老年淋巴瘤患者microRNA
关于微小RNA及其在肿瘤治疗中的作用
关于微小RNA及其在肿瘤治疗中的作用微小RNA（microRNA，miRNA）是一类分子量较小、长度为20-25个核苷酸的RNA分子，在调控细胞基因表达、细胞周期调控、细胞增殖和细胞凋亡等方面发挥着重要作用。
miRNA在肿瘤治疗中具有重要的应用价值，本文将简要介绍miRNA的基本特征，miRNA在肿瘤中的作用及其在肿瘤治疗中的潜在应用前景。
一、miRNA基本特征miRNA是起源于内质网和发生有丝分裂的细胞质的RNA分子，通过mRNA 降解和转译后的调节细胞基因表达，从而影响基因功能。
与其他蛋白质编码RNA 相比，miRNA的主要作用是靶向mRNA并将其废除，从而阻碍基因表达。
miRNA在生物体内的调控关系非常广泛，其中包括转录后调节、剪接后调节和翻译后调节等。
二、miRNA在肿瘤中的作用miRNA在肿瘤发生、进行和治疗中的重要作用已得到广泛确认。
miRNA主要通过基因表达调节、细胞周期稳定和凋亡控制等方面影响肿瘤生长和治疗反应。
基因表达调节miRNA可直接影响基因表达，通过降解或阻碍特定靶标基因的mRNA转录实现，从而阻止恶性病变的进一步发展。
RECK是一种miRNA靶标，它可通过调节钙离子与肿瘤细胞间的反应来抑制肿瘤生长。
细胞周期调控细胞周期是细胞分裂的重要过程，而miRNA正是通过在细胞周期调控方面发挥作用来帮助抗癌治疗的。
例如，miR-34能够抑制肿瘤细胞的增殖，促进细胞周期从G1阶段向S阶段转化，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
细胞凋亡控制miRNA也可以通过细胞凋亡来抵抗肿瘤，通过直接或间接地影响粘附蛋白等靶标基因的转录、翻译或原癌基因以及其靶标基因和肿瘤相关细胞因子的表达，激活或抑制肿瘤细胞的凋亡，从而达到抗癌的目的。
例如，miR-21能够影响PDCD4的表达，抑制细胞凋亡。
三、miRNA在肿瘤治疗中的应用前景miRNA在肿瘤治疗中的应用前景主要表现为三个方面： miRNA做为靶向肿瘤的新型治疗方法、治疗反应监测及预后评估的生物标志物和miRNA做为靶向药物的载体。
淋巴瘤患者循环microRNA-21的检测及其临床意义
淋巴瘤患者循环microRNA-21的检测及其临床意义陈卫群;孔德勇;王卉;刘水逸;孔庆志;卢忠心【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2012(041)006【摘要】目的分析淋巴瘤患者外周血中循环microRNA-21 (miR-21)的表达,探讨循环miR-21在淋巴瘤早期诊断中的意义.方法收集60例临床确诊的淋巴瘤患者外周血,50名健康体检人群外周血作为正常对照组,用FQ-PCR方法检测miR-21的表达;同时检测对应的临床确诊淋巴瘤患者肿瘤组织及外周血中miR-21的表达,判断二者的相关性.结果 FQ-PCR检测结果显示,淋巴瘤患者外周血中循环miR-21的表达显著高于正常对照组,差异有统计学意义(t=6.9,P<0.000 1);且淋巴瘤患者外周血中循环miR-21的表达与肿瘤组织中miR-21的表达密切相关(r2=0.931,P<0.000 1).结论外周血循环miR-21检测有望成为淋巴瘤早期诊断的新的分子标志.%Objective To study the expression of serum circulating miR-21 in the patient with lymphoma and to validate its significance in early diagnosis of lymphoma. Methods We detected serum circulating miR-21 expression by FQ-PCR in lymphoma patients (n = 60) and health controls(n = 50). At the same time, we detected miR-21 expression by FQ-PCR in matched tumor tissue and serum from diffuse large B cell lymphoma Cymphoma patients(n = 30). Results FQ-PCR results indicated miR-21 higher expression in serum from Cymphoma patients than controls (t = 6. 