抗心肌缺血药临床药理
合集下载
22抗心肌缺血药
②用药后要注意休息，不能突然变换体位，以防出现体位 性低血压。
第二十二章
抗心肌缺血药
思考题
1．硝酸甘油的用药护理应注意哪些问题？ 2．普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有 何意义？
下遗嘱，设立诺贝尔基金，用于奖励世界上为和平、物理学、化
学、医药、文学做出贡献的人。一百多年后，在佛契哥特 （Robert F. Furchgott）、伊格纳罗（Louis J. Ignarro）及穆 拉德（Ferid Murad）三位医学家的共同努力下，揭开了硝酸甘油 作用之谜：硝酸甘油在体内产生的一氧化氮能够舒张血管，改善 血液循环。他们也因此获得1998年诺贝尔医学奖。
第二十二章
抗心肌缺血药
案例22.1分析:
患者心绞痛的同时还有高血压，普萘洛尔既有抗心绞痛作 用，而且还有抗高血压作用。维拉帕米属钙拮抗剂，有扩血管 作用，也是治疗心绞痛的常用药物，两药合用有协同作用。给
予硝酸甘油的目的是心绞痛发作时舌下含化，可迅速缓解症状
。 用药时应注意以下几点：
①用药前后监测血压、心率。
第二十二章
抗心肌缺血药
第二节 抗心绞痛药的用药护理
5.嘱咐患者用药前后监测血压，严密观察用药后血压变 化及常见的不良反应，如头痛，可适量应用解热镇痛药； 直立性低血压应采用坐位、半卧位或卧位，并缓慢更换体 位；反射性心率加快，可用β 受体阻断药防治。 6.告诉变异型心绞痛的患者，为防止夜间发作，可在临 睡前服药。 7.告诉患者含服硝酸甘油时会出现短暂的头痛，若头痛 持续不缓解且严重，应报告医生。在长期使用本类药物后 ，切忌突然停药，应在医生指导下逐渐减量，以防停药反 应引起心绞痛突然发作或心肌梗死。
第二十二章 抗心肌缺血药
( Treatment of Myocardial Ischemia )
第二十二章
抗心肌缺血药
思考题
1．硝酸甘油的用药护理应注意哪些问题？ 2．普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有 何意义？
下遗嘱，设立诺贝尔基金，用于奖励世界上为和平、物理学、化
学、医药、文学做出贡献的人。一百多年后，在佛契哥特 （Robert F. Furchgott）、伊格纳罗（Louis J. Ignarro）及穆 拉德（Ferid Murad）三位医学家的共同努力下，揭开了硝酸甘油 作用之谜：硝酸甘油在体内产生的一氧化氮能够舒张血管，改善 血液循环。他们也因此获得1998年诺贝尔医学奖。
第二十二章
抗心肌缺血药
案例22.1分析:
患者心绞痛的同时还有高血压，普萘洛尔既有抗心绞痛作 用，而且还有抗高血压作用。维拉帕米属钙拮抗剂，有扩血管 作用，也是治疗心绞痛的常用药物，两药合用有协同作用。给
予硝酸甘油的目的是心绞痛发作时舌下含化，可迅速缓解症状
。 用药时应注意以下几点：
①用药前后监测血压、心率。
第二十二章
抗心肌缺血药
第二节 抗心绞痛药的用药护理
5.嘱咐患者用药前后监测血压，严密观察用药后血压变 化及常见的不良反应，如头痛，可适量应用解热镇痛药； 直立性低血压应采用坐位、半卧位或卧位，并缓慢更换体 位；反射性心率加快，可用β 受体阻断药防治。 6.告诉变异型心绞痛的患者，为防止夜间发作，可在临 睡前服药。 7.告诉患者含服硝酸甘油时会出现短暂的头痛，若头痛 持续不缓解且严重，应报告医生。在长期使用本类药物后 ，切忌突然停药，应在医生指导下逐渐减量，以防停药反 应引起心绞痛突然发作或心肌梗死。
第二十二章 抗心肌缺血药
( Treatment of Myocardial Ischemia )
万爽力-心肌缺血代谢治疗
积极推广心肌缺血代谢治疗领域的新技术 和新方法，如基因治疗、细胞治疗等，为 患者提供更多治疗选择。
加强国际合作与交流
重视患者教育与心理支持
加强与国际同行的合作与交流，共同推动 心肌缺血代谢治疗领域的发展与进步。
加强对患者的教育和心理支持，帮助患者树 立战胜疾病的信心，提高治疗依从性和生活 质量。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
验证药物安全性和有效性
通过大规模临床试验，验证了万爽力药物的安全 性和有效性，为心肌缺血患者提供了新的治疗选 择。
推广应用到临床
将万爽力药物推广应用到临床，让更多的心肌缺 血患者受益，提高了患者的生活质量和预后。
未来发展趋势预测
个性化治疗
随着精准医疗的发展，未来心肌 缺血代谢治疗将更加注重患者的 个体差异，实现个性化治疗，提
促进葡萄糖氧化
在缺氧状态下，万爽力可 促进葡萄糖氧化，提高心 肌细胞的能量利用效率。
保护线粒体功能
万爽力可减轻线粒体损伤， 保护线粒体功能，从而维 持心肌细胞的正常代谢。
对心血管系统保护作用
