endnote，procite，noteexpress等⽂献管理软件进⾏检索和管理⽂献。
查找⽂献全⽂的途径在这⾥，讲⼀下找⽂献的过程，以请后来的朋们参考（不包括⽹上有电⼦全⽂的）：1. 查找免费全⽂（1）在pubmed center中看有⽆免费全⽂。
有的时候虽然没有显⽰free full text，但是点击进去看全⽂链接也有提供免费全⽂的。
我就碰到⼏次。
（2）在google中搜⼀下。
少数情况下，NCBI没有提供全⽂的，google有可能会找到，使⽤“学术搜索”。
本⼈虽然没能在google中找到⼀篇所需的⽂献，但发现了⼀篇⾮常重要的综述，⾥⾯包含了所有我需要的⽂献（当然不是数据），但起码提供了⼀个信息，所需要的⽂献也就这么多了，因为⽼外的综述也只包含了这么多的内容。
这样，到底找多少⽂献，找什么⽂献，⼼⾥就更有底了。
（3）免费医学全⽂杂志⽹站。
提供很过超过收费期的免费全⽂。
Meta分析的结果解释
整理课件
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含Meta分析模块的通用商业统计软件
• stata • SAS • WinBUGS 通用免费统计软件
•R
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用stata进行Meta分析
整理课件
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整理课件
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• metan
– 进行meta分析，生成森林图
• metafunnel
meta分析的步骤提出问题确定研究目的检索相关文献选择文献并进行严格评价收集数据对每个研究的特点等情况进行汇总描述确定综合分析效应值的种类及统计分析计划描述纳入研究的结果及其特征异质性检验heterogeneitytest计算合并效应量敏感性分析meta分析的对象效应量定性资料orrrrd定量资料加权均数差wmd标准化均数差smd计算各研究的效应量方差和权重固定效应模型的合并效应量随机效应模型的合并效应量dersimonianandlaird方法dl方法中权重的计算方法进行meta分析的软件商业专用软件comprehensivemetaanalysismetawineasyea2001免费专用软件revmanreviewmanagermetastatepimeta含meta分析模块的通用商业统计软件statasaswinbugsncss含meta分析模块的通用免费统计软件r用stata进行meta分析metan进行meta分析生成森林图metafunnel生成漏斗图metabias进行发表偏倚对称性检验生成egger回归图metatrim剪补法及剪补后的漏斗图metacum累积meta分析meta分析的结果
整理课件
9
系统评价
CDSR
Meta分析
综述
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10
Meta分析的定义
• 是指用统计学方法对收集的多个研究资料进行分 析和概括，以提供量化的平均效果来回答研究的 问题。
Meta分析的简单介绍
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单个数值变量研究的数据
数值变量（continuous）单个研究的统计量di，可 先择MD或SMD法
试验组 对照组
例数 niபைடு நூலகம்n1 n2
均数
`X1 `X2
标准差 Si S1 S2
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K研究的数值变量资料整理
女童掌骨II皮质厚度的11个研究
高氟区
适氟区
K个研究 `X1
S1
n1 `X2
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Meta-Analysis 实例分析
二分量 数值变量
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单个二分变量的研究数据
二分变量（分类变量）单个研究的统 计量di,可选择OR、RR或RD，四格表 数据如下表：
summary 2X2 Table For Counts
Event
No Event
Treatment
a
b
Meta分析的统计学过程
吉林大学白求恩第一医院 结直肠肛门外科 张婷
整理课件
1
“Meta”一词源于希腊文，意为“more comprehensive”,即“更广泛、更全面”
上个世纪60年代开始，在医学文献中，陆续出 现许多对多个独立研究的统计量进行合并的报 道。
英国心理学家G.V.Glass，在1976年首先将这 种多个同类研究的统计量合并方法称为 “Meta-Analysis”。该方法现在已广泛应用于 医学和健康领域，尤其是针对疾病的诊断、治 疗、预防和病因等问题的综合评价。
若多个研究结果为P≤0.10时，多个研究的异质 性有统计学意义。
I2
可用于衡量多个研究结果间异质程度的大小。 这个指标用于描述由各个研究间由非抽样误差 所引起的变异（异质性）占总变异的百分比。 I2越大，其异质性越大，越不可接受。在 Cochrane 系统评价中，只要I2不大于50%，其 异质性可以接受。
无对照二分类资料的Meta分析方法及Stata实现
生物医学发展迅速，科学工作者常需综合评价针对某一科学问题的不同研究证据。
如何归纳和综合分析这些分散的研究证据，提升对问题的认识水平，已成为生物医学研究的重要步骤［1］。
荟萃（Meta ）分析就是定量综合分析多个同类研究效应的方法［2］。
近十年，Meta 分析在生物医学领域应用日益广泛，有关文献迅速增多，2001年前共有169篇中文论文发表，而在2001－2009期间就有2115篇。
