静脉注射给药血药浓度法
静脉给药的原理和注意事项
静脉给药的原理和注意事项静脉给药是通过将药物注射到静脉血管内进行治疗的一种方法。
其可以快速达到治疗效果。
与其他途径相比，静脉给药能够绕过肠道消化和肝首过效应，药物完全进入循环系统，避免部分药物被代谢或降解。
此外，静脉给药适用于紧急情况下需要迅速发挥作用的药物，如急救药物。
因此，静脉给药在临床上具有广泛应用的优势。
一、静脉给药的原理、原则及适用人群1.静脉给药的原理静脉给药可以避免经过胃肠道的吸收和肝脏的首过效应。
这对需要药物快速发挥作用的情况非常重要，如急救、麻醉等。
静脉给药能够绕过肠道的吸收和肝脏的代谢，使药物能够以更高的浓度进入全身循环，从而在短时间内达到治疗效果。
此外，静脉给药还可以避免口服药物由于消化液的影响而导致的变性或降解，保证药物的稳定性和活性。
静脉给药需要根据药物的特性和治疗需要进行适当的调整。
常见的静脉给药方法包括直接注射法、滴注法和静脉泵注法等。
直接注射法适用于小剂量和快速发挥作用的药物，滴注法适用于大剂量和需要较长时间进行给药的药物，而静脉泵注法则适合需要精确控制给药速度的情况。
此外，还需根据药物的溶解度、pH值和渗透性等特征选取适当的溶媒和浓度，以保证药物的稳定性和安全性。
2.静脉给药的原则（1）选择合适的静脉通道：通常选择外周静脉进行给药，但在需要大剂量或长时间给药的情况下，可选择中心静脉通道。
选择合适的通道可以确保药物通过血管迅速进入循环系统。
（2）保持无菌性：静脉给药要求使用无菌的针头、注射器等设备，以减少感染的风险。
在操作过程中，应严格遵守无菌操作原则，避免引入细菌或其他微生物。
（3）掌握正确的给药速度和剂量：根据药物的特性、病情和治疗需要，调整给药速度和剂量。
给药速度过快可能导致药物的不良反应，而给药速度过慢可能影响药物的治疗效果。
（4）注意药物的稳定性和相容性：不同药物之间可能存在相互作用或不相容性。
在静脉给药过程中，需要注意药物的稳定性和相容性，避免不同药物混合而导致不良反应。
药物动力学概述
V =
x c
V是药物的特征常数对于一具体药物来说 是个确定的值。 V是个确定的值。 不具备直接的生理意义， V不具备直接的生理意义，但反映药物的 分布情况。 值越大， 分布情况。V值越大，说明药物亲脂性高 在组织中的分布广； 值越小， 在组织中的分布广；V值越小，说明药物 极性大水溶性高透膜能力差组织分布少， 极性大水溶性高透膜能力差组织分布少， 而在血液中的分布广， 而在血液中的分布广，或血浆蛋白结合 率高。 率高。 根据C 根据C求X。
药物治疗指数( 药物治疗指数(TI):指药物中毒或致 死剂量与有效剂量之比值, 死剂量与有效剂量之比值,对临床实 用药物来说是指最大耐受浓度与最 小血药浓渡的比值。 小血药浓渡的比值。
TI= MTC/ MEC
临床上常将治疗范围内的血药 浓度值作为个体化给药的目标值。 浓度值作为个体化给药的目标值 。 就多数人来说， 就多数人来说 ， 血药浓度在治 疗范围之内， 药物显效而无毒。 疗范围之内 ， 药物显效而无毒 。 低于其下限， 疗效不佳； 低于其下限 ， 疗效不佳 ； 高于其 上限，常致毒性反应。 上限，常致毒性反应。
t
半衰期t1/2求算
当ｔ＝ｔ１／２时，Ｃ＝Ｃ０／２
K lgC = lgC0 − t 2.303
T1 /2 ＝ 0.693/K
药物的生物半衰期与消除速度常数成反比
静脉注射给药-血药浓度法 静脉注射给药 血药浓度法
体内药物消除某一百分数所需的时间： 体内药物消除某一百分数所需的时间：
K lg C = lg C0 − t 2.303
药物动力学概述
主要内容
一、血药浓度与药效的关系 二、药物动力学基本概念与参数 三、临床基本给药方式血药浓度变化规律 四、临床给药方案设计与治疗药物监测
实验一__血药浓度法测定扑热息痛静脉注射给药的药物动力学参数
１实验一 血药浓度法测定扑热息痛静脉注射给药的药动学参数[实验目的]掌握静脉注射给药后用血药浓度法测定药物制剂的药物动力学参数的原理与方法，并加深对这些参数的理解。
[仪器与试剂]仪器：离心机，紫外分光光度计，离心试管，具塞刻度试管，涡旋混合器 试剂：对乙酰氨基酚、1％肝素溶液、0.12mol/L 氢氧化钡溶液、20g/L 硫酸锌溶液[实验原理]本实验以对乙酰氨基酚为模型药物，测定其在家兔体内的药物动力学参数。
若药物在体内分布符合单室模型，静脉注射给药时，药物按一级速度消除，则血药浓度经时变化公式为：kt e C C -=0式中C 为t 时间血药浓度；k 为表观一级消除速度常数。
