毒理学简答题

肾小球滤过率的测定：菊糖清除试验，内生肌酐清除率，血清肌酐和BUN测定，肾对氨基马尿酸清除试验

心肌酶谱：乳酸脱氢酶，天门冬氨酸转氨酶，肌酸激酶。

心肌蛋白：肌红蛋白和肌钙蛋白

皮肤：由表皮，真皮，皮下组织组成

穿过皮肤的三道屏障：表面膜，表皮屏障（是最困难的），真表皮交界外源性物质经皮吸收的两个时相：穿透相，吸收相

接触性皮炎包括：刺激性皮炎，化学烧灼，变态反应性皮炎

基因突变可分为碱基置换和移码突变。

危险性分析：它由三部分构成，即危险度评定、危险性管理与交流。危险评定：它由4个步骤组成:危害识别、危害表征（剂量-反应评价）、暴露评价、危害表征(包括定量的和定性的危险度和不确定性)。

1、妨碍毒物分布到靶部位的机制：

①血浆蛋白结合：外源化学物与血浆高分子量蛋白质或脂蛋白的结合影响其通过扩散透过毛细血管。

②专一化屏障：脑组织毛细血管内皮细胞缺乏孔道并通过极其紧密的连接联系在一起，所以水渗透性极低。

③贮存部位的分布：外源化学物蓄积在某些组织却不发生毒性效应。

④与细胞内结合蛋白结合：与细胞内非靶部位的结合也能暂时减少毒物在毒作用靶部位的浓度。

⑤从细胞内排出：多药耐药基因编码一种ATP依赖的膜转运蛋白（称P 蛋白），P蛋白能将细胞内毒物转运回细胞外间隙。

2、解毒作用的途径：

1）无功能基团毒物的解毒：分两相，I相反应包括氧化反应、还原反应、水解反应。II相为结合反应。

2）亲核物的解毒：亲核物通过亲核功能基团的结合反应进行解毒。3）亲电子剂的解毒：亲电子剂通常与锍基亲核物谷胱甘肽发生结合而解毒。

4）自由基的解毒：O2-·可转变为活性更强的自由基，所以清除O2-·是一种重要的解毒机制。

5）蛋白质毒素的解毒：胞内和胞外蛋白酶参与了有毒多肽的解毒作用。6）解毒过程失效：①毒物接触剂量超过了机体解毒能力，引起的解毒酶耗竭，导致终毒物蓄积。②偶尔可见某种具有反应活性的毒物使解毒酶失活。③某些结合反应可被逆转。④解毒过程有时产生潜在有害副产物。

3、发育毒性的剂量-反应模式：

①正常胎、生长迟缓、结构畸形和胚胎死亡可以同时存在。

②在远低于胚胎致死剂量下即可出现致畸，甚至全窝致畸，畸形胎儿常有生长迟缓，生长迟缓曲线常平行于致畸曲线。

③只有胚胎生长迟缓和胚胎死亡，没有畸形发生。

4、外源化学物引起超敏反应的类型：

I型超敏反应（速发型）：（青霉素过敏）如哮喘，鼻炎，荨麻疹，

II型超敏反应（细胞毒型或细胞溶解型）与血细胞有关如溶血性贫血，输血反应，

III型超敏反应（免疫复合物型或血管炎型）:自身免疫性疾病和超敏性肺炎，

IV型超敏反应是迟发型：接触性皮炎，湿疹，移植排斥。

5、神经毒物按毒物作用的靶器官分类：①神经细胞体毒物：汞、铅；

②神经髓鞘毒物：铅、碲；③神经轴索毒物：二硫化碳、紫杉醇；④神经递质毒物：尼古丁、可卡因（简答）

6、受体与毒物产生特殊效应（大题）：首先，毒物分子可模拟内源性配体，激活相应的受体，引起激动剂样的作用；其次，毒物分子可能结合于受体，但并不引起激活效应，而是阻断内源性配体的作用；最后，毒物可能对受体产生变构效应。

