18F脱氧葡萄糖注射液质量研究
18F—FDG配套试剂盒的开发
18F—FDG配套试剂盒的开发参考国内外药典和药品生产质量管理规范，建立18F-FDG（氟[18F]脱氧葡糖注射液，简称18F-FDG）配套试剂盒的检验项目和质量指标，确立生产工艺和关键控制点，开展试剂盒的稳定性考察。
按照上述工艺制备的18F-FDG配套试剂盒用于18F-FDG合成，合成效率为55%～60%之间，合成产品18F-FDG的质量标准符合2015版中国药典标准，满足生产要求。
研发的18F-FDG配套试剂盒可用于18F-FDG的日常生产，未来应用会产生好的經济效益。
标签：18F-FDG；试剂盒；质量控制Development of 18F-FDG KitYIN Chang-feng，SHI Wei，LI Yan，LI Guang，LIU Chao，FENG Miao，HUANG Xian-nan，GUO Fei-hu，FAN Hong-qiangChina Atomic Radiation High-tech Inc，Beijing，102413 China[Abstract] The paper establishes the 18F-FDG （fluorine [18F] deoxy dextrose injection，short for 18F-FDG）by referring to the standard for the quality management of Pharmacopoeia and drug production at home and abroad，test items and quality index of kit，ensures the production technology and key control points，and develops the stable observation of kits. 18F-FDG kit is used in the synthesis of 18F-FDG according to the technology preparation，and the synthesis efficacy is 55%-60%，and the quality standards of synthesis product 18F-FDG is compliance with the 2015 edition of Chinese pharmacopoeia standard and meets the production requirement. The 18F-FDG kit can be used in the daily production of 18F-FDG，and it can produce a better economy benefit in future application.[Key words] 18F-FDG；Kit；Quality controlPET/CT是当今最先进的医用诊断技术之一，实现了解剖学影像与功能学影像的融合。
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18F FDG异常肝脏显像药物质谱测定及失控原因分析作者：梁万胜，张志琪，朱虹，岳宣峰，卢樱，薛杨波作者单位：1. 陕西师范大学化学与材料科学学院药物分析研究室，陕西西安710062；2. 南京军区南京总医院核医学科，江苏南京210002【摘要】目的探讨2 氟18 β D 脱氧葡萄糖(18F FDG)异常肝脏显像的原因及质量控制中的隐藏问题。
方法应用GC/MS和MS/MS质谱分析并根据分析结果制备模拟样品；用TLC、HPLC进行质量控制；使用C18和Amino色谱柱并改变放射性探测器样品池体积分析模拟样品的放射化学纯度。
隔日复查异常肝脏显像情况。
结果GC/MS分析，结合NIST谱库检索，鉴定出药物中含有相对分子质量为376的化合物，名称为氨基聚醚K2.2.2(Aminopolyether K2.2.2)；MS/MS分析，基峰为415.1，其次为377.2；模拟样品TLC 分析见两个放射性峰，点样板碘显色可见接近原点处出现棕色斑点；HPLC分析模拟样品，因色谱柱和放射性探测器样品池体积的不同而结果不同；隔日PET/CT复查患者异常肝脏显像，肝脏高代谢消失。
结论异常肝脏显像药物经质谱测定发现含有过量的K2.2.2，建议在药物放行前常规检测K2.2.2含量。
【关键词】2 氟18 β D 脱氧葡萄糖；质谱；质量控制；氨基聚醚K2.2.2；肝显像Mass spectrometric detection of abnormal liver imaging ofthe 18F FDG injection and analysis of the causes in quality controlLiang Wansheng, Zhang Zhiqi, Zhu Hong, Yue Xuanfeng, Lu Ying, Xue Yangbo1. School of Chemistry and Materials Science, Shaanxi Normal University, Xi an 710062;2. Nuclear Medicine Department, General Hospital ofNanjing Military Command, Nanjing 210002, ChinaABSTRACT: Objective To discuss the causes of abnormal liver uptake imaging of 18F FDG injection and find out the problems in radiopharmaceutical quality control. Methods GC/MS and MS/MS were adopted in drug analysis, and simulation samples were prepared with considerations of the analysis results. TLC and HPLC methods were used for quality control. The column of C18 and amino was used, and the sample cell volume of radioactivity detector was changed to analyze the radioactive chemical purity of the simulation samples. Abnormal liver uptake imaging was checked the next day. Results GC/MS analysis combined with NIST database searching found that there was a chemical compound named K2.2.2 with a molecular weight of 376. MS/MS analysis indicated a base peak of 415.1 followed by 377.2. TLC analysis of the simulation samples found two radioactivity peaks. Iodine color test of the TLC SG plate showed brown spots near the origin. HPLC analysis found that