盐酸多沙普仑国内外相关的临床研究资料综述
盐酸多沙普仑在中国汉族健康人体内的药动学
盐酸多沙普仑在中国汉族健康人体内的药动学郭涛;程佳;夏东亚;贾立辉;颜鸣;唐云彪【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2010(7)2【摘要】目的:研究盐酸多沙普仑注射液在汉族健康志愿者体内的药代动力学.方法:10名健康志愿者,男女各半,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50 mg,定时采血,用反相高效液相色谱法测定血药浓度,DAS软件程序计算药动学参数.结果:多沙普仑的体内过程符合二室模型,主要药代动力学参数为Cmax(1.55±0.52)μg·mL-1,T1/2(3.87±2.17)h,Vhd/F(1.35±0.96)L·kg-1,AUC0-1,(3.51±1.26)mg·h·L-1,AUC0-8(4.06±1.44)mg·h·L-1.结论:多沙普仑的药动学参数与文献报道基本一致,可作为不同民族人群药动学研究的基础.【总页数】3页(P82-84)【作者】郭涛;程佳;夏东亚;贾立辉;颜鸣;唐云彪【作者单位】沈阳军区总医院药剂科,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院药剂科,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院药剂科,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院药剂科,辽宁,沈阳,110016;沈阳军区总医院药剂科,辽宁,沈阳,110016【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.CYP2C19酶基因多态性对兰索拉唑在健康中国汉族人体内药动学的影响 [J], 唐云彪;隋因;史国兵;王海良2.多沙普仑在中国蒙古族维吾尔族和汉族健康人体内的药动学研究 [J], 郭涛;刘璟;地里夏提·白克力;程佳;夏东亚;颜鸣;曾平;赵东祥;项勇;白音;尹东锋3.多沙普仑在中国回族和汉族健康人体内的药动学 [J], 肖勇;程佳;郭涛;夏东亚;郑谊;郭红亮4.盐酸依匹斯汀片在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究 [J], 李忠亮;王晓波;张治然;袭荣刚5.氟氯西林钠胶囊在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究 [J], 李忠亮;张治然;袭荣刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
四、国内外相关研究文献综述
四、国内外相关研究文献综述英语作为一门外语，跨文化交际的工具是它的重要功能之一。
加强词汇教学的策略研究是当前小学英语课改的要求之一。
国家教育部于2011年颁布的《英语课程标准》明确指出“语言技能是构成语言交际能力的重要组成部分。
语言技能包括听、说、读、写四个方面以及这四种技能的综合运用能力。
”著名语言学家威尔金斯说“Without grammar very little can be conveyed；Without vocabulary nothing can be conveyed Wilkins 1976 。
”有研究表明，词汇水平对英语写作有直接影响，高水平的英语写作者都掌握了大量的英语词汇。
掌握词汇量的多少与阅读速度成正比，词汇量越大，阅读中遇到的生词越少，理解程度就越高，返之亦然。
（杨梅珍，1997）。
词汇的习得，无论是母语还是第二语言，是一个终身的认知过程，没有人能掌握英语或汉语的全部词汇。
（戴曼纯，2002）但习得足够多的词汇是语言问题的核心。
因此，对于一个英语学习者来说，扩大语言词汇量是永无止境的。
多元智能理论是美国心理学家加德纳教投提出的一种完整的独特的智力理论。
美国发展心理学家、哈佛大学心理学教授加德纳提出的“多元智能”理论，引起了世界教育界的广泛关注。
它告诉我们，人与人之间的差别不在于个体智能是高是低，而在于每个人的智能组合不同，他们是以不同的方式表现出来的，每个人都有其独特的学习方式。