抗心肌缺血
万爽力可扩张冠状动脉，增加心 肌供血，改善心肌缺血症状。
抗心律失常
万爽力可降低心肌细胞的兴奋性， 减少心律失常的发生。
国内应用现状
万爽力在国内已广泛应用于心肌缺血 的治疗，取得了良好的临床效果。
发展趋势
随着对心肌缺血代谢治疗的深入研究，万爽 力等代谢治疗药物的应用前景将更加广阔， 有望为心血管疾病患者带来更多福音。
国外应用现状
在国外，曲美他嗪也已成为治疗心肌 缺血的常用药物之一，得到了广泛的 认可和应用。
02 心肌缺血病理生理机制
心肌缺血定义与分类
抗心肌缺血药
注意：血压下降，反射性心率↑收缩 力
2.增加缺血区血流量 (1) 扩张侧枝血管—缺血区供血↑ (2) 心肌耗氧↓→血管阻力↑→ 缺血区血
管已代偿扩张（不敏感）非缺血区血 管阻力↑（敏感）→收缩血管→血液 经侧枝循环流向缺血区。 (3) 左室充盈压室↓，室壁张力↓→血液 易从心外膜流向心内膜下缺血区→心 内膜下供血改善
抗心肌缺血药
第二节. 肾上腺素β受体阻断药
▪ 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔、 美托洛尔、醋丁洛尔
抗心肌缺血药
β肾上腺素受体拮抗药
[抗心绞痛作用]
1. 减少心肌耗氧 阻断心肌β1受体→心 率↓, 收缩力↓→耗氧↓
2. 改善缺血区供血 (1)耗氧↓→非缺血区心肌的血管阻力↑，缺 血区 血管不敏感 →血流流向缺血区 (2)心率↓→舒张期延长→血流从心外流入 易缺血区心内膜
3. 改善心肌代谢—如β-阻断剂
4. 抗血小板聚集，↓血栓形成，↑血流速度
抗心肌缺血药
第一节. 硝酸酯类
药物：硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、 硝酸异山梨醇酯（消心痛）
硝酸甘油 nitroglycerin 优点： 高效、速效、经济、方便 [体内过程] 口服—小量无效，生物利用度只8% 舌下含服—生物利用度80%，2-5’起效，
或冠脉狭窄、痉挛导致心肌组织供血供 氧减少的因素，使心肌组织对氧的供需 失衡，均可诱发心绞痛。冠脉壁粥样硬 化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳 定心绞痛的重要因素
抗心肌缺血药
发病机制
冠脉供血
心肌耗氧
不能满足心肌代谢的需求 一过性缺血缺氧
心绞痛
抗心肌缺血药
(二) 冠脉循环特点：
1. 冠脉Ａ垂直于心脏表面方向穿入心脏， 心肌收缩时易被压迫
第二十一章 抗心肌缺血药 Antiangitic drugs
2.增加缺血区血流量 (1) 扩张侧枝血管—缺血区供血↑ (2) 心肌耗氧↓→血管阻力↑→ 缺血区血
管已代偿扩张（不敏感）非缺血区血 管阻力↑（敏感）→收缩血管→血液 经侧枝循环流向缺血区。 (3) 左室充盈压室↓，室壁张力↓→血液 易从心外膜流向心内膜下缺血区→心 内膜下供血改善
抗心肌缺血药
第二节. 肾上腺素β受体阻断药
▪ 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔、 美托洛尔、醋丁洛尔
抗心肌缺血药
β肾上腺素受体拮抗药
[抗心绞痛作用]
1. 减少心肌耗氧 阻断心肌β1受体→心 率↓, 收缩力↓→耗氧↓
2. 改善缺血区供血 (1)耗氧↓→非缺血区心肌的血管阻力↑，缺 血区 血管不敏感 →血流流向缺血区 (2)心率↓→舒张期延长→血流从心外流入 易缺血区心内膜
3. 改善心肌代谢—如β-阻断剂
4. 抗血小板聚集，↓血栓形成，↑血流速度
抗心肌缺血药
第一节. 硝酸酯类
药物：硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、 硝酸异山梨醇酯（消心痛）
硝酸甘油 nitroglycerin 优点： 高效、速效、经济、方便 [体内过程] 口服—小量无效，生物利用度只8% 舌下含服—生物利用度80%，2-5’起效，
或冠脉狭窄、痉挛导致心肌组织供血供 氧减少的因素，使心肌组织对氧的供需 失衡，均可诱发心绞痛。冠脉壁粥样硬 化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳 定心绞痛的重要因素
抗心肌缺血药
发病机制
冠脉供血
心肌耗氧
不能满足心肌代谢的需求 一过性缺血缺氧
心绞痛
抗心肌缺血药
(二) 冠脉循环特点：
1. 冠脉Ａ垂直于心脏表面方向穿入心脏， 心肌收缩时易被压迫
第二十一章 抗心肌缺血药 Antiangitic drugs
抗心肌缺血药
抗心肌缺血药
概述
心绞痛：冠状动脉狭窄引起供血不
足，导致心肌急剧的、暂时的缺血 与缺氧综合征 典型临床表现为阵发性的胸骨后压 榨性疼痛并向左上肢放散 若持续发作得不到缓解可能发展为 急性心肌梗死
概述
心绞痛的分类：
1、劳累型心绞痛 2、自发型心绞痛 3、混合型心绞痛
