肝癌干细胞的研究进展(综述)
肝癌的肿瘤干细胞与靶向治疗
肝癌的肿瘤干细胞与靶向治疗肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。
尽管在过去几十年里，治疗手段有了显著的进展，但肝癌的存活率仍然较低。
这主要是因为肝癌中存在着一种特殊类型的细胞，即肿瘤干细胞（tumor-initiating cells, TICs），它们具有强大的自我更新和分化能力，能够耐受多种治疗方式，并引发肿瘤的复发和转移。
因此，针对肝癌干细胞进行靶向治疗已成为当前研究的热点。
一、肝癌干细胞的特性肝癌干细胞是一种极少数的癌细胞亚群，具有自我更新和多向分化能力。
它们能够通过无限的增殖和分化，使肿瘤长期存在。
同时，肝癌干细胞还具有抗药性，使得现有的治疗手段难以对其产生有效影响。
研究发现，肝癌干细胞在肝癌的早期形成和复发中起着重要的促进作用，因此，深入了解肝癌干细胞的特性和机制对于肝癌的治疗具有重要意义。
二、肝癌干细胞的起源关于肝癌干细胞的起源，目前存在着一些争议。
一种观点认为，肝癌干细胞来源于正常肝组织中的干细胞，这些干细胞在发生突变后产生了肝癌干细胞。
另一种观点认为，肝癌干细胞来源于癌组织中的普通癌细胞，这些癌细胞在逆向分化的过程中获得了干细胞的特性。
无论哪种观点，都表明肝癌干细胞是肝癌恶性进展的重要推动力。
三、肝癌干细胞的靶向治疗1. 阻断自我更新能力肝癌干细胞的自我更新能力是其长期存在和复发的关键。
因此，阻断肝癌干细胞的自我更新能力已成为一种重要的靶向治疗策略。
研究人员通过寻找和靶向干扰调节肝癌干细胞自我更新的信号通路，如β-连环腺苷酸受体通路、信号转导和转录激活因子3（STAT3）等，从而抑制肝癌干细胞的增殖和分化，达到治疗肝癌的效果。
2. 干扰分化能力肝癌干细胞具有分化为不同类型细胞的能力，这使得其能够逃避免疫系统的攻击，并更好地适应肝癌的复杂的微环境。
因此，干扰肝癌干细胞的分化能力也是一种重要的靶向治疗策略。
研究人员通过调控干细胞相关因子（如Oct4、Sox2等）和信号通路，如Wnt/β-catenin等，探索抑制肝癌干细胞分化的新途径，以达到治疗肝癌的目的。
肿瘤干细胞与肝癌干细胞相关研究进展
和分化的过程。 2 肿瘤干细胞存在的证据 2. 1 肿瘤干细胞学说的提 出 许多肿瘤移植动物实验表明， 只有当注射肿瘤细
胞数大于106时才能在局部形成肿瘤， 由此产生了两 种肿瘤形成学说， Stochastic 学说与 Hierarchy 学 即 说。Stochasti。 学说认为所有肿瘤细胞是功能同质
于当时实验技术等的限制未对其进行分离纯化。最
近， Al-Hajj 等[31通过特异性的细胞表面标志率先在
人乳腺癌中分离纯化出乳腺癌干细胞( breast cancer
也有惊人的相似， 因为肿瘤本身就可以看作一种自 我
更新失调造成的疾病。两者之间的密切关系表明， 肿 瘤祖细胞能够发生一个类似于正常干细胞 自我更新
第 29 卷
2 0 0 8， 年
吉 林 医 药 学 院 学 报
Jour al of Jilin n Medical Col ege l
V ol . 2 9
No. 1 20 08
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37 —
文章编号:1673-2995( 2008)01- 037- 3 0 0
综 述
肿瘤干细胞与肝癌干细胞相关研究进展 Research of tumor stem cells and hepatocar cinoma stem cells
的， 每个肿瘤细胞都有再形成肿瘤的能力， 但其进人 细胞周期增生分裂是由一些低概率的随机事件控制
的点 。 观川
1 肿瘤千细胞与正常干细胞的相似性
的;而Hierarchy 学说认为， 肿瘤细胞在功能上存在很 大的异质性， 只有极小部分肿瘤起源细胞( tumor-ini-
