药物相互作用

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药物相互作用的严重程度
轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，
无需改变治疗方案。 如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不
会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。
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药物相互作用的严重程度
中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的 不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。
如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发 生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结 核化疗方案。
胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。 例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果 同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解 离部分增多，故吸收减少。
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分布过程中的相互作用
❖ 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争
当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置 换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另 一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来， 使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。
茶碱
利他林
双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类
异烟肼
苯妥英钠（慢乙酰化型者）
对氨水杨酸
异烟肼、苯妥英钠
香豆素类
苯妥英钠、甲苯磺丁脲
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排泄过程中的相互作用
❖ 1. 影响肾小管分泌
肾小管分泌是一主动转运过程，需要特殊的转动载体， 即酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性药物或 碱性药物合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制 现象，从而使其中一药由肾小管分泌减少，影响其从 肾排泄。
❖ 例： 肝素带高度负电荷，甲苯胺蓝和鱼精蛋
白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对 抗其抗凝作用。
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联合用药种类数量和药物不良反应发生率
联合用药数 (种)
2-5 6-10 11-15 16-20
不良反应发生率 (%)
4 10 28 54
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不合理的多药联用(1)
对药物的药理作用不甚了解，只是对症处理, 忽视整体状态
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表5 肾小管分泌有相互作用的药物
抑制肾小管分泌药 丙磺舒 水杨酸类
双香豆素类 保泰松
羟基保泰松
使分泌减少的药物 青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）
丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 氯磺丙脲
乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素
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排泄过程中的相互作用
❖ 2. 影响尿液pH
肾小管重吸收主要是被动吸收，因此药物的解离度对其 有重要影响。弱酸性药物在酸性尿液中，非离解型，脂 溶性高，易被肾小管现吸收，排出较少；而在碱性尿液 中，则其解离度增大，脂溶性下降，再吸收减少，从尿 中排出增多。
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大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
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药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，
需要停用其中的一个联用药物
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二、联合用药与药物相互作用
❖ 联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖1012mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月后， 因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid, 一周后患者 突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L
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不合理的多药联用(2)
多科治疗、多渠道给药
史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神经科诊 断为一过性脑供血不足，口服尼莫地平，乙酰水杨 酸，后因冠心病、早搏，内科医生给予地尔硫卓及 长效硝酸异山梨醇，上述药同服后患者感全身发热， 晕倒次数增多
2
发生药物相互作用的高风险人群
患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。
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发生药物相互作用的高风险药物
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (优降糖) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
❖ 反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性
从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强， 并有可能引起中毒，见表4。
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表3 酶促作用引起的药物相互作用
酶促药物 巴比妥类
苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛
使代谢增快，作用减弱的药物
香豆素类、糖皮质激素、洋地黄霉甙、苯妥英 钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、 维生素D、香豆素类、口服避孕药
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❖ 注意：
地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度 小而慢，与抑制肠蠕动的药物合用（丙胺太林）， 可促进其吸收，可使其浓度提高30%左右；如与促 肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸收。 可使其浓度降低。 但是，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸收无 影响。
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❖ ③ 胃肠道pH的影响
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表2 临床上常见药物相互作用
强力结合药
被置换药
结果
长效磺胺药、水杨酸类、 磺酰脲类 血糖过低 香豆素类
保泰松、水杨酸类 乙胺嘧啶
香豆素类 凝血时间延长、出血
奎宁
奎宁霉素性增强
速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤性增强
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代谢过程中的相互作用
❖ 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加
从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速， 导致药效减弱，见表3。
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沉淀
❖ 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应
❖ 例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥
钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；
❖ 例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪
在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀。
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氧化、分解失效
❖ 维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与 碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；
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❖ （1）与受体结合的竞争
例如：阿托品拮抗M胆碱受体激动剂，普萘 洛尔拮抗β-肾上腺素受体激动剂，酚妥拉 明拮抗α-肾上腺素受体激动剂，钠钠络酮 拮抗吗啡等。
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❖ （2）敏感化现象 一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性 增强，即为敏感化现象。 例如：排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对 强心甙敏感化，容易发生心律失常。
❖ 氨基苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中， 可因氨基苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺 环之间发生化学性相互作用而灭活；
❖ 葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶 碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性 磺胺类、华发林等。
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例如： 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠 静滴治 疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶造成血 管栓塞死亡，误诊为治疗无效死亡。
各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对 抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
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❖ 2.增强作用
药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生 的作用的总和。 ❖ 例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率
作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞， 甚至导致心跳骤停。
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表1 相加或协同作用
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❖ 两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生 竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血 药浓度而引起后果，取决于两个条件：
① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15l/kg。
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❖ 例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是 强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结 合部位置换出来，由于游离型增加而可能引 起出血。临床上常见相互作用如表2所示。
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
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一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
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❖ 药理性拮抗
主要指受体的阻断作用。
❖例
苯海拉明可以阻断组胺的作用。
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❖ 生化性拮抗
甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合 率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使 之作用减弱。
❖ 例： 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物
的代谢，使之作用减弱。
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❖ 化学性拮抗
两种药物通过化学反应而相互抵消作用。
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❖ ② 胃排空或肠蠕动的影响
改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的 吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物 的吸收减少。
❖ 例如：抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空
延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也 可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物 如抗凝药吸收减少。
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影响生物利用度
❖ 药物固体剂型可能与赋型剂发生相互作用， 使药物的生物利用度因固体剂型的不同配 方而发生变动。
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2. 药动学相互作用
❖ 定义
指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、化谢和 排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆 浓度，进一步改变其作用强度。
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影响药物吸收的相互作用
Drug B 机制
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表6 尿液酸碱性对药物排泄的影响