关于肌松药及其拮抗的新进展
[整理]008肌松药及拮抗药.
![[整理]008肌松药及拮抗药.](https://img.taocdn.com/s3/m/e4ebed39f12d2af90242e648.png)
008.肌松药及拮抗药《心血管麻醉及体外循环》胡小琴主编发表日期:2006-10-25 15:21:49 浏览数: 11第八章肌松药及拮抗药伍丽明神经肌肉阻滞药又称肌肉松驰药，简称肌松药。
1942年首次应用于临床麻醉，八十年代前，临床常用的肌松药主要有琥珀酰胆碱、筒箭毒碱、双甲基筒箭毒碱、三碘季铵酚等。
但是，这些药物都具有一定的心血管副作用，这些副作用一般是由于刺激或抑制周围植物神经系统；或使血管肥大细胞释放组织胺及其它血管活性物质；或继运动终板去极化后，血清钾水平增高所致。
近年来，已陆续研制出一大批新型肌松药应用于临床麻醉，其心血管副作用明显减少。
这些新药都属非去极化肌松药，包括短效类、中效类和长效类。
中效肌松药阿曲库铵和维库溴铵、长效肌松药多撒库铵和哌库溴铵均已投入临床使用，与具有抗迷走副作用的潘库溴铵比较，无心血管不良反应；其他还有中效罗库溴铵和短效美维松。
第一节肌松药与胆碱能受体的相互作用乙酰胆碱是横纹肌神经肌肉接头的递质，它作用于胆碱能受体。
胆碱能受体主要分为毒蕈碱样受体和烟碱样受体（表8－1）。
毒覃碱样受体（简称M受体）存在于各种平滑肌、心肌和外分泌腺，毒蕈碱（一种季铵碱）对此受体可产生乙酰胆碱样的作用，受体能被阿托品类药物阻断；烟碱样受体（简称N受体）位于植物神经节和骨骼肌神经肌肉接头处，神经节和骨骼肌的烟碱样受体虽然不完全相同，但筒箭毒类药物也可阻断植物神经节的乙酰胆碱样作用。
进一步研究发现乙酰胆碱酯酶和血浆胆碱酯酶上也存在胆碱能受体。
表8－1胆碱能受体部位激动剂或底物阻断剂烟碱样受体神经肌肉接头烟碱、四甲铵、琥珀胆碱、十烃季铵筒箭毒、所有非去极化肌松药植物神经节烟碱、双甲基苯哌嗪六甲铵、筒箭毒毒蕈碱样受体（肠、膀胱、支气管、心房窦房结、瞳孔括约肌）毒蕈碱阿托品、三碘季铵酚、潘库溴铵酯酶受体乙酰胆碱酯酶活性部位血浆胆碱酯酶活性部位乙酰胆碱、乙酰甲胆碱苯甲酰胆碱、丁酰胆碱、琥珀胆碱新斯的明、吡啶斯的明、苯并醌氟肌松、四氢氨基吖啶、潘库溴铵神经肌肉阻滞剂为与神经肌肉接头处的胆碱能受体部位相互作用，从而干扰了神经冲动的传导，产生肌肉松弛作用。
肌松药及拮抗剂
心律失常
肌松药可引起心肌传导阻滞和心 律失常，如心动过缓、房室传导
阻滞等。
心力衰竭
长期使用肌松药可引起心肌损伤， 导致心力衰竭。
其他并发症及其防治方法
1 2
过敏反应
部分患者对肌松药过敏，出现皮疹、瘙痒、呼吸 困难等症状。应立即停药并给予抗过敏治疗。
肝肾功能损害
长期使用肌松药可对肝肾功能造成损害。应定期 监测肝肾功能，及时调整药物剂量。
禁忌症
对肌松药过敏、严重肝肾功能不全、严重电解质紊乱、严重 神经肌肉疾病等患者禁用。
02 常用肌松药
非去极化肌松药
01
02
03
罗库溴铵
一种常用的非去极化肌松 药，通过与乙酰胆碱受体 结合，抑制神经肌肉传导， 产生肌松作用。
维库溴铵
一种快速起效的非去极化 肌松药，主要用于全身麻 醉和气管插管。
顺式阿曲库铵
新药研发完成后，需要进行严格的临 床试验来评估其疗效和安全性。这些 试验通常涉及大量患者，并采用随机 对照设计。
药物相互作用与配伍禁忌研究
药物相互作用机制
肌松药与其他药物的相互作用可能影响其疗效或引发不良反应。了解这些相互作用机制有助于预测和预防潜在问 题。
配伍禁忌研究
通过研究药物之间的配伍禁忌，可以避免联合用药时可能发生的药物反应，确保治疗安全有效。
去极化型肌松药
通过与乙酰胆碱受体结合，使骨骼肌 细胞膜持久去极化，从而抑制兴奋收缩耦联，使肌肉松弛。
非去极化型肌松药
通过竞争性拮抗乙酰胆碱受体，使骨 骼肌细胞膜保持极化状态，从而抑制 兴奋-收缩耦联，使肌肉松弛。
肌松药的适应症与禁忌症
适应症
主要用于手术麻醉、气管插管、机械通气等需要肌肉松弛的 场合。
肌松药拮抗药Sugammadex的临床应用进展
