洁净区人员数量验证
洁净区人员数量控制验证方案
编号：HL-2015-005
验证方案批准
方案起草签名日期
质量部
方案审核签名日期
质量部负责人
生产部负责人
方案批准签名日期
管理者代表
验证小组人员名单
（按各自公司自行设置）
姓名职务/职称部门
组长
管代/质量副总/负责人
副组长
质量部负责人质量部
成员
QA 质量部
QC 质量部
生产部负责人生产部
设备管理员生产部
工段长生产车间
验证小组人员职责
部门姓名职责
管代
质量负责人验证小组组长，负责验证方案的批准和验证工作的总体部署。
质量部验证小组副组长，负责验证方案的审核，以及验证方案的培训工作，对取样、检验各环节的具体安排。
质量部验证小组成员，负责验证方案的起草和验证报告的编写工作，负责过程数据的收集。
质量部验证小组成员，负责检验工作。
生产部验证小组成员，负责现场生产人员的调配，保证验证按进度进行。
生产部验证小组成员，负责生产、检验设备的完好性。
生产车间验证小组成员，负责组织车间人员生产。
目录
1、概述 (5)
2、验证目的 (5)
3、验证范围 (5)
4、判定标准 (5)
5、验证时间 (6)
6、验证前确认 (7)
7、验证前准备 (10)
8、验证的具体操作及取样方法 (12)
9、验证结论 (17)
10、异常情况处理 (17)
11、风险评估 (18)
12、验证结论评审 (26)
13、再验证周期 (26)
14、附件 (26)
洁净区人员数量控制验证方案
1、概述
洁净室是指将一定空间范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。亦即是不论外在之空气条件如何变化，其室内均能俱有维持原先所设定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。
无论是对人员的保护，还是保持洁净区的洁净度，都需要通过控制进入洁净区人员数量来保证，因此必须对洁净室的人员数量进行验证,从而规范各操作间生产操作人员定员和最多允许进入人员数量。
2、验证目的
验证洁净区进入人员数量最大时,房间洁净度能够符合相应的洁净度级别要求,防止对产品造成污染和交叉污染。
3、验证范围
适用于本公司10万级洁净区(室)人员数量的控制。
4、判定标准
4.1 判定依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2013
《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008
《中国药典》（2010年版）
4.2 标准内容
4.2.1 中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013中规定:
第4.3.5条根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量,洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定,并宜按洁净区设计人数平均每人2㎡～4㎡计算。
第6.1.5条洁净室内的新鲜空气量应取下列两项中的最大值：
1 补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和；
2 保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m3。
4.2.2 中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013条文说明中有以下规定:
第4.3.5条说明关于人员净化用室建筑面积控制指标，主要参考了有关资料提出的面积指标和部分洁净厂房实际采用的指标，并进行统计后得出的。人员较多时，面积指标采用下限；
人员较少时，面积指标采用上限。
第6.1.5条说明本条为强制性条文。现行国家标准《采暖通风与空气调节设计规范》GB 50019中对一般工业厂房的新鲜空气量的规定为每人每小时不小于30m3。由于新鲜空气量是
确保洁净室（区）作业人员健康的重要条件之一，所以本次修订中对洁净室（区）的新鲜空气量规定为应取补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和，保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m3，两项中的最大值。
【备注：第4.3.5条是指人员净化用室（如更衣室）和生活用室的面积参考值，而非指操作间。】
4.2.3 中华人民共和国国家标准《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008中规定:
第9.1.3条医药洁净室（区）内的新鲜空气量，应取下列最大值：
1 补偿室内排风量和保持室内正压所需新鲜空气量；
2 室内每人新鲜空气量不应小于40m3/h。
4.2.4 中华人民共和国国家标准《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008条文说明中有以下
规定:
第9.1.3条说明医药洁净室（区）的新鲜空气量应根据以下两部分风量之和，与室内人员所需的最少新鲜空气量相比较，取两项中的最大值。
室内所需新风量，为以下两部分风量之和：
1 室内的排风量。
2 保证室内压力所需压差风量（如对邻室为相对负压时，此风量为负值），压差风量宜
采用缝隙法或换气次数法确定。
此外，医药洁净室（区）内必须保证每人新鲜空气量不小于40m3/h。以上计算的新风量低于人均40m3/h时，应取此值。
系统的新风比不应简单地按照系统内所需人员的新风量与总风量之比，而应根据医药洁净区内人员密度最高房间所需新风量的新风比确定。
4.3 判定标准
4.3.1 悬浮粒子
洁净区级别
悬浮粒子最大允许数量
静态动态
≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μm
10 000级≤350000个/m3≤2000个/m3≤3500000个/m3≤20000个/m3
100 000级≤3500000个/m3≤20000个/m3不作规定不作规定4.3.2 沉降菌
洁净区级别
沉降菌（Φ90mm/4小时）
静态动态
10 000级≤3个/皿≤50个/皿
100 000级≤10个/皿≤100个/皿
5、验证时间
5.1验证方案培训时间
2015年＿＿月＿＿日至2015年＿＿月＿＿日期间必须完成对参加验证人员的培训。
阶段验证项目时间安排
第一次悬浮粒子、沉降菌从2015年＿＿月＿＿日到2015年＿＿月＿＿日第二次悬浮粒子、沉降菌从2015年＿＿月＿＿日到2015年＿＿月＿＿日第三次悬浮粒子、沉降菌从2015年＿＿月＿＿日到2015年＿＿月＿＿日
5.3验证报告及记录归档时间
2015年＿＿月＿＿日至2015年＿＿月＿＿日期间完成验证数据的汇总；
2015年＿＿月＿＿日至2015年＿＿月＿＿日期间完成原始记录的归档工作。
所有相关文档应至少保留5年。
记录归档确认表
阶段验证项目归档日期归档记录存放地点
第一次悬浮粒子、沉降菌悬浮粒子监测记录、沉降菌检测记录
第二次悬浮粒子、沉降菌悬浮粒子监测记录、沉降菌检测记录
第三次悬浮粒子、沉降菌悬浮粒子监测记录、沉降菌检测记录
6、验证前确认
6.1相关文件确认（各自公司自己的文件）
目的：所有涉及洁净区人员数量控制验证的文件的审批和执行情况。
程序：列出洁净区人员数量控制验证所需要的所有文件，查看文件是否被批准和可适用。
可接受标准：所有的文件已被批准，为现行版本，可适用。
相关文件的确认表（检查结果“是”用“√”表示）
文件名称文件编码存放地点审批确认执行确认文件控制程序[是][否] [是][否] 记录控制程序[是][否] [是][否] 培训管理程序[是][否] [是][否] 验证管理程序[是][否] [是][否] 人员进入洁净区的操作规程[是][否] [是][否] 净化空调系统标准操作规程[是][否] [是][否]
双级反渗透纯化水处理系统操作规程[是][否] [是][否]
手提式不锈钢压力蒸汽灭菌锅操作规
程
[是][否] [是][否] 净化工作台操作规程[是][否] [是][否] 霉菌培养箱操作规程[是][否] [是][否] 电热恒温培养箱操作规程[是][否] [是][否] 激光尘埃粒子计数器操作规程[是][否] [是][否] 消毒剂及消毒剂使用规程[是][否] [是][否] 人员进入洁净区洗手消毒操作规程[是][否] [是][否] 生产岗位清场操作规程[是][否] [是][否]
验证结论：□合格
□不合格检查人: 检查日期:
审核结论：□合格
□不合格审核人: 审核日期:
6.2验证执行人员培训及资质确认（参与验证人员名单）
目的：确定所有执行本方案的人员的资格；所有参与验证的管理人员、生产操作人员、检验人员以及相关辅助人员必须体检合格并经过GMP知识、本验证方案、相关岗位设备SOP、洁净室卫生及微生物知识等的培训。
程序：列出和确定所有执行本方案的人员的培训情况并检查是否建立健康档案。
可接受标准：所有执行本方案的人员已经过相关培训并建立健康档案，培训记录存放在职工档案中。人员资格审查与方案培训审核表（检查结果“是”用“√”表示）
编号姓名部门培训档案验证方案培训记录体检情况
1 质量部[是] [否] [是] [否]
2 质量部[是] [否] [是] [否]
3 质量部[是] [否] [是] [否]
4 生产部[是] [否] [是] [否]
6 生产部[是] [否] [是] [否]
7 生产车间[是] [否] [是] [否]
8 生产车间[是] [否] [是] [否]
9 生产车间[是] [否] [是] [否]
10 生产车间[是] [否] [是] [否]
11 生产车间[是] [否] [是] [否]
12 生产车间[是] [否] [是] [否]
13 仓库[是] [否] [是] [否]
14 仓库[是] [否] [是] [否]
15 仓库[是] [否] [是] [否]
16 采购部[是] [否] [是] [否]
17 技术部[是] [否] [是] [否]
18 维修部[是] [否] [是] [否]
19 维修部[是] [否] [是] [否]
20 维修部[是] [否] [是] [否]
