基因检测案例6-Usher综合征
Usher综合征干预护理
社交技能培训：帮助患者提高社交技能，包括与人沟通、表达情感、建立人际关系等。
家庭支持和教育：为患者家庭提供支持和教育，帮助他们更好地理解和支持患者，促 进家庭融合。
Usher综合征的康复护理
提高生活质量 促进社交能力 减轻家庭负担 增强自信心
Usher综合征是 一种遗传性疾病， 由基因突变引起。
患者通常在出生 时或儿童早期出 现听力损失，随 着年龄增长逐渐 出现视力障碍。
遗传方式为常染 色体隐性遗传， 即父母双方均为 携带者时，孩子 有25%的几率患 病。
基因检测有助于 诊断和预防 Usher综合征。
Usher综合征的干预护理
定期检查：及早发现Usher综合征的迹象，以便早期干预 听力保护：提供听力保护设备，降低听力丧失的风险 视觉训练：通过视觉训练来提高视觉感知能力 心理支持：提供心理支持，帮助患者应对疾病带来的心理压力
制定个性化的康复计划，根据患者的具体情况和需求进行评估和制定 康复训练：包括听力、视力和平衡能力的训练，以及日常生活能力的训练 心理支持：提供心理支持和辅导，帮助患者调整心态，增强自信心 药物治疗：在医生的建议下使用药物治疗，以缓解症状和改善生活质量
视觉康复训练：针对视力障碍进行 的专业训练，提高患者的视觉感知 和认知能力。
语言康复训练：针对语言障碍进行 的专业训练，提高患者的语言表达 和沟通能力。
听力康复训练：针对听力障碍进行 的专业训练，提高患者的听觉感知 和认知能力。
运动康复训练：针对运动障碍进行 的专业训练，提高患者的运动协调 和平衡能力。
评估指标：视力、听力、 平衡能力、认知能力等
评估方法：观察、量表评 估、实验测试等
Evans综合征的临床研究案例
Evans综合征的临床研究案例患者为一名40岁的女性，她因为持续性的疲劳、反复感染和皮肤紫癜就诊。
患者的病史显示，她过去曾有过类似的症状，但直到最近才被确诊为 Evans综合征。
在临床研究中，医生对患者进行了详细的检查，包括血液检查、骨髓穿刺和免疫学检查。
血液检查显示患者有严重的贫血和白细胞减少。
骨髓穿刺结果显示患者的骨髓造血功能受损，但未发现明显的肿瘤细胞。
免疫学检查发现患者存在自身免疫性抗体，这些抗体对她的红细胞和白细胞产生了破坏作用。
在治疗过程中，患者的主治医生定期监测了她的病情变化。
经过几个月的药物治疗，患者的贫血和白细胞减少得到了明显的改善。
同时，她的感染症状也逐渐减轻。
然而，患者在治疗过程中出现了严重的副作用，包括肝功能异常和骨质疏松。
这些副作用使得医生不得不调整了她的治疗方案，减少了一些药物的剂量。
在治疗了一段时间后，患者的病情得到了进一步的改善。
她的疲劳感减轻，皮肤紫癜也消失了。
然而，医生发现患者体内的自身免疫性抗体仍然存在，这使得她的病情容易反复。
为了巩固治疗效果，医生建议患者进行骨髓移植。
骨髓移植是 Evans综合征治疗的一种有效手段。
通过移植健康的造血干细胞，可以重建患者的免疫系统，并消除自身免疫反应。
在骨髓移植过程中，患者需要接受抗排斥治疗，以防止移植物被排斥。
医生选择了患者的一位亲缘亲属作为供者，进行了骨髓移植手术。
然而，骨髓移植也带来了一些并发症。
患者出现了移植后排斥反应，导致她的肝脏功能受到了影响。
医生立即采取了相应的治疗措施，包括抗排斥治疗和肝功能支持治疗。
经过一段时间的努力，患者的肝功能得到了改善。
重点和难点解析在上述案例中，有几个关键的细节需要重点关注。
患者的确诊过程和疾病诊断是一个复杂而耗时的过程。
我在就诊初期，因为症状的多样性，曾一度被误诊。
这导致了我在得到正确诊断前，浪费了很多时间和精力。
这提醒了医生和患者，对于疑似自身免疫性疾病的患者，需要进行全面的检查和评估，以确保尽早确诊。
基因检测案例7-BBS综合征
基因检测案例7|BBS综合征疾病简介Bardet-Biedl 综合症 (Bardet-Biedl Syndrome; BBS) 是一种常染色体隐性遗传病。
