盐酸雷尼替丁工艺规程ok
盐酸雷尼替丁生产工艺
盐酸雷尼替丁生产工艺盐酸雷尼替丁是一种常用的抗溃疡药物，用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎等疾病。
以下是盐酸雷尼替丁的生产工艺介绍。
首先，盐酸雷尼替丁的生产原料主要是雷尼替丁原料药和盐酸。
雷尼替丁原料药是通过精细有机合成方法制得的，主要由苯丙氨酸、磺酰氯等原料经过多步反应得到。
盐酸作为盐酸雷尼替丁的盐酸盐形式存在，可由硫酸和氯化氢反应得到。
生产工艺的第一步是制备雷尼替丁中间体。
将苯丙氨酸与磺酰氯在适当的反应条件下反应得到二取代苯丙肼。
然后，通过氧气的氧化作用，使二取代苯丙肼得到二取代苯丙胺。
接下来，再经过通入盐酸气体，二取代苯丙胺与盐酸反应生成本品中间体。
在此步骤中，要控制反应温度和反应时间，确保反应的完全进行。
第二步是制备盐酸雷尼替丁。
将步骤一中得到的本品中间体与氢氯酸反应得到盐酸雷尼替丁。
这一步骤可以在室温下进行，但是要保持反应环境的较低酸度。
通过对反应物的控制，可以获得高纯度的盐酸雷尼替丁。
第三步是对盐酸雷尼替丁进行提纯。
这一步骤的目的是去除杂质，提高药品的纯度。
通常采用结晶法对盐酸雷尼替丁进行结晶，或者进行洗涤、萃取等方法对药品进行处理。
提纯后的盐酸雷尼替丁常以粉末或颗粒的形式存在。
最后一步是盐酸雷尼替丁的包装和贮存。
将提纯后的药品装入适当的包装中，并在包装上标注药品的名称、规格、批号等信息。
同时，需要确保药品储存环境的干燥、避光和适宜温度。
盐酸雷尼替丁的生产工艺需要严格控制反应条件和操作技术，确保药品质量的稳定和符合要求。
在生产过程中，还需要遵守相关的药品生产规范和质量管理体系，保障药品的安全和有效性。
盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程
目的：制订盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：盐酸雷尼替丁胶囊的生产。
责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。
内容：目录1．品名2．剂型3．产品概述4．处方5．生产工艺流程6．生产工艺操作要求及工艺技术参数7．生产过程的质量控制8．物料、中间产品、成品的质量标准9．成品容器、包装材料要求，贮存条件10．标签、使用说明书的内容11．设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12．技术安全、工艺卫生及劳动保护13．物料消耗定额14．物料平衡计算公式及其正常范围值15．技术经济指标及其计算方法16．劳动组织与岗位定员17．操作工时与生产周期18.附录1.品名通用名称：盐酸雷尼替丁胶囊汉语拼音：Yansuan Leinitiding Jiaonang英文名称：Ranitidine Hydrochloride Capsules2.剂型硬胶囊剂。
3.产品概述盐酸雷尼替丁胶囊的规格为0.15g，于1985年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第****号。
受体阻滞药，主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、本品为组胺H2反流性食管炎等。
本品原料极易潮解，所以严格控制生产环境的湿度是生产过程质量控制的一个重点。
4.处方以原料含量为98.0%计算，生产29.27万粒的生产处方是(单位：kg)：原辅料名称规格用量备注盐酸雷尼替丁97—103% 50.0 原料滑石粉药用17.0 内加辅料磷酸氢钙药用19.0 内加辅料75%酒精药用7.0 润湿剂二氧化硅药用0.925 外加润滑剂5.生产工艺流程注：背景图框内的流程，必须在洁净区(30万级)内操作。
6.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。
6.1.2内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。
盐酸雷尼替丁检验操作规程
目的：检验为检验盐酸雷尼替丁规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于盐酸雷尼替丁的检验。
职责：检验室主任、检验员。