两边同取对数，得：0log 303.2log C kt C +-=，k=-2.303×b ，a C 10lg -= 相关公式： kt 693.021=，00C X V =，kV Cl = Vk X k C Cdt AUC 000k t -00dt e C ====⎰⎰∞∞ kC t t C C AUC n i i n i i i +-+=+-=+∑)](2[1101[实验方法]1 标准曲线的制备1.1 标准溶液的配制精密称取105℃干燥恒重的扑热息痛1g （按含量计算称取）。
用热蒸馏水溶解于250ml容量瓶中，冷至室温后稀释至刻度，置冰箱保存备用(4000µg /ml)。
分别精密吸取上述4000µg /ml的浓贮备液1.25、2.5、3.75、5.0、6.25ml 于100ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，得50、100、150、200、250µg /ml 的标准溶液。
1.2 空白（无药）血浆的制备将试验动物家兔耳静脉处毛拔掉，涂搽酒精，用100W 灯泡烤5min，再将耳静脉横向切开，用经1%肝素溶液处理并烤干的离心管采血约9ml。
然后将刀口贴上棉球，用夹子夹住。
将所取血样置37℃水浴中保温1h，离心（3000r/min）10min，得上清液（血浆）约4.5ml，制备标准曲线用3ml。
实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测
• 氨茶碱又名茶碱乙烯双胺，由茶碱与乙二胺缩合而成，氨茶碱能抑制 体内磷酸二酪酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加 其在细胞内的含量，促使支气管平滑肌舒张，有扩张胆管、冠状动脉 作用；减少肾小管对电解质的再吸收而呈现强心利尿作用，一般应用 于支气管哮喘、胆绞痛、心绞痛等。
2. 静脉注射药物动力学
• 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入 消除相。血药浓度-时间曲线呈二室药物动力学模型。
3. 氨茶碱血药浓度的测定
• 双波长法测定原理：在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶 碱，并同时沉淀血清蛋白，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出，然后 采用双波长法进行紫外测定，即测定λ274和λ298处的吸光度（ λ274为茶 碱和本底，即溶剂、血清的吸收， λ298为本底的吸收 ），△A= λ274 λ298 ，可根据标准曲线进行浓度换算。
取5支0.5 ml空白家兔血清，分别加入氨茶碱注射液（2.5 mg/2 ml）使其浓度分别达到 0.5、1.0、 1.5、2.0、2.5 ml，加0.1mol/L盐酸0.2ml、5%异丙醇氯仿液（抽提液）5ml，蜗旋混合
后，3000r/min离心10min。吸取下层氯仿液4 ml至另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶 液4ml，蜗旋混合后、3000r/min，离心10min。吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做 参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和A298 ），计算△A，以茶碱浓度为横坐
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
生物药剂学与药物动力学实验课件
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法；
2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法； 3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
常规血药浓度有效范围和取样时间
惯例血药浓度有效范围和取样时间（表格）之蔡仲巾千创作药物名称有效浓度范围给药方法和取样时间庆年夜霉素峰浓度：4--10μg/ml 静脉滴注：滴注30分钟, 给药结束30分钟时取血测定峰浓度, 再次给药前30分钟内取血测定谷浓度.肌注给药, 给药后1小时取血测定峰浓度, 再次给药前30分钟内取血测定谷浓度.阿米卡星峰浓度：20--30μg/ml谷浓度：<10μg/ml同庆年夜霉素妥布霉素同庆年夜霉素氯霉素15--25μg/ml（峰浓度）静脉滴注：滴注30分钟, 给药结束90分钟时取血测定峰浓度.口服给药, 给药后2小时取血测定峰浓度.万古霉素峰浓度：25--40μg/ml 谷浓度：5--15μg/ml 静脉滴注：滴注60分钟, 给药结束20--30分钟时取血测定峰浓度, 有的资料建议给药结束后1小时取血测定峰浓度.