临床典型特征包括视网膜色素变性、先天性肥胖、多指趾畸形、性腺功能障碍、智力发育迟缓及肾脏异常等。
该病发病率位于1:59000至1:60000之间。
BBS的诊断主要依据上述6个典型的临床表现。
此外还有11个次要特征，包括语言表达能力缺陷、斜视或散光或白内障、短指趾或并指趾畸形、发育迟缓、多尿或多饮、共济失调或协调平衡能力差、下肢痉挛、糖尿病、牙齿排列过挤或缺齿或高弓形腭、右心室肥大或先天性心脏病、肝纤维化。
具有以上6个主要特征中4项或具有3个主要特征加2个次要特征者即可诊断为BBS。
经典的BBS呈常染色体隐性遗传，但近年的研究发现BBS还以三等位基因遗传及复杂的非孟德尔方式遗传。
BBS综合征的发病原因随着遗传学技术的发展，目前研究发现至少18个致病基因 (BBS1-BBS18)与 BBS发病有关，BBS基因编码的蛋白参与了机体细胞纤毛的形成和信号传导功能.BBS基因发生突变或缺失都将导致纤毛相关性疾病如智力低下、多指 (趾 )、视网膜细胞萎缩、性器官发育不全等.BBS基因突变或缺失导致了原生纤毛功能缺失。
原生纤毛在人体多数细胞中存在，可通过调控目的基因的表达而左右多种组织和器官的发育。
BBS患者中膜联蛋白A1(nnexiaA1，ANXA1)表达显著下降.而ANXA1 可能参与了精子的钙依赖事件。
因此 BBS性器官发育不良可能与ANXA1下降有关。
有学者利用基因芯片筛选 BBS患者差异基因发现细胞因子诱导的含SH2结构蛋白作为负性调控因子参与了瘦素信号系统，通过抑制STAT3 磷酸化使瘦素受体不能接受信号而产生瘦素抵抗，导致患者出现肥胖。
纤毛还具有调控细胞分裂的作用，当其功能受损后细胞分裂出现失控可发生发育畸形。
BBS综合征的表型视网膜退化是BBS患者的典型表型。
【案例分享】Gilbert综合征
【案例分享】Gilbert综合征疾病概述Gilbert综合征（Gilbert Syndrome，GS）⼜称为体质性肝功能不良性黄疸，是由于肝组织摄取⾮结合胆红素障碍或微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不⾜，致使⾎液中⾮结合胆红素显著增⾼⽽发⽣黄疸的⼀类较常见的遗传性代谢疾病，1901年Gilbert⾸先报告。
Gilbert综合征临床表现特点为长期间歇性轻度黄疸，多⽆明显症状，在临床中易被误诊为肝炎。
发病率⼤约为5%左右，男性多见，男⼥发病⽐例1.5 :1到7 :1，以青年期（15～20岁）发病最多见，可因紧张、劳累、饮酒、感染、受凉、腹泻、便秘、饥饿、或合并其他疾病⽽加重或诱发。
⼀般情况良好，黄疸加重可有乏⼒、消化不良、肝区不适等症状。
⽪肤和巩膜轻中度黄染是唯⼀的体征。
⾎胆红素波动在1～3mg/dl，⾼或低于此值也常看到。
轻型⼀般不超过5mg/dl，重型可超过5mg/dl。
发病机制在肝脏中⾮结合胆红素的葡萄糖醛酸化是胆红素转化、分泌、排泄的重要条件，GS患者有胆红素的⽣成、摄取、转运和结合的障碍，主要表现为尿苷⼆磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP2glucuronosyltransferase，UGT)活⼒明显下降，仅及正常⼈的30%。
UGT主要集中在肝内质⽹和核膜。
UGT的活性依赖于⼤量同⼯酶的存在，它以尿苷-5⼆磷酸葡萄糖醛酸(UGA)为糖基供应体与底物结合，增加内源性和外源性物质的亲⽔性，使其更易于随尿与胆汁排出体外。
该酶催化UDP2葡萄糖醛酸酶分⼦中的葡萄糖醛酸向游离胆红素的丙酸基转移，游离胆红素进⼊肝细胞后，被肝细胞浆内的两种低分⼦可溶性“受体蛋⽩”(Y，Z蛋⽩接受)带到滑⾯内质⽹，在酶的作⽤下进⾏结合，形成胆红素单葡萄糖醛酸和胆红素双葡萄糖醛酸。
根据其cDNA序列的同源性将UGT超基因家族分为四个亚族：UGTl、UGT2、UGT4、UGT8。
⼈类UGTl基因定位于染⾊体2q37，包括5个外显⼦，第l外显⼦区域5’端由13个可替换的第1外显⼦(UGTlA)组成。