9,P<0. 0001) ,and peripheral circulating miR-21 expression levels had very close correlation with those that matched tumor tissue in lymphoma cases(r2 =0. 931 ,P<0. 0001). Conclusion Circulating miR-21 may be expected to be as a new biomarker to early detection of lymphoma.【总页数】3页(P535-536,539)【作者】陈卫群;孔德勇;王卉;刘水逸;孔庆志;卢忠心【作者单位】武汉市中心医院检验科,430014;武汉市中心医院中心实验室,430014;武汉市中心医院检验科,430014;武汉市中心医院检验科,430014;武汉市中心医院检验科,430014;武汉市中心医院中心实验室,430014;武汉市中心医院检验科,430014【正文语种】中文【相关文献】1.T 细胞亚群的检测结果在淋巴瘤及其不同分期淋巴瘤患者中的临床意义探究 [J], 夏晓燕2.老年淋巴瘤患者microRNA-21的表达及临床意义分析 [J], 王俊;宋奎3.弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清IL-24及IL-6浓度检测\r的临床意义 [J], 马鸣;焦文静;王延海;颜晰;张超;张金艳4.骨髓细胞学联合血清肿瘤标志物检测在淋巴瘤患者诊治中的临床意义 [J], 刘甜甜5.骨髓细胞学联合血清肿瘤标志物检测在小儿淋巴瘤患者诊治中的临床意义 [J], 许振宗;李云;刘洁;王丕明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MicroRNA-21与实体肿瘤关系的研究进展
MicroRNA-21与实体肿瘤关系的研究进展摘要：MicroRNA-21存在于TMEM49的人体基因编码区域内，与人体诸多疾病有关，比如肿瘤，在瘤体血管的形成、肿瘤细胞侵袭等肿瘤发生及发展中发挥与癌基因相似的生物效应，表达率较高，在某些肺纤维化过程中及心脏疾病病情进展中同样发挥一定的作用，存在成为肿瘤新生物标记物的可能性及重要潜在价值，因此掌握MicroRNA-21与实体肿瘤之间的关联，有助于实现肿瘤患者的个体化治疗。
关键词：MicroRNA-21；实体肿瘤；研究进展MicroRNA-21是肿瘤基因研究中新发现的低分子RNA，基因编码长度为19-25个核糖核苷酸，属于MicroRNA家族成员，现多认为与肿瘤细胞增殖、瘤体血运、侵袭邻近组织等有关。
MicroRNA-21在人体内的靶向基因为mRNA3-UTR，二者可（不）完全配对，继而通过一系列生物学效应对靶基因在人体内表达情况进行调控，从而发挥其生物学功能[1-2]。
据国内一项研究表明MicroRNA-21水平下降，可在体外实验中，诱导脑部胶质细胞瘤进入凋亡过程，同时对细胞周期产生一定的抑制作用。
近几年来，MicroRNA-21相关研究已经成为肿瘤基因研究及抗肿瘤药物研究的新方向。
1.MicroRNA-21与实体肿瘤的关联MicroRNA-21是目前唯一发现在大规模人体样本中发现与乳腺癌、前列腺癌等6种恶性实体肿瘤中均存在一定表达的细胞调节基因。
据医学研究发现，在多种恶性肿瘤中均可发现MicroRNA-21过度表达。
1.1前列腺癌前列腺癌在临床发病率较高，有文献报道，在前列腺癌雄激素依赖或非依赖型患者血清中均可发现MicroRNA-21的高表达，而药物治疗后，血清抗原PSA大幅度下降，但部分患者MicroRNA-21血清含量较高，存在一定的抗药性。
提示MicroRNA-21具有判断恶性肿瘤药物治疗效果预测性生物标志物的潜在价值。
