ICOSL在肿瘤免疫中的作用
巨噬细胞极化标志物
巨噬细胞极化标志物
巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，它们在机体内起着清除异物、调节免疫反应等多种作用。
而巨噬细胞的极化状态则决定了它们对不同刺激的响应方式和效果。
以下是几种常见的巨噬细胞极化标志物：1. M1型巨噬细胞M1型巨噬细胞主要由IFN-γ、LPS等刺激诱导分化而来，其特征表现为高水平产生NO、IL-12等促炎性因子，并且具有强大的吞噬能力和抗菌作用。
2. M2a型巨噬细胞M2a型巨噬细胞主要由IL-4或IL-13等Th2类型淋巴细胞分泌的信号诱导分化而来，其特征表现为高水平产生Arginase 1（Arg1）、CD206（mannose receptor）等抗炎因子，并且参与组织修复和再生过程。
3. M2b型巨噬细胞M2b型巨噬细胞主要由TLR激活后释放出来的IL-10、ICOSL及其他共刺激分子信号诱导分化而来，其特征表现为中度产生TNFα、IL-6等促炎性因子以及较高水平产生抗炎因子如TGFβ、VEGF等。
4. M2c型/回收期巨噬组 M2c/回收期巨咪组主要通过 IL -10 和 TGF - β 的介导分化，其特征表现为高水平补充组织内的 Arginase I （ ArgI ）和 CD163 （ Hemoglobin scavenger receptor）等抗炎因子，可参与创伤后或慢性疾病中的多种生物学过程。
总之，在不同环境下，通过调控这些标志物可以有效地影响并改变已经存在于人体内部或外部环境中所处状态下单个或群体级别上存在问题时借助人工干预进行治理方案制定。
细胞因子及其在肿瘤免疫治疗中的作用
细胞因子及其在肿瘤免疫治疗中的作用细胞因子是一类在生物体内广泛存在的蛋白质分子，它们具有调节细胞生长、分化、通信、免疫反应等生物功能。
「细胞因子」一词的发明者是美国病理学家Goldstein，他在1979年第一次提出了这个概念。
细胞因子的种类很多，不同种类的细胞因子在生理和病理过程中发挥着不同的作用，其中一些细胞因子在肿瘤免疫治疗中具有重要的作用。
细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用肿瘤是一种广泛存在的疾病，由于其发生机制的复杂性，肿瘤治疗一直是医学界的难点。
但是，在近年来的研究中发现，肿瘤免疫治疗正逐渐成为一项有前途的研究方向。
而细胞因子在这一领域中扮演了重要的角色，它们能够改变细胞外基质和细胞间的相互作用，促进免疫系统中免疫细胞的增殖和分化，从而发挥治疗肿瘤的作用。
免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，它是通过激活或抑制免疫系统中的特定受体来增强人体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。
而细胞因子则是免疫治疗中最常用的调节细胞因子。
在免疫治疗中，利用细胞因子的作用可以调节免疫系统，增强机体的抗肿瘤免疫力。
细胞因子在免疫治疗中的具体作用细胞因子在肿瘤免疫治疗中的作用非常广泛。
以下是细胞因子在免疫治疗中的具体作用：1.增强免疫细胞的免疫活性细胞因子可以激活免疫系统中的各种免疫细胞。
免疫细胞在受到细胞因子的刺激后，可以产生更多的细胞因子，增加细胞外基质和细胞间的相互作用，从而增加免疫活性，增加机体的抗肿瘤能力。
2.调节免疫细胞间的相互作用细胞因子可以调节不同类型的免疫细胞之间的相互作用，从而协调免疫系统的功能。
例如，IL-2能够促进T细胞增殖和分化，从而增加抗肿瘤免疫力；IL-12能够激活巨噬细胞和NK细胞的Killer细胞活性，从而增强机体的抗肿瘤能力。
3.增强细胞的自杀能力细胞因子能够通过增强细胞自杀程序的作用，诱导肿瘤细胞自杀。
例如，TNF-α可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩张。
