抗帕金森病药物左旋多巴综述
左旋多巴作用机制
左旋多巴作用机制左旋多巴（levodopa）是一种常用的抗帕金森药物，用于治疗帕金森病的运动障碍症状。
左旋多巴通过增加大脑中的多巴胺水平，以改善症状。
下面将详细解释左旋多巴的作用机制。
1. 左旋多巴的转化为多巴胺：左旋多巴是多巴胺合成的前体物质，它能够通过血脑屏障进入大脑，然后在中枢神经系统被转化为多巴胺。
在大脑中，左旋多巴被羟化酶（DOPA decarboxylase）催化为多巴胺。
这个转化过程主要发生在脑内的多巴胺能神经元中。
2. 增加多巴胺的水平：一旦左旋多巴被转化为多巴胺，它可以补充帕金森病患者脑内多巴胺的不足。
帕金森病是一种神经系统疾病，患者的多巴胺能神经元损失严重，导致多巴胺水平下降。
左旋多巴的补充可以增加多巴胺的水平，从而缓解帕金森病的症状，例如颤动、僵硬和运动缓慢等。
3. 通过补充神经递质来改善运动功能：多巴胺是一种神经递质，它在大脑中扮演重要的角色，参与调节运动功能。
帕金森病患者由于多巴胺能神经元的损失，导致多巴胺系统功能紊乱，从而出现运动障碍。
左旋多巴的补充可以恢复多巴胺水平，调整多巴胺系统的功能，从而改善患者的运动能力。
4. 副作用：尽管左旋多巴在缓解帕金森病症状方面非常有效，但它也可能引起一些副作用。
其中一个常见的副作用是运动静止现象（motor fluctuations），即药物效果的波动性，表现为在每次用药效果消退前后有明显的差异。
另一个常见的副作用是运动不稳定性（dyskinesia），即不自主的、无目的的肌肉运动。
这些副作用可能与左旋多巴的剂量和用药时间有关。
总结起来，左旋多巴通过转化为多巴胺补充帕金森病患者脑内多巴胺的不足，增加多巴胺水平，从而改善运动障碍症状。
然而，左旋多巴的使用也可能导致一些副作用。
帕金森病患者在使用左旋多巴时应密切监测副作用，并遵循医生的指导和建议。
帕金森病的药物治疗
帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。
本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。
表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
卡比多巴和左旋多巴合用的原理
卡比多巴和左旋多巴合用的原理引言：卡比多巴和左旋多巴是常用的抗帕金森病药物，它们分别属于多巴胺受体激动剂和多巴胺前体药物。
卡比多巴和左旋多巴合用可以提高疗效，并减少副作用。
本文将探讨卡比多巴和左旋多巴合用的原理及其临床应用。
一、卡比多巴和左旋多巴的作用机制1. 卡比多巴的作用机制：卡比多巴是一种多巴胺受体激动剂，通过激活多巴胺D2受体，增加多巴胺在中枢神经系统中的水平。
它可以直接刺激多巴胺受体，从而增加多巴胺的活性，并改善帕金森病患者由于多巴胺缺乏引起的运动障碍。
2. 左旋多巴的作用机制：左旋多巴是多巴胺的前体药物，可通过血脑屏障进入中枢神经系统，被转化为多巴胺。
多巴胺是帕金森病患者缺乏的一种神经递质，它能够补充多巴胺，改善帕金森病患者运动功能障碍。
二、卡比多巴和左旋多巴合用的原理卡比多巴和左旋多巴合用可以相互协同作用，提高疗效，并减少副作用。
1. 卡比多巴增强多巴胺合成：左旋多巴作为多巴胺的前体药物，可以增加多巴胺的合成。
卡比多巴与左旋多巴合用，可以提高多巴胺的合成速率，从而增加多巴胺在中枢神经系统中的水平。
这样可以更好地补充多巴胺缺乏，改善帕金森病患者的运动功能障碍。
2. 卡比多巴增强多巴胺受体激活：卡比多巴作为多巴胺受体激动剂，可以直接刺激多巴胺受体，增加多巴胺的活性。
左旋多巴与卡比多巴合用，可以增强多巴胺受体的激活效果，进一步提高多巴胺的水平。
这样可以增加多巴胺在中枢神经系统中的传递效果，改善帕金森病患者的运动功能障碍。