那么，我们的教育就是要帮助每个学生找到最合适他们的天性和意愿发展、成长的机会，使每一个学生的智能强项得到充分的发展，并使其利用自己的智能强项来带动和发展其他领域的智能，尤其是他们智能弱项的发展。
五、研究目标本课题组把本阶段的研究目标确定为：1.通过教学理论学习与英语教学实际相结合，通过分析研究词汇的特点，优化词汇教学方法。
通过课题的研究，教师在实践中形成自己的有效的教授学生英语单词记忆教学方法，提高教师的单词教学水平。
新药临床前药理毒理研究的主要内容
➢阴性及阳性对照
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生殖毒性研究
❖Ⅰ段 一般生殖毒性试验
✓雌性受孕、分娩、活胎与死胎、外观、骨骼与内脏等 ✓雄性生育能力
❖Ⅱ段 致畸敏感期毒性试验 胚胎毒性和潜在的致畸性
❖Ⅲ段 围产期毒性试验 子代动物
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致癌性研究
创新药 ❖ 短期致癌试验
Effect Level
最小毒性反应剂量 最大耐受量（MTD）：Maximal Tolerance Dose 最小致死剂量（MLD）：Minimal Lethal Dose 半数致死量（LD50）：Median Lethal Dose
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长期毒性研究
相关动物 给药途径 剂量 毒代动力学——药代研究在毒理学研究的延伸 阶段性——以不同给药期限的长期毒性研究来 分别支持药物进入Ⅰ 期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验 （生产）
物进行试验 4. 通常没有免疫原性 5. 要求进行遗传毒性研究 6. 要求进行代谢研究 7. 要求进行两年的致癌性试验 8. 有仿制品
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第二节 药物生殖和发育毒性作用
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生殖过程
生殖细胞的发生形成 精 合子形成 着床 发育 分娩 哺乳
生殖毒性学 发育毒性学
试验研究和文献资料； 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力 学相互影响的试验
资料及文献资料； 23、致突变试验资料及文献资料； 24、生殖毒性试验资料及文献资料； 25、致癌试验资料及文献资料； 26、依赖性试验资料及文献资料； 27、动物药代动力学试验资料及文献资料；
新药仿制药注册申报资料形式审核要求---整理
新药/仿制药注册申报资料形式审核要求申请注册新药：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）。
临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。
申请注册仿制药品：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。
需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
注册申报分三类情况：▪A：申报临床▪B：申报生产▪C：仿制药的申报A、（申报临床）申报资料项目：（一）综述资料1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
（可不附）（二）药学研究资料7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。
17、主要药效学试验资料及文献资料。
18、一般药理学的试验资料及文献资料。
19、急性毒性试验资料及文献资料。
20、长期毒性试验资料及文献资料。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。
药品申报材料格式