概述
心肌供氧量：动静脉的氧分压
抗心肌缺血药物
①硝酸酯类
②β
受体阻断药 ③钙通道阻断药 ④抗血小板和抗血栓形成药 ⑤其他
第一节—硝酸酯类药
作用机制
1、硝酸甘油可释放NO 2、促进细胞内cGMP生成 3、激活cGMP依赖的蛋白激酶，减少 细胞内Ca2+，松弛血管平滑肌 4、促进降钙素基因相关肽合成释放
第一节—硝酸酯类药
第四节—抗血小板和抗血栓形成药
阿司匹林、利多格雷：阻断源自TXA2生成 替罗非班（非肽类）、埃替巴 肽（肽类）、阿昔单抗（单克 隆抗体）：阻断GPIIb/IIIa受体 双嘧达莫：抑制磷酸二酯酶
第五节—其他抗心肌缺血药
卡维地洛：阻断β1、α1受体，抗氧
化 尼可地尔：激活钾离子通道，释放 NO Na+/H+交换抑制药（阿米洛利等） 血管紧张素转化酶抑制药
药理作用 1、降低心肌耗氧量：扩张血管，降低前 后负荷，但可引起反射性心率加快及心 收缩力增强 2、增加冠脉血流量，改善缺血区血流供 应：扩张冠脉，促进侧支循环，使血液 从非缺血区流向缺血区，从心外膜流向 心内膜 3、缺血心肌的保护作用
第一节—硝酸酯类药
体内过程：首过消除明显，一般采
用舌下含服。起效快，维持时间短 临床应用 1、各型心绞痛 2、急性心肌梗死 3、充血性心力衰竭
概述
心绞痛：冠状动脉狭窄引起供血不
足，导致心肌急剧的、暂时的缺血 与缺氧综合征 典型临床表现为阵发性的胸骨后压 榨性疼痛并向左上肢放散 若持续发作得不到缓解可能发展为 急性心肌梗死
概述
心绞痛的分类：
1、劳累型心绞痛 2、自发型心绞痛 3、混合型心绞痛
概述
心肌供氧量：动静脉的氧分压
抗心肌缺血药物
①硝酸酯类
②β
受体阻断药 ③钙通道阻断药 ④抗血小板和抗血栓形成药 ⑤其他
第一节—硝酸酯类药
作用机制
1、硝酸甘油可释放NO 2、促进细胞内cGMP生成 3、激活cGMP依赖的蛋白激酶，减少 细胞内Ca2+，松弛血管平滑肌 4、促进降钙素基因相关肽合成释放
第一节—硝酸酯类药
第四节—抗血小板和抗血栓形成药
阿司匹林、利多格雷：阻断源自TXA2生成 替罗非班（非肽类）、埃替巴 肽（肽类）、阿昔单抗（单克 隆抗体）：阻断GPIIb/IIIa受体 双嘧达莫：抑制磷酸二酯酶
第五节—其他抗心肌缺血药
卡维地洛：阻断β1、α1受体，抗氧
化 尼可地尔：激活钾离子通道，释放 NO Na+/H+交换抑制药（阿米洛利等） 血管紧张素转化酶抑制药
药理作用 1、降低心肌耗氧量：扩张血管，降低前 后负荷，但可引起反射性心率加快及心 收缩力增强 2、增加冠脉血流量，改善缺血区血流供 应：扩张冠脉，促进侧支循环，使血液 从非缺血区流向缺血区，从心外膜流向 心内膜 3、缺血心肌的保护作用
第一节—硝酸酯类药
体内过程：首过消除明显，一般采
用舌下含服。起效快，维持时间短 临床应用 1、各型心绞痛 2、急性心肌梗死 3、充血性心力衰竭
抗心肌缺血药
硝酸甘油含服后1~2分钟起效，4分钟 血浆浓度达高峰，血浆t1/2约4分钟，作用 持续20~30分钟。
硝酸甘油经肝脏代谢，代谢产物由肾 排泄。
16
硝酸甘油的抗心肌缺血的作用机制
1 降低氧耗量
扩张静脉，减少回心血量，↓ LVEDP， LVEDV减小、心室壁肌张力降低。
较大剂量时扩张小动脉（阻力血管）， 降低后负荷。
28
心率 动脉压 心室容积 心室压力 收缩力 射血时间 舒张期灌注 时间
硝酸酯类
受体阻断药
钙通道阻滞药
29
注意事项
1 普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小 量开始，逐渐增加剂量至有效量。
2 久用停药时，应逐渐减量，突然停药会 加剧心绞痛的发作，引起心肌梗死或突 然死亡。
8
(三)混合性心绞痛：是指劳累性和自发性心绞 痛混合出现，由冠状动脉的病变使冠状动脉 血流贮备固定地减少，同时又发生短暂的再 减损所致，兼有劳累性和自发性心绞痛的临 床表现。
9
不稳定型心绞痛：指介于稳定型心绞痛与急 性心肌梗塞和猝死之间的临床状态，包括了 初发型、恶化型劳累性心绞痛和各型自发性 心绞痛在内。其病理基础是在原有病变上发 生冠状动脉内膜下出血，粥样硬化斑块破裂， 血小板或纤维蛋白凝集，冠状动脉痉挛等。
10
影响心肌供氧及耗氧的因素
心肌供氧取决于：
动静脉氧分压差 冠脉血流量（ 冠脉灌注压，冠脉阻力，
和灌注时间）
心肌耗氧取决于
心肌收縮力，心率 心室壁张力(与室内压和容积呈正比) 临床上常以“二项乘积”（收缩压×心 率）粗略估算心肌的耗氧量。
11
12
治疗心肌缺血的药物主要包括： ①硝酸酯类； ②钙通道阻滞药； ③β肾上腺素受体阻断药； ④抗血小板和抗血栓形成药； ⑤其它抗心肌缺血药。
硝酸甘油经肝脏代谢，代谢产物由肾 排泄。
16
硝酸甘油的抗心肌缺血的作用机制
1 降低氧耗量
扩张静脉，减少回心血量，↓ LVEDP， LVEDV减小、心室壁肌张力降低。