3. 减少副作用：左旋多巴与卡比多巴合用可以减少副作用，使药物更安全有效。
左旋多巴可以增加多巴胺的合成，并提高多巴胺在中枢神经系统中的水平，减少卡比多巴的用量，从而减轻卡比多巴的副作用。
同时，卡比多巴作为多巴胺受体激动剂，可以增加多巴胺的活性，降低左旋多巴的副作用。
三、卡比多巴和左旋多巴合用的临床应用卡比多巴和左旋多巴合用已成为帕金森病的常规治疗方案。
1. 提高疗效：卡比多巴和左旋多巴合用可以提高帕金森病患者的疗效。
左旋多巴的生产
左旋多巴多巴的工业化生产研究摘要：左旋多巴是生物体一种重要的生物活性物质，是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代途径过程中的重要中间产物，它是治疗帕金森病的有效药物。
本文综述了左旋多巴的三种生产方式，即化学合成法、从植物中提取、微生物酶转化，以及左旋多巴的提取，其中利用微生物的酪氨酸分解酶以邻苯二酚、丙酮酸和氨为底物合成L-DOPA被证明是一种最经济且最有前途的方法。
在左旋多巴的提取中，向其反应体系中加入晶种使多巴从反应体系中析出，除去菌体和杂质，再进行重结晶可得到纯度较高的多巴是一种很好的方法。
关键词：左旋多巴酪氨酸酚解酶微生物酶重结晶1前言1.1帕金森病简介帕金森病（Parkinson's disease）又称"震颤麻痹"、巴金森氏症或柏金逊症，多在60岁以后发病。
主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身体失去柔软性，变得僵硬。
震颤麻痹的病变原因是大脑和中脑的黑质纹状体变性，引起神经介质多巴胺减少而出现的一系列症状，据统计，普通人群帕金森病的发病率为0.1%，60岁以上老人的发病率为1%，80岁以上老人发病率为2%。
而左旋多巴正是治疗帕金森病的常见有效药物。
1.2左旋多巴的性质L-DOPA:化学名L-3,4一二羟基丙氨酸，它是生物体一种重要的生物活性物质，是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代途径过程中的重要中间产物。
其具有临二酚结构，性质不稳定，极易被空气中的氧气氧化变质。
其水溶液久置后，可变黄、红、紫，直至黑色，高温、水、光、碱、重金属可加速其变化。
对其鉴定的方法有两种，一种为将其溶于0.1mol/L盐酸溶液中，遇三氯化铁溶液显绿色，将该溶液分两份，一份加稀氨水显紫色，另一份加过量的氢氧化钠溶液显红色，另一种为将其水溶液加1%茚三酮溶液加热显红色。
1.3左旋多巴的国外研究进展1911年人们首次利用3，4-碳酰二氧苯甲醛为原料化学合成L-DOPA，这些年来国外尝试用化学合成法合成多巴的途径有很多，到70年代初，国外化学合成多巴的产量已达150吨。
普拉克索、左旋多巴、司来吉兰、盐酸多奈哌齐、恩他卡朋、艾地苯醌等帕金森病等药物联合用药治疗方案
普拉克索、左旋多巴、司来吉兰、盐酸多奈哌齐、恩他卡朋、艾地苯醌等帕金森病等药物联合用药治疗方案帕金森病是一种慢性退行性疾病，其主要症状包括肌强直、静止性震颤、运动迟缓等，随着病情的加重还可出现情感障碍、认知障碍等，疾病多发病于老年群体必须积极治疗。
临床治疗PD主要以药物治疗为主，而且多需联合用药。
普拉克索+左旋多巴左旋多巴为PD治疗一线药物，作用机制是补充脑内多巴胺水平，使相关症状得到改善，治疗存在剂末现象，为保障治疗效果需不断提升药物剂量，左旋多巴治疗5年后还可引发致残性并发症，为保障PD治疗疗效，需选用其他药物联合左旋多巴使用。
普拉克索是选择性多巴胺D3受体激动剂，可明显减少PD静息时的震颤。
晚期PD用该药与左旋多巴共同治疗，可使患者对左旋多巴需要量减少，并可延长症状最佳控制时间平均每天2h。
左旋多巴联合普拉克索治疗PD疗效较好，对患者日常生活、运动能力均有明显的促进作用，还有利于改善患者情绪状态，且安全性高，明显优于单用左旋多巴的对照组。