规程：1. 性状: 本品为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭；味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。
1.1 熔点：取本品，不经研磨，依（SOP-QC-307-00）测定，熔点为137-143℃，熔融时同时分解为符合规定。
2. 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 醋酸铅试纸 2.1.2 试管2.1.3 紫外分光光度计 2.1.4 电子天平(万分之一克)2.1.5 容量瓶、刻度吸管 2.1.6 红外分光光度计2.2 项目与步骤2.2.1 取本品约0.2g，置试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色为符合规定。
2.2.2 取本品0.1g，置100ml量瓶，加水至刻度，摇匀；再精吸1ml，至100ml量瓶，加水至刻度，摇匀。
照紫外分光光度法（SOP-QC-301-00）测定，在228nm与314nm的波长处有最大吸收为符合规定。
2.2.3 本品约1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-306-00)检测，本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集401）一致为符合规定。
2.2.4 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应：(a)取本品的水溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成为符合规定(b) 取样品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色为符合规定。
3. 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 黄色6号标准比色液 3.1.2 甲醇3.1.3 醋酸乙酯-异丙醇-水-浓氨溶液（25：15：8：2.7）3.1.4 碘蒸气 3.1.5 五氧化二磷3.1.6 电子天平(万分之一克) 3.1.7 PH计3.1.8 层析缸 3.1.9 容量瓶、刻度吸管、烧杯3.1.10 微量进样器（25μl） 3.1.11 恒温干燥箱3.1.12 硅胶G薄层板3.2 项目与步骤3.2.1 溶液的澄清度与颜色：取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液应澄清，与黄色6号标准比色液比较，不得更深为符合规定。
SMP-SC040-01 盐酸雷尼替丁胶囊
重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。
二适用范围：盐酸雷尼替丁胶囊生产全过程。
三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。
四规程：1 品名通用名称：盐酸雷尼替丁胶囊汉语拼音：Yansuan Leini Tiding Jiaonang英文名称：Ranitidne Hydrochloride Capsules2 剂型：胶囊剂3 规格: 0.15g4 产品概述4.1 [批准文号] 国药准字H500211454.2[主要成份] 每粒含盐酸雷尼替丁0.15克。
辅料为：淀粉。
4.3[药理作用] 本品为H2受体抑制剂，具有抑制胃酸分泌作用。
口服后经胃肠道吸收迅速。
4.4[适应症] 用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。
4.5[用法用量] 口服。
成人一次1粒，一日2次。
于清晨和睡前服用。
4.6[有效期] 24个月4.7[贮藏] 遮光,密封,在凉暗处保存。
4.8[包装] 聚乙烯塑料瓶包装。
0.15克/粒×30粒/瓶×480瓶。
5.处方5.1执行标准：《中国药典》2010年版二部5.2 100万粒处方6.生产工艺流程及环境区域划分（见附表一）7.操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算7.1原辅料外包装洁净处理7.1.1称取盐酸雷尼替丁（原料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入称量室。
7.1.2称取淀粉（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲室进入称量室。