15C， 是肿瘤中非常少数的、 具有不明确的增殖 潜能并推动肿瘤形成和生长的一类特殊的细胞群。 许多研究发现， 和正常干细胞有很多类似的地 TSC 方， 它们都具有很强的增殖能力和产生新组织( 恶性 组织和正常组织) 的能力， 干细胞的增殖具有自稳定 性， 一般一个干细胞产生一个子代干细胞和一个特定 分化细胞， 其干细胞数目 保持恒定。 肿瘤细胞也能无 限增殖， 但其生长不受控制; 肿瘤和正常组织都包含 不同类型细胞的组合， 它们都具有不同的表型特征和 不同的增殖能力， 在肿瘤中存在的一些异质性就是证 明;此外， 和正常干细胞在 自我更新调节机制上 TSC
癌症干细胞与肿瘤发生的关系研究
癌症干细胞与肿瘤发生的关系研究近年来，癌症一直是全球范围内最为严重的健康问题之一。
然而，仍有很多关于癌症发生机制的未知之处，特别是与癌症干细胞有关的领域。
癌症干细胞是一小部分能够自我更新和分化成多种细胞类型的细胞，并被认为是导致肿瘤发生和复发的核心原因之一。
本文将探讨癌症干细胞与肿瘤发生之间的关系，并综述相关研究成果。
一、癌症干细胞的特点癌症干细胞具有多重特征，使其在肿瘤发生和进展中发挥关键作用。
首先，它们具有自我更新能力，能够生成相同类型的干细胞，并维持肿瘤的生长。
其次，它们可以分化为各种类型的癌细胞，从而构建肿瘤的细胞多样性。
最后，癌症干细胞还具有耐药性，能够抵抗常规化疗药物的杀伤作用，导致肿瘤复发和转移。
二、癌症干细胞与肿瘤发生的关联癌症干细胞与肿瘤的发生密切相关。
研究表明，癌症干细胞能够通过自我更新和分化形成肿瘤，并且具有较高的增殖和生存能力。
此外，癌症干细胞可以在良性肿瘤转化为恶性肿瘤的过程中发挥重要作用。
因此，研究癌症干细胞的特性和调控机制，对于理解肿瘤的发生和治疗具有重要意义。
三、癌症干细胞的形成机制癌症干细胞的形成是一个复杂的多步骤过程，涉及多个信号通路和分子调控机制。
首先，突变的基因能够激活肿瘤干细胞相关的转录因子，从而促进正常细胞的转化为癌症干细胞。
其次，干细胞因子的存在能够维持和扩增癌症干细胞群体，并促进其分化为多种细胞类型。
最后，肿瘤微环境中的各种信号分子和细胞可以相互作用，影响癌症干细胞的增殖和生存能力。
四、癌症干细胞与肿瘤治疗的挑战癌症干细胞的存在给肿瘤治疗带来了巨大的挑战。
由于其对常规化疗药物的耐药性，单纯通过化疗难以完全根除癌症干细胞，从而导致肿瘤复发和转移。
此外，癌症干细胞的异质性和多能性使得寻找一种靶向治疗策略变得十分困难。
因此，需要进一步研究癌症干细胞的调控机制，并探索新的治疗策略，以提高肿瘤的治疗效果。
五、癌症干细胞研究的前景和展望尽管癌症干细胞的研究面临着多个难题，但也给肿瘤治疗带来了新的机遇。
肝干细胞分析研究进展
细胞 ， 参与肝脏生长 、 育与再生 。肝干细胞分化的过程和机理较为复杂 ， 发 利用肝 干细胞进行细胞 移植 与生物人工 肝治疗各种终末期 肝病被认 为是最有前途的方法之一。本文综述肝干细胞领域近年来研究进展。 关键词 ： 肝干细胞 ； 研究进展 ； 肝卵圆细胞 ；小肝细胞 ；肝母 细胞 ； 胚胎干细胞
胆管 细胞 。肿瘤坏 死 因子 （ Ｎ ） 肝干 细胞 的 活化 Ｔ Ｆ在
及肿瘤的发生 中有重要作用。Ｋ ｉ ｔ ｎ ｈ 等 观察到 ， ｇ 在缺乏胆碱而补充乙硫氨基酪酸饮食 的大 鼠卵圆细 胞增殖 中，Ｎ 具有正调节作用 ， Ｆ ｒ 同时卵圆细胞本身 也表 达 Ｔ Ｆ Ｎ 。在 Ｔ Ｆ表达基 因敲 除 的小 鼠， 圆细 Ｎ 卵 胞 的增 殖被 大大 削 弱 ， 肿瘤 的形 成 明 显减 弱 。 生长
Ｃ ｎ 等 将 胚胎 １． 的胎 肝细胞 用标 记 的 ａｔ ｚ ３５天 Ｇ Ｐ移 植 到 小 鼠肝 中 ， 果 发 现 移 植 后 胎 肝 细 胞 Ｆ 结 Ａ Ｐ的表达 逐渐 降低 ， 白蛋 白 （ Ｌ ） Ｆ 而 Ａ Ｂ 的表 达 逐渐
原如 ｃｋ 、ｔ 、ｈ． 及 Ｃ ３ ， ．ｉ ｆ． Ｔ ｙ１ ｔｉ ３ Ｄ ４等学免疫学进展 ２ １ ０ ０年第 ３ ８卷第 ２期