用药方法：左旋多巴片口服起始剂量125~750 mg/d，在患者耐受的情况下逐渐提高剂量，维持剂量一般控制在500 mg/d，持续治疗12周。
盐酸普拉克索片口服起始剂量0.125mg，2次/d。
之后依据患者的症状改善及耐受情况进行调整，达到稳定后保持维持剂量，并减少左旋多巴的维持剂量至250 mg/d，治疗12周。
普拉克索+多巴丝肼多巴丝肼可通过调节大脑内多巴胺水平，改善PD患者症状体征，但受治疗周期、疾病进展等因素影响，会导致多巴丝肼药效降低，且还会增加呕吐、头晕等不良反应的发生。
多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗PD，可改善患者非运动与运动症状，改善精神状态，调节神经递质与神经营养因子水平，效果显著，同时还能使患者生活质量得到提高，且安全性良好。
另有相同研究也取得了满意疗效[8]。
用药方法：多巴丝肼片口服首次0.125g，根据患者临床症状改善情况每周逐渐增加0.125 g，最大剂量不可超过0.75g，3次/d。
左旋多巴副作用范文
左旋多巴副作用范文左旋多巴（Levodopa）是一种常用的抗帕金森病药物。
它通过补充缺乏的多巴胺来缓解帕金森病的症状。
虽然左旋多巴对帕金森病患者有显著的疗效，但它也存在一些不良反应和副作用。
本文将详细介绍左旋多巴的副作用以及可能的处理方法。
首先，左旋多巴的副作用主要包括：1.胃肠道不良反应：左旋多巴可以引起恶心、呕吐、腹泻、胃部不适等消化系统问题。
这些不良反应主要是由于多巴胺在胃肠道中引起的刺激和运动异常导致的。
可以尝试低脂、低纤维的饮食，分开服用左旋多巴和饮食，或者加用其他药物如多巴酚丁胺等来缓解这些症状。
2.运动障碍：长期使用左旋多巴可能导致运动障碍，如震颤、不自主运动、肌强直等。
这些副作用一般发生在用药后数年，且剂量较高的患者更容易出现。
减少剂量、加用其他抗帕金森病药物、或者采用缓释剂型的左旋多巴可能有助于减少这些运动障碍。
3.精神卫生问题：左旋多巴可能导致精神卫生问题，如抑郁、幻觉、妄想等。
这些副作用可能是由于多巴胺在脑内过度激活引起的。
如果出现这些精神卫生问题，应及时就医并调整药物治疗方案。
4.血压改变：左旋多巴可以引起血压改变，包括低血压和高血压。
低血压可能导致头晕、昏倒等症状，而高血压可能增加心脑血管疾病的风险。
患者在用药期间应注意监测血压变化，必要时调整左旋多巴的剂量和监测血压。
5.其他不良反应：左旋多巴还可能引起睡眠障碍（如失眠或过度嗜睡）、呼吸困难、肌肉痉挛等不良反应。
这些反应较为罕见，但仍需注意。
针对左旋多巴的副作用，患者和医生可以采取以下策略来减轻不良反应：1.逐渐增加和调整剂量：左旋多巴的副作用通常与剂量相关，因此医生会根据患者的病情逐渐增加剂量并监测药效和不良反应。
适当的剂量调整可以在减少副作用的同时保证药物疗效的最大化。
2.分次服用：将剂量分为多次服用可以减轻胃肠道不良反应的发生。
此外，在饭前或饭后服用左旋多巴也可能影响其吸收和副作用的发生。
3.联合应用其他抗帕金森病药物：与单独使用左旋多巴相比，联合应用其他抗帕金森病药物可以降低左旋多巴的剂量，减少副作用的发生。
左旋多巴红外光谱
左旋多巴是一种多巴胺前体，在临床上被用作抗帕金森病药物。
在红外光谱中，左旋多巴主要表现出以下几个特征峰：
1.酚羟基伸缩振动峰：左旋多巴分子中有两个酚羟基，因此红外光谱中会出现两个酚羟基伸缩振动峰。
这些峰通常位于1200-1300 cm-1范围内。
2.芳香环伸缩振动峰：左旋多巴分子中含有苯环和苯甲酸环，因此红外光谱中会出现芳香环伸缩振动峰。
这些峰通常位于1500-1650 cm-1范围内。
3.羰基伸缩振动峰：左旋多巴分子中含有羰基，因此红外光谱中会出现羰基伸缩振动峰。
这些峰通常位于1750-1850 cm-1范围内。