药品申报材料格式【篇一：化学药品申报资料撰写格式与要求】化学药品申报资料撰写格式与要求技术指导原则一药理毒理研究资料综述撰写格式和要求(第一稿)二oo四年十月一、概述?????????????????二、撰写格式和要求???????????(一)前言?????????????????(二)药理毒理研究总结???????????1、药效学试验资料及文献资料???????2、毒理学试验资料及文献资料???????3、药代动力学试验及文献资料???????(三)对药理毒理研究的分析和评价1、研究项目选择的法规和科学依据??????2、药物的有效性?????????????3、药物的安全性?????????????4、综合评价???????????????(四)参考文献???????????????三、参考文献???????????????四、起草说明???????????????一、概述本指导原则是“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列技术指导原则中的一部分，内容为新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述(申报资料项目16)的撰写格式和要求。
本指导原则意在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，提高药理毒理申报资料的质量；引导药品注册申请人对新药进行综合分析和自我评价，进而提高注册效率，规范新药研究。
不同注册分类的药物药理毒理研究资料综述的撰写可能与本文的要求不完全吻合，注册申请人可根据药物的特点在本文的基础上做适当调整。
药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、参考文献四部分。
二、撰写格式和要求(一)前言前言主要介绍药物开发的背景，应包括以下内容：●简述药物的结构特点和理化性质。
●明确药物临床拟用适应症，简述疾病的发病机制、临床症状、病程、转归，以及现有药物的治疗概况。
●阐明药物可能的作用机制、药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展、明确提出立题依据。
●目前已知的药物本身或同类药物在动物试验和临床使用中存在的主要安全性和有效性问题。
如何撰写“国内外相关研究学术史梳理及综述”
之前的“本课题的国内外研究现状”主要是让评审者和研究者了解相关的研究现状，目的是寻找可借鉴的研究方式，或者寻找创新的途径和切入点。
写国内外研究现状时应该注意几点：1、一定要切合选题的内容进行论证；如：分层教学就不能论证合作的研究现状2、一定要寻找与课题相关的研究措施；如：学生自信培养，可借鉴的操作模式有成功教育、我能行教育、愉快教育等等。
大家在实际操作中容易出现的问题有：1、对本课题已研究情况了解不够，论述不充分；2、所选择的论述内容不是本课题研究现状的分析；让我们以国家社科基金项目申报书中的“学术史梳理和研究动态评述”为例来说明这个问题，而且我确信，这篇文章对于期刊论文/学位论文和其他科研项目申报书中相应内容的写作而言，也有很好的借鉴意义——因为道理都是通的。
我打算从三个方面来说明这个问题：1.检索学术文献，了解拟定选题的研究现状2.学术史梳理和研究动态评述的写作要点3.学术史梳理和研究动态评述的写作技巧第一个问题：检索学术文献，了解拟定选题的研究现状。
要想做好这个工作，文献数据库检索是不可或缺的环节。
这里给出几个常用的。
国家数字图书馆联机公共目录查询系统这是国家数字图书馆联机公共目录查询系统的检索页面。
这个数据库其实挺好的，虽然无法提供下载，但了解研究现状是很好的参照。
它有中文文献、外文文献这么两个类别。
我们可以直接进行关键词检索，比如说我们还是把想要申报的选题假定为是法治精神，那么好，直接检索一下，出版了哪些专著、发表了多少论文，包括学位论文，都是能查得到的。
这是大家耳熟能详的中国知网。
中国知网在国内科研界已经到了这么个地步：你可以爱他，更应该恨他，但是你绕不过它。
了解研究现状，中国知网是最不坏的一个选择了。
这里对于中外文检索也都是支持的。
我们可以看一下这张截图，这是中国知网的期刊高级检索页面。
在这里能够了解在我们的选题关键词领域都发表了哪些中文论文。
尤其注意这里，叫“支持基金”，可以检索一下你想要申报那个选题关键词，看看这个领域发表的论文是否有相关的基金的支持？这个“支持基金”的作用在于，它能帮助我们了解自己选题关键词研究领域已经发表的成果都得到了什么级别的基金支持（也就是获得了哪些科研项目立项，是教育部的还是国家社科，等等）？其实这种检索既是帮我们了解学界研究现状，也让我们了解了这个研究领域获批科研立项的情况，为我们是否跟进提供一个参照。