Evans综合征的遗传因素研究
Evans综合征的遗传因素研究Evans综合征是一种罕见的自身免疫性疾病，它同时具备系统性红斑狼疮和原发性免疫缺陷病的特点。
在研究 Evans 综合征的遗传因素时，我发现了一些有趣的案例和现象。
我的家族中，有几位亲属都患有 Evans 综合征。
这让我开始思考，是否有可能存在遗传因素的影响。
为了验证这个想法，我咨询了医生并进行了基因检测。
结果显示，我携带了与 Evans 综合征相关的基因突变。
这进一步证实了我的猜测， Evans 综合征确实与遗传因素有关。
除了家族遗传外，我还发现了一些其他有趣的案例。
例如，一些Evans 综合征患者出现了家族聚集现象，他们的亲属中也患有类似的免疫系统疾病。
这表明， Evans 综合征可能由一种或多种遗传因素所影响。
目前，科学家们已经发现了一些与 Evans 综合征相关的基因突变。
例如，研究发现， FAS 基因的突变可能导致 Evans 综合征。
FAS 基因编码的是一种重要的凋亡蛋白，它参与调节免疫系统的功能。
当FAS 基因发生突变时，可能会导致免疫系统出现异常，从而引发Evans 综合征。
一些研究还发现， TNF 家族基因的突变也可能与 Evans 综合征有关。
TNF 家族基因编码的是一类炎症因子，它们在调节免疫反应中起着重要作用。
当 TNF 家族基因发生突变时，可能会导致免疫系统出现异常，从而增加患 Evans 综合征的风险。
然而， Evans 综合征的遗传因素研究仍然面临着一些挑战。
由于Evans 综合征是一种罕见的疾病，相关的研究样本数量有限。
这使得研究结果的普遍性和可靠性受到一定程度的影响。
Evans 综合征的病因复杂，除了遗传因素外，还可能受到环境因素、免疫系统的异常等多种因素的影响。
因此，要想全面揭示 Evans 综合征的遗传因素，还需要进行更多大规模、多中心的研究。
Evans 综合征的遗传因素研究取得了一定的进展。
研究发现，Evans 综合征可能由 FAS 基因、 TNF 家族基因等遗传因素所影响。
Usher综合征护理查房PPT
定期评估患者的病情和康复进展，及时调 整护理计划
加强与其他科室的协作，共同为患者提供 全面的医疗服务
加强与患者及家属的沟通，了解他们的需 求和期望，提供个性化的护理服务
定期总结护理经验和教训，不断优化护理 流程和方案
汇报人：
评估结果
听力损失程度：轻度、中度、重度或极重度 视力损失程度：轻度、中度、重度或极重度 平衡功能：正常、轻度障碍、中度障碍或重度障碍 认知功能：正常、轻度障碍、中度障碍或重度障碍 心理状态：正常、轻度焦虑、中度焦虑或重度焦虑 生活质量：正常、轻度影响、中度影响或重度影响
日常生活护理
补充。
运动护理
建立良好的护患关系，尊重患者的 隐私和尊严
心理护理
提供心理支持和安慰，帮助患者应 对疾病带来的压力和焦虑
倾听患者的心声，了解他们的需求 和期望
鼓励患者参与社交活动，建立良好 的人际关系，提高生活质量
并发症类型及预防措施
听力损失：定期进行听力检查，及时佩戴助听器 视力下降：定期进行眼科检查，及时佩戴眼镜 平衡障碍：避免剧烈运动，保持良好的生活习惯 心理问题：关注患者的心理健康，及时进行心理疏导和治疗
发病过程：Usher综合征的发病过程分为三个阶段，第一阶段为听力丧失，第二阶段为视力 丧失，第三阶段为平衡障碍
治疗方法：目前尚无有效的治疗方法，主要通过辅助设备进行听力和视力补偿，以及康复训 练来改善生活质量。
Usher综合征临床表现
听力损失：患者在出生时或婴儿期出现听力损失，逐渐加重
视力障碍：患者在青少年期出现视力障碍，表现为夜盲、视野缩小、 视网膜色素变性等
保持室内环境整洁，避免灰尘 和细菌的滋生
保持良好的作息习惯，保证充 足的睡眠
饮食清淡，避免刺激性食物
案例分享基因检测辅助诊断罕见病——Joubert综合征
案例分享基因检测辅助诊断罕见病——Joubert综合征展开全文临床信息：受检者，女性，4岁。