21 办公室[是] [否] [是] [否]
22 办公室[是] [否] [是] [否]
23 办公室[是] [否] [是] [否]
24 办公室[是] [否] [是] [否]
验证结论：□合格
□不合格检查人: 检查日期:
审核结论：□合格
□不合格审核人: 审核日期:
6.3设备状态确认（各自公司自己的设备）
及校验情况。
程序：列出验证所需的所有设备、仪器、仪表，标出型号、检查运行情况、校验结果、校验有效期。可接受标准：所有用到的设备运行良好，所有本验证使用的仪器、仪表、量具已经得到校准，并在校准有效期内。
设备状态确认表（检查结果“是”用“√”表示）
检查项目设计要求检查结果
设备名称设备编号型号运行是否
正常
校验
结果
校验有效期至
纯化水机组[是][否] [是][否] 中央空调机组[是][否] [是][否] 中央空调机组[是][否] [是][否] 电热恒温干燥箱[是][否] [是][否] 霉菌培养箱[是][否] [是][否] 二级生物安全柜[是][否] [是][否] 洁净工作台[是][否] [是][否] 激光尘埃粒子计数器[是][否] [是][否]
验证结论：□合格
□不合格检查人: 检查日期:
审核结论：□合格
□不合格审核人: 审核日期:
7、验证前准备
7.1 洁净区功能间面积（各自公司洁净区面积）
序号房间名称面积㎡级别
高效过滤器
规格数量
1 男二更 6.59 十万级320mm×320mm 1个
2 女二更 6.59 十万级320mm×320mm 1个
3 缓冲间14.4
4 十万级484mm×484mm 1个
4 洗衣服7.3
5 十万级320mm×320mm 1个
5 洁具间 2.85 十万级320mm×320mm 1个
6 精洗房 4.8 十万级320mm×320mm 1个
7 器具清洗间 6.26 十万级320mm×320mm 1个
8 生产间157.79 十万级630mm×630mm 9个
9 内包装间82.67 十万级630mm×630mm 6个
7.2 洁净区人员数量
7.2.1 依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2013第4.3.5条及条文说明的规定,计算可得出:
S人员净化用室和生活用室＝S男二更＋S女二更＋S缓冲间＋S洗衣间＋S洁具间＋S器具洁具间
＝6.59＋6.59＋14.44＋7.35＋2.85＋4.8＋6.26(㎡)
＝48.88㎡
设计人员数量MAX＝S人员净化用室和生活用室÷2＝24.44人≈24人
设计人员数量MIN＝S人员净化用室和生活用室÷4＝12.22人≈12人
7.2.2 依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2013第6.1.5条及条文说明的规定和《医药工业洁净
厂房设计规范》GB50457-2008第9.1.3条及条文说明的规定，计算可得出:
生产间每人最少需要面积＝40m3÷新风量÷换气次数÷房间高度
＝40m3÷20%÷20次/h÷2.6 m
＝3.85㎡
内包装间每人最少需要面积＝40m3÷新风量÷换气次数÷房间高度
＝40m3÷20%÷23次/h÷2.6 m
＝3.34㎡
（备注：计算公式中新风量、换气次数、房间高度等数据来源于《空气净化系统验证方案》HL-2015-006）
生产间人员数量＝S生产间÷3.85＝41.0人≈41人
内包装间人员数量＝S内包装间÷3.34＝24.8人≈24人
7.2.3 净化车间进入人数＝生产区域的生产人数＋QA监督人员＋取样人员＋设备维护人员＋生产部或质量部监督领导人数+药监局检查人数/客户参观人数
依据《XXXXXX作业指导书》ZY-B004（00版）中的工艺流程，需要在洁净区完成的工序及人员数量：
组装工序：3人装袋工序：2人封口工序：1人
以上为一条生产线所需要操作人员数量，根据生产间面积，可布置两条生产线同时生产，所以生产操作人员需要12人；
生产现场需要人员工段长：1人 QA：1人 QC：1人设备管理员：1人
部门监督领导人员质量部：2人生产部：2人
模拟客户参观人员: 4人
人员合计：24人
7.2.4 综合所述，在满足工艺条件的情况下，对进入内包装间人员数量进行验证，验证人数为24人。其中部门监督领导人员及模拟客户参观人员，只在内包装间停留一段时间，不可在洁净区长时间逗留，在停留时间内进行尘埃粒子及沉降菌的动态监测。
8、验证的具体操作及取样方法
8.1 洁净区最大人员数量的验证采用悬浮粒子动态检测、悬浮粒子静态检测、沉降菌动态检测。
8.2 检测次数：至少进行3次独立平行试验。
8.3 验证操作及取样方法
8.3.1 验证开始前，开启空气净化系统一小时。
8.3.2 参与验证所有人员按照《人员进入洁净区洗手消毒操作规程》洗手、消毒；并全部进入内包装间，生产操作人员进行生产，其他人员（仓管员等）模拟生产人员、客户，不可接触产品。8.3.3 待操作人员进行生产时，按照内包装间取样点位置，同步进行悬浮粒子动态监测和沉降菌动态检测。
8.3.3.1 QA人员按照《激光尘埃粒子计数器操作规程》对内包装间进行悬浮粒子动态采样；
8.3.3.2 QC人员按洁净室级别规定的程序更换洁净服进入洁净区；将制备好的平板按
采样点布点位置离地0.8～1.5m处放置，打开培养皿盖，暴露30分钟；盖好皿盖，将培养皿倒置于恒温培养箱内，在30～35℃中培养48小时，并用3只培养皿作对照。
计算平均菌落数=（M1＋M2……＋Mn）／n，式中M1：1号培养皿菌落数，M2：2号培养皿菌落数，n：培养皿数。
8.3.4 内包装间检测完毕后，所有人员离开洁净区并开启空气净化系统30分钟，待洁净区自净停止后，QA人员对内包装间进行悬浮粒子静态采样。
8.3.6 生产间、内包装间取样位置如图示：
图1 悬浮粒子采样点
8.3.7 悬浮粒子、沉降菌检测数据汇总：
8.3.7.1 第一次检测数据
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：动态
采样点采样次数
实测值UCL值
≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm≥5μm 1
2
结果判定
1
2
监测人：日期：
复核人：日期：
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：动态
采样点编号
菌落数（个/皿）
平均数（个/皿）1 2
1
2
结果判定
检验人：日期：
复核人：日期：
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：静态
采样点采样次数实测值UCL值
≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm≥5μm 1
2
1
结果判定
2
监测人：日期：
复核人：日期：
8.3.7.2 第二次检测数据
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：动态
实测值UCL值
采样点采样次数
≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm≥5μm 1
2
1
结果判定
2
监测人：日期：
复核人：日期：
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：动态
采样点编号
菌落数（个/皿）
平均数（个/皿）1 2
1
2
结果判定
检验人：日期：
复核人：日期：
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：静态
采样点采样次数
实测值UCL值
≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm≥5μm 1
2
结果判定
1
2
监测人：日期：
复核人：日期：
8.3.7.3 第三次检测数据
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：动态
采样点采样次数
实测值UCL值
≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm≥5μm
1
2
结果判定
1
2
监测人：日期：
复核人：日期：
房间名称：内包装间洁净级别：十万级监测日期：监测状态：动态
采样点编号
菌落数（个/皿）
平均数（个/皿）1 2
1
2
结果判定
检验人：日期：
复核人：日期：
房间名称：内包装间洁净级别：十万级
监测日期：监测状态：静态
采样点采样次数
实测值UCL值
≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm≥5μm 1
2
1
结果判定
2
监测人：日期：
复核人：日期：
9、验证结论
验证小组根据洁净区人员数量控制的验证情况作出相应结果判定;填写下面的验证结论评定报告。
验证结论评定报告
验证方案名称
验证方案编号验证地点
验证内容确认结果评定人/评定日期审核人/审核日期悬浮粒子动态检测
沉降菌动态检测
悬浮粒子静态检测
验证起止日期：从＿＿＿＿年＿＿月＿＿日到＿＿＿＿年＿＿月＿＿日
验证结论评定意见：
评定人：年月日审核人：年月日
10、异常情况处理
出现个别检测点不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
10.1 待系统稳定后，重新检测2个更换周期。
10.2 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格的原因。
10.3 所有的偏差必须事先得到相关人员的认同及批准才可以实施，并且所有的偏差报告必须记录在报告中。
11、风险评估
10.1 风险评估与控制
10.1.1 使用的方法和工具：使用失效模式效果分析（FMEA）法进行
10.1.2 风险的评估及控制措施
10.1.3 风险识别：通过对整个过程所涉及到的人、机、料、法、环等各方面进行风险梳理识别。
10.1.4 风险分析、评价及控制措施
（1）发生严重性、发生可能性、可检测性评分标准及风险级别评判标准及风险控制措施：见下表1. 表2. 表3.表4.
