晚期结直肠癌患者氟尿嘧啶剂量与血药浓度和生存的关系_宋卫峰
氟尿嘧啶血药浓度监测差异化分析
氟尿嘧啶血药浓度监测差异化分析摘要】目的：探讨影响氟尿嘧啶血药浓度结果的影响因素。
方法：采用高效液相色谱法对我院60例患者血浆中氟尿嘧啶的血药浓度进行测定并结合患者的临床情况进行用药分析。
结果：氟尿嘧啶血药浓度值受患者自身情况、合并用药，肝功能是否异常，患者遗传基因、是否正确给药、样本处理与保存等多种因素的影响。
结论：对氟尿嘧啶进行血药浓度能够提高大肠癌的化疗效果同时降低不良反应，但其检测值个体差异大且受多种因素的影响，故临床工作中应全方面评估尽量做到个体化给药。
【关键词】氟尿嘧啶；大肠癌；血药浓度【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）14-0250-025-FU是常用的抗癌药物，可显著降低患者的病死率。
大量临床研究结果显示，不同患者间5-FU的疗效和毒性存在较大的个体差异。
不同患者进行氟尿嘧啶血药浓度监测可产生100倍左右的血药浓度差距。
若患者5-FU血药浓度值超出范围，其发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、Ⅲ～Ⅳ度腹泻、肠道黏膜炎等不良反应的发生率明显升高。
这些都揭示出5-FU的血药浓度与疗效、毒性密切相关。
1.一般资料我院60例经病理确诊的大肠癌患者，采取FOLFOX方案化疗，且每位患者的化疗周期均≥4周期。
血样采取定于每周期化疗第2天早上6点统一采血，然后由科室护士专人负责送到药学部，采用高效液相色谱法（HPLC）对5-FU血药浓度进行检测，取各周期的血药浓度均值，根据5-FU血药浓度预测可信区间分为A组（≤20mg/L）、B组（20～40mg/L）和C组（＞40mg/L），比较三组患者的化疗疗效以及不良反应发生情况。
2.方法2.1 仪器与试剂高效液相色谱仪（Waters e2695）2.2 色谱条件色谱柱：Waters-C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（5：95），等度洗脱8min，检测波长265nm，柱温25摄氏度，流速为1 mL/min，进样量体积为10μL。
氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位
*
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腹泻 口腔炎 HFS 中性粒减少† 恶心/呕吐 脱发
100 80 60 40 20 0
卡培他滨 (n=993) 静脉推注5-FU/LV (n=974)
*
*
Patients (%)
Scheithauer W et al. Ann Oncol 2003;14:1735–43
伞圣吊狰饼星臻舷串因炳遏洗犯靴荐掺湿钨庸骚讥渝倪奢掇喳杰谚葫题除氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位
主要研究终点: DFS 优效性 次要终点: 安全性, OS 化疗均为期24周
含奥沙利铂的方案研究：MOSAIC、C-07、XELOXA
正常组织
肿瘤组织
救沮憨促顾铣葵钝赖阐恋寇志搭媳眩斑刃泪春卉屏疲衰叫追佳飘卞生缀笑氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位
ANDREW D. SEIDMAN,et al.The Oncologist 2002;7(suppl 6):1-3 Cancer Chemother Pharmacol. 2000;45(4):291-7.
*12周时的ORR
PEAK II期 CT+Pani 64% CT+Bev 60%
FIRE-3 III期 RR CT+Erbi 62% CT+Bev 58%
FOLFOXIRI +Erbi 70-80%
80405 III期 OS CT+Erbi ~30M CT+Bev ~30M
代且敞蓄拭壤限干撵尾衰诈裤仁巨安妆楷荐平佬庶臻慌九轨辛甫跋蹬履摸氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位
TP酶在肿瘤组织内的作用明显强于正常组织
Eur J Cancer. 1998 Jul;34(8): 1274-81.