Ｐｏ ｅｏｉ ｍ ｕ ｏ Ｍａ ０ ０ Ｖ １３ ｏ２ ｒｇｉ Ｍｉ ｂ ｌ ｍ ｎ ｌ ｙ １ ，ｏ． ８Ｎ ． ｎ ｒ ｏＩ ２
肝干 细胞 分析研 究进 展
吴 燕 综述 ；张津铭 审校 （ 北大学 生命 科 学学 院， 汉 ， 北 ４０ ６ ） 湖 武 湖 ３０ ２
裂增殖来完成 ， 而当肝实质细胞严重受损不能增生 或受到有丝分裂原抑制剂损伤时 ， 位于肝 内低分化
肝癌的分子机制研究进展
肝癌的分子机制研究进展引言部分：肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，并且是造成癌症相关死亡的主要原因之一。
近年来，随着分子生物学和基因组学等领域的快速发展，人们对肝癌发生发展的分子机制有了更深入和全面的认识。
本文将介绍肝癌分子机制研究中取得的一些重要进展，包括细胞凋亡、基因突变、信号通路异常以及非编码RNA等方面。
一、细胞凋亡在肝癌中的调控机制细胞凋亡是肿瘤形成和发展中一个重要但复杂的过程。
在正常情况下，细胞通过调节凋亡相关信号通路来保持生态平衡。
然而，在肝癌中，这些信号通路常常被打乱或失活，导致细胞凋亡抑制或者增强。
研究表明，调控细胞周期和凋亡的关键因子如P53、Bcl-2家族蛋白以及cyclin依赖激酶（CDK）在肝癌中发挥重要作用。
此外，某些miRNA也能够调节肝癌的细胞凋亡过程。
二、基因突变与肝癌发生的关联基因突变是肿瘤发生和演化中的关键事件之一。
通过高通量测序技术，研究人员已经鉴定出多个在肝癌中频繁发生突变的基因。
这些基因主要包括TP53、CTNNB1等，在调控细胞周期、细胞黏附以及信号转导路径中起着重要作用。
此外，其他突变如RAS家族成员以及DNA修复相关基因等也参与了肝癌的发生和发展过程。
三、异常信号通路在肝癌中的作用许多信号通路异常激活或失活与肝癌有密切关联。
其中最为重要的是Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT/mTOR通路以及MAPK/ERK通路等。
这些异常信号通路对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程具有直接或间接调节作用，并对肝癌的形成和进展产生影响。
研究表明，针对这些异常信号通路的靶向治疗已经成为肝癌治疗领域的新方向。
四、非编码RNA在肝癌中的作用近年来，非编码RNA（ncRNA）的重要性在肿瘤研究中得到了广泛认识。
这类RNA不编码蛋白质，但对基因表达和调控起着重要作用。
在肝癌中，多种ncRNA如微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及环形RNA （circRNA）等被发现与肝癌的发生、发展、转移和预后密切相关。
干细胞研究必看的经典综述
⼲细胞研究必看的经典综述⼲细胞是⼀个已经⽕了好⼏年的热点，上次我们梳理过（）。
我们可以参考中专项实施⽅案部署8个⽅⾯的研究任务：1. 多能⼲细胞建⽴与⼲性维持；2. 组织⼲细胞获得、功能和调控；3. ⼲细胞定向分化及细胞转分化；4. ⼲细胞移植后体内功能建⽴与调控；5. 基于⼲细胞的组织和器官功能再造；6. ⼲细胞资源库；7. 利⽤动物模型的⼲细胞临床前评估；8. ⼲细胞临床研究。
在以⼲细胞为主题的研究中，肿瘤⼲细胞和间充质⼲细胞是两个⼤的⽅向，常见于肿瘤的复发转移耐药研究和组织损伤修复研究，⽐如肿瘤⼲细胞ISL1介导的肝癌⼲细胞与⾮癌⼲细胞转换在转移中的作⽤和分⼦机制（重点）全反式维甲酸（ATRA）调控肝癌⼲细胞抑制肝癌合并门静脉癌栓化疗耐药机制、敏感标志物筛选及其临床应⽤（重点）⾎管微环境与淋巴瘤⼲细胞的相互作⽤（优青）⽩⾎病⼲细胞⼲性维持与⾃我更新的分⼦机制（优青）间充质⼲细胞间质⼲细胞治疗慢性移植物抗宿主病的免疫作⽤机制（重点）下丘脑-垂体-睾丸轴对间质⼲细胞的调节以及其异常导致性功能低下的机制研究（重点）IL-10基因修饰⾻髓间充质⼲细胞对⾓膜移植排斥的作⽤和机制研究（⾯上）今天我们就来分别梳理这两个⽅向的经典⾼分综述，下期我们来介绍这两个⽅向各⾃的研究套路。