肌松药拮抗药Sugammadex的临床应用进展王耘;曹永兵;姜远英;颜天华【摘要】2008年Sugammadex在欧洲获准上市,用于拮抗由罗库溴铵和维库溴铵介导的神经肌肉功能阻滞,显示出较好的有效性和安全性.本文主要关注Sugammadex在常规临床实践中和紧急情况下,对于肌松药物使用所产生的影响,以及Sugammadex在特殊人群患者中的作用效果.%Sugammadex had been licensed for reversal of rocuronium and vecuronium induced neuromuscular blockade in Europe since 2008 , which had shown to be efficacious and had a good safety profile so far. The potential for Sugammadex to change the management of NMB, in routine clinical practice, in emergency situations and in special populations were reviewed in this paper.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2012(030)006【总页数】4页(P405-407,453)【关键词】肌松拮抗;Sugammadex;罗库溴铵;琥珀胆碱;新斯的明【作者】王耘;曹永兵;姜远英;颜天华【作者单位】中国药科大学生理教研室,江苏南京210009;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;中国药科大学生理教研室,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R9712008年Sugammadex在欧洲获准上市，用于拮抗由罗库溴铵和维库溴铵介导的神经肌肉功能阻滞作用。
肌松药的规范应用与拮抗及监测(nxpowerlite)
特殊人群用药
孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群使用 肌松药时需特别注意用药安全，根据患者 病情和药物性质制定合理的用药方案。
禁忌症与慎用情况
对于存在严重肝肾功能不全、重症肌无 力等疾病的患者，应谨慎使用肌松药， 避免加重患者病情或引发不良反应。
03
肌松药拮抗策略
拮抗剂种类及作用原理
胆碱酯酶抑制剂
通过抑制胆碱酯酶，减少乙酰胆碱的水解，从而增加突触间 隙中乙酰胆碱的浓度，拮抗非去极化肌松药的作用。
06
总结与展望
本次项目成果回顾
1 2 3
肌松药使用规范制定
通过深入研究和实践，我们成功制定了肌松药的 规范应用指南，为临床医生提供了明确的用药指 导。
拮抗剂应用方案优化
针对肌松药的拮抗问题，我们进行了大量实验和 数据分析，提出了优化的拮抗剂应用方案，有效 提高了拮抗效果。
监测方法改进
在肌松药使用过程中，我们改进了监测方法，采 用了更加灵敏、准确的监测技术，确保患者用药 安全。
给药途径及时间选择
给药途径
肌松药可通过静脉注射、肌肉注射等途径给药，需根据药物性质和患者情况选 择合适的给药途径。
给药时间
肌松药的给药时间需根据手术进程和患者情况灵活调整，通常在麻醉诱导后或 手术开始前给予。
联合用药注意事项
药物相互作用
肌松药与其他药物可能存在相互作用，如与 抗生素、利尿剂等合用可能增加肌松药的毒 性反应，需加强监测和调整用药方案。
加速度仪法
利用加速度仪测量肌肉收 缩时产生的加速度变化， 间接反映神经肌肉传导功 能。
机械测定法
通过测量肌肉收缩时产生 的力量或位移，评估神经 肌肉传导功能。
药效学评价指标解读
01
新型肌肉松弛药拮抗剂舒更葡糖钠在麻醉苏醒期应用的近况
186国际麻醉学与复苏杂志2021年2月第42卷第2期 Int J Anesth Resus,February 2021，Vol. 42,No.2•综述•新型肌肉松弛药拮抗剂舒更葡糖钠在麻醉苏醒期应用的近况曹辞诗顾销上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科200127通信作者：顾销，E m a i l:g u j u a n@【摘要】舒更葡糖钠是拮抗非去极化肌肉松弛药(肌松药)的新型药物，它能够快速、安全、可控地拮抗罗库溴铵等甾体类 肌松药的神经肌肉阻滞，与传统肌松拮抗剂抗胆碱酯酶药相比，具有拮抗深度神经肌肉阻滞且不影响胆碱能系统活性的优越性，在麻醉苏醒期的临床应用具有广泛前景。