较大剂量时扩张小动脉（阻力血管）， 降低后负荷。
28
心率 动脉压 心室容积 心室压力 收缩力 射血时间 舒张期灌注 时间
硝酸酯类
受体阻断药
钙通道阻滞药
29
注意事项
1 普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小 量开始，逐渐增加剂量至有效量。
2 久用停药时，应逐渐减量，突然停药会 加剧心绞痛的发作，引起心肌梗死或突 然死亡。
8
(三)混合性心绞痛：是指劳累性和自发性心绞 痛混合出现，由冠状动脉的病变使冠状动脉 血流贮备固定地减少，同时又发生短暂的再 减损所致，兼有劳累性和自发性心绞痛的临 床表现。
9
不稳定型心绞痛：指介于稳定型心绞痛与急 性心肌梗塞和猝死之间的临床状态，包括了 初发型、恶化型劳累性心绞痛和各型自发性 心绞痛在内。其病理基础是在原有病变上发 生冠状动脉内膜下出血，粥样硬化斑块破裂， 血小板或纤维蛋白凝集，冠状动脉痉挛等。
10
影响心肌供氧及耗氧的因素
心肌供氧取决于：
动静脉氧分压差 冠脉血流量（ 冠脉灌注压，冠脉阻力，
和灌注时间）
心肌耗氧取决于
心肌收縮力，心率 心室壁张力(与室内压和容积呈正比) 临床上常以“二项乘积”（收缩压×心 率）粗略估算心肌的耗氧量。
11
12
治疗心肌缺血的药物主要包括： ①硝酸酯类； ②钙通道阻滞药； ③β肾上腺素受体阻断药； ④抗血小板和抗血栓形成药； ⑤其它抗心肌缺血药。
抗心肌缺血药
硝酸酯类对冠状动脉的作用示意图
对 照
输 送 血 管 阻 力 血 管
硝酸酯类的效应
非缺血区
缺血区
非缺血区
缺血区
心肌局部缺血时
给硝酸甘油后
硝酸甘油 Nitroglycerin
【临床应用】 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作 频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用 CHF：急性（静脉给药），慢性 （长效制剂+强心药） 呼吸衰竭及肺动脉高压
硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用↑，硝酸酯类主 要作用V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠 脉作用。 β受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安 协同↓氧耗，βR阻断药可取消CCB反射性心率↑； 而CCB可↓βR阻断药缩血管作用。
表1 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应
作用
室壁张力 心室容积 心室压力 心率 收缩性
【临床应用】
• 稳定型心绞痛：可用 • 不稳定型心绞痛：慎用 • 变异型心绞痛：忌用
【不良反应】
• 有效量个体差异较大，应从小量开始。 • 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。
【禁忌症】
• 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
第三节 CCB的抗心绞痛作用
1. 降低心肌耗氧量： ①阻断βR→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ ②收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积 ↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓ 2. 改善缺血区血供: ①耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血 管舒张→血流流向缺血区↑供血； ②心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和 血流向内膜缺血区。 3. 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 4. 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓
31抗心肌缺血药-sun
供O2
冠状A灌注压（主动脉压）
需O2
心肌收缩力 心率 心室内压 心室壁张力
冠A口径（阻力相关） 血管外压力（心肌收缩 程度） 心舒张期长短（心率）
心室容积 侧支循环 每分钟射血时间
Mechanism of antianginal drugs 1. 增加心肌供O2
- 舒张冠A，解除冠A痉挛
-促进缺血区血管生长及侧支循环形成 -↓心脏前后负荷→↓心室舒张末期压力 →心内膜下区血流↑ -↓心率→↑冠A血流灌注时间
