抗凝药物研究进展
抗凝药物的研究进展及临床应用现状
抗凝药物的研究进展及临床应用现状在现代医学领域，抗凝治疗是预防和治疗血栓性疾病的重要手段。
随着医学研究的不断深入，抗凝药物也在不断发展和更新，为临床治疗提供了更多的选择。
本文将对抗凝药物的研究进展及临床应用现状进行详细阐述。
一、抗凝药物的作用机制抗凝药物的主要作用是抑制血液凝固过程，从而预防血栓的形成或阻止已形成血栓的进一步发展。
血液凝固是一个复杂的生理过程，涉及多个凝血因子的激活和级联反应。
抗凝药物通过不同的机制作用于这个过程中的关键环节。
传统的抗凝药物，如肝素和华法林，分别通过增强抗凝血酶Ⅲ的活性和抑制维生素 K 依赖的凝血因子合成来发挥抗凝作用。
肝素能够迅速起效，但需要注射给药，且使用过程中需要密切监测凝血指标。
华法林口服方便，但治疗窗窄，个体差异大，同样需要频繁监测凝血功能以调整剂量。
新型抗凝药物，如直接凝血酶抑制剂（达比加群酯）和直接 Xa 因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班等），则通过直接与凝血酶或 Xa 因子结合，发挥更精准、更稳定的抗凝效果。
这些药物具有起效快、使用方便、无需常规监测凝血指标等优点。
二、抗凝药物的研究进展近年来，抗凝药物的研究取得了显著进展。
一方面，新型抗凝药物不断涌现，为临床治疗提供了更多的选择。
另一方面，对于传统抗凝药物的改良和优化也在持续进行。
1、新型口服抗凝药物达比加群酯：是一种直接凝血酶抑制剂，口服后在体内迅速转化为活性成分，能够特异性地与凝血酶结合，抑制其活性。
达比加群酯具有起效快、生物利用度高、药物相互作用少等优点，已被广泛应用于非瓣膜性房颤患者的卒中预防和静脉血栓栓塞症的治疗。
利伐沙班和阿哌沙班：是直接 Xa 因子抑制剂，通过与 Xa 因子活性位点结合，阻断其参与凝血过程。
这两种药物具有口服方便、无需监测凝血指标、出血风险相对较低等优点，在骨科大手术术后的血栓预防、房颤患者的卒中预防等领域表现出良好的疗效和安全性。
2、传统抗凝药物的改良低分子肝素：是普通肝素经过酶解或化学降解得到的片段，与普通肝素相比，具有生物利用度高、半衰期长、出血风险低等优点，在临床应用中更为广泛。
(完整word)抗凝药物新进展
新型口服抗凝药(NOAC）治疗心房颤动新进展一概述心房颤动（简称房颤）是临床最常见的持续性心律失常，整体人群患病率接近1%。
根据美国近年的流行病学研究推算（美国2006年调查结果显示在3亿人口中有房颤患者560万）,我国房颤患者估计在1000万人以上。
房颤的患病率与年龄密切相关,80岁以上老年人患病率接近10%.随着我市人口老龄化的加速,房颤患者人数也将急剧增大。
研究表明,房颤患者在健康状况、生理功能、社会功能和心理健康等各个方面均较冠心病更差。
房颤最严重的后果是因血栓栓塞而致残致死，在所有的脑卒中患者中，因房颤导致的脑卒中占15％- 25％。
房颤患者发生脑卒中的风险是正常人的5-6倍，每年达5％，而发生过脑卒中的患者，每年脑卒中再发风险为12％。
房颤使房颤患者的总死亡风险增加近两倍，是常见而且危害极大的心血管疾病.预防血栓栓塞特别是脑卒中是治疗房颤的主要目标,口服华法林抗凝治疗是目前最为有效的手段，可使房颤血栓栓塞的危险降低约2/3。
欧美国家进行的临床试验证明，华法林的抗凝治疗强度应维持在国际标准比值（INR）2。
0-3。
0，INR高于3.0出血并发症增加，低于2。
0则不能达到预防血栓栓塞的目的.阿司匹林也有一定的降低脑卒中的作用，但最新的荟萃分析显示其降低房颤患者脑卒中风险的效果不足20％.其他抗血小板的药物如氯吡格雷或双联抗血小板治疗疗效均不如华法林，指南不推荐作为一线治疗方案。
