卡托普利的快速抗抑郁作用及其机制
卡托普利作用机理
卡托普利作用机理卡托普利是一种常用的药物，属于血管紧张素转化酶抑制剂。
它的主要作用机理是通过阻断血管紧张素转化酶的活性，从而降低血管紧张素Ⅱ的生成，进而发挥降压和保护心脏的作用。
血管紧张素转化酶（ACE）是一种存在于肺血管内皮细胞的酶，它参与了血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
血管紧张素Ⅱ是一种强效的血管收缩剂，能够收缩血管，增加外周血管阻力，导致血压升高。
此外，血管紧张素Ⅱ还能够通过促进醛固酮的分泌，增加血容量，进一步增加血压。
卡托普利作为一种ACE抑制剂，能够与ACE结合，从而阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
这样，血管紧张素Ⅱ的生成量就会减少，血管收缩作用减弱，血管扩张作用增强，从而降低外周血管阻力，减轻血管压力，达到降压的效果。
除了降低血压外，卡托普利还具有保护心脏的作用。
血管紧张素Ⅱ在心脏中的作用不仅仅是收缩血管，它还能够促进心肌肥厚和纤维化，导致心肌功能受损。
而卡托普利的抑制作用可以减少血管紧张素Ⅱ对心脏的不良影响，保护心脏免受损伤。
卡托普利还能够通过其他机制发挥作用。
例如，它可以增加一氧化氮的生成，一氧化氮是一种强效的血管扩张剂，能够放松血管平滑肌，降低血管阻力，进一步降低血压。
卡托普利的用药剂量和用药频率需要根据患者的具体情况进行调整。
一般来说，初始剂量较低，然后逐渐增加，直至达到理想的降压效果。
在使用卡托普利的过程中，需要注意监测血压和肾功能，以确保药物的安全性和有效性。
总的来说，卡托普利作为一种ACE抑制剂，通过阻断血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ的生成，发挥降压和保护心脏的作用。
它是治疗高血压和心脏疾病的常用药物，能够帮助患者降低血压，保护心脏，改善生活质量。
然而，在使用卡托普利时，需要遵循医生的建议，合理用药，以确保治疗效果和安全性。
卡托普利分析及医学用途
卡托普利姓名：段海涛学号：120713018 班级：12应化<本2>卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。
作为一只历史悠久的普利类降血压老药，价格低廉，能为国内众多低收入病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型高血压，但不宜用于肾性高血压。
药品名称:卡托普利别名:开博通主要适用症:降血压用法用量:一日2-3次不良反应:咳嗽主要用药禁忌:孕妇禁用药理为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。
抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。
对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。
对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。
其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。
本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。
本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。
可改善心衰患者的心功能。
新用途通过查找国内外文献资料报道进行归纳总结。
结果卡托普利除了传统用于治疗高血压和心力衰竭外，对甲亢、糖尿病类风湿关节炎、肾衰、脑血栓、水肿等也有治疗作用。
药动学1、片制：口服吸收迅速，约15min起效，1h血药浓度达峰值，分布广泛，可透过胎盘，并可移行进入乳汁。
生物利用度60%，蛋白结合率约30%，T1/2为4h，作用维持6—8h。
增加剂量可延长作用时间，而不增强降压作用。
卡托普利常见用法
卡托普利常见用法
卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂，主要用于治疗高血压、心力衰竭等。
其病因、年龄等因素不同，用法用量也有差异。
具体用法如下：
- 治疗成人高血压：开始口服12.5mg、2-3次/日，根据血压值调药，可增至50mg、2-3次/日。
- 治疗成人心力衰竭：开始口服12.5mg、2-3次/日，可逐渐加量至50mg、2-3次/日。
若再需加量，需用药观察两周后进行。
- 治疗小儿高血压与心力衰竭：需根据体重计算药量，开始0.3mg/kg、3次/日，可逐渐加量。
需要注意的是，卡托普利为短效降压药物，口服吸收迅速大约15分钟可以起效，作用维持6到8小时，加剂量可以延长作用时间而不增强降压作用。
同时，卡托普利可见咳嗽、水肿、心悸等不良反应。
因此，在使用卡托普利时，应严格遵循医生的建议，并注意不良反应的发生。
卡托普利片
卡托普利片说明书【药品名称】通用名：卡托普利片曾用名：商品名：英文名：Captopril Tablets汉语拼音：katuopuli pian本品主要成分及其化学名称为：1-［（２Ｓ）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸其结构式为：分子式：C 9H 15NO 3S分子量：217.29【性状】本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色【药理毒理】本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。
