抗心肌缺血药物的药效学观察
复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸抗实验性心肌缺血的药效比较研究
复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸抗实验性心肌缺血的药效比较研究王怡;康立源;史红;郭志军;张伯礼;高秀梅【期刊名称】《天津中医》【年(卷),期】2002(19)3【摘要】目的 :比较冠心丹参滴丸和复方丹参滴丸两种药物抗垂体后叶素 (Pit)致大鼠急性心肌缺血的药效。
方法 :采用大鼠舌下静脉注射Pit造成急性心肌缺血的方法 ,观察各给药组在注射Pit后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化百分率 (% )、乳酸脱氢酶 (LDH )、磷酸肌酸激酶 (CPK)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)含量。
结果 :两种药物均能明显对抗Pit引起的急性心肌缺血的心电图变化 ;明显增加血清SOD的活性、减少MDA的含量 ;能够降低CPK的含量 ,对LDH未见明显影响。
结论 :两种滴丸均具有明显对抗Pit致大鼠急性心肌缺血的作用 ,两药及不同剂量之间无明显差异。
【总页数】3页(P48-50)【关键词】复方丹参滴丸;冠心丹参滴丸;实验研究;心肌缺血;药效;比较研究【作者】王怡;康立源;史红;郭志军;张伯礼;高秀梅【作者单位】天津中医学院中药研究中心,天津,300193【正文语种】中文【中图分类】R259.422;R286.2【相关文献】1.复方丹参滴丸和消心痛、恬尔心治疗无症状性心肌缺血的疗效比较 [J], 刘凌华;孙红霞;余仟;汤达鹏2.冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的研究 [J], 王怡;高秀梅;张伯礼3.新冠心苏合滴丸抗实验性心肌缺血的比较研究 [J], 李春香;丁芳;朱学梅;丁里玉;殷天照;白雪4.精制冠心方不同提取部位抗心肌缺血再灌注的药效学研究 [J], 刘亚丽;王倩;刘荣华;陈兰英;宋永贵;鹿秀云5.冠心膏缓释剂外贴抗犬实验性心肌缺血的研究 [J], 张文军;谢雁鸣;孟亮;周燕文;袁伟民;王智因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹芪心血宁抗心肌缺血的药效学初步研究
ｋ ｇ 、 低剂 量 组 ０ ． ３ ７ ｇ ／ ｋ ｇ 。假 手 术 组 、 模 型组 则 给 予 等
量０ ． ９ ％生 理盐 水灌 胃 ， 每 日给药 １ 次， 连续 １ ０天 。 １ ． ２ ． ２ 方 法 与观察 指标 于 给药 后 １ ０天 ， 从 大 鼠眼球 取 血 ， 用半 自动 生 化
将 大 鼠随机 均 匀 分 为 ５组 ， 即假 手 术 组 、 模型组 、 阳性药 对 照组 、 丹芪 心 血宁胶 囊 中剂 量组 和低 剂 量组 ， 每 组 ８只 。灌 胃给药 ， 剂量分别 为 ： 中剂 量 组 ０ ． ７ ４ ｇ ／
丹芪 心血 宁胶 囊 （ 由丹 参 、 黄芪 、 赤芍、 桂枝 、 葛 根 等组 成 的 中药 复方 制 剂 ） ； 心 安 胶囊 （ 哈 尔滨 红 太 阳健
机（ 科大 创新 股份 有 限公 司 ） 。
１ ． ２ 方 法
１ ． １ 材 料
１ ． １ ． １ 动 物
健康 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠， 体质量 １ ８ ０～ ２ ０ ０ ｇ ， 由黑龙江中
医药 大学 药 物安全 评 价 中心提 供 。
１ ． １ ． ２ 药 物
１ ． ２ ． １ 分组 与 给药
自由基 损伤 等指 标 的影 响 。结果 ： 丹 芪 心血 宁胶 囊 中剂量 组 （ ０ ． ７ ４ ｇ ／ ｋ ｇ ） 低 剂量 组 （ ０ ． ３ ７ ｋ ｇ ） 组 能 够 明显 降低血 清 心肌 酶 Ｃ Ｋ、 Ｌ Ｄ Ｈ及 Ａ Ｓ Ｔ的活 性 ， 二 者 与模 型组 比较 均 有显 著 性 差 异 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； 丹 芪 心 血 宁胶 囊 中剂 量组 （ Ｏ ． ７ ４ ｇ ／ ｋ ｇ ） 、 低 剂量 组 （ ０ ． ３ ７ ｇ ／ ｋ ｇ ） 组 能 降低 ＭＤ Ａ含 量 ， 提 高Ｓ Ｏ Ｄ和 Ｇ Ｓ Ｈ—Ｐ ｘ的 活 性， 与模 型 组 比较 均 有显 著性 差异 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ： 丹 芪 心血 宁胶 囊抗 心肌 缺 血 的作 用初 步表 明通过
心血管内科抗心肌缺血药物用药观察
心血管内科抗心肌缺血药物用药观察临床从两个方面改善心肌缺血：一方面扩张冠状动脉或其他血管以缓解心绞痛，如硝酸甘油、二硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯；另一方面营养心肌，改善心肌代谢，如果糖磷酸钠、门冬氨酸钾镁、磷酸肌酸等。