氟尿嘧啶血药浓度监测对于结直肠癌患者化疗疗效的研究进展_张红雨
［16］ Guevara M，Baccaro M E，Torre A，et al． Hyponatremia is a risk factor of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis： a prospective study with time － dependent analysis［J］． Am J Gastroenterol，2009， 104（ 6） ： 1382 － 1389．
［8］ Ｒama Ｒao K V，Norenberg M D． Glutamine in the pathogenesis of hepatic encephalopathy： the trojan horse hypothesis revisited［J］． Neurochem Ｒes，2014，39（ 3） ： 593 － 598．
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HPLC测定结直肠癌患者血浆中5-FU血药浓度及临床药代动力学研究的开题报告
HPLC测定结直肠癌患者血浆中5-FU血药浓度及临床药代动力学研究的开题报告
研究背景：
5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的经典药物之一。
然而，该药物的药代动力学性质可能会导致不良反应和治疗失败。
在这种情况下，通过测量患者血浆中药物浓度和药代动力学研究来指导临床用药，可以帮助提高治疗效果和减少不良反应。
因此，这个研究旨在探究HPLC测定结直肠癌患者血浆中5-FU血药浓度及临床药代动力学的可行性和应用价值。
研究方法：
本研究将选取一定数量的结直肠癌患者，在接受5-FU治疗期间，收集他们的血样，并使用高效液相色谱（HPLC）测定血浆中的5-FU浓度。
随后，通过统计分析和药物动力学模型，研究5-FU在人体内的药动学特性和药代动力学。
研究意义：
通过研究测定患者血浆中5-FU浓度和药代动力学，可以更好地了解5-FU在人体内的药代动力学特性，并为治疗结直肠癌的临床应用提供有价值的参考依据。
此外，研究结果还将为开展基于药物浓度的个体化治疗提供科学依据，有助于优化化疗方案并提高治疗效果。
氟尿嘧啶类药物在结直肠癌治疗中的地位-2015
5’-DFUR(去氧氟尿苷；氟铁龙）
• 作为氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，服用后在体内被嘧啶 核苷磷酸化酶转换成游离的5-FU，从而发挥其抗肿瘤作用。 • 动物肿瘤实验及临床检测均证明，肿瘤内嘧啶核苷磷酸化 酶含量及活性显著高于正常组织，故本品在肿瘤组织内5FU的转化率亦明显高于各正常组织器官，依次为宫颈癌、 膀胱癌、乳腺癌、大肠癌及胃癌，尤其大肠、胃及乳腺癌 瘤组织内5-FU浓度明显高于正常组织及血浆含量，从而可 选择性地杀死肿瘤细胞，而对正常组织的损伤较小。
FT: 替加氟；CDHP: 吉美嘧啶；Oxo: 奥替拉西钾 FUMP：氟脲嘧啶核苷；F-β-Ala: 氟-β-丙氨酸；OPRT:乳清酸磷酸核糖基转移酶
氟尿嘧啶类药物的5-FU血药浓度
5-FU属于时间依赖性药物，保持足够长的时间接触非常重
250 200
Plasma conc. ng/ml ）
(莫尔数比:爱斯万=1)
S1的生物调节机制
如果无DPD酶抑制 剂，将有85-90% 的5-FU被DPD酶代 谢分解 FT 肝P-450 5-FU 肿瘤 OPRT FUMP 抗肿瘤疗效 DPD
F-β-Ala
DPD
F-β-Ala
5-FU CDHP 肝脏
CDHP
神经毒性
神经毒性
消化道 OPRT 5-FU Oxo
FUMP
消化道毒性
2
LV 500mg/m2
×d1,8,15,22,29,36 每8周重复
24h
0h
2h
5－FU / LV 常用方案组成
• De Gramont方案（LV5FU2） LV 200 mg/m2静脉滴注2小时，第1、2天 5-FU 400 mg/m2 静脉推注＋5-FU 600 mg/m2持续静脉滴 注22小时，第1、2天, 每2周重复
氟尿嘧啶血药浓度监测在进一步提高晚期胃癌化疗疗效及减少不良反应预测中的作用_Role_of_Fluo