4.抑制肿瘤的血管生成细胞因子可以抑制肿瘤的血管生成过程，从而阻止肿瘤的营养供应。
肿瘤免疫治疗关键因子的分子特性及作用机制
肿瘤免疫治疗关键因子的分子特性及作用机制肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中备受瞩目的一种新型治疗方式。
相较于传统的肿瘤治疗手段，如化疗、放疗等，免疫治疗能够更准确地攻击癌细胞，同时减少对正常细胞的伤害，有效提高疗效和生存质量。
本文将探讨肿瘤免疫治疗关键因子的分子特性及其作用机制。
一、PD-1/PD-L1途径PD-1（programmed death-1，程序性死亡-1）是一种T细胞表面上的抑制性共刺激分子，已经被证明与多种肿瘤的发生和发展有关。
PD-1能够结合PD-L1（programmed death ligand-1，程序性死亡配体-1）等配体，抑制T细胞的活性和增殖，从而影响机体的免疫功能。
肿瘤细胞可以通过表达PD-L1来使T细胞失活、减少肿瘤免疫反应，从而逃避免疫攻击。
目前，PD-1/PD-L1抑制剂已经在临床上得到广泛应用。
它们通过抑制PD-1与PD-L1的结合，激活抗肿瘤免疫反应，改善患者的治疗效果和生存率。
二、免疫检查位点的作用除了PD-1/PD-L1途径之外，免疫检查位点（immune checkpoint）也是肿瘤免疫治疗中不可忽视的重要因子。
在正常情况下，免疫检查位点通过控制自身正常的免疫反应维持机体内环境稳定。
但是，在肿瘤的存在下，肿瘤细胞可以通过表达特定的免疫检查位点来干扰T细胞的活性，从而逃避免疫攻击。
目前，已经有许多免疫检查位点可供选择。
除了PD-1/PD-L1途径之外，还包括CTLA-4（cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein 4），TIM-3（T cell immunoglobulin and mucin domain-3）、LAG-3（lymphocyte-activation gene 3）等。
其中，抗CTLA-4单抗已经在黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤中得到了广泛应用。
三、肿瘤微环境的作用肿瘤微环境指的是肿瘤周围的细胞、基质、因子等环境因素。
免疫细胞共刺激分子与抗肿瘤免疫治疗
免疫细胞共刺激分子与抗肿瘤免疫治疗癌症是全球范围内的主要死因之一，即便在现代医学不断进步的今天，肿瘤治疗仍是个棘手的难题。
目前较为普遍的治疗手段是手术、放疗和化疗,然而最近几年，免疫治疗的出现给抗癌领域注入了新的希望。
免疫治疗是利用人体天然的免疫系统，让身体自己对癌细胞发起攻击，是一种极具前景的癌症治疗方法。
在过去的几十年里，科学家们已经深入研究了人类免疫系统是如何与癌细胞作斗争的。
研究表明，T细胞通常起到抗癌的作用，但它们需要得到免疫细胞共刺激分子（ICOS）的信号以扩大和维持响应。
ICOS是一种表达于T细胞上的、与CD28、CTLA-4、PD-1以及其他共刺激分子家族成员具有同源性的共刺激分子，其在肿瘤免疫治疗中的应用受到了越来越多的关注。
ICOS与PD-1、CTLA-4、CD28等相比，不仅作用广泛，而且自身作用更为复杂。
研究表明，ICOS的作用在肿瘤免疫治疗中可以发挥出其更为重要的作用，原因是与PD-1、CTLA-4等抗原表达时突出的负调节分子不同，ICOS是真正的共刺激分子，因此其阻滞或激活都具有较为显著的作用。
当人体免疫系统遇到癌细胞时，一旦癌细胞表达了抗原，会被标示为异物，然后T细胞开始识别并杀死这些癌细胞。
但是，癌细胞会发出一些信号来欺骗免疫系统，使得T细胞不再对它们进行攻击。
而免疫细胞共刺激分子（ICOS）的作用就是激活T细胞，防止它们被癌症发出的信号欺骗，从而增强其攻击癌细胞的能力。
ICOS在肿瘤免疫治疗中的应用，是通过免疫检查点抑制药物或ICOSL-Fc （ICOSL融合蛋白）等方法实现，这些药物的主要作用是激活T细胞，增强其对癌细胞的攻击能力，从而抑制肿瘤的生长和转移。