在过去的40多年时间里,以华法林为代表的香豆素类是唯一被批准用于长期抗凝治疗的药物,这类药物通过抑制氧化型维生素K的还原,从而抑制肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的活化，阻止凝血瀑布反应的发生，称为维生素K拮抗剂（VKA）。
然而华法林存在着明显的缺陷从而严重影响房颤患者抗凝的普及和疗效.首先,华法林的主要缺陷是药代动力学方面的。
其治疗窗窄、起效慢、需频繁的监测来调整剂量以及与多种食物、药物间产生相互作用使其在临床应用中受到限制.各种遗传和环境因素如食物、药物均会影响华法林抗栓的效果及其安全性，从而要求患者必须频繁监测INR，以确保抗凝治疗窗内时间（TTR)即有效抗凝时间达到60%以上才会获益。
生物医用抗凝性材料的研究进展
生物医用抗凝性材料的研究进展摘要：在我国，重症肝病、肾功能不全患者都要经历接受血浆置换或血液滤过等治疗手段，血液需由体内引出经过置换装置或透析膜才能达到疗效。
目前还没有成功研制出抗凝血透析膜，但是血液在体外接触透析膜会诱发凝血机制导致治疗无法进行，临床医师会根据患者情况输注抗凝血药物，重症肝病及肾功能不全患者自身抗凝血功能已经很差，如果继续输注抗凝药物，可能会导致患者因出血而死亡。
因此，临床对抗凝血性的生物医用透析膜的需求十分紧迫，结合多年来抗凝血材料的研究发展，这一问题将会最终得到解决，为提高患者生命质量和保障患者健康发挥重大作用。
本文主要分析生物医用抗凝性材料的研究进展。
关键词：生物医用材料;血液相容性;凝血机制;抗凝血引言生物医用材料是一种与生物系统接触，对生物体病损组织、器官进行诊断，治疗、修复及诱导再生或增强其功能的高新技术材料。
生物医用材料可用于治疗心血管疾病患者，为其提供人工心脏或人工血管;还可用于控制药物和生物活性物质的释放;也能用于骨和牙齿等硬组织的更替和修复。
按照材料功能性，生物医用材料分为可降解材料、组织工程材料与人工器官、齿科材料、控释材料、仿生智能材料、临床诊断及生物传感器等。
最初生物医用材料的研究需满足治疗疾病的目的，而现在着重于改善材料生物相容性，从而减少并发症的发生，提高患者生命质量及医院医疗水平。
尽管功能性机械心脏瓣膜、血管支架、血液充氧器和血泵已经在临床上被广泛使用，但合成材料与血液之间产生的影响，如破坏红细胞、血小板，吸附血液中的蛋白和电解质，造成血栓形成和血栓栓塞事件，成为临床需要解决的难点。
1、与血液接触的生物医用材料的安全性能要点在临床应用和生物技术中，多数生物医用材料会涉及到与血液接触，如冠状动脉支架、生物心脏瓣膜、血液透析器、人工肺、导管等。
这些材料与血液接触后可能会产生一系列安全问题，例如诱导血栓形成，引起感染或其他并发症。
因此，涉及与血液接触的生物医用材料，需要重点关注材料的安全性能，主要包括抗菌性能、生物相容性、血液相容性等。
川芎抗凝血的研究进展
川芎抗凝血的研究进展摘要：目的：总结近年来对川芎以及抗凝血治疗方面的研究。
方法：通过查阅川芎的相关文献，从川芎的研究概况，药理作用，抗凝血研究以及川芎的抗凝血机制等进行综述。
结果与结论：川芎主要是通过其主要成分川芎嗪的抑制血小板凝聚，抗凝血机制对血小板的解聚作用，对钙离子的拮抗作用，提高cAMP，降低红细胞聚集指数等方面起到抗凝血，和抑制血栓形成的作用。
关键词：川芎；抗凝血机制；药理作用Abstract：Objective:To summarize Chuanxiong Rhizoma’s the research progress of myrrh related during recent years. Methods: By looking at the Chuanxiong Rhizoma literature, from the general situation of the study Chuanxiong Rhizoma, pharmacological action, anticoagulant