本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。
对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。
【药代动力学】本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。
口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。
持续6—12小时。
血循环中本品的25%—30%与蛋白结合。
半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。
降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。
在肝内代谢为二硫化物等。
本品经肾脏排泄，约40%—50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。
本品不能通过血脑屏障。
本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。
H【适应症】1．高血压；2．心力衰竭。
【用法用量】视病情或个体差异而定。
本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。
1．成人常用量：（1）高血压，口服一次12.5mg，每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg，每日2—3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。
（2）心力衰竭，开始一次口服12.5mg每日2—3次，必要时逐渐增至50mg，每日2—3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。
2．小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔8—24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。
卡托普利
特点
此路线是近年报道的合成卡托普利的一个重要方 法，具有原料廉价、操作简便、收率较高等优点， 是工业化生产的可行途径之一。
总结
在上述工艺路线中，路线四明显优于其他路线， 该方法具有以下优点：
原料易 得
副反应 少
优点
步骤简 单
产物纯 度高
卡托普利生产工艺流程图
2-甲 基 丙 烯 酸
0℃ 下 通 氯 化 氢 5h 减压蒸馏
压作用无差别。2.降低心脏负荷，心力衰竭时本
品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力，因而改
善心排血量，运动耐量和时间延长。
主治
适用于中、重度高血压，急性心肌梗死，充血性
心力衰竭和肺动脉高压。
设计思路
由于卡托普利具有临床应用广泛、经济效益明显等 特点，其合成方法的研究引起了各国学者的广泛关 注，尝试设计了多条合成路线。根据构建酰胺碳-氮 键与实现2位碳原子构型要求的先后顺序的不同，卡 托普利的合成方法可分为两类：
一类是先形成酰胺碳-氮键，后完成2s与2R构型化合 物分离的方法
另一类是先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳-氮键 的方法
合成路线综述
先形成酰胺碳-氮键，后完成2s与2R构型化合物分离的 方法：
路路 路 路 路 路 线线 线 线 线 线 一二 三 四 五 六
先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳-氮键的方法：
由于此路线仍需使用硫代乙酸仍无法回避2r异构体的产生同时加成反应收率并不理想工业化价值不路线六路线六以2甲基丙烯酸为原料与吡咯烷和二硫化碳加成引入巯基再用二氯亚砜将羧基转化为酰氯再与l脯氨酸反应形成酰胺键该化合物在甲氧基乙醇中重结晶得到2s构型产物再经水解得到卡托普利如图6
卡托普利合成工艺路线综述
目录
ACEI类降压药的种类和作用机理
ACEI类降压药的种类和作用机理ACEI（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors）是一类降压药物，也被称为血管紧张素转化酶抑制剂。
它们通过抑制血管紧张素转化酶（ACE），减少血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的产生，从而降低血压。
ACEI类降压药物具有抗高血压、保护心肌、抗心肌肥厚和改善肾功能等作用。
1. Captopril（卡托普利）：作为第一个上市的ACEI类药物，被广泛应用于高血压的治疗。
它可以减少血液中的血管紧张素Ⅱ的水平，从而扩张血管，降低外周血管阻力和血压。
2. Enalapril（依那普利）：与Captopril相似，可被肠道吸收。
它的血液浓度较稳定，使其可以每天口服一次。