World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2022, 12(2), 74-80 Published Online April 2022 in Hans. /journal/wjcr https:///10.12677/wjcr.2022.122010氟尿嘧啶血药浓度监测在进一步提高晚期胃癌化疗疗效及减少不良反应预测中的作用庞 允1*，李 静2，刘建虎1，孙朝阳11西安交通大学医院，陕西 西安 2陕西省人民医院药学部，陕西 西安收稿日期：2022年3月22日；录用日期：2022年4月12日；发布日期：2022年4月22日摘 要目的：探讨氟尿嘧啶血药浓度监测在进一步提高晚期胃癌化疗疗效及减少不良反应预测中的作用。
方法：选择某院2015年1月~2017年1月接受DCF 化疗方案(多西他赛 + 顺铂 + 氟尿嘧啶)的晚期胃癌患者90例作为研究对象，依据随机数字表法将患者分为对照组、观察组各45例，对照组根据体表面积计算化疗药物给药剂量，观察组在第1个化疗周期同对照组，第2个化疗周期至化疗结束均根据前1个化疗周期氟尿嘧啶血药浓度监测结果调整给药剂量，比较两组的近期疗效、癌因性症状评分、血清肿瘤标志物水平、不良反应发生率、远期生存情况、生存质量评分。
结果：疾病控制率观察组为71.11%，高于对照组的48.89% (P < 0.05)。
两组的癌因性疼痛、癌因性疲乏评分，血清CEA 、CA125、CA199水平在治疗后均较治疗前降低(P < 0.05)，而且观察组较对照组更低(P < 0.05)。
恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制、黏膜炎等不良反应发生率在观察组中均低于对照组(P < 0.05)。
观察组的1年存活率、2年存活率，存活患者随访1年、2年时的生存质量评分均较对照组增高(P < 0.05)。
结论：氟尿嘧啶血药浓度监测对晚期胃癌患者的化疗具有良好的指导作用，可提高化疗疗效，减少化疗不良反应，有利于改善远期预后。
恶性肿瘤患者氟尿嘧啶的血药浓度监测及其对预后的影响
恶性肿瘤患者氟尿嘧啶的血药浓度监测及其对预后的影响焦勇【期刊名称】《心血管外科杂志（电子版）》【年(卷),期】2018(007)002【摘要】目的探讨直肠癌患者行化疗治疗后氟尿嘧啶血药浓度与疗效的相关性.方法选取我院2015年5月-2017年5月收治的72例转移型结直肠癌患者作为实验对象,所有患者行FOLFOX化疗方案,于每周期氟尿嘧啶持续滴注开始后12 h,使用高效液相色谱测定患者的氟尿嘧啶的浓度,连续测定3个周期,依据血药浓度平均值进行分组,即＜25 ng/mL组(A组),25 ng/mL-35 ng/mL组(B组)和＞35 ng/mL 组(C组),比较该三组患者临床疗效的差异.结果 A组患者血药浓度为(23.7±2.2)ng/mL,B组为(32.8±2.5)ng/mL,C组为(38.4±4.0)ng/mL,两组间对比差异有统计学意义(P＜0.05);A组患者病情控制率为、B组为,C组为,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);C组患者不良反应发生率远高于其他两组(P＜0.05).结论结直肠癌患者化疗后氟尿嘧啶血药浓度在25 ng/mL -35 ng/mL间预后效果,安全性较高.【总页数】1页(P312)【作者】焦勇【作者单位】佛山市第一人民医院,广东佛山 528000【正文语种】中文【相关文献】1.氟尿嘧啶血药浓度监测对提高晚期胃癌化疗疗效及不良反应预测中的作用 [J], 龚星军2.恶性肿瘤患者甲氨蝶呤血药浓度监测与安全性Meta分析 [J], 方琴;马丹;龙如洋;何满菊;代忠建3.监测氟尿嘧啶血药浓度指导胃癌个体化治疗的应用效果分析 [J], 周林平;刘巧珍4.对氟尿嘧啶进行血药浓度监测可提高大肠癌化疗疗效 [J], 陈钊宇; 李代程; 李朋征; 谭竹川; 周诗入5.氟尿嘧啶化疗行血药浓度监测对结直肠癌化疗效果、毒性作用及预后的预测价值[J], 王平;王越;刘学娟;王少红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PCAF与结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性关系的研究