research and l Chuanxiong Rhizoma anticlotting mechanism are reviewed. Results and Conclusion:Chuanxiong Rhizoma mainly through the main composition of ligustrazine inhibit platelet clumping, platelet depolymerization of calcium ion of antagonistic action, improve the cAMP, reduce the red cell aggregation index, etc have anticoagulant, and inhibit thrombosis role.Keywords: Chuanxiong Rhizoma; Anticoagulant mechanism ;Pharmacological effects1.川芎的研究概况川芎为伞形科多年生草本植物川芎的根茎，辛温入肝、胆、心包经，活血行气，驱风止痛。
替格瑞洛临床应用的研究进展
替格瑞洛临床应用的研究进展替格瑞洛是一种新型的口服抗凝药物，近年来在临床应用中受到了广泛关注。
其独特的药理作用和临床效果使其成为治疗静脉血栓栓塞症和非瓣膜性房颤的重要药物之一。
本文将对替格瑞洛临床应用的研究进展进行介绍，以便读者更全面地了解这一药物的功效、安全性和未来发展方向。
一、替格瑞洛的药理作用替格瑞洛是一种口服直接凝血酶抑制剂，其主要作用机制是通过抑制凝血酶的活性，从而阻断血栓形成。
与传统的维生素K拮抗剂和肝素类药物相比，替格瑞洛不需要进行常规的国际标准化比值（INR）监测，也不受食物和其他药物的影响，治疗起来更加方便。
二、替格瑞洛在静脉血栓栓塞症治疗中的研究进展替格瑞洛在静脉血栓栓塞症的预防和治疗方面取得了显著的疗效。
临床研究表明，与华法林相比，替格瑞洛能够显著减少静脉血栓再发和死亡率，同时还能减少出血风险。
替格瑞洛还具有更快的药效作用和更短的半衰期，使其在实际应用中更受医生和患者的青睐。
三、替格瑞洛在非瓣膜性房颤的治疗中的研究进展替格瑞洛在非瓣膜性房颤的抗凝治疗中也取得了良好的效果。
大规模临床试验表明，替格瑞洛能够在降低血栓栓塞风险的同时减少出血风险，具有较好的安全性和耐受性。
并且替格瑞洛不需要长期的INR监测，给患者带来了更便捷的治疗体验。
替格瑞洛已成为非瓣膜性房颤患者抗凝治疗的首选药物之一。
五、替格瑞洛在临床应用中的局限性和挑战虽然替格瑞洛在静脉血栓栓塞症和非瓣膜性房颤的治疗中取得了显著的研究进展，但其在临床应用中仍存在一些局限性和挑战。
替格瑞洛在肾功能不全的患者中的应用仍存在一定的风险，需要患者进行定期监测。
在特定的手术和创伤情况下，替格瑞洛的应用也需要谨慎。
未来需要进一步的临床研究和观察，以全面评估替格瑞洛在不同人群和情况下的应用效果和安全性。
抗凝药物的研究进展及临床应用现状
抗凝药物的研究进展及临床应用现状抗凝药物的研究进展及临床应用现状1：引言1.1 研究背景1.2 目的和意义2：抗凝药物的分类和作用机制2.1 血小板抑制剂2.2 抗凝剂2.2.1 直接抗凝剂2.2.2 间接抗凝剂3：抗凝药物的研究进展3.1 传统抗凝药物研究3.1.1 口服抗凝药物3.1.2 静脉注射抗凝药物3.2 新型抗凝药物研究3.2.1 直接凝血酶抑制剂3.2.2 抗凝酶抑制剂3.2.3 抗因子Xa药物3.2.4 其他新型抗凝药物4：抗凝药物的临床应用现状4.1 血栓性疾病的治疗4.1.1 静脉血栓栓塞症的治疗4.1.2 心房颤动患者的抗凝治疗 4.1.3 罕见血栓性疾病的治疗4.2 抗凝药物的不良反应和安全性评价 4.2.1 出血4.2.2 肝功能损害4.2.3 肾功能损害4.2.4 药物相互作用4.3 抗凝药物的使用注意事项4.3.1 剂量调整4.3.2 患者筛选4.3.3 遗传因素的影响5：抗凝药物的未来发展趋势5.1 研究领域的展望5.2 新药研发的方向6：结论7：参考文献附件：本文中涉及的相关研究文献和数据法律名词及注释：1：口服抗凝药物：指患者通过口腔途径摄入的抗凝药物，常见的有华法林、达比加群酮等。