肿瘤⼲细胞⽅向：1. The cancer stem cell niche: how essential is the niche in regulating stemness of tumorcells? (⼲细胞与微环境，2015)2. DNA Damage in Stem Cells.（⼲细胞与DNA损伤，2017）3. RNA editing-dependent epitranome diversity in cancer stem cells.（RNA甲基化、编辑与⼲细胞，2017）4. Targeting Notch, Hedgehog, and Wnt pathways in cancer stem cells: clinical update.（信号通路与⼲细胞，2015）5. Cancer stem cell metabolism: a potential target for cancer therapy（⼲细胞代谢与治疗，2016）.6. The cancer stem-cell signaling network and resistance to therapy（⼲细胞通路和治疗，2016）.7. Cancer stem cell metabolism（⼲细胞代谢,2016）8. Nanomedicine-mediated cancer stem cell therapy（纳⽶药物与⼲细胞治疗，2016）.9. Combination of chemotherapy and cancer stem cell targeting agents: Preclinical andclinical studies（⼲细胞治疗，2017）.间充质⼲细胞（MSC）⽅向：1. The Therapeutic Promise of Mesenchymal Stem Cells for Liver Restoration（肝脏，2015）.2. Mesenchymal stromal cells and liver fibrosis: a complicated relationship.（肝纤维化，2016）3. Mesenchymal stromal cells in renal transplantation: opportunities and challenges（肾移植，2016）.4. Rebuilding the Damaged Heart: Mesenchymal Stem Cells, Cell-Based Therapy, andEngineered Heart Tissue（⼼脏，2016）.5. Use of mesenchymal stem cells for therapy of cardiac disease（⼼脏病，2015）.6. Mesenchymal Stem Cells in Fibrotic Disease（纤维病变，2017）.7. Interactions between mesenchymal stem cells and the immune system.（免疫系统，2017）8. Tumour-associated mesenchymal stem/stromal cells: emerging therapeutic targets.（肿瘤相关间充质⼲/基质细胞，2017）。
干细胞在器官移植中的研究进展
干细胞在器官移植中的研究进展随着生物技术的不断发展，干细胞治疗已经成为医学界的一项重要研究领域，尤其是在器官移植方面，干细胞也被逐渐应用于临床实践中。
本篇文章将从以下三个方面来讨论干细胞在器官移植中的研究进展。
