乙酰胆碱去甲肾上腺素的生物合成部位及过程
药理学简答题
药理学简答题1、胆碱能神经递质、去甲肾上腺素能神经递质的生化过程。
答：胆碱能神经末梢内存在的胆碱和乙酰辅酶A，在胆碱乙酰化酶的催化下，促进胆碱乙酰化形成乙酰胆碱。
乙酰胆碱形成后即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白结合，贮存于囊泡中。
当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排的方式将囊泡中的乙酰胆碱释放至突出间隙，在发挥作用的同时被突出部位的胆碱酯酶水解。
去甲肾上腺素能神经元内的酪氨酸经酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴脱羧酶催化转变为多巴胺，多巴胺进入囊泡后经多巴胺-B-羟化酶催化成去甲肾上腺素。
去甲肾上腺素形成后与ATP及嗜铬颗粒结合，贮存于囊泡中。
当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排的方式释放去甲肾上腺素，其灭活主要靠突触前膜将其摄入神经末梢而失活，少量去甲肾上腺素可被胞浆线粒体膜上的MAO破坏，或经心肌、平滑肌等部位摄取，被细胞内的COMT 破坏。
2、乙酰胆碱扩张血管的分子机制。
答：激动血管内皮细胞的M2受体，使内皮细胞释放内皮细胞依赖性松弛因子NO。
NO弥散到平滑肌细胞内即可激活鸟苷酸环化酶，提高平滑肌细胞内的环磷鸟苷浓度，引起血管平滑肌松弛。
3、毛果芸香碱对眼睛的作用及降低眼内压的机制。
答：作用—缩瞳、降低眼压、调节痉挛机制：1.激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小；2.通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，前房角间隙扩大，使房水易于进入血液循环；3.激动睫状肌上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，结果使悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清楚，视远物模糊。
4、磷酸酯类中毒的有机机制及碘解磷定复活AchE的机制。
答：有机磷酸酯类以其分子中的磷原子与胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结合，但其结合更加牢固，生成难以水解的磷酸化胆碱酯酶，结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。
碘解磷定分子中的季铵氮与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，形成解磷定－磷酰化胆碱酯酶复合物，进一步裂解为磷酰化解磷定，游离胆碱酯酶，恢复其水解乙酰胆碱的活性。
传出神经系统药理概论
传出神经系统药理概论掌握：乙酰胆碱和去甲肾上腺素受体的分布及其效应了解：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和失活，作用于传出神经系统药物的基本作用、药物分类自主神经/植物神经交感神经（sympathetic nerve）：促进机体适应环境的急剧变化。
副交感神经（parasympathetic nerve）：安静状态，促进机体休整恢复。
受体的类型乙酰胆碱受体：M 胆碱受体(毒蕈碱受体, muscarine receptor, M受体)N 胆碱受体(烟碱受体, nicotine receptor, N受体)拟副交感神经药物(cholinocepter agonists)掌握：拟副交感神经代表药物的药理作用、作用机制、不良反应、临床应用，有机磷酸酯类中毒后抢救药物的作用机制、临床应用了解：胆碱酯酶复活药的概念、代表药，有机磷酸酯类的中毒机制 M 胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）无临床实用价值，M 样作用、N 样作用毛果芸香碱（methacholine）直接激动M 受体，副作用多，目前主要用于青光眼西维美林直接激动M3受体，副作用多，干燥综合征毛果芸香碱/匹鲁卡品 (pilocarpine)药理作用：直接兴奋M 受体，对腺体和眼的作用较明显。
对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。
汗腺、唾液腺分泌↑缩瞳: (+)M 受体→ (+) 瞳孔括约肌→瞳孔缩小；房水产生：睫状体毛细血管上皮细胞分泌，经虹膜流入前房，到达前房角，经滤帘流入巩膜静脉窦；降低眼内压：瞳孔缩小→虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易进入巩膜静脉窦→眼压↓。