先心病：自幼智力运动发育落后，站立不稳，不能行走，共济失调，眼外肌麻痹。
检测内容：全外显子测序本全外显子组基因检测针对人类基因组的外显子组的全部区域，覆盖20000多个基因，涵盖85%以上的人类遗传性疾病。
检测范围包括基因编码区单核苷酸位点变异（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）等突变类型。
检出1个匹配受检者临床表型的可能致病性的基因变异：KIAA0556基因IVS25+1G＞A纯合变异。
变异基因解读：注：“.”：未提示；“D”：可能有害；人群频率：gnomAD_exome_EAS；dbscsnv11_AdaBoost、dbscsnv11_RandomForest评分大于0.6表示可能影响剪接1. KIAA0556基因关联疾病表型简介KIAA0556基因编码微管相关的纤毛基底蛋白，可能与微管的稳定性相关。
匹配受检者临床表现，OMIM收录该基因变异关联疾病表型为：注：“AR”：常染色体隐性遗传；信息参见：/entry/6167842. 变异位点解析①本样本中检出KIAA0556基因IVS25+1G＞A纯合变异，为剪接突变，目前未被ClinVar数据库收录。
该变异位于经典剪接位点区，位于25号内含子剪接供体区域，可能影响mRNA正常剪接进而影响编码蛋白质功能，在多个人群数据库中未发现或频率极低，多种生物信息软件预测其有害。
②家系一代测序验证提示，在受检者父母样本中检出该位点杂合变异，符合常染色体隐性遗传模式，根据ACMG遗传变异分类标准与指南，上述变异注释为可能致病性的变异。
3. 遗传咨询建议①受检者父母再生育，其下一代有25%概率为纯合变异而导致相关疾病表现（纯合变异）；50%概率为无症状的致病变异携带者（杂合变异）；25%概率为无症状非携带者（无变异）。
②受检者将来婚育，其下一代有100%概率遗传到上述两个变异之一，为携带者，一般无疾病表现（杂合变异）。
Sturge_Weber_s综合征6例报告_陈皓洁
・短篇报道・气囊扩张治疗食管胃吻合口狭窄38例福建省人民医院肿瘤科(350004)余养生 方公贤 严 宏 食管胃吻合口狭窄为外科常见的并发症之一,其发生率达0.3～9.5%,且随着吻合器的广泛应用而不断提高,给病人带来不少的痛苦,我科自1996年起,应用气囊扩张治疗38例,现报告如下。
1 临床资料本组男30例,女8例;年龄36～72岁。
原发病为食管癌10例,贲门癌28例;弓上吻合6例,弓下吻合32例,均为良性狭窄。
进食吞咽困难按St oo ler分级:0级,能进食各种食物, 0例;Ⅰ级,能进食软食,0例;Ⅱ级,能进食半流饮食,10例;Ⅲ级,能进食流质饮食,26例;Ⅳ级,不能进食,2例。
狭窄发生于术后3周至30个月,平均为9个月。
均行G I检查,吻合口直径0.5～1.0cm16例,0.3～0.5cm20例,小于0.3cm 2例,内镜均证实为良性狭窄。
2 方法术前禁食6h,肌注654-210m g。
同时行咽部表面麻醉,在内镜及监视系统下,将气囊充压至0.15～0.2mPa,哑铃型气囊扩张,均匀膨胀的气囊将吻合口撑大,保持压力约10分钟,放出气体退出扩张器,术后1h后进食,同时予以消炎治疗。
3 结果本组38例,共扩张58次,均未出现食管穿孔、出血,仅有1例出现胸痛,3h后自行消退。
38例病人均能进食普食或半流质,未出现Ⅲ级以上狭窄症状。
4 讨论吻合口狭窄的治疗方法较多,手术治疗不仅创伤大,且易再发生狭窄,费用过高,现基本已淘汰。
硬性食管镜即置入金属扩张器,患者较痛苦,易发生穿孔、出血,且有纵隔炎发生。
行胃镜扩张,易损伤胃镜,若吻合口小于0.3cm则无法通过,未有达到扩张目的,用高频电刀局部电切亦容易穿孔及灼伤食管。
我们采用哑铃型气囊扩张,因管柔软,易弯曲,且前头有一塑料引子(直径仅1.5mm)极易通过狭窄的吻合口,无一扩张失败,扩张器定位充气后呈哑铃型,狭窄部管腔直径增大具有良好的耐受性、自限性、可复性,易退出。