表1.发生严重性
发生严重性S 结果的严重性
严重危害（5分）在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。
高（4分）造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使设备或系统主要功能失败或降低，且顾客（包括下工序和最终用户）不满意。
中等（3分）对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。
低（2分）对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。
微小（1分）对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。
表中的“顾客”一词，可以是内部顾客，例如一下工序，也可以是最终用户。
表2.发生可能性
发生可能性P 失败的几率
非常高（5分）几乎不可避免失败
高（4分）反复发生的失败
中等（3分）偶尔发生的失败
低（2分）相对非常少发生的失败
微小（1分）几乎不可能发生的失败
表3.可检测性
可检测性D 在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小绝对不可能或极小
（5分）
完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式
可能性较低（4分）目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式
中等可能性（3分）目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式
可能性较大（2分）目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式
可能性非常大或几乎肯定能（1分）目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可以肯定，有可靠的检测方法。
表4.不同风险得分值划定风险等级及风险控制措施
风险得分风险等级风险控制措施
1～27 低风险按现有的控制措施手段进行控制，防止风险进一步升高。
28～50 中等风险须立即采取有效措施控制解决。
51～以上高风险应立即采取有效措施控制解决,在得不到有效解决之前，不得继续操
作。
注：风险可接受标准的制定：
发生严重性：结果的严重性：中等，对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。得分：3分；
发生可能性：中等：偶尔发生的失败。得分：3分；
可检测性：中等可能性：目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式，得分：3分；
最低可接受标准：3×3×3=27分
（2）风险评价及控制措施：
通过检索资料、产品质量回顾与总结历史经验等方法识别确定潜在的失效模式，列出每个失效模式的潜在结果，对每一个失效模式给出严重性分数，识别每个失效模式的原因，给出每个原因的发生几率分数，识别用于发现失效模式的当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现的可能性分数。
计算FMEA中每一条风险分值：风险分值=发生严重性分数×发生可能性分数×可检测性分数。
根据风险分值对照上表4. 风险级别评判标准及风险控制措施的要求制定风险预防控制措施，具体见后附的《洁净区人员数量控制质量风险评估与控制表》。
从后附的《洁净区人员数量控制质量风险评估与控制表》可见，从洁净区污染所涉及到的人、机、料、法、环等各方面进行风险源梳理识别，对在洁净区生产过程中涉及的人员、厂房设施、设备等12项风险进行评估。8项风险按现行控制措施进行管理其风险属于低风险级别，可以接受，只需按现行控制措施控制，不需要采取新的更多的控制措施；4项风险属于中等风险，需要采取有效措施控制解决，控制措施下表。
10.2 洁净区人员数量控制质量风险评估与控制表（采用FMEA ）
设备 人 员 风险因素 6 5 4 3 2 1 序
号 生产设备选用不当 人员检验操作失效 人员取样操作失效 进入洁净区人员数量过多 人员消毒操作失效 人员更衣操作失效 失效模式 设备不易清洁，易滋生微生物，造成污染
检验结果不准确或者失效 取样样本失效，造成检验结果不具代表性
微生物及微粒污染 人员自身变成带菌污染源，接触工具、产品等造成交叉污染；同时产生大量微粒污染 可能的失效影响（危害） 风 险 评 估 4
3
3
5 4
4 发生严重性（S ） 设备有死角不易清洁或清洁不彻底，导致设备被污染
检验人员检验方法或检验操作不规范
取样人员未按照正确的取样方法进行取样或取样后样本收到外来污染
车间自净能力不能满足过多人员的进入，造成污染 人员洗手消毒未按照消毒程序进行消毒，或洗手消毒动作不规范 人员未按照更衣程序进行更衣，或更衣操作不规范 原因 2
3 3 2 2
2 发生可能
性
（P ）
生产设备从选型到安装均经过验证，从而保证设备不会成为污染源
加强员工培训及考核
加强QA 员工培训及考核 根据工序需求安排
生产人员进入洁净区
加强员工培训及考核，QA 人员对员工进行现场监控及指导 现行控制措施 3
2 2
3
2
2
可检测性（D ）
24 18 18 30 16 16 风险
系数（RP N ）
风 险 评 价
低
低
低
中
低
低
风险级别 可接
受 可接受 可接受 不可
接受
可接受 可接受 风险
接受
生产设备的清洁维
护均有SOP,员工经
过培训,可以正确
的清洁设备
在验证之前确认人
员经过培训及考核
在验证之前确认人
员经过培训及考核
在本次验证中确认
进入洁净区最多人
员时，不会对洁净
区造成污染
在验证之前确认人
员经过培训及考核
在验证之前确认人
员经过培训及考核
预防控制措施
洁净区空调净化系统验证验证方案
深圳市天能药业有限公司页码：第 1 页共 19 页 编码：TS·题目：洁净区空调净化系统验证方案 VP·FV·009-00 洁净区空调净化系统验证方案 1. 引言1.1 概述本公司洁净区空调净化系统由1台恒温恒湿空调机、风管、高效过滤系统组成，十万级洁净区总面积2。为130m本系统由广东政和石油化工建筑设计有限公司设计，广州广药建筑工程有限公司施工，于2010年06月完成。 1.2 标准 1.2.1 空气温度为18~26℃。 1.2.2 空气相对湿度为45~65%。 1.2.5 光照度要求：。主要操作间大于300LX 1.2.6 噪音要求：65dB小于。1.2.7 空气洁净度要求。 文件GMP深圳市天能药业有限公司． 深圳市天能药业有限公司页码：第 2 页共 19 页 编码：TS·VP·FV题目：洁净区空调净化系统验证方案·009-00 20,000 ≤≤100,000 3,000,000
验证目的1.3 要求。AC系统是否符合设计要求，资料文件是否符合GMP检查并确认生产车间内的HV 文件1.4 结论：检查人：日期：复核人： 安装确认2. 空气处理设备基本情况2.1 2.1.1 本系统使用东莞瑞士宝恒温恒湿净化空调机组。2.1.2 空气净化流程 空调中效过滤器风机新风初级过滤器 高效过滤器使用点回风 文件GMP深圳市天能药业有限公司． 深圳市天能药业有限公司页码：第 3 页共 19 页 编码：TS·VP·FV·题目：洁净区空调净化系统验证方案009-00 2.1.3 空调设备主要组件确认 AHU-1
结论：复核人：日期：检查人： 结论：复核人：检查人：日期： 2.2 风管制造及安装风管制作及安装的确认主要是对照设计图纸、流程图纸检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向等。 结论：复核人：检查人：日期： 文件GMP深圳市天能药业有限公司． 深圳市天能药业有限公司页码：第 4 页共 19 页 编码：TS·VP·FV题目：洁净区空调净化系统验证方案·009-00 2.3 风管及空调设备清洁确认 2.3.1风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。 2.3.2空调机组拼装结束后，内部先要清洗，在去除杂物和灰尘后再安装初效及中效过滤器。在安装高效过滤器前，应开启风机，运行12小时后，把洁净室四壁、顶棚、地面和静压箱四壁擦
洁净室验证