一、干细胞在器官移植中的应用随着人口老龄化的越来越显著，器官供给短缺问题日益严重，器官移植成为解决器官需求的重要方式。
干细胞作为一种具有多能性的细胞，可以被应用于器官移植的各个阶段，例如干细胞的扩增培养、干细胞分化以及干细胞前体移植等。
一种关键的研究领域是器官再生，它需要能够恢复失去的组织结构和功能的细胞。
通过将干细胞注入到受损的肝、肺、心脏等器官，可以修复这些器官的损失，并使其恢复正常功能，同时减少捐赠器官对供体的依赖。
这种方法已在实验室中得到了一些成功，并吸引了众多学者的关注，但在临床实践中，仍需要继续研发和改善。
另一个关键的应用领域是器官移植前的器官维持。
器官转运和保存过程中，细胞和组织的缺氧等不利因素对器官的质量造成了很大影响。
这一问题对于肝、肺、心脏等对缺血敏感的器官尤其明显。
通过将干细胞应用于器官冷静保存的过程中，可以保护组织和细胞的完整性和功能，从而提高器官质量和移植成功率。
二、目前的研究进展干细胞在器官移植中的应用还处于研究阶段。
目前的研究重心主要集中于两个方面。
一是研究合适的移植载体，以便将干细胞移植到器官中，并促进干细胞与宿主组织的整合。
目前的载体主要包括生物基质、支架和控释薄膜。
这些载体能够为移植的细胞和生长因子提供支持，并促进组织修复和再生。
二是研究更准确、更稳定、更有效地将干细胞移植到受体体内的技术。
研究人员需要寻找更加准确的方法来将干细胞注入到器官移植的部位，以确保细胞在宿主组织中能够定位到正确的位置。
同时，需要研究与组织工程有关的其他技术，如光造影技术和3D打印技术等。
三、展望和挑战随着干细胞在器官移植中的应用越来越广泛，也将面临许多挑战。
干细胞的应用涉及到许多技术问题，例如细胞扩增和分化、干细胞的注入和移植，以及移植后对组织的监测和评价等。
干细胞研究进展综述
干细胞研究进展（综述）【摘要】：干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源，具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。
干细胞技术是生物技术领域最具有发展前景和后劲的前沿技术，其已成为世界高新技术的新亮点，势将导致一场医学和生物学革命。
干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透，干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。
干细胞研究作为一门新兴学科已成为生命科学中的热点。
本文对近几年来国内外对干细胞的研究现况作一综述。
【关键词】：干细胞因子帕金森病神经干细胞糖尿病ABSTRACT : Stem cells are the body and cells of various tissues of origin, has high self replicati on, high proliferati on and multil in eage differe ntiati on pote ntial. Stem cell tech no logy is the field of biotech no logy has the most developme nt prospect and pote ntial of cutt in g-edge tech no logy, it has become a new bright spot in the world of high-tech, will lead to a revolutio n in medici ne and biology .The research of stem cell is to modern life science and medical fields intersection, stem cell tech no logy from a