重症肌无力国内近期研究
ICU获得性肌无力病因和发病机制的研究进展
460临床肺科杂志2021年3月第26卷第3期ICU获得性肌无力病因和发病机制的研究进展崔越亭王蓓I C U获得性肌无力（in te n s iv e c a r e u n it a c q u ir e d w e a k n e s s，I C U-A W)是指危重患者在I C U内长时间的治疗，特别是机械通气时间过长，出现肌肉质量和肌力的显著下降[1]，是危重患者严重的并发症之一。
美国胸科学会将I C U-A W定义为“一种在患者危重时发生发展，危重病本身所导致的全身性四肢无力的综合征”[2]。
I C U-A W主要表现为脱机困难，轻瘫或四肢软瘫，腱反射减弱，肌肉萎缩和肌肉无力。
I C U-A W包括危重症肌病（c r i t i c a l l y illn e s s m yo p a th y, C I M)、危重症多发性神经病 "c r i t i c a l illn e s s p o ly n e u r o p a t h y,C I P)以及两者并存的危重症多神经肌病（c r it ic a lilln e s s p o ly n e u r o m y o p a th y，C IP N M )三个类型。
肌肉废用性萎缩、全身炎症反应综合征、皮质类固醇、机械通气等因素均可促进I C U-A W发生;最近的研究显示肌肉蛋白质合成和降解失衡和细胞因子异常释放等，都可造成肌肉萎缩、肌肉无力及神经传导障碍，导致I C U-A W的发生发展[3]。
现就近年来关于I C U-A W病因和发病机制的相关研究进展予以综述，以期为将来治疗提供新思路。
肌肉废用性萎缩在I C U中，肌肉废用性萎缩是指由于卧床休息、关节固定、肢体悬吊和机械通气造成的骨骼肌、姿势肌和呼吸肌活动减少而引起的肌肉萎缩[4 ]。
肌肉废用性萎缩的病理生理基础为肌肉蛋白质合成与降解失衡导致的肌肉蛋白质丢失。
重症肌无力的中医药治疗研究进展
重症肌无力的中医药治疗研究进展标签：重症肌无力;中医药疗法;综述重症肌无力(Myasthemina Gravis,MG)是一种病变主要累及神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体、主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖性以及补体参与的自身免疫性疾病。
其临床特征是受累骨骼肌极易疲劳,病情具有缓解和反复发作的倾向,某些患者有家族史。
轻者仅上眼睑下垂、眼球转动不灵活、复视、斜视等眼肌受损症状;重者则见全身疲倦、动则乏力、咀嚼无力、吞咽困难、饮水反呛、甚至呼吸困难等;个别患者可伴有肌肉萎缩,部分患者可由多种原因诱发肌无力危象而危及生命。
现代医学多采用胆碱酯酶抑制剂改善症状,但作用时间短,疗效极不稳定;激素类药物、免疫抑制剂虽有一定疗效,但不良反应大,停药后易复发;血浆交换法和胸腺切除术适应范围窄,且有一定的危险性。
中医历代文献中并无“重症肌无力”病名的记载,根据其主要症状多归属于痿证范畴。
近年来,采用中医药治疗本病取得了较好的疗效,现综述如下。
1MG的中医治疗1.1辨证分型诊治孟如教授参照《实用中西医结合诊断治疗学》的中医辨证分型,将本病分为5型进行辨证论治,治疗32例重症肌无力患者。
中气不足型:多见于眼肌型及全身肌无力型轻者,治宜益气健脾、补中升阳,方选补中益气汤加味;脾肾气阴两虚型:多见于全身无力型及延髓型,治宜益气健脾、滋肾养阴,方选四君子汤合六味地黄汤加减;脾肾阳虚型:多见于全身肌无力型,治宜温补脾肾,方选四君子汤合右归丸加减;气血亏虚型:多见于重症肌无力久病患者,治宜补气养血,方选十全大补丸加减;气虚血瘀型:见于全身肌无力型久病者,治宜益气健脾、活血通络,方选四君子汤合桃红四物汤。