Clean room Validation Slide 1of 20吴旭 2007年12月 成都 - Clean room Validation Slide 2of 20 -洁净室验证的内容- 洁净室验证的规范- 洁净室验证的流程 洁净室验证包括的内容1.空调系统H eating V entilation and A ir C onditioning (HVAC)2 洁净室及相关部件 墙板,地面,天花板, 门,灯具,地漏等３监控系统的验证 Clean room Validation Slide 3of 20 洁净室验证 Clean room Validation Slide 4of 20 洁净室验证 洁净室验证包括范围 洁净室验证 过滤器 消音器 终级过滤器 百叶窗 风阀 排风风机 风量调节阀 加湿器 加热板 冷凝器和挡 水板 生产车间 主要部件 + 粗效 排风隔栅 加热器 二级过滤 回风 洁净室验证 1万级洁净室
Clean room Validation Slide 7of 20洁净室验证的参考规范 国标GB 50073-2001《洁净厂房设计规范》国家GMP 《药品生产质量管理规范》 美国FDA 颁布的CGMP ，针对在美国上市产品的管理欧盟GMP （1997）附录一“无菌药品的生产”，世界标准化组织颁布的ISO/TC 209 Clean room Validation Slide 8of 20 公司内部的SOP 针对规范,公司应有详细的洁净室验证的要求包括洁净级别的定义, 每个阶段验证包括的测试项目验证活动的组织 对于项目而言,可以起草洁净室验证的主计划 Clean room Validation Slide 9of 20 洁净室验证 洁净室验证的流程遵循生命周期的法则 URS HVAC /FDS DQ IQ/OQ Clean room /FDS DQ IQ PQ VMP VMR Clean room Validation Slide 10of 20 洁净室验证 验证主计划VMP 1.验证的策略 2.验证的组织和职责 3.系统的描述 4.验证的广度和深度 5.偏差处理和变更控制 6. 验证文件 洁净室验证 用户要求规范URS 由用户提出, URS 是设计的基础 GMP 的要求(结净度, 空气流向, 压差,换气次数,温度和相对湿度) 关键部件的要求(仪表等) 工艺和设备对洁净室的特殊要求文件的组成(手册, 证书等).安全要求HVAC 的控制FMS / BMS 门的互锁要求图纸的管理 洁净室验证 功能设计规范FDS *FDS 由工程公司提供，是进行设计确认的基础,也是图纸的解释*FDS 包括描述系统的组成及功能是如何符合URS 及GMP 的要求*洁净室的FDS 包括门，墙板，地面的材料, 门的互锁功能设计* HVAC 的FDS 包括系统的各关键组成部分的描述，HVAC 系统的控制原理等等 由于HVAC 系统都是专门设计的，因此FDS 非常重要
洁净区人员数量验证(模板)
洁净区人员数量验证报告 文件编号: 版本号 : 实施部门：……部 审核： 批准： 验证时间：……年……月……日～……年……月……日
验证小组人员名单（按各自公司自行设置） 验证小组人员职责
目录 1 、概述 (5) 2、验证目的 (5) 3、验证范围 (5) 4、判定标准 (5) 5、验证时间 (6) 6、验证前确认 (7) 7、验证前准备 (10) 8、验证实施 (12) 9、验证结论 (17) 10、风险评估 (18) 11、验证结论评审 (26) 12、再验证周期 (26) 13、附件 (26)
洁净区人员数量控制验证方案 1、概述 洁净室是指将一定空间范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。亦即是不论外在之空气条件如何变化，其室内均能俱有维持原先所设定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。 无论是对人员的保护，还是保持洁净区的洁净度，都需要通过控制进入洁净区人员数量来保证，因此必须对洁净室的人员数量进行验证,从而规范各操作间生产操作人员定员和最多允许进入人员数量。 2、验证目的 验证洁净区进入人员数量最大时,房间洁净度能够符合相应的洁净度级别要求,防止对产品造成污染和交叉污染。 3、验证范围 适用于本公司 10 万级洁净区(室)人员数量的控制。 4、判定标准 4.1判定依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2013
《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008 《中国药典》（2010 年版） 4.2标准内容 4.2.1中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013 中规定: 第4.3.5 条根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量,洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定,并宜按洁净区设计人数平均每人 2 ㎡～4 ㎡计算。 第 6.1.5 条洁净室内的新鲜空气量应取下列两项中的最大值： 1补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和； 2保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m3。 4.2.2中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013 条文说明中有以下规定: 第 4.3.5 条说明关于人员净化用室建筑面积控制指标，主要参考了有关资料提出的面积指标和部分洁净厂房实际采用的指标，并进行统计后得出的。人员较多时，面积指标采用下限； 人员较少时，面积指标采用上限。 第6.1.5 条说明本条为强制性条文。现行国家标准《采暖通风与空气调节设计规范》GB 50019 中对一般工业厂房的新鲜空气量的规定为每人每小时不小于30m3。由于新鲜空气量是确保洁净室（区）作业人员健康的重要条件之一，所以本次修订中对洁净室（区）的新鲜空气量规定为应取补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和，保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m3，两项中的最大值。 【备注：第4.3.5 条是指人员净化用室（如更衣室）和生活用室的面积参考值，而非指操作间。】 4.2.3中华人民共和国国家标准《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008 中规定: 第 9.1.3 条医药洁净室（区）内的新鲜空气量，应取下列最大值：
洁净区清洁验证方案
制剂室洁净生产区清洁验证方案 文件编号： 2015年
目录 一.目的 (4) 二. 范围 (4) 三．验证小组及职责 (4) 四.内容 (4) 1.概述 (4) 2. 实施频次 (5) 3.验证方法 (5) 4. 验证指标 (7) 5. 验证实施 (7) 6. 验证结果与评定 (8) 7. 验证周期 (8) 五. 偏差处理 (8) 六. 附件 (8)
验证方案审批起草 审核 批准
一.目的 对制剂室洁净区进行检查与确认达到设计要求及认可标准，采用微生物检测方法，检测洁净区所含微生物量是否符合规定的限度标准，证明其清洁、消毒规程的可行和可靠，有效地保证药品质量，确保制剂室洁净区可以满足生产工艺的要求，并符合GMP 规范的要求。 二.范围 本方案适用于制剂室洁净区的清洁消毒效果验证。 三．验证小组及职责 四.内容 1.概述 根据GMP要求，每次投入生产结束后或生产前都应按清洁规程对洁净生产区的厂房及生产环境进行清洁和消毒，且使用的消毒剂品种需定期更换，防止耐药菌株的产生，为此，本验证方案主要验证按规定进行清洁消毒后，通过采用目测及微生物检测方法来检查清洁消毒的效果，从而评价出洁净区清洁规程，对于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。
2. 实施频次 为证明D级洁净生产区的环境清洁、消毒规程的可行性与可靠性，验证需连续进行一定的次数保证其重现性，在本验证方案中，验证的次数为连续3次。 3.验证方法 3.1选用的清洁剂及消毒剂 清洁剂：1%NaHCO3溶液、纯化水、注射用水 消毒剂：5％甲酚皂溶液、0.1％新洁尔灭溶液、75％乙醇。 3.2取样操作 3.3.1厂房设施清洁效果检查： 厂房按清洁规程完成清洁后，对各部位进行目测，生产区设施、用具表面无可见异物及生产遗留物，洁净丝光毛巾擦拭后无污渍。 3.3.2厂房设施消毒效果检查： 3.3.2.3表面微生物数测定 1、将20个脱脂棉签、镊子放入容器盒内，用湿热灭菌箱于121℃、20min湿热灭菌后，拿出，冷却后备用。 2、用无菌生理盐水润湿经灭菌的脱脂棉签，用镊子取棉签并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。 3、用经灭菌后的镊子将棉签头按在取样面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。