2：静脉注射抗凝药物：指患者通过静脉途径注射的抗凝药物，常见的有肝素、低分子肝素等。
3：直接凝血酶抑制剂：指通过直接抑制凝血酶活性来达到抗凝作用的药物，例如达比加群酮、阿哌沙班等。
4：抗凝酶抑制剂：指通过抑制凝血酶前体的活化过程来达到抗凝作用的药物，例如华法林、香豆素等。
5：抗因子Xa药物：指通过抑制凝血酶的形成过程中的因子Xa活性来达到抗凝作用的药物，例如利伐沙班、伊早等。
抗血栓药物的研究进展
抗血栓药物的研究进展一、概述血栓性疾病是一类严重威胁人类健康的病症，其发病过程涉及血液凝固和血小板聚集等多个环节。
抗血栓药物作为治疗血栓性疾病的重要手段，近年来在研究和应用方面取得了显著的进展。
这些药物通过阻止血液凝固过程、溶解已形成的血栓或阻止血小板聚集等方式，有效地预防和治疗心脑血管疾病、动脉和静脉血栓形成等疾病。
随着科技的不断进步和医药研发水平的提高，抗血栓药物的研究呈现出多样化、精细化的趋势。
传统的抗凝药物如华法林和肝素等，虽然在一定程度上能够预防和治疗血栓性疾病，但长期使用存在副作用和风险。
研发新型、高效、安全的抗血栓药物一直是医药领域的热点和难点。
抗血小板药物和抗凝药物两大类别的新型抗血栓药物不断涌现，如硝替沙星、替罗非班等抗血小板药物，以及达比加群、利妥昔单抗等抗凝药物。
这些新药物具有作用机制独特、副作用小、疗效显著等优点，为血栓性疾病的治疗提供了新的选择。
除了药物治疗外，物理预防、康复运动以及饮食调整等手段也在血栓性疾病的预防和治疗中发挥着重要作用。
这些综合措施的应用，使得血栓性疾病的防治更加全面和有效。
抗血栓药物的研究进展不仅体现在新型药物的研发和应用上，也体现在综合防治策略的制定和实施上。
随着医药科技的不断进步和临床经验的不断积累，抗血栓药物的研究将继续深入，为血栓性疾病的预防和治疗提供更加安全、有效的手段。
1. 血栓形成的机制与危害血栓形成是一种复杂的生理过程，其机制涉及血液凝固系统的多个组分和血管壁的相互作用。
在正常生理状态下，血液凝固系统处于动态平衡中，既能够迅速止血，又避免不必要的血栓形成。
在某些病理条件下，如血管损伤、血流缓慢或血液成分异常时，这种平衡可能被打破，导致血栓形成。
血栓形成的核心机制包括血小板活化和聚集、凝血功能亢进以及血管内皮细胞损伤等。
血小板在血管损伤部位被激活，通过一系列反应形成血小板聚集体，进而构成血栓的骨架。
凝血系统被激活，凝血酶原转化为凝血酶，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成血栓的基质。
心房颤动的抗凝药物研究进展
【 ｅ ｏｄ】 Ａｒｌ ｂ ｌｔｎ Ａ ｔｏｇｌｉ ｅ ｐ ； Ｗａａ ｎ Ｄｂ ａ ａ ｔ ｉｔ； Ａ Ｄ ８７ Ｋ ｙｗ ｒｓ ｔａ ｆ ｒｌｉ ； ｎｅａ ａｏ ｔ ｒ ｙ ｉ ｉ ａｏ ｉ ｉ ｕ ｔｎ ｈ ａ ｆｉ ｒｒ ； ａｉ ｔ ｎｅ ｘａ Ｚ ０３ ； ｇ ｒ ｅ ｌｅ
存 在 许 多 局 限 性 。 正 在 进 行 房 颤 抗 凝 治 疗 临 床 评 价 的 新 型 抗 凝 药 包 括 达 比加 群 酯 、 Ｚ ０ ３ 、 伐 沙 班 、 哌 Ａ Ｄ ８７ 利 阿
沙班等 对房 颤患 者卒 中和 全 身性血 栓栓 塞 的预 防 效果 不劣 于 华法林 ， 且使 用 更 简便 、 全 ， 现 了 良好 的 并 安 展
ｄ的 幅 度 逐 渐 递 增 。 连 续 监 测 Ｉ Ｒ值 ， 至 其 并 Ｎ 直