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基因检测案例6|Usher综合征
疾病简介
Usher 综合征是一种以耳聋和进展性视力丧失为特征的常染色体隐性遗传病，是最常见的引起耳聋伴眼盲的疾病，人群患病率是1/5000~1/16000。
Usher 综合征分为3型：Usher 综合征Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。
USH Ⅰ型在幼年时即出现近乎全聋和前庭功能障碍，通常在成年前出现RP症状；Ⅱ型患者听力损害呈中到重度，没有前庭功能障碍，成年后出现RP
症状；Ⅲ型患者出生时听力正常，逐渐出现RP和听力丧失。
USH2A基因简介及遗传方式
USH2A基因位于染色体的1q41，具有长短两个剪切转录本，一种是由21个外显子编码的Usherin蛋白亚型a，共有1546个氨基酸，另一种是在USH2A基因3’发现的51个外显子，即共含有72个外显子编码的Usherin蛋白亚型b，编码5202个氨基酸。
USH2A基因编码Usherin蛋白，主要在耳蜗和视网膜中表达。
USH2A基因突变常引起Usher综合征或非综合征型视网膜色素变性，以常染色体隐性的方式遗传。
USH2A基因变异类型
HGMD数据库中收录的USH2A基因变异有1300余种，90％以上为点突变或小片段缺失/插入，10％为大片段插入缺失，USH2A基因被认为是引起USH2型最常见的致病基因，大约70％USH2型患者是由USH2A基因突变引起的。
目前，已知的大部分突变位于USH2A基因的1-21外显子，即Usherin蛋白亚型a。
USH2A基因突变引起的疾病表型
除了引起Usher综合征以外，USH2A基因突变还能引起视网膜色素变性等疾病，以下表格是HGMD数据库中收录的相关文章报道的疾病表型。
案例分享
临床症状
先证者，女，32岁，临床诊断为Usher综合征，先证者亲属无相关症状，为散发病例。
检测项目
眼科遗传病基因检测（441个基因）。
检测方法
从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。
富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。
检测结果
检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。
备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。
AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。
遗传解析
H2A (OMIM 608400)基因突变常引起Usher综合征或视网膜色素变性，以常染色体隐性的方式遗传。
2.被检先证者携带以下杂合突变：
(1).USH2A c.1000C>T; p.Arg334Trp,此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道【见参考文献1-2】为致病突变；
(2).USH2A c.1876C>T; p.Arg626* ,此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道【见参考文献3-4】为致病突变。
3. 受检者基因诊断与临床表型相符，为致病变异。
遗传咨询建议
(1) 受检父亲未进行该变异位点的验证。
建议家系遗传咨询。
(2) 受检者及家系内其他患者将来生育，与携带USH2A基因变异的配偶与不携带USH2A基因变异的配偶进行婚配，后代携带该基因的情况不一致，建议进行遗传咨询。
金标准验证
参考文献
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