the results differed with the difference in column and cell volume of the radioactivity detector. PET/CT scan of the abnormal liver imaging patients found that high uptake of liver disappeared the next day. Conclusion Abnormal liver uptake imaging was due to the existence of excessive K2.2.2 in the radiopharmaceutical product. It is suggested that routine determination of K2.2.2 concentration must be performed before release of the radiopharmaceutical product.KEY WORDS: 2 18F β D FDG; mass spectrometry; quality control; aminopolyether K2.2.2; liver imaging2 18F β D 脱氧葡萄糖(18F FDG)是目前应用最为广泛的正电子发射断层(PET)显像剂，用于恶性肿瘤的诊断和心肌及大脑的葡萄糖代谢测定等。
211167585_氟[18F]脱氧葡糖注射液中未知杂质三甲基硅醇的研究
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!第!"卷第#期#$#!年%月同!位!素&'()*+,'-./'0'12/3',4!"!5'4#61)4#$#!氟 9X<脱氧葡糖注射液中未知杂质三甲基硅醇的研究贾娟娟 孙得洋 程!茗 施亚琴 弓全胜 张文在!中国食品药品检定研究院"国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室"北京!7$#"#>#摘要 为确定氟)78Z *脱氧葡糖注射液残留溶剂测定中未知成分的结构和来源"采用气相色谱@质谱联用!;@]L #分析78Z @Z X ?样品"结果显示"主要的未知杂质成分为三甲基硅醇"来源于制备过程中固相碱水解工艺;78柱封端填料的降解%采用气相色谱法测定三甲基硅醇的含量"方法学验证结果符合要求"线性范围为$U $$!!7U BQ H 'Q ="相关系数为$U >>>7&检测限和定量限分别为$U $$7Q H 'Q =$$U $$!Q H 'Q =%对B "批含三甲基硅醇的样品进行测定"结果显示三甲基硅醇含量为$U $$!!$U !8$Q H 'Q =%研究结果显示"残留溶剂测定中的未知成分并无机溶剂"建议改进制备工艺"避免引入色谱柱填料的降解杂质%关键词 氟)78Z *脱氧葡糖注射液&气相色谱@质谱联用&杂质&三甲基硅醇中图分类号 <=>#h !!!文献标志码 6!!文章编号 7$$$@A B 7#!#$#!#$#@$7>8@$B 收稿日期 #$##@$!@$%&修回日期 #$##@$%@77通信作者 施亚琴!"# 7$4A B !8'0C /4#$##4D'(E F +*4$#7V %H %"8%6@/?0#,#-)10#@-,3(')#'&%"'#%<'?!-"U (4'?2")- 9X < 6%I-2,#"%&.6&(+*`(+*"L G 5X 2D +*H ";J Y 5?]F *H "L J .\+a F *"?V 5?c (+*/N 2*H"I J65?^2*R +F !7$*+-)$1()#*+*,*"#.-%D --2$)2Y %,63-)*%-1"7R /;O "0A $<.-%W ,$1+*0!"#"$%&'$)23'"4+&$1Y %,6"H "+9+)67$#"#>"3'+)$#$5),0&2,(!<'F *O 2/0H +020N 2/0)(90()2+*P /'()92'-(*S *'C *9'Q 1'*2*0/F *0N 2)2/F 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*1+9S F *H P 2H)+P +0F '*47-(8"0!)(Z ,(P 2'E D H ,(9'/2)78Z *F *`290F '*&?;@]L &F Q 1()F 0D &0)F Q 20N D ,/F ,+*',!!氟)78Z*脱氧葡糖注射液!以下简称78Z@ Z X?#是正电子发射断层扫描!:Y<#显像剂" #$$B年在我国首次批准用于临床"主要用于恶性肿瘤的诊断$心肌和大脑葡萄糖代谢的测定等"为目前国内医疗机构核医学科应用最为广泛的放射性诊断药物之一)7@%*%本品一般由医疗机构或正电子类放射性药品生产企业于临床使用前用自动化合成模块制备"在制备过程中会使用乙腈$乙醇和丙酮)B@"*"因此国内外主要药典收载的78Z@Z X?质量标准中"均对有机溶剂的残留量进行了控制%但在分析工作中"发现多批不同来源的78Z@Z X?产品除规定的乙腈$乙醇和丙酮色谱峰外"还存在来源不明的未知成分峰%对于该未知成分"国内外未见相关报道%为确定未知成分的结构和来源"本研究采用气相色谱@质谱联用!?;@]L#确定其中主要的未知成分为三甲基硅醇"来源于78Z@Z X?中间体水解时使用的一种;78反相柱的封端成分%同时建立气相色谱!;#测定方法"测定三甲基硅醇的含量"并分析相关毒性"为产品质量的过程控制及质量标准的完善提供依据%9!实验材料9;9!主要仪器气相色谱仪(日本L N F Q+P R(公司?;@#$7$"美国6H F,2*0公司A8>$W&气相色谱@质谱仪(美国0N2)Q'公司<)+927!7$@.L c%9;:!主要材料和试剂毛细管色谱柱7(!$Qm$U!#Q Q"$U B%Q" X W@Z Z6:$J:@.55V^6b"美国6H F,2*0公司&毛细管色谱柱#(7BQm$U#BQ Q"$U#B%Q"<?@ ^6b]L6"<N2)Q'公司&色谱纯丙酮$乙腈(美国Z F/N2);N2Q F9+,公司&乙醇(色谱纯"中国国药集团化学试剂有限公司&三甲基硅醇(色谱纯"德国6,P)F9N公司&纯化水(本实验室自制&实验样品为#$家医疗机构和生产企业制备的氟)78Z*脱氧葡糖注射液%:!实验方法:;9!9X<L<T Z中未知成分的检测参照.中国药典/#$#$年版二部氟)78Z*脱氧葡糖注射液中残留溶剂测定法)A*"顶空进样%顶空条件为顶空瓶温度8B j"平衡时间7$Q F*"进样针温度为>$j&色谱条件为毛细管色谱柱7"柱温A$j"进样口温度#$$j"Z.X检测器温度#B$j"载气为氮气"流速7Q='Q F*"进样体积B$$%="分流比7$$k7%对照品溶液为乙腈$乙醇$丙酮的混合水溶液"含量分别为$U%$ B$BQ H'Q=%取对照品溶液$78Z@Z X?样品各7Q=分别置7$Q=顶空瓶中"按上述色谱条件进行分析"在所获得的色谱图中"除去!种对照品外的色谱峰为未知成分色谱峰%:;:!未知成分的结构鉴定建立;@]L分析方法"采用?;法顶空进样"顶空条件为顶空瓶温度8B j"顶空时间7$Q F*"进样针温度>$j&气相色谱条件为毛细管色谱柱#"柱温A$j"进样口温度#$$j" <)+*/-2)=F*2温度#%$j"载气为氮气"流速7Q='Q F*"进样体积B$$%="分流比7$$k7%质谱条件为Y.源全扫描模式"电离电压A$23"离子源温度#$$j"质谱传输接口温度#!$j"扫描范围4'F B$!!$$%:;A!三甲基硅醇的测定采用,#U7-节方法"进行三甲基硅醇测定的方法学验证)8*%:;A;9!专属性!