中国药物分类标准
一、注册分类1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。
2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
二、申报资料项目（一）综述资料1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、辅料的来源及质量标准。
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。
17、主要药效学试验资料及文献资料。
18、一般药理研究的试验资料及文献资料。
19、急性毒性试验资料及文献资料。
国内外研究综述怎么写
国内外研究综述怎么写
国内外研究综述是指对某一领域的相关研究进行综合整理和总结，以便了解该领域的最新进展和研究现状。
下面是关于如何写700字的国内外研究综述的一些建议：
首先，确定研究主题并搜集相关文献。
选择一个有限的领域或课题，并进行文献检索，收集国内外已经发表的相关研究成果和文献资料。
其次，对选取的文献进行分类和整理。
根据研究主题的不同，将文献按照时间顺序或主题分成几个类别，以便更好地进行综合分析。
然后，对每个类别的文献进行概述。
对每篇文献进行阅读和分析，提取重要信息，并写出每篇文献的研究目的、方法、结果和结论等。
接下来，将不同类别的文献进行比较和综合。
比较不同研究之间的异同点，看出研究的发展趋势和现状，并将这些信息进行整合，进行横向和纵向的对比和归纳。
然后，分析研究的不足之处和未来研究的方向。
在综述文章的结尾部分，指出当前研究的不足之处，并提出未来研究的方向和可能的突破口，以引发读者的兴趣和思考。
最后，进行论述总结。
根据前面的分析和讨论，对整个综述进行总结，概括出国内外相关研究的主要进展和现状。
在写作过程中，可以采用逻辑清晰、层次分明的结构，使用简明扼要的语言，以确保文章的可读性和易懂性。
同时，也可参考其他研究综述的写作方式和风格，以提高文章的质量和可信度。
综述文章的长度可以根据需要和要求进行调整，但一般来说，700字的综述篇幅较为有限，因此需要对文献进行精选和筛选，选择最具代表性和关键性的研究进行综合分析，以确保内容的完整和准确。
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盐酸多沙普仑国内外相关的临床研究资料综述
发表时间：2013-11-08T14:15:18.840Z 来源：《医学与法学》2013年第3期供稿作者：孙静
[导读] 六十年代Ward 等首次报道了多沙普仑(Doxapram)的药理作用，开始作为呼吸兴奋药应用于临床。
孙静
(哈尔滨誉衡经纬医药发展有限公司 150000 )
【摘要】盐酸多沙普仑(doxapram，DPM)为非特异性呼吸兴奋药，静脉注射小剂量DPM 能选择性兴奋呼吸，并通过激活颈动脉化学感受器来增加潮气量。
由于潮气量和呼吸频率增加，肺泡换气增加，对麻醉后合并高碳酸血症有缓解作用。
作为中枢兴奋药，用于处理吗啡、芬太尼、氟烷等引起的呼吸抑制和全麻后催醒，该药安全范围太，同麻醉性镇痛药合用不影响镇痛效果
多沙普仑早期作为呼吸兴奋剂应用于临床，近年来临床常用于处理麻醉引起的呼吸抑制、全麻后催醒和中枢抑制药中毒等。
1.临床研究
六十年代Ward 等首次报道了多沙普仑(Doxapram)的药理作用，开始作为呼吸兴奋药应用于临床。
近年来临床应用日趋广泛，多沙普仑近年来的临床应用综述如下[1]： 1.1 全麻后催醒/逆转呼吸抑制全麻病人在术终呼吸浅弱，意识未恢复时，静脉注射多沙普仑0.5～1.5mg/kg，即可有效地逆转全麻后呼吸抑制。
因一次静脉注射后．药物产生的呼吸兴奋作用持续时间是短暂的，必要时可重复给药一次或采取持续静脉滴注。
多沙普仑在兴奋呼吸的同时有明显的催醒作用，多数患者用药后2min 神志即转清醒，有较强的咳嗽、吞咽反射，呼叫睁眼或点头，用药后催醒率达81%。
方才等[2]对30 例手术者采用芬太尼、普鲁卡因、安氟醚静吸全麻后多沙普仑兴奋呼吸/催醒进行时效分析，观察用药前、用药后1、2、4、6、8、10min 和拔管后潮气量(VT)、呼吸频率(R)、血压、心率及脉搏氧饱和度(SpO2)变化情况。