药物相互作用
PDEⅤ抑制药——PDEⅤ↓——cGMP↑——NO↑ （西地那非，Viagra ） 硝酸甘油——NO↑
血管舒张，降压加剧
心衰
心肌梗死
脑卒中
临床应用时注意的问题： （了解）
(1)置密闭棕色瓶，保存有效期6个月
(2)失效：a. 无疗效
b. 无头胀感
c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3)发作前数分钟用药效果最好 (4)患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5)出现诱因应预防给药
1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足，减少不良反应
心率 心室壁张力 冠脉阻力
Nitroglycerin Propranolol
↑ ↓
↓ ↑
↓ ↑
3.降低血压作用相加，应予注意！
硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应
作用
动脉压 心率 心肌收缩力 射血时间
硝酸酯类
β受体 阻断药
两药合用
↓
↓
↓↓ ↓ / 不变
第一代二氢吡啶类。
对血管的选择性比较高，即对血 管的作用较强，对心脏的作用较弱。
硝苯地平
变异型心绞痛： 疗效好
稳定型心绞痛：
宜与β受体阻断 药合用；单用，反射性心率加快， 增加心肌缺血。
冠状A灌注压（主动脉压）
需O2
心肌收缩力 心率 心室内压 心室壁张力
冠A口径（阻力相关） 血管外压力（心肌收缩 程度） 心舒张期长短（心率）
心室容积 侧支循环 每分钟射血时间
Mechanism of antianginal drugs 1. 增加心肌供O2
- 舒张冠A，解除冠A痉挛
-促进缺血区血管生长及侧支循环形成 -↓心脏前后负荷→↓心室舒张末期压力 →心内膜下区血流↑ -↓心率→↑冠A血流灌注时间
药物相互作用
PDEⅤ抑制药——PDEⅤ↓——cGMP↑——NO↑ （西地那非，Viagra ） 硝酸甘油——NO↑
血管舒张，降压加剧
心衰
心肌梗死
脑卒中
临床应用时注意的问题： （了解）
(1)置密闭棕色瓶，保存有效期6个月
(2)失效：a. 无疗效
b. 无头胀感
c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3)发作前数分钟用药效果最好 (4)患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5)出现诱因应预防给药
1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足，减少不良反应
心率 心室壁张力 冠脉阻力
Nitroglycerin Propranolol
↑ ↓
↓ ↑
↓ ↑
3.降低血压作用相加，应予注意！
硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应
作用
动脉压 心率 心肌收缩力 射血时间
硝酸酯类
β受体 阻断药
两药合用
↓
↓
↓↓ ↓ / 不变
第一代二氢吡啶类。
对血管的选择性比较高，即对血 管的作用较强，对心脏的作用较弱。
硝苯地平
变异型心绞痛： 疗效好
稳定型心绞痛：
宜与β受体阻断 药合用；单用，反射性心率加快， 增加心肌缺血。
抗心肌缺血药
器官
骨骼肌
主要受体
2
生理学效应
糖原分解
肝
1 2 2
2
糖原分解 糖原分解 抑制胰岛素释放
刺激胰岛素释放 肾素释放 支气管扩张 抑制去甲肾上腺素释放 刺激去甲肾上腺素释放
胰
肾 支气管平滑肌 交感神经末稍
1 2 2 2
上海瑞金医院施仲伟
一、药理作用:
（一）阻断心肌β1受体 →降低心肌耗氧量
用法用量： 片剂：①预防心绞痛：一次5-10mg，一日2-3 次，一日总
量10-30mg。 ②缓解症状：舌下含服，一次5mg。
针剂：静脉滴注，初始剂量可从1-2mg/小时开始，根据个
体需要进行调整，最大剂量不超过8-10mg/小时。
硝酸酯类药物特点比较表
药物 给药 用量 用法 显效时间 持续时间 途径 (mg/次) (分钟) 硝酸甘油 舌下 0.5 SOS 1-2 20-30分钟 （急救） 贴膜外用 25 Qd 24小时 5 5-10 Tid Tid 2-3 15-30 2-3小时 2-5小时
注意事项