近年来对于ICOS的研究，已被发现其在不同肿瘤领域中都有应用。
如对于肺癌的研究表明，患病者中CD4+ICOS+Th细胞的细胞浸润情况与患者的预后密切相关；而对于食管鳞状细胞癌，ICOS+CD8+T细胞浸润情况也考察到了肿瘤的预后指标。
白血病细胞上ICOSL表达在肿瘤免疫及GVL中的作用
白血病细胞上ICOSL表达在肿瘤免疫及GVL中的作用摘要】可诱导共刺激分子配体(ICOSL)是近年来发现的B7家族新成员，生理状态下低表达在B细胞上。
白血病细胞上表达的ICOSL在肿瘤免疫中起着免疫逃避的作用。
对高表达ICOSL的白血病细胞的患者进行造血干细胞移植时，阻断ICOS/ICOSL在减轻GVHD的同时可以增强GVL效应，从而将两者有效地分离开来。
【关键词】肿瘤免疫移植物抗白血病效应可诱导共刺激分子配体异基因造血干细胞移植是目前可治愈恶性血液病最为有效的手段，移植后以及供受体嵌合供体淋巴细胞输注后疾病能否获得长期的缓解，很大程度上依赖于移植物抗宿主病效应的发挥。
如何在抑制排斥反应及GVHD发生的同时尽可能保留，甚至增强GVL效应一直是此领域研究的难点。
对T细胞上共刺激分子的研究是目前的研究方向之一。
ICOS其主要表达在活化的T细胞上，是目前新发现的一种共刺激分子，在造血干细胞移植后GVHD发生时其表达明显上调[1]，阻断ICOS可以起到减轻GVHD的目的[2]。
我们在总结大量文献的基础上，对肿瘤细胞上ICOSL表达情况及其在GVL中的作用作一综述。
1 ICOSL生理状态下的表达情况及功能特点德国Hutloff等[3]从T细胞上发现一种新分子，命名为ICOS,译为“可诱导的共刺激分子”，为B7家族成员，肩负着活化初始T细胞的功能，ICOS表达在活化及记忆T细胞上。
ICOSL为ICOS的唯一配体，生理状态下低表达在B淋巴细胞、树突状细胞及巨噬细胞上。
ICOS/ICOSL对2型T辅助细胞主要是扩增作用。
ICOS-Fc融合蛋白阻断ICOS-ICOSL通路，初始T细胞的扩增没有受到明显的影响，Th2的增殖却受到了明显的抑制。
ICOS与其配体结合后，对IL-10的增加尤其明显,而IL-2分泌不受影响；IL-2的产生不受ICOS的影响。
2 ICOSL在造血干细胞移植中的作用2.1 ICOS/ ICOSL对移植排斥的影响Taylor[4]等在小鼠实验中发现，半致死量照射的小鼠体内输入ICOS-T细胞或用抑制性ICOS单克隆抗体阻断ICOS，可明显延长受体小鼠的嵌合状态持续时间，抑制排斥反应发生，提示：在造血干细胞移植中阻断ICOS也可达到抑制排斥反应发生、提高植入率的效果。
共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在骨性关节炎滑膜组织中的表达及其临床意义研究
共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在骨性关节炎滑膜组织中的表达及其临床意义研究赵芳;邓玮;丁剑冰【摘要】目的：研究共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在膝关节骨性关节炎（OA）滑膜组织中的表达及其临床意义。
方法分别采集14例 OA 轻度及18例 OA 重度患者滑膜病变部位和远离病变部位，经 HE 染色法观察其病理改变，免疫组织化学法检测滑膜组织中 ICOS、ICOSL 的表达情况。
结果 OA 轻度患病组和重度患病组滑膜组织病变部位出现明显的炎性改变。
ICOS、ICOSL 在 OA 患者病变滑膜组织中高表达，且重度患病组表达最高。
结论ICOS、ICOSL 共刺激分子在 OA 患者病变滑膜组织中高表达，对炎症反应的免疫紊乱和免疫损伤发挥重要作用。
