前药原理与新药设计
前药原理与新药设计
探索前药原理在新药设计中的规律，推动新药研究工作的开展，通过文献检索，综合、归纳、分析、概括前药原理在新药设计方面的典型事例。前药原理在新药设计中广泛应用，不仅可对经典的含羧基、羟基、氨基药物进行结构修饰制成前药，还可制成偶氮型前药、曼尼希碱型前药、一氧化氮型前药及开环、闭环等新型结构的前药，既保持或增强了原药的药效，又克服了原药的某些缺点。利用前药原理设计新药投资少、风险小、成功率高，适合我国国情，是值得推广的新药研究途径。
关键词：前药原理结构修饰新药设计
进入21世纪H我国新药研究从仿制向创制转轨已成共识。然而，新药创制是系统工程，需
要多学科协同作战，难能一蹴而就。但是对我们13亿人口的大国来说，服药的重要性不亚于吃饱穿暖，是迫在眉睫一天也不能或缺的国计民生大事。根据我国的实际情况，新药研究应以开发那些结构类型已知，疗效优于或近于现有同类产品的药物作为主攻方向【1】。前药原理是将已知有生物活性而又存在某些缺点（如：生物利用度差、性质不稳定、作用时间短、有异味等）的药物经结构修饰制成新药即前药，后者体外无活性，在体内分解释放出原药产生药效。与原药相比，前药保持或增强原药的药效，又克服原药的缺点。前药属于结构类型已知，疗效优于或近于现有同类药物的创新药物类型，其特点为投资少、风险小，成功率高因而在新药研究中占有重要地位，尤其适合目前我国制药工业中既有的实际情况，为推动我国新药研究工作的发展，现按照结构修饰类型综述有关前药原理在新药设计中的应用。
1、含羧基药物的前药设计
1.1成酯前药设计
氨苄青霉素是耐酸、广谱、半合成青霉素，可以口服，但是口服吸收差，血药浓度只有注射给药的20%~40%，分析结构表明，氨卡青霉素分子中C2羧基与C6侧链氨基,在胃内pH 情况下解离为两性离子,极性大是影响口服吸收的关键，将羧基成酯,发现其简单的脂肪/芳香酯类不够活泼，在体内酶促分解成原药的速度很慢，血药浓度达不到峰值，其原因是氨苄青霉素分子中羧基邻位的两个甲基占有较大空间，其屏蔽作用阻碍酯酶水解所致。而将其设计成双酯型前药，末端酯键位阻较小，易于发生酶促断裂，生成的羟甲酯不稳定，自动分解释放出甲醛和氨苄青霉素，产生药效，生物利用度提高3~5倍，口服几乎定量吸收（98%~99%）。
近几年!这种双酯前药设计广泛应用于含羧基药物的前药设计中*
1.2成醛前药设计
含羧基药物制成醛基前药，可增加原药的脂溶性，显著提高口服吸收效果，增加血药浓度。如氟哌酸，为广谱抗菌药，作用强但口服吸收不完全，只有给药剂量的35%~40%，其原因为分子中羧基与哌嗪环上的氮原子成两性离子，不易透过生物膜，做成酯不理想，做成醛以后，在体内经氧化形成，!口服吸收好，血药浓度高。因而含羧酸药物成酯不理想时，可考虑做成醛化物一试*
2 含羟基药物的前药设计
2.1氨基酸酯前药设计
氨基酸的羧基与母药的羟基成酯，其氨基与无机酸成盐!以增加药物水溶性。如甲硝唑-N,N-二甲基甘氨酸酯盐酸盐,水溶性好,血浆浓度高,但水溶液不稳定,需在临用前配制.其原因为分子中的氨基在制pH值为3~5下质子化，有强的吸电子效应，活化了酯羰基，易受OH-离子进攻,使酯键断裂.研究发现,若在酯基和氨基之间引入一个苯基,使成为N-取代的胺甲基苯甲酸酯，可完全阻止氨基对酯键的影响，又不影响体内酶促水解反应，如甲硝唑的这种前药水溶性比母药增加，水溶液稳定性增加，同样条件下可保存14年。
2.2磷酸酯前药设计
磷酸为三元酸，其单酯钠盐水溶液稳定，体内分解速度快，血浓度高，常用于水溶性前药的制备。如：苯妥英N3__羟甲基衍生物与磷酸成单酯钠盐,水溶度增加4500倍,化学稳定性好,便于储存,在体内经酯酶水解生成N3__羟甲基化合物不稳定!迅速脱甲醛产生苯妥英发挥药效.
3 含羰基药物的前药设计
分子中含羰基的药物很多，目前引人注目的前药有：希夫氏碱、肟、四氢噻唑、四氢恶唑、烯醇酯等。如氢化可的松是内源性糖皮质激素，局部用药时可使体内浓度高于正常水平而引起一系列全身副反应!研究表明，分子中α，β—不饱合酮的3—酮基是活性主要部分，因而将其制成前体药物，选用半胱氨酸酯做前体基团制备了酮基前药。局部应用时，该前药比母体药物活性大，全身毒性小。其机制可能是在体内噻唑环自发开环断裂C—S键，生成希夫氏碱中间体，再与皮肤内细胞的巯基结合而积蓄于局部皮肤，在炎症部位慢慢水解释放出母体药物，从而减少全身毒副作用。螺噻唑烷前药的方法，已用于有抗癌活性的α，β—不饱合醛酮类药物以延长作用时间和降低毒性。
4 开链药物的环状前药设计
开链药物分子中含有两个或两个以上可衍化的基团，通过适当方法把这些基团桥连起来，生成环状前药，以改善药物原有的理化性质，产生理想的药物疗效。如巴氯芬【2】为γ—氨基丁酸的类似物，有防治癫痫的作用。但由于其高度离子性，给药后进入中枢神经系统的药物不到1%，将其制成环状化合物3—（对氯苯基) —四氢吡咯，在体内经羟基化开环、在经氧化形成巴氯芬产生药效。由于四氢吡咯化合物为非极性分子，易于进入中枢神经系统而药效增加。
5 环状药物的开环前药设计
某些环状药物如果在环上引入某些前药基团有困难时，可考虑制成各种开环衍生物作为前药!改善其脂溶性和水溶性。如毛果芸香碱是治疗青光眼的常用药物，滴眼时不易渗入角膜，生物利用度低，作用时间短，需频繁给药。将其制成开环双酯衍生物稳定性增加，室温可贮存5年以上，生物利用度提高，作用时间延长，在体内经酯酶水解、环合，能定量形成毛果芸香碱。
6 氨基"酰胺类药物的前药设计
6.1 酰胺前药设计
布洛芬为芳基烷酸类非甾体抗炎药，具有较强的抗炎镇痛作用，它不仅能抑制前列腺素的合成，而且对组胺、5—羟色胺、激肽及补体等其他炎症介质都有不同程度的抑制作用(哌嗪类抗组织胺药作用强而持久，较少产生嗜睡，属于强效、长效H1受体阻断剂,二苯甲基哌嗪是其抗变态反应的活性必要部分,将布洛芬与二苯甲基哌嗪拼合成酰胺产生协同作用,既增强抗变态反应的作用又有较强的抗炎活性,同时减少羧基对胃肠道的直接刺激[3]
6.2偶氮化合物前药设计
5—氨基水杨酸是治疗溃疡性结肠炎的有效药物，但口服后通过胃肠道时大部分剂量已被吸收，因而在结肠不能达到有效浓度，将5—氨基水杨酸重氮化后，与水杨酸偶合成偶氮水杨酸口服后几乎不被小肠吸收或分解，到达结肠后才被分解成两分子活性的5—氨基水杨酸，而无其他不良反应，疗效显著。
该前药的分解是利用细菌体内的酶进行催化分解的。
6.3曼尼希碱前药设计
许多酰胺、亚胺、内酰胺及其他酸性类似物与适当的醛、胺反应，得到相应的曼尼希碱可获得理化性质较好的前药。如：抗癫痫药酚胺咪嗪，水中几乎不溶，只能口服给药。将其与甲醛和二乙胺、二丙胺、哌啶反应形成不同的曼尼希碱，再做成盐酸盐，水溶性比母药大