要危 险因素有卒 中 、Ｉ ＴＡ或体栓塞 、年 龄 ≥７ ５岁 ， 临 床 相关 的 非 主 要 危 险 因素 有 高 血 压 、 尿 病 、 糖 心
衰或 ＬＥ Ｖ Ｆ≤４ ％ 、 性 、 龄 ６ — ４岁 、 管 疾 ０ 女 年 ５７ 血 病 。 该 指 南 提 出 对 中 风 危 险 分 层 采 用
【 要 】 阐述近 年 来心房 颤动抗 凝 药物 的研 究进展 。２１ 年 Ｅ Ｃ房颤 治 疗指 南强调 了抗 凝 治疗的 重要 摘 ００ Ｓ
性 华 法林 因为其 出血 风 险 高， 疗窗狭 窄和 需要 常规 检测 凝血酶 原 时间 国际标准化 比值 （Ｎ ， 以使 用 时 治 Ｉ Ｒ） 所
Ｃ Ａ Ｄ ２ Ａ ｃ评 分 方 案 ．即慢 性 心 衰／ 心 室 功 Ｈ ２ ＳＶ Ｓ 左
能 障 碍 （ 、 血 压 （ 、 尿 病 （ 、 管 疾 病 ｃ） 高 Ｈ） 糖 Ｄ） 血 （ 、 龄 ６ ～ ４岁 （ 、 别 （ 性 ） 项 积 １分 ， Ｖ） 年 ５７ Ａ）性 女 每 年龄 ≥７ ５岁 （ 、 中／ Ｉ 栓 栓塞 史 （ ） Ａ）卒 Ｔ血 Ｓ 每项 积 ２ 分， 最高积 ９ 。评分为 ０ 分 分优先 推荐不治 疗 。 或 者 口服 阿 司 匹 林 ； 优 先 推 荐 华 法 林 ： １分 ≥２分 推 荐 华 法 林 或 新 型 抗 凝 药 ．使 用 华 法 林 抗 凝 治 疗 时
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对血小板聚集没有直接作用 。利伐沙班对 Xa因子
加 (复发静脉血栓事件 : 314% vs 116% ) ,而出血事
活性及凝血酶生成的抑制呈剂量相关 ,随剂量增加
件略少 ( 518% vs 812% ) 。6 个月后如果继续应用
凝血酶原时间 ( PT)逐渐延长 。口服 10mg利伐沙
艾卓肝素皮下注射 ( 215m g)抗凝治疗 [ 5 ] ,虽然可进
1 凝血启动抑制药 血栓形成是机体维持脉管系统结构完整性的 一种防护性反应 。血管内皮损伤后暴露出胶原纤 维和组织因子 ,其中胶原纤维活化了血小板 ,而暴 露的组织因子与血液中的 Ⅶa 结合形成 Ⅶa /组织
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
替法可近 (重组 TFP I, tifacogin)从肝脏清除 , 其半衰期只有几分钟 ,必须连续静脉输注才有效 。 弥散性血管内凝血 (D IC)是重症感染患者的常见 死亡原因 ,炎症导致的广泛血管内皮损伤暴露出的 大量组织因子激活了体内凝血系统 ,适当的抗凝治 疗抑制凝血系统的活化 ,有可能减少 D IC的发生 , 从而改善患者的预后 。替法可近已经在脓血症患 者中进行了评价 ,但结果不理想 。已经结束的一项 Ⅲ期临床研究结果显示 [ 2 ] ,与安慰剂比较替法可近 组出血发生率显著增高 ,但临床疗效终点两组间没 有显著性差异 。替法可近另一项 Ⅲ期临床研究正 在重症社区获得性肺炎患者中进行 。 112 重组线虫类抗凝肽
心病患者中所进行的临床研究显示 ,因子 Ⅶai没有
艾卓肝素的半衰期与 AT的相似 ,长达 130h,
带来死亡 、心肌梗死 、再次血运重建等主要终点事
因半衰期长 ,艾卓肝素可每周皮下给药 1 次 ,较磺
件的下降 ,结果令人失望 ,对因子 Ⅶai未进行进一
达肝素使用更方便 ,但与磺达肝素一样没有特异性
步开发 。
蛋白的结合 。因皮下注射后具有极好的生物利用
时间 3 ～6 个月 。试验结果显示 ,对于 DVT患者 ,
· 10 ·
2010 第 8卷 第 2期
专 家 评 说 临床药物治疗杂志
C lin ica lM e d ica tio n J o u rna l
艾卓肝素与传统抗凝药物相比临床疗效相似 (复发