%Objective To research on the expression of ICOS,ICOSL stimulus molecule in the synovial tis-sue of osteroarthritis (OA)patientsand its clinical significance.Methods Synovial tissue lesions and distant sites of 14 cases of mild illness groups and 18 cases of severe illness group were collected to take HE staining.Immunohistochemistry were used to detect the expression of ICOS,ICOSL.Results OA synovial tissue of patients had pathological changes.ICOS,ICOSL were highly expressed in OA patients, and severe illness group had the highest expression level with the change of the disease varies.Conclusion The level of ICOS,ICOSL significantly increased in OA synovial tissue of patients might be due tochronic inflammation immune disorders and immune injury.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2016(039)009【总页数】4页(P1128-1131)【关键词】诱导共刺激分子(ICOS);诱导共刺激分子特异性配体(ICOSL);骨性关节炎(OA)【作者】赵芳;邓玮;丁剑冰【作者单位】新疆医科大学第六附属医院检验科;第六附属医院医院办公室，乌鲁木齐 830002;基础医学院免疫学教研室，乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R684.3骨性关节炎(Osteroarthritis，OA)是目前较为常见的骨性关节疾病，尤其严重影响老年人的生活质量。
肿瘤免疫治疗的原理
肿瘤免疫治疗的原理
肿瘤免疫治疗是一种通过激活人体免疫系统来攻击和摧毁肿瘤细胞的治疗方法。
其原理主要涉及以下几个方面：
1. 增强免疫应答：肿瘤免疫治疗可以通过提高机体免疫应答的效力来增强对肿瘤的攻击。
这一过程中，特定的免疫细胞如T
细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）被激活并引导到肿瘤组织中，以发挥其杀伤肿瘤细胞的作用。
2. 解除免疫抑制：肿瘤细胞有能力逃避免疫系统的攻击，其中一个重要机制就是抑制免疫细胞的功能。
肿瘤免疫治疗可以通过解除或阻断免疫抑制通路，如抑制受体PD-1、PD-L1和CTLA-4的抑制剂，来恢复免疫细胞的活力，使其能够有效攻
击肿瘤细胞。
3. 激活免疫记忆：肿瘤免疫治疗可以刺激机体免疫系统产生的免疫记忆，使得免疫细胞对肿瘤细胞产生持久的攻击。
这意味着即使在治疗结束后，免疫细胞仍然能够识别并攻击再次出现的肿瘤细胞，从而降低肿瘤复发的风险。
总的来说，肿瘤免疫治疗的原理是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞，通过增强免疫应答、解除免疫抑制和激活免疫记忆等机制来达到治疗的效果。
趋化因子XCL1的免疫调节作用与相关疾病的研究
趋化因子XCL1的免疫调节作用与相关疾病的研究
沈兰超;左维泽
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2010(026)001
【总页数】2页(P93-94)
【作者】沈兰超;左维泽