结果表明，多沙普仑1.0mg/kg 有明显地兴奋呼吸作用，静注后1～2min 内VT、R 即可达高峰，分别由用药前223.67±163.44ml、13.0±6.85bpm 增至515.67±247.37ml 和20.47±6.30bpm(P ＜0.01)。
其后虽略有下降，但仍可恒定维持高水平(VT≥10ml?kg-1、R≥16bpm)。
拔管后VT、R 分别为459.67±154.06ml 和19.2±4.16bpm，与用药前比较差异十分显著(P＜0.01)；药物总有效率100%；催醒时间4.0±3.01min，催醒率80%。
药物对SBP、DBP、 HR 无明影响(P＞0.05)。
SpO2 呈下降趋势，可能与停纯氧吸入有关。
所有患者均于用药后10～20min 内拔除气管导管，未见有呼吸再抑制现象。
王更富等[3]对40 例全麻后呼吸抑制或苏醒延迟患者采用静注盐酸多沙普仑 1mg/kg 催醒，静注盐酸多沙普仑后5min、10min 和注药前相比，SBP、DPB、HR 无显著差异(P＜0.05)，VT、RF 与注药前相比有显著差异(P＜0.01)。
盐酸多沙普仑用于全麻患者术后催醒，对呼吸系统可显著改善通气功能，对循环系统无显著影响，用于全麻催醒是安全可靠的。
1.2 与麻醉性镇痛药合用
外科术后，硬膜外给予吗啡是普遍使用的镇痛治疗，呼吸抑制是一个同吗啡使用相关的并发症，以往用静脉给纳洛酮来预防和治疗吗啡引起的呼吸抑制，但静注纳洛酮后报告有各种副作用，镇痛作用丧失，高度紧张和偶发肺水肿。
术后肺部并发症最常见，也是死亡原因之一，多见于已有呼暇困难、咳痰、肥胖及高龄病人。
发病原因多由于肺换气不足导致如微小肺不张、心房腔静脉关闭、分泌停滞等均可引起肺感染和肺塌陷，故有建议用多沙普仑导致瞬间过度换气，能减少这种恶性循环。
1.3 治疗术后寒颤
麻醉手术后寒颤的发生十分普遍，发生率为5%～65%，而寒颤可继发引起新陈代谢率增加，动脉低氧血症，乳酸中毒和监测困难，因此预防和处理术后寒颤是很必要的。
以往治疗寒颤用哌替啶，最近发现多沙普仑同样有效。
术后寒颤的病因学尚不清楚，可能是各种神经中枢在停止麻醉后不同程度恢复的结果，脊髓活动的恢复早于较高级的抑制中枢，而脊髓抑制的结果是僵硬的姿势和阵挛性自发震颤。
该理论通过使用大脑皮层兴奋剂诸如盐酸哌醋甲酯(利他林)而被成功地证实，盐酸哌醋甲酯可使大脑抑制早期恢复，从而重新建立正常脊髓反射活动。
陈强等[4]对硬膜外麻醉期间出现寒颤反应的76 例病人，分别采用不同剂量多沙普仑或哌氟合剂(对照组)静脉注射治疗，观察寒颤的消失情况和并发症情况。
观察结果显示多沙普仑以1～2mg/kg 即取得较好的效果，剂量过大或注药过快，副作用也增多，表现为血压升高、心律失常、惊厥、头痛、出汗、恶心等。
剖宫产手术普遍选用硬膜外麻醉与腰麻，椎管内麻醉后由于体内热能从深部向外周再分布，体表散热及手术创面热量损失等原因使深部温度降低，部份病人会引起寒战。
与其它手术相比，剖宫产产妇寒战发生率较高。
季文进等[5]报道，对剖宫产术中出现重度寒颤产妇60 例，胎儿娩出后静推0.5mg/kg 多沙普仑，另静推生理盐水5ml 作为对照。
静推生理盐水对寒颤无明显影响，静推多沙普仑后16 例寒颤完全停止，11 例寒颤减弱。
结果显示多沙普仑0.5mg/kg 能够有效治疗剖宫产产妇寒颤。
1.4 用于纠正慢性阻塞性肺部疾病患者的急性呼吸衰竭
由于多沙普仑的呼吸兴奋作用作为一时性措施，为维持呼吸的兴奋性和减少二氧化碳张力，可静注0.5～1.5mg/kg 或静滴5mg/min 以后减量50%。
但该药对治疗肺部疾患的价值十分有限。
1.5 其它应用[6]
服用过量的精神药品，均可引不同程度的呼吸抑制以及中枢性药物中毒所致的意识障碍，多沙普仑能迅速兴奋呼吸中枢，解除呼吸抑制，改善机体缺氧，从而使意识恢复，故多沙普仑在抢救精神药品中毒有很好的疗效，也可应用于各种中枢抑制药中毒的抢救。
参考文献：
[1]张冬梅，赵梅蓝等.多沙普仑的临床应用.宁夏医学院学报，1999；21(3)：231～232.
[2]王更富，候立仁等.盐酸多沙普仑用于全麻催醒时对呼吸循环的影响.新乡医学院学报，2000；17(1)：39～40.
[3]陈强，黄红芳等.不同剂量多沙普仑治疗麻醉期间寒颤的初步体会.中国麻醉与镇痛， 2001；3(2)：139.
[4]季文进，李真等.多沙普仑治疗剖宫产产妇寒颤的观察.国际医药卫生导报，2002； (7)：79～80.
[5]邵秀成，曹喜山等.多沙普仑在精神药品中毒急救中的应用.中华新医学，2003； 4(10)：869。