10倍，血浆浓度比酰胺咪嗪高，显效迅速疗效好。
7 季铵型药物的前药设计
解磷啶为季铵型有机磷中毒的解毒剂，极性大不易进入中枢神经系统。将其氢化为二氢解磷啶，为叔胺型药物容易透过血脑屏障，进入中枢神经系统，在脑内迅速转化为解磷。(脑内浓度比服用解磷啶高13倍，本方法成为改善季铵盐类药物在全身及特定部位吸收的有效方法。
8 一氧化氮载体型前药【4,5】
非甾体抗炎药（NSAID S）是治疗风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的重要药物，疗效肯定但长期用药易引起胃肠道溃疡、出血、穿孔等，因此患者很难坚持长期用药，这是由于NSAID S抑制了对胃肠道有保护作用的PG S，使肠道中的粘液、碳酸盐分泌减少，粘膜血流量下降，白细胞向血管内皮处大量聚集而产生的。近来药理学研究表明：NO是一种信使物质，参与体内多种生理功能的调节，能抑制胃酸分泌，促进粘液分泌，调节粘膜血流量，抑制白细胞的粘附和激活调节生长因子，直接促进溃疡愈合。设想在非甾体抗炎药结构上偶联一个能产生NO的部分，当药物进入体内后，立即释放NO和NSAID S，NSAID S可在体内通过抑制COX的活性继续发挥作用，而NO则供给胃肠道的内皮，通过抑制嗜中性细胞聚集,增加粘膜血流量和粘液分泌，以及减少自由基生成等四个方面的作用，减少胃肠道副作用如ND—Aspirin具有良好的抗炎抗血栓作用，但对胃肠道损伤明显减少。NO—KetoProfen，NO—Indobufen等抗炎活性都高于母体药物。且无COX—2心脏病风险，是一类有前途的非甾体抗炎药的替代药。
综上所述，前药原理在新药设计中广泛应用，不仅能增加原药的溶解性，以改变药物的给药途径；改善药物的生物利用度，增强药效；还可以矫正药物苦味、异味，使之易于服用。另外还可增加药物的代谢稳定性，以延长药物作用时间等等。总之，对于药剂学不能改善的那些药物的不利因素均可用前药的方法加以纠正。因而，前药原理是新药设计的一条重要途径。
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展示设计(本)
第一章展示设计概述 第一节展示设计的概念 1、展示设计：1)一种有着丰富内容，涉及领域广泛并随着时代的发展而不断充实的课题。 展示活动是信息交流与传递的主体。 凡是人类视觉感官能够接受的一切行为和形态的事物都是展示的内容。 2)展示设计的中心任务是对展示空间环境的再创造，并采用多种的视觉传达手段和艺术形式，借助特定的道具设施，将广泛的信息和内容艺术地展现在公众面前，以期对观众的心理、思想与行为产生一定的影响。 3)展示设计主要包括总体设计、空间设计、版面设计、色彩设计、采光与照明设计、陈列与道具设计、展示施工布展等多个环节和内容。 2、展示设计的本质：人们对信息的需求是展示活动的本质。从本质上看，商业展示的目的是为了促销，为商家实现营销目标而进行的最直接、最有效的宣传。展示活动以高效、直观形象的传递信息和接受信息为根本宗旨的。展示活动体现了展示设计不仅仅要注重传达信息的可靠性、针对性、时效性、，还要考虑观者对所传递内容的反馈信息。展示设计在展示方和观者之间搭起了一座桥梁，承担了沟通者的角色。它还通过传递信息、宣传展品来树立形象，提高展品的地位和知名度，并把参与者的主动意识和热情调动起来，从而达到最终的目的。宏观的说，任何展示活动都有“广而告之”的意义。展示空间的设计或营造的关键是要人在其中能够接受信息，能够进行人与人、人与物的交流，能够增长见识、受到教育和启迪。 3、展示设计的基本特征：主要表现为功能性、直观性、时空性、参与性、综合性等几个方面。 1)展示设计的功能性：展示设计从属于展示功能，服务于展示功能。展示设计主要包括对展示会场的信息传递功能、实物展示功能、演示功能、洽谈交流功能和销售功能等的设计。从展示设计的角度而言，它是有计划、有目的、符合逻辑地将展示的事物和内容艺术的展现在观众面前的一种设计方法。 2)展示设计的直观性：展示设计都是以直观形象的形式来反应展示内容的。展示设计直观性是展示设计具有鲜明性、生动性和吸引力的重要原因之一。 3)展示设计的时空性：展示空间是流动的空间，充满者人群和信息的转换。 4)展示设计表现手法的综合性：展示内容的广泛性和展示形式的直观性等特点，决定了展示设计表现手法综合性的特点。展示设计是各类视听艺术、建筑艺术和表演艺术的结合体，也是多种科学技术的综合运用的结果。展示设计是一门涉及多学科的综合性学科。 5)展示对象的参与性：展品与观者是展示活动中不可或缺的部分。 第二节展示设计的史略 1、展示艺术的萌芽与演变？（P4） 现代展示设计的理念是形成于20世纪末。 1)远古时代：人们将商品直接将商品裸摊在地上，后来出现了专门摆放商品的摊床，形成了最初的商品展示和展销会的雏形。展示设计从一开始就在物质和精神两大领域内相互交织、并存和发展。
前药设计原理及应用
前药设计原理及应用 前药是药物分子的生物可逆的衍生物，在体内经酶或化学作用释放具有活性的原药，从而发挥预期的药理作用。在药物的发现和发展过程中，前药已经成为一种确切的改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质的手段。目前在世界范围内批准上市的药品中有5%~7可以归类为前药，并且在新药研究的早期前药这一理念也越来越受到重视。 前药是一类通过结构修饰将原来药物分子中的活性基团封闭起来而导致本身 没有活性，但在体内可代谢成为具有生物活性的药物］1］。前药原理在药物设计中应用广泛，不仅可对经典的含羧基、羟基、氨基药物进行结构修饰制成酯、羧酸酯、氨基酸酯、酰胺、磷酸酯等类型的前药，还可制成偶氮型前药、曼尼希碱型前药、一氧化氮型前药及开环、闭环等新型结构的前药，既保持或增强了原药的药效,又克服了原药的某些缺点。 1. 前药设计的结构修饰类型1.1酯类前药 含有羧基、羟基和巯基的药物成酯在前药的应用中是最广泛的，将近49%勺上市药物在体内是通过酶的水解来激活的。酯类前药主要是用来提高药物的脂溶性和被动的膜渗透能力，通常通过掩蔽水溶性药物的极性基团来达到的。在体内，酯键可以很容易的被血液、肝脏以及其他器官和组织中普遍存在的酯酶水解掉。 目前临床上有许多烷基或芳基酯类前药在应用，其中B-内酰胺类抗生素匹 氨西林(Pivampicillin )就是一个成功的例子［2 ］。氨苄青霉素是耐酸、广谱、半合成青霉素，可以口服，但是口服吸收差，血药浓度只有注射给药的20%-40%。分析结构表明，氨卡青霉素分子中的C2羧基与C6侧链氨基在胃内pH 情况下解离为两性离子，将羧基形成简单的脂肪。