微生物检验洁净室确认方案
1概述 本厂微生物限度检验室位于综合办公楼二楼西北部，于2013年新建成，洁净室主要为微生物限度检验室、效价室与阳性菌室，功能间设计能满足微生物限度检验要求。微生物限度检验室与效价室共用一套空气净化系统，阳性菌室用一套空气净化系统。 微生物限度检测室、效价室、阳性菌室人流与物流分开，效价室和阳性菌室相对缓冲室为负压，空气为直排，为了防止排放的空气的污染，在排放口加装净化装置。洁净区分别设有C级区域，净化工作台局部A级。微生物限度检测室的面积为8.7m2、效价室的面积为9.3m2、阳性菌室的面积为9.0m2。 洁净室内设计参数：温度18～26℃、相对湿度45～65%、室内与室外静压差为≥10Pa。2确认目的 本厂为北京中新制药集团异地新建厂房，检验室亦为新建，为保证检验结果的正确性和有效性，需对微生物限度检验洁净室进行确认，确保其能够满足微生物限度检验的要求。3确认范围及依据 3.1方案适用于本厂微生物限度检验洁净室的确认。3.2依据序号1 2 3 4验证小组成员及职责 文件名称中国药典药品生产质量管理规范 药品GMP指南质量控制实验室与物料系统 文件编号2010年版二部2010年修订2011年版
专业资料 部门姓名职位确认工作中职责 负责起草确认方案，方案的实施； QC主管 负责起草确认报告；负责复审确认记录；负责对相关人员进行培训。QC 负责按确认方案要求实施确认和记录结果；负责报告确认中发生的任何偏差。 质量部 QA主管 负责审核确认方案、确认记录和确认报告。负责监督本方案实施。负责审核确认方案、确认记录和确认报告； 质量部长 负责确保本方案正确实施，并提供资源；负责对发生的偏差组织调查。 5确认方案培训 质量副总 验证组长：负责批准确认方案和确认报告。 质量受权人负责确认方案、确认报告的审核及评价质量管理负责人验证领导小组组长：负责确认方案、确认报告的批准，提供资源。
洁净区人员数量验证
洁净区人员数量控制验证方案 编号：HL-2015-005 验证方案批准
验证小组人员名单（按各自公司自行设置）
验证小组人员职责
目录 1、概述 (5) 2、验证目的 (5) 3、验证范围 (5) 4、判定标准 (5) 5、验证时间 (6) 6、验证前确认 (7) 7、验证前准备 (10) 8、验证的具体操作及取样方法 (12) 9、验证结论 (17) 10、异常情况处理 (17) 11、风险评估 (18) 12、验证结论评审 (26) 13、再验证周期 (26) 14、附件 (26)
洁净区人员数量控制验证方案 1、概述 洁净室是指将一定空间范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。亦即是不论外在之空气条件如何变化，其室内均能俱有维持原先所设定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。 无论是对人员的保护，还是保持洁净区的洁净度，都需要通过控制进入洁净区人员数量来保证，因此必须对洁净室的人员数量进行验证,从而规范各操作间生产操作人员定员和最多允许进入人员数量。 2、验证目的 验证洁净区进入人员数量最大时,房间洁净度能够符合相应的洁净度级别要求,防止对产品造成污染和交叉污染。 3、验证范围 适用于本公司10万级洁净区(室)人员数量的控制。 4、判定标准 判定依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2013 《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008 《中国药典》（2010年版） 标准内容 中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013中规定: 第条根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量,洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定,并宜按洁净区设计人数平均每人2㎡～4㎡计算。 第条洁净室内的新鲜空气量应取下列两项中的最大值： 1 补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和； 2 保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m3。 中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013条文说明中有以下规定: 第条说明关于人员净化用室建筑面积控制指标，主要参考了有关资料提出的面积指标和部分洁净厂房实际采用的指标，并进行统计后得出的。人员较多时，面积指标采用下限；人员较少时，面积指标采用上限。 第条说明本条为强制性条文。现行国家标准《采暖通风与空气调节设计规范》GB 50019中对一般工业厂房的新鲜空气量的规定为每人每小时不小于30m3。由于新鲜空气量是确保
洁净厂房验证方案
文件编号： 受控状态： 发放号： 洁净车间验证方案 编制：日期：___________ 审核：日期：___________ 批准：日期：___________ 医疗器械有限公司
目录 1 洁净厂房概述 2 验证目的 3 验证依据 4 验证所需文件及记录 5验证方法和步骤 6验证工作人员职责安排 7验证时间安排
北洁净车间验证方案 1 洁净厂房概述 我公司洁净厂房级别为十万级，局部百级，位于公司生产区域一层，建筑面积为160平米，.主要用途是生产Ⅲ类医疗器械产品硅胶眼科植入物、软组织扩张器。根据我公司产品生产工艺与流程，洁净厂房分为平板硫化间，挤出硫化间，烘箱间，浸渍硫化间、检验包装间等。 2 验证目的 检查并确认洁净厂房是否符合医疗器械GMP要求及相关国家标准，空调净化系统净化能力能否符合设计要求，能否满足生产工艺的要求。资料和文件是否符合医疗器械GMP管理的要求。 3 验证依据 《医疗器械生产企业质量管理规范》 YY0033《无菌医疗器具生产管理规范》 GB 50073《洁净厂房设计规范》 GB 50457《医药工业洁净厂房设计规范》 GB 50591《洁净室施工及验收规范》 GB/T 16292《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》 GB/T 16294《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》 4.验证所需文件及记录 1 公司总平面环境布置图 2 十万级洁净厂房平面图 3 风管的平面图 4 送、回风口的平面图 5 排风管平面图 6 空气过滤器分布图 7 灯具平面图
洁净车间验证方案 8 空调机组使用说明书 9 洁净厂房工程验收报告 10 洁净区环境监测记录 11 第三方环境监测报告 12 洁净车间管理制度 5验证方法和步骤 5.1测试所需计量器具及设备 温湿度表 热球风速计 压差表 尘埃粒子计数器 手提式不锈钢压力蒸汽灭菌器 恒温培养箱 以上器具设配需功能完好，需检定的应具有有效的检定证书。 5.2洁净厂房的建筑装饰的验证 5.2.1验证要求 5.2.1.1厂房结构要求 a）洁净厂房的内墙表面是否平整，光滑，无颗粒脱落，能耐受清洗和消毒。交接处是采用圆弧装饰。 b）洁净厂房地面应平整、无裂缝、无缺陷、易清洗。 c）安全门的密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。 d）洁净厂房的顶棚及进入洁净区的管道，风口与墙壁或顶棚的部位应密封良好。洁净厂房的门闭合时应完全密封，并向洁净度高的方向开启。 5.2.1.2配电、照明设施要求 a）供电系统线路、配电柜、插座等电气设备符合安装要求。 b）供电线路采用暗敷铺设。电气管线管口，安装于墙上的各种电气设备与墙体接缝处应可靠密封。
洁净区人员数量控制验证方案
洁净区人员数量控制 验 证 方 案 起草人：日期： 审核人：日期： 批准人：日期： XXXX医疗器械有限公司