再次给药前30分钟内取血测定谷浓度.氟胞嘧啶25--100μg/ml 口服给药4天以上, 给药后2小时取血测定峰浓度地高辛—2.2ng/ml（与年龄和疾病相关）静脉注射、口服给药, 给药后6小时至再次给药前取血测定血药浓度茶碱10--20μg/ml 静脉滴注：滴注30分钟, 给药结束30分钟时取血测定峰浓度.继续静脉滴注16—24小时后测定稳态血药浓度.口服溶液口服给药后1小时、普通片口服给药后2小时取血测定峰浓度, 缓释片口服给药, 给药后4小时取血测定峰浓度, 再次给药前取血测定谷浓度.苯妥英10--20μg/ml 再次给药前取血测定谷浓度.静脉滴注结束后1小时取血测定峰浓度磷苯妥英10--20μg/ml 静脉滴注给药结束后2小时取血测定峰浓度.肌注给药, 给药后4小时取血测定峰浓度. 注:监测药物实际为苯妥英苯巴比妥15--40μg/ml 再次给药前取血测定谷浓度卡马西平4--12μg/ml 口服给药, 再次给药前取血测定谷浓度丙戊酸50--100μg/ml 口服给药, 再次给药前取血测定谷浓度乙琥胺40--100μg/ml 口服给药, 再次给药前取血测定谷浓度环孢霉素髓移植:100--200ng/ml肝移植：200--300ng/ml肾移植：100--200ng/ml 口服给药, 再次给药前取血测定谷浓度注:有效浓度范围与测定方法有关,此推荐范围适用于HPLC等特异性强的测定方法.《Pediatric Dosage Handbook》P1305另附其他药物有效浓度范围：监测药物有效浓度范围参考值卡那霉素15—40μg/ml（峰浓度）奈替米星6—10μg/ml（峰浓度）链霉素20—30μg/ml（峰浓度）磺胺类5—15mg/dL胺碘酮μg/ml溴苄胺μg/ml洋地黄毒苷9—25μg/L丙吡胺2—8μg/ml氟卡尼0.2—1μg/ml利多卡因 1.5—6μg/ml美西律μg/ml普鲁卡因胺4—8μg/ml普萘洛尔50—200 ng/ml奎尼丁2—6μg/ml妥卡尼4—10μg/ml维拉帕米μg/ml氨力农μg/ml肼曲嗪100ng/ml扑米酮5—12μg/ml阿米替林110—250 ng/ml阿莫沙平200—500 ng/ml安非他酮25—100 ng/ml氯米帕明80—100 ng/ml地昔帕明125—300 ng/ml多塞平100—200 ng/ml 丙米嗪200—350 ng/ml 马普替林200—300 ng/ml 去甲替林50—150 ng/ml 普罗替林100—200 ng/ml 曲唑酮800—1600 ng/ml 氯丙嗪30—500 ng/ml 氟奋乃静0.13—2.8 ng/ml 氟哌啶醇5—20 ng/ml 奋乃静0.8—1.2 ng/ml 替沃噻吨2—57 ng/ml 金刚烷胺300 ng/ml 锂盐水杨酸类100—200mg/L 特布他林他克莫司10--20 ng/ml。
第八章 单室模型
X u 代替 dX u t dt
2
• 具体实例见教科书 p176 （用速度法和亏量法求药 动学参数）。
第二节 静脉滴注
一、血药浓度
1、模型的建立
• 是以恒定速度向血管内给药的方式。单室模型以静 脉滴注方式进入体内，在滴注时间T之内，体内除有 消除过程外，同时存在一个恒速增加药量的过程， 当滴注完成后，体内才只有消除过程 • 因此这种模型包括两个过程：（1）药物以恒定速度 k0 进入体内；（ 2 ）体内药物以 k 即一级速度从体内 消除。其模型如下图：
静脉注射计算公式汇总：
C C0 e
lgC
kt
X=X0 e
lgC 0
V = X0 / C0
-kt
kt
2.303
t1/2 = 0.693/k
斜率(-k/2.303)和截距（lgC0）
• T (min) 2 5 10 15 20 • C(mg/100ml) 10.20 7.20 3.80 2.05 1.11 • ㏒C 1.0086 0.8570 0.5798 0.3118 0.0453
Clr keV
• 从(8-37)可得：
dX u Clr C dt
………………..(8-40)
• 从(8-40)可知，用尿药排泄速度对相应的集 尿间隔内中点时间tc的血药浓度C作图（前 有讲述），可得到一条直线，直线的斜率 即为肾清除率（见教科书p176）。
• 在实际工作中，用实验所测得的 ，对 集 ti ti 1 尿期中点时间tc（ ）的血药浓度作图。
lg( X u X u ) k t lg X u 2.303
…………..(8-36)
上式中， ( X u X u ) 项称为待排泄原型药物 量，或称为亏量。
药动学公式总结