芳香酯类不够活泼，在体内酶促分解成原药的速度很慢，将其设计成双酯型前药，末端酯键位阻较小，易于发生酶促断裂，生成的羟甲酯不稳定，自动分解，释放出甲醛和氨苄青霉素，产生药效,生物利用度提高3?5倍,口服几乎定量吸收(98%?99% )。 1.2磷酸酯/磷酸盐类前药 含有羟基和氨基的药物磷酸酯类前药主要是针对含有羟基和氨基的水溶性差的药物而设计的，目的是提高它们的水溶性来得到更好的口服给药效果。磷酸酯 类前药表现出很好的化学稳定性，同时在体内可以通过小肠和肝脏中的磷酸酯酶快速的转化为原药［3 ］o 磷苯妥英钠(fosphenytoin sodium 为抗癫痫药苯妥英(phenytoin )的胃肠 外使用的有效前药，其水溶性和稳定性较原药都有很大提高。由于苯妥英的水溶性很低(24卩g ? mL 1 ),很难有效给药，因此开发了其前药磷苯妥英钠。该药可在血红细胞、肝和许多其他组织中的碱性磷酸酯酶的作用下，迅速而完全的转 变为苯妥英。由于该药极性增加，使其水溶性增加(140 mg ? mL1 )，可制成50 mg - mL 1稳定的混合水溶液通过静脉注射或肌内注射途径给药，克服了苯妥英临床应用带来的不良反应并消除了苯妥英的药物相互作用［4 ］o 1.3 碳酸酯类与氨基甲酸酯类前药含有羧基、羟基和氨基的药物碳酸酯与氨基甲酸酯类化合物与对应的酯相比对酶的稳定性更好，碳酸酯是羧基与醇基的衍生物，氨基甲酸酯是
新药设计与开发期末考试复习题版三
新药设计与开发复习题 名词解释题 1.H2受体 是组胺受体的一个亚型，主要分布于胃壁细胞、血管和心室、窦 房结上，可引起胃酸分泌过多，血管扩张、心脏收缩加强、心率加快 等生物效应。 2.H2受体拮抗剂 主要用于拮抗组胺引起的胃酸分泌，是治疗消化性溃疡很有价值 的一类药物。 3.前药原理 前药是一类由于结构修饰后的化合物分子中的活性集团被封闭了起 来而本身没有活性，但在体内可代谢成为具有生物活性的药物。 前药原理是用化学方法把具有生物活性的原药转变成为体外无活性 的衍生物，后者在体内经酶解或非酶性水解而释放出原药而发挥药 效。 4.先导化合物：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种 生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现 代新药研究的出发点。 5.受体拮抗剂：与受体有较强亲和力而无内在活性的药物。 6.受体：指能与激动剂高度选择性的结合，并随之发生特异性效应的 生物大分子或大分子复合物。 7.受体扩散剂： 8.软药：是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体 内呈现药效并达到治疗目的后，按预料的代谢途径和可控的代谢速率 的代谢,转变成无毒、无活性的代谢物。 12、合理药物设计 学生答案：根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点，即受体，再参考其内源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、到达和选择性作用与靶点的又具有药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。 脂水分配系数 学生答案：P-Co/ Cw化合物在互不相溶体系中分配平衡后，有机相的浓度与水相中的浓度的比值。 双前药 学生答案：无活性的药物分子在体内经过两步转化释放出有活性的药物。 定量构效关系:用数学模式来表达药物的化学结构因素与特定的生物活性强度的相互关系。 结构特异性药物:药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。其活性与化学结构的关系密切。 简答或其他 1、计算机工作站软件系统组成？ 答：（1）数据库；（2）参数运算系统；（3）数据转换系统；（4）解析 系统；（5）预测系统；（6）显示系统；（7）操作系统 计算机数据库、数据转换系统组成？ 答：数据库：包括了各类化合物数据、分子结构数据、基团参数数据 和生物活性数据等。数据库系统的软件中包括操作系统（O S）、数据 库管理系统（DBMS）、主语言系统、应用程序软件和用户数据库。 数据转换系统组成：数据转换管理系统主要由数据提取、数据转换、数 据加载和数据检查等模块组成。 2、新药设计的经典原理和方法有哪些？（PPT） 答：经典方法：前药原理，软药原理，拼合原理，生物电子等排 原理，相似原理等；一般方法有类型演化和结构优化等 3、类似物设计的目的和结果是什么？ 答：目的是为了获得比先导化合物疗效更好，毒副作用更少，便于合 成的新药。结果：药效保持或更好，药效减小或消失，毒副作用减 少，新的药效。 4、Me too、Me better、Me new？ Me too：键技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理 论和技术，以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优”的已有 产品。 Me better：运用一些公认的、成熟的理论和技术，规避已有的专 利保护去发明比母体新药更具治疗优势的新物质，从而形成专利新 药。 Me new：是以大量的重大基础科学研究成果为支撑，以独特的资 源优势为基础，应用已有筛选模型发现的全新结构的新药或先导化合 物。 三者关系:尽管将新药研发中的创新活动简单地归纳为me-too、 me-better和me-new有些偏颇，但基本上还是能够反应出其中的技术 含量和创新程度，或者说在更大的程度上能够反应出对新药生产的保 护力度。即一个me-new类创新药物的诞生，必定是站在巨人的肩膀 上进行的，必定其中蕴藏着一系列me-too和me-better的创新过程。 5.软药设计的基本原则是什么？ 答：整个分子是先导物的生物电子等排体，结构极相似 易代谢的部分能被酶水解，但分子骨架是稳定的 易代谢部分的代谢是药物失活的主要或唯一途径 通过易代谢部分的代谢附近的立体和电性因素，控制可预测的代 谢速率 代谢产物无毒，低毒或没有明显的生物活性
展示陈列设计原理
展示陈列设计原理标准化工作室编码[XX968T-XX89628-XJ668-XT689N]