PCAF与结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性关系的研究目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是治疗结直肠癌的一线药物。
然而,仅有10-20%的结直肠癌患者对基于5-FU的化疗方案敏感,并且这些起初对5-FU 敏感的患者最终都会产生耐药。
因此,关于5-FU耐药机制的研究已成为临床治疗的一大挑战。
PCAF(p300/CBP-associated factor)是第一个被发现与酵母GCN5p同源的哺乳动物组蛋白乙酰转移酶,能乙酰化组蛋白和非组蛋白,从而影响多种生命过程。
本实验的目的在于检测PCAF的表达量是否会影响5-FU对结直肠癌细胞的毒性作用,并深入地探讨PCAF在5-FU耐药过程中的分子机制。
方法:1.筛选并建立5-FU耐药的HCT116/5-FU、SW620/5-FU和SW48/5-FU细胞系,应用实时定量PCR(q PCR)和Western Blot测定常见的组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶的表达量,并与正常细胞相对比,找出各组细胞系中的共同点:PCAF在耐药细胞中表达下调。
2.检测组蛋白H3三甲基化在HCT116和HCT116/5-FU中的表达差异,并应用染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation,Ch IP)技术明确组蛋白H3三甲基化在PCAF启动子区的变化。
3.经PCAF si RNA敲降处理或外源性高表达PCAF后,加以5-FU刺激对人结肠癌HCT116细胞生物学行为的影响,包括:集落形成实验检测细胞形成集落的能力;CCK-8法检测细胞活性;应用Western Blot法检测细胞中凋亡相关蛋白(cleaved PARP,cleaved Caspase-3)和细胞周期相关蛋白(如cyclin D1,phos-Rb)的表达水平和碘化丙啶(PI)染色联合流式细胞术检测细胞周期。
4.结肠癌细胞HCT116经PCAF敲降处理后,加以5-FU刺激,应用q PCR和Western Blot法检测与上述结果相关信号传导通路(如p21、p53)的表达水平,并应用免疫共沉淀(Co-IP)技术检测p53乙酰化程度。
氟尿嘧啶缓释剂在中晚期直肠癌术中应用的临床观察
氟尿嘧啶缓释剂在中晚期直肠癌术中应用的临床观察目的探讨我院在中晚期直肠癌术中植入缓释氟尿嘧啶（中人氟安）治疗效果及可行性。
方法分析我院2010年1月～2011年11月188例中晚期直肠癌临床资料。
分为两组A治疗组，术中使用植入缓释氟尿嘧啶96例；B对照组，不植入缓释氟尿嘧啶92例。
术后4w均采用静脉化疗，并作随访观察。
结果对照组术后因感染出现2例吻合口漏，4例肠梗阻，6例发热，经治疗后好转。
治疗组术后未发生吻合口漏、切口感染和盆腔积液及肠梗阻等不良反应，有8例出现发热，6例出现白细胞降低，经对症治疗后好转。
两组统计学比较P>0.05。
术后12、24个月随访或检查发现治疗组局部复发率均低于对照组（P＜0.05），两组远处转移和死亡率比较无统计学意义（P>0.05）。
结论术中植入缓释氟尿嘧啶安全、可行，可降低中晚期直肠癌术后复发率及提高术后生存率。
标签：氟尿嘧啶；直肠癌；比较近年来，直肠癌发病率呈上升趋势，且大多数患者就诊时处于中晚期，患者术后生存率仍然波动在50%左右，我们术中应用缓释剂治疗中晚期直肠癌，并取得一定疗效，具体报告如下。
1 资料和方法1.1 一般资料我院2010年1月～2011年11月行中晚期直肠癌手术188例（男性96例，女性92例），年龄38～85岁。
随机分为B对照组92例，其中Ⅱ期60例，Ⅲ期32例；A治疗组96例，其中Ⅱ期58例，Ⅲ期38例；两组行miles 手术130例，Dixon手术58例。
患者一般情况稳定，心、肺、肝、肾功能正常，能耐受手术及术中化疗。
术前病理分型为腺癌，分期为Ⅱ/Ⅲ期；术中、术前检查时未发现有远处转移。
1.2 方法两组患者术中均采用全直肠系膜切除术（TME），对照组术中不应用缓释剂，治疗组术中于瘤床区域、可疑亚临床肿瘤病灶区域植入800mg氟尿嘧啶缓释剂（中人氟安），每两植入点之间距离≥3cm，注意距离吻合口2cm外植入缓释剂。