药动学公式汇总一、单室模型静脉注射1、C-t 与lgC-t 关系：（掌握）2、消除某一分数所需t 1/2个数：（掌握）t=3.32t 1/2lgC 0/C3、相关参数：（掌握）4、尿排泄速度与时间的关系（熟悉） （1）速度法 关系求 k（2）亏量法 lgX u -t 关系求k二、单室模型静脉滴注（掌握）1、C-t 与lgC-t 关系： （1）稳态后停滴)e (1k X k X kt 0e u --=X = X 0·e -kt C = C 0·e -kt0lg 303.2lg C t k C +-=k k t 693.02ln 2/1==00C X V =k C t e C AUC kt 0-00d ·==⎰∞kV C t X ==d /d TBCl AUC TBCl 0X =X k t X e u d d =0e u ·lg 303.2 d d lg X k t k t X +-=t tX →d d lg u k X k X 0e u =∞∞∞+=u u u lg 303.2-)-lg(X t k X X C X k e r Cl =0lgC a 303.2=-=k b )-1(-0kt e kVk C =kV k 0ss C ='-0kt e kVk C =kV k t k C 0log '303.2-log +=0e u ·lg 303.2 lg X k t k t X c +-=∆∆303.2k b -=（2）稳态前停滴2、达稳态分数： f ss =1-e -kt t=- 3.32 t 1/2 lg(1-f ss )三、单室模型血管外给药1、C-t 与lgC-t 关系（掌握）2、达峰时间与峰浓度（掌握）3、相关参数（掌握）梯形法求AUC ： 残数法求k 与ka （熟悉） 假设ka>k ，若t 充分大时，或4、尿排泄速度与时间的关系（熟悉）(1)速度法 关系求k 与k a'--0)-1(kt kT e e kV k C =)-1(log '303.2log -0kT e kVk t k C +=()t k kt e e k k V FX k Ca --a 0a -)-(=k k k k t a a max lg -303.2=m ax 0max kt e VFX C -=kV FX e e k k V FX k t k kt a 0--a 0a 0)-()-(AUC =⎰=∞k C t t C C ni i i i n i ++=++-=∑]-[2AUC 1110)-(lg 303.2-lg a 0a k k V FX k k C +=303.2k b -=)(log 303.2)(log a 0a a a 0a k k V FX k k C e k k V FX k kt -+-=⎭⎬⎫⎩⎨⎧---)-(log 303.2log a 0a a r k k V FX k t k C +=303.2a k b -=tt X →d d lg u k k FX k k t k t X e -log 303.2-d d lg a 0a u +=kk FX k k t k t X e c -log 303.2-lg a 0a u +=∆∆（2）亏量法 lgX u -t 关系求k 与k a四、重复给药多剂量函数（掌握）1、单室静注C-t 关系与达坪分数（掌握）坪辐 达坪分数 2、单室模型血管外给药C-t 关系（掌握）3、相关参数（熟悉）达坪分数3、平均稳态血药浓度（掌握） ττt C C SS ss d 0⎰= kk k X t k X X -lg 303.2-)-lg(a a u u u ∞∞+=ττi i k --nk e - 1e - 1=r kt k τ--nk τ0n e e - 1e - 1C C -=k τ--nk τ0max n e - 1e - 1C )(C =k τk τ--nk τ0min n e e - 1e - 1C )(C -=kt k τ-0ss e e - 11C C -=k τ-0ss max e - 11C V X =k τ-k τ-0ss min e e - 11C V X = 0min max V X C C ss ss =-τnk ss n n ss e C Cf --==1)()- 11- 11()(C 0n t k k nk kt k nk a a a a a e e e e e e k k V FX k ----------=ττττ)- 11- 11()(C 0ss t k k kt k a a a a e e e e k k V FX k ------=ττ时当e k 0a →-ττnk ss n n ss e C C f --==1)(])1()1(lg[303.2a a a max ττk k e k e k k k t ----⋅-=)-1(--0max max τk kt ss e e V FX C =)-11--11()-(a --a 0a minττk k ss e e k k V FX k C =)-1(--0min ττk k ss e e V FX C ≈)1lg(32.3)(21n ss f t n --=τ（1）静脉注射给药平均稳态血药浓度（2）血管外给药平均稳态血药浓度4、蓄积因子（掌握） （1）单室静注（2）血管外给药5、血药浓度波动程度 （了解）6、负荷剂量（掌握） 静注或口服：τk eX R X X --==1100*0 若t 1/2=τ，0*02X X = 静滴：（1）先静注再静滴： （2）快速静滴T min ，滴速为k 0* ，再按k 0恒速滴注)(44.12100ττt V FX Vk FX C ss ⨯==t 1/2/τ称为给药频数。
药学分析讲义-药剂学 (6)
B.6.64
C.5
D.3.32
E.1
[答疑编号501242160110]
『正确答案』B
四、静滴停止后动力学参数
（一）稳态后停滴
滴注达稳态后，停止滴注，使其血药浓度下降，此时血药浓度变化相当于快速静注后的变化，血药浓度的经时过程方程为：
lgC′=（-k/2.303）t′+lg（k0/Vk）
式中C′：停药后t′时间血药浓度t′：停药后所经历的时间
C.集尿时间短
D.丢失1～2份尿样对实验无影响
E.测定的参数比较精确
[答疑编号501242160108]
『正确答案』BE
第三节 单室模型静脉滴注给药
一、以血药浓度法建立药物动力学方程
恒速静脉滴注是指药物以零级速度（k0）输入体内，以一级速度（k）消除，其体内药物量与时间t的关系为：
X=k0（1-e-kt）/k或C=k0（1-e-kt）/Vk
式中k=0.693/t1/2fss=1-e-（0.693/t1/2）·nt1/2=1-e-0.693
两边取对数，则：n=-3.323lg（1-fss）
公式中的n为半衰期的个数。
上式说明不论何种药品，达到稳态相同分数，所需半衰期的个数相同，达90%～99%需3.3～6.64个半衰期时间。
最佳选择题
关于单室静脉滴注给药的错误表述是（ ）
A.k0是零级滴注速度
B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比
C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变
D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期
E.静滴前同时静注一个k0／k的负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态
[答疑编号501242160109]
『正确答案』D
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非线性速度过程（nonlinear processes）
当药物在体内动态变化过 程，其t1/2与剂量有关、AUC与 剂量不成正比时，其速度过程 被称为非线性速度过程。
Page ▪ 9
速率常数（rate constant）※
dX kX n dt
其中k表示速率常数，速率常 数越大，转运过程进行得越快
▪生物半衰期与剂量无关 ▪一次给药的血药浓度-时间曲线下面 积与剂量成正比 ▪一次给药尿排泄量与剂量成正比
Page ▪ 6
零级速度过程（zero order processes）
适用于dX超大剂k量给药、以 及控释制剂dt中药物的释放速度。
Page ▪ 7
▪生物半衰期随剂量的增加而改变 ▪药物从体内消除的时间取决于剂量的 大小
3
Page ▪ 41
12.5 87.5
7 0.78 99.22
表观分布容积（ V ）：体内药量与血
药浓度间相互关系的一个比例常数。
V X0 C0
Page ▪ 42
血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
AUC0
Cdt
0
∫∞
0 C0·e -ktdt
Page ▪ 43
C0 k
血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
例题2：体内消除90%药物所 需的时间，相当于多少个生 物半衰期？
Page ▪ 40
表1.药物消除某一百分数所需的时间
(半衰期个数)
半衰期个数
剩余 (%)
消除 (%)
半衰期个数
剩余 (%)
消除 (%)
0
100
0
4 6.25 93.75
1
50
50
5 3.12 96.88
2
25
75
6 1.56 98.44
Page ▪ 46
Cl - dX / dt C
- dX kX dt
Cl kV
Cl kX C
AUC0
X0 kV