展示陈列设计原理 展示陈列设计的好坏关系着商品销售的质量，展示陈列设计要从不同的角度、不同的方式进行构造。由部分到整体，让感官起到决定行的作用。设计时要把握好空间的主次结构、层次分明，能够使空间感丰富多彩，又不失整体的完整性。展示空间设计最应该重视的是空间消费者带来的视觉感受，要做到空间为人服务，不要让人围绕这空间转，这样才能够使空间具有人性化。 1.1展示陈列设计概念 展示陈列设计是物品在空间中展示的一种形态方式，属于视觉传达的范畴。展示陈列设计运用多种元素结合时尚文化将产品定位，巧妙地将商品最亮丽的一面展现出来。展示陈列设计是以直接视觉形象来吸引人群并刺激起购买欲望的，不但可以提升品牌形象，又起到了促进销售的作用。 特点：1）、具有浓郁的文化色彩和鲜明的艺术特色；2）、提升空间价值感；3）、起到有效的宣传作用；4）、丰富了视觉感染力 1.2展示陈列设计应用领域 随着生活水平的提高，人们在生活品质也进行不断地提升，对展示陈列也有一定的需求，已经达到了精神上的诉求。而展示陈列应用领域有很多，例如：服装展示陈列设计、珠宝展示陈列设计、橱窗展示陈列设计等。 1、服装展示陈列设计
服装展示陈列设计也是一种情感体验，融入了商品、灯光、色彩、道具等多种元素，不但创造出视觉上的享受，也诠释了展示陈列的精华之处。 2、珠宝展示陈列设计 珠宝展示陈列设计和其他商品展示陈列设计都用共同目的，都是引起人们注意、给人留下深刻印象、传播品牌文化和促进销售。 3、橱窗展示陈列设计 橱窗展示陈列设计在一个店内起到到作用非常大，能够提升店内的形象和品牌形象，又能用审美趣味吸引更多的顾客，是一个最直接有效的宣传手法。 1.3展示陈列设计中的点、线、面 展示陈列设计中的点、线、面是设计中的艺术表现手法。它们不仅可以单独地进行使用，也可以结合起来综合性的运用，为空间带来良好的视觉效果。 1、点 点，是视觉艺术中最小的元素，点在展示陈列设计中可以是小的局部，也可以是大的主题。在展示陈列设计中，点可以形成聚合扩散的状态，构成视觉中心感。 2、线 线，是有点的移动所形成的轨迹，有是面的边界。线在展示陈列设计中是构成形体的框架，不同的数量以及方向所构成的形态与质感不同，它能够领展示陈列环境更具有节奏感。 3、面
实验设计的基本原理
实验设计的基本原则 在实验设计中，应当严格遵守对照、随机、重复和均衡四个基本原则。 1、对照的原则 1）设立对照的意义 设立对照组的的意义在于使实验组和对照组内的非处理因素的基本一致，即均衡可比。对照的意义还可以用以下符号表达： 实验效应是与混在一起的，实验设计的主要任务是如何使能单独显示出来。 设立对照，使实验中两组（或多组）的均衡，即。这样，实验组的效 应就可以显示出来。 ：处理因素；与：相同的非处理因素；：与之差；：实验效应， 与是与的影响结果；：与之差的效应。这样，通过对照就消 除了非处理因素对实验效应的影响。 2）对照的基本形式 对照的形式有多种，可根据研究目的和内容加以选择，常用的有下列几种。 （1）空白对照对照组不施加任何处理因素。例如，观察某种疫苗预防肾综合征出血热的效果，选择人口数量和构成、发病水平、地理环境、主要宿主鼠类基本相似的两个疫区，一个作为试验区，在人群中接种疫苗，另一个作为对照区，不施加任何干预措施，处理因素完全空白。这种对 照只有在处理因素很强，非处理因素很弱的情况下才能使用。在临床试验中，一般不用空白对照。
（2）实验对照对照组不施加处理因素，但施加某种实验因素。如观察赖氨酸对儿童发育的影响，实验组儿童课间加食含赖氨酸的面包，对照组儿童课间加食不含赖氨酸的面包。处理因素是赖氨酸，非处理因素的面包量两组是相同的。 （3）标准对照不设立专门的对照组，而是用现有标准值或正常值做对照。在临床试验中常以某疗法为标准对照组，这种对照应注意标准组必须是代表当时水平的疗法，切不可用降低标准组的方法使实验效应提高。但实验研究一般不用标准对照，因为实验条件不一致，常常影响对比效果。 （4）自身对照对照与实验在同一受试者身上进行，如用药前后作为对比。一般情况下还要求设立平行对照组。 （5）相互对照这种对照不设立对照组，而是两个或几个试验组相互对照。例如用莫雷西嗪治疗冠心病、高血压、心肌病和失调症引起的室性早搏时，设立冠心病组、高血压组、心肌病组和失调症组四个治疗组，相互比较它们的疗效。 （6）配对对照把研究对象条件相同的两个配成一对，分别给以不同的处理因素，对比两者之间的不同效应。配对对照常用于动物实验，临床试验也可采用，但严格地说，很难找到相同或十分相似的对子。 （7）历史对照以本人过去的研究或他人研究结果与本次研究结果做对照。除了非处理因素影响较小的少数疾病外，一般不宜使用这种对照。用时要特别注意资料的可比性。 2、随机的原则 1）随机的意义 所谓随机，就是每一个受试对象都有同等的机会被分配到任何一个组中去，分组的结果不受人为因素的干扰和影响。实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程中许多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，必须采用随机化的办法抵消这些干扰因素的影响。 2）随机化的实施 实验设计中所指的总体不是泛指的无限总体，而是根据研究假设的要求规定的纳入标准，如动物的体重、年龄、病人的病情、经济条件、父母的文化程度等所选择的受试对象（即本次实验的有限总体），再把这些受试对象随机分入实验组和对照组中，以增强可比性，称为随机分配（randomized allocation）。随机化的实施就是如何进行随机分配。随机化的方法有多种，最简单的如抽签。但在实验设计中广泛应用随机数字表和随机排列表。 （1）随机数字表和随机排列表
软药设计的研究进展
[J].中国药物化学杂志,2000,10(2):143. 〔3〕 Lu J,F eng X,Sun Q,et a.l E ffect of si x flavonoid co m-pounds fro m Ixeris sonchifo lia on sti m u l us-i nduced super- ox i de generation and tyrosy l phosphory l a tion i n hu m an neu- trophil s[J].C lin Chi m A cta,2002,316(1-2):95. 〔4〕 封锡志.抱茎苦荬菜的化学成分和生物活性研究[D]. 沈阳:沈阳药科大学博士学位论文.2001.6. 〔5〕 M a Jiyuan,W ang Zhengtao.Sesqu iterpene lactones fro m Ixeris sonchifoli a[J].Phy toche m istry,1998,48(1):201.〔6〕 Feng XZ,D ong M,G ao ZJ,et a.l Th ree ne w triterpeno i d saponins from Ixeris sonchi fo lia and the ir cy t o tox i c acti v ity [J].P lan t a M ed,2003,69(11):1036. 