两组患者术后4w均采用FOLFOX4方案静脉化疗，6个疗程。
对氟尿嘧啶进行血药浓度监测可提高大肠癌化疗疗效
36中国处方药 第18卷 第2期·医院药学·5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌患者普遍使用的基础化疗药物，5-FU本身没有抗肿瘤活性，在体内代谢成活性代谢产物5-氟-2-脱氧嘧啶核苷酸发挥作用，化疗效果相对较好[1-2]。
但是，氟尿嘧啶的血药浓度与大肠癌化疗疗效的关系尚不明确，为此，本次研究选择我院60例经病理确诊的大肠癌患者，采取FOLFOX方案化疗，对比分析不同血药浓度的疗效及毒副反应情况，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集我院肿瘤科2018年9 月～2019 年6月收治的60 例行FOLFOX方案化疗的大肠癌患者，所有患者均无化疗史，且无化疗禁忌证，自愿参与本次研究。
其中男33 例，女27 例，年龄42～78 岁，平均（55.76±7.59）岁；其中，低分化腺癌29 例，印戒细胞癌7 例，小细胞癌3 例，黏液腺癌21例；分期：12例II期，33例Ⅲ期，15例Ⅳ期；卡氏评分（KIPS）72～90分，平均（81.14±9.16）分；患者均行CT或磁共振等影像学检查确认肿瘤位置及大小。
1.2 方法1.2.1 治疗方法采用FOLFOX方案（奥沙利铂130 mg/m2，ivgtt 2 h，d1；亚叶酸钙（LV） 400 mg/m2，ivgtt 2 h， d1；5-FU 400 mg/m2，ivgtt d1-5），化疗前复查患者的血常规、肝肾功；化疗期间加强监护，同时行预防性止吐治疗；后期按时复查血常规。
1.2.2 5-FU 血药浓度监测我院行FOLFOX方案化疗的患者大多数是上午9点进行持续静脉滴注方案，跟临床医生和护士商量后定于每周期化疗第四天早上6点统一采血，然后由科室护士专人负责送到药学部测定。
首先我们是查阅了大量的文献，然后对资料进行整合，得出了我们的样品处理流程：先对患者含药的血清样本进行酸碱调节（pH 6.0～6.2），加入12.0%异丙醇溶液3.0 ml， 振荡2 s，8 000 r/min，取上层液体，重复提取一次，合并两次上层液，水浴加热（50℃），并吹干；残渣采用流动相溶解，混匀后进行药物浓度分析[3-4]。
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肠癌患者接受以 5-FU 为基础的 FOLFOX（5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂）和 FOLFIRI（5-FU、亚叶酸钙和伊立替康）
方案作为一线和二线化疗（或相反顺序）。治疗过程中，依据患者的不良反应调整 5-FU 剂量，同时检测 5-FU 的
稳态血药浓度。结果 ：5-FU 的血药浓度与持续输注剂量无关（r ＝ 0.066，P ＝ 0.14 临 床 资 料 纳 入 2006 年 1 月 —2010 年 10 月在上海交通大学附属第一人民医院接受治疗的 192 例晚期结直肠腺癌患者，其中 130 例患者接 受了氟尿嘧啶为基础的术后辅助化疗，复发转移 距辅助化疗结束 1 年以上 ；62 例患者发现时已转 移，无法手术切除。192 例晚期结直肠腺癌患者 中，男性 107 例、女性 85 例 ；年龄 25 ～ 81 岁， 平均年龄 60 岁。病例入组标准 ：（1）病理检查 证实为结直肠腺癌 ；（2）均有不可切除的转移灶 ； （3）至少有 1 个可测量病灶 ；（4）治疗前有足够 的骨髓功能、肝功能（碱性磷酸酶＜ 3 倍正常值 上限，总胆红素＜ 1.5 倍正常值上限，丙氨酸氨 基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤ 3 倍正常值上 限）和肾功能（肌酐≤ 135 μmol/L）；（5）WHO 体能状态评分 0 ～ 2 分。病例排除标准 ：（1）有 中枢神经系统转移 ；（2）有第 2 种原发肿瘤 ；（3） 发生肠梗阻。所有患者均签署知情同意书，本研 究获得上海交通大学附属第一人民医院伦理委员 会批准。 1.2 化疗方案 FOLFOX 方案包括 FOLFOX4、 mFOLFOX6 和 mFOLFOX7。