4.甲基和亚甲基伸缩振动峰：左旋多巴分子中含有多个甲基和亚甲基，因此红外光谱中会出现多个甲基和亚甲基伸缩振动峰。
这些峰通常位于2800-3000 cm-1范围内。
第14章 抗帕金森病药(药理学人民卫生出版社第8版)
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【作用特点】 ①疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； ②见效快，持续短，数天可达最大疗效； ③与左旋多巴合用有协同作用。
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【机制】
①促使多巴胺能神经末梢放多巴胺； ②抑制多巴胺的再摄取； ③直接激动DA受体； ④较弱的抗胆碱作用。 用于震颤麻痹与左旋多巴合用有协同。
【药理作用及机制】
左旋多巴容易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内DA脱 羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生 治疗帕金森病的作用。 DA不容易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具 有抗帕金森病的作用。
【临床应用】
1.治疗帕金森病
【特点】
①对抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
②起效慢，疗效持久，用药2～3周后才出现体征的改善,1～6个月 后才获得最大疗效;
为什么左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕金森氏病？
单独使用L-DA只有1％可通过血脑屏障。卡比多巴本身 不能通过血脑屏障，其在外周抑制多巴脱梭酶的活性， 如果合用卡比多巴，减少外周左旋多巴的转化，减少外 周的不良反应，促进 L-DA进入中枢， 而提高左旋多巴 的疗效，减少左旋多巴的用量。
（三） 多巴胺受体激动药
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿 瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
黑质病变→DA能功能↓
【不良反应】
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抗帕金森病药物左旋多巴综述【摘要】左旋多巴是治疗帕金森病的首选药物，在临床中应用广泛。
本文通过查阅近几年相关文献，综合抗帕金森病药物左旋多巴研究多方面资料和最新观点，对其药物特点、药物合成、药物修饰、复方制剂等分别进行阐述、归纳和评价。
【关键词】帕金森病多巴胺左旋多巴复方制剂帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见于中老年人的神经变性疾病，临床上以运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态障碍等运动症状为其主要特征，还可能会伴随着一系列的非运动症状。
该病由英国医生James Parkinson于1817年首次描述，之后逐渐被人们广泛研究，但直到目前为止，其病因及发病机制仍未完全明了。
PD神经病变为中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺（DA）减少，而黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆碱（ACH）作用相对亢进，DA与ACH平衡失调。