1、目的 验证洁净区人员数量最大时房间洁净度能够符合相应的洁净度要求，防止对产品造成污染和交叉污染。 2、范围 适用于本公司D级、C级、A/B级洁净区(室)人员数量的控制。 3、相关责任 验证委员会负责公司验证工作的总体策划与协调，为验证提供足够的资源，审批验证方案和报告，发放验证证书。 验证小组负责起草洁净区区域人员数量控制的验证方案，实施验证活动，完成验证报告。 4、内容 概述 洁净区最大容纳人数 中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》有这样的规定： 第条根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定。一般可按洁净区设计人数平均每人4～6平方米计算。 第条洁净室内应保证一定的新鲜空气量，其数值频取下列风量中的最大值； 一、乱流洁净室总送风量的10%～30%，层流洁净室总送风量的2～4%。 二、补偿室内排风和保持室内正压值所需的新鲜空气量。 三、保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40立方米。 注意：第条是指人员净化用室(如更衣室)和生活用室的面积参考值，而非指操作间。另外第条每人每小时送风量要求是用来根据人员数量计算送风量的，而不能反过来计算人员容量。 上面计算出的人数是第一优先满足的，然后确认完成工艺操作最少的人员，根据这2点确定洁净区最大容纳人数，再对确定的最大容纳人数进行验证，证明有最大人员数量时的房间洁净度能够符合相应的洁净度要求。 洁净区最大人员数量的验证采用悬浮粒子动态监测和微生物动态监测。 验证用仪器设备 验证中所用到的仪器设备见附表1。 验证用培养基 验证中所用到的培养基见附表2。
车间洁净区臭氧消毒验证方案2014
1. 概述 1.1 车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 1.2设备基本情况 设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX 生产厂家：XXXX臭氧设备有限公司安装地点：XXXX 2.目的与范围 2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。 3. 验证人员及分工
4. 相关文件及培训 4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版) 4.2《中华人民共和国药典》(2010年版) 4.3《产品使用与维修说明书》 4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》 4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1） 5. 验证内容 5.1 预确认 5.1.1 臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空气中：1ppm=1.96 mg/m)，消毒时间为 60min。 b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 c、消毒空间体积（V）： V=V1＋V2＋V3 V1——洁净区空间体积 V2——HVAC系统空间体积（可略不计） V3——保持洁净区正压所补充的新风体积 注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）： 33
洁净区离心机清洁验证方案
洁净区离心机 （咪喹莫特用）清洁验证方案天方药业有限公司
目录 一、目的 (1) 二、适用范围 (1) 三、职责 (1) 四、内容 (1) 1、概述 (1) 2、风险评估结果 (1) 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员 (2) 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度 (4) 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (8) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)
洁净区离心机 （咪喹莫特用）清洁验证方案 一、目的 建立《洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案》，确认用于咪喹莫特产品离心甩滤时，按《离心机(34)清洁标准操作规程》清洗后，设备上的的残留物不超过规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，证明《离心机(34)清洁标准操作规程》的有效性，保证药品质量。 二、适用范围 适用于《离心机(34)的清洁标准操作规程》的验证。 三、职责 1、验证小组成员负责《洁净区离心机（咪喹莫特用）清洁验证方案》的起草与实施。 2、质量管理部负责验证方案的审核与验证过程的监督。 四、内容 1、概述 合成车间洁净区离心机(34)是咪喹莫特离心甩滤所用设备，在药品生产中主要通过高速旋转使结晶液固液分离。其规格型号为PSL-1000。本次验证对《离心机(34)清洁标准操作规程》的可行性进行确认，评价在整个设备内表面（或与物料所接触部位）的潜在残留量和微生物污染情况，以保证药品的生产是在符合GMP要求的情况下生产的。使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而制造出安全、符合质量标准的原料药。 2、风险评估结果 清洁验证实施前，对影响清洁验证效果的风险因素进行评估，评估结果如下： 低风险点:人员因素中人员培训不到位及身体健康状况不能满足卫生要求，设备因素中设备材质及维护、清洁剂的清洗设计参数不合理，原辅料因素中清洁剂残留量超标，环境因素中环境洁净度超标造成微生物污染、设备使用后清洁之前污染情况过于严重导致无法使用。 中风险点:人员因素中人员清洁操作失误、人员取样位置不具有代表性，原辅料
洁净区人员数量控制验证方案与使用表格
洁净区人员数量控制验证方案 与使用表格 编号：HL-20XX-005 验证方案批准
验证小组人员名单
验证小组人员职责
目录 1、概述 (5) 2、验证目的 (5) 3、验证范围 (5) 4、判定标准 (5) 5、验证时间 (6) 6、验证前确认 (7) 7、验证前准备 (10) 8、验证的具体操作及取样方法 (12) 9、验证结论 (17) 10、异常情况处理 (17) 11、风险评估 (18) 12、验证结论评审 (26) 13、再验证周期 (26) 14、附件 (26)
洁净区人员数量控制验证方案 1、概述 洁净室是指将一定空间范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。亦即是不论外在之空气条件如何变化，其室内均能俱有维持原先所设定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。 无论是对人员的保护，还是保持洁净区的洁净度，都需要通过控制进入洁净区人员数量来保证，因此必须对洁净室的人员数量进行验证,从而规范各操作间生产操作人员定员和最多允许进入人员数量。 2、验证目的 验证洁净区进入人员数量最大时,房间洁净度能够符合相应的洁净度级别要求,防止对产品造成污染和交叉污染。 3、验证范围 适用于本公司10万级洁净区(室)人员数量的控制。 4、判定标准 4.1判定依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2013 《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008 《中国药典》（2010年版） 4.2标准内容 4.2.1中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013中规定: 第4.3.5条根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量,洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定,并宜按洁净区设计人数平均每人2㎡～4㎡计算。 第6.1.5条洁净室内的新鲜空气量应取下列两项中的最大值： 1补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和； 2保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m3。 4.2.2中华人民共和国国家标准《洁净厂房设计规范》GB50073-2013条文说明中有以下规定: 第4.3.5条说明关于人员净化用室建筑面积控制指标，主要参考了有关资料提出的面积指标和部分洁净厂房实际采用的指标，并进行统计后得出的。人员较多时，面积指标采用下限；人员较少时，面积指标采用上限。 第6.1.5条说明本条为强制性条文。现行国家标准《采暖通风与空气调节设计规范》GB50019中对一般工业厂房的新鲜空气量的规定为每人每小时不小于30m3。由于新鲜空气量是确保洁净