7、外源化学物对肝脏的损害的类型（简答）：肝细胞死亡、胆汁淤积、肝窦状隙损害、脂肪变性、肝纤维化与肝硬化、肝肿瘤、免疫介导肝损伤、特异体质肝损伤

8、血液系统易受到外源化学物损害的原因：

①进入机体的外源化学物经吸收后首先进入血液，并达到较高浓度，且其分布、代谢和排泄等过程中均依靠血液来运输。

②血液系统成分和功能的复杂性。

③外周血中各种血细胞均由骨髓中造血干细胞增殖分化而来，高度增殖从而处于不同分化阶段的血细胞对外源化学物易感性较高。

9、外源因素造成血液毒性的结局：

①血细胞生成异常，表现为外周血中某种细胞减少或增多；②血红蛋白异常和溶血；③出血性疾病

1、血液系统易受到外源化学物的损害：

原因①进入机体的外源化学物经吸收后首先进入血液，并达到较高浓度，且在其分布、代谢和排泄等过程中均依靠血液来运输。因此，血液和造血器官中各种成分与外源化学物或其代谢物接触机会较多；②血液系统充分和功能的复杂性，使血液很容易受到外源化学物影响；③外周血中各种细胞均由骨骼中造血干细胞增殖分化而来，高度增殖从而处于不同分化阶段的血细胞对外源化学物易感性较高。

2、肾脏对毒物的易感性表现在哪些方面：

(1)肾脏具有丰富的血流量,约占心输出的25%,因而经流肾脏的药物特别多。(2)肾脏的毛细血管丰富,因而内皮细胞总面积大，一旦机体机体发生免疫异常，就容易导致免疫复合物的沉淀而引起过敏性血管炎。（3）肾脏的近曲小管对许多药物有分泌和重吸收的功能，因而容易受到伤害。（4）肾脏髓质的逆流倍增系统可以使髓质和乳头部位的药物浓度显著增加，因而易受到伤害。（5）当许多药物排泄时，可以经抑制和灭活肾实质细胞的酶系统而削弱肾脏的解毒功能。（6）当肾脏浓缩尿液时，药物在小管内的浓度增加，因而与小管上皮细胞表面的接触增加从而造成损伤。

3、论述心血管毒物的毒作用机制：

干扰离子内环境稳态，如通过抑制Na+/K+ATP酶，使Ca2+↑，传导速率↓，最终导致正向肌力效应，心律异常；通过Na+通道阻滞，使Na+通道活性↓，传导速率↓，最终导致心律异常；通过K+通道阻滞，使K+通道活性↓，复极化↓，动作电位延续时间↑，最终导致心律异常；通过Ca2+通道阻滞，使L-型Ca2+释放↓，Ca2+-诱导Ca2+释放↓，AV传导↓，最终导致负向肌力效应、负变时性效应、心动过缓。冠状血流改变，会导致缺血（ATP耗竭），最终导致心肌梗塞；冠状血管收缩或闭塞，会导致细胞内酸中毒，最终导致心肌细胞死亡（坏死）、心肌重建。缺血/再灌注，会使氧化应激反应Ca2+↑，最终导致心肌细胞死亡；损伤会使细胞PH改变；氧化应激反应会产生过氧化作用和DNA损伤，心肌导致细胞死亡。细胞器功能失调（障碍），会使线粒体功能障碍和[Ca2+]稳态改变。例如肌纤维膜损伤，会改变膜完整性，最终导致心肌细胞死亡；肌质网功能失调，会改变[Ca2+]稳态，导致心肌细胞死亡；线粒体损伤，会使ATP酶耗竭、细胞色素C释放、改变线粒体[Ca2+]稳态，导致心肌细胞死亡。细胞凋亡会使细胞皱缩、肌纤维出胞、染色质凝聚、膜磷脂再分布、DNA断裂，导致心肌细胞死亡。增生改变，会使细胞肿胀、肌纤维出胞、线粒体肿胀，最终导致心肌细胞死亡。通过基因水平调节，会使细胞肥大基因过度表达，导致病理性心肌肥大。