硫酸安普霉素内控质量标准
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。
但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。
近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大提高。
本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好地发挥其临床价值提供参考。
关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发成功。
一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。
因此，硫酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。
硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏代谢为半合成状态。
有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。
因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。
在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。
因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。
临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长时间。
临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药后可维持数周至数月以上的疗效。
硫酸新霉素内控质量标准
制药GMP管理文件一、目的：制定硫酸新霉素的内控标准，规范公司硫酸新霉素的生产。
二、适用范围：适用于硫酸新霉素的生产与检验。
三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：硫酸新霉素本品按干燥品计算，每1mg的效价不得少于650新霉素单位。
【性状】本品为白色的粉末；无臭；极易引湿。
本品在水中极易溶解，在乙醇、乙醚、丙酮或三氯甲烷中几乎不溶。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加盐酸溶液（9→100）2ml，在在浴中加热10分钟，加8%氢氧化钠溶液2ml与2%乙酰丙酮水溶液1ml，置水浴中加热5分钟，放冷后，加对二甲氨基苯甲醛试液1ml，即显樱桃红色。
（2）取本品与新霉素标准品，分别加水制成每1ml中含20mg的溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1ul，分别点于同一硅胶H薄层板（硅胶H1.5g，用0.25%羧甲基纤维素钠溶液6ml调浆制板）上，以甲醇-乙酸乙酯-丙酮-8.8%醋酸铵溶液（25：15：10：40）为展开剂，展开，晾干，在110℃干燥20分钟，趁热喷以10%次氯酸钠溶液，将薄层板于通风处冷却片刻，再喷碘化钾淀粉溶液（0.5%淀粉溶液100ml中含碘化钾0.5g），立即检视。
供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（4）本品的水溶液显硫酸盐鉴别反应。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，PH值应为5.0～7.0。
硫酸盐取本品0.16g，精密称定，置碘量瓶中，加水100ml使溶解，用氨试液调节PH值至11后，精密加入氯化钡滴定液（0.1mol/l）10ml、酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）滴定，注意保持滴定的结果用空白试验校正。
每1ml氯化钡滴定液（0.1mol/l）相当于9.606mg的硫酸盐（SO4）。
本品含硫酸盐按干燥品计算应为27.0%～31.0%。
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。
安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。
具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。
我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。
报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。
以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。
据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。
主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。
徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。
应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。
硫酸安普霉素
一 目 的：制定硫酸安普霉素的质量标准，保证产品质量。
二 适用范围：适用于硫酸安普霉素的检验。
三 责 任 者：质保部对本标准执行负责。
四 正 文：硫酸安普霉素LinSuan AnPuMeiSu Apramycin Sulfate 4-O-[(2R 3R 4aS 6R 7S 8R 8aR)-3-氨基-6-(4-氨基-4-脱氧基-α-D-吡喃葡萄糖苷)-8-羟基-7-甲氨基-全氢化吡喃葡萄糖[32-b]吡喃基-2-]-2-脱氧链霉胺硫酸盐。
按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于550安普霉素单位。
【性状】本品为白色或米黄色粉末。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
