苯丙酮尿症诊疗指南【2019版】
儿童苯丙酮尿症的诊疗方案
儿童苯丙酮尿症的诊疗方案苯丙酮尿症(PKU)是常见的氨基酸代谢障碍疾病,主要是由于苯丙氨酸羟化酶或合成辅酶四氢生物蝶呤(BH4)的相关酶缺乏或活性降低,使体内各组织不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸,导致苯丙氨酸及其代谢物在体内蓄积,引起一系列的功能异常,且患儿尿中排出大量苯丙酮酸等代谢产物。
【诊断要点】(1)临床表现:①患儿出生时正常,一般在3～6个月时开始出现症状。
1岁时症状明显。
②神经系统,以智力发育延迟为主,可有表情呆滞、易激惹,可伴有惊厥,如未经治疗,大都发展为严重的智力障碍。
BH4 缺乏型神经系统症状出现早且重,常见肌张力减低、嗜睡或惊厥、智力低下明显。
③外貌,出生时毛发色泽正常,生后数月后因黑色素合成不足。
毛发、皮肤和虹膜色泽变浅,面部可有湿疹样皮疹。
④尿和汗液有“霉臭”或呈“鼠尿”味。
常有呕吐。
(2)新生儿期筛查:新生儿喂奶3～7d后,采集足跟末梢血,吸在厚滤纸上,晾干后邮寄到筛查中心,采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定,当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L(4mg/dl)应复查或采静脉血进行苯丙氨酸和酪氨酸定量测定。
正常人血苯丙氨酸浓度为0.06～0.18mmol/L(1～3mg/dl),而患儿血苯丙氨酸浓度可高达1.2mmol/L(20mg/dl)以上。
(3)尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试验:尿三氯化铁试验用于较大婴儿和儿童的筛查。
将三氯化铁滴入尿液,如立即出现绿色反应,则为阳性,表明尿中苯丙氨酸浓度增高。
当用2,4二硝基苯肼试验测尿中苯丙氨酸时,黄色沉淀为阳性。
(4)血游离氨基酸分析和尿液有机酸分析:血游离氨基酸分析和尿液有机酸分析可为本病提供生物化学诊断依据。
(5)DNA 分析:目前已有cDNA 探针供做产前基因诊断。
(6)脑电图:脑电图可有异常。
(7)尿蝶呤分析:应用高效液相层析(HPLC)测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量,可鉴别各型PKU。
【治疗要点】(1)低苯丙氨酸饮食:饮食治疗的原则是使苯丙氨酸的摄入量既能保证生长和代谢的最低需要,又要避免血中含量过高。
苯丙酮尿症疾病详解
疾病名：苯丙酮尿症英文名：phenyl ketonuria缩写：PKU别名：苯酮尿症；苯丙氨酸羟化酶缺乏症；phenylalanine hydroxylase deficiency疾病代码：ICD：E70.1概述：苯丙酮尿症(phenyl ketonuria ，PKU)是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。
在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见。
本病遗传方式为常染色体隐性遗传。
临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。
如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。
流行病学：本病为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病。
特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。
病因：随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。
出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为 0.5g，儿童和成人增加到4g。
其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅因子参与。
如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。
苯丙酮尿(PKU)就是因为 PAH 活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。
PAH 活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。
发病机制：正常人PAH 蛋白有折叠，并有铁结合位点。
铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的 3D 结构中的第349 位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与 PAH 结构的稳定性聚合和 PAH 的催化性质也具重要性。