随着对本病研究的不断深入，一些在控制帕金森病症状方面卓有成效的药物被不断发现；但自从20世纪60年代发现左旋多巴，直至目前，它仍是治疗帕金森病最主要的药物。
1.左旋多巴的药物特点左旋多巴（L-DOPA）化学名为β-3,4-二羟苯基-α-丙氨酸（3,4-2dihydroxylphenylalanine）[图1(a)]，又名3-羟基-L-酪氨酸，是生物体内一种重要的生物活性物质,是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中的重要中间产物[1]，即多巴胺(dopamine)的前体。
L-DOPA是治疗常见老年病-帕金森病( Parkinson's disease)的主要药物，于1970 年被美国食品药品监督管理局批准为治疗帕金森综合症的药物[2]。
其作用机理为左旋多巴能通过血脑屏障，到达中枢神经系统，在脱羧酶的作用下，转变为多巴胺[图2(b)]，补充纹状体中的多巴胺，并使多巴胺与乙酰胆碱趋于平衡，进而发挥治疗帕金森综合症的作用[3]。
但随着帕金森病的不断发展，左旋多巴胺的功效会越来越弱，患者的病症会越来越不受控制，同时还会出现运动症状波动、运动障碍、异动症、神经障碍等并发症[4]。
图1 左旋多巴和多巴胺分子结构2.左旋多巴的合成目前,L-DOPA的生产有化学合成、从天然植物中提取以及用微生物酶转化法三条主要途径,各条生产途径的概述如下:2.1化学合成左旋多巴1911 年Funk C 首次利用3,4-碳酰二氧苯甲醛为原料合成左旋多巴[5]。
左旋多巴结构中含有一个不对称碳原子，具有旋光性，且其旋光性是其药物活性中心，因此在合成的过程中有必要保持其较高的旋光值。
Knowles[6] 发现双膦配体DiPAMP（phospHine ligand DiPAMP）的催化氢化，可以取得较高的对映选择性，而且DiPAMP 第一次在脱氢氨基酸的不对称氢化取得了大于95%ee 的高对映选择性，随后该思路应用于左旋多巴的不对称合成，并且得到了97.5%ee 的左旋多巴。
王伟文等[7]成功的以愈创木酚（邻二苯酚）为原料，经过八步合成反应得到纯度较高的多巴（图2），并且有较好的收率，收率可达88%。
图2 以愈创木酚为原料合成多巴尽管目前商品化左旋多巴主要通过不对称法合成，但化学合成过程中需要大量的金属催化物，并且过程繁杂，产物的转化效率和旋光活性均较低，同时具有成本高、环境污染严重等问题[8]。
所以开发新的合成方法和思路是今后研究的重点和方向。
2.2天然植物中提取左旋多巴天然植物中存在左旋多巴。
1913 年生物化学家Guggenheim 从蚕豆中提取得到左旋多巴。
之后在很多植物中均发现存在左旋多巴，如猫豆、藜豆等[9]，其中猫豆中的左旋多巴含量最高达到6%～9%，是提取左旋多巴最主要的原料。
虽然从植物中直接提取左旋多巴是目前的一种方法，但是由于受到原料来源的限制，并且提取步骤繁杂，产量小，远不能满足市场需求。
2.3生物酶转化合成左旋多巴生物酶转化法主要以 L-酪氨酸或酚类物质为底物，通过来源于微生物的酶体外制取左旋多巴。
目前已报道3 种酶可以催化多巴的生成：酪氨酸酚解酶、酪氨酸酶和转氨酶。
2.3.1 酪氨酸酚解酶法合成酪氨酸酚解酶(tyrosine phenol lyase，TPL)(EC4．1．99．2)可催化苯酚、丙酮酸和氨水生成酪氨酸，该反应为可逆反应。
若将苯酚置换成邻苯二酚，该酶即可催化生成左旋多巴(图3)，催化反应过程中需要磷酸吡哆醛(胺)为辅酶、钾离子和氨离子为辅因子[10]。
然而该催化体系存在一些缺点[11]，反应时间长、转化效率不高、分离成本高、原料比较昂贵。
图3·酪氨酸酚解酶催化合成左旋多巴2.3.2 酪氨酸酶法合成酪氨酸酶(tyrosinase)以酪氨酸直接作为底物，催化合成左旋多巴(图4)。
Ho等[12]将来源于蘑菇的酪氨酸酶通过固定化的方法转化合成左旋多巴。
Ates等[13]将酪氨酸酶固定于含铜离子的海藻酸钠中，运用填充床酶法的方法生产左旋多巴。