调节痉挛（假性近视）：瞳孔缩小→悬韧带放松→晶状体变厚→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊。
其他药类：N 胆碱受体激动药烟碱（nicotine）：作用广泛复杂（N 样作用），无临床意义胆碱酯酶 (cholinesterase, ChE)乙酰胆碱酯酶：真性胆碱酯酶，存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特异性高。
护理药理学名词解释及简答题
1．药物治疗疾病时可发生哪些不良反应？⑴与药物作用或剂量有关类：包括副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、致突变、致畸、致癌；⑵与机体反应性有关类：包括变态反应和特异质反应；⑶与连续用药有关类：包括耐受性和耐药性、药物依赖性和停药反应。
3．从药物与受体相互作用的关系比较受体激动药、受体阻断药、部分激动药的特点？受体激动药：与受体有亲和力，并有明显的内在活性；受体阻断药：与受体有亲和力，但无内在活性；部分激动药：与受体有亲和力，但内在活性较弱。
当部分激动药单独存在时，可产生较弱的激动作用，当与激动药同时存在时，可产生拮抗作用。
5．试述药物作用的两重性。
药物能产生防治作用，可治疗或预防疾病，同时又可给病人带来各种不良反应甚至导致病人死亡。
因此应合理用药，既要提高药物的疗效，又要尽量减少或避免不良反应的发生。
2．药物与血浆蛋白结合有哪些特性？药物与血浆蛋白结合有可逆性、饱和性、竞争性。
3．试述生物利用度的概念及临床意义。
生物利用度是指药物制剂被机体吸收进入体循环的程度和速度，吸收程度可用药时曲线下面积（AUC）表示，吸收速度可用最在血药浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）评估。
其临床意义有是评价药物制剂质量的重要指标、可反映药物吸收速度结药效的影响、评价各种药物制剂的生物等效性。
4．什么叫血浆半衰期？有何临床意义？血浆半衰期是指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。
其临床意义有可反映药物消除的速度、是确定给药间隔时间的重要依据、根据血浆半衰期可预测达到稳态血药浓度的时间、根据血浆半衰期可估计停药后体内药物基本消除完了的时间。
1．试从药动学和药效学两方面论述药物的相互作用。
药动学方面相互作用表现在影响药物的吸收过程、竞争性地与血浆蛋白结合、诱导或抑制肝药酶活性影响药物的代谢、以及影响药物排泄过程，从而使药物作用增强或减弱。
药效学方面相互作用表现在产生生理性拮抗或协同作用、对受体的激动或阻断作用、改变组织对某种药物的敏感性从而使药物作用增强或减弱。
周围神经系统药物
OR
AchE Ser O P OR O
磷酰化乙酰胆碱酯酶
老化
O AchE Ser O P O
O
有机磷农药中毒后必须立即服用解毒药！
对硫磷
苯硫磷
马拉硫磷
第三节 抗胆碱药（胆碱受体拮抗剂）
一、作用机制
能与胆碱受体结合但无内在活性，因而 阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受体的相互 作用，产生抗胆碱作用。
二、用途
细胞生产一些特别的蛋白质，它们镶嵌在细胞膜上且彼此聚集，中间的孔 隙为水分子所占据，给那些水溶性的分子或离子提供了一个快速进出细胞 的水通道。 3、离子通道的结构和功能正常是维持生命过程的基础。 4、有些药物能够影响离子通道的开启或关闭
三、神经递质
1、定义
从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质，可 使神经脉冲越过突触而传导。
内容小结
拟 胆碱受体激动剂： 简单构效关系、代表药 胆
碱 胆碱酯酶抑制剂： 机制、分类、代表药 药
生物碱类：阿托品、结构、性 质、构效关系
抗 M受体拮抗剂
胆
合成类：结构通式、构效关系、 代 表药
碱
生物碱类：代表药，结构特点
药 N受体拮抗剂
合成类：异喹啉类、甾类、软药
第四节 拟肾上 腺素药
一、基本概念
二、拟肾上腺素药
去甲肾上腺素 肾上腺素
多巴胺
结构中都含有苯乙（醇）胺结构，苯环的3和4位有羟基 取代，因此称为儿茶酚胺类。
（一）肾上腺素（又名副肾素）
1、性质 （1）具有邻苯二酚性质
1）被I2溶液或H2O2氧化，生成红色，放置后变为棕色。
肾上 腺 [O] 素 肾上腺 [O 素 ] 多 红聚体（
2、贮存（在囊泡里） 每一个囊泡内约含1000~50000分子的乙酰胆碱，神经冲动 时释放。
乙酰胆碱
乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，其作用广泛，选择性不高。
临床不作为药用。
在神经细胞中，乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶（胆碱乙酰化酶）的催化作用下合成的。