一、扩张血管药物（一）硝酸甘油1.适应证硝酸盐类药物主要用于缓解或预防冠心病心绞痛发作，疗效良好，适用于稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。
在急性心肌梗死的治疗中安全有效，可以预防AMI后的心室重构。
在治疗高血压方面，静脉滴注常用于控制严重的高血压或术中控制血压升高。
排除药物的耐受性影响后，硝酸甘油、二硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯疗效基本相等，但由于剂型、给药途径不同，所以用药选择仍有不同。
2.禁忌证青光眼患者忌用。
3.用法及用量（1）舌下含服，每次0.25～0.5mg，5min可重复1次，直至疼痛缓解。
（2）静脉滴注应注意个体化。
4.护理要点及注意事项观察药物不良反应，如头部胀痛、心跳加快，严重者可晕厥。
长期服用可产生耐受性。
（1）舌下含服时嘱患者取坐位或半坐位，药片放于舌下自然溶化吸收，不饮水、进食或吸烟，未全溶前不可吞下。
用药后应休息15～20min，不可过早活动，以免发生晕厥。
舌下含服1片后，若症状不缓解，可在5min后再含服1片，但15min内不可超过3片，多用可致冠脉血流量进一步减少而发生低血压。
用药后，若症状不缓解且有加重，应警惕心肌梗死，尽快报告医生。
（2）静脉给药时，不可直接静脉注射，必须用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释，充分混匀。
急救时，可与利多卡因、多巴胺和多巴酚丁胺三通管输入。
静脉输入时，严格按照医嘱控制药物的单位时间入量，细致观察患者的血压、心率、心律，据病情调整滴速。
（3）本药具有挥发性，遇光、热不稳定，应避光密封、阴凉处存放。
片剂应放在棕色玻璃瓶内，每次服用后拧紧瓶盖，以防失效。
（4）用药后出现头痛反应时，可减少药物剂量或减慢滴速，也可采取物理治疗，如头部冷敷，保持安静或给予温和的止痛药。
浅论冠心丹参注射液药效学研究
浅论冠心丹参注射液药效学研究【摘要】目的观察冠心丹参注射液对健康成年SD大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
方法 SD大鼠以结扎冠脉30 min再灌注90 min造成心肌缺血再灌注损伤模型，通过观察血流动力学、生物化学和组织学指标，评价大鼠缺血再灌注前冠心丹参片预处对左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室等容期压力最大变化速率(±dp／dtmax)等指标的影响；通过测定再灌注90 min后血中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性和心肌组织病理学观察，对药物保护心肌作用进行评价。
结果表明冠心丹参注射液可有效改善缺血再灌注心脏的缩舒功能；降低缺血再灌注末期血中LDH和CK活性；组织病理学检查表明：与溶剂对照组比较，冠心丹参注射液预处理组能明显减轻心肌组织的损伤。
结论冠心丹参注射液有抗大鼠缺血再灌注引起的心肌损伤作用。
【关键词】冠心丹参注射液；心肌保护；缺血再灌注Abstract：Objective To observe the cardioprotective effects of Guanxin Danshen injection on myocardium injury induced by ischemia reperfusion in anesthetized adult SD rats．Methods The myocardial injury of rats induced by ischemia-reperfusion was produced by the ligation of left coronary artery for 30 min followed by 90 min reperfusion．The influence of Guanxin Danshen injection on the changes of biochemistry，histology and hemodynamics，such as LVSP，LVDP ，LVEDP and dp／dtmax，were evaluated．The serum lactate dehydrogenase(LDH) and creatine kinase(CK)activities were assayed by the end of the reperfusion．Results The systolic and diastolic functions were improved，and the serum LDH and CK activities were reduced in Guanxin Danshen injection 100 mg/kg iv group．