以纯化水为溶剂配制乙腈$乙醇$丙酮$三甲基硅醇浓度分别约为$U%$B$B$ $U!Q H'Q=的混合溶液"考察%种溶剂各相邻色谱峰之间的分离度%:;A;:!线性关系与检测限$定量限测定!用纯化水配制含三甲基硅醇7U B$7U$$$U B$$U!$ $U7$$U$7Q H'Q=的系列溶液"并用纯化水逐级稀释"分析记录色谱图%分别以信噪比为7$k7和!k7时的浓度计算定量限和检测限%自三甲基硅醇定量限浓度起"以标准溶液浓度为横坐标"相应峰面积为纵坐标"用最小二乘法进行线性回归%:;A;A!精密度!取,#U!U#-节中$U!Q H'Q=的三甲基硅醇溶液"连续测定"次"计算三甲基硅醇峰面积的相对标准偏差!K L XT#%:;A;B!回收率!用纯化水配制#Q H'Q=的三甲基硅醇标准溶液"按低$中$高!个浓度"将标准溶液添加到78Z@Z X?样品中"制成三甲基硅醇浓度分别为$U#"$$U#$$$U7%Q H'Q=的溶液"每个浓度平行制备!份"进样分析"采用外>>7第#期!!贾娟娟等(氟)78Z*脱氧葡糖注射液中未知杂质三甲基硅醇的研究标法计算三甲基硅醇含量及回收率%:;A ;C !耐用性!分别采用不同型号的色谱柱!X W @Z Z 6:$J :@.55V^6b #和不同品牌的气相色谱仪!L N F Q +P R (公司?;@#$7$$6H F ,2*0公司A 8>$W #"分析乙腈$乙醇$丙酮$三甲基硅醇浓度分别约为$U %$B $B $$U !Q H 'Q =的混合溶液"考察各相邻色谱峰之间分离度和连续测定"次峰面积的K L XT %A !结果与讨论A ;9!9X<L <T Z 中的未知成分对不同来源的!>批78Z @Z X ?样品进行残留溶剂的测定"结果显示"乙腈$乙醇和丙酮的含量均符合.中国药典/#$#$年版二部的规定)A *"但7>批样品的色谱图中除该!种溶剂峰外"存在少量未知成分峰!图7!!#"主要可见杂质6$W $;"其中含量较高的未知成分为杂质6%图9!乙腈$乙醇与丙酮混合溶液气相色谱图<#4=9!Z &)230"@&,"40&@"*&2-,"%#,0#'-+-,3&%"'&%!&2-,"%-#%@#U -!)"'?,#"%图:!含杂质$和杂质G 样品的气相色谱图<#4=:!Z &)230"@&,"40&@"*)&@/'-2"%,&#%#%4#@/?0#,($&%!#@/?0#,(G图A !含杂质E 样品的气相色谱图<#4=A !Z &)230"@&,"40&@"*)&@/'-2"%,&#%#%4#@/?0#,(EA ;:!未知成分的结构分析与确定采用杂质6含量较高的78Z @Z X ?样品进行;@]L 分析"获得总离子流图!图%#"提取主峰!杂质6#质谱图!图B #"扣除背景后与5.L <质谱库数据进行比对"推测该杂质可能为三甲基硅醇!结构式见图"#"碎片离子4'FA B )]@;J !*h%为进一步确认结构"采用三甲基硅醇对照品进行比对"其保留时间及质谱图中各碎片离子丰度均与未知峰一致"因此确认该未知峰为三甲基硅醇%杂质W 和杂质;的含量较低"经;@]L 分析"均给出多个可能的结构"结合生产工艺分析"未能发现可能结构的来源%图B !杂质$含量较高样品的Z G L Q .总离子流图<#4=B !Z G L Q .,",&'#"%230"@&,"40&@"*)&@/'-8#,33#432"%,-%,"*#@/?0#,($A ;A !三甲基硅醇的测定A ;A ;9!方法学验证!分析乙腈$乙醇$丙酮与三甲基硅醇的混合溶液!图A #"结果显示各相邻色谱峰之间分离度均大于#U $"空白溶液不干扰测定%该方法测定三甲基硅醇的线性范围为$$#同位素!!第!"卷$U $$!!7U B Q H'Q ="线性回归方程为0l A >"7A $X i 7"$$"相关系数为$U >>>7&定量限为$U $$!Q H 'Q ="检测限为$U $$7Q H 'Q =%将$U !Q H'Q =的三甲基硅醇溶液连续测定"次"峰面积的K L XT 为%U A T %低$中$高!个浓度水平的平均回收率分别为7$7U #T $>%U 8T 和>>U A T "K L XT 分别为$U >T $$U %T $%U B T%图C !供试品中杂质$的质谱图<#4=C !Q &)))/-2,0?@"*#@/?0#,($#%,3-)&@/'-图J !三甲基硅醇结构式<#4=J !.,0?2,?0&'*"0@?'&"*,0#@-,3(')#'&%"'图R !混合对照品溶液的气相色谱图<#4=R !Z &)230"@&,"40&@"*@#U -!0-*-0-%2-)"'?,#"%改换色谱柱和仪器品牌"采用J :@.55V @^6b !!$Qm$U !#Q Qm$U B %Q #色谱柱和6HF ,2*0气相色谱仪"测定混合对照品溶液"各相邻色谱峰之间分离度均大于#U $"其中三甲基硅醇连续"针峰面积的K L X T 为$U "T %结果显示"色谱柱和气相色谱仪的型号对测定结果影响较小"该方法测定三甲基硅醇耐用性较好%A ;A ;:!样品测定!采用外标法"以$U !Q H'Q =的三甲基硅醇溶液为对照"对B "批含三甲基硅醇的氟)78Z *脱氧葡糖注射液进行测定"结果显示"三甲基硅醇的含量为$U $$!!$U !8$Q H 'Q =%A ;B !三甲基硅醇的来源和毒性分析对含杂质三甲基硅醇的样品进行生产工艺分析"结果发现该类样品多采用固相碱水解工艺"即将78Z @Z X ?中间体!氟)78Z *脱氧葡糖乙酰化物#吸附在;78柱上"用#Q ','=氢氧化钠溶液进行水解"脱去乙酰基得到78Z @Z X ?%水解产物再经.;J @氧化铝@;78复合柱"调节1J 并除去杂质后"经无菌滤膜过滤传入产品瓶%分析生产中所用试剂$材料"发现所用;78柱的固相填料为;78封端材料!^6<$#$B 7B;78柱#"其中封端分子结构三甲基硅与硅胶之间的硅醚键对碱不稳定"提示三甲基硅醇可能来源于固相填料;78封端剂的降解!图8#%图X !三甲基硅醇的产生过程<#4=X !<"0@&,#"%/0"2-))"*,0#@-,3(')#'&%"'为验证此结果"模拟78Z @Z X ?的固相碱水解工艺"将#Q ','=氢氧化钠溶液7Q =加入;78柱"#Q F *后用水冲洗"收集流出液并进行测定"结果显示其中含有三甲基硅醇%该结果进一步证明三甲基硅醇来源于自动合成模块中;78封端柱填料的降解%受氢氧化钠溶液浓度$水解时间$样品体积等因素的影响"不同厂家样品中三甲基硅醇含量变化较大%基于以上分析"该杂质为生产中使用对碱不稳定的;78柱"其封端填料降解而引入三甲基硅醇杂质%根据美国有机硅环境$健康和安全理事会!L Y J L ;#对三甲基硅醇毒性的研究7$#第#期!!贾娟娟等(氟)78Z *脱氧葡糖注射液中未知杂质三甲基硅醇的研究资料)>*"用大鼠进行两周的三甲基硅醇吸入研究时"三甲基硅醇浓度低于!$$11Q数量级时未观察到大鼠的异常&浓度为"$$11Q量级时"在第!!%P观察到大鼠的平衡受损%该结果提示"三甲基硅醇进入体内后可能会导致安全问题%根据.;Jc!W!K##新药制剂中的杂质)7$*和.中国药典/#$#$年版四部通则>7$#药品杂质分析指导原则)8*"制剂的最大日剂量大于7H时"杂质的报告阈值为$U$B T&制剂的最大日剂量大于#H时"杂质的确证阈值为$U7B T%本品为静脉注射液"每日最大注射体积为7$Q="按7$H计"杂质的确证阈值为$U7B T"报告阈值为$U$B T%但由于78Z@Z X?为静脉注射剂"三甲基硅醇的生物安全性未知"且有机硅具有代谢惰性"因此"建议采用;78柱固相碱水解工艺合成模块的厂家优化生产工艺"避免因工艺不当引入三甲基硅醇%B!结论本研究对78Z@Z X?