由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小泡摄取并贮存起来。
去甲肾上腺素的合成以酪氨酸为原料，首先在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴，再在多巴脱羧酶（氨基酸脱竣酶）作用下合成多巴胺（儿茶酚乙胺），这二步是在胞浆中进行的；然后多巴胺被摄取入小泡，在小泡中由多巴胺β羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素，并贮存于小泡内。
多巴胺的合成与去甲肾上腺素揆民前二步是完全一样的，只是在多巴胺进入小泡后不再合成去甲肾上腺素而已，因为贮存多巴胺的小铴内不含多巴胺β羟化酶。
5-羟色胺的合成以色氨酸为原料，首先在色氨酸羟化酶作用下合成5-羟色氨酸，再在5-羟色胺酸脱竣酶（氨基酸脱竣酶）作用下将5-羟色氨酸合成5-羟色胺，这二步是在胞浆中进行的；然后5-羟色胺被摄取入小泡，并贮存于小泡内。
γ-氨基丁酸是谷氨酸在谷氨酸脱羧催化作用下合成的。
肽类递质的全盛与其他肽类激素的合成完全一样，它是由基因调控的，并在核糖体上通过翻译而合成的。
进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后，就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，这样乙酰胆碱就被破坏而推动了作用，这一过程称为失活。
去甲肾上腺素进入突触间隙并发挥生理作用后，一部分被血液循环带走，再在肝中被破坏失活；另一部分在效应细胞内由儿茶酚胺内由儿茶酚胺位甲基移位酶和单胺氧化酶的作用而被破坏失活；但大部分是由突触前膜将去甲肾上腺素再摄取，回收到突触前膜处的轴浆内并重新加以利用乙酰胆碱的生理功能1．心血管系统副交感神经通过其末梢释放ACh可支配心血管系统功能，主要产生以下作用：（1）血管扩张给正常成人静脉注射小剂量（20μg ~50 μg/min）ACh 可使全身血管扩张，也包括肺血管和冠状血管。
第4-5章 药理同步练习
第四章影响药物效应的因素1.掌握：耐受性、耐药性、依赖性、躯体依赖性、精神依赖性等概念。
2.熟悉：影响药物效应的因素：药物的剂型、给药途径，机体的年龄、性别、遗传因素、特异质反应、疾病状态等因素对药物效应的影响。
内容精要一、药物因素药物在机体内产生的药理效应是药物和机体相互作用的结果，受药物和机体的多种因素影响。
药物方面因素主要有药物剂型、给药途径及药物相互作用。
药物剂型不同、采用的给药途径不同，所引起的药物效应也会不同。
通常注射药物比口服吸收快，起效快，作用显著。
有的药物采用不同给药途径时，还会产生不同的作用和用途，如硫酸镁口服可以导泻和利胆，注射则可以抗惊厥、降血压。
两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰，可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性，从而使药物的药理效应或毒性发生变化。
二、机体因素机体方面因素主要有年龄、性别、遗传、心理及疾病状态等因素。
①年龄：新生儿和老年人对药物的反应性与用药的剂量与成人有很大的不同，应注意调整。
②性别：哺乳期、妊娠期妇女应谨慎用药。
③遗传因素：基因是决定药物代谢酶、受体活性和功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素；基因的突变是产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。
④疾病状态：疾病本身能导致药效学和药动学的改变。
⑤心理因素。
安慰剂效应：主要由病人的心理因素引起会发生一系列精神和生理上的变化。
⑥长期用药引起的机体反应性变化。
耐受性（tolerance）为机体在连续多次用药后反应性降低，增加剂量可恢复反应。
停药后耐受性可消失，再次连续用药又可发生。
有的药物仅在应用很少几个剂量后就可迅速产生耐受性。
耐药性（resistance）是指病原体和肿瘤细胞对长期应用的化疗药物敏感性降低，也称抗药性。
⑦依赖性（dependence）是在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求，分躯体依赖性和精神依赖性两种。
药理学课程教学大纲
药理学课程教学大纲课程负责人：刘善庭开课单位：药理学教研室课程编码：课程中文名称：药理学课程英文名称：pharmacology药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的学科。
在医学课程中它以生理学、生物化学、病理学、病理生理学、微生物学、免疫学、分子生物学等为基础，为临床合理用药、防治疾病提供基本理论、基础知识和科学的思维方法，是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁学科。