Thehistology changes were manifested．The pretreatment of Guanxin Danshen injection alleviated the myocardial damage distinctly，compared with ischemia-reperfusion group．Conclusions The experimental results demonstrate the effects of Guanxin Danshen injection on myocardial injury induced by ischemia-reperfusion in anesthetized rats．Key words:Danshen Guanxin injection; myocardial protection; ischemia reperfusion1 冠心丹参注射剂的优点及提取工艺简介天然植物中有许多活性物质具有抗心肌缺血，缺氧作用，其中一些已开发成治疗冠心病和心绞痛的新药。
冠心丹参注射液药效学研究
冠心丹参注射液药效学研究吴健;承伟【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2008(29)6【摘要】目的观察冠心丹参注射液对健康成年SD大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 SD大鼠以结扎冠脉30min再灌注90 min造成心肌缺血再灌注损伤模型,通过观察血流动力学、生物化学和组织学指标,评价大鼠缺血再灌注前冠心丹参片预处对左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室等容期压力最大变化速率(±dp/dtmμm)等指标的影响;通过测定再灌注90 min后血中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性和心肌组织病理学观察,对药物保护心肌作用进行评价.结果表明冠心丹参注射液可有效改善缺血再灌注心脏的缩舒功能;降低缺血再灌注末期血中LDH和CK活性;组织病理学检查表明:与溶剂对照组比较,冠心丹参注射液预处理组能明显减轻心肌组织的损伤.结论冠心丹参注射液有抗大鼠缺血再灌注引起的心肌损伤作用.【总页数】5页(P496-499,502)【作者】吴健;承伟【作者单位】辽宁医学院药学院,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院药学院,辽宁,锦州,121001【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.冠心康胶囊的药效学研究 [J], 赵海霞;刘和善2.冠心Ⅱ号方含药血清对心肌细胞缺血再灌注样损伤的比较药效学研究 [J], 束云;李贻奎;李彭;李连达3.单硝酸异山梨酯片联合冠心片治疗不稳定型心绞痛药效学研究 [J], 王兆寅4.精制冠心方不同提取部位抗心肌缺血再灌注的药效学研究 [J], 刘亚丽;王倩;刘荣华;陈兰英;宋永贵;鹿秀云5.冠心平胶囊治疗冠心病的药效学研究 [J], 李建恒;侯大宜;张秋燕;王亮;张杏红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方丹参液抗大鼠心肌缺血损伤的药效学研究
Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ７
Ｖｏ １ ． ４３ Ｎｏ ．１
第４ ３卷 第 １ 期
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ９ ２ ０ ／ｘ ｎ ｍｄ ｚ ｋ ． ２ ０ １ ７ ． ０１ ． ０ ０ ７
复方丹参液 抗大 鼠心肌缺血损伤的药效学研究
李佳 川 ， 陶梦 敏 ， 高元 平
ｄ ｉ ｎ ｇ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ｂ ａ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ’ Ｓ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ： Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｒｃ ａ ｈ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ’ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｌ ａ ｉ ｓ — ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｙ ｒ ｌ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ， ａ ｎ ｄ ｋ ｅ ｐ ｔ ｍｏ ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｎ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ， ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｇ ｒ ａ ｍ， ｍｙ ｏ ｃ ｒｄ ａ ｉ ｌ ａ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｒ ｅ ａ ｏ ｆ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｌ ａ ｉ ｎ ｆ ｒｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ａ ｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ａ ｂ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ｔ ｈ ｅ ａ — ｂ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｗ ｏ ｒ ｋ ｅ ｄ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｏ ｎ ｒ ｅ ｌ ｉ ｅ ｖ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｒ ｏ ｐ ａ ｎ ｄ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｃ ｒｄ ａ ｉ ｏ ｒａ ｇ ｍ ａ ｂ ｎ ｏ ｍｉ ｒ ｔ ｙ ， ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｇ ｍｙ ｏ ｃ ｒｄ ａ ｉ ａ ｌ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ， ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ＮＯ ａ ｎ ｄ Ｓ Ｏ Ｄ， ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ａ ｍｏ ｕ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｌ ＤＨ ， ＣＫ， ａ ｎ ｄ ＭＤＡ ｉ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｓ ’ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｌ ａ ｉ ｆａ ｎ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ： Ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｅ ｓ ｌｖ ａ ｉ ａ ｌ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｈ ａ ｓ ｄ ｅ ｉ ｆ ｎ ｉ ｔ ｅ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ — ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ・ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ａ ｎ ｄ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｓ ｕ ｐ ｐ ｌ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ａ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ．
精制冠心方不同提取部位抗心肌缺血再灌注的药效学研究
体 内凝 血与抗凝系统在人体处 于正常生理状态时呈现一 二药相配伍 ， 是 治疗 关节疼痛之痹证 的重要组合 。 种 动态平衡 ， 从而保证 血液 的正常流通 。凝血 系统的重要组 ２ ． ３ 地龙与夏枯草相配 地龙的咸寒之性可 以熄肝风、降 成 之一组织 型纤 维溶酶原 也是 纤溶系统启 动的重要成分 ， 其 肝 火 ， 与夏枯草 的苦寒之性 结合起来 ， 能增强 清肝泻火 的作 主要存 在于静脉 与小 动脉毛细血管 内。健康 人中组织型纤溶 用 ， 可 以用 于治疗 高血压等多种病症。 酶 原激 活剂浓度若超过正 常状态 ， 就会增加其 中风 的可 能性 。 目前 ， 相 关研究表 明 ， 组 织型纤溶 酶原激活 剂浓度 的增 高 已 ２ ． ４ 地 龙与 黄芪 、当归相 配 地龙 的走 窜之性 可 以通络 ； 黄 芪可以补气养 血 ， 有 助于行血 ；当归有 活血散瘀 、补 血的