疗程3个月,临床痊愈3例,显效9例,有效l6例,无效4例,总有效率为87.5%[1]。
陈济东等[2]将本病分为脾肾阴虚、脾胃气虚、气血亏虚3型论治。
脾肾阴虚型予以六味地黄汤合生脉散加减;脾胃气虚型予以五味异功散、六君子汤加减;气血亏虚型予以八珍汤加减。
重症肌无力胸腺组织比较蛋白质组学研究的开题报告
重症肌无力胸腺组织比较蛋白质组学研究的开题报
告
题目：重症肌无力胸腺组织比较蛋白质组学研究
背景：重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种典型的自身免疫病，主要特点是肌肉疲劳和无力。
虽然现有的治疗手段可以缓解症状，但并没有根治方法，且一些患者治疗效果有限。
因此，探索MG的病理机制和治疗靶点，对于开发更有效的治疗手段具有重要的价值。
研究问题：MG胸腺组织与正常人胸腺组织的蛋白质表达差异是什么，这种差异是否与MG的发生相关？
研究方法：采用蛋白质组学技术对多个MG患者及正常对照组的胸
腺组织进行蛋白质表达差异分析。
首先，用免疫磁珠技术富集组织中的
总蛋白和低丰度蛋白，并经过 SDS-PAGE 分离；然后，将蛋白质经过酸
性蛋白水解（HCD）或限制酶降解，获得肽段；最后，通过液相色谱-串
联质谱技术（LC-MS/MS）鉴定蛋白质，并进一步进行差异蛋白筛选和生物信息学分析。
预期结果：通过比较MG胸腺组织与正常对照组的差异蛋白质，预
计可以发现一些与MG发病机制相关的新靶点或标志物，进而对MG的治疗和预后提供科学依据。
研究意义：本研究将探究MG胸腺组织的蛋白质组学特征和差异表达，为深入了解MG的发病机制以及寻找新的治疗策略提供一定的实验依据和理论支持，同时，也可以为临床MG治疗的效果评估提供更丰富的科学依据。
重症肌无力管理心胸外科国际共识(2023)解读
重症肌无力管理心胸外科国际共识(2023)解读重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种免疫介导的神经肌肉疾病，其特征是影响神经肌肉接头的自身抗体介导的疾病。
随着医学研究的深入，对MG的管理和治疗方法也不断演变和改进。
2013年，全球顶级心胸外科专家共同制定了重症肌无力管理心胸外科国际共识。
然而，随着技术的进步和新的研究结果的出现，MG的管理和治疗也需要适时进行更新。
在2023年，重症肌无力管理心胸外科国际共识（2023年版）发布，对MG的管理和治疗方案进行了最新的解读。
一、 MG的诊断在MG的诊断上，最新版的共识重申了包括临床症状、神经肌肉传导实验室检查和神经肌肉接头抗体检测在内的诊断准则。
此外，对于一些特殊的MG亚型，例如MuSK抗体阳性的MG，还可以通过检测MuSK抗体来进行诊断。
二、手术治疗手术治疗对于一些MG患者来说是必要的选择。
目前，胸腺切除手术和胸腺瘤摘除术仍然是最常用的手术治疗方法。
新版共识认为，对于年龄较大或合并其他严重疾病的患者，可以考虑采用经皮内镜胸腔镜下胸腺切除术，以减少手术创伤和并发症。
三、术前和术后管理术前的准备非常重要，包括对患者的详细评估、合理管理和规划手术时间。
术前的血浆置换和静脉免疫球蛋白治疗在提高手术安全性和预后方面起到了积极的作用。
术后的管理同样重要，要进行密切监测，包括呼吸功能和肌力的评估。
术后患者往往需要继续药物治疗（如乳果糖、皮质类固醇和免疫抑制剂）。
此外，术后并发症的预防和治疗也是必要的，例如呼吸道感染和深静脉血栓。
四、治疗策略MG的治疗策略在最新版共识中有所改变。
除了药物治疗，免疫吸附和静脉免疫球蛋白疗法仍然是治疗MG的主要方法。
特别是对于重度MG患者，早期实施免疫吸附治疗具有显著的临床效果。
药物治疗方面，神经肌肉接头抗体相关的疾病（NAMT）患者常常需要常规治疗加强剂，以维持临床稳定。
五、个体化治疗2023年版共识重点强调了个体化治疗的重要性。