【检查】粒度 取本品，通过3号筛的颗粒不得少于99%。
酸碱度 取本品0.5g ，加水50ml ，置超声浴中超声2分钟，依法测定（附录56页），pH 值应为5.0～8.0。
其他 应符合预混剂项下有关的各项规定（附录14页）。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录24页）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水-甲醇-乙醇胺（76:24:0.1）为流动相，检测波长为230nm 。
理论板数按环丙氨嗪峰计算，应不低于2500。
测定法 另取本品约 2.4g ，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-乙醇胺（99:1）50ml ，置超声浴中超声15分钟，再精密加入水-甲醇（2:3）50ml ，再置超声浴中超声14分钟，置具塞离心管中离心10分钟（约每分钟4000转），取上清液，作为供试品溶液。
另取环丙氨嗪对照品约60mg ，精密称定，置50ml 量瓶中，加甲醇-乙醇胺（99:1）溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml ，置100ml 量瓶中，加甲醇-乙醇胺（99:1）3ml ，用水-甲醇（2:3）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl ，分别注入液题 目硫酸安普霉素可 质量标准 编码：FMWT-ZB-BZ/5-008-00 制定人审 核 人 批 准 人 制定日期审核日期 批准日期 颁发部门质保部 颁发数量 4份 生效日期 分发单位 总经理、质保部、物料部、生产部共2页相色谱仪，记录色谱图。
硫酸庆大霉素内控质量标准
制药GMP管理文件一．目的：制定硫酸庆大霉素内控质量标准，规范公司硫酸庆大霉素的采购与生产。
二．适用范围：适用于硫酸庆大霉素的采购与验收。
三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员四．正文：硫酸庆大霉素本品按无水物计算，每1mg的效价不得少于590庆大霉素单位。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中约含50mg的溶液，依法测定，比旋度为+107°至+121°。
【鉴别】（1）取本品约5mg，加水1ml溶解后，加0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml，在水浴中加热5分钟，即显紫蓝色。
（2）取本品与庆大霉素标准品，分别加水制成每1ml中含20mg 的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时）上；另取三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(1：1：1)混合振摇，放置1小时，分取下层混合液为展开剂，展开，取出于20~25℃晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点数、位置和颜色应与标准品溶液斑点数、位置和颜色相同。
（3）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。
（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定，PH值应为4.0～6.0。
溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液比较，均不得更深。
硫酸盐取本品约0.125g，精密称定，加水100ml使溶解，用浓氨溶液调节PH值至11，精密加氯化钡滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，注意保持滴定过程中的PH值保持为11，滴定至紫色开始消褪，加乙醇50ml，继续滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。
硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程
硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程目录1 产品概述2 处方和依据3 工艺流程图4 制剂工艺过程及工艺条件5 原辅材料的预处理6 原辅材料质量标准和检查方法7 中间产品质量标准和检查方法8 成品质量标准和检查方法9 包装规格、包装材料质量标准10 说明书、产品文字说明和标志11 工艺要求12 设备一览表和主要设备生产能力13 技术安全与劳动保护14 劳动组织15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护目的：制定本标准的目的是规范硫酸安普霉素可溶性粉生产过程，对一定数量的成品所需的起始原辅料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、注意事项等进一步标准化。
适用范围：适用于硫酸安普霉素可溶性粉生产全过程。
责任人：质量部部长、生产部部长、车间主任。
内容：1 产品概述：本品为硫酸安普霉素可溶性粉。
1.1 产品特点：1.1.1性状：本品为黄褐色粉末。
1.1.2 规格：50g：安普霉素5g1.1.3 贮藏：遮光，密闭，在干燥处保存。
1.1.4有效期：二年1.1.5批准文号：2.处方和依据2.1处方：50g硫酸安普霉素： 5g（以安普霉素计）无水葡萄糖：加至50g2.2处方依据：3生产工艺流程图及环境区域划分示意图4 制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令领取硫酸安普霉素原料药和预处理过的无水葡萄糖，将硫酸普霉素与无水葡萄糖用等量递增法混合均匀，定量分装即可。
4.2分述：4.2.1投料量：为处方量的整数倍。
5 原辅材料的预处理5.1 按生产指令单领取无水葡萄糖粉的预处理按粉碎机操作规程操作，粉碎，使完全通过80目筛。
过筛结束后，检查合格将粉碎好的药粉装入洁净容器，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