FOLFOX4 方案为 亚 叶 酸 钙 200 mg/m2，2 h 静 脉 输 注 ；5-FU 400 mg/m2 静脉推注，然后 5-FU 600 mg/m2 静脉滴 注维持 22 h，d 1 ～ 2 ；奥沙利铂 85 mg/m2 静脉 输注 d 1 ；每 2 周重复。mFOLFOX6 方案为亚叶 酸 钙 200 mg/m2，2 h 静 脉 输 注 ；5-FU 400 mg/ m2 静 脉 推 注， 然 后 2 400 mg/m2 静 脉 滴 注 维 持 46 h ；奥沙利铂 85 mg/m2 静脉输注 d 1 ；每 2 周 重复。mFOLFOX7 方案为亚叶酸钙 200 mg/m2， 2 h 静 脉 输 注 ；5-FU 2 400 ～ 3 000 mg/m2 静 脉 滴 注 维 持 46 h ；奥 沙 利 铂 85 mg/m2 静 脉 输 注 d 1 ；每 2 周重复。FOLFIRI 方案为亚叶酸钙 200 mg/m2，2 h 静 脉 输 注 ；5-FU 400 mg/m2 静 脉 推 注，然后 2 400 mg/m2 静脉滴注维持 46 h ；伊立 替康 180 mg/m2 静脉输注 d 1 ；每 2 周重复。5-FU 持续输注剂量依据不良反应的发生等级进行调 整，按通用不良反应术语标准 3.0 版（Common Terminology Criteria Adverse Events Version 3.0， CTCAEv3.0） 判 定 不 良 反 应 的 等 级。 如 果 发 生 0 ～ 2 级的血液学不良反应或 0 ～ 1 级非血液学 5-FU 相关的不良反应（黏膜炎和腹泻），5-FU 的剂量增加 20% ～ 50% ；如果发生 4 级血液学不 良反应或 3 ～ 4 级非血液学 5-FU 相关的不良反 应，5-FU 的 剂 量 减 少 10% ～ 30% ；如 果 发 生 3 级血液学不良反应或 2 级非血液学 5-FU 相关的
[TUMOR , 2013, 33 (09): 820-826]
虽然越来越多的药物应用于晚期结直肠癌患 者的治疗，但氟尿嘧啶仍然是治疗结直肠癌的基
Correspondence to: WANG Li-wei（王理伟） E-mail: yzwlw@ Received 2013-04-12 Accepted 2013-06-19
SONG Wei-feng, WANG Lei, CAI Xun, LI Xiao-yu, WANG Li-wei
Department of Medical Oncology, Shanghai First People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China
[ABSTRACT] Objective: To investigate the relationship between 5-FU (5-fluorouracil) dose (based on body surface area or not) and its plasma concentration and the overall survival of patients with advanced colorectal cancer receiving 5-FU-based chemotherapy regimens as standard first- and second-line treatment. Methods: One hundred and ninety-two patients with advanced colorectal cancer received 5-FU-based chemotherapy regimens of FOLFOX (5-FU, calcium folinate and oxaliplatin) and FOLFIRI (5-FU, calcium folinate and irinotecan ) as first-line and second-line chemotherapy, respectively or in a reverse sequence. Plasma concentration of 5-FU at steady state was examined when the dose of 5-FU was