残留溶剂中未知杂质进行了研究"确定其中主要杂质为三甲基硅醇"分析其来源为固相碱水解工艺中;78柱封端填料降解所致"而非产品中的残留溶剂%该杂质经静脉注射进入体内"生物安全性尚不明确%本研究工作可为78Z@Z X?制备工艺的改进以及国家标准提高提供一定的参考%参考文献)7*!陈思鹭"刘萌478Z@Z X?:Y<';<影像组学预测恶性肿瘤预后)&*4中国介入影像与治疗学"#$##"7>!!#(78!@78A4;N2*L F,("=F(]2*H478Z@Z X?:Y<';<)+P F'Q F9/-')1)2P F90F*H1)'H*'/F/'-Q+,F H*+*00(Q')/)&*4;N F*&.*02)O.Q+H F*H<N2)"#$##"7>!!#(78!@78A!F*;N F*2/2#4)#*!万麒昌"程木华4:Y<影像组学在肿瘤诊疗中的应用现状)&*4肿瘤影像学"#$#7"!$!"#(%%B@%%>4^+*c F9N+*H";N2*H](N(+4611,F9+0F'*/0+0(/'-:Y<)+P F'Q F9/F*0(Q')P F+H*'/F/+*P0)2+0Q2*0)&*4V*9')+P F','H D"#$#7"!$!"#(%%B@%%>!F*;N F*2/2#4)!*!张锦明"杜进4中国放射性药物制备的现状及展望)&*4同位素"#$7>"!#!!#(7A>@78B4I N+*H&F*Q F*H"X(&F*4:)21+)+0F'*'-)+P F'@1N+)Q+92(0F9+,/F*;N F*+(9())2*0/0+0(/+*P1)'/1290/)&*4&'()*+,'-./'0'12/"#$7>"!#!!#(7A>@78B!F*;N F*2/2#4)%*!中华医学会核医学分会4#$#$年全国核医学现状普查结果简报)&*4中华核医学与分子影像杂志"#$#$"%$!7##(A%A@A%>4;N F*2/2L'9F20D'-5(9,2+)]2P F9F*246M)F2-)21')0'*0N2)2/(,0/'-0N2F*02)*+0F'*+,/()O2D'-*(9,2+)Q2P F9F*2F*#$#$)&*4;N F*&5(9,]2P]',.Q+H F*H"#$#$"%$!7##(A%A@A%>!F*;N F@*2/2#4)B*!朱亦紫"卢帅"孙凌达"等4:Y<显像药物78Z@ Z X?化学合成模块工艺的荟萃分析)&*4北京师范大学学报!自然科学版#"#$#$"B"!7#(B#@B"4I N(\F R F"=(L N(+F"L(*=F*H P+"20+,4]20+@+*+,D/F/'-78Z@Z X?9N2Q F9+,/D*0N2/F/-'))+P F'@1N+)Q+92(0F9+,/(/2PF*:Y<F Q+H F*H)&*4&'()@*+,'-W2F`F*H5')Q+,G*F O2)/F0D!5+0()+,L9F@2*92#"#$##"B"!7#(B#@B"!F*;N F*2/2#4)"*!李海峰"张晓军"李云钢"等4国产模块酸水解自动化合成78Z@Z X?)&*4核技术"#$7""!>!8#(#%@#>4=FJ+F-2*H"I N+*H b F+'`(*"=F\(*H+*H"20+,4 Z(,,D+(0'Q+02P/D*0N2/F/'-78Z@Z X?M D+9F P F9N D P)',D/F/'*P'Q2/0F9Q'P(,2)&*45(9,2+)<29N*F a(2/"#$7""!>!8#(#%@#>!F*;N F*2/2#4 )A*!国家药典委员会4中华人民共和国药典)]*4 #$#$年版4第二部4北京(中国医药科技出版社"#$#$(78>$4)8*!国家药典委员会4中华人民共和国药典)]*4 #$#$年版4第四部4北京(中国医药科技出版社"#$#$(%8$@%8B4)>*!<N2L F,F9'*2/Y*O F)'*Q2*0+,"J2+,0N+*PL+-20D ;'(*9F,'-5')0N6Q2)F9+!L Y J L;#",6#@^22S^N',2@W'P D.*N+,+0F'*<'E F9F0D L0(P D'-<)F Q2@ 0N D,/F,+*',F*6,M F*'K+0/-)Y W'V=*4)#$##@$!@$%*4N001(#C C C4/2N/949'Q'4)7$*.*02)*+0F'*+,;'(*9F,-')J+)Q'*F/+0F'*'-<29N@ *F9+,K2a(F)2Q2*0/-'):N+)Q+92(0F9+,/-')J(Q+*G/2!.;J#",.Q1()F0F2/F**2C P)(H1)'P(90/c!W!K##-)Y W'V=*4)#$##@$!@$%*4N001/(#C C C4F9N4')H'1+H2'a(+,F0D@H(F P2,F*2/4#$#同位素!!第!"卷。
^18F-脱氧葡萄糖注射液在两种模块合成中的对比分析
Ｃｏ ｍｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｖｅ ａ ｎａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｎ ｔ ｗｏ ｋ ｉ ｎｄ ｓ ｏ ｆ ｍｏ ｄ ｕ ｌ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ２ ． ｉ ｓ Ｆ－ ｌｕｏ ｆ ｒ ｏ － ２ － ｄ ｅ ｏ ｘ ｙ － Ｄ－ ｇ ｌ ｕｃ ｏ ｓ ｅ
ｃ ｏ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ａ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｖｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｎ ｔ ｗｏ ｋ ｉ ｎ ｄ ｓ ｏ ｆ ｍｏ ｄ ｕ ｌ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ２ ＿ ｌ ａ Ｆ ． ． ｌ ｆ ｕｏ ｒ ｏ ． ． ２ ． ． ｄ ｅ ｏ ｘ ｙ ． ． Ｄ． ． 作者简介
． ．
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｆ ． Ｆ ＤＧ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ； Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｍｏ ｄ ｕ ｌ ｅ Ｆ ． Ｆ ＤＧ； Ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ
ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ／ 、 ７ ＮＧ Ｙ ｏ ｎ ｇ － ｌ ｉ ｎ ｇ ， 咖 Ｇ Ｑｉ ｎ ｇ － ｌ ｉ ／ ／ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅｑ ｕ ｉ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ， ２ ０ １ ３ ， １ ０ （ ７ ） ： ２ １ － ２ ３ ． ［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］Ｏｂ ｊ ｅ ｅ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｗｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｓ ｕ ｍｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｋ ｅ ｙ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍｍｏ ｎ