laboratory con cept gradually tran sformed to be able to see the reality. Stem cell research as a new discipli ne has become the hotspot of life scie nce. Based on the domestic and abroad in recent years on stem cell research summarizes.Keywords : Stem cell factor Parkinson disease Neural stem cells Diabetes mellitus干细胞技术最显著的特征就是能再造一种全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官。
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1.EpCAM：EpCAM (EpithelialCellularAdhesionMolecule)，亦称为CD326、17-A、ESA、EGP4，是一种由GA-733-2基因编码的分子量为40kDa的跨膜糖蛋白。EpCAM在早期肝脏发育中就有表达，广泛存在于肝脏干细胞及肝母细胞中，而正常成熟肝细胞上无表达【11】，它的活化和高表达预示了肿瘤的活性、侵袭能力和恶性程度。Bae【12】等检测到EpCAM在结节性肝恶性肿瘤中存在高表达。而沉默EpCAM基因后，肝癌的肿瘤等级、APF水平等显著下降。
2）肝癌干细胞处于阻留状态（G0期）：G0期是细胞周期中脱离正常过程，暂时停止有丝分裂的一个阶段。这个阶段中，细胞出于阻留状态，新陈代谢明显下降，不进行有效的分裂增生。从而使得某些作用于细胞增殖期的药物（如作用于M期的长春新碱、作用于S期的阿糖胞苷等），无法产生作用，以此产生耐药。
3）凋亡抑制：诱导癌细胞产生凋亡是目前多数细胞毒性药物的共同作用机理【18】，然而，肿瘤细胞内抗凋亡基因的高度表达，可明显抑制凋亡效益基因组的转录，从而有效的避免了细胞凋亡程序的激活，进而躲避药物带来的细胞毒作用，产生耐药。
关于LCSCs的耐药性：
现阶段医学对于肝癌治疗仍以手术为主，对于不能切除的肝癌则采取化疗、放疗等多种手段结合的辅助治疗方案，而肝癌细胞的耐药性却决定了化疗的局限性。肝癌干细胞的发现，让人们认识到了，肝癌的高耐药可能与LCSCs密切相关。导致CSC是的耐药机制则主要包括如下方面：
1）CSCs的ABC转运的药泵作用:三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ATP-binding cassette transporter，ABC转运蛋白)是肿瘤干细胞内特异的一种跨膜转运蛋白，具有转运短肽类、药物霉素等物质的作用。在其介导下，进入肿瘤干细胞内的细胞性化学毒性物质在发挥生物学效应前就有大部分被泵出胞外，导致保内药物浓度达不到理想要求，从而难以杀灭肿瘤细胞的作用。
而关于肝癌干细胞（LCSCs）的来源亦可分为：
一、慢性肝病（Chronic Liver Disease，CLD）介导下，反复的慢性炎症刺激及肝细胞再生过程中，正常肝干/祖细胞的基因表达及遗传调控的异常而产生。【8】
二、肝细胞所处微环境的改变，正常肝脏细胞的脱分化所致【9】。Barone等人经过实验发现，正常成熟肝脏细胞或胆管上皮细胞在特殊条件下以可发展成为具有无限制恶性增殖分化的细胞群。【10】
4）DNA修复机制：大多数抗癌药物为攻击DNA的分子靶向药物，当其作用于细胞DNA上时，可使其产生不可逆损害，从而导致细胞死亡。然而，肿瘤干细胞的干细胞特性决定了该细胞本身具有很强的自我修复能力，通过增强多种DNA连接酶、剪切酶、修复酶的合成，可有效避免药物对DNA序列的损伤，保证细胞活性。