adjusted according to the toxicity in each patient. Results: The plasma concentration of 5-FU was not associated with the dose of continuous infusion of 5-FU (r = 0.066, P = 0.146), and also not associated with the dose of infusional 5-FU based on body surface area (r = 0.056, P = 0.217). Median overall survival was 31.4 months for patients with high plasma concentration of 5-FU (> 30 μg/L) versus 14.5 months for patients with low plasma concentration of 5-FU (< 30 μg/L) (P = 0.001). The adverse effects including grades 3-4 neutropenia and hand foot syndrome were more frequent in patients with high plasma concentration of 5-FU. Conclusion: The monitoring of plasma concentration of 5-FU may be a basis for dose adjustment of 5-FU in safe and effective range for patients with advanced colorectal cancer. [KEY WORDS] Colorectal neoplasms; Drug therapy, combination; Fluorouracil; Plasma concentration
宋卫峰，等 . 晚期结直肠癌患者氟尿嘧啶剂量与血药浓度和生存的关系
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了 Mayo Clinic 方案（5-FU 425 mg/m2 静脉推注 d 1 ～ 5 ；四氢叶酸 20 mg/m2 静脉推注 d 1 ～ 5 ； 每 4 周重复）、De Gramont 方案（5-FU 400 mg/ m2 静脉推注 d 1 ～ 2，然后 600 mg 持续静脉滴 注 22 h，d 1 ～ 2 ；亚叶酸钙 200 mg/m2 静脉滴注 d 1 ～ 2 ；每 2 周重复）、FOLFOX6 方案（5-FU 400 mg/m2 静脉推注 d 1，然后 2 400 mg 持续静 脉滴注 46 h ；亚叶酸钙 400 mg/m2 静脉滴注 d 1 ； 奥沙利铂 85 mg/m2 静脉滴注 d 1 ；每 2 周重复） 到 FOLFOX7 方 案（5-FU 2 400 ～ 3 000 mg 持 续静脉滴注 46 h ；亚叶酸钙 400 mg/m2 静脉滴注 d 1 ；奥沙利铂 130 mg/m2 静脉滴注 d 1 ；每 2 周 重复）[2-4]。临床应用 5-FU 的趋势是增加持续静 脉滴注的剂量，减少甚至取消静脉推注的剂量。 作为一种细胞周期特异性的药物，5-FU 具有时间 依赖性，半衰期（10 ～ 20 min）较短，持续输注 2 h 后达到稳态浓度。目前的临床研究表明，5-FU 稳态血药浓度与疗效和不良反应有关 [5, 6]，而且通 过基于药代动力学的剂量调整将血药浓度控制在 合适的范围内能显著提高疗效，减少不良反应 [7]。
全有效剂量的依据之一。
[ 关键词 ] 结直肠肿瘤 ；药物疗法，联合 ；氟尿嘧啶 ；血药浓度
[中图分类号] R735.3
[文献标志码] A
[文章编号] 1000-7431 (2013) 09-0820-07
The relationship between the dose of fluorouracil and its plasma concentration and the survival of patients with advanced colorectal cancer