物料进出洁净区验证方案
物料进出洁净区验证方案 2011年10月
验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门人员职责 粉针剂车间李海龙负责验证方案的组织与实施 粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行 QA部宋新莉负责验证过程中的监控和取样 QC部张华负责验证过程中环境和样品的检测 方案起草 部门起草人日期 方案审核 审核签名日期 验证委员会 进行审阅会 签 方案批准 批准人批准日期 方案实施日期： 目录 1. 验证概述 (4)
2. 验证目的 (4) 3. 风险评估 (5) 4. 验证标准 (7) 5. 验证范围 (7) 6. 验证周期 (7) 7. 验证职责 (7) 8. 验证实施的前提条件 (8) 9．验证方案的起草与审批 (8) 10．验证时间安排 (8) 11. 验证 (9) 11.1试验及检测项目 (9) 11.2试验实施具体时间 (9) 11.3 取样方法的确定 (9) 11.4具体试验方法 (9) 11.5可接受标准： (10) 11.6检验方法 (11) 11.7 验证次数 (11) 11.8 验证实施 (11) 12. 偏差处理 (11) 13 风险的接受与评审 (11) 14. 验证结果评审和结论 (11) 15.方案修改记录 (12) 16.附件 (13)
1. 验证概述 1.1生产人员在运输一种物料从一个区域到另一个区域时没有采取适当的预防措施而将污染物带到第二个区域，再或者是浮游粒子通过设施传到生产区域。故物料的传递方式应经过确认，证明可以有效去除物料内包装表面的微生物或颗粒。传递的方式不应对物料本身产生不良影响。物料出入时，应用正压气流控制保护并监测压差。 1.2粉针剂车间物料进出洁净区的相关设施和文件情况：粉针剂车间一般区和C级区之间有4个传递窗，C级和A/B级之间有2个传递窗，名称及用途如下表1。 洁净级别传递 窗 名称 低级 别传 递室 名称 高级 别传 递室 名称 用途传递处理 一般区和C 级区之间物料 传递 窗 传递 间 (二) 物料 暂存 间 传入原 料、铝塑 盖、工器 具等。 先开启风机，把物品或器具清洁后放进传递窗，关好门，开启紫外灯， 消毒时间到后关闭紫外灯，开门取出物品或器具，关好门并关闭风机。 瓶塞 传递 窗 瓶塞 暂存 间 瓶塞 清洗 灭菌 间 传入瓶、 胶塞等 管制玻璃瓶在瓶塞暂存间脱去外包装后理瓶，去掉内包装，装在不锈钢 托盘内，洗瓶岗位人员先开启瓶塞传递窗风机，打开传递窗门，把不锈 钢托盘放入传递窗内，关门；理瓶人员把装有瓶子的托盘放入传递窗内， 把瓶子推入空托盘内，关门；洗瓶岗位人员把装有瓶子的托盘取出，再 把空托盘放入传递窗内，关门。按此操作把瓶子传入瓶塞清洗间，在传 递过程中传递窗两扇门不得同时打开。其它物品应用消毒剂擦拭，同时 开启层流罩和紫外灯照射30分钟。 传出 传递 窗 传递间 (一) 传递间 (三) 用于传出 物品、废 弃物等 在传递过程中传递窗两扇门不得同时打开。 中间 产品 传递 窗 灯检 间 灯检 前 暂存 间 只传出中 间产品 先开启传递窗的层流风机，一般区操作员打开一般区门，放入2个一般 区专用盘于传递窗中，关闭一般区门后，C级区操作人员打开C级区门， 用C级区专用盘与一般区专用盘对接好，将轧盖后中间产品推入一般区 专用盘中，附上对应的中间产品状态标识牌，关好C级区门。一般区操 作员打开一般区门，将中间产品搬出传递窗。 按照上述方法继续传递轧盖后中间产品；传递过程中传递窗的层流风机 一直开启。 C 级和A 级之间原料 传递 窗 原料 搽消 间 分装 间 传入原 料、监测 仪器等 在原料擦消间，操作人员戴无菌手套，用经除菌过滤的消毒液仔细将包 装外表面擦试二遍（擦试一次更换抹布），开启传递窗的层流风机，将 物料物品置于原料传递窗内，关好门，开启紫外灯照射30分钟后关闭， 从A级区开门取出，关好门并关闭风机。传入分装间，再用经除菌过滤 的消毒液仔细擦试一遍。 传出 传递 窗 传递 间 (四) 传递 间 (五) 传出容器 具、监测 用品等 在传递过程中传递窗两扇门不得同时打开。 2. 验证目的 2.1物料传入时，先对物料内包装外表面进行消毒，然后通过传递窗照射处理传入，并通过物料 表面微生物的检测及环境的监测，确认传入操作不会影响洁净区的洁净环境。
物料进出洁净区验证方案
物料进出洁净区验证方案 2011 年10 月
验证方案的起草与审批 万案起早 方案审核 方案实施日期: 1. 验证概述 (4)
2. 验证目的 (4) 3. 风险评估 (5) 4. 验证标准 (7) 5. 验证范围 (7) 6. 验证周期 (7) 7. 验证职责 (7) 8. 验证实施的前提条件 (8) 9．验证方案的起草与审批 (8) 10．验证时间安排 (8) 11. 验证 (9) 11.1 试验及检测项目 (9) 11.2 试验实施具体时间 (9) 11.3 取样方法的确定 (9) 11.4 具体试验方法 (9) 11.5 可接受标准： (10) 11.6 检验方法 (11) 11.7 验证次数 (11) 11.8 验证实施 (11) 12. 偏差处理 (11) 13 风险的接受与评审 (11) 14. 验证结果评审和结论 (11) 15. ................................................................................................................................................................... 方案修改记录.. (12) 16. ................................................................................................................................................................... 附件13
GMP知识：洁净区人员限制数 计算
GMP知识： 洁净区人员限制数计算 一、规范与标准 4.3.5《洁净厂房设计规范》GB 50073-2011 1.1根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定。一般宜按洁净区设计人数平均每人2～4m2计算。洁净工作服更衣室的空气洁净度等级宜按低于相邻洁净区空气洁净度等级的1～2级设置。 6.1.5洁净室内的新鲜空气量应取下列二项中的最大值： （1）补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和。 （2）保证供给洁净室内每人每小时的新鲜空气量不小于40 m2 2、《医药工业洁净厂房设计规范》GB 50457-2008 9.1.3医药洁净室（区）内的新鲜空气，应取下列最大值： （1）补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气 （2）室内每人每小时的新鲜空气量不小于40 m2/h 二、计算公式 十万级：房间高度按2.5米计算，换气次数取15次/小时，新风量取20% 每人最低需要面积=40立方米÷20%÷15÷2.5米=5.33平方米 万级：房间高度按2.5米计算，换气次数取25次/小时，新风量取20% 每人最低需要面积=40立方米÷20%÷25÷2.5米=3.2平方米 百级：房间高度按2.5米计算，换气次数取300次/小时，新风量取4% 每人最低需要面积=40立方米÷4%÷300÷2.5米=1.33平方米 可以看出人均需要面积与新风量、换气次数、房间高度均是反比关系，应根据洁净车间具体的参数来确定各个房间的人数限制，其实在图纸设计时是根据工艺要求设计的各房间新风量、换气次数、房间高度、面积等参数。 上面计算出的人数是第一优先满足的（生存需要），然后确认完成工艺操作最少的人员，根据这2点确定最大人数来进行验证工作，即进行模拟最差条件试验，验证人数最大情况下的房间洁净度，一般检验动态粒子数（模拟正常的工艺操作），微生物建议也做，这2项国内目前没有明确规定，可参考国外的标准。洁净室能容多少人，在厂房设计的时候其实就确定了。 这是个本末倒置的问题，不是说现成的洁净厂房能不能多塞一些人，测试合格不合格的问题，而是违反了法规。根据洁净厂房设计规范，4.3.5根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定。一般宜按洁净区设计人数平均每人2～4m2计算。 首先，你的更衣室已经对洁净室容纳人员数有了限制。 按照医药工业洁净厂房设计规范的标准规定：洁净区没人每小时新鲜空气量为40m3来设计。从而可以依据各个区域送风量来确定人数，然后再对确定的人数进行验证，证明确定的最大人员数量是能够保障洁净区药品生产的洁净度要求。洁净区的人数控制是在洁净区设计时根据生产需要设定的。 对于无菌区来说，在进行模拟灌装时则要求生产现场人数就是SOP中允许的最多人数，但那不叫验证洁净区最多人数，那不一定是HVAC能力下的最多人数，而只是验证在这些人数下仍能达到无菌保证。