据文献报道，MicroRNA-21参与前列腺癌病情进展过程，引导肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭，其可能原因与十四先丙氨酸蛋白激酶C高表达的底物有关，进而影响TPM1、MARCKS以及PDCD4在人体内的调节作用[3]。
microRNA_一种新型肿瘤分子标志物
microRNA ：一种新型肿瘤分子标志物MicroRNA:A Novel Biomarker of CancerLIANG Dong -yu ，HOU Yan -qiang梁冬雨综述，侯彦强审校（上海交通大学附属第一人民医院松江分院中心实验室，上海201600）摘要：早期诊断、早期治疗是降低肿瘤死亡率的有效途径。
microRNA 是一类内源性的长约18~22个核苷酸的非编码小RNA ，其在肿瘤组织以及循环中的特异表达，为肿瘤的早期诊断带来新的希望。
肿瘤中microRNA 的表达模式不但与肿瘤诊断有关，与肿瘤的分期、进展以及预后也密切相关。
全文就microRNA 在肿瘤早期诊断以及预后判断中的作用作一综述。
主题词：肿瘤；microRNA ；分子标志物中图分类号：R730.4文献标识码：A 文章编号：1671-170X （2011）07-0485-04基金项目：上海市卫生局局级项目（2010104）通讯作者：侯彦强，副主任技师，博士；上海交通大学附属第一人民医院松江分院中心实验室，上海市松江区中山中路746号（201600）；E -mail:houyanqiang@ 。
收稿日期：2011-04-14肿瘤标志物是反映肿瘤存在和生长的化学物质，临床上通过对这些化学物质的检测，可以对相应肿瘤作早期诊断、疗效评估和预后判定。
目前，有多种肿瘤标志物应用于临床，但大多数标志物仍然缺乏足够的组织特异性和肿瘤特异性。
microRNA 是一组长约22个核苷酸的非编码小分子RNA ，其通过转录后水平调控参与细胞的增殖、分化、凋亡等生命活动。
近几年的研究发现mi -croRNA 表达具有明显的组织细胞特异性，且与肿瘤的发生和发展有着密切联系。
最近，Lawrie 等［1］在外周血中检测到microRNA 的存在，且发现循环mi -croRNA 的表达与肿瘤也有一定的相关性，这提示microRNA 可作为一种新型的肿瘤标志物。
MicroRNA在肿瘤中的作用及机制
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｅ ｘ ｐ ｌ ａ ｉ ｎ ｓ ｈ ｏ ｗ ｍｉ ＲＮＡｓ ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｉ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｍｉ ＲＮＡｓ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．
MicroRNA在肿瘤分子诊断中的应用
MicroRNA在肿瘤分⼦诊断中的应⽤MicroRNA 在肿瘤分⼦诊断中的应⽤欧志英 夏慧敏[摘 要] MicroRNA （miRNA ）在⼤多真核⽣物中表达，通过抑制翻译或诱导靶mRNA 降解。
miRNA 是⼀种新的转录后基因表达调控模式，在复杂疾病形成过程中发挥着重要作⽤，调节了多种⽣物学过程，包括⽣长发育、信号转导、免疫调节、细胞凋亡、增殖及肿瘤发⽣等。
越来越多的证据表明异常表达的miRNA 是⼈类疾病的标志，包括肿瘤。
差异表达的miRNA 可能作为疾病早期诊断、分⼦分型及预后判断的指标，同时也可能成为多种肿瘤耐药新的治疗靶标。
因此，miRNA 在肿瘤中可能作为诊断、预测和治疗的⽣物标志。
[关键词] 肿瘤；MicroRNA （miRNA ）；分⼦诊断；治疗；预测；⽣物标志物Application of microRNA in cancer molecular diagnosisOU Zhiying ，XIA Huimin(Molecular Biology Lab, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangdong, Guangzhou 510623, China) [ABSTRACT] MicroRNA (miRNA) is a new mode of post-transcriptional