Page ▪ 47
Cl X 0 AUC 0
例题3：静脉注射某一单室模型药物，剂量1050mg， 测得不同时刻血药浓度数据如下：
t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C(ug/ml) 109.78 80.35 58.81 43.03 23.05 12.35 6.61
假设在药物充分分布的前 提下，体内药物按血浆浓度分 布时所是需药的物体的液特的征理参论数容，积可。 用于评价药物的分布程度!
Page ▪ 15
▪大小取决于药物脂溶性、膜透过性、组 织分配系数、与血浆蛋白等生物物质的 结合率 ▪病理情况会导致表观分布容积的变化
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V
不是指体内含药物的真实容 积，无生理意义。利用V来推测 药物在体内的分布特点，如药物 和蛋白结合的程度、药物在体液 中的分布量和组织摄取程度。
知 识 回 顾
名词解释
▪pharmacokinetics ▪compartment model
Page ▪ 2
隔室模型(compartment model)※
将整个机体按动力学特性划分
为若干个独立的隔室，把这些隔
室串接起来构成的一种足以反映
药物动力学特征的模型。
Page ▪ 3
药物体内转运的速率过程 ▲
Page ▪ 19
•血药浓度-时间曲线下面积（area under concentration curve ,AUC） •药峰时间和药峰浓度
Page ▪ 20
药峰浓度
C
药峰时间
t
Page ▪ 21
C
Page ▪ 22
最低中毒浓度 最低有效浓度
t
第五章 药物代谢动力学模型
compartment model
求该药的生物半衰期（假定该 药以一级过程消除）。
Page ▪ 38
解：已知C0=10mg/ml， t=4h时，C=7.5mg/ml，
lgC
k 2.303
t
lgC0
k 2.303 lg C0
t
C
k 0.072h1
0.693
Page ▪ 39
t1/ 2 0.072 9.6h
Page ▪ 35
lgC
k 2.303
t
lgC0
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
Page ▪ 36
参数的求算 ※
半衰期（t1/2）：
0.693
t1/ 2
k
Page ▪ 37
例题1：某病人一次快速静注某 药物，立即测得血清药物浓度 为10mg/ml，4h后，血清浓度 为7.5mg/ml。
血药浓度与时间的关系 ※
单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线
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C C0ektBiblioteka lgC
k 2.303
t
lgC0
单室模型静脉注射给药后，血 药浓度经时过程的基本公式！
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lgC
k 2.303
t
lgC0
药物浓度在体内随时间的变化 规律取决于表观一级消除速率常 数k和初始浓度C0！
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•常见的速率常数 •Ka ：一级吸收速率常数； •K ：一级总消除速率常数； •Ku ：尿药排反泄映速药物率在常体数内； •Kb ：生物转的化总速消率除常情数况； •Kr ：缓控释制剂中释放速率常数
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生物半衰期（biological half life）※
药物在体内的量或血药浓 度通过各种途径消除一半所需
109.78 80.35 58.81 43.03 23.05 12.35 6.61
LogC
2.040 1.905 1.770 1.634 1.363 1.092 0.820
lg C 0.1356t 2.1762
（1）k ： （2）t1/2 ： （3）V ： （4）Cl： （5） AUC0→∞ ： （6）12h血药浓度：
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本节练习 练习：患者，男，42岁，体重75kg，静脉注射 1050mg硫酸镁用于治疗惊厥。测得血药浓度如下：
t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C(ug/ml) 104.29 76.33 55.87 40.89 21.90 11.73 6.28