7.1.3称取硬脂酸镁（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲室进入称量室。
7.2原辅料粉碎与过筛7.2.1称取盐酸雷尼替丁151.5kg粉碎并过100目筛，备用。
7.2.2称取淀粉50kg粉碎并过100目筛，备用。
盐酸雷尼替丁生产工艺规程
目的：建立盐酸雷尼替丁胶囊的生产工艺规程。
范围：盐酸雷尼替丁胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：盐酸雷尼替丁胶囊汉语拼音：Yansuan Leinitiding Jiaonang英文名：Ranitidine Hydrochloride Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成89.5万粒）盐酸雷尼替丁 150kg（以雷尼替丁计）淀粉 60kg氢氧化铝 1.26kg乙醇（75%） 15kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ↓→↓←↓ ←←←→←→ ↓一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过60筛处理，氢氧化铝过80目筛，放备料间备用。
● 润湿剂的制备：75%乙醇液的制备，往高浓度（95%）乙醇，加入纯化水到规定量，混和搅拌均匀，用酒精计测定，即得。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分6料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环箱干燥，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在55-65℃之间，干燥时限约为4.5小时。
干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制在1%范围内。
●按SOP-MN/G-006-00整粒岗位标准操作规程用快速整粒机对干粒整粒。
014-盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺验证方案及报告
工艺验证方案* * * *制药厂目录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 胶囊填充工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2概述盐酸* * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3 验证人员工艺验证小组人员组成：4 时间进度表2001年11月6日至2001年11月25日完成各工艺因素验证2001年11月26日至2001年11月27日数据汇总及分析2001年11月27日至2001年11月28日完成工艺验证报告5 验证目的通过对盐酸* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
6 生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混胶囊填充塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1工艺规程：盐酸* * * *胶囊生产工艺规程 TS-MF-003-007.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。
盐酸雷尼替丁(国家标准)
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盐酸雷尼替丁（国家标准）
目标要求：注射用盐酸雷尼替丁国家药品标准，理论板数按雷尼替丁峰计算应不低于5000，雷尼替丁峰与杂质I 峰的分离度应大于4.0。
（1）盐酸雷尼替丁
色谱柱：Kromasil 100‐5C18，150 × 4.6mm 订货号EH04703
流动相A ：磷酸盐缓冲液:乙腈=98:2（v/v ） B ：磷酸盐缓冲液:乙腈=78:22（v/v ）
（磷酸盐缓冲液：取磷酸6.8ml 置1900ml 水中，加50％氢氧化钠溶液8.6ml ，加水至2000ml ， 用磷酸或50％ 氢氧化钠溶液调节pH 值至7.10±0.05）
梯度洗脱