【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院感染科,新疆,石河子,832000;石河子大学医学院第一附属医院感染科,新疆,石河子,832000
【正文语种】中文
【中图分类】Q256
【相关文献】
1.ICOS/ICOSL的免疫调节作用与相关疾病的研究进展 [J], 李盛村;王婷;王国祥
2.人血清趋化因子CXCL8在HBV感染性肝脏疾病中的表达水平及相关性研究 [J], 王德麟; 汪晓莺
3.趋化因子CXCL12/趋化因子受体CXCR7轴与心血管疾病的相关性 [J], 涂小丽;吴延庆
4.C型趋化因子XCL1研究进展 [J], 余磊;杨贵波
5.趋化因子CXCL13及其配体CXCR5与相关疾病的研究进展 [J], 章俏雷;曾玉晓;江妤;兰义芬;冯晓宁;方炳木
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ICOSL在肿瘤免疫中的作用王斌;王雅杰【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(042)001【总页数】3页(P14-16)【作者】王斌;王雅杰【作者单位】200433上海,第二军医大学附属长海医院肿瘤科;200433上海,第二军医大学附属长海医院肿瘤科【正文语种】中文恶性肿瘤严重危害着人类的生命健康。
近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到，细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调而导致的细胞的无限增殖，肿瘤细胞表面信号分子的变化在其中起着重要的作用。
抗肿瘤药物研发的焦点，也正转向肿瘤细胞的异常靶点上。
ICOSL(可诱导共刺激分子配体)是较新发现的一种细胞表面分子，与CD80、CD86、PDL－1及 PDL－2等同为 B7家族成员，生理状态下低表达在B淋巴细胞、树突状细胞及巨噬细胞上等抗原递呈细胞上［1］。
ICOSL的受体为ICOS(可诱导共刺激分子)，生理状态下仅表达在活化的T细胞上及记忆T细胞上，为CD28家族成员之一。
最近研究发现，ICOSL在诸多肿瘤细胞上表达上调;肿瘤细胞上ICOSL的表达在肿瘤免疫逃逸中起着重要的作用。
本文对肿瘤细胞上ICOSL的表达特点及其在肿瘤免疫中的作用做一综述。
一、ICOSL生理状态下的表达情况及功能特点1．ICOSL生理状态下的表达情况:1999年德国学者Hutloff等从外周血活化的T细胞上发现了一种新的共刺激分子，命名为可诱导的共刺激分子(ICOS)，与CTLA －4、CD28、PD －1等同为 CD28家族成员［1］。
CD28肩负着活化初始 T细胞的功能，ICOS表达在活化T细胞及记忆T细胞上，在T细胞活化后调节其功能［2］。
ICOSL(B7RP － 1、CD275、B7h、GL50、B7H2)为 ICOS的唯一配体，为 B7家族成员之一，生理状态下低表达在B淋巴细胞、树突状细胞及巨噬细胞上。
2．ICOS/ICOSL的功能特点:ICOS/ICOSL主要对2型T辅助细胞(Th2)具有扩增作用［3］。
应用ICOS－Fc融合蛋白阻断ICOS－ICOSL通路，初始T细胞的扩增没有受到明显的影响，Th2的增殖却受到了明显的抑制。
ICOS与其配体结合后，IFN－γ(Th1分泌)、IL－4、IL－、IL－13(Th2分泌)、IL－10增加，对IL－10的增加尤其明显，而IL－2分泌不受影响;ICOS/ICOSL系统不影响 IL－2的产生，这是与CD28/B7 最明显的不同［4］。
二、ICOS/ICOSL与肿瘤免疫耐受1．共刺激分子与免疫耐受:肿瘤免疫逃逸机制主要有以下几种:①肿瘤细胞缺乏有效的抗原表位，难以促发足够的抗肿瘤免疫;②肿瘤细胞MHC分子表达发生改变，影响免疫细胞对其的识别及抗原递呈作用;③不正常表达B7等共刺激分子和黏附分子;④患者血清中存在着封闭因子，阻挡CTL与肿瘤细胞的特异性结合。