求算该药的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及15h的血药浓度？
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据资料报道，盐酸左氧氟沙星 氯化钠注射液单次静脉注射0.3g 后，Cmax约为6.3mg/L，t1/2约为 6h，V为112L。
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教学目标
▪掌握：单室模型药物静脉注射的模型的 建立；血药浓度与时间的关系；参数的 求算 ※
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静脉注射
§ 无吸收的过程 § 静脉注射容量小于50ml § 静脉注射副作用大 § 肌内注射或皮下注射时刺激性太 大的药物必须静脉注射 § 剂型：水溶液或水醇溶液，有时 可以是乳剂或脂质体制剂
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清除率（clearance，Cl）※
整个机体或某些消除器官在 单位时间内能够消除相当于多少 体积的流经血液中的药物，即单 位时间内消除的药物表观分布容 积。
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只要是一级消除过程,Cl 就等于各消除器官清除率之和。
Cl Clr Clnr Cl Clr Clh
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AUC0
C0 k
X0 kV
AUC与k和V成反比
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血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
AUC =
n
i 1
Ci1 Ci 2
ti
ti1
Ct k
此方法不受房室模型和给药 途径的限制！
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体内总清除率（Cl，TBCL）：
机体在单位时间内能清除掉相当 于多少体积的血液中的药物。
dX kX n (n 0) dt
该过程称为n级速度过程
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一级速度过程（first order processes）
反 映这通d种常d线剂Xt性量下速药度物可体以k内较X的好吸地
收、分布、代谢、排泄过程的 速度因规动律力。学模型是线性的，故 又称线性动力学。
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1. 模型的建立 2. 血药浓度与时间的关系 3. 参数的求算
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静脉注射单室模型药物后体现以下特征： 1.药物在体内无吸收过程，迅速完成分布； 2.药物的体内过程只有消除过程； 3.药物在某一时间点的消除速率与即时体内
药量成正比；
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模型的建立 ※
k
X0
X
单室模型静脉注射给药
X0:静脉注射的给药剂量 X :t时刻体内药物量
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单室模型药物静脉注射后在体内 按照一级速率方程消除：
dX -kX dt
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血药浓度与时间的关系 ※
dX -kX dt
X = X0·e-kt
等式两侧同除以V，
C = C0·e-kt
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要的时间，以t1/2表示；
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生物半衰期（biological half life）※
在临床中生物半衰期还具 有重要的意义，它是临床制 定给药方案的主要依据之一!
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表观分布容积
（apparent volume of distribution，V）※