达肝素发生不能控制的出血 ,应用鱼精蛋白中和磺
内有活性的因子 Ⅶa竞争性地结合组织因子 ,通过
达肝素效果不佳 ,一种促凝药如重组因子 Ⅶa可能
减少有活性因子 Ⅶa /组织因子复合物的形成 ,抑制
有效 。然而目前大部分医院都没有重组因子 Ⅶa,
凝血反应的启动 。在择期行 PC I治疗的稳定型冠
而且该药昂贵 ,并能导致血栓并发症 。
了与艾 卓 肝 素 结 构 相 似 但 有 特 异 性 拮 抗 药 的
是 5～9h并且重复服药没有蓄积 。
SSR 12517 E。 212 SSR12517E
利伐沙班 Ⅱ期临床试验剂量探索试验结束后 , 随后进行了 RECORD ( regulation of coagulation in ma2
SSR12517E是艾卓肝素的生物素化衍生物 ,与 艾卓肝素有着相似的药代学和药动学 ,同样每周只 需要皮下注射 1 次 。唯一的差异是 SSR12517E的 抗凝活性可以被生物素蛋白快速中和 ,其临床试验
较强的抑制 Xa因子的能力 。但磺达肝素分子链太
(215mg) ,另一组接受传统治疗方案 [急性期应用
短而不能桥连 AT和 Ⅱa因子 ,故对 Ⅱa因子无抑制
普通肝素或低分子量肝素随后换用华法林口服治
作用 。在血浆中没有监测到磺达肝素与其他血浆
疗 ,国际标准化比值 ( INR )维持在 2～3 ] ,抗凝治疗
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2010 第 8卷 第 2期
显示 NAPc2有效性和安全性与低分子肝素相似 ,
度 ,而且半衰期大约为 17h,故磺达肝素可以每日 1
但是需要大型随机临床试验进一步证实上述结果 。 次皮下给药 。磺达肝素以原形从尿中排泄 ,肾功能
较了利伐沙班与依诺肝素在全膝关节置换术患者
213 RB006
中的疗效与安全性 [ 10 ] 。 RECORD4 则观察比较了
RB006是一种静脉的直接 IXa因子抑制药 ,与 IXa因子有着非常强的亲和力 ,其特异性拮抗药正 在研发中 。该药物的 I期临床试验显示 [ 6 ] ,其延长
全膝关节置换术患者应用利伐沙班 10mg·d- 1和依 诺肝素 30mg,每日 2次的疗效和安全性 。
【中图分类号 】 R97312
【文献标识码 】 A
血栓是由纤维蛋白和血细胞组成的 ,可发生于
药物包括重组组织因子途径抑制物 ( rTFP I) 、重组
循环系统的各个部位 ,包括静脉 、动脉 、心腔和微循
线虫类抗凝肽 (NAPc2 )和活性位点被阻断的因子
环 。血小板活化与凝血系统激活在血栓形成过程
拮抗药 ,一旦发生严重出血临床处理较困难 。在一
2 凝血瀑布放大的抑制药
项 Ⅱ期 临 床 试 验 中 , 659 例 近 端 深 部 静 脉 血 栓
阻断因子 Ⅸa、因子 Xa 或它们各自的辅因子 Ⅷa和 Ⅴa的药物 ,可抑制凝血瀑布的放大 。因子 Ⅸa抑制药已进入 Ⅱ期临床试验 。新的因子 Xa抑 制药包括直接或间接阻断因子 Xa的药物 。间接抑 制药通过加快抗凝血酶 (AT)对因子 Xa的抑制而 起作用 。相反 ,直接因子 Xa抑制药直接结合因子 Xa的活性位点 ,从而直接阻断它与底物的相互作 用 。与肝素 /AT复合物不同 ,直接因子 Xa抑制药
【摘 要 】 抗栓治疗主要针对凝血系统和血小板活化两个环节起作用 ;分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗 。目前临
床抗凝药物也主要作用于这两个环节 ,一些新型的抗凝药物逐步用于临床或是进入临床验证阶段 。
本文综述了此类抗凝药物的临床研究情况 ,抗凝机制以及临床试验等 。
【关 键 词 】 抗凝药物 ;抗凝机制 ;抗凝治疗
利伐沙班对 Xa因子具有高度选择性 ,除了可
静脉血栓事件 : 219% vs 310% )但出血的发生率较