1. 注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-受体阻滞剂时， 其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等， 从而可能延误低血糖的及时发现。 2.本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间， 每次剂量减半，直至最后减至半片23．75mg，停药 前最后的剂量至少给4天。若出现症状，建议更缓慢 地撤药。若手术前要停用本品，必须至少在48小时停 药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。 3. β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全 麻和手术的危险性增加，对于要进行全身麻醉的病人 最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。
(五)耐受性：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
口服普通片 口服缓释剂
口服
一次用量 起效时间 持续时间 （mg） （min） （h）
0.3-0.6 2.5
1-3 20-40min
30
10
5-10
2-5
2-4
10
10-30
2-4
20
6
50
8.6
10-30
4期 4.4min 45min
8h
硝酸酯类作用及机制
类硝 酸 扩张血管 酯
2.心肌代谢产物
（H+、K+、乳酸、腺苷及腺苷酸、O2分压、CO2分压）
3.肾上腺素能神经受体
（α、β受体）
4.血管壁及血小板释放的活性物质
（PGI2、TXA2、内皮舒张因子、内皮素）
抗心肌缺血药临床药理
二. 影响心肌耗氧的因素
①心肌的基本代谢（基本不变） ②心室壁肌张力（包括心室内压、心室容积） ③每分钟射血时间=每搏左心室射血时间×心率 ④心肌收缩力 ⑤心脏后负荷 ⑥运动和情绪
抗心肌缺血药临床药理
第二节 抗心肌缺血药的作用
一. 增加心肌血液供应 二. 降低心肌耗氧量 三. 改善心肌代谢 四. 抑制血小板聚集
抗心肌缺血药临床药理
增加心肌血液供应
1.扩张大的输送血管 2.增加心脏侧枝循环开放及促进正常
心肌与缺血区心肌的血流量重新分 配 3.增加血氧释放
抗心肌缺血药临床药理
抗心肌缺血药临床药理
血 管 内 皮 细 胞 能 释 放 扩 血 管 物 质 EDRF （ endothelium-derived relaxing factor 血 管 内皮舒张因子，即一氧化氮NO），它是由内皮细 胞中的L-精氨酸-NO合成途径产生的。并从内皮细 胞弥散到血管平滑肌细胞，在其中它激活鸟苷酸 环化酶（GC）增加细胞内cGMP的蛋白激酶，促使 肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝 基扩血管药能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产 生NO而舒张血管。硝酸酯类在平滑肌细胞能与硝 酸酯类受体结合，并被硝酸酯受体的巯基还原成 NO或-SNO（亚硝巯基）。此外，释出的NO还能抑 制血小板聚集，有利于冠心病的治疗。
心绞痛分型
1.稳定型心绞痛 2.不稳定型心绞痛 3.变异型心绞痛
抗心肌缺血药临床药理
第一节 心肌缺血的病理生理学基础
抗心肌缺血药临床药理
一. 影响心肌供氧的主要因素
①冠脉血流量； ②冠脉舒缩状态； ③冠脉灌注压； ④侧枝循环； ⑤左心室舒张末压力； ⑥神经因素； ⑦舒张时间。
抗心肌缺血药临床药理
抗心肌缺血药临床药理
一. 硝酸酯类药动学参数
药物
硝酸甘油 Nitroglycerin
硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononnitrate 戊四硝酯 Pentacerythrityl tetranitrate
给药方法
舌下 口服缓释剂
舌下 口服
抗心肌缺血药临床药理
临床应用
对各型心绞痛都有效。用药后能 中止发作，也可预防发作。对心肌梗 塞不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板 聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以 存活或使梗塞面积缩小，但应限制用 量，以免过度降压
抗心肌缺血药临床药理
给药途径
1.舌下含服 2.口服 3.静脉滴注 4.喷雾吸入 5.软膏 6.贴剂
供血 （1）增加侧枝循环血流量 （2）增加心内膜下供血 （3）选择性扩张心外膜较粗大的输送血管，增 加阻塞区血流量。
抗心肌缺血药临床药理
促进侧枝循环开放，增加心肌缺血区的血流量
抗心肌缺血药临床药理
降低左室舒张末压，重新分配心内膜下的血流量。
抗心肌缺血药临床药理
硝酸甘油和β受体阻断剂 对缺血心脏作用的比较
抗心肌缺血药