Fusetti 等测定了人PAH(残基 118～452)的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。
在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。
苯丙酮尿症诊疗指南
表1 不同病因导致的HPA生化特点
检测项目 血Phe 尿新喋呤 尿生物喋呤 B% 血DHPR
（N）
（B） （B/B+ 活性
PKU
↑
正常-↑
正常-↑
PTPS缺乏症 ↑
↑
↓
DHPR缺乏症 ↑
正常
正常-↑
GTPCH缺乏 ↑
↓
↓
症
PCD缺乏症* ↑
↑
正常-↓
注：↑增高，↓降低，*尿中出现7-生物喋呤
N） 正常
及 Phe/Tyr >2.0 提示为 HPA。
2. 尿蝶呤谱分析 是目前国内诊断四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症的
重要方法。采用高效液相色谱分析法，测定新蝶呤(neopterin，N)、生物
蝶呤(biopterin，B)浓度，并计算生物蝶呤比例 B％[B/(B+N)×100％]。各
种酶缺乏患儿呈现不同的尿蝶呤谱，见下表。
辅助检查
1. 血苯丙氨酸测定
（1） 荧光定量法：检测干血滤纸片中 Phe 浓度，正常血 Phe 浓度
<120μmol/L（2mg/dl），血 Phe 浓度>120 mol/L 提示高苯丙氨酸血症。
（2） 串联质谱法: 检测干血滤纸片中 Phe 及酪氨酸（tyrosine，Tyr）
浓度,并可自动计算 Phe 与 Tyr 比值（Phe/Tyr）。血 Phe 浓度>120 mol/L
苯丙酮尿症诊疗指南
概述 ,PKU ） 是 由 于 苯 丙 氨 酸 羟 化 酶
（ phenyalanine hydroxylase ， PAH ） 缺 乏 引 起 血 苯 丙 氨 酸 （phenylalanine,Phe）浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体 隐性遗传病。苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
苯丙酮尿症的诊断鉴别诊断和治疗Phenylketonuria文档讲课文档
• 另测肌酐浓度，0.1N HCL稀释至2-3mg/dl
• 分别注射标准品及待测样本20ul入HPLC,经检测器分析， 得出各蝶呤谱峰面积
• 与标准品蝶呤峰面积对照，计算出各蝶呤的含量
现在三十第三四十页四，页，总共共45四页十。 五页。
特异酶的测定
• 干血滤纸片测定红细胞内DHPR活性， 正常为2-5mu/mgHb。
现在八第页八，页总，共共4四5页十。五页。
临床类型
经典型PKU
• 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活
性的0-4% • 具有经典型PKU的临床表现
• 尿FeCl3、DNPH试验强阳性
• 血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)
现在九页第，九页总，共共45四页。十五页。
四氢生物蝶呤(BH4)缺乏
• DHPR缺乏: 新蝶呤可正常，生物蝶呤明显增加， N/B降低，B%增高或正常，可进一步作DHPR活性测 定
现在三十第三三十页三，页，总共共45四页十。 五页。
尿蝶呤分析步骤
• 新鲜尿液10ml+ 加抗坏血酸200mg • 离心过滤后取上清液500ul
• 加入40%TCA 50ul,10mg MnO2
躯干肌张力低下，四肢肌张力增高， 眼睑下垂，嗜睡、反应极差，激惹, 流口水，难以控制的抽痉 • 小头畸形及智能发育障碍
现在三第十三二十页二，页，总共共4四5页十。五页。
BH4缺乏症实验室检测方法
高效液相层析仪（HPLC）尿蝶呤谱分析
• PTPS缺乏:尿新蝶呤(N)明显增加，生物蝶呤(B)明 显降低,N/B增高，B%往往<10%
• 采用红细胞或皮肤成纤维细胞作 PTPS活性测定
• 肝活检或被刺激过的单核细胞作 GTPch活性测定。
苯丙酮尿症诊疗指南【2019版】
90. 苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenyalanine hydroxylase，PAH）缺乏引起血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。
苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
病因和流行病学PAH 基因变异导致PAH 活性降低或缺乏是PKU 的主要病因。
苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中Phe 含量增加，影响中枢神经系统发育。
同时次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，苯乳酸使患儿的尿液具有特殊的鼠尿臭味。
PAH 缺乏症发病率在不同种族和地区有差异。
爱尔兰约为1/4500，北欧、东亚约为1/10 000，日本约为1/143 000。
我国平均发病率为1/11 800。
根据血Phe 浓度将PAH 缺乏症分为：轻度HPA(120~360μmol/L) 、轻度PKU(360~1200μmol/L)、经典型PKU(≥1200μmol/L)。
临床表现PKU 患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4 个月后逐渐出现典型症状，1 岁时症状明显。
出生数月后因黑色素合成不足，其毛发和虹膜色泽逐渐变浅，为黄色或棕黄色，皮肤白。
由于尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味。
随着年龄增长，逐渐表现出智能发育迟缓，以认知发育障碍为主、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等神经系统表现。
婴儿期还常出现呕吐、湿疹等。
辅助检查1.血苯丙氨酸测定（1）荧光定量法：检测干血滤纸片中Phe 浓度，正常血Phe 浓度<120μmol/L （2mg/dl），血Phe 浓度>120 μmol/L 提示高苯丙氨酸血症。
苯丙酮尿症的诊断及治疗
苯丙酮尿症的诊断及治疗1.苯丙酮尿症诊断本病是少数可治疗的遗传代谢病之一，关键在于早期诊断及早期治疗。
（1）尿三氯化铁试验。
取尿5ml，滴入数滴10%三氯化铁，如尿中存在苯丙酮酸，便立即出现绿色。
由于病儿尿中苯丙酮酸的排泄是呈间歇性的，故一次阴性不能排除本病，应作多次检查，可作为较大小儿的初筛检查。
（2）血清苯丙氨酸浓度测定。
当血清浓度达到0.36mmol/L以上时，即可诊断本病。
（3）苯丙氨酸耐量试验。
口服苯丙氨酸100mg/kg，1～4小时后查血，可发现血浆内苯丙氨酸含量增高，酪氨酸含量降低。
（4）Guthrie细菌抑制试验。
适用于新生儿筛查。
（5）尿蝶呤分析。
应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的会计师，可以鉴别三种非典型氮苯丙酮尿症。
2.苯丙酮尿症治疗婴儿出生后一经诊断，应立即给予低苯丙氨酸饮食。
采用低苯丙氨酸奶方，注意补充各种维生素，矿物质及微量元素。
在6个月以内的小儿除治疗奶方外，可适当增加母乳。
6个月以后的小儿应以米粉及奶糕为主食，随病儿年龄增长可选用大米、小米、大白菜、土豆、萝卜、南瓜、茄子、红薯及菠菜等，这些食物中苯丙氨酸含量较少。
每日允许摄入苯丙氨酸30～50mg/kg，以维持生长及代谢的最低需要。
饮食治疗期间应定期测病儿血中苯丙氨酸浓度，以维持在0.18～0.61mmol/L（2～10mg/dl）为宜。
如在出生1个月内即开始治疗者，智力发育可接近正常；在2～3岁以前开始治疗者，尚可限制脑损害的发展，但已发生脑损害后，则难以恢复。
3岁以上的病儿使用饮食疗法，智力无明显进步，可使神经症状减轻，活动过多的症状得以改善。
一般6岁以后可放松严格的饮食治疗，但仍适当控制苯丙氨酸的摄入，治疗应持续至8～10岁或更久。
可治性罕见病—苯丙酮尿症
可治性罕见病—苯丙酮尿症一、疾病概述1．病因高苯丙氨酸血症( hyperphenylalaninemia．HPA)是最常见的常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病，随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范。
血苯丙氨酸( phenylalanine，Phe)浓度>120 Vmol/L，血Phe与酪氨酸( tyrosine，Tyr)比值(Phe/Ty）r>2.0统称为HPA。
HPA的病因分为苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏症和PAH辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin，BH4)缺乏症两大类[1,2]。
PAH缺乏程度不同导致血Phe浓度不同，通常根据治疗前最高的血Phe浓度，或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类，国内外分类标准不同，国内标准：经典型的苯丙酮尿症(phenylketonuria．PKU) (血Phe≥1 200 pmol/L)、轻度PKU(血Phe浓度360～1 200 pmol/L)及轻度HPA(血Phe 浓度120~ 360 µmol/L)[1.3]。
