吗替麦考酚酯治疗难治性狼疮性肾炎疗效及安全性观察_杨静

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2012.34.007吗替麦考酚酯治疗难治性狼疮性肾炎疗效及安全性观察杨静 邓代华[摘要] 目的 观察环磷酰胺（CTX）治疗无效的难治性狼疮性肾炎（LN）应用吗替麦考酚酯（MMF）的疗效及安全性。

方法 收集2009年1月～2011年8月门诊或住院的16～60岁、CTX治疗无效的LN患者。

应用MMF 1.0g 2次/d，观察6个月。

疗效评价为完全缓解，部分缓解和无效，达到完全缓解或部分缓解为有效。

结果收集CTX治疗无效的LN患者10例。

1例尿蛋白定量（24h）1.5～2.9g，9例患者尿蛋白定量（24h）>3g。

应用MMF治疗过程中，尿蛋白定量（24h）水平显著下降，从基线（4.5±3.0）g降至6个月（0.9±1.0）g，差异有统计学意义；血清白蛋白水平逐渐上升趋势，从基线（30.7±5.4）g/L升至6个月（36.1±4.8）g/L，差异有统计学意义。

在治疗第1个月末，7例无效，3例部分缓解；在治疗第2个月末，3例无效，7例部分缓解；在治疗第4个月末，1例无效，2例部分缓解，7例完全缓解。

在治疗第6个月末，1例无效，1例部分缓解，8例完全缓，有效率90%。

10例患者中1例出现泌尿系结核，1例出现腹泻，观察期间无其他不良反应。

结论 MMF联合激素治疗对CTX无效的LN有效，是一种快速有效的缓解LN的治疗方法，同时药物安全性好。

[关键词] 系统性红斑狼疮；狼疮性肾炎；吗替麦考酚酯[Abstract] Objective To observe the safety and effi cacy of the treatment for lupus nephritis by mycophenolate mofetil.Methods Patients of lupus nephritis between the age of 16-60 years which visited from Jan. 2008 to Aug. 2011. The patients were given MMF 1g twice a day for 24 weeks. The therapeutic effi ciency were divided into complete remission,partial remission and ineffi cacy were evaluated .Results 10 patients were collected.The urine protien per 24 hour ,one patient had arrived 1.5-2.9g,the left 9 patients >3g.The urine protien per 24 hour had decreased from the baseline （4.5±3.0）g to （0.9±1.0）g with the treatment of MMF for 6 months and had statistical signifi cance.Serum albumin had increased from the baseline （30.7±5.4）g /L to （36.1±4.8）g/L.7 patients were partial remission and 3 were ineffi cacy at the end of the fi rst month.7 cases were partial remission and 3 cases were ineffi cacy at the end of the second month.7 patients were complete remission ,2 cases were partial remission and 1 case was ineffi cacy at the end of the forth month.8 patients were complete remission ,1 case was partial remission and 1 case was ineffi cacy at the end of the sixth month,the effective rate had reached 90%.Among the 10 patients,one patients had intestinal tuberculosis and one had diarrhoea during the MMF treatment,there were not other adverse reactions be observed.Conclusion Combination therapy of MMF and glucocorticosteroid is effective to the patient that invalid to cyclophosphamide treatment,and is an effective, rapid and safe method to the remission of lupus nephritis.[Key words] Systemic lupus erythmatosus;Lupus nephritis;Mycophenolate mofetil系统性红斑狼疮（SLE）是一种T、B淋巴细胞功能紊乱及多系统损害的免疫性疾病，肾脏为常见的受累器官，又称狼疮性肾炎（LN）。

观察环磷酰胺（CTX）联合激素作为传统诱导治疗LN的方法虽然部分缓解临床症状，但CTX毒副作用较大，获缓解时间较长，且CTX对某些LN治疗无效。

间断的CTX冲击联合激素自80年代初用于临床后，LN的5年存活率有所提高，但对部分患者无效或诱导缓解后复发，尤其伴有血管病变者近期和远期疗效均较差，且在治疗过程中伴随的不良反应如骨髓抑制、感染、性腺抑制等在很大程度上限制了其应用。