中国重症肌无力诊断和治疗专家共识解读【81页】
诊断与鉴别诊断
全身型鉴别诊断
有机磷中毒（中间期肌无力综合征 IMS）有机磷类化合物抑制乙酰胆碱酯酶所致疾病 病前有明确的毒物接触史，可出现胆碱能危象，吞咽、构音、咀嚼无力，肢体弛缓性瘫痪，可累及呼吸肌，腱反射减低或消失新斯的明试验部分有阳性反应高频重复电刺激可出现类重症肌无力样波幅递减现象 多于有机磷类化合物急性中毒后1-7天出现
诊断与鉴别诊断
眼肌型鉴别诊断
Graves眼病 属于自身免疫性甲状腺病 限制性眼外肌无力不伴眼睑下垂，可有眼睑退缩症状 眼眶CT显示眼外肌肿胀，甲状腺功能亢进或减退
诊断与鉴别诊断
全身型鉴别诊断
Guillain-Barré综合征 免疫介导的急性炎性周围神经病 弛缓性肢体肌肉无力，腱反射减低或消失，无病理反射 运动神经传导潜伏期延长、速度减慢、传导阻滞、异常波形离散等 脑脊液蛋白细胞分离现象
诊断与鉴别诊断
眼肌型鉴别诊断
眶内占位病变 眶内肿瘤、脓肿或炎性假瘤等 眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿 眼眶MRI、CT或超声检查有助于诊断
诊断与鉴别诊断
眼肌型鉴别诊断
脑干病变 如滑车、外展和部分动眼神经麻痹、核间性眼肌麻痹、一个半综合征等 眼外肌麻痹，可伴有相应的中枢神经系统症状和体征 脑干诱发电位可有异常 头颅MRI检查有助于诊断
方 法
自身免疫性疾病 – 胸腺瘤 – AChR抗体– 治疗 –病程预后
MG合并胸腺瘤的发生率
结果2.1：MG合并胸腺瘤发生率(21%)远高于普通人群发生率(3.2/1,000,000 )1
de Jong WK et al. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):123-30.
临床表现和分类
改良Osserman分型
26例重症肌无力患者临床观察与治疗研究
26例重症肌无力患者的临床观察与治疗研究【摘要】目的探讨重症肌无力的临床表现，旨在寻找更为有效的临床治疗措施。
方法对我院26例确诊为重症肌无力患者根据osserman分型采取个体化的治疗措施，其中ⅰ型患者予以单用溴吡斯的明进行治疗，若患者症状改善不佳可另外予以强的松，ⅱa型及ⅱb型患者可以联合甲基泼尼松龙和溴吡斯的明予以治疗，ⅲ型及ⅳ型患者可予以丙种球蛋白04 g/（kg·d），静脉滴注，连续使用3～5 d。
存在胸腺增生或胸腺瘤的患者可建议其采取胸腺清除手术进行治疗。
结果 26例重症肌无力患者中，显效7例，有效15例，无效4例，总有效率为84.6%。
全部患者予以6个月以上的随访，其中1例ⅰ型患者发展为ⅱa型，1例存在胸腺增生的患者经手术治疗后效果不明显，从而进一步口服大剂量的胆碱酯酶抑制剂及免疫抑制剂。
3例患者死亡。
结论重症肌无力临床特征比较复杂，需应用抗胆碱酯酶药、皮质类固醇及免疫抑制剂等药物进行综合治疗，同时对存在胸腺异常的患者可在症状得到控制后采取手术切除胸腺治疗。
【关键词】重症肌无力；临床表现；自身免疫性疾病；治疗1 资料与方法1.1 一般资料选择我院收治的26例重症肌无力患者，全部患者均存在典型的中重症肌无力临床表现，均经单纤维肌电图检查显示增宽或阻滞，神经电生理检查显示低频重复电刺激递减、乙酰胆碱受体抗体检测阳性及新斯的明试验检测阳性而确诊为重症肌无力。
其中男15例，女11例，年龄29～63岁，平均年龄为（32.8±96）岁。
病程2个月至13年，平均病程为（2.3±07）年。
26例患者根据osserman分型[3]可分为：眼肌型（ⅰ型）4例，轻度全身型（ⅱa型）8例，中度全身型（ⅱb型）10例，重度激进型（ⅲ型）3例，迟发重症型（ⅳ型）1例。
全部患者均予以纵膈ct检查及胸腺病理检测，其中15例患者胸腺正常，7例患者存在胸腺增生，4例患者存在胸腺瘤。