〔7〕 孟宪贞,倪素芳,索鸿勋.苦碟子化学成分的研究1.扩冠有效成分的分离和结构鉴定[J].中草药,1981,12 (12):4. 〔8〕 柳晓琳,金艳书.苦碟子抗肿瘤作用的实验性研究[J]. 锦州医学院学报,2002,23(1):7 〔9〕 Y ee SB,L ee J H,Chung HY,et a.l Inhi b itory effec ts of luteoli n iso lated fro m Ix er is sonch i foli a H ance on t he pro l-i ferati on of H ep G2hu m an hepatoce ll u l a r carcinom a ce lls [J].A rc h i ves of Pharmacal R esearch,2003,26(2):151.〔10〕 Suh J,Jo Y,K i m ND,et a.l Cyto t ox ic constituents o f t he leaves of Ix eris sonchifoli a[J].A rc h i ves of P har m acal R e- search,2003,26(3):289. 〔11〕 冯玉书,桂绿荷.抱茎苦荬菜对心血管系统的药理作用[J].中草药通讯,1979,3:31. 〔12〕 程芳,张红梅,张宏文,等.苦碟子治疗冠心病心绞痛56例及其远期疗效观察[J].中国疗养医学,1999,8 (4):28-29. 〔13〕 卫荣,林港祥,秦忠明.苦碟子注射液对血瘀证血液流变学和血管内皮素的影响[J].贵阳中医学院学报, 2001,23(4):59. 〔14〕 K i m Ja i-Y oung,O h Se-w on,K oh Ji n-Bog.E ffec ts of godul baeg i po w er on gro w th,prote i n and li p i d concentra- tions in rats[J].H e m guk Sikp u m Yongyan g Kwahak H oech i,1998,27(3):525. 〔15〕 Sohn H ee Sook.Effects of Ix eris sonchif o li a H ance.diet on li pid m etabo lis m and li ver f unction o f rats ad m i n i steredw ith ethano l[J].H anguk Yon gyang H ankho echi, 2001,34(5):493. 〔16〕 Bae Song-Ja,R oh Sung-bae,Jung Bok-M.i E ffects of godu l baeg i ex tracts on the stab ility and fl u i d ity o f pho s- pho li pid li poso m a l m e m branes[J].H e m guk S i kp um Yongyang Kwahak H oechi,1998,27(3):508. 〔17〕 谢湘林,周鸣,刘宏雁.苦碟子口服液对小鼠及大鼠学习记忆的影响[J].吉林大学学报,2004,30(5):721.〔18〕 国家药品监督管理局.《国家中成药标准汇编》(中成药地方标准上升国家标准部分),内科心系分册[S], 2002.492. 〔19〕 邓意辉,刘丹,吴琼.苦碟子注射液中腺苷的含量测定[J].沈阳药科大学学报,2003,20(6):431. (收稿日期:2005-05-24)软药设计的研究进展 赵兴茹,李 坤,王淑月(河北医科大学药学院,河北石家庄050017) 中图分类号:R914 文献标识码:A 文章编号:1004-2407(2006)02-0096-03 药品专利法在我国的实施,给我国的新药开发带来机遇和挑战,促使我国药品生产由仿制向创制转轨。根据我国国情,开发那些结构类型已知,疗效优于现有同类产品的药物为主攻方向〔1〕。根据代谢酶与药物分子结合的规律性和选择性对原有药物进行结构改造而制备的软药,降低了药物的毒副作用,增强了疗效,为当代新药开发的一个热点。20世纪80年代以来,计算机技术以及信息技术的发展为药物设计及指导化合物的结构改造提供了方便。 1 以药物代谢为基础的软药设计 软药是产生药理作用后,按预知和可控的代谢方式,经一步代谢失活,代谢产物无毒性且不蓄留在体内产生有害后续反应而迅速排出,缩短了体内过程,避免了有毒中间体的形成,降低了药物的毒副作用,提高了治疗指数〔2〕。 1.1 软类似物的设计 在已知药物的非活性中心,引入易代谢的结构部分,并要求该结构的代谢产物不具有明显的毒性和生物活性〔3〕。软类似物的一般设计原则为:(1)利用电子等排原理进行结构改造;(2)易代谢部位能被代谢酶水解,分子骨架稳定;(3)易代谢部位为药物代谢失活的主要部位; (4)代谢产物不产生高度活性中间体;(5)通过易代谢部位附近的立体或电性因素,控制可预测的反应速度。如季铵型抗胆碱药(见图1),其分子结构以季铵醇为基本骨架,酯基和季铵部分间隔两个碳原子,水解生成季铵醇和酸,季铵醇为活性化合物,可进一步形成抗胆碱能化合物或具有药理活性的化合物,引起毒性。设想若酯基与季铵仅间隔一个碳原子,形成的代谢物可迅速水解为简单化合物排出体外,减少了毒性〔4 〕 图1 季铵型抗胆碱药及其软药的体内分解反应 1.2 活性代谢物的设计 研究药物体内代谢是发现新药的重要途径之一。活性代谢物的设计原则为:当某一药物发生氧化代谢可能经过有毒活性中间体时,应选用最高氧化态的活性代谢物。药物在体内代谢经过一相代谢和二相代谢两个过程。 1.2.1 一相代谢物设计 一相代谢物即药物的氧化过程,是药物转化为极性较高的化合物,易于体内的吸收和转运。如对乙酰氨基酚、羟布宗、奥沙西泮等为一相代谢物,具有较强的药理活性。对乙酰氨基酚为非那西汀的氧脱乙基代谢物,但对乙酰氨基酚较非那西汀作用更强,且不易导致高铁血红蛋白血症及溶血性贫血〔5〕。 96西北药学杂志 2006年4月 第21卷 第2期
正交实验设计原理--