已发表的Meta 分析多针对设有对照的研究类型，国内文献未见针对无对照的研究类型如横断面研究，国外亦少见。
横断面研究等没有设对照的研究是人群研究的基础，也是揭示暴露与疾病关系不可或缺的。
生物医学工作者掌握针对无对照的研究类型的Meta 分析方法和计算机实现步骤是必要的。
本文旨在介绍二分类无对照资料的Meta 分析方法及其在Stata 软件中的操作步骤。
无对照二分类资料的Meta 分析方法及Stata 实现王佩鑫a ，b，李宏田b ，c，刘建蒙b ，c（北京大学a．公共卫生学院；b．生育健康研究所；c．卫生部生育健康重点实验室，北京100191）［摘要］目的介绍无对照二分类资料Meta 分析方法及在Stata 软件中的操作步骤。
方法首先介绍3种数据类型无对照二分类资料Meta 分析的原理及方法，再用Stata 软件对3个实例数据进行Meta 分析。
结果无对照二分类资料Meta 分析的关键是选择服从正态分布或可转化为正态分布的指标。
3个实例数据经正态转换后进行Meta 分析，结果与原文一致。
结论Stata 软件可实现无对照二分类资料（含患病率、发病密度和比值）的Meta 分析，操作简单，实用性强。
［关键词］二分类变量；无对照；Stata ；Meta 分析［中图分类号］R195．1［文献标识码］A ［文章编号］1671－5144（2012）01－0052－04Meta-Analysis of Non-Comparative Binary Outcomes andIts Solution by StataWANG Pei-xin a ，b ，LI Hong-tian b ，c ，LIU Jian-meng b ，c（a．School of Public Health ；b．Institute of Reproductive and Child Health ；c．Ministry of Health Key Laboratory of Reproductive Health ，Peking University ，Beijing 100191，China ）Abstract ：ObjectiveTo introduce the method of meta-analysis for non-comparative binary outcomes and its realization in Stata．MethodsWe first introduced principles and methods of meta-analysis for three types of non-comparative binary outcomes ，and then replicated results of three published meta-analyses in Stata．ResultsThe keypoint of doing these meta-analyses was to choose the effect size indices which were of normal distribution or could be transformed into normal distribution．The replicated results were consistent with the original literatures．Conclusions Meta-analyses for three types of binary outcomes ，including prevalence ，incidence density ，and odds ，could be done in Stata conveniently．Key words ：binary ；non-comparative ；Stata ；meta-analysis［基金项目］国家自然科学基金资助项目（81072372）［作者简介］王佩鑫（1986－），男，河北馆陶人，在读硕士研究生，研究方向为妇女儿童保健。
Meta-分析的方法学局限性及其适用领域
Meta-分析的方法学局限性及其适用领域彭晓霞【摘要】人群研究,尤其是临床研究需要重复,但重复研究往往会产生不一致的研究结果,采用系统综述及时综合分析同一问题相关研究便成为循证决策的基础,系统综述中可以对原始研究数据实现统计合并的Meta-分析已在越来越多领域得到广泛应用.但Meta-分析本身存在局限性,是否适用于所有类型研究的统计合并,尚存争议.有鉴于此,本文在介绍系统综述步骤和Meta-分析基本原理及统计合并计算步骤的基础上,进一步分析Meta-分析的误差来源,解释随机效应模型与固定效应模型的区别,旨在引导人们客观理解Meta-分析的方法学局限性,审慎使用Meta-分析,在进行临床决策时审慎解读Meta-分析结果,尤其是基于随机效应模型的统计合并.【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2017(008)006【总页数】6页(P381-386)【关键词】系统综述;Meta-分析;误差;随机效应模型;固定效应模型【作者】彭晓霞【作者单位】国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病学与循证医学中心,北京100045【正文语种】中文【中图分类】R-11992年，Cochrane协作网创建，旨在生产高质量、有重要意义、便于获取的系统综述和其他综合性研究证据，推动循证卫生决策。
直至Cochrane系统综述数据库作为电子期刊发行，系统综述或Meta-分析相关研究的发表数量增长迅速，应用范围也在不断扩展(图1)。
系统综述是针对某一研究问题，采用规范操作流程，系统检索相关研究证据(文献)进行方法学评价，选择高质量原始研究对其结果进行综合分析的一种文献综述形式。