regulation of gene expression. It is expressed in most of the eukaryotes, which can inhibit translation or induce target mRNA degradation. miRNA plays an important role in the formation of complex diseases and regulates a variety of biological processes, including growth and development, signal transduction, immune regulation, apoptosis, proliferation and tumor genesis and so on. More and more evidences show that the abnormal expression of miRNA is a sign of human diseases, including cancer. Differentially expressed miRNA may be used as the indicators of early diagnosis, molecular typing and prognosis. It may also be a variety of tumor-resistant new therapeutic targets. Therefore, miRNA may be used as cancer biomarkers for diagnosis, prediction and treatment.[KEY WORDS] Tumor ；MicroRNA(miRNA)；Molecular diagnosis ；Therapy ；Prediction ；Biomarker基⾦项⽬：⼴东省⾃然科学基⾦(20121054)；⼴州市重⼤民⽣科技专项(2010U1-E00741)作者单位：⼴州市妇⼥⼉童医疗中⼼分⼦⽣物学实验室，⼴东，⼴州 510623通讯作者：欧志英，E-mail: ouzhiying@/doc/5e6817334.htmlmiRNA 作为⼀类重要的参与基因表达调控的分⼦，代表了⼀种新的基因表达调控模式，它在细胞中调节约30%的蛋⽩编码基因，在致病过程中起着重要作⽤。
microRNA在肿瘤中的作用
microRNA在肿瘤中的作用张冰洁;金由辛;马中良【摘要】miRNA(microRNAs)是一类由内源基因编码的长度为18～23个碱基的非编码单链RNA分子,它们在转录后水平调节基因的表达.据报道,在多种癌症中发现了miRNA表达量改变,提示其可能与癌症的发病机理、肿瘤生长和转移等相关,起到癌基因或抑癌基因的作用.大量证据表明,miRNA的异常表达会促进肿瘤的发生和发展,因此在包括非小细胞肺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种癌症中具有临床价值.笔者主要阐述miRNA的生成过程,以及目前已知的相关miRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌的预测、诊断、治疗和预后中的临床应用及相关分子机制.【期刊名称】《自然杂志》【年(卷),期】2014(036)005【总页数】9页(P364-372)【关键词】miRNA;肿瘤;预测;诊断;治疗;预后【作者】张冰洁;金由辛;马中良【作者单位】上海大学生命科学学院,上海200444;上海大学生命科学学院,上海200444;上海大学生命科学学院,上海200444【正文语种】中文癌症是严重影响人类健康的重大疾病，其中肺癌、乳腺癌、前列腺癌等均为常见的恶性肿瘤。
miRNA的发现为癌症的治疗开发了新的途径。
miRNA几乎参与了所有的基础信号通路，包括调控与肿瘤发生有关的许多重要基因的表达[1]。
笔者将探讨目前已知的相关miRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌等的预测、诊断、治疗和预后中的临床应用及相关分子机制。