全部患者均未发现其他严重内科疾病。
重症肌无力相关自身抗体研究进展
重症肌无力相关自身抗体研究进展邓书婧;檀叶青【摘要】重症肌无力(MG)是一种多因素调控的自身免疫性疾病,患者血清中自身抗体通过攻击离子通道蛋白和神经肌肉接头处的蛋白,从而影响神经肌肉之间的递质传递.对于MG患者血清中AChR-Ab、MuSK-Ab的检测已经广为人知.近年来研究发现,MG患者体内还存在其他自身免疫抗体,例如脂蛋白受体相关蛋白4抗体、兰尼定碱受体(RyR)抗体、血清连接素(Titin)抗体和突触前膜(Prsm)抗体.尽管MG 患者血清中AChR-Ab、MuSK-Ab和这些MG相关的肌肉自身抗体水平与疾病严重程度相关性并不明确,且在疾病发生中的作用机制尚不清楚,但为鉴定MG的亚型提供了重要依据.本文主要就重症肌无力相关自身免疫抗体有关的研究进展予以一些简要论述.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2018(024)024【总页数】4页(P180-183)【关键词】重症肌无力;乙酰胆碱受体抗体;肌肉特异性激酶;脂蛋白相关蛋白4;兰尼碱受体抗体【作者】邓书婧;檀叶青【作者单位】北京北方生物技术研究所有限公司, 北京 100076;北京北方生物技术研究所有限公司, 北京 100076【正文语种】中文重症肌无力（Myasthenia gravis）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。
患病率为77～150/100万，年发病率为4～11/100万。
女性患病率大于男性，男女患病比约2∶3，各年龄段均有发病，儿童1～5岁居多[1-2]。
近年研究发现，重症肌无力患者血清中有多种自身抗体存在，均与重症肌无力的发病机制有关，本文就重症肌无力MG相关自身抗体有关的研究进展做以下论述。
1 乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）大多数MG患者的患病是由针对肌肉烟碱型乙酰胆碱（Acetylcholine Receptor，AChR）的体液自身免疫反应引起的[3-5]，该受体既是多亚基组成的受体，有信号结合位点，又是离子通道。
一例重症肌无力患者的病例分析
一例重症肌无力患者的病例分析重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种由于神经肌肉接头失去功能而导致肌肉无力的自身免疫性疾病。
下面我们将分析一位重症肌无力患者的病例。
患者，男性，55岁，既往健康。
主诉两周前开始颅后肌群痛，局部红肿，以及面部表情僵硬。
近日开始出现吞咽障碍，以及运动疲乏感和肢体无力。
他还注意到视力模糊，特别是疲劳时。
早晨起床后症状最轻，逐渐加重到晚上。
患者进行了一些初步检查，包括下面的项目：1.神经系统检查：患者出现肢体无力，特别是四肢的近端肌肉。
刺痛时患者感到疼痛，但疼痛并未影响力量测试。
面部肌肉出现纹渍状红斑，进行面部表情测试时颈部和咽喉的肌肉都出现无力。
2.血液检查：血液生化学参数未见异常，包括肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）。
甲状腺功能和钙离子浓度均在正常范围内。
3.免疫检查：患者进行了抗核抗体（ANA）、乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）和MuSK抗体检测。
结果显示AChR-Ab阳性，MuSK抗体阴性。
根据上述检查和临床症状，该患者被诊断为重症肌无力。
他的症状显示为运动无力、肌肉痛、面部表情僵硬和眼部症状（视力模糊）。
血液检查显示AChR-Ab阳性，进一步支持了该诊断。
治疗方案为口服抗胆碱酯酶药物，如吡拉西坦。