若在反应体系中引入空气，左旋多巴产量可以提高6．4倍，。
然而这一过程需要耗费大量还原剂，同时产物左旋多巴不容易分离。
由于酪氨酸酶具有二酚氧化还原酶的活性，会将左旋多巴继续氧化生成多巴醌，为防止左旋多巴被氧化，可以引入化学还原剂，如抗坏血酸，NADH或者羟胺，向多巴醌供应电子使其重新还原为左旋多巴[14]。
图4·络氨酸酶催化络氨酸合成左旋多巴2.3.3转氨酶法合成转氨酶(transaminase)可将L一天冬氨酸或L一谷氨酸中的氨基转移到3，4一二羟基苯丙酮酸上，进而生成左旋多巴(图5)。
然而由于转氨作用存在诸多问题，随后相关利用转氨酶生成左旋多巴的研究比较少见。
图5·转氨作用合成左旋多巴3.左旋多巴的修饰3.1酯化由Chiesi公司研发的盐酸左旋多巴甲酯[图6（a）]和Teva公司研发的依替左旋多巴(etilevodopa)即左旋多巴乙酯[图6（b）][15]，这两个左旋多巴的酯类衍生物克服了左旋多巴的部分缺点，具有易溶于水、易透过血脑屏障，易制成各种口服剂型和注射剂的优点，且吸收快。
它们在肠道中很快水解成左旋多巴，而在胃中则不被水解。
该药比左旋多巴起效快，到达“开”的时间更短，作用时间更长，治疗的耐受性更好，且不良反应较少，能够有效的减少左旋多巴长期用药引起的波动，故有可能成为有波动反应帕金森病患者新的长期应用的治疗药物[16-17]。
（a）盐酸左旋多巴甲酯（b）左旋多巴乙酯图6·盐酸左旋多巴甲酯和左旋多巴乙酯分子结构3.2壳聚糖修饰左旋多巴脂质体脂质体是一种以磷脂为主要成分的双分子层结构的载药颗粒，将左旋多巴与脂质体结合可以具有靶向性、缓释性、降低药物毒性以及提高药物稳定性等优点[18-19]。
再将脂质体进行壳聚糖修饰，更能延长药物在胃肠道的滞留时间，且由于其生物粘附性，可增加口服药物的吸收，提高生物利用度[20]。
壳聚糖修饰的左旋多巴脂质体作为一种崭新的口服给药设计，有望实现对多巴胺受体的持续性刺激并避免或延缓长期应用左旋多巴导致的一系列并发症的产生[21]。
4·左旋多巴复方制剂4.1与卡比多巴制成复方制剂卡比多巴具有较强的外周多巴脱羧酶抑制剂，不易透过血脑屏障，与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成,减轻其外周不良反应，进而使进入中枢的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效，是左旋多巴的重要辅助用药。
卡比多巴单用无效，临床上通常将卡比多巴与左旋多巴按1：10或1:4比例配伍制成复方制剂。
卡比多巴-左旋多巴控释片既能保证足够的多巴胺治疗同时又能控制症状间平衡，既能改善帕金森病的运动症状又能改善帕金森患者的日间嗜睡状态，在PSG 观察指标中，提示卡比多巴-左旋多巴控释片具有改善帕金森病患者夜间睡眠质量的趋势[22]。
4.2与苄丝肼制成复方制剂苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂,作用类似卡比多巴。
一般苄丝肼与左旋多巴按1∶4制成复方制剂，即美多芭（多巴丝肼片）。
美多芭是是治疗帕金森病的常用药物，具有良好的耐受性，仅少部分患者会出现胃肠道反应以及体位性低血压,一般经过几周会逐渐减轻或消失。
5·展望综上所述，我们得知，左旋多巴药物对帕金森病都有一定的疗效，但并不能阻止病情的发展。
目前对PD的发病机制尚未完全阐明，抗PD药物之间的相互作用机制的探索也还不完善，PD不同时期机体对抗PD药物的反应性的研究也不透彻，因此治疗只能从对症入手。
随着基因药理学的发展、PD模型的不断更新、现代新药研发手段的引入，相信人类将会迎来PD药物治疗的新时代。
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