不影响止血 的正 常进行 ， 因此可 以起到 良好 的血栓 防治作 用 ， 并 且对于脑梗死 的治疗具有很好 的效果 。
有较 强 的搜风 之力 ， 适 于祛除肢 体痉挛 、角 弓反 张等风 证 。 而蜈蚣 以熄风 为主 ， 主要是祛抽搐 、 头摇不止 、 手足颤 动之 风 ， 地龙 、蜈 蚣相 配伍 ， 可增 强止痉熄 风之功效 ， 通 常用于治疗 惊痫抽搐 、高热神 昏等癫 狂之证 。 ２ ． ２ 地龙 与附子相 配 地 龙性走 窜 、擅 长通络止 痛 ， 多用 于 因风邪入侵 所致 的经络阻滞 、肢节不 利或血 脉不畅之症 。 附子 味辛 、为大热 之 品 ， 或 散阴寒 、通 利关 节 、搜 风除 温。
现， 地龙提取物可提高小鼠红细胞变形能力 ， 且当用药加至 ２ ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 时， 作用最为 明显。此实 验也说 明地龙 提取物 可使 适合使用地龙。
中药川芎心肌缺血保护作用的谱效学研究
中药川芎心肌缺血保护作用的谱效学研究刘旭;程艳芹;崔晓博;李明春【摘要】目的以大鼠心肌缺血模型为对象,研究中药川芎对大鼠心肌缺血保护作用谱效关系及药效物质基础.方法建立中药川芎液相指纹图谱分析方法,以结扎大鼠冠状动脉致急性心肌缺血模型,运用多元回归分析、双变量相关分析,将川芎提取物药效数据与指纹图谱的共有峰的相对峰面积相关联,分析药物治疗心肌缺血作用的物质基础和谱效关系.结果藁苯内酯、川芎内酯、阿魏酸、)川芎嗪均与药效呈显著正相关,其中阿魏酸、川芎嗪可显著降低血清中丙二醛(MDA)等的升高,可显著升高血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,均为中药川芎治疗心肌缺血的主要有效成分.结论通过谱效关系研究获得了药效活性物质,建立了川芎药材谱效关系评价的方法,客观反映了药物内在质量,为该类中药的创新研究提供了借鉴.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2016(025)015【总页数】4页(P9-12)【关键词】川芎;指纹图谱;谱效关系;阿魏酸;川芎嗪【作者】刘旭;程艳芹;崔晓博;李明春【作者单位】中国人民解放军第401医院药剂科,山东青岛 266071;中国人民解放军第401医院药剂科,山东青岛 266071;中国人民解放军第401医院药剂科,山东青岛 266071;中国人民解放军第401医院药剂科,山东青岛 266071【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R282.71川芎为伞形科植物川芎Ligusticum Chuanxiong Hort.的干燥根茎，性温，味辛，具有祛风止痛、活血行气的功效，对心肌缺血损伤有保护作用，含有生物碱、酚类、内酯类、挥发油、有机酸等多种成分［1］。
川芎成分复杂，药效物质难以确定，采用能表征中药信息的指纹图谱分析，以及药物活性物质与指纹图谱的谱效模型，可客观体现中药川芎的总体质量水平［2-3］。
本研究中采用高效液相色谱（HPLC）法建立了川芎药材的指纹图谱，运用大鼠心肌缺血模型，从血清酶学范畴研究指纹图谱，对其药效物质进行评价筛选；通过统计学方法，将活性成分特征峰的指纹图谱与药效结果相对应，通过建立谱效相关性研究模型，客观反映了中药川芎的内在质量，为该类中药的质量控制和药效评价提供了依据［4-5］。
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抗心肌缺血药物的药效学观察
Observating the Effect of Antimyocardial Ischemia Drugs
【目的和原理】掌握建立心肌梗死（myocardial infarction）模型的方法，了解myocardial infarction时ECG、血清酶学等指标的变化。
结扎犬左冠状动脉（left coronary artery）前降支可引起myocardial infarction，结扎冠状动脉后血流动力学（hemodynamics）和心肌代谢的改变与冠心病病人严重心肌缺血（myocardial ischemia）及心肌梗死时有某些相似之处。
且梗死发生快，缺血范围大致固定，并可进行hemodynamics、ECG、组织染色检查和血清酶学指标测定等。
因此，结扎冠状动脉引起的急性心肌梗死模型可用于antimyocardial ischemia drugs的筛选或药效学观察。
【实验动物】 杂种犬，体重13～15kg，雌雄不限。
【实验器材和药品】 RM-6000四道生理记录仪， MFV-3200电磁流量计、生化分析仪、血液粘度计、手术台、手术灯、常规手术器械、注射器、脱脂棉球、台秤、自动离心机、电动呼吸机、恒温水浴箱、电子称、电子天平、吸尘器、开胸器、缝合针、缝合线、寸带。