近年来许多学者应用吗替麦考酚酯（MMF）治疗经CTX等免疫抑制剂冲击无效或复发的难治性LN取得了较好的疗效，且不良反应少耐受性好。

本研究观察CTX治疗无效的难治性LN应用MMF的疗效及安全性。

1 资料与方法1.1 一般资料 收集2009年1月～2011年8月门诊或住院的16～60岁的难治性LN患者进行观察。

入选标准：患者符合ACR1997修订的SLE分类标准；尿蛋白定量（24h）≥1.5g；应用CTX冲击治疗半年累计剂量≥8g无效。

排除标准：对MMF过敏；严重心肝肾及血液疾患；严重肾功能不全Cr≥200μmol/L；重叠其他风湿病（如：干燥综合征、混合性结缔组织病等）；孕期及哺乳期妇女，其他观察者认为不适合从事研究者。

1.2 治疗方法 MMF联合糖皮质激素。

所有10例患者均给予MMF1.0g/次，2次/d，糖皮质激素给予1mg/kg.d，每2周减量2.5mg。

1.3 疗效评价 主要指标：治疗1、2、4、6个月时24h尿蛋白定量和血清白蛋白变化水平；次要指标：治疗1、2、4、6个月时SLE疾病活动指数（SLEDAI）活动评分；血清补体；血清肌酐水平变化。

安全性：治疗期间出现的不良反应。

完全缓解：24h尿蛋白定量<0.5g；血清白蛋白水平≥35g/L；无活动性尿沉渣（尿红细胞<5个/高倍镜视野）；无肾外狼疮活动。

部分缓解：24h尿蛋白定量<3.5g并且下降水平大于基线值的50%，血清白蛋白水平≥30g，并无肾外狼疮活动。

无效：未达部分缓解标准；24h尿蛋白定量≥3.5g或下降水平小于基线水平50%；或出现肾外狼疮活动[1]。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 疗效观察 应用MMF治疗过程中，在治疗第1个月末，7例无效，3例部分缓解，部分缓解率30%，有效率30%；在治疗第2个月末，3例无效，7例部分缓解，部分缓解率70%，有效率70%；在治疗第4个月末，1例无效，2例部分缓解，7例完全缓解。

在治疗第6个月末，1例无效，1例部分缓解，8例完全缓解，有效率达90%。

2.2 疗效相关指标变化 在MM治疗过程中采用了SLEDAI、补体C3、24h尿蛋白定量、血肌酐、血白蛋白作为评价指标。

在治疗过程中，这些指标发生显著的变化(表1)。

在MMF治疗第12周及24周末，患者SLEDAI评分显著下降，且均较治疗前差异有统计学意义（P<0.01）；在治疗的第4周、12周末，患者24尿蛋白定量有显著下降，但差异无统计学意义(P>0.05)，在24周末尿蛋白下降较0周时差异明显，且差异有统计学意义（P<0.05）；血清白蛋白在治疗24周末时较0周有显著的升高，且差异有统计学作者单位：621000 四川省绵阳市中心医院 （杨静 邓代华）通讯作者:邓代华 ddai.h@意义（P <0.05）；血清补体C 3水平在治疗的第4周、12周、24周末均较0周时显著上升，且差异均有统计学意义（P <0.05）；在0、4、12、24周患者血肌酐水平有差异，但差异无统计学意义。

10例患者中有7例肌酐在0周时高于正常高限，为（184±56）μmol/L，在治疗的第4周为（152±34）μmol/L，第12周为（130±15）μmol/L，第24周末为（130±15）μmol/L，第12周和24周末血肌酐水平较0周显著下降，且差异有统计学意义（P <0.05）。

表1 治疗过程中各相关指标的变化(x ±s)评价指标0周4周12周24周SLEDAI 14.1±3.9 12.2±3.9 4.1±2.4a 0.6±1.9a 24h尿蛋白（g/24h) 4.5±3.0 3.1±2.3 2.3±2.4 0.9±1.9a 血白蛋白(g/L)30.7±5.4 30.9±5.734.5±5.236.1±4.8b 血肌酐(μmol/L)163±58 144±31 127±14 130±12C 3(mg/mL) 0.56±0.14 0.80±0.09a 0.80±0.11a 0.88±0.09a 注：与0周比较，a P <0.05，b P <0.012.3 安全性评价 在治疗过程中，10例患者中1例出现泌尿系结核，且在治疗结束时出现，1例出现腹泻，其余患者在观察期间未发现其他不良反应。