系统综述的具体实施步骤为：(1)按照PICO原则(P: population or patient，研究人群或患者；I：intervention，干预措施；C：comparison，对照组干预措施；O：outcomes，主要结局)构建清晰、明确的研究问题；(2)制定检索策略，系统检索相关研究证据；(3)按照事先设计的原始研究纳入/排除标准，采用标准流程筛选与研究问题吻合的研究；(4)遵循标准流程，从原始研究文献中摘录研究方法学信息及重要数据；(5)采用公认的评估工具评估入选原始研究的质量及潜在偏倚风险；(6)考虑原始研究质量及提供数据情况，决定是否采用Meta-分析对原始研究数据进行统计合并；(7)审慎、综合报告系统综述结果。
meta分析
荟萃分析
Meta Analysis
提取资料的步骤和内容
• • • • • • • 设计资料提取表格，表格应包括： 系统评价人的姓名reviewer 研究编号study ID 纳入研究的一般信息 研究者的姓名authors 发表信息publication information 研究名称title
如对治疗证据进行检索，一般： 首选Cochrane Library（CDSR） 不满意 DARE， ACP Journal Club，EBM指南, Bandolier等 仍不满意 MDELINE，EMBASE，CBMdisc等 还不满意 指南、专业杂志、会议录数据库等
20
荟萃分析
Meta Analysis
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荟萃分析
Meta Analysis
三、资料提取与结果的定量综 合
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荟萃分析
Meta Analysis
需要收集的资料
1、分类变量资料 a n1 c n2
2、连续性资料
多个研究的 mean sd n
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荟萃分析
Meta Analysis
• 计算用于表达各研究疗效的统 计量
• 二分类变量采用危险度(risk)或 比值（odds） • 连续性变量采用均数差 (Difference between means, DBM)
荟萃分析
Meta Analysis
（蚌医附院药剂科临床药学专业 石庆平 ）
1
荟萃分析
Meta Analysis
◈一、Meta分析概述 主 要 内 容 ◈二、纳入研究的检索、选取与质量评价 ◈三、资料提取与结果的定量综合
◈四、纳入研究的异质性分析
◈五、偏倚的识别与处理 ◈六、RevMan软件的使用
Meta分析基础及其在科研实践中的应用-2505-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-2505-Meta分析基础及
其在科研实践中的应用
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)Meta分析定义和实现步骤，以及结果的解读
1、资料的定量分析（meta分析）包括（）
A、以下都正确[正确答案]
B、同质性检验
C、合并效应值
D、制作漏斗图
E、进行敏感性分析
2、如果存在发表偏移，如一些阴性结果未能发表，则（）
A、漏斗图就会出现缺角[正确答案]
B、理想状态下各个研究应平均地分布于竖线的左右两侧
C、大样本研究对称地分布于图形上方
D、小样本研究对称地分布于图形下方
E、以上都不对
3、关于漏斗图（）
A、可用来识别发表偏移和其他偏移
B、优点是直观
C、缺点是不同的人判读结果不同
D、以上都正确[正确答案]
E、以上都不正确
4、Meta分析的步骤包括（）
A、选题；检索文献；根据入选标准选择合格的研究；进行质量评估
B、提取信息，填写摘录表；异质性检验；绘制森林图；
C、亚组分析；敏感性分析；检验发表偏倚
D、以上都正确[正确答案]
E、以上都不正确。
Meta分析介绍
循证医学中的“证”
所有已经完成的和正在进行的医学研究都 可以成为证据
但是，对大样本随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）和其他相关随机对照研 究进行系统综述（systematic reviews, SR）后所 得出的结果，是关于某种疗法有效性和安 全性的最佳证据，是金标准
进行Meta分析时应遵循以下原则：
1、纳入Meta分析的多个研究的原始数据（如果有的话） 应保持分开状态。Meta分析整合的是多个研究的分析结 果，而不是其原始数据。那种合并原始数据后再进行分 析的做法是错误的。
2、纳入Meta分析的多个研究之间也许在某些方面（病 人特征、结果变量等）存在差异，但在大体上应该是类 似的。
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22
219
19
164
准误的平方）的倒数
同质性检验homogeneity test
多个研究间治疗效果是否一致的假设检验
在实践中，个别研究的治疗效果往往与加权平均 后得到的综合治疗效果不同。同质性检验考察这 种不同是仅仅由于随机波动造成的，还是由于纳 入的多个研究在设计、研究条件和病人来源等方 面的固有差异造成的
个别研究的治疗效果估计
Meta分析介绍
如何综合收集到的证据帮助你决策
循证医学Evidence Based Medicine
指临床医生对病人的诊治应基于科学证据。任何 决策需建立在当前最佳证据的基础上。
强调临床医生应在仔细采集病史和体格检查的基 础上，根据临床实践中急需解决的问题，进行有 效的文献检索，并对其进行评价，找到最适宜和 最有力的证据，通过严谨的判断，将最适宜的诊 断方法、最精确的预后估计及最有效的治疗方法 用于对每个具体病人的服务。