3. Lisinopril（利托吡酯）：与前两种药物相比，它更容易被吸收，也具有较长的半衰期（约为12小时），可提供更长时间的降压效果。
4. Ramipril（雷米普利）：这是一种口服长效的ACEI类药物。
其半衰期长达13-17小时，因此可以每天口服一次。
5. Quinapril（奎那普利）：与其他ACEI类药物相比，该药物的效果持续更久，可每天口服一次。
1.抑制血管紧张素Ⅱ的生成：血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，可以导致血管收缩和外周血管阻力增加。
ACEI类药物通过抑制ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，降低外周阻力。
2. 提高缓激肽酶的活性：ACEI类药物通过抑制ACE，还可以提高缓激肽酶（kininase Ⅱ）的活性。
缓激肽酶可以降解缓激肽，从而使缓激肽的降解增加，减少其对血管的收缩作用。
3.减少醛固酮的合成：血管紧张素Ⅱ可以刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，而醛固酮的合成会导致钠潴留和血管紧张。
ACEI类药物可以减少醛固酮的合成，从而降低血管紧张。
4.提高缓解素活性：缓解素是一种利尿酮体，在调节血压和体液平衡方面起着重要作用。
ACEI类药物能够提高血浆缓解素Ⅱ的水平，从而协调血压的调节。
卡托普利的功效与作用
卡托普利的功效与作用卡托普利（Captopril）是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
它被广泛应用于高血压的治疗，并且在临床上也对其他疾病如心力衰竭、糖尿病肾病等起到积极的治疗作用。
本文将会详细探讨卡托普利的功效与作用。
卡托普利能够显著降低血压，改善心脏功能，从而有效治疗高血压和心力衰竭。
其药理作用主要通过抑制血管紧张素转换酶（ACE）来实现。
ACE是一种酶，它能够将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ具有收缩血管、催化抗利尿激素和促进交感神经系统等作用，导致血压升高。
卡托普利通过抑制ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而使血管舒张，降低血压。
卡托普利也可通过减少血管内血管紧张素Ⅱ的水平，促进激活释放一种称为缓激肽的物质。
缓激肽具有广泛的生物活性，可以引起血管扩张、抗凝血、抗炎症等作用。
这些作用有助于降低血压，改善心脏功能。
除了降血压和改善心脏功能外，卡托普利还对肾脏起到保护作用。
高血压往往会导致肾脏损伤，从而产生糖尿病肾病等并发症。
卡托普利通过降低血压、改善血流动力学、减少肾小球内压力等途径，保护肾脏免受高血压的损害。
此外，卡托普利还可减少心脏负荷，改善冠脉血流。
心脏负荷是指心脏在工作时所承受的负担，它包括血液容量的增加、心脏收缩期末负荷的升高等因素。
高血压患者由于血液容量过大以及心脏壁厚度增加，导致心脏负荷增加。
卡托普利通过降低血管紧张素Ⅱ的生成，减少血液容量和心脏收缩压，从而减轻心脏负荷，改善冠脉血流，预防心脏病发作。
总的来说，卡托普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，在临床上应用广泛，具有以下主要的功效与作用：1. 降低血压：卡托普利能够通过抑制血管紧张素Ⅱ的合成来降低血压，从而有效治疗高血压。
它可单独使用或与其他降压药物联合使用。
2. 改善心脏功能：卡托普利能够减少心脏负荷，改善心脏功能。
它可以减少心脏收缩期末余量，降低心脏负荷，提高心脏功能。
3. 保护肾脏：卡托普利可以通过降低血压、改善血流动力学等途径，保护肾脏免受高血压的损伤。
卡托普利抗高血压作用机制
Hale Waihona Puke 单击此处可添加副标题单击此处添加大标题内容
血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等 血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦等 肾素抑制药:阿利吉仑等
能够抑制RAS的药物有：
【降压机制】
抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。 动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓； 阻断醛固酮释放引起的水钠贮留； 抑制缓激肽降解↓ 血中缓激肽浓度↑:产生NO、PG2等 →血管扩张→血压↓ 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸）
福辛普利 fosinopril
磷酰基
＜3
11.5
＞24
表1.其他ACEI药
高血压并发症
心衰、冠心病 脑血管意外 肾衰
感谢观看
卡托普利抗高血压作用机制
汇报人姓名
临床应用 适用于各种类型及不同程度和年龄的高血压； （尤其高血压伴心衰、糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心梗患者首选） 重度高血压：合用利尿药或β受体阻 断药。 治疗CHF的核心药物；卡托普利能舒张阻力血管和容量血管，降低醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，改善心功能，故可用于治疗顽固性慢性心功能不全，对洋地黄、利尿剂和血管扩张药无效的慢性心功能不全患者也有效。 防治糖尿病性肾病及其他肾病,动脉粥样硬化、心肌缺血等。