国外学者也提出根据2～5岁时对饮食Phe耐受量进行分类，经典型PKU者Phe耐受量<20 mg/( kg．d)，轻度PKU20～50 mg/( kg．d)，轻度HPA为>50 mg/(kg．d)C4]。
此外，根据血Phe浓度对BH4反应性分为BH4反应性及BH4无反应性PKU/HPA。
2．发病机制苯丙酮尿症(PKU)是由于肝脏PAH基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，酪氨酸代谢受阻，血Phe增高通过血脑屏障'脑内Phe浓度增高、神经递质多巴胺及5一羟色胺合成减少，引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质病变，导致患儿智能发育障碍；Phe增高可刺激转氨酶发育，旁路代谢增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增高，并从尿中大量排出[1]（见图1）。
苯丙酮尿症(PKU)诊疗常规
苯丙酮尿症（PKU）诊疗惯例之阳早格格创做Published:2014-12-28 20:59:11 Text Size:【BIG】【MEDIUM】【SMALL】苯丙酮尿症(PKU)是一种遗传性氨基酸代开非常十分的徐病.由于本病做用中枢神经系统的收育而引导智能宽沉降后，果此早期举止筛查诊疗，即时赋予合理治疗，不妨缩小大概预防智能矮下的爆收.一、查看步调(一)初筛血phe≥2mg/dl(切值)时为可疑患女，报告复查.血Phe>4mg/dl 时起码需两次复查.(两)先将可疑患女资料输进估计机举止备案.(三)询问查看症状体征，如吐奶、皮肤颜色、干疹、惊厥、尿臭、遗传病史等情况并记录，而后启出化验单.(四)采静脉血举止phe try查看.两、诊疗(一)临床表示：出死时可表示平常，若已经治疗随年龄删少渐渐出现症状.1、才华矮下，出死数月即表示出智能收育的降后.2、惊厥收火，约有1/3的患女陪随癫痫.3、皮肤、毛收色素缩小，皮肤渐渐变黑，毛收由乌变黄.4、尿及汗液有鼠尿样臭味.5、新死女即爆收呕吐、里部干疹样皮疹等.(两)真验室查看：毛细管电泳检测血phe、try浓度1、血phe<2mg/dl，try<4mg/dl为平常2、血phe≥2mg/dl-<20mg/ dl，try<4mg /dl 为持绝性HPA3、血phe≥20mg/ dl，try<4mg /dl 为典范型PKU(三) BH4D鉴别诊疗：正在HPA患女中，有少量是果四氢死物喋呤(BH4)，缺累所致，应举止尿喋呤谱分解及phe、BH4背荷考查，由于BH4D化验诊疗及治疗较搀杂，故收往有条件的医院大概者真验室举止鉴别诊疗与治疗.三、治疗(一)治疗准则1、一朝确诊，应坐时赋予治疗.治疗越早，预后越佳.2、采与矮苯丙氨酸饮食治疗，赋予矮大概无苯丙氨酸奶圆.既要包管患女平常死少收育需要的百般营养素的供给，又要预防血苯丙氨酸浓度过下对于脑细胞制成的益伤，保护血苯丙氨酸浓度正在允许范畴内.3、正在平常喂养条件下，凡是血苯丙氨酸浓度持绝下于6mg/dl者均应赋予矮丙氨酸饮食治疗.血苯丙氨酸浓度正在2-6mg /dl 应定期监测.(两)治疗要领.PKU治疗较为搀杂，应正在博科医死指挥下举止.1、典范型PKU特殊奶圆量根据每公斤体沉需要的蛋黑量(睹表1)、热卡及苯丙氨酸摄进量(睹表2)估计.启初治疗后3—7天测定血苯丙氨酸浓度，待血浓度降至允许范畴时(睹表3)，尽大概的增加天然饮食，其中尾选母乳，乳女应脆持母乳喂养，根据患女血苯丙氨酸浓度决定母乳喂养次数与治疗奶粉协共使用，(母乳中苯丙氨酸含量仅为牛奶的1/3).无母乳者可增加少量牛奶.屡屡调换食谱3—7天后复查血苯丙氨酸浓度，根据其血浓度举止食谱安排，使血苯丙氨酸保护正在允许范畴，共时注意热量、维死素等营养素的供给，注意预防贫血及矮蛋黑血症.2、BH4缺累症BH4D引起的血phe浓度的删下，普遍小于16mg/dl，矮苯丙氨酸饮食治疗虽能使血phe很快低沉，但是仍会出现举止性神经系统的益伤，如抽搐收火、才华降后等，故简单饮食治疗无效，需服用左旋多巴，5-羟色胺战BH4等药物治疗.四、随访治疗功夫，应定期测定血苯丙氨酸浓度.血浓度超出大概者矮于允许范畴者，赋予饮食安排，并于安排后3—7天复查;统制理念者可每2周至1个月复查一次，共时赋予饮食指挥.每6个月至1年监测体格收育(身下、体沉、头围、血色素、微量元素、血浆蛋黑测定)，每年评介一次智能收育情况.由于个体好别，每个患女对于苯丙氨酸的耐受量分歧，正在饮食治疗中应根据患女简曲情况安排食谱，即制定个体化食谱.矮苯丙氨酸饮食治疗起码到12岁，最佳末死治疗.对于已达死育年龄的PKU女性，要告知统制血苯丙氨酸浓度的要害性.应计划妊娠，需正在妊娠前半年启初庄重统制血苯丙氨酸浓度正在6mg/dl以下，曲至临盆，免得做用胎女神经系统的收育.。
苯丙酮尿病的治疗