正交实验设计 1．概述 任何生产部门，任何科学实验工作，为达到预期目的和效果都必须恰当地安排实验工作，力求通过次数不多的实验认识所研究课题的基本规律并取得满意的结果。例如为拟定一个正确而简便的分析方法，必然要研究影响这种分析方法效果的种种条件，诸如试剂浓度和用量、溶液酸度、反应时间以及共存组分的干扰等等。同时，对于影响分析效果的每一种条件，还应通过试验选择合理的范围。在这里，我们把受到条件影响的反系方法的准确度、精密度以及方法的效果等叫做指标；把试验中要研究的条件叫做因素；把每种条件在试验范围内的取值（或选取的试验点）叫做该条件的水平。这就是说我们常常遇到的问题可能包括多种因素，各种因素又有不同的水平，每种因素可能对分析结果产生各自的影响，也可能彼此交织在一起而产生综合的效果。 正交试验设计就是用于安排多因素实验并考察各因素影响大小的一种科学设计方法。它始于1942年，之后在各个领域里都得到很快的发展和广泛应用。这种科学设计方法是应用一套已规格化的表格——正交表来安排实验工作，其优点是适合于多种因素的实验设计，便于同时考查多种因素各种水平对指标的影响通过较少的实验次数，选出最佳的实验条件，即选出各因素的某一水平组成比较合适的条件，这样的条件就所考查的因素和水平而言，可视为最佳条件。另一方面，还可以帮助我们在错综复杂的因素中抓住主要因素，并判断那些因素只起单独的作用，那些因素除自身的单独作用外，它们之间还产生综合的效果。数理统计上的实验设计还能给出误差的估计。 2. 试验设计的基本方法 2.1 全面试验法 正交设计的方法，首先应根据实验的目的,确定影响实验结果的各种因素，选择这些影响因素的试验点，进而拟出实验方案，之后按所拟方案进行实验并对实验结果作出评估。必要时再拟出进一步的实验方案，使实验工作更趋完善，所得结果也更为可靠。 如在研究某一显色反应时，为选择合适的显色温度、酸度和显色完全的时间，可作如下的试验安排。 首先确定上述三因素的实验范围： 显色温度：25——35℃（温度以A表示） 酸浓度：0.4——0.6mol/L （酸浓度以B表示） 显色时间：10——30 min （时间以C表示） 其次确定每种因素在上述实验范围内各取的水平数（如各取三个水平）。 因素A的三个水平分别以A1，A2，A3表示； 因素B的三个水平分别以B1，B2，B3表示； 因素C的三个水平分别以C1，C2，C3表示； 然后将显色试验的因素、水平列为下表。
展示设计课程标准
《展示设计》课程标准16DL062415 课程编号：展示设计课程名称：英文名称：Exhibition Design 4 学分（时）：3（56）授课周数：第五学期开设学期：环境设计适用专业：工程测绘与制图、建筑空间透视、建筑装饰材料、室内装饰施工工艺、先修课程：计算机辅助设计II(CAD)、计算机辅助设计Ⅲ(3D MAX)一、概述 （一）课程性质 《展示设计》是环境设计专业的学科基础课之一，它是一门综合性很强并具备行业特点的专业课程。学习该课程要求学生应具备一定的文化素养，具有较强的创意、策划、组织与协作能力。通过该课程的学习，使学生熟练掌握系统设计的方法和技能，把握时代特征及展示专业发展规律，对专业设计所涉及的空间、造型、声光、电等方面具备较强的创造和综合表达能力，同时具备现代科技技术和心理学、人机工程学等相关学科知识，使学生具有较强的设计与实施能力。 （二）课程基本理念 本课程通过对展示设计的概念、展示设计的风格流派、展示设计的基本原理及人机工程学在展示设计应用、展示照明设计、展示色彩设计、展示道具设计、展示专题设计等知识的讲授，采用理论与实践相结合的教学方法，使学生对于展示空间设计的基本理论、设计方法、设计程序等有系统的了解，培养学生独立完成展示空 间设计的能力。 （三）课程设计思路
本课程以就业为导向，职业能力为本位，以岗位需要和职业标准为依据，以工作过程为线索，设计本课程的教学内容，形成突出职业能力培养的任务引领型课程。? 1．本课程根据会展设计职业岗位对从业人员进行展示空间设计所需的专业能力、知识和职业素质要求，确定课程目标。? 2、本课程根据知识技能型展示设计人才培养目标、岗位需求和会展设计师职业资格标准，统筹考虑和选取教学内容。以会展设计项目为线索，围绕职业能力的形成，选取教学内容，以各项工作任务为中心整合与之相应的知识、技能和态度，不受学科课程的限制，建构新的展示空间设计课程内容体系。同时，也要避免把职业能力简单理解为操作技能，注重设计理论知识的运用，培养学生创新设计能力和在复杂的展示空间设计工作过程中的综合职业能力。? 3．计划以真实的会展设计项目为载体设计教学过程。按照会展设计项目从接单，经过创意草图、设计综合表现直到提案演示的整个工作流程，设计本课程的教学过程。? 4．本课程中各项技能要求，均以会展设计师职业技能的鉴定为标准，课程标准涵盖职业标准。? 二、课程目标 1．总目标 展示设计是环境设计专业的学科基础课之一，通过展示设计中常用的活动项目的仿真，使高等职业院校艺术设计专业学生了解展示空间设计的流程及各个主要环节的工作内容和要求，能初步具备布置会场的基本能力，培养学生与人沟通、交往．
前药原理与新药设计
前药原理与新药设计 探索前药原理在新药设计中的规律，推动新药研究工作的开展，通过文献检索，综合、归纳、分析、概括前药原理在新药设计方面的典型事例。前药原理在新药设计中广泛应用，不仅可对经典的含羧基、羟基、氨基药物进行结构修饰制成前药，还可制成偶氮型前药、曼尼希碱型前药、一氧化氮型前药及开环、闭环等新型结构的前药，既保持或增强了原药的药效，又克服了原药的某些缺点。利用前药原理设计新药投资少、风险小、成功率高，适合我国国情，是值得推广的新药研究途径。 关键词：前药原理结构修饰新药设计 进入21世纪H我国新药研究从仿制向创制转轨已成共识。然而，新药创制是系统工程，需 要多学科协同作战，难能一蹴而就。但是对我们13亿人口的大国来说，服药的重要性不亚于吃饱穿暖，是迫在眉睫一天也不能或缺的国计民生大事。根据我国的实际情况，新药研究应以开发那些结构类型已知，疗效优于或近于现有同类产品的药物作为主攻方向【1】。前药原理是将已知有生物活性而又存在某些缺点（如：生物利用度差、性质不稳定、作用时间短、有异味等）的药物经结构修饰制成新药即前药，后者体外无活性，在体内分解释放出原药产生药效。与原药相比，前药保持或增强原药的药效，又克服原药的缺点。前药属于结构类型已知，疗效优于或近于现有同类药物的创新药物类型，其特点为投资少、风险小，成功率高因而在新药研究中占有重要地位，尤其适合目前我国制药工业中既有的实际情况，为推动我国新药研究工作的发展，现按照结构修饰类型综述有关前药原理在新药设计中的应用。 1、含羧基药物的前药设计 1.1成酯前药设计 氨苄青霉素是耐酸、广谱、半合成青霉素，可以口服，但是口服吸收差，血药浓度只有注射给药的20%~40%，分析结构表明，氨卡青霉素分子中C2羧基与C6侧链氨基,在胃内pH 情况下解离为两性离子,极性大是影响口服吸收的关键，将羧基成酯,发现其简单的脂肪/芳香酯类不够活泼，在体内酶促分解成原药的速度很慢，血药浓度达不到峰值，其原因是氨苄青霉素分子中羧基邻位的两个甲基占有较大空间，其屏蔽作用阻碍酯酶水解所致。