设置本课程的目的是：通过理论和实践教学，使学习者掌握药理学的基本理论、基本知识和基本技能，培养学生观察、分析、综合和独立解决问题的工作能力，不断掌握迅速发掌的药理学新理论和新知识，培养学生观察、分析、综合和独立解决问题的工作能力，为培养基础与临床医学及药学专业人才奠定基础。
学习本课程的要求是：对教学内容的要求分为三个层次：“掌握”、“熟悉”、“了解”。
“掌握”是指药理学的重点内容，“熟悉”是指药理学的基本概念、基本知识、基本理论，其他的内容则要求学生“了解”。
一、基础理论方面1. 掌握本门学科的基本概念、基本理论；掌握常用重要药物（尤其是各类代表药）的主要作用、作用机制、用途、体内过程特点及重要的不良反应。
2. 熟悉一般常用药的主要特点及临床应用。
3. 了解国内外药理学的发展概况。
二、基本技能方面1. 掌握药理学实验的基本技术。
2. 熟悉和了解部分药物的药理学实验方法、常用药理学实验仪器的正确使用。
3.学习观察、记录、整理、分析实验结果和正确书写实验报告。
先修课程要求：生理学，生物化学，微生物学，免疫学，病理生理学等。
本教学大纲供中西医临床、医学检验、应用心理学专业本科使用本课程计划：70学时，4学分理论学时50 实验学时：20 选用教材：药理学（第6版）主编：杨宝峰教学手段：多媒体考核方法：考试教学进程安排表：课内实验安排（实验课教学大纲另行制订，此处只简要标注下列内容）第一章药理学总论-绪言一、学习目的掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念，了解药理学的性质、任务、研究内容及其在医学教学中的地位；了解药理学的发展史。
护理药理学-乙酰胆碱的合成 释放 消除
原料
胆碱+乙酰辅酶A
合成
胆碱乙 酰化酶
乙酰胆碱
神经冲动到 达神经末梢
释放
贮存
神经末梢中的囊泡
突触间隙
结合前膜或后膜 上的受体
产生
效应
乙酰胆碱合成与释放
护理药理学
乙酰胆碱 结合
受体
产生
效应
胆碱酯酶
分解 ×（AChE）
抑制
增强胆碱能神经功能
胆碱
+论
乙酰胆碱合成与释放
知识点
Ach的合成 Ach的贮存 Ach的释放 Ach的消除
去甲肾上腺素合成与释放
护理药理学
突触前膜
Na+
Ach转运体
胆碱乙 酰基转
移酶
Ach
胆碱
+
胆碱转运体
囊泡
Ach
乙酰辅酶A
胆碱酯酶
胆碱
突触间隙
Ach
+
激动受体
乙酸
胆碱受体
突触后膜
乙酰胆碱合成与释放
护理药理学
乙酰胆碱 主要在胆碱能神经末梢内合成
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乙酰胆碱去甲肾上腺素的生物合成部位及过程
乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）主要在胆碱能神经末梢合成，少量在胞体内合成，以胆碱为原料。
与其合成有关的酶和辅酶为胆碱乙酰化酶（choline acetylase）（或称胆碱乙酰转移酶）和乙酰辅酶A（acetylcoenzyme A）。
前者在细胞体形成，并随轴浆转运至末梢；后者在末梢线粒体内形成，但它不能穿透线粒体膜，需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐，才能穿过线粒体膜进入胞质液，在枸橼酸裂解酶催化下重新形成乙酰辅酶A．胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下，合成ACh．ACh合成后。
依靠囊泡乙酰胆碱转运体转运进入囊泡内与ATP和囊泡蛋白共存，转运体B可被esamicol阻滞。
在上述合成过程中。
转运胆碱的钠依赖性高亲和力载体是摄取胆碱的重要分子机制，因此，它是ACh合成的限速因子，可以被密胆碱所阻滞。
去甲肾上腺素（noradrenaline，NA或NE）生物合成的主要部位在神经末梢。
血液中的酪氨酸（tyr0－sine）经钠依赖性转运体（图5－5，转运体A）进入去甲肾上腺素能神经末梢，经酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）催化生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶（dopa decarboxylase，DDC）催化生成多巴胺（doβamine，DA），后者通过囊泡壁上对儿茶酚胺类物质具有高亲和力的转运体（图5－5，转运体B）进入囊泡，并由多巴胺β－羟化酶（DβH）催化，生成NA并与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。
NA在苯乙醇胺氮位甲基转移酶（PNMT）的作用下进一步甲基化生成肾上腺素。
在上述参与递质合成的酶中。
其中TH的活性较低，反应速度慢且对底物的要求专一，当胞浆中多巴胺或游离NA浓度增高时，对该酶有反馈性抑制作用。
反之，则对该酶抑制作用减弱，催化作用加强。
因此，TH是整个合成过程的限速酶。