3%戊巴比妥钠（sodium pentobarbital）、盐酸利多卡因注射液（lidocaine hydrochlorate injection）、0.2%肝素生理盐水、0.5%硝基四氮唑蓝（NBT）或1%氯化三苯基四氮唑（TTC）、saline、测试药盒（AST、CPK、LDH、SOD、MDA）、抗心肌缺血药。
【实验步骤和观察项目】
1.取健康杂种犬，称体重后，用3% sodium pentobarbital溶液（1ml/kg）于犬前肢头静脉注射麻醉。
麻醉后仰位固定于手术台，于颈部正中、左前胸、右腹股沟等处剪毛。
2. 气管插管（trachea cannula）：颈部正中切开皮肤，用止血钳钝性分离出气管， 在气管上剪倒T型开口行气管插管并固定。
开胸时连接电动呼吸机，呼吸量在2～4kPa，呼吸频率20～30次/分。
3. 股动、静脉插管：在腹股沟附近分离双侧股动脉，一侧股动脉插管以备在各时间点放血。
另一侧股动脉进行心室内插管（需在开胸术后）；行股静脉插管建立静脉输液通路，以备静脉补液或静脉给药。
4.开胸术：沿左侧第4肋间切开皮肤，分离出第4肋骨剪掉。
用开胸器牵拉肋骨，暴露心脏，提起心包膜，沿膈神经走行剪开心包膜造心包床；分离主动脉根部，放置适宜直径的电磁流量计卡式探头，测量主动脉流量；分离冠状动脉前降支下部、中部以备结扎；将针式电极插入四肢皮下，测量心电图（标Ⅱ导联）
5.心室内插管：预先估计由股动脉到左心室的距离，然后进行心室内插管。
6.复制心肌缺血模型 预先静脉给予lidocaine hydrochlorate injection 2～4ml/只，预防心律失常的发生。
然后依次结扎冠状动脉前降支下部和中部，相隔时间为5～10min。
结扎后20min开始给药。
记录结扎前，结扎后、给药0、10、30、60、90、120、180、240、360min心电图、动脉压、心室内压、左室舒张末压、±dp/dt的变化。
7.对照及治疗 将3只犬分为3组，分别为空白对照组，给saline；治疗组给予抗心肌缺血药；阳性药组给予川芎嗪（ligustrazine）。
给药容积均为6.2ml/kg，缓慢静滴。
8. 需观察的各项指标
（1）主动脉流量（aorta flow） 记录时间为冠状动脉结扎前，结扎后10、20、30、60、90、120、180、240、360min。
（2）ECG 一般在结扎后2h ，ECG显示ST段出现升高或降低，T波低平或倒置。
（3）Hemodynamics测定 分别于结扎前，结扎后1、3、6h取动脉血（4.5ml动脉血+1% heparin 0.5ml），测定全血粘度、血浆粘度和RBC压积。
（4）梗死面积的测量
①实验后将心脏取下，用saline将心脏内残血洗净，并剔除血管、脂肪等非心肌组织，用吸水纸吸去水分，称全心湿重。
②沿冠状沟切除心房，留下心室，称心室重。
顺房室沟从心尖到心基部平行将犬心室切成0.3～0.5cm厚的心肌片，用saline冲洗干净。
③将心肌片放于0.05%NBT或1%TTC溶液中，在37℃下温孵10min使之染色， 染色过程中不断摇动染色液使之与心肌充分接触。
染色后立即用水冲洗掉多余的染料。
梗死区不着色，非梗死区被NBT染为蓝色，被TTC染为红色。
④剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，将未被染色的梗死心肌称重，计算梗死区心肌重量与全心重或心室重的百分比。
也可以用面积法求出心肌梗死面积占心室面积的百分比。
（5）血清酶学的测量
分别在冠状动脉结扎前和结扎后1h、3h、6h取动脉血10ml，2500rpm离心10min，吸取上清进行酶学检测，包括肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等。
【注意事项】
1.用3% sodium pentobarbital溶液麻醉犬时，前2/3药液推注速度稍快，后1/3药液缓
慢推注。
2.开胸术前，由第12肋向上记数肋骨至第4肋，反复核对，并在第4肋上作标记。
3.开胸前，将呼吸机各参数调好备用，一旦将胸膜腔打开，立即将气管插管与呼吸机
相连。
4.每次由动、静脉放血时，需将插管前端含heparin的血液弃去不用。
5.每次由动、静脉放血后，将插管内打入少量heparin（0.2-0.3ml），目的是防止血
液在插管中凝固，但heparin一定不要过量，以免影响血液流变学各指标的测定结
果。
6.为了防止手术中犬过量失血，采用电烙铁切割皮肤和肌肉组织等，使用电烙铁者务
必小心，一方面不要伤及周围同学，另一方面注意仪器的导线和地面，每次使用后放于固定处。
7.使用RM-6000四道生理记录仪记录ECG时，注意不要碰肢体导联的心电电极，以免
损坏记录笔。
【思考题】
Antimyocardial ischemia drugs的作用机制是什么？
(李晶、刘芬、赵丽娟、刘洁)。