文章通过对新型肌松拮抗药舒更葡糖钠的作用机制、使用效能、在特殊患者中的应用、神经肌肉阻滞残余、再箭毒化情况和不良反应等几方面进行综述，从而帮助麻醉医师在临床中更加合理地使用舒更葡糖钠，提高患者麻醉后苏醒期的质量。
【关键词】肌肉松弛药；拮抗剂；舒更葡糖钠；麻醉苏醒期DOI ： 10.3760/cm a.j.rn321761 -20200106 -00219Recent application of sugammadsx in the recovery period after anesthesiaCao Tingting, Gu JuanDepartment of A nesthesiology, Renji Hospital Affiliated to Medical College of S hanghai Jiao Tong University, Shanghai 200127 Corresponding author: Gu Juan, Email:****************【Abstract】Sugammadsx sodium injection is a new antagonist against non-depolarizing muscle relaxants. It can quickly，safely and controllably antagonize the neuromuscular blockage of steroidal muscle relaxants such as r〇(；uronium. Compared with traditional muscle antagonists like anticholinesterase, it is highly antagonistic to nerve muscle blockage, without effects on the cholinergic system, and may be widely used in the recovery period after anesthesia. The current review focuses on the following aspect of sugammadsx: mechanism of action, efficacy, its use in special patients, neuromuscular block residual and re-arrow poisoning, and adverse reactions, so as to provide evidence for rational use and improve the quality of recovery after anesthesia.【Keywords】Muscle relaxant; Antagonist; Sugammadsx; Anesthesia recovery periodDOI ： 10.3760/cm a.j.m321761 -20200106 -00219舒更葡糖钠是一种新型选择性非去极化肌肉 松弛药(肌松药)拮抗剂，2005年被首次报道应用于 人类m，之后在欧美、日本等应用于临床。
肌松药的研究现状及临床应用进展
肌松药的研究现状及临床应用进展肌松药的研究现状及临床应用进展一、肌松药简介肌松药是一类用于产生或维持肌肉松弛状态的药物，其作用机制多与神经传导相关。
肌松药可以分为两类：去极化肌松药和非去极化肌松药。
二、肌松药的分类和机制1.去极化肌松药去极化肌松药通过与乙酰胆碱受体结合，阻断神经肌肉传递，导致神经肌接头处的动作电位无法产生。
1.1.氢化可的松1.2.苯溴马隆1.3.地塞米松1.4.罗库溴铵2.非去极化肌松药非去极化肌松药通过与肌肉上的乙酰胆碱受体结合，阻断神经冲动传输。
2.1.牡蛎碱2.2.维库溴铵2.3.苯扎溴铵2.4.艾莫利松三、肌松药的研究现状1.药物研究与开发趋势1.1.药物设计与合成1.2.作用机制研究1.3.药物靶点的筛选1.4.细胞实验和动物实验1.5.临床前研究和临床试验2.肌松药的药理学研究2.1.药物的药代动力学2.2.药物的药效学2.3.药物剂量和给药途径的优化2.4.药物的不良反应和安全性评估四、肌松药的临床应用进展1.麻醉领域中的应用1.1.明确麻醉深度1.2.辅助机械通气2.手术过程中的应用2.1.促进手术操作2.2.改善术中血流和组织对氧供的影响3.急诊医学中的应用3.1.窒息调控3.2.骨折固定4.重症监护中的应用4.1.患者气道管理4.2.辅助机械通气4.3.防止呼吸肌疲劳5.临床康复中的应用5.1.辅助机械通气5.2.减少肌肉痉挛附件：1.相关研究论文2.药物说明书3.临床试验数据法律名词及注释：1.专利法：一种对创造性技术的合法保护措施，使其在一定时间内只能被专利持有人使用和销售。