进行物料平衡计算，收率97.0%～99.9%。
5.2 称量配料：按生产指令单称取硫酸安普霉素和无水葡萄糖5.3混合：将上述称量好的药粉置V型混合机中，按等量递增法充分混合,每次预混10分钟,总混30分钟，检验含量均匀度合格后，装入洁净不锈钢桶密封并标明名称、规格、批量（或数量）等，填写中间产品交接单，转入中间站。
产品介绍：硫酸安普霉素等相关信息
[产品规格]
每mg原料药不少于550安普霉素单位。
[包装规格]
10个十亿/纸板桶；一个十亿/铝罐。
[执行标准]
中国兽药典
[抗菌谱]
硫酸安普霉素对畜禽革兰氏阴性菌和大部分革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，特别是对耐庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等抗生素的细菌仍有较强的抗菌作用，而且不易产生耐药性。
附录1：允许用于食品动物，但不需要制定残留限量的药物中的唯一抗生素。
返回产品目录
杭州凯胜生物技术有限公司版权所有
头孢噻呋钠 头孢噻呋盐酸盐 盐酸氨丙啉头孢替呋钠L-色氨酸 磷霉素钙
[吸收与代谢]
口服:不易吸收，仅有11%通过肠道吸收进入机体，89%以原药的形式在肠道起作用。
肌肉注射:消失半衰期为6小时，98%以上的药物在96小时内以原药的形式通过肾脏排出。
[休药期]猪21天Fra bibliotek鸡7天[贮藏]
避光，在干燥处保存
[安全]
硫酸安普霉素是农业部2002年235号公告《动物性食品最高残留限量》
产品介绍：硫酸安普霉素
硫酸安普霉素（APRAMYCIN SULFATE）
[化学名称]
硫酸安普霉素（APRAMYCIN SULFATE）
[化学结构式]
[分子式]
C21H41N5011· 5/2H2SO4
[分子量]
784.8
[性状]
淡黄色粉末，易溶于水，不溶于甲醇、氯仿等有机溶剂，其水溶液活性稳定。
[产品简介]
10%阿莫西林可溶性粉内控质量标准+硫酸安普霉素可溶性粉中间产品内控标准检验操作规程
阿莫西林可溶性粉中间产品质量标准本品为阿莫西林与无水葡萄糖配制而成。
含阿莫西林（C16H19N3O5S）应为标示量的93.0%~107.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【检查】溶解性取本品50mg，加水100ml，搅拌，应溶解。
水分取本品，照水分测定法（第三法A）测定，含水分不得过5.0%。
外观均匀度取供试品适量，置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。
【含量测定】照高效液相色谱法测定.色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0±0.1-乙腈(96:4)为流动相;检测波长为254nm.理论板数按阿莫西林峰计算不低于1700。
测定法取本品适量,精密称定,加磷酸盐缓冲液(pH5.0)溶解并稀释成每1ml 中约含0.6mg的溶液,滤过,精密量取续滤液20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿莫西林对照品适量,同法测定。
按外标法以峰面积计算出供试品中阿莫西林的含量。
【规格】100g:10g. (按C16H19N3O5S·3H2O计算）【贮藏】遮光，密封保存。
硫酸安普霉素可溶性粉中间产品内控标准检验操作规程【标准依据】《中国兽药典》2010版一部本品为硫酸安普霉素与枸橼酸钠配置而成。
含安普霉素(C21H14N5O11)应为标示量的93.0％～107.0％。
【性状】本品为微黄色至黄褐色粉末。
【检查】酸碱度仪器与试剂天平、PH计、烧杯、移液管、标准缓冲溶液取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0～8.0。
干燥失重仪器与用具天平、快速水分测定仪、毛刷。
取本品，用快速水分测定仪测定，减失重量不得过8.0％。
溶解性仪器及试剂天平、烧杯、玻璃棒、水取本品1.0g，加水50ml，搅拌，应全部溶解。
【效价测定】仪器及试剂双碟、陶瓦盖、钢管、恒温培养箱、移液管、刻度吸管、容量瓶、称量瓶、毛细滴管、电子分析天平、镊子、游标卡尺、灭菌水精密称取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含10000单位的溶液，照抗生素检定法测定。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
制药GMP管理文件
一、目的：本标准适用于硫酸安普霉素的内控质量标准,规范公司
硫酸安普霉素的采购与使用。
二、适用范围：适用于硫酸安普霉素的采购与使用。
三、责任者：质检员。
四、正文：
硫酸安普霉素
本品按干燥品计算，每1ml的效价不得少于550安普霉素单位。
【性状】本品为微黄色至黄褐色粉末；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇，丙酮，氯仿，或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】（1）取本品与安普霉素标准品，分别加水制成每1ml中含1mg的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇-三氯甲烷-浓氨溶液（6：2：4）为展开剂，展开，晾干，在105℃烘烤5分钟，置碘蒸气中显色。
供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。
（2）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
【检查】干燥失重取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。
炽灼残渣，不得过1.0%。
重金属取炽灼残渣项下的残渣，依法测定，含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】取本品适量，精密称定，加灭菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液照抗生素微生物检定法测定。
1000新霉素单位相当于1mg 的安普霉素。