虽然目前治疗肿瘤的措施主要是通过化疗、放疗途径来进行的，而非针对肿瘤免疫的特点，但肿瘤微环境在肿瘤免疫中所起的主要作用越来越受到重视。
这种微环境的改变往往是由于细胞本身的变异引起的［5，6］。
B7家族共刺激分子在肿瘤细胞上的异常表达在肿瘤免疫中扮演着十分重要的角色。
2．ICOS在Treg细胞上的表达特点:最近几年研究新发现，ICOS不仅表达在活化的T细胞上，而且还表达在Treg细胞上，与前者不同，ICOS表达在Treg上对 T 细胞介导的免疫耐受起着关键的作用［7，8］。
在对前列腺癌的研究中发现，肿瘤浸润淋巴细胞中的Treg细胞较外周血Treg高表达ICOS［9］。
在肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及出现淋巴结转移的黑色素瘤患者的外周血淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中，也存在Treg比例增高的现象，其ICOSL表达明显上调，进而通过分泌IL－10等途径，促进肿瘤生长，而且Treg的扩增及发挥其功能也需要ICOS/ICOSL的参与［10，11］。
这提示ICOS表达在 Treg上可能在肿瘤免疫耐受机制中扮演着重要的角色。
三、ICOSL在肿瘤细胞上的表达情况及在肿瘤免疫中的作用1．B7家族成员与肿瘤免疫:虽然目前治疗肿瘤的措施主要是通过化疗、放疗途径来进行的，而非针对肿瘤免疫的特点，但肿瘤微环境在肿瘤免疫中所起的主要作用越来越受到重视。
这种微环境的改变往往是由于细胞本身的变异引起的［6］。
B7家族共刺激分子在肿瘤细胞上的异常表达在肿瘤免疫中扮演着十分重要的角色。
包括ICOSL在内，目前已发现了7种B7家族成员，其在肿瘤细胞上的表达及在免疫逃逸或免疫保护中的作用各不相同。
20多年前，人们发现了B7家族的分子:B7－1/7－2，其配体为CD28/CTLA4，前者组成性表达在T细胞上，后者在免疫发生过程中逐渐上调，起到负向调节免疫的作用。
B7－1/7－2也表达在众多的肿瘤细胞上，由于其对应的受体所起的作用不同等原因，它们在肿瘤免疫中的作用目前还存在争议。
近年来，人们又陆续发现了其他的5类B7家族成员:B7－H1、B7－DC、B7－H2(ICOSL)、B7－H3和 B7－H4。
B7－H1(PD－L1/CD274)与B7－DC(PD－L2/CD273)为PD－1(CD279)的配体，前者在肿瘤细胞上的表达起到免疫抑制，抑制肿瘤生长的作用，后者有抗肿瘤作用。
但由于这两种配体在肿瘤细胞上的表达常伴随其他共刺激分子的表达，所以这种作用是否与PD－1相关还不是十分明确。
B7－H3，其蛋白分子主要表达在淋巴组织中活化的DC上，mRNA广泛表达在正常组织中。
B7－H3的受体目前还不清楚，可能表达在活化的T、NK 细胞上。
B7－H3仅表达在个别的肿瘤细胞上。
B7－H4是目前B7家族中最新发现的一个分子，其表达很难被检测到，但其mRNA广泛表达在许多组织中。
虽然其受体可以在T细胞上诱导表达，但B7－H4目前仍被认为是一种孤儿配体，B7－H4广泛表达在肿瘤细胞上，抑制免疫反应，在肿瘤免疫中起到免疫逃逸的作用。
B7H4的这种作用在肿瘤免疫中具有重大的潜在的价值。
在目前所有发现的B7家族分子中，ICOSL是唯一的以Th2免疫为主的分子，而Th2类细胞因子可以促进肿瘤细胞的生长已为学术界所共认，肿瘤细胞上表达ICOSL可能对肿瘤细胞起到保护的作用。
2．ICOSL在造血系统肿瘤细胞上的表达及意义:ICOSL在诸多造血系统肿瘤中表达上调，并与肿瘤的恶性程度及预后密切相关。
Tamura等［12］研究发现，ICOSL在髓系白血病细胞上如 M1、M4、M5、M6高表达，并且这些细胞常常伴随CD34的表达。
而ICOSL在正常髓细胞上是不表达的，也不表达在CD34+干细胞上。
髓系肿瘤细胞上ICOSL的高表达与疾病的不良的预后及高白细胞性密切相关。
ICOSL阳性患者其生存时间较阴性患者明显缩短。