流 速：1.5ml/min 柱 温：35℃
检测器：UV 230nm 进样量：10μL
项目结果：理论塔板数按 雷尼替丁 峰算是66073，保留时间合适，雷尼替丁峰与杂质I 峰的分离度是14.3。
主要优点：优异的柱效和峰形。
盐酸雷尼替丁胶囊原研处方工艺分析
1.概述1977年夏天，雷尼替丁（AH19065）最早是由约翰?布拉德肖所在的Allen & Hanburys有限公司的开发，该公司为葛兰素史克的子公司，雷尼替丁于1981年10月率先在英国上市。
2007年在中国上市，商品名：善卫得。
但是该公司天津工厂因在2015年6月英国药品与健康产品管理局的飞行检查中被爆缺陷，已被吊销GMP证书，目前已停止市场供应，可视其后期整改确定是否购买其产品作为对比药物，经FDA网站查询，美国雷尼替丁胶囊RLD药物为山德士制药公司产品，规格为300mg，可将此产品作为本品对照药物。
适应症为用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。
本品为H2受体抑制剂，具有抑制胃酸分泌作用。
口服后经胃肠道吸收迅速。
口服。
成人一次1粒，一日2次。
于清晨和睡前服用。
原料药性质解离常数：pKa = 8.38在各pH溶出介质中的溶解度：pH1.2：1.0g/ml以上pH4.0：1.0g/ml以上pH6.8：1.0g/ml以上水：1.0g/ml以上在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。
在各pH值溶出介质中：在pH1.5～9.6溶出介质中、室温/遮光/7日稳定；在pH12.2溶出介质中、含量有所降低。
光：原料药在荧光灯下（室温）反放置6个月、表面略有着色。
其他：有引湿性；对湿度敏感、不稳定。
BCS分类：Ⅲ类2.上市情况国内盐酸雷尼替丁胶囊共有437个文号，规格均为0.15g。
无进口上市。
有进口国产化产品上市（国药准字H33021741，商品名：兰百幸，赛诺菲(杭州)制药有限公司，规格为0.15g）。
原研公司为葛兰素史克。
目前仿制药在欧、美等多个国家上市。
3.原妍情况原研公司为葛兰素史克。
FDA的参比制剂为SANDOZ公司的300mg盐酸雷尼替丁胶囊。
也可选用国内上市的赛诺菲的盐酸雷尼替丁胶囊做参比。
4.处方工艺分析制剂处方一规格：150mg/300mg胶囊内容物辅料组成：微晶纤维素，羧甲淀粉钠和硬脂酸镁。
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石家庄利鑫有限公司盐酸雷尼替丁工艺规程文件编码：LX/JB/01/101/0 第1页共11页起草部门：生产技术部起草人：年月日发布日期：年月日审核人：年月日执行日期：年月日批准人：年月日分发部门：公司领导、车间、质管部版本/修订编码A/00目录：1 产品概述2 原辅料、包装材料规格与质量标准3 化学反应过程和生产工艺及设备流程图4 工艺过程及工艺条件5 生产工艺和质量控制检查，中间体质量标准6 技术安全与防火7 综合利用与“三废”治理8 操作工时与生产周期9 主要设备一览表10 原材料消耗定额和技术经济指标11 物料平衡计算内容：1 产品概述 1.1 产品简介盐酸雷尼替丁是继西咪替丁之后的又一代H2-受体拮抗剂,动物试验和人体研究表明它对生理性和五肽胃泌素等引起的胃酸分泌有明显抑制作用,比西咪替丁强4-6倍且持续时间长,国内外临床认为是当前治疗消化性溃疡比较理想的药物,由于具有口服吸收迅速,用量小,服用次数少,副作用小,复发率低,易被患者接受的特点,自1981年英国Glaxo 公司上市后,已成为全世界最畅销的十二种药品之一。
1.2 产品名称1.2.1 化学名称: N ′-甲基-N-［2-［［［5-［（二甲氨基）］-2-呋喃基］-甲基］硫代］乙基］-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐1.2.2 拉丁名称:RANITIDINI HYDROCHLORIDUM 1.2.3 英文名称:Ranitidine Hydrochloride 1.2.4 分子式:C13H22N4O3S·HCL 1.2.5 结构式:1.3 分子量：350.871.4 性状:本品为类白色或淡黄色结晶性粉末;有异嗅;味微苦带涩;极易潮解,吸潮后颜色变深,本品在水或甲醇易溶,在乙醇中略溶;在丙酮中几乎不溶。
1.5 检验1.5.1 熔点：取本品，不经研磨，依法测定，熔点为 137～143℃，熔融时同时分解。