心肌缺血缺氧是由于心肌供氧量减少和心肌 耗氧量增加，血和氧的供需失去平衡所致。指心 肌灌流量不足造成的缺氧和营养代谢物质供应不 足的病理状态。心肌缺血是冠状动脉功能不全的 结果，常见于冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心 病），约占缺血性心脏病的95%左右。心肌缺血 的常见症状是心绞痛，严重的急性冠状动脉闭塞 可造成心肌梗塞。抗心肌缺血药包括抗心绞痛药、 治疗心肌梗塞的药物及抗冠状动脉粥样硬化药。 本章主要介绍抗心绞痛药。
降低心肌耗氧量
1.抑制心肌收缩力，减慢心率 2.缩小心室容积，降低室壁张力 3.扩张小动脉，降低心脏后负荷
抗心肌缺血药临床药理
改善心肌代谢
1.β受体阻滞剂：抑制β1受体中介的脂肪水 解酶，从而降低游离脂肪酸（FFA），防 止它加重缺血心肌的损害，并改善心肌 缺血区对葡萄糖的摄取，加强糖代谢节 约了氧的消耗。减轻心肌缺血所致的失 钾。保护缺血区线粒体的结构和功能， 维护缺血区ATP和能量供应。
静脉
回心血量↓
心脏前负荷↓ 心室容积↓
心肌耗氧量↓
动脉
外周阻力↓ 冠脉阻力↓
心脏后负荷↓
痛防 治 心
扩张冠状动脉的输送血管
心肌缺血区供血供氧↑ 绞
促进冠脉侧枝循环开放
抗心肌缺血药临床药理
硝酸甘油药理作用
1.扩张容量血管（降低心脏前负荷） ：主要作用 2.扩张阻力血管 （降低心脏后负荷） 3.重新分配心内膜下的血流量，改善心肌缺血区的
抗心肌缺血药临床药理
心绞痛
心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心 病）的常见症状，是冠状动脉供血不足、心肌急 剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合征。 发作时，胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷 痛，并可放至左上肢，疼痛是由于缺血、缺氧的 代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽物质等 所引起。
抗心肌缺血药临床药理
2.钙拮抗剂：可增加红细胞变形能力，降 低血液粘滞度。
抗心肌缺血药临床药理
抑制血小板聚集
1.普萘洛尔：抑制ADP诱导的血小板双相聚集， 使冠脉供血更加畅通，防止心肌梗塞。 2.钙拮抗剂：因钙拮抗作用而抑制血小板聚集。
抗心肌缺血药临床药理
第三节 常用的抗心肌缺血药
1.硝酸酯类及亚硝酸酯类 2.β受体阻断剂 3.钙通道阻滞剂 4.其它药物
抗心肌缺血药临床药理
给药方法
影响冠状动脉血流量的因素
包括 ：
冠状动脉的灌注压（为主动脉压与右房压之差）
血管阻力（主要为血管半径）
侧枝循环
舒张时间
不变 相对不变
根据Poisseuille公式： 血流量＝π×血管半径4×灌注压/（8×血管长×血液粘度）
抗心肌缺血药临床药理
影响冠状血管阻力的因素
1.心动周期的影响
（收缩期与舒张期）
口服
一次用量 起效时间 持续时间 （mg） （min） （h）
0.3-0.6 2.5
1-3 20-40min
30
10
5-10
2-5
2-4
10
10-30
2-4
20
6
50
8.6
10-30
4期 4.4min 45min
8h
硝酸酯类作用及机制
类硝 酸 扩张血管 酯
2.心肌代谢产物
（H+、K+、乳酸、腺苷及腺苷酸、O2分压、CO2分压）
3.肾上腺素能神经受体
（α、β受体）
4.血管壁及血小板释放的活性物质
（PGI2、TXA2、内皮舒张因子、内皮素）
抗心肌缺血药临床药理
二. 影响心肌耗氧的因素
①心肌的基本代谢（基本不变） ②心室壁肌张力（包括心室内压、心室容积） ③每分钟射血时间=每搏左心室射血时间×心率 ④心肌收缩力 ⑤心脏后负荷 ⑥运动和情绪
抗心肌缺血药临床药理
第二节 抗心肌缺血药的作用
一. 增加心肌血液供应 二. 降低心肌耗氧量 三. 改善心肌代谢 四. 抑制血小板聚集
抗心肌缺血药临床药理
增加心肌血液供应
1.扩张大的输送血管 2.增加心脏侧枝循环开放及促进正常
心肌与缺血区心肌的血流量重新分 配 3.增加血氧释放
抗心肌缺血药临床药理
抗心肌缺血药临床药理
血 管 内 皮 细 胞 能 释 放 扩 血 管 物 质 EDRF （ endothelium-derived relaxing factor 血 管 内皮舒张因子，即一氧化氮NO），它是由内皮细 胞中的L-精氨酸-NO合成途径产生的。并从内皮细 胞弥散到血管平滑肌细胞，在其中它激活鸟苷酸 环化酶（GC）增加细胞内cGMP的蛋白激酶，促使 肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝 基扩血管药能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产 生NO而舒张血管。硝酸酯类在平滑肌细胞能与硝 酸酯类受体结合，并被硝酸酯受体的巯基还原成 NO或-SNO（亚硝巯基）。此外，释出的NO还能抑 制血小板聚集，有利于冠心病的治疗。