该药物可抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而增加神经肌肉接头的乙酰胆碱浓度，缓解肌无力症状。
治疗开始时，患者的症状有所缓解，但还需要适应药物剂量，并配合咀嚼困难的饮食调整。
随访检查中，患者出现肌无力恶化的迹象。
颈部和咽喉肌肉无力进一步加重，导致吞咽困难。
患者的抗体水平监测显示AChR-Ab持续增加，但MuSK抗体仍为阴性。
考虑到情况的严重性，治疗方案调整为特殊免疫治疗，包括静脉免疫球蛋白（IVIG）和/或血浆置换。
治疗后，患者的症状有所改善，无力感减轻，吞咽困难缓解。
随访期间，患者的病情保持相对稳定。
他继续维持抗胆碱酯酶药物治疗，并根据需要进行特殊免疫治疗。
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重症肌无力
李海峰等[1]研究证实-80℃直接储存的重症肌无力（MG）患者血清和血浆标本，经过多次冻溶后乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）水平检测结果仍可较一致。
血清标本在常温、4℃或冷冻保存，血浆标本低温冷冻保存，数日内完成检测结果具有一致性。
孟繁平等[2]成功构建了肌肉特异性激酶（MuSK）与红色荧光蛋白（mCherry）的重组融合蛋白（MuSK- mCherry），并证实了该融合蛋白可用于MG 患者血清中MuSK-Ab的检测。
卢家红等[3]分析了61例眼肌型重症肌无力（OMG）患者重复电刺激（RNS），证实OMG患者眼轮匝肌睑部RNS阳性率高于其他面神经支配肌，疲劳试验可进一步提高其阳性结果。
李柱一[4]等回顾性分析西北地区392例OMG患者,结果显示男女比例为1.2:1，有2个发病高峰，首发症状以单纯上睑下垂多见，新斯的明试验阳性率为95.8%，电生理检查阳性率为34.3%，合并甲状腺功能异常的发生率为18.3%，合并胸腺异常的发生率为20.7%。
李海峰等[5]探索了480例MG患者与487名健康对照患者，证实B细胞活化因子（BAFF）基因rs3759465和rs16972197位点多态性可能与MG全身型易患性及严重程度有关。
贺茂林等[6]通过对105例MG患者的研究证实β2肾上腺素能受体（β2-AR）基因16位点基因多态性与不同性别的早发型MG相关，与伴发其他自身免疫性疾病的早发型MG相关。
贺茂林等[7]分析了74例MG患者证实糖皮质激素受体(GR)基因BclⅠ多态性与OMG进展为全身型重症肌无力（GMG）的首发症状相关。
与MG起病2年内是否复发、眼肌型起病的MG是否进展为GMG以及进展为GMG 的时间无明确相关性。
李海峰等[8]对比了480例MG患者、487例对照患者以及MG各亚组自身免疫调节因子（AIRE）及其基因多态性，结果显示该基因rs3761389位点可能与MG的易感性相关，未发现其与MG严重程度相关；未发现rs1800520位点与MG的易感性和严重程度相关。
王丽华等[9]探讨了31例MG患者证实MG 患者外周血单个核细胞中microRNA-23b异常高表达，但与性别、发病年龄、类型、胸腺状态、甲状腺功能及肌无力严重程度无关。
莫雪安等[10]比较了GMG伴发胸腺瘤4例，伴发胸腺增生4例，正常对照组4例患者胸腺microRNA表达谱的差异，结果显示异常表达的胸腺microRNA可能在重症肌无力发病中起作用。
王卫等[11]观察了74例激素依赖性OMG患者的治疗结果，结果显示他克莫司疗效优于硫唑嘌呤，且可明显降低患者对激素的依赖。
黎毅敏等[12]回顾性分析MG 并行胸腺切除术的患者共102例，发现Osserman分级Ⅱb+Ⅲ+Ⅳ、全麻、术前MVV% <60%、存在胸腺瘤和术前溴吡斯的明≥240mg是预测MG患者胸腺切除术后MG危象发生的独立危险因素。