而将其设计成双酯型前药，末端酯键位阻较小，易于发生酶促断裂，生成的羟甲酯不稳定，自动分解释放出甲醛和氨苄青霉素，产生药效，生物利用度提高3~5倍，口服几乎定量吸收（98%~99%）。 近几年!这种双酯前药设计广泛应用于含羧基药物的前药设计中* 1.2成醛前药设计 含羧基药物制成醛基前药，可增加原药的脂溶性，显著提高口服吸收效果，增加血药浓度。如氟哌酸，为广谱抗菌药，作用强但口服吸收不完全，只有给药剂量的35%~40%，其原因为分子中羧基与哌嗪环上的氮原子成两性离子，不易透过生物膜，做成酯不理想，做成醛以后，在体内经氧化形成，!口服吸收好，血药浓度高。因而含羧酸药物成酯不理想时，可考虑做成醛化物一试* 2 含羟基药物的前药设计 2.1氨基酸酯前药设计 氨基酸的羧基与母药的羟基成酯，其氨基与无机酸成盐!以增加药物水溶性。如甲硝唑-N,N-二甲基甘氨酸酯盐酸盐,水溶性好,血浆浓度高,但水溶液不稳定,需在临用前配制.其原因为分子中的氨基在制pH值为3~5下质子化，有强的吸电子效应，活化了酯羰基，易受OH-离子进攻,使酯键断裂.研究发现,若在酯基和氨基之间引入一个苯基,使成为N-取代的胺甲基苯甲酸酯，可完全阻止氨基对酯键的影响，又不影响体内酶促水解反应，如甲硝唑的这种前药水溶性比母药增加，水溶液稳定性增加，同样条件下可保存14年。
新药设计作业
三种药物设计原理在新药设计中的应用综述摘要:新药设计的主要任务是药物先导化合物的发现以及先导化合物的结构优化。而结构拼合、软药原理和前药原理越来越成为设计和开发新药物先导化合物的重要方法,为新药的研制工作开创了一个新的局面。就目前有关结构拼合、软药原理和前药原理研究的基本理论、基本方法分类、发展趋势及其在研制新药的先导化合物中的应用进行了综述。 关键词:药物设计原理;先导化合物;新药设计 拼合原理 1药效结构拼合的发展 早在19世纪中叶,研究人员就将两个药物的基本结构拼合在一个分子中,以期获得毒副作用小、药理效应相加的新药的设想。当时受到科学水平的限制,可用于临床的例子不多。随着有机化学、生物化学、分子药理学的发展,这一“拼合”设想,逐渐得到完善,且已成为“拼合原理”、广泛用于新药设计之中。拼合原理主要是指将两种药物的药效结构单元拼合在一个分子中，或将两者的药效基团通过共价键兼容于一个分子中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减少各自相应的毒副作用，或是两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同完成治疗作用[1]。目前国内外许多制药公司和研究所,正致力于应用拼合原理研发新药。由于应用已知疗效的药物拼合新药,基于原料药的药理作用不难预测出拼合出的新药的药理活性,这就使新药研发具有一定的目的性和基础,从而缩短了新药研发的进程。药物拼合已经作为发现新药的快速和有效手段,成功地应用在多种药物的合成中。 2药效结构拼合分类
2·1按药理分类 2·1·1将两个作用类型相同的药物或同一药物的两个分子拼合在一起 这类药物的合成是为了产生更强的作用,或降低毒副作用,或改善药代动力学性质等,构成的两个原分子具有相同的药理作用类型。 2·1·2将两个不同药理作用的药物拼合在一起 如苯丁酸氮芥是抗肿瘤药,但其毒性较大,副作用较多,严重影响了其临床应用。罗氏公司设计以甾体为其载体,增加其靶向性,来减少它的毒副作用,这种思路指导下将泼尼松龙和苯丁酸氮芥拼合形成抗肿瘤药泼尼莫司汀,其对前列腺癌的选择性显著提高,降低了苯丁酸氮芥的毒性。 2·2按结合方法分类 在Perez的论文中,两种药效团之间的拼合分为“重叠式”和“链接式”两种类型。 2·2·1“重叠式”类型 是将两种药效团之间共同存在的结构单元(一般为氮原子)杂交在一起,两种药效团结构变化不大,新生成的杂交分子充分利用了两种药效团之间的结构部分相似性。 2·2·2“链接式”类型 是将两种药效团之间的两个氮原子用一种合适的连接基团杂交在一起,分子结构变化较大,这个连接基团称之为“连接体”,不同的连接体构成了不同的设计策略。 2·3按反应类型分类 2·3·1成酯拼合 这一类型目前在药物拼合中应用最广,一种药物分子中羧基与另一种药物分子
实验设计DOE的基本原理
实验设计DOE的基本原理 一、实验设计的概念、特点和分类 1、实验设计的概念 将一组随机抽取的实验对象随机分配到两种或多种处理组，观察比较不同处理的效应，这种研究称为“实验研究”、“实验设计”是为实验研究做的周密计划。 2、实验研究的特点 （1）能有效地控制误差，节省人、财、物力，提高效率。 （2）研究者能人为地设置处理因素。 （3）受试对象接受何种处理及处理因素的水平是随机分配的。 3、实验研究的分类 （1）动物实验：在动物身上进行的实验研究。 （2）临床实验：在临床患病人群中进行的试验研究。 （3）社区干预实验：在某地区所有人群中进行的试验研究。 二、实验设计的基本要素 1、处理因素 又称研究因素，一般是外部施加的因素，确定处理因素时应注意： （1）抓住实（试）验中的主要因素。 （2）确定和控制非处理因素。
（3）处理因素要标准化。 2、受试对象 即研究的对象，一般有人和动物两类。 人的选择：要注意病人和正常人的正确区分，诊断要明确，受试对象依从性要好等。 动物选择：注意所选动物的种类、品系、年龄、性别、窝别、体重等。 3、实验效应 即处理因素的效果，应注意： （1）正确选用观察指标来反映实验效应。所选指标要灵敏、精确、客观，最好选用定量指标。 （2）指标观察时应避免偏性，可采用盲法。 三、实验设计的基本原则 1、对照原则：即实（试）验要设立对照，使得除实验因素外，对照组与实验组其余因素保持一致，常用的对照有：空白对照、安慰剂对照、标准对照、实验对照、自身对照和历史对照等。 2、重复原则：即研究对象要有一定的数量，或者说样本含量应足够。根据每个具体研究，可有不同的方法来进行样本含量估计。
展示设计(1)