2.药品监管法：一种对药品的生产、销售、使用等进行监督和管理的法律法规。
3.伦理委员会：负责医学研究和临床试验伦理审查的独立机构。
特异性肌松拮抗药Sugammadex研究进展
３３３
二、对环糊精类物质的认识 环糊精（ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｆｉｎ）是…Ｂａａｌｌｕｓ属¨菌所产生的环糊精糖昔转移酶。』淀粉作用生成的含有６～１２个 葡萄糖分ｆ，以ｎ—Ｊ．４糖昔键相连接而成的截锥趔低聚糖碳水化合物。环糊精类物质的特点是中央是由葡 萄糖分于围成的中卒环状结构，具有岛度的亲脂性，能对疏水性客体分子起螯合作用，而外部却是高度水 溶性的。 化学螯台作Ｈｊ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ）是指种分ｒ被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成种 螫台物。这种螯合物是由丰分子和客分ｎ埘种组分ＪＪ口台ｌⅢ垃，ｔ分子具有较人的孔，ｔ结构，足以将客分子 容纳任内。螯台后的螫合物可以显著地故善被螯台药物的溶解度、稳定陆等诸多理化性质。通常这种作用 是通过两种分ｎ均瓦补性、分子问啦引力、亲脂性及分ｒ间静电作用形成的。由ｒ坏糊精类物质具育高度 的水溶性、良好的生物学可耐受性、无牛物活性等优点．应用这种蟹俞作川．其被广泛用为高度不溶药物 的增溶剂，以改善经鼻、经应或经肛ｒＪ等途径吸收药物的葑动学及药效学眺质”…。 三、Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ及其肌松拮抗机理 Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ是一种人Ｔ合成的改良ｖ．环糊精“，命名中ｓｕ代表糖（ｓｕｇａｒｊ
Ｏ
Ｆ比率恢复到０．９的时间从０．５ｍｇ／ｋｇ的６分４９秒，缩短到４．０ｍｇ／ｋｇ
２
的１（ｚｊ＇２２秒，且实验过程中无不良反应的发生。提示Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ在对长时间的深度肌松的拮抗是安全有效 的，且同样是呈剂量依赖性的，这样的恢复时间和所需剂量范围与先前报道的单次给予罗库溴铵后在Ｔ 烟碱样胆碱受体受抑制的时间没有关系。 钟后随机予０．１－－８．０ ｍｇ／ｌ（ｇ的Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ后，ＴＯＦＬ匕率到达０．９的时间从０．１ｍｇ／ｋｇ的４３分钟到８ 恢复时予Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ并没有区别，因此可认为，当肌松开始恢复时予Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ拮抗与神经肌肉接头处
肌松药及肌松监测和拮抗
肌松药的概念：
N2 胆碱受体阻滞药又称骨骼肌松弛药(简称 肌松药，skeletal muscular relaxants)， --- 能选择性地作用于运动神经终板膜上的 N2 受体，阻断神经冲动向骨骼肌传递，导 致肌肉松弛。
肌肉松弛药，能松弛骨骼肌， 但无镇静、麻醉和镇痛作用
3.2
2.6
2.9
2.9
6.1
6.7
293
254
3.8
2.4*
分布容积 (ml/kg) 正常 肾衰 240 280 472 353 250 250 148 236* 309 442* 220 270 510 471 207 264 182 224 4520 4650 227 244
清除半衰期
(min) 正常 肾衰
琥珀胆碱(Succinylcholine)
优点: 起效快, 作用时间短 缺点: 肌颤, 肌肉疼痛, 咬肌痉挛
升高眼内压和胃内压 作用时间延长 高钾和心脏停搏 恶性高热 过敏性休克 第二个剂量引起心动过缓
罗库溴铵(Rocuronium)