洁净区最大容纳人数计算
关于洁净区能容纳最多人数的若干 历史问题的探讨 一、规范 1.国家《GMP规范》中提出的“洁净室（区）内人员数量应严格控制。”的规定， 其最终目的是保护洁净环境的空气质量，防止过多的进入人员会带来的空气质量及环境的污染，从而造成对产品的污染和交叉污染，特别是在洁净区（室）内，因此提出限制人员的规定要求； 2.《GMP规范》中仅有“洁净室（区）与非洁净室（区）”的分别，而对“洁净 区（室）”仅进行了“空气洁净度”的划分：划为“四个级别”，并同时对“洁净区（室）在生产过程中的管理”提出了诸如：工艺流程、设备、生产操作、洁净衣物、器具清洗消等方面的管理规定，并没有把进入100级、10000级、10万级和30万级的人员明确区分限制； 3.但为了加强管理，进出洁净区（室）内的人员数量可以这样计算管理：按照 《医药工业洁净厂房设计规范》的要求：①保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3。②根据不同的空气洁净度和工作人员数量，医药工业洁净厂房内人员净化用室面积，一般可按洁净区设计人数平均每人4～6m2计算。 ③人数=生产区域人数+QA+取样人数+生产或质量部门监管人数+药监局检 查人数 通过验证，检测洁净区（室）内不同洁净级别处的空气洁净度质量，以确定洁净区系统内允许的最大人员数量是多少。 二、标准 《中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范》 第4．2．5条根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定。一般可按洁净区设计人数平均每人4～6平方米计算。 第5．1．4条洁净室内应保证一定的新鲜空气量，其数值频取下列风量中的最大值； 一、乱流洁净室总送风量的10%～30%，层流洁净室总送风量的2～4%。
洁净车间验证方案
洁净车间验证方案 目录 1 洁净厂房概述 2 验证目的 3 验证依据 4 验证所需文件及记录 5 验证方法和步骤 6 验证工作人员职责安排 7 验证时间安排 验证方案 洁净车间验证方案 1洁净厂房概述 2 验证目的 检查并确认洁净厂房是否符合医疗器械GMP 要求及相关国家标准，空调净化系统净化能力能否符合设计要求，能否满足生产工艺的要求。资料和文件是否符合医疗器械GMP 管理的要求。
3 验证依据 《医疗器械生产企业质量管理规范》YY0033 《无菌医疗器具生产管理规范》GB 50073 《洁净厂房设计规范》GB 50457 《医药工业洁净厂房设计规范》GB 50591 《洁净室施工及验收规范》GB/T 16292 《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T 16294《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》 4.验证所需文件及记录 公司总平面环境布置图 十万级洁净厂房平面图 风管的平面图 送、回风口的平面图 排风管平面图 空气过滤器分布图
灯具平面图 空调机组使用说明书 洁洁净区环境监测记录 第三方环境监测报告 洁净车间管理制度 5 验证方法和步骤 5.1 测试所需计量器具及设备 温湿度表热球风速计压差表尘埃粒子计数器手提式不锈钢压力蒸汽灭菌器恒温培养箱以上器具设配需功能完好，需检定的应具有有效的检定证书。 5.2 洁净厂房的建筑装饰的验证 5.2.1 验证要求 5.2.1.1 厂房结构要求 a）洁净厂房的内墙表面是否平整，光滑，无颗粒脱落，能耐受清洗和消毒。交接处是采用圆弧装饰。 b）洁净厂房地面应平整、无裂缝、无缺陷、易清洗。 c）安全门的密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。
洁净区空调验证方案
生产洁净区净化空调系统确认与验证方案
验证小组人员名单
目录 1.概述 2.目的 3.对象和范围 4.确认与验证计划 5.系统风险评估 6.职责 7.验证内容 7.1设计确认 7.2安装确认 7.3运行确认 7.4性能确认 8.再验证周期 9.确认与验证结果评定、偏差分析与结论 10.确认与验证报告的出具 11.确认与验证证书的签发 12.偏差与变更处理则 13.附件
1.概述 1.1我公司的生产洁净区空气净化系统于2014年4月项目竣工，按照《药品生产质量管理规范》（2010版）的要求和《中国药典》（2010版）的要求，生产净化区洁净度应达到D级，所以此验证方案采用D级标准进行验证。净化系统采用直接蒸发式空调机组室内机一次回风系统，送风方式采用顶送，下侧回风，回风统一由回风柱返回机组；洁净空气由洁净区流向非洁净区，由缓冲间流向室外；空调系统的加热和制冷均由直接蒸发式空调机组室外机进行供送。并且通过对空调系统内各区域的送风、回风大小的调节，使生产结洁净区能间达到规定的要求。 1.2空调净化系统由送风管道、回风管道和分体式空调机组组成。
1.3空气净化系统流程：新风→初效过滤器→冷盘管→热盘管→蒸汽加湿段→风机→均流段→中效过滤器→高效过滤器→室内 1.4基本情况 1.4.1 直接蒸发式空调机组 设 备名 称 直接蒸发式空调机组室内 机 型 号 BSC2019AH25 -H 设 备编 号 BIO—001—01 出厂 编号 00200090风 量 31000m3/h 出厂 日期 2014年02月
直接蒸发式空调机组
D级洁净区消毒效果验证方案
******公司验证文件 目录 1.概述 2．验证目的 3. 清洁消毒程序、消毒剂种类及使用范围、验证原理、验证人员及职责 4. 验证内容 5. 验证实施步骤 6. 可接受限度标准 7．验证实施 8．验证结论判定 9．验证周期 10．附录 10.1 验证取样记录 10.2 验证检测结果记录
１.概述 公司新建厂房包括口服固体车间、软乳膏剂车间（激素类、非激素类）、***原料药车间，车间洁净区级别为D级。针对洁净区域的清洁消毒程序已经建立，在新厂房投入正常运行之前，有必要对洁净区的清洁消毒效果进行验证，防止对药品生产造成污染以及交叉污染，保证药品质量。本方案拟通过连续三个周期的洁净区清洁消毒后取样进行清洁消毒效果验证。 ２.验证目的 对洁净区内地漏、传递柜、墙面、顶栅、地面、操作台等按清洁消毒程序进行清洁消毒后进行相应检测，确认清洁消毒效果能够达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证相关清洁消毒程序的合理性、有效性和稳定性。 3. 清洁消毒程序、消毒剂种类及使用范围、验证原理、验证人员及职责： 3.1待验证清洁消毒程序： 3.2消毒剂种类及使用范围： 3.3验证原理：
本次验证采用棉签擦拭法取样，对清洁后洁净区墙面、地面、操作台面、传递柜、等表面进行取样，检测微生物残留，将所得结果和可接受限度标准进行比较，如果检测结果均低于可接受的残留限度，证明有关清洁消毒程序是科学、有效和安全的。 3.4验证人员及职责： 4. 验证内容： 本方案拟连续三个周期对清洁后的固体车间、两个软乳膏剂车间、***原料药车间洁净区进行表面擦拭取样,考察残留微生物，将检测结果与可接受的限度标准进行比较，若检测结果均符合标准要求，则可证实清洁消毒程序的有效性及稳定性，相关操作程序可行。反之，则需对清洁消毒程序进行改进并重新验证确认。 因洁净区设备均单独进行了设备的清洁验证，所以，本验证只针对洁净区内除设备表面外的其他表面取样检测。 5. 验证实施步骤 5.1 验证前提条件 5.1.1 生产车间厂房按规范要求设计、建造并已峻工；纯化水系统已完成性能确认并正常运行供水；车间洁净区空调净化系统已完成性能确认，静态检测各项指标（温度、湿度、压差、换气次数、尘埃粒子、沉降菌、照度）均达到D级洁净区的要求。 5.1.2 车间操作人员均有健康档案，均经过GMP知识、岗位操作SOP、设备及洁净区清洁SOP培训并经考核合格。 5.1.3 验证所使用的设备、仪器经过校验并在校验有效期内。 5.2清洁和消毒：