抑制呈游离状态的 Xa因子外还可抑制呈结合状态
低 (415% vs 710% , P = 01004 ) ; 对于 PE 患者 ,艾
的 Xa因子 (血栓及凝血酶原中结合的 Xa因子 ) ,
卓肝素与传统抗凝药物相比静脉血栓事件明显增
因子复合物 ,该复合物启动了体内的凝血系统 。以
50h,因此该药物可隔日给药 。一项 Ⅱ期临床剂量
因子 Ⅶa /组织因子复合物为靶向的药物抑制凝血
探索试验研究了全膝关节置换术患者应用 NAPc2
反应的启动 。已进行 Ⅱ期和 Ⅲ期临床试验的此类
预防静脉血栓事件的疗效和安全性 ,总体试验结果
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临床药 物 治 疗杂 志 专 家 评 说
痛或非 ST段抬高心肌梗死患者 ,探讨在常规抗栓
(H IT) ,但已有个案报道 H IT可能与应用磺达肝素
治疗的基础上加用 NAPc2的有效性和安全性 。
有关 ,应引起临床医师的注意 。磺达肝素也不能与
113 因子 Ⅶai
肝素的中和药硫酸鱼精蛋白相互作用 ,如果使用磺
因子 Ⅶai是重组的无活性的 Ⅶa因子 ,可与体
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专 家 评 说 临床药物治疗杂志
C lin ica lM e d ica tio n J o u rna l
文章编号 : 1672 - 3384 ( 2010) - 02 - 0009 - 04
抗凝药物研究进展
【作
者 】 史旭波
北京同仁医院心血管中心 (北京 100730)
NAPc2是一种由 85 个氨基酸组成的多肽 ,可 与因子 X 或因子 Xa 上的非催化位点结合 。一旦 与因子 Xa结合 , NAPc2 /因子 Xa复合物即抑制与 组织因子结合的因子 Ⅶa,使 Ⅶa /组织因子复合物 失去活化凝血系统的作用 。由于 NAPc2 与因子 X 的结合具有高亲和力 ,皮下注射后其半衰期长达
(DVT)患者的治疗中 ,艾卓肝素与华法林作了比 较 。在依诺肝素初步治疗 5～7d后 ,患者随机接受 每周 1 次的皮下注射艾卓肝素 ( 215、510、715 或 10mg)或华法林治疗 12周 。主要终点事件在艾卓 肝素不同剂量组均相似 ,与华法林组也无差异 。接 受艾卓肝素的患者 ,严重出血与剂量之间有明显关 系 ,接受 5mg和 10mg剂量的患者出血事件的发生 率均较高 。接受最小剂量 215mg的患者 ,出血发生
艾卓肝素 ( idraparinux)是磺达肝素的衍生物 ,
选了 2904 例 DVT患者 ,另一个试验入选了 2 215
是一种新的肠道外间接因子 Xa抑制药 。磺达肝素
例肺栓塞 ( PE)患者 。两个试验的抗凝治疗方案相
能够与 AT结合加速 AT灭活因子 Xa的速度 ,具有
似 ,均分为两组 ,一组 1 周 1 次皮下注射艾卓肝素
Ⅶa (因子 Ⅶai) 。
中均具有重要作用 ,两者在体内紧密联系 ,凝血系
111 替法可近
统激活后产生的凝血酶 ,是一个强有力的血小板活 化因子 ,血小板活化后又将促进凝血过程 。抗栓治 疗主要针对凝血系统和血小板两个环节 ,分别称为 抗凝治疗和抗血小板治疗 。目前临床上最常使用 的抗凝药物包括普通肝素 、低分子肝素 (达肝素 、依 诺肝素 、那屈肝素 ) 、华法林等 ,这些药物的临床价 值已得到许多大型临床试验的证实而广泛应用于 临床实践 。而一系列新型抗凝药物包括磺达肝素 ( fondaparinux) 、比伐卢定 ( bivalirudin)等凭借各自 的特点 ,在欧美国家已经应用于动静脉系统血栓的 防治 [ 1 ] ,而更多不同作用机制的新型抗凝药物已进 入临床验证阶段 ,未来几年将有更多安全 、高效且 使用方便的抗凝药物进入临床应用 。