肝癌干细胞的影响：如果肝癌的发生发展及耐药的根源的确与肝癌干细胞有关，那么临床上针对于肝癌治疗中，尽管手术、放化疗等相关治疗方式可达到切除肝癌病灶或缩小病灶的目的，但这些治疗方式并不是针对肝癌干细胞所做的，所以只要没有根除残余的肝癌干细胞，则治疗的效果将非常有限。也就是说，如果肝癌干细胞是导致肝癌进展恶化的关键，那么，针对于肝癌干细胞的治疗将是根治肝癌的利器。
3.CD90:又名Thy-1，是一种GPI锚定的细胞表面标记蛋白。在癌前病变肝脏以及增殖胆管细胞中可检测到CD90的表达.Yang【15】等人通过实验发现，CD45(-)CD90(+)细胞群广泛存在于在所有的肝脏恶性肿瘤组织样本和90%以上的肝脏恶性肿瘤血液样本中，并表达有其他如ESA、CD13、CD133等干细胞标志物。在进行的动物移植实验中观察到CD90(+)细胞具有明显的致瘤性。
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CSCs最初是从白血病中分离得到的，随后，在多种实体肿瘤组织，包括胃癌、前列腺癌、胰头癌等中先后发现了类似的细胞群。但现阶段关于CSCs的具体来源仍不甚明确，现有的说法认为，其来源：一是干/祖细胞周围细胞微环境的变化和细胞本身基因异常表达所致干细胞的肿瘤化；二是干细胞增殖产生的前体细胞发生突变，丧失成熟能力，仅保留高度增殖能力所致。
另外，还有其他多种表面标志物包括：CD13、OV6、K19、c -kit(又称CD117)，ABCG2、ALDH等。
2）侧群（SP）细胞分选法。
目前大量研究表明，肝脏SP细胞内可能富集了多量LCSCs。SP细胞是一类比较特殊的细胞群，能高效外排进入细胞内的DNA荧光燃料（Hoechst33342）。在Zhou等人[16]的研究中发现，肝癌组织中，SP细胞与NSP（non-side populmion cell）细胞相比，具有不同的基因表达谱，而其中某些基因表达明显上调，导致了其具有很高的增殖潜能、肿瘤激发能力及凋亡抑制能力。有学者将从肝癌组织中的SP进行立体培养，结果产生了SP细胞群及非SP细胞群。且通过诱导，SP细胞群可分化成为成熟的干细胞和造血细胞。表明SP细胞具有类似干细胞的多向分化及高度的自我分化能力，可以表现出干细胞特性。【17】
肝癌干细胞的研究进展
肝癌是世界第5大常见癌症，以其高致死率成为名副其实的健康杀手。而肝癌发生发展的生物学机制仍未明确【1】。而近年来随着肿瘤干细胞概念的提出，同样在肝癌组织中发现了一群能显著影响肝癌发生、发展，并影响肿瘤复发、转移及耐药性的一类细胞，即肝癌干细胞（LCSCs）。肝癌干细胞（Liver Cancer stem cells，LCSCs）概念的提出，为肝癌的认识及诊治提供了新的思路【2】。本文即肝癌干细胞做一综述。
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LCSCs关系到肝癌起病、进展及治疗的预后。其概念的提出为对肝癌的认识和诊疗提供了新思路。目前，如何有效分离出LCSCs，并在此基础上实现对肝癌的靶向治疗将是临床上对于肝癌诊疗的重点。现有的常用分选方法有：
1）基于LCSCs细胞表面标志物（cell surface marker）的分选法；
关于LCSCs的细胞表面标志物：
【关键词】干细胞肝癌LCSC
肿瘤干细胞的概念：
在肿瘤组织中，肿瘤细胞表现出较正常细胞不同的多种形态学及功能学上的差异，传统上多认为这种差异是由于肿瘤细胞内正常基因的过表达【3】或异常突变【4】所致。同时细胞生长赖以维持的微环境亦可影响正常细胞的向恶性细胞演变【5】。近年来多向研究表明，肿瘤细胞的多样性及异质性是一类具有类似于正常干细胞的自我修复，多向分化及无限增殖能力的细胞群分化演变的结果，这类细胞群即被称之为肿瘤干细胞（CSCs）。【6-7】肿瘤干细胞是影响肿瘤转移、耐药性及复发的重要因素，因此，基于肿瘤干细胞的诊治将是肿瘤（包括肝癌）诊治的关键。