miRNA是一类由内源基因编码的长度为18～23个碱基的非编码单链RNA分子，它们参与生物体内的多种进程，如器官形态形成与改变、免疫系统发育、造血、新陈代谢、应激反应、过渡转变、双边不对称、细胞分化、增殖和凋亡等。
miRNA能在转录后水平调节基因表达，从而对细胞进行基础性调控。
miRNA具有高度保守性、序列同源性、时序性及组织特异性，这些性质与其功能密切相关。
生物信息学数据显示，miRNA至少能够调节20%～30%的人类基因。
微小RNA在肿瘤治疗中的应用
微小RNA在肿瘤治疗中的应用微RNA（miRNA）是一种长度为21-25个核苷酸的非编码RNA，与信使RNA（mRNA）结合并降解其分子，从而发挥重要的基因调控作用。
近年来，人们在肿瘤治疗中发现了微小RNA的重要作用。
本文将向您介绍微小RNA在肿瘤治疗中的应用。
微小RNA在癌症中的作用癌症发生是由于基因突变或染色体异位导致肿瘤细胞产生。
正常情况下，miRNA通常能够抑制癌细胞的生长和扩散。
而在某些情况下，这些miRNA的表达出现严重异常，导致癌细胞失去对肿瘤的抑制，顺利地完成癌症复制。
此外，miRNA在肿瘤转移中也发挥着重要的作用。
研究表明，miRNA通过其对靶基因的调节发挥了肿瘤细胞迁移和转移的能力，如miR-10b、miR-21、miR-155、miR-373等均是调控癌细胞转移的不可缺失的基因。
miRNA在肿瘤治疗中的应用1. 作为肿瘤诊断的工具一些miRNA在不同癌症种类的患者中表现出异质性，因此在肿瘤的早期诊断和治疗过程中应用miRNA，就可以达到更好的诊断效果，如在肝癌、乳腺癌、胃癌等方面的研究都有了不俗的应用。
2. 作为靶向治疗的工具由于miRNA在肿瘤机体中的作用，因此将某些已知可以促使肿瘤形成和生长的miRNA抑制剂（如抑制miR-155，miR-21等）或者 miRNA模拟剂（如增加miR-34a）引用到治疗中，就可以产生更好的治疗效果。
3. 微小RNA在放疗中的应用最近的研究表明，miRNA调节细胞的DNA修复，从而促进细胞的死亡，在放疗中应用miRNA，可能会促使肿瘤细胞死亡，增加治疗的灵敏度。
miRNA在肿瘤治疗中的优势相对于传统的药物或放疗方法，miRNA具有以下优势：1. 渐进性发挥作用相比于药物的高激活和高毒性过程，miRNA慢慢地渐进性地作用于细胞，减少了无意间的副作用。
2. 可以避免患者的耐药性在使用传统的化学药物或靶向治疗时，患者会出现耐药的情况，而使用miRNA，患者的耐药性会大大降低。
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老年淋巴瘤患者microRNA
[摘要] 目的研究microrna-21（mir-21）在老年淋巴瘤细胞中的表达，探讨mir-21表达与老年淋巴瘤临床病理特征的关系及其在淋巴瘤发生发展中的临床意义。
方法选取在该院诊治的62例老年淋巴瘤患者为研究对象，通过健康体检老年人群60名外周血的正常对照组的比较，用fq-pcr方法检测mir-21表达，并判断其表达与淋巴瘤细胞发生发展的相关性。
结果老年淋巴瘤患者外周血中循环mir-21的表达显著高于正常对照组。
结论外周血循环
mir-21检测可能成为早期诊断老年淋巴瘤患者的新标志。
[关键词] 老年；淋巴瘤 microrna-21；表达；临床意义
[中图分类号] r4 [文献标识码] a [文章编号] 1674-0742（2013）01（a）-0056-02
淋巴瘤是相对少见的恶性肿瘤类型，老年淋巴瘤患者的预后要比年轻患者差，其心、肺、肝、肾和消化系统的功能明显衰退，对化疗的耐受性也较差，在进行抗肿瘤治疗中出现的不良反应会更为严重。
因此，提高诊断的准确性，加强治疗的预后分析对老年淋巴瘤患者临床治疗获得成功具有重要的意义。
研究表明，mir-21通过降解靶mrna，或抑制其翻译对靶基因的表达进行调节，在细胞的分化、增殖和凋亡中发挥着重要的作用，肿瘤患者血清中mir-21的表达可能成为新的肿瘤标志物[1]。
该研究通过检测该院2009年1月—2011年12月期间收治的肿瘤患者血清中mir-21的表达，探讨其在老年淋巴瘤患者临床诊治中的意义。
现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在该院诊治的62例老年淋巴瘤患者为研究对象。