高效液相法测定 18F-脱氧葡萄糖放射化学纯度研究
１ １ 主 要试 剂 ．
无水 乙腈 ， 德 国 Ｍ ｒ 司产 品 ； Ｆ—Ｆ Ｇ产 为 ｅｋ公 埔 Ｄ
化， 得到 侣 Ｆ—Ｆ Ｇ注射液 。 Ｄ
［／２ ２＋８ — ＫＫ ２１１Ｆ
Ａｃ— —
品和培 一 溶液 由本科室提供。 Ｆ
１ ２ 主 要仪器 ．
医用 回旋 加速器 （ Ｅ Ｍ Ｎｔｃ 型 ， 国 Ｇ Ｇ ＩＩａｅ 美 ｒ Ｅ公 司）合成仪器（ ＥＴ Ａ Ｅ ｘｎ ， ， Ｇ Ｒ Ｃ Ｒ ＦＦ 型 美国 Ｇ Ｅ公司） ，
（ ｅａｔ ｎ ｆ ｕｌ ｒ ｄｃ ｅ Ｔ ｅＦ ｓ ｈｓｉｌ ｆ ｉ ｅ ， ｕ ａ ｅ ｃ ｎ ｅ ｉ ， ｕ ａ ｉ ｅ ６Ｏ３ Ｄ ｐｒ ｔ ｃ ａ ｉ ｎ ， ｈ ｉｔ ｏｐ ａ ｏ ａ ｎ Ｆ ｊ ｎＭ ￣ Ｍ Ｕ ｉ ｒ ｔ Ｆｊ ｎＸａ ｎ３］Ｏ ） ｍｅ ｏ Ｎ ｅ Ｍｅ ｉ ｒ ｔ Ｘ ｍ ｉ ｖ ｓｙ ｉ ｍ
第２ ２卷第 １ ２期 ２０ ０ ８年 １ ２月
化工时刊
Ｃｈ ｍ ｉ ｌ ｎ ｕ ｔ ｍ ｅ ｅ ｃ ｄ ｓ ｒ Ｔｉ ｓ ａ Ｉ ｙ
Ｖｏ ． ２， ． ２ １ ２ Ｎｏ １ Ｄｅ ． ２． ０ ８ ｃ １ ２ ０
高效 液 相 法 测 定 Ｆ一脱 氧 葡 萄 糖 放 射 化 学 纯 度研 究
—
３ 一 ４
彭 兴 效 相 测 他一 氧 萄 放 化 纯 研 添 等 高 液 法 定 Ｆ脱 葡 糖 射 学 度 究
２ ２ 伯 Ｆ Ｇ产 品 的 Ｈ Ｌ ． Ｆ— Ｄ Ｐ Ｃ分 析 。
２８ ｏ ２ ｏ Ｉ 目 ０． １ ，． 固 圃 ０Ｖ． Ｎ １ ２ ２
ａｅ ｎｔｌ ａ ｄｗ ｔ （ ５ １ ） ｔ ｅ ｃ ｙｏ ｏ ａ ． Ｌ ｍｉ． ｈ ｅｕｔ ｓｏ ｅ ａ ｅｒｔ ｔ ｎｔ ｅｏ ｃｔ ｉｉ ｎ ａｅ ８ ： ５ ， ｅｖｌ ｉ ｆｆ ｗ ｗ ｓ１ ０ ｍ ／ ｎ Ｔ ｅｒｓｌ ｈ ｗ ｄ ｔ ｔ ｅ ｎｉ ｉ ｆ ｏ ｒｅ ｒ ｈ ｏｔ ｌ ｓ ｈ ｔ ｈ ｅ ｏ ｍ
顶空气相色谱法测定氟[18F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留量
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顶空气相色谱法测定氟[18F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留量王庆芬;杨丽娜;倪晓霞;林跃松;刘威宏【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2017(32)4【摘要】Objective To establish a headspace gas chromatography method for the determination of residual organic solvents (ethanol,acetone and acetonitrile) in Fludeoxyglucose [18F] Injections.Methods Headspace gas chromatography was adopted using a Thermo TG-WAXMS capillary column (30 m×0.25 mm,0.5 μm) with nitrogen as the carrier gas and flame ionization detector (FID) as the detector.The initial column temperature was set at 50 ℃,maintained for 8 min,and then raised (30 ℃·min-1) to 130 ℃,and maintained for another 2 min.Results The 3 residual organic solvents (ethanol,acetone and acetonitrile) were completely separated.A good linearity in the experimental concentration was observed.The average recoveries were between 97.6%-99.0%.Conclusion The method is sensitive and accurate,and can be used for the determination of 3 residual organic solvents in Fludeoxyglucose [18F] Injections.%目的建立顶空气相色谱法测定氟[18F]脱氧葡糖注射液中3种有机溶剂残留量的方法.方法采用顶空毛细管气相色谱法,Thermo TG-WAXMS毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.5 μm),以氮气为载气,采用氢火焰检测器(FID)为检测器,程序升温:初始50 ℃,维持8 min,以30 ℃·min-1升温至130 ℃,保持2 min.结果乙醇、丙酮和乙腈3种有机溶剂均达到完全分离,在考察的质量浓度范围内线性关系均良好,高、中、低3种质量浓度的回收率为97.6%~99.0%.结论该方法灵敏度、准确度均达到有机溶剂残留量的检测要求,可用于氟[18F]脱氧葡糖注射液中3种有机溶剂残留量的检测和分析.【总页数】3页(P465-467)【作者】王庆芬;杨丽娜;倪晓霞;林跃松;刘威宏【作者单位】解放军第一七五医院/厦门大学附属东南医院,漳州 363000;解放军第一七五医院/厦门大学附属东南医院,漳州 363000;解放军第一七五医院/厦门大学附属东南医院,漳州 363000;解放军第一七五医院/厦门大学附属东南医院,漳州363000;解放军第一七五医院/厦门大学附属东南医院,漳州 363000【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.氟[18F]脱氧葡糖注射液细菌内毒素检查法的方法学验证 [J], 宋天琪;田子新2.探讨氟[18F]脱氧葡糖注射液的稳定性 [J], 王黎明3.高效液相－蒸发光散射法检测氟[18F ]脱氧葡糖注射液中2－氯－2－脱氧－D葡萄糖含量 [J], 张强;谢新民;周崝4.顶空气相色谱法测定氟尼辛葡甲胺原料药中有机溶剂残留量 [J], 胡慧廉5.采用气相色谱法建立氟[18F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留的测定方法及其方法不确定度的评价 [J], 陈立光;梁明泉;邓庆荣;罗文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
探讨氟[^18F]脱氧葡糖注射液的稳定性
２ － ４ 放 射 化 学 纯 度 的 检 测
２ ． ４ ． １ 检测方 法 ： 取样 品适 量 ． 以Ｓ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｇ ｅ ｌ ６ ０硅胶板为 固定
相， 以乙腈 一 水（ ９ ５ ： ５ ， ） 为展 开剂 ， 依 法 测定 （ 中 国药典 ２ ０ １ ０年版二部附录 ＸⅢ， 放射化学纯度测定法第一法 ） ， 含氟 ［ ” Ｆ ］ 脱氧葡糖注射液的放射化 学纯度应不低于 ９ ０ ％。
表 １ 样 品不 同时间放射化学纯度（ ％）