1.5.2 鉴别：(1)取本品约0.2g ，至试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。
(2)取本品,加水制成每1ml 中含10μg 的溶液,照分光光度法测定,在228与314nm 的波长出最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
1.5.3 检查1.5.3.1 酸度：取本品0.2g ，加水10ml 溶解后，依法测定PH 值应为NHCH 3 CH 3 CH 3 NCH 2--CH 2SCH 2CH 2NHC=CHNO 2 O·HCl4.5-6.5。
1.5.3.2 有关物质：取本品，加甲醇制成每1ml 中含10mg 的溶液作为供试品溶液，精密量取适量，加甲醇分别稀释为每1ml 中含0.05、0.10、0.15mg 的溶液，作为对照溶液（1）、（2）和（3）。
照薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯-异丙醇-水-浓氨溶液(25:15:8:2.7)为展开剂,展开后,晾干,置碘蒸汽中显色后,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,其颜色与对照溶液(1)、（2）、（3）所显的主斑点比较，杂质总量不得超过2.5%。
1.5.3.3 干燥失重：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时减失重量不得超过 1.0%。
1.5.3.4 炽灼残渣：取本品1.0g ，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。
1.5.3.5 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十（20ppm ）。
1.5.3.6 含量测定：照高效液相色谱法测定。
(1) 色谱条件与系统实用性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.77%醋酸铵溶液（285：115）为流动相，检测波长为320nm 。
理论板数按盐酸雷尼替丁峰计算，应不低于1000，盐酸雷尼替丁峰和内标物质峰的分离度应符合要求。
(2) 内标溶液的制备：取吲哚美辛适量，加甲醇制成每1ml 中约含0.30mg 的溶液,作为内标溶液。
(3) 测定法：取本品适量，精密称定，加50%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml 中约含0.15mg 的溶液。
精密量取此溶液与内标溶液各2ml ，置50ml 量瓶中,用50%甲醇稀释至刻度,摇匀;取10-15μl 注入液相色谱仪,记录色谱图。
另取雷尼替丁对照品，同法测定，按内标法以峰面积计算，既得。
1.5.3.7 剂量：口服一次0.15g,一日0.3g(按雷尼替丁计)。
1.5.3.8 注意：孕妇和哺乳期妇女禁用。
1.5.3.9 储藏：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。
2 原辅料、包装材料规格与质量标准2.1 原料2.1.2名称：盐酸雷尼替丁碱 2.1.3 分子式：2.1.4 分子量：314.41NHCH 3 CH 3 CH 3 NCH 2- -CH 2SCH 2CH 2NHC=CHNO 2 O2.1.5 质量标准（内控）指标名称技术指标颜色白色或类白色水分≤20%有关物质不得过2.5%2.2 工业硫酸2.2.1 分子式：H2SO42.2.2 分子量：98.082.2.3 规格：含量≥98％2.2.4 性状：无色油状液体，有强腐蚀性。
2.3 无水乙醇2.3.1 分子式：CH3CH2OH2.3.2 分子量：46.072.3.3 规格：密度 0.789-0.791g/ml(20℃)水份≤0.5％外观：本品为无色透明易挥发液体。
含量：≥99.5％蒸发残渣：≤0.001%与水混合试验：合格2.4工业盐酸2.4.1 分子式:HCl2.4.2 分子量:36.462.4.3 规格:含量≥31.0％2.4.4 性状：淡黄色有强酸性，带刺激性气味的液体。