《 展示设计（二） 笔试部分 展示设计（2），分为两部分，第一部分为书中每章节最后的“思考题”及其答案，答案是而语自己总结出来的，不保证全部正确，请以其它正确途径得知为准。第二部分为例年开考《展示设计》省市题目总结而来，分为选择、填空、名词解释、简单等。（共四十分） 乍暖说各省开考考试题与书本毕不一样，提供如下复习题纲，仅供大家参考学习之用，请以姜立远、李远两位老师编著的《展示设计》，并在黄河出版社发行的教学用书为准。我觉得展示设计全国应该不会在其它省市出题就会出出一个花来，所谓万变不离其踪，大家自我斟酌使用。 谢谢。 第一章： 1.何谓展示设计 答：展示有展出、陈列、示范、体现等多种含义。 [ 采用多种的视觉传达手段和艺术形式，借助特定的道具设施，将广泛的信息和内容艺术地展现在公众面前，以期待对观众的心理、思想与行为产生一定的影响。 2.展示设计的本质是什么 人们对信息的需求是展示活动的本质。从本质上看，商业展示的目的是为了促销，为商家营销目标而进的最直接、最有效的宣传。 3.展示设计的基本特征是什么 1）展示设计的功能性。 2）展示设计的直观性 3）展示设计的时空性 4）展示设计表现手法的综合性 … 5）展示对象的参与性 4.展示设计的基本类型及其研究范畴有哪些 答： 基本类型： 1）按展示动机和功能分类，可分为观赏型展览、教育型展览、推广型展览、交易型展览等。2）按内容和性质分类，可分为综合性、专业型、命题型展览或经贸商业展览和人文自然展览。 3）按展示手段分类，可分为实物展、图片展、演示展示、综合展等。 4）按参展地区分类，可分为地方展、全国展、区域性展、国际展或出国展、国外来展、国内展等。 5）@ 6）按展览规模分类，可分为大型、中型、小型展览或国际型、国家型、地方型展览。 7）按展览时间分类，可分为固定、长期、短期、定期、不定期展览等。 8）按展示形式分类，可分为博览会、展览会、博物馆陈列、橱窗展示、购物环境展示、观光景点展示、节庆礼仪展示等。 研究范畴、 1）展览会 2）博览会
《展示设计》教案 ,
《展示设计》 案 环境艺术学院
教案首页 课程名称：展示设计 教学目的：通过本课程的学习使学生了解和掌握展示环境设计的理论知识，培养学生的设计想象能力，使学生能够独立完成展示环境的综合设计 与表达。教育学生理论联系实际，接触实际设计命题，欣赏优秀的 展示设计方案。 教学重点：展示设计的概念，展示设计的理念． 教学难点：展示设计的应用。 教学内容： 1、展示设计概论 2、展示艺术的发展 3、展示设计与人体工程学 4、展示设计表达基础 5、展示设计基本原理 6、展示环境的空间设计 授课方式：讲授，实训，多媒体，范例
第一章展示设计概论 教学目的：认识展示的理念，阐述展示设计的意义． 教学重点：展示设计的范畴(展览会设计、商业环境展示设计、博物馆设计、演示空间设计、庆典及旅馆环境设计) 。 教学难点：展览会设计、商业环境展示设计、博物馆设计等基础知识的理解。授课方式：讲授 课题导入：介绍展示设计的基本概念(展示设计的含义、展示艺术的发展概况、展示活动的作用); 展示设计的范畴(展览会设计、商业环境展示设计、博物馆设计、演示空间设计、庆典及旅馆环境设计)。 第一节展示设计的基本概念 一、展示设计的含义（重点） 展示，英文“display”,它源于拉丁语的名词diplico和动词diplicare,表示展现之类的状态行为。人们在日常生活中，会接触到各种各样的展示活动,“展示”是展示会的简称，展示的概念是“展览”概念的展扩。 二、展示艺术的发展概况（了解） （一）原始形式及初期发展形式 （二）中国近代展示活动 （三）世界博览艺术的发展
三、展示活动的作用（重点、难点） 展示活动是一个复杂的人与物、人与人沟通交流的过程，是一种宣传性很强的社会意识形态，具有上层建筑的性质，可以影响社会的和谐与稳定，涉及到政治、文化、经济、教育、生态环境等范围。展示活动作用可归纳为以下几方面： （一）经济作用 （二）教育作用 （三）拓展旅游、弘扬文化作用 （四）加速社会发展作用 第二节展示设计的范畴 一、展览会设计 展览会主要包括各类展览会、展销会、交易会以及博览会的设计，此展览既有一定观赏功能、教育功能，又有扩广、销售的作用，往往具有很明显的时间性和季节性，在展出的内容、时间、规模和形式上具有很大的灵活性。 二、商业环境展示设计 商业环境是指各类商店、商场、超市售货亭、宾馆、酒店等商业销售环境。 三、博物馆设计 博物馆（历史博物馆，自然博物馆，科技博物馆、民俗物产博物馆、艺术馆等）陈列展示有四大职能—信息搜集、学术研究、解释、陈列观赏，其社会功能主要为专业研究和社会教育提供良好环境和条件，寻求知识、接受教育是
实验设计的基本内容
生物实验及设计基础 一、实验设计的基本内容、三个原则、实例和备考策略 1.实验设计的基本内容 （1）实验名称是关于一个什么内容的实验。 （2）实验目的要探究或者验证的某一事实。 （3）实验原理进行实验依据的科学道理。 （4）实验对象进行实验的主要对象。 （5）实验条件根据实验原理确定仪器和设备；要细心思考实验的全过程。 （6）实验方法与步骤采用的方法及最佳操作程序。每一步必须是科学的；能及时对仪器、步骤进行有效矫正。 （7）实验测量与记录对实验过程及结果应有科学的测量手段与准确客观的记录。 （8）实验结果预测及分析能够预测可能出现的实验结果并分析导致的原因。 （9）实验结论对实验结果进行准确的描述并给出一个科学的结论。 2.实验设计的实例分析 “验证成熟植物细胞的渗透作用”实验设计实例： Ⅰ实验名称：观察马铃薯条的渗透吸水与渗透失水现象。 Ⅱ实验目的：验证成熟植物细胞的渗透作用。 Ⅲ实验原理：当外界溶液浓度大于细胞液浓度时，植物细胞通过渗透作用失水；反之则吸水。Ⅳ实验对象：新鲜马铃薯条。 Ⅴ实验条件：0.8g/mL的蔗糖溶液、蒸馏水、大试管、有刻度的小烧杯、刀片、镊子等。 Ⅵ实验设计的基本原则：对照、等量。 Ⅶ实验方法与步骤： (1)制备3条长度、宽度、体积都相同的新鲜马铃薯条。 (2)将其中的2条分别放入盛有等体积的蔗糖溶液与蒸馏水的烧杯中，另1条放入加塞的空试管 中。 (3)2h以后，通过比较的方法观察薯条的长度变化及蒸馏水、蔗糖溶液体积的变化。 Ⅷ实验结果预测分析：可能出现的实验结果是： (1)放入蒸馏水中的薯条长度增加，而放入蔗糖溶液中的薯条长度变小，且蔗糖溶液体积明显大 于蒸馏水体积。 (2)放入蒸馏水中的薯条长度增加，而放入蔗糖溶液中的薯条长度不变，且蒸馏水的体积小于蔗 糖溶液体积。 (3)放入蒸馏水中的薯条长度不变，而放入蔗糖溶液中的薯条长度变小，且蔗糖溶液体积大于蒸 馏水体积。 (4)薯条的长度及溶液的体积都没有明显的变化。 Ⅸ实验测量与记录：将放入溶液中的薯条与试管中的薯条比较观察，并比较烧杯中溶液的体积：放入蒸馏水中的薯条变长、放入蔗糖溶液中的薯条变短，且烧杯中蔗糖溶液的体积比蒸馏水的体积大。 Ⅹ实验结论：放入蔗糖溶液中的薯条渗透失水，放入蒸馏水中的薯条渗透吸水。 3.实验设计题的分类解析 验证性实验的基本内容 （1）实验题目 （2）实验原理即完成实验所用的理论依据 （3）目的要求通过实验要解决的问题 （4）材料用具 （5）方法步骤 （为加强说服力，有时往往对实验要设立“实验组”和“对照组”。设计对照实验时切记：只有遵循“单一变量”原则，这样才有对照价值。补充实验步骤时，对每一步有必要先打腹稿然后下笔，并要编号清楚（如⑴……⑵……，表达清晰。） （6）实验结果（预测实验现象）