ｍｇ 溶于 １ ｍ ｌ 乙腈 ） 溶液 ， 混合溶液通过 ９ ５℃蒸发干燥 。 将三 氟甘露糖 溶液（ ２ ０ ｍ ｇ溶于 １ ｍ ｌ 乙腈 ） 加入到反应瓶 中． 将反 应瓶置 于 ８ ５℃反应 ５ ａｉ ｒ ｎ ， 使其进行 亲核取代反应 。氦 气流 下， 抽干反应瓶 中的乙腈 ， 然后升温至 １ ０ ５℃， 真空下完 全干 燥 。温度降至 ９ ０℃， 在反应瓶 中加入 ２ ｍ ｌ 注射用水 ， 冷 却至 ３ ３℃，再加入 １ ｍ ｌ １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ氢氧化钠溶液 ， １ ． ５ ｍ ｉ ｎ 水解 去掉
２ ． ２ 注 意 事项
效 观察方 面发挥着重要作用 。 氟『 Ｆ １ 脱氧葡糖注射液其物理
半 衰期 比较短 ， 因此一 般于临用前 由医疗机构 自行 制备和合
成 。由于正电子类放射性药物 的特殊性 ， 临床使用前 不可能 对 每批 次正电子类放射性药物进行全项检验 ． 为确保用 药安
药 品使用前要进行质量控制。下面是对我院 自制的连续 ３批
氟 ｍ Ｆ脱氧葡糖 注射液的放射化学纯度在不 同时间进行 检测
的情 况 分 析 。 １ 仪器 与试 药
用 前取出备用 ，其余试剂贮藏在 ３ Ｏ℃以下 ，且都 为药物级 别； 保 证亲核取代 反应为无 水条件 ， 合成前 必须先用丙 酮进
18F-脱氧葡萄糖注射液中细菌内毒素的含量测定
18F-脱氧葡萄糖注射液中细菌内毒素的含量测定李军;李久星;王静【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2004(023)007【摘要】目的:建立检测18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)注射液中细菌内毒素含量的方法,以控制药品质量.方法:采用动态浊度法,4批18F-FDG注射液样品经10倍稀释后进行细菌内毒素的定量测定,计算回收率.结果:18F-FDG注射液经10倍稀释后可完全消除对鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应的干扰,内毒素含量均＜0.027 EU·mL-1,平均回收率95.0%.结论:该方法简单,准确,可用于定量检测18F-FDG注射液中细菌内毒素含量及药品质量的控制.【总页数】2页(P500-501)【作者】李军;李久星;王静【作者单位】山东省立医院药剂科,济南,250021;山东省荣军总医院药剂科,济南,250013;山东省荣军总医院药剂科,济南,250013【正文语种】中文【中图分类】R977.7;R927.2【相关文献】1.18F-脱氧葡萄糖注射液在两种模块合成中的对比分析 [J], 王永玲;王清理2.18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/电子计算机断层扫描与高分辨力CT同机联合扫描技术在肺癌诊断中的应用价值 [J], 刘俊麟; 余西西3.18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层显像在超声乳腺影像报告和数据系统3～5类病变中的诊断价值 [J], 何婷婷;施彦坤;苑克慧;胡蓉蓉;黄江山;陈亮;王瑞民4.18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层扫描代谢体积参数在非小细胞肺癌中的应用进展 [J], 田春燕;程刚5.18F-氟代脱氧葡萄糖肿瘤代谢参数在预测弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后中的应用价值 [J], 田云生;钟明星;黄谋清;陈华;肖萍香;刘泽洪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氟[ 18F]脱氧葡糖注射液细菌内毒素检查法的方法学验证
Ｖａ ｄ ｔ ｎｏ ｘ ｍｉａｉｎｏ ａ ｔｒ ｌ ｎ ｏｏ ｉ ｕ ｒ ｅ Ｆ］ｄ ｏ ｉｉ ｄｇｕ ｏｅｉｊｃｉｎ ｌ ａｉ ｆ ａ ｎ ｔ ｆ ｃｅｉ ｄ ｔｘ ｉ ｆ ｏｉ ［ ｉ ｏ ｅ ｏ ｂ ａｅ ｎ ｎｌ ｎ ｅｘｄｚ ｌｃｓ ｎｅｔ ｅ ｏ
Ｓ ｎ ａ ｑｉ Ｔｉｎ Ｚｉｉ ｏ ｇ Ｔｉ ｎ ， ａ ｘ ｎ
取内毒素标准溶液加细菌内毒素检查用水即为取内毒素标准溶液加细菌内毒素检查用水即为取内毒素标准溶液加细菌内毒素检查用水即为取内毒素标准溶液加细菌内毒素检查用水即为取内毒素标准溶液加细菌内毒素检查用水即为取内毒素标准溶液加细菌内毒素检查用水即为签取内毒素标准溶液加细菌内毒素检查用水即为
天 津 药学
Ｔａｊ Ｐ ａｍ ｃ ２ １ ｉ ｉ ｎ ｎ ｈｒ ａｙ ０ ０年
１０ ４ ５
氟 ［ ］ 氧葡 糖 注 射 液 细 菌 内毒 素检 查 法 的 方法 学 验 证 埔Ｆ 脱
宋天 琪 ， 田子新
（ 国药 品生 物 制 品 检 定 所 ， 京 中 北 摘 １０ ５ ） ０ ０ ０
要 目的 ： 查 氟 Ｆ ］ 氧 葡 糖 注 射 液 对 细 菌 内 毒 素 检 查 法 试 验 的 干 扰 实 验 情 况 。 方 法 ： 照 《 国药 典 》 考 脱 参 中
ｂ ｅｅ ｉｌｅ ｏｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｍｐｌ Ｒｅ ｕ ｔ Ｉ ｈ ｏ ｃｅ ｔａ ｉｎ ｏ ｃｅ ａ ｎ ｔｘ ｎ ｉ ｈｅ ｓ ｍ ｐ ｅ ｗａ ｅ ｓ ｔ ｎ ５ ＥＵ／ｍ１．ｎ ａ ｔｒａ ｎｄ ｔｘ ｎ ｉ ｈ ａ ｅ． ｓ ｌｓ： ｆｔ ｅ ｃ ｎ ｎｒ ｔｏ ｆｂａ ｔｒ ｌｅ ｄｏｏ ｉ ｎ ｔ ａ ｌ ｓ ｌ ｓ ｈａ １ ｉ ｏ ｉ ｅ ｅ ｅ ｃ ｔ ｍｕ ｕ ｓ ｘｓｅ ｎｔｒ ｒ ｎ ｅ ｗｉｈ Ｌｉ ｌ ｓ Ｔｅ ｔｅ ｉｔｄ． Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ：Ｔｈｅ ｍｅ ｈ ｄ ｅ ｔ ｂ ｉｈ ｄ ｉ ｅ ｓｂ ｅ ｆｒ ｔ ｅ ａ ｔｒａ ｄ ｔｘｉ ｘ ｍｉ ａｉ ｎ ｆ ｎ ｌ ｓｏ ｔ ｏ ｓａ ｌｓ ｅ ｓｆ ａ ｉ ｌ ｈ ｂ ｃｅ ｉｌｅｎ ｏ ｏ ｎ ｅ ａ ｎ ｔ ｏ ｏｎ ｉ
[18F]氟代脱氧葡萄糖(FDG)动力学研究中的输入曲线
乔惠婷， 白净， 陈英茂， 田嘉禾， QIAO Huiting， BAI Jing， CHEN Yingmao， TIAN Jiahe 乔惠婷,白净,QIAO Huiting,BAI Jing(清华大学生物医学工程系,北京,100084)， 陈英茂 ,田嘉禾,CHEN Yingmao,TIAN Jiahe(中国人民解放军总医院核医学科,北京,100853)
（ＤＭＦｃ）ａｐｐｌ妇ｔｉｏ加．Ｔｅ髀ｅｔｈｏｘｙ ｓｉｌａ雠肌５ ｕｓｅｄ砧ｔｈｅ劬ｒｇａｎｉｃ
ｃ唧ｓｉｔｅ ｈｙｂ瑚ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｅｃｕ埽ｏｒ． Ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｃ ｏｆ ｔｈｅ
ｗａ５
ｃｈｆ∽ｔｅｒｉ罩ｅｄ ｂｙ １Ｈ．ＮＭＲ ａＩｌｄ ＦＴ—ｍ ｏｐｅｃｔｒ∞ｃｏｐｙ．Ｔｈｅ
万方数据
２２１０
清华大学学报（自然科学版）
输入函数进行部分拟合以达到平滑去噪声的效果。 此方法不需要限定动态成像床位包括心脏部分，因 此可以广泛适用于腹部检测。 １方法
１．１临床实验 ６名正常成年志愿者接受单一床位的动态ＰＥＴ