卡托普利抗高血压作用机制
ACE抑制药
特点
降压时不伴有P↑和水钠潴留 预防、逆转心肌、血管肥厚 保护肾脏 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 久用无耐受性及停药的反跳现象。
ACE抑制药
不良反应
咳嗽：刺激性干咳。 首剂现象：从小剂量开始用药。 高血钾：肾功能不全者慎用。 影响胎儿：妊娠初期禁用。 其他：嗅觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹
ACE抑制药
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
卡托普利的快速抗抑郁作用及其机制第一部分卡托普利的快速抗抑郁作用研究目的:卡托普利(captopril)是一种临床常用的经典降压药物,主要通过抑制肾素-血管紧张素系统中的血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)来发挥其降压作用。
临床病例报告发现:在一些伴有抑郁症状的高血压患者中,患者服用卡托普利改善血压的同时出现情绪改善和抑郁症状减轻的作用。
然而,到目前为止,还没有进一步的实验证据,阐明卡托普利的抗抑郁作用和机制。
本部分旨在研究与临床病例报告中有效剂量相当剂量的卡托普利对慢性不可预测性温和应激(chronic unexpectable mild stress,CUMS)诱导的小鼠抑郁模型的作用及机制。
方法:通过CUMS模型诱导小鼠抑郁样行为。
通过糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)、强迫游泳实验(forced swim test,FST)、悬尾实验(tail suspension test,TST)、新型摄食抑制实验(novel suppressed feedingtest,NSFT)、旷场实验(open field test,OFT)以及高架十字迷宫实验(elvated plus maze,EPM)等评判小鼠的抑郁样行为、焦虑样行为以及自发活动影响。
尾压测量法检测小鼠血压。
利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR)检测小鼠多个脑区组织样本中肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)m RNA的表达,利用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑组织或血液样本中血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)及缓激肽(bradykinin,BK)的表达,利用western blotting检测CUMS模型和对照小鼠m PFC脑区缓激肽1型受体(bradykinin B1 receptor,B1R)和缓激肽2型受体(bradykinin B2 receptor,B1R)的蛋白表达变化。
脑立体定位注射Ang II中和抗体至小鼠中央前额皮层(medial prefrontal cortex,m PFC)脑区阻断Ang II作用。
结果:(1)腹腔注射多个剂量(9.75mg/kg,19.5 mg/kg和39 mg/kg)卡托普利均表现出抗抑郁药类似作用,即显著减少FST中不动时间(Vehicle:103.6±9.9 s;9.75 mg/kg Captopril:69.3±7.2 s;19.5 mg/kg Captopril:64.7±7.2 s;39 mg/kg Captopril:57.9±5 s),降低TST中不动时间(Vehicle:215±9.5 s;9.75 mg/kg Captopril:158.6±14.6s;19.5 mg/kg Captopril:151.1±12.3 s;39 mg/kg Captopril:160.6±9.7 s)。
(2)卡托普利不影响小鼠在NSFT、OFT和EPM行为学实验中的焦虑样行为和自发活动水平。
(3)腹腔注射卡托普利(19.5 mg/kg和39 mg/kg)逆转CUMS诱导小鼠的抑郁样行为,包括改善糖水偏好率的降低(CON:78.29±1.14%;CUMS:38.26±6.08%;19.5 mg/kg Captopril:75.57±7.86%;39mg/kg Captopril:72.45±2.59%),减少FST中不动时间(CON:105.8±9.89 s;CUMS:151±10.97 s;19.5mg/kg Captopril:112.8±10.05 s;39 mg/kg Captopril:125±6.89 s),减少TST 实验中不动时间(CON:140.5±11.66 s;CUMS:222.4±14.72 s;19.5 mg/kg Captopril:159.7±14.27 s;39 mg/kg Captopril:173.7±11.23 s)。