心绞痛分型
1.稳定型心绞痛 2.不稳定型心绞痛 3.变异型心绞痛
抗心肌缺血药临床药理
第一节 心肌缺血的病理生理学基础
抗心肌缺血药临床药理
一. 影响心肌供氧的主要因素
①冠脉血流量； ②冠脉舒缩状态； ③冠脉灌注压； ④侧枝循环； ⑤左心室舒张末压力； ⑥神经因素； ⑦舒张时间。
抗心肌缺血药临床药理
抗心肌缺血药临床药理
一. 硝酸酯类药动学参数
药物
硝酸甘油 Nitroglycerin
硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononnitrate 戊四硝酯 Pentacerythrityl tetranitrate
给药方法
舌下 口服缓释剂
舌下 口服
抗心肌缺血药临床药理
临床应用
对各型心绞痛都有效。用药后能 中止发作，也可预防发作。对心肌梗 塞不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板 聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以 存活或使梗塞面积缩小，但应限制用 量，以免过度降压
抗心肌缺血药临床药理
给药途径
1.舌下含服 2.口服 3.静脉滴注 4.喷雾吸入 5.软膏 6.贴剂
供血 （1）增加侧枝循环血流量 （2）增加心内膜下供血 （3）选择性扩张心外膜较粗大的输送血管，增 加阻塞区血流量。
抗心肌缺血药临床药理
促进侧枝循环开放，增加心肌缺血区的血流量
抗心肌缺血药临床药理
降低左室舒张末压，重新分配心内膜下的血流量。
抗心肌缺血药临床药理
硝酸甘油和β受体阻断剂 对缺血心脏作用的比较
抗心肌缺血药
心肌缺血缺氧是由于心肌供氧量减少和心肌 耗氧量增加，血和氧的供需失去平衡所致。指心 肌灌流量不足造成的缺氧和营养代谢物质供应不 足的病理状态。心肌缺血是冠状动脉功能不全的 结果，常见于冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心 病），约占缺血性心脏病的95%左右。心肌缺血 的常见症状是心绞痛，严重的急性冠状动脉闭塞 可造成心肌梗塞。抗心肌缺血药包括抗心绞痛药、 治疗心肌梗塞的药物及抗冠状动脉粥样硬化药。 本章主要介绍抗心绞痛药。
降低心肌耗氧量
1.抑制心肌收缩力，减慢心率 2.缩小心室容积，降低室壁张力 3.扩张小动脉，降低心脏后负荷
抗心肌缺血药临床药理
改善心肌代谢
1.β受体阻滞剂：抑制β1受体中介的脂肪水 解酶，从而降低游离脂肪酸（FFA），防 止它加重缺血心肌的损害，并改善心肌 缺血区对葡萄糖的摄取，加强糖代谢节 约了氧的消耗。减轻心肌缺血所致的失 钾。保护缺血区线粒体的结构和功能， 维护缺血区ATP和能量供应。
静脉
回心血量↓
心脏前负荷↓ 心室容积↓
心肌耗氧量↓
动脉
外周阻力↓ 冠脉阻力↓
心脏后负荷↓
痛防 治 心
扩张冠状动脉的输送血管
心肌缺血区供血供氧↑ 绞
促进冠脉侧枝循环开放
抗心肌缺血药临床药理
硝酸甘油药理作用
1.扩张容量血管（降低心脏前负荷） ：主要作用 2.扩张阻力血管 （降低心脏后负荷） 3.重新分配心内膜下的血流量，改善心肌缺血区的
抗心肌缺血药临床药理
心绞痛
心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心 病）的常见症状，是冠状动脉供血不足、心肌急 剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合征。 发作时，胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷 痛，并可放至左上肢，疼痛是由于缺血、缺氧的 代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽物质等 所引起。
抗心肌缺血药临床药理
2.钙拮抗剂：可增加红细胞变形能力，降 低血液粘滞度。
抗心肌缺血药临床药理
抑制血小板聚集
1.普萘洛尔：抑制ADP诱导的血小板双相聚集， 使冠脉供血更加畅通，防止心肌梗塞。 2.钙拮抗剂：因钙拮抗作用而抑制血小板聚集。
抗心肌缺血药临床药理
第三节 常用的抗心肌缺血药
1.硝酸酯类及亚硝酸酯类 2.β受体阻断剂 3.钙通道阻滞剂 4.其它药物
抗心肌缺血药临床药理
给药方法
影响冠状动脉血流量的因素
包括 ：
冠状动脉的灌注压（为主动脉压与右房压之差）
血管阻力（主要为血管半径）
侧枝循环
舒张时间
不变 相对不变
根据Poisseuille公式： 血流量＝π×血管半径4×灌注压/（8×血管长×血液粘度）
抗心肌缺血药临床药理
影响冠状血管阻力的因素
1.心动周期的影响
（收缩期与舒张期）