2.5 包装材料规格2.5.1 纸桶：φ42.5×51cm±0.5cm（内径）2.5.2 塑料袋：67.5×111cm±1cm 高密度聚乙烯塑料2.5.3 桶签：22×13cm±0.2cm 80g铜板纸不干胶纸2.5.4 干燥剂：15g/袋±5%（硅胶）85×70mm±5mm（加网复合膜纸袋）2.5.5 包装规格：25公斤/桶2.6 盐酸雷尼替丁质量标准（内控）2.6.1 性状：本品类白色或淡黄色结晶性粉末2.6.2 熔点：137.5-143 ℃2.6.3 鉴别：呈正反应2.6.4 检查：酸度 PH= 4.5-6.0有关物质 参照中国药典2005版 干燥失重 ≤0.75% 炽灼残渣 ≤0.1% 重金属 ≤20ppm 含量 : 97.5-102.5% 菌检: 杂菌 ＜800 霉菌 ＜80毛点检查：≤5个/克（溶液法）≤4个/克（平板法）2.7 有效期:2.5年3 化学反应过程和生产工艺及设备流程图 3.1 化学反应方程式3.2 盐酸雷尼替丁生产工艺流程图NHCH 3 CH 3 CH 3 NCH 2- -CH 2SCH 2CH 2NHC=CHNO 2 O+ HCl NHCH 3CH 3CH 3 NCH 2--CH 2SCH 2CH 2NHC=CHNO 2 O ·HCl三十万级3.3 设备流程图V104三十万级雷尼替丁湿品暂存间过滤无水乙醇塑料袋滴加 HCL-乙醇溶液结晶 甩滤真空干燥内包装压滤罐 洗涤无水乙醇装桶纸桶压滤罐4 工艺过程及工艺条件4.1 投料量原料名称投料量(kg/批)无水乙醇或回收乙醇 500㎏雷尼碱300㎏4.2 操作步骤4.2.1 将湿雷尼替丁碱投入浓缩罐，减压下开始浓缩蒸水，浓缩近干，抽600kg无水乙醇或回收乙醇入浓缩罐，搅拌溶解,过滤，用HCl-乙醇液调酸，控制28℃以下调PH值至6.2～6.8,降温,搅拌下结晶,0℃以下，保持6小时以上,过滤得雷尼替丁盐酸盐,50℃以下,真空度>0.094Mpa,烘干6小时左右,得成品。
4.2.2 HCL-乙醇液制备工艺将盐酸放入反应罐，滴加浓硫酸，产生的HCL气体，经干燥后通入称好的无水乙醇或回收乙醇中。
冷却乙醇保持正常速度HCL气体充分吸收含量〉28%以上备用。
盐酸：硫酸：乙醇=1：2：2.3（质量比）。
4.2.3 乙醇回收工艺将乙醇母液抽入回收罐。
开真空泵，真空度0.08Mpa以上,开始回收乙醇,罐内温度升至25～38℃，真空度在0.08MPa以上，使乙醇匀速蒸出，至罐内温度40℃左右时（不能超过50℃），停止蒸馏，开循环水降温至28℃以下，乙醇放入桶内称重，贴好标记，化验合格后入库备用（乙醇含量≤6％）。
5 生产工艺和质量控制检查，中间体质量标准5.1 生产工艺和质量控制检查在盐酸雷尼替丁生产过程中，反应温度，配料比，PH值，压力，反应时间，反应终点控制等因素都对反应的最终结果存在重大的影响。
本车间各生产环节由人为控制。
因此，只有在生产操作中严格控制各技术参数，严把原料，成品关，才能使产品的收率，质量达到要求。
车间生产控制和技术检查一览表岗位序号控制事项控制标准分析法检查次数检查地点检查人浓缩岗位1浓缩真空度0.09MPa以上真空表随时观察车间二人复核2 罐内温度60℃以下温度计随时观察车间二人复核精制烘干岗位3 调酸PH值 6.2～6.8 酸度计5次以上车间化验员4 结晶温度0℃以下温度计随时观察车间二人复核5 滤饼洗涤洗透甩干目测随时观察车间二人复核6烘干用热水温度78～80℃温度计随时观察车间二人复核7烘干真空度0.09Mpa以上真空表随时观察车间二人复核回收岗位8罐内温度70℃以下温度计随时观察车间二人复核回收乙醇含水量水分小于6%化验每批化验化验室化验员制酸岗位9 HCL含量含量大于28%化验抽检化验室化验员6 技术安全与防火综合车间所用原料大多为强腐蚀性、毒性、易燃易爆品。
因此在使用、运输、贮存过程中，应注意安全与防火。
6.1 盐酸，无色至微黄色液体，蒸气刺激性强，能严重刺激和呼吸系统，浓盐酸与皮肤接触能引起腐蚀性的灼伤，限值 5ppm（7mg/m3）不燃。
6.1.1 安全防火: 使用过程中，应穿戴工作服、手套、口罩、防护眼镜，工作环境应通风良好，火场如有盐酸存在，可用碱性物质如石灰中和。
6.1.2 急救措施: 应使吸入蒸气者脱离污染区，安全休息，并保持温暖，眼部受刺激须用水冲洗，并就医诊治，皮肤接触盐酸需先用水冲洗，再涂敷氯化镁甘油软膏，严重的须就医诊治。
如果进入口内，应立即漱口，饮水及镁乳，急送医院救治。
6.1.3 包装贮存: 塑料桶盛装，须存放在阴凉通风良好的地方，与氧化剂隔离。
6.2 乙醇，无色液体，具有特殊气味，沸点79℃，能与水相混溶，限值1000ppm（1900毫克／米3）极易燃，闪点12℃，燃点423℃，蒸气能与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限3.3-1.9％。