卡托普利单剂量注射(19.5 mg/kg,i.p.)产生持续抗抑郁作用,给药后1天(CON:83.26±0.98%;CUMS:39.33±7.63%;CUMS+Captopril:76.32±4.41%),3天(CON:79.96±0.93%;CUMS:50.49±4.67%;CUMS+Captopril:72.76±3.44%)和7天(CON:83.09±1.23%;CUMS:55.08±4.46%;CUMS+Captopril:80.09±1.95%)均显著增加糖水偏好率。
(4)CUMS不影响中央前额皮层(m PFC)、海马(hippocampus)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)和缰核(habenula)中RAS系统表达,包括ACE、Ang II、1型血管紧张素受体(type 1 angiotensin receptor,AT1R)和2型血管紧张素受体(type 2angiotensin receptor,AT1R)。
(5)使用抑制RAS系统的其他药物,如阿利克仑(aliskiren)、缬沙坦(valsartan)和Ang II亲和抗体均不能影响抑郁样行为。
(6)CUMS模型小鼠m PFC 脑区缓激肽水平显著下降(CUMS:59.6±3.4%of CON),该变化被卡托普利逆转(94.9±7.7%of CON)。
Hippocampus和NAc缓激肽水平均无显著改变。
CUMS模型小鼠外周血血浆中缓激肽水平显著下降,卡托普利给药后增加缓激肽水平(CON:1271±185.2pg/ml;CUMS::734.3±65.1 pg/ml;CUMS+Captopril:1717±443.6 pg/ml)。
临床血浆样本检测发现,与健康志愿者(9117±1197 pg/ml)相比,抑郁患者外周血血浆样本中缓激肽水平显著减少(5473±774 pg/ml)。
检测CON和CUMS 抑郁模型鼠m PFC脑区B1R和B2R的表达。
m PFC脑区注射缓激肽改善CUMS引起的抑郁样行为学,表现为糖水偏好值增加(CON:81.1±1.4%;CUMS:55.6±5.1%;CUMS+Bradykinin:72.1±5%),悬尾实验不动时间减少(CON:98.9±10.5 s;CUMS:171±16.5 s;CUMS+Bradykinin:93.8±16.2 s)。
结论:卡托普利在小鼠中具有快速抗抑郁作用,在24小时内迅速逆转CUMS诱导的抑郁样行为。
缓激肽信号可能是参与卡托普利作用的重要分子机制。
第二部分卡托普利快速抗抑郁作用的分子机制目的:作为一种ACE抑制剂,卡托普利通过抑制ACE增加缓激肽水平,以上的结果显示卡托普利的快速抗抑郁活性不依赖于RAS系统,主要依赖于缓激肽系统。
缓激肽通过缓激肽受体发挥多种生理作用。
此外,缓激肽是下游信号分子细胞分裂周期蛋白42(cell division control protein 42 homolog,CDC42)的激动剂。
CDC42是Rho GTP酶家族中的一员。
Rho家族作为一种传递细胞信号的分子开关,调控多种细胞应答过程,包括突触可塑性。
有研究表明CDC42调控雷帕霉素哺乳动物靶蛋白复合体1(the mammalian target of Rapamycin complex 1,m TORC1)相关信号通路。
m TORC1-脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)信号是快速抗抑郁药物如氯胺酮等的作用机制。
但是关于CDC42-m TORC1-BDNF信号通路是否与抑郁症的病理生理过程相关尚不清楚。
本部分进一步阐述b radykinin/B2R/CDC42/m TORC1通路在卡托普利快速抗抑郁效应中的作用。
方法:行为学实验评价小鼠的抑郁及焦虑样行为和自发活动性。
通过连续系统注射或脑立体定位注射拮抗剂以实现系统、前额皮层脑区分别抑制缓激肽1型受体或缓激肽2型受体。
利用慢病毒(lentivirus)载体介导sh RNA沉默技术,结合脑立体定位注射沉默m PFC脑区B2R蛋白表达。
Western blotting检测p70S6k磷酸化水平和pro BDNF表达水平。
利用Rho家族激活/失活调控机制,我们检测GTP结合的CDC42蛋白水平,从而代表CDC42激活水平。
共聚焦显微镜拍摄树突棘三维结构图像,并利用Imaris 软件分析。
结果:(1)连续(7天)阻断受体B2R,而非B1R,诱导小鼠出现抑郁样行为,表现为FST实验中不动时间增加(Vehicle:116.7±14.3 s;HOE140:158.6±10.7s)。
基因沉默B2R导致抑郁绝望行为发生,表现为FST实验不动时间由112±37.77 s 增加至152.28±6.5 s以及TST实验不动时间由145.5±9.18 s增加到196.5±7.55 s。
(2)HOE140局部抑制m PFC脑区的B2R阻断卡托普利对CUMS抑郁模型鼠的抗抑郁作用。
表现为糖水偏好下降(Captopril:74.1±2.6%,HOE140+Captopril:54.4±3.7%),FST中不动时间增加(Captopril:118.08±6.64s;HOE140+Captopril:163.1±6.79 s),TST中不动时间增加(Captopril 158.4±7.17s;HOE140+Captopril:202.1±10.13 s)。
(3)基因沉默B2R阻断卡托普利对CUMS抑郁模型鼠的治疗作用。
CUMS+Captopril组行为学检测值分别为SPT:74.3±2.4%;FST:128.6±5.8s;TST:177±6.5 s。