男36例，女26例。
患者平均年龄63岁。
对患者的肿瘤活检组织和外周血进行收集。
并以60名健康体检老年人群外周血作为正常对照组。
1.2 方法
采用mir-21提取试剂盒提取肿瘤组织和血清中的mirna，用
fq-pcr检测mir-21的表达水平。
首先，以15 μl反应体系为载体，混合3 μl逆转录酶与10 ng总rna，进行16 ℃30 min、42 ℃30 min、85 ℃5 min的逆转录，取得逆转录产物cdna。
然后，以20 μl反应体系为载体，进行150倍转录产物cdna的稀释，混合2 μl稀释的cdna与2 μltaqman引物，进行95 ℃10 min的变性，随后进行40个95 ℃15 s，60 ℃ 60 s的循环。
最后，以u6snrna 作为内对照，通过2△△△ct计算改变倍数检测mirna的表达水平[2]。
2 结果
所有淋巴瘤细胞系中mir-21表达最高为234.86，最低为2.25。
而正常对照淋巴细胞中mir-21的相对表达为（1.12±0.03）。
与正常淋巴细胞相比，所有淋巴瘤细胞系中mir-21表达均高于正常淋巴细胞，见表1。
3 讨论
目前，从淋巴瘤who分类的亚型中可以看出，大约有一半的亚型
其发病的中位年龄超过了50岁。
可以预计，随着整个社会老龄化的发展，老年淋巴瘤患者将成为淋巴瘤诊疗工作中的重要群体。
而老年患者随年龄增加，机体功能逐渐衰退，对化疗、放疗耐受能力下降，同时常伴有心脏病、糖尿病及呼吸道等系统的慢性疾病，易发生并发症，加强治疗的预后分析是老年淋巴瘤患者临床治疗的关键。
mir-21是当前的研究热点和前沿之一，它含有22个核苷酸，从长度大约为3 400个核苷酸的前转录本体中分离出来，由单基因编码。
mir-21参与细胞生命过程中早期发育、增殖、凋亡、死亡等一系列的重要进程，成为肿瘤诊断的新的分子标志[3]。
这必将为进一步提高老年淋巴瘤患者治疗水平奠定基础。
3.1 淋巴瘤患者mir-21的表达分析
3.1.1 调控靶基因 mir-21作为单链非编码rna，通过与靶基因mrna互补位点的结合在转录后水平调控靶基因的表达。
3.1.2 预后估计基因及其蛋白表达肿瘤的发生发在展中起着关键的作用，通过检测肿瘤患者血清中mir-21的表达，可成为预后判断的有利工具。
3.2 淋巴瘤患者mir-21表达的临床意义分析
①以mir-21为靶点设计基因药物，抑制淋巴瘤细胞生长，并诱导细胞凋亡。
上述病例研究表明， mir-21在淋巴瘤中表达上调，淋巴瘤细胞mir-21表达量远远超过正常淋巴细胞mir-21表达量，据此可以推测mir-21通过复杂的调控参与了肿瘤的发生、发展[4]。
利用这一原理，可从调节肿瘤基因表达水平的角度来实现治疗肿瘤
的目的，即应用反义mir-21抑制mir-21的表达能够抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。
临床上以mir-21为靶基因，当mir-21在肿瘤中高表达或作为癌基因时，导入与mir-21互补的反义寡聚核苷酸序列amo，降低其表达水平，有效抑制淋巴瘤细胞生长和促进凋亡。
②mir-21表达与化疗药物具有协同作用。
目前，有研究证明，抑制mir-21表达能增强白血病细胞对化疗药物的敏感性。
同时，研究表明，以mir-21为靶点设计基因药物，抑制淋巴瘤细胞生长，并诱导细胞凋后，临床治疗中可加入拓扑替康（一种dna拓扑异构酶抑制剂）可以进一步对肿瘤细胞产生杀伤作用。
因此，抑制mir-21可以增强肿瘤对化疗药物的敏感性。
[参考文献]
[1] 陈卫群，孔德勇，王卉，等.淋巴瘤患者循环microrna-21的检测及其临床意义[j]. 重庆医学，2012（6）：21-22，25. [2] 张继信，吕晓涛，李保玉.microrna在淋巴细胞分化及淋巴瘤发生中作用的研究进展[j].临床与实验病理学杂志，2009（4）：92-96.
[3] 肖琳，王振宁，徐惠绵.microrna-21在肿瘤中异常表达的意义[j]. 医学分子生物学杂志，2009，6（5）：463-467.
[4] 张继新，吕晓涛，高颖，等.microrna-21在弥漫大b细胞淋巴瘤中的表达及意义[j].临床与实验病理学杂志，2010，26（2）：43-47.
（收稿日期：2012-11-14）。