中时效甾类 ED95: 0.3mg/kg 起效60~90s, 临床时效25~40min 主要经肝胆清除,少量经肾脏 轻微解迷走作用 无组胺释放
术中肌松维持
中时效肌松药（维库溴铵、阿曲库铵）最常用；
甾类肌松药长时间应用有蓄积作用，起因于代谢 产物的活性作用；
苄异喹晽类肌松药 长时间应用无蓄积反应。 （Hoffman消除和酶解）
联合使用肌松药1
联合使用肌松药的原则：非去极化肌 松药之间联合应用，先使用长效肌松 药，后使用短效肌松药。
单次肌颤搐刺激
基本方法：
用波宽为0.2或0.3ms的脉冲波刺激神经。 确定超强刺激：一般50—70mA的电流强度可以产生超强
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
关于肌松药及其拮抗的新进展
在本次全国麻醉年会上,选择性肌松药拮抗剂sugammadex因其独特的作用机制、迅速而安全的逆转神经肌肉阻滞效果和一些“初现端倪”的新优点,成为与会专家关注的热点之一。
米勒认为,该药可能带来肌松药临床使用的革命性变化。
米勒首先针对残余肌松提出了一系列的问题，1.患者进入麻醉恢复室时是否存在肌松残余作用？2.如何确定肌松残余作用已经被完全拮抗？3.在颤搐反应出现前是否应当给与新斯的明？4。
新斯的明拮抗失败该怎么办？他介绍影响拮抗试验敏感性的因素是刺激强度和刺激时间。
而且临床存在四个成串刺激正常而仍存在肌力严重不足的情况。
接下来米勒谈到肌松作用的拮抗与麻醉风险。
869483患者入选研究了术后24小时死亡或者持续昏迷状态者，术后拮抗肌松能够降低麻醉风险。
而麻醉恢复室内发生严重呼吸事件的原因：残余肌松作用、阿片药物的残余作用、急诊手术、长时间手术和腹部手术。
米勒认为产科快速序贯诱导病例资料提示我们应该对麻醉恢复阶段更为重视：即拔管后和转运到恢复室的过程。
针对目前的临床现实，米勒提出了3个尖锐的观点：1.围术期最
危险的时间并非诱导期或恢复室。
2.最危险的时间段是麻醉结束后到进入恢复室15分钟内。
3.使用新斯的明拮抗深度肌松并且拔管是很大风险。
针对残余肌松作用的问题，米勒认为尽管目前临床上多使用中时效肌松药，并且用新斯的明加以拮抗，但术后残余肌松的存在非常令人担忧。
新斯的明存在的问题--深度神经肌肉阻滞时效果不佳、心律失常--心动过速或心动过缓。
需要联合使用两种强效的心血管药物。
然而40年来一直寻找新的拮抗药却没有成功。
然后米勒开始介绍新的肌松拮抗药sugammadex。
提出证据表明静脉注射4mg/kg sugammadex拮抗罗库溴铵肌松作用比腾喜隆+阿托品以及新斯的明+格隆溴铵更快更好。
Sugammadex通过包裹维库溴铵和罗库溴铵分子逆转其肌松效果,它具有其他肌松药拮抗剂所不具备的特性:即可以在给予肌松药短时间内迅速发挥拮抗作用。
Sugammadex逆转神经肌肉阻滞迅速而安全。
加拿大学者报告,较安慰剂与新斯的明,Sugammadex可快速(3 min)逆转任何程度罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞,且无任何不良反应发生。
Sugammadex逆转浅神经肌肉阻滞的最佳剂量为2~4 mg/kg,逆转深度神经肌肉阻滞的最佳剂
量为8~12 mg/kg。
目前的肌松拮抗剂不能逆转深度神经肌肉阻滞,且存在很多副作用。
研究者对评估sugammadex逆转罗库溴铵诱导神经肌肉阻滞安全性和效果的随机对照研究(RCT)进行了系统回顾和荟萃分析。
结果显示,浅神经肌肉阻滞给予sugammadex≥2~4 mg/kg,深度神经肌肉阻滞给予sugammadex≥8~12 mg/kg,可缩短患者的恢复时间(平均≤3 min)。
有2项RCT比较了sugammadex与新斯的明的拮抗效果,结果显示,给予sugammadex 2 mg/kg逆转浅神经肌肉阻滞较新斯的明快16 min(P<0.0001),给予sugammadex 4 mg/kg逆转深度神经肌肉阻滞较新斯的明快47 min(P<0.0001)。
所有研究均未观察到sugammadex相关不良反应发生。
米勒针对产科快速序贯诱导病例资料的提示思考：是否可以用罗库溴铵与sugammadex联合使用是否可以代替司克林？肌松监测是否应当作为术中的常规监测？米勒认为随着新的药物的不断出现，正在改变着我们的临床思维，也促使我们思考如何最优化最安全化我们的麻醉。