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢生活常识分享苯丙酮尿病的治疗导语：我想苯丙酮尿病这种病症大家对它并不熟悉，或许是一无所知，有的人都没听说过这种病症，其实这种病对我们的身体健康是有害的，而且危害也不我想苯丙酮尿病这种病症大家对它并不熟悉，或许是一无所知，有的人都没听说过这种病症，其实这种病对我们的身体健康是有害的，而且危害也不小，建议大家在平时一定要多加重视，也建议患者们一定要及时的治疗，更好的恢复，同时，也建议那些对此不了解的朋友多多对它去了解，做到防微杜渐，避免患病，那现在我们就来说一下苯丙酮尿病的治疗方法吧。
1.典型PKU的治疗关键是控制饮食中苯丙氨酸(PA)的含量，采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的最低需要，又不会使血中PA含量过高造成脑损伤。
饮食控制要及早开始，如生后6个月开始疗效差，4～5岁开始因神经系统发育已基本完成而无效(Holtzman etal，1986)。
如控制患儿饮食中PA，血PA含量维持在0.18～0.92mmol/L(5～10mg/dl)疗效可能较理想，可提高智力发育。
然而，断奶后再维持低苯丙氨酸饮食并非容易，因动植物蛋白中PA含量均可达0.18～0.31mmol/L，必须严格限制蛋白质饮食，还要充分满足热卡、脂肪、维生素及矿物质等需求，需要营养医师制定食谱，进行严密随访。
特殊膳食的口味很差，许多患儿难于接受。
文献报告饮食控制愈好，IQ 发育愈高。
如儿童期中断饮食治疗，可再次出现精神运动发育迟滞，IQ下降；恢复饮食治疗，仍可望获得一定疗效。
国内许多病例是在婴儿后期或儿童期已发生脑损伤时才确诊，此时采取饮食治疗虽不能改善智商，但对控制痫性发作及改善发育迟滞、皮肤湿疹、皮肤及毛发。
苯丙酮尿证的治疗方法
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢苯丙酮尿证的治疗方法导语：我们知道苯丙酮尿证是一种比较少见的病症，苯丙酮尿证这种症状的出现容易给患者带来多方面的影响，苯丙酮尿证这种症状的出现不但会导致患者我们知道苯丙酮尿证是一种比较少见的病症，苯丙酮尿证这种症状的出现容易给患者带来多方面的影响，苯丙酮尿证这种症状的出现不但会导致患者出现生长发育延缓的情况而且苯丙酮尿证还可能导致患者的精神和皮肤毛发出现异常情况，所以我们要重视苯丙酮尿证这样的症状，下文我们介绍一下苯丙酮尿证的治疗方法。
1.低苯丙氨酸饮食主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L(20mg/dl)的患者。
由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。
苯丙氨酸需要量，2个月以内约需50～70mg/(kg·d)，3～6个月约40mg/(kg·d)，2岁均约为25～30mg/(kg·d)，4岁以上约10～30mg/(kg·d)，以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L(2～10mg/dl)为宜。
饮食控制至少需持续到青春期以后。
饮食治疗的目的是使血中苯丙氨酸保持在0.24～0.6mmol/L，患儿可以在低苯丙氨酸食品喂养的基础上，辅以母乳和牛奶。
每100毫升母乳含苯丙氨酸约40mg，每30ml牛乳含50mg。
限制苯丙氨酸摄入的特制食品价贵，操作起来有一定困难。
至于饮食中限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗，到何时可停止，迄今尚无统一意见，一般认为要坚持10年。
在限制苯丙氨酸摄入饮食治疗的同时，联合补充酪氨酸或用补充酪氨酸取代饮食。
饮食中补充酪氨酸可以使毛发色素脱失恢复正常，预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。
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90. 苯丙酮尿症
概述
苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenyalanine hydroxylase，PAH）缺乏引起血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。
苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
病因和流行病学
PAH 基因变异导致PAH 活性降低或缺乏是PKU 的主要病因。
苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中Phe 含量增加，影响中枢神经系统发育。