成像。实验之前志愿者排空膀胱，实验过程中保持静 息平躺状态。动态ＰＥＴ成像所用的扫描探头为 ＥＣＡＴ—ＥＸＡＣＴ ＨＲ＋（ＣＴＩ／Ｓｉｅｍｅｎｓ，Ｉｎｃ．，ＴＮ。 ＵＳＡ），轴向视野１５．５ ｃｍ，轴向断层数为６３层，最 高空间分辨率为４．２ｍｍ。动态数据采集所在的床位 覆盖了从心脏上半部到肝脏底部的区域，首先通过 静脉注射给志愿者射入剂量为（１５１．７士５．１８）ＭＢｑ 的ＦＤＧ，随后开始动态ＰＥＴ扫描。图像采集协议为
１实验部分
１．１药品与仪器 药品有：聚醚醚酮（ＰＥＥＫ，４５０Ｐ）、硫酸、正硅
酸乙酯（ＴＥＯＳ），Ｎ，Ｎ一二甲基乙酰胺（ＤＭＡｃ）、盐 酸、乙醇。ＰＥＥＫ购于吉林大学高新材料有限责任公
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・２３６・生堡篮医堂盘盍！Ｑ堕生！旦筮垫鲞筮垒塑些边』盟！盟堕塑：垒！ｇ＝；塑！：！型：垫：盟！：１１８Ｆ一脱氧葡萄糖注射液质量研究钟建国弓全胜宋天琦田子新・放射性药物・【摘要】目的考察国内医疗机构制备的”Ｆ一脱氧葡萄糖（ＦＤＧ）注射液的质量状况，并验证国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）用于不同医疗机构、采用不同工艺制备的”Ｆ—ＦＤＧ注射液质量控制的适用性。
方法依据国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）对不同医疗机构、采用不同生产工艺制备的３３批１８Ｆ．ＦＤＧ注射液样品进行全项检验；对罔家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）中的部分项目进行方法学验证实验；任选其中１６批样品，按顶空进样毛细管气相色谱法进行有机溶剂残留量检验，并进行了方法学研究。
结果（１）３３批“Ｆ—ＦＤＧ注射液样品中，６批样品的检验结果不符合国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）规定。
（２）方法学验证实验结果表明，国家食品药６＆监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）“【鉴别】（３）”项规定的”Ｆ．ＦＤＧＲｆ值范围（０．６～０．７）与实验结果（ｏ．９～１．０）有一定差异，其他项目方法适于注射液的质量控制。
（３）方法学研究结果表明，顶李进样毛细管气相色谱法适于样品有机残留最的检查，１６批样品检验结果中有１批样品的乙腈残留量（０．５１０６４％）超出中国药典（２００５年版）二部附录（ｖｍＰ）和美国药典（３１版）规定的限度，乙醚和乙醇残留量结果均符合上述中国和美国药典规定。
结论为确保”Ｆ－ＦＤＧ注射液用药安全有效，其制备医疗机构需进一步加强制备和质量管理；国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）也需进一步完善，如修订“【鉴别】（３）”，并增订有机溶剂残留量检查项等。
【关键词】脱氧葡萄糖；氟放射性同位素；质量控制Ｑｕａｌｉｔｙｓｔｕｄｙｏｎ蚺Ｆ－ｆｌｕｏｒｏｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎＺＨＯＮＧＪｉａｎ—ｇｕｏ，ＧＯＮＧＱＭｎ—ｓｈｅｎｇ，ＳＯＮＧＴｉａｎ—ｑｉ，ｅｔ以耽ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒｔｈｅＣｏｎｔｒｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｅｉｆｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅｒｒｈｊｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｓｕｒｖｅｙｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆ”Ｆ－ｆｌｕｏｒｏｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＤＧ）ｉｎｊｅｃ—ｔｉｏｎｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｍｅｄｉｃａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｉｎＣｈｉｎａ．ａｎｄｔｏｖａｌｉｄａｔｅｔｈｅａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒＦＤＧｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐｒｅｐａｒｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓａｎｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｄｉｃａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈ—ｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒＦＤＧｉｎｉｅｃｔｉｏｎ．ｔｈｅｆｕｌｌｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｔｅｓｔｓｏｎ３３ｂａｔｃｈｅｓｏｆＦＤＧｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐｒｅｐａｒｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓａｎｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｄｉｃａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｗｅＩｅｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ．ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｎｐａｒｔｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｔｅｓｔｉｎｇｏｆｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒＦＩ）ＧｉｎｊｅｃｔｉｏｎＷａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｏｎ１６ｂａｔｃｈｅｓｏｆＦＤＧｉｎｊｅｃｔｉｏｎｂｙｕｓｅｏｆＨｅａｄｓｐａｃｅＳａｍｐｌｉｎｇＣａｐｉｌｌａｒｙＧａｓＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ａｎｄｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｌ４ａｌＳＯｖａｌｉｄａｔｅｄ．ＲｅｓｕｉｔｓＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆ６ｂａｔｃｈｅｓｏｆＦＤＧｉｎｊｅｃｔｉｏｎｄｉｄｎｏｔｃｏｎｆｏｍｌｔｏｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ．ＴｈｅｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓｏｆＲｆｖａｌｕｅｏｆＦＤＧｉｎｊｅｅ．ｔｉｏｎｗａｓＩｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ（０．６—０．７ＶＳ０．９—１．０）．Ｏｆｔｈｅ１６ｂａｔｃｈｅｓ．ｔｈｅｒｅｓｉｄｕａｌａｃｅｔｏ．ｎｉｔｒｉｌｅｄｉｄｎｏｔｃｏｎｆｏｒｎｌｔｏＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（２００５ｅｄｉｔｉｏｎ）ａｎｄＵＳＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（３１ｅｄｉｔｉｏｎ）．ＡＩｌｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｅｔｈｅｒａｎｄｅｔｈａｎｏｌｃｏｎｆｏｒｍｔｏＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（２００５ｅｄｉｔｉｏｎ）ａｎｄＵＳＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（３ｌｅｄｉｔｉｏｎ）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｏｈａｖｅｔｈｅｍ｛ｌ】【ｉｍｕｍｂｅｎｅｆｉｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｈａｄＦＤＧｊｎｉｅｃｔｉｏｎ，ｑｕａｌｉｔｙａｓ－ｓｕｒａｎｃｅｏｆＦＤＧｂｅｆｏｒｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎＷａｓｗａｒｒａｎｔ．Ｉｎｋｅｅｐｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ，ｒｅｖｉｓｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（２００５ｅｄｉｔｉｏｎ）ｗ｛ｌｓｅｓｓｅｎｔｉａｌ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ；Ｆｌｕｏｒｉｎｅｒａｄｉｏｉｓｏｔｏｐｅｓ；Ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ近年来，我国配备回旋加速器和ＰＥＴ或ＰＥＴ／ＣＴ仪、可以制备和使用正电子放射性药晶的医疗机构迅速发展，正电子放射性药品及ＰＥＴ技术在临床疾病诊断中得到广泛使用。
根据国家食品药晶监督管理局药品安全监管司《关于委托承办２００６年部分特殊药品监管工作相关事项的函》（食药监安函［２００６］２０３号）的要求，笔者于２００６—２００７年对全国部分医疗机构制备的３３批“Ｆ－脱氧葡萄糖（ＦＤＧ）注射液进行了质量研究，现报道如下。
作者单位：１０００５０北京，中国药品生物制品检定所方法１．依据国家食晶药品临督管理局制定的国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行），对不同医疗机构采用不同生产工艺制备的３３批“Ｆ・ＦＤＧ注射液样品进行全项检验。
２．不同工艺制备的“Ｆ—ＦＤＧ注射液，按国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）中的“【鉴别】（３）”、细菌内毒素检查、含氨基聚醚（２．２．２）量检查等部分项目进行方法学验证实验。
３．任选其中１６批样品，按顶空进样一气相色谱氢火焰离坚坐筮匡兰苤盍婴！生！旦筮垫鲞筮垒塑堡！也』堕塑！丛笪：叁坠ｇ：！鲤！：！！！：！！：№：兰‘２３７・子化（ＧＣ．ＦＩＤ）法进行有机溶剂残留量检验，并进行检出限和加样回收率等方法学研究。
检测方法如下：（１）实验仪器为ＤＡＮｌ８６５０自动顶空进样器（意大利ＤＡＮＩ公司），ＧＣ２０１０气相色谱仪（日本岛津公司）；试剂乙醚、乙醇和乙腈均为色谱纯级（美国ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ公司）。
（２）气相色谱条件：色谱柱为ＨＰ—ＦＦＡＰ（２５ｍｍ×０．５３ｍｍ×０．３２ｍｍ）毛细管气相色谱柱（美国安捷伦公司），柱温箱温度为７０。
Ｃ，进样口温度为２２０℃，检测器温度为２５０。
Ｃ，氮气载气流速为１ｍｌ／ｍｉｎ，分流比为５：１。
顶空进样条件：２２ｍｌ顶空进样瓶，顶空平衡温度为８０。
Ｃ，平衡时间为３０ｍｉｎ，进样阀温度为８５。
Ｃ，传输线温度为９０。
Ｃ，进样环体积为１ｍｌ，氮气为载气。
（３）标准品溶液的制备。
分别精密称量乙醚、乙醇和乙腈适量于已加水１００ｍｌ容量瓶中，加水至刻度，摇匀后作为储备溶液；再分别取乙醚、乙醇和乙腈上述储备液２０ｒＩ】ｌ于１００ｍｌ的容量瓶中，加水至刻度，摇匀；再分别精密量取各溶液５，１０，２０，５００山和１，２ｍｌ于顶空瓶中，加水稀释至２ｍｌ，压盖并摇匀，制备成乙醚（Ｏ．５～１５０．ｅ／Ｌ）、乙醇（０．５—２５０ｎｇ／Ｌ）和乙腈（２—８００ｎｇ／Ｌ）的系列标准溶液。
（４）供试品溶液的制备。
准确称取２００ｍｇ样品，加水１．８ｍｌ稀释，压盖后摇匀即得。
结果１．依据国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）对３３批”Ｆ．ＦＤＧ注射液进行的全项检验结果表明，２７批检验结果符合标准规定，６批部分项目不符合标准规定，其中，２批样品细菌内毒素和含氨基聚醚（２．２．２）量不符合规定；２批样品ｐＨ值和含氨基聚醚（２．２．２）量不符合标准规定；其余２批样品分别为ｐＨ值和含氨基聚醚（２．２．２）量不符合规定。
２．方法学验证实验结果。
（１）细菌内毒素干扰实验结果表明，采用不同工艺制备的”Ｆ－ＦＤＧ注射液在稀释６倍以后，均不对细菌内毒素实验产生干扰。
（２）对不同工艺制备的“Ｆ—ＦＤＧ注射液，含氨基聚醚（２．２．２）量检查方法学验证实验结果表明，在规定范围内，工作曲线的相关系数＞０．９９８，回收率在８５％一１０５％范围内，该方法适于含氨基聚醚（２．２．２）量的检查。
（３）“【鉴别】（３）”验证结果表明，”Ｆ一的Ｒｆ值约为０，而“Ｆ—ＦＤＧ的Ｒｆ值为０．９～１．０，与标准规定“Ｆ—ＦＤＧ的Ｒｆ值为０．６—０．７，有一定的差异。
３．ＧＣ－ＦＩＤ法验证结果表明，乙醚的检出限为０．０８ｎｓ／Ｌ，加样回收率为８２．６％；乙醇的检出限为０．０９ｎｇ／Ｌ，加样回收率为７９．０％；乙腈的检出限为１．７ｎｇ／Ｌ，加样回收率为１００．１％。
１６批样品有机溶剂残留量检测结果见表１。
其中批号为０６０２２２的样品乙腈残留量（０．５１０６４％）远超出中国药典（２００５年版）二部附录（ＷｌＰ）（０．０４１％）…和美国药典（３ｌ版）（０．０４％）阻１中的”Ｆ．ＦＤＧ注射液质量标准中有机溶剂残留量的限度。
表１１６批“Ｆ．ＦＤＧ注射液有机溶剂残留量检测结果％讨论墙Ｆ．ＦＤＧ注射液是目前临床应用最广泛的正电子放射性药品，占ＰＥＴ所使用的正电子放射性药品的９５％以上，其质量好坏与其临床用药安全性和有效性直接相关。
本研究依据国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）对３３批“Ｆ—ＦＤＧ注射液进行检验，结果部分项目不符合规定的批次达到６批，表明我国目前医疗机构制备的“Ｆ—ＦＤＧ注射液的质量有待进一步提高。
这６批不符合规定的样品均由同一家医疗机构采用同一型号的模块制备和提供，经质量结果反馈后，该医疗机构与模块制造商共同对模块进行了改进，制备了９批”Ｆ—ＦＤＧ注射液样品，按国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０５２６２００５（试行）再检验，结果全部符合规定。