进一步体外试验显示，封闭ICOSL可以抑制异基因活化的CD4+T细胞的扩增，使IL－10、IL－4、IFN－γ分泌的减少，封闭ICOSL还可以使IFN－γ分泌减少。
ICOSL在急性淋巴细胞白血病患者肿瘤细胞上也有表达;急性白血病ICOSL阳性患者生存时间明显缩短。
对骨髓瘤的研究表明，骨髓瘤细胞上表达ICOSL分子，并且表达这些分子的骨髓瘤细胞较其他骨髓瘤细胞具有相对的生长优势［13］。
Wang 等［14］研究还发现，小鼠诸血液系统肿瘤细胞系上也有表达，选择性完全封闭肿瘤细胞上的ICOSL可以增强异基因淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并可增强GVL效应。
而阻断ICOS可以减轻GVHD已得到证实，这为在异基因骨髓移中在减轻GVHD同时增强GVL效应，将这一对所谓的不可分割的“孪生姐妹”分离开工来，提供了一个可能的靶点和思路。
3．ICOSL在实体肿瘤细胞上的表达及意义:ICOSL在诸多造实体肿瘤中表达上调或mRNA转录水平升高。
研究发现，人类直肠癌和结肠癌、胃癌肿瘤细胞ICOSL 的mRNA水平、神经胶质瘤患ICOSL蛋白表达水平均较相应的正常组织明显增高;人类诸多细胞系，如神经瘤细胞系、胆管上皮癌细胞系及肝癌、黑色素瘤、前列腺癌、肥大细胞瘤、结肠癌等细胞系也表达ICOSL［15～17］。
实体肿瘤细胞上ICOSL的表达与Treg细胞的增殖有关。
对人类结肠癌细胞系的研究表明，结肠癌细胞表达ICOSL可以促使其向表达ICOS的脐血管内皮细胞迁移［17］。
在对小鼠的研究中发现，小鼠黑色素瘤细胞系广泛表达ICOSL，阻断ICOSL，可以显著降低IL－10、IL－4等Th2类细胞因子的分泌，并可以诱导CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的活化和扩增;CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞又可进一步促进IL－10的分泌，并可使CD4+CD25－细胞向CD4+CD25+细胞转化［18］。
ICOSL与其T细胞上的受体ICOS结合后，T细胞主要向Th2细胞分化;我们知道，IL－10等 Th2类细胞因子及CD4+CD25+Foxp3+Treg在促进肿瘤生长的过程中起着非常重要的作用;对表达ICOSL的肿瘤细胞而言，其周围的高浓度的Th2细胞因子及Treg细胞对肿瘤细胞的生长可能起到了促进的作用，这或许构成了肿瘤免疫逃逸的机制之一。
对ICOSL在实体肿瘤细胞上的表达的意义目前还存在争议。
Chen等［16］对 MethA、SA－1、EMT6、B16F1肿瘤细胞的研究显示，转染 ICOSL基因，可以诱导CD8+CTL及NK细胞所促发的抗肿瘤作用。
肿瘤细胞具有异质性，肿瘤所处的微环境非常复杂。
对表达ICOSL的肿瘤细胞而言，也许Treg细胞及肿瘤细胞周围高浓度的Th2细胞因子相比CD8+CTL而言，在肿瘤免疫中起着更重要的作用。
4．ICOSL在肿瘤免疫耐受中的作用可得以实现的可能机制:相对于Th2类细胞而言，ICOS对2型T辅助细胞(Th2)的扩增作用是主要的。
阻断ICOSICOSL通路，初始T细胞的扩增没有受到明显的影响，Th2增殖及相关细胞因子的释放受到了明显的抑制。
IL－10分泌减少最为明显，甚至不再产生，而IL－10是抗肿瘤效应的重要的抑制因子。
目前认为，Th1类型的细胞因子(TNF－α和IFN－γ)抑制肿瘤细胞增殖，Th2类型细胞因子(GM－CSF和IL－3)可以刺激肿瘤细胞的生长。
肿瘤细胞高表达ICOSL，其与活化的T细胞相识别，大量释放Th2类细胞因子，在肿瘤细胞周围形成相对较高的细胞因子浓度，从而可以促进肿瘤细胞的生长。
此外，肿瘤细胞周围常常聚集了大量了Treg细胞，且这些Treg细胞常伴随ICOS表达上调，这些ICOS+的Treg细胞可以引起IL－10等 Th2细胞因子的大量分泌，并可使 CD4+CD25－细胞向CD4+CD25+细胞转化，从而更进一步促进肿瘤的生长。