同时次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，苯乳酸使患儿的尿液具有特殊的鼠尿臭味。
PAH 缺乏症发病率在不同种族和地区有差异。
爱尔兰约为1/4500，北欧、东亚约为1/10 000，日本约为1/143 000。
我国平均发病率为1/11 800。
根据血Phe 浓度将PAH 缺乏症分为：轻度HPA(120~360μmol/L) 、轻度PKU(360~1200μmol/L)、经典型PKU(≥1200μmol/L)。
临床表现
PKU 患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4 个月后逐渐出现典型症状，1 岁时症状明显。
出生数月后因黑色素合成不足，其毛发和虹膜色泽逐渐变浅，为黄色或棕黄色，皮肤白。
由于尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味。
随着年龄增长，逐渐表现出智能发育迟缓，以认知发育障碍为主、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等神经系统表现。
婴儿期还常出现呕吐、湿疹等。
辅助检查
1.血苯丙氨酸测定
（1）荧光定量法：检测干血滤纸片中Phe 浓度，正常血Phe 浓度<120μmol/L （2mg/dl），血Phe 浓度>120 μmol/L 提示高苯丙氨酸血症。
（2）串联质谱法: 检测干血滤纸片中Phe 及酪氨酸（tyrosine，Tyr）浓度,并可自动计算Phe 与Tyr 比值（Phe/Tyr）。
血Phe 浓度>120 μmol/L 及Phe/Tyr >2.0 提示为HPA。
2.尿蝶呤谱分析是目前国内诊断四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症的重要方法。
采用高效液相色谱分析法，测定新蝶呤(neopterin，N)、生物蝶呤(biopterin，B)浓度，并计算生物蝶呤比例B％[B/(B+N)×100％]。
各种酶缺乏患儿呈现不同的尿蝶呤谱，见下表。
表90-1 不同病因导致的HPA生化特点
注：↑增高，↓降低，*尿中出现7-生物喋呤
3.红细胞DHPR活性测定：是二氢吡啶受体（DHPR）缺乏症的确诊方法。
需采用双光束分光光度计测定干滤纸血片中红细胞DHPR活性。
4.BH4负荷试验：为BH4缺乏症的辅助诊断方法及BH4反应性PKU/HPA的判
断方法，需在留取尿蝶呤标本后进行。
试验前及试验过程中正常饮食。
具体方法及判断如下：
(1)24小时BH4负荷试验：临床实践提示，BH4负荷试验是BH4缺乏症较可行的
辅助诊断方法。
当新生儿基础血Phe>360μmoL/L，可在喂奶前30min 直接口服BH4
片(20 mg/kg) (BH4片溶于水中)，服BH4前，服后2、4、6、8、24 h分别采血测定Phe浓度，服后4~8 h可留尿重复尿蝶呤谱分析。
大多数经典型PKU患者因苯丙氨酸羟化酶缺乏，血Phe浓度无明显变化。
PTPS缺乏所致BH4缺乏者，血Phe浓度在服用BH4后4～6小时下降至正常。
DHPR缺乏症患儿血Phe下降缓慢。
(2)2d 或更长时间的BH4 负荷试验：对于尿蝶呤及DHPR 活性正常患儿，此试验有助于鉴别BH4 反应性PKU/HPA。
口服BH4 片20mg/kg 至最长28 天，在服后第1、7、14 和28 天取血作Phe 测定。
5.基因诊断：是HPA病因的确诊方法，建议常规进行PAH基因突变检测。
BH4相关基因包括PTS基因、QDPR基因、PCBD1基因、GCH1基因、SPR基因
和DNAJC12基因。
6.头颅MRI检查：头颅影像学检查有助于评价患儿脑损伤的程度。
MRI对脑白
质病变程度评估优于CT。
未经治疗或疗效不良的患儿可有脑萎缩及脑白质的异常，髓鞘发育不良和(或)脱髓鞘病变，脑白质空泡变性及血管性水肿。
7.脑电图检查：未经早期治疗的患者常伴有脑电图异常，对合并癫痫患者
应进行脑电图检查。
诊断
1.新生儿筛查：采集出生72h(哺乳6～8次以上)的新生儿足跟血，制成专用
干血滤纸片，采用荧光法或串联质谱法(MS/MS)测定血Phe浓度进行HPA筛查。
筛查原标本血Phe浓度>120μmoL/L，或同时伴有Phe/Tyr>2.0为阳性，需召回复查，
复查仍阳性则需进行鉴别诊断。
2.蛋白摄入不足可导致假阴性，有上述情况时判断需谨慎，有必要进行复
查。
确诊标准：
1.临床表现：头发黄，皮肤白，鼠尿味，精神运动发育落后。
新生儿筛查
诊断的患儿可无临床表现。
2.血Phe浓度>360μmoL/L及Phe/Tyr>2.0。
3.尿喋呤谱正常，血DHPR活性正常。
4.BH4负荷试验，多数经典PKU患者BH4负荷试验血Phe浓度下降不明显，
部分患者BH4负荷试验血Phe可减低30%以上，为BH4反应型的PAH缺乏症。