低级别胶质瘤治疗进展
IDH1/2突变 是重要的预后指标
IDH (+) 8.4 y IDH (-) 3.3 y IDH (+) 16.3 y IDH (-) 4.5 y
20
BRAF基因
• BRAF基因是一种癌基因，在多种人类恶性肿瘤中，如恶性黑色素
瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比 例的BRAF突变 • BRAF基因突变是毛细胞型星形细胞瘤的分子标记物，出现率60%80%
• This study demonstrates that CCNU does not improve the result of
radiation therapy in the treatment of incompletely excised low grade
gliomas. 在未完全切除的ＬＧＧ患者中，ＣＣＮＵ没有提高放疗疗效
40
危险因子越多预后越差
0 1 2
实验集
验证集
41
低危组＜３个危险因子预后显著优于≥３个的患者
OS
ｍＯＳ７.７年
OS
ｍＯＳ７.８年
ｍＯＳ３.２年 ｍＯＳ３.７年
42
RTOG风险因子
低危组： ≤ 40 岁，而且肿 瘤全切 高 危组 ： >40 岁 ，或 肿 瘤 部分切除
43
RTOG 9802：高危患者是否化疗
23
分子分型与II级和III胶质瘤预后密切相关
24
低级别胶质瘤放射治疗进展
25
低级别胶质瘤放射治疗的三个经典疑问
• 放疗时机：早放疗还是晚放疗
• 放疗剂量：低剂量还是高剂量
• 是否需要联合化疗：辅助化疗做还是不做
26
放疗时机: EORTC 22845
• 开展时间：1986.3-1997.9 • 24家欧洲中心,共入组311位患者 • 分层因素：
Chin J Nerv Ment Dis Vol．37， No．8 August 2011
17
1p/19q联合缺失是少突胶质细胞瘤 化疗敏感性和预后相关
病理类型 少突胶质刘化疗敏感性 （PCV） 低级别胶质瘤 中位生存期 间变性少突胶质瘤 中位生存期 无1p/19q联合缺失 25% 5-8年 2-3年 有1p/19q联合缺失 100% 12-15年 6-7年
RT联合PCV显著延长IDH突变患者生存
54
总
结
• 分子标记物在低级别胶质瘤的诊断和治疗中具有重要意义 • 化疗能够显著延长高危低级别胶质瘤患者的生存
55
感 谢 聆 听！
56
45
总生存
5y-OS 72%
3y OS 84%, 5yOS 74%
5y-OS 63%
P=0.13
3y OS 72%, 5yOS 59%
P=0.02
46
无进展生存
2y PFS 74%, 5yPFS 63%
3y PFS 74%, 5yPFS 66%
2y PFS 75%, 5yPFS 46%
3y PFS 52%, 5yPFS 37%
• 肿瘤特征
• 肿瘤位置、左右侧、侵犯脑叶数目、侵犯脑室、跨过中线、侵犯幕下结构、囊 性变、肿瘤累计脑膜、最大径超过６ｃｍ、切除范围、组织学类型
• EORTC 22845数据库进行验证
Pignatti F, et al. JCO, 2002;20:2076
39
EORTC低级别胶质瘤5个风险因子
实验集 验证集
低级别胶质瘤诊疗进展
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心 杨 坤 禹
1
低级别胶质瘤的病理学亚型
• 毛细胞星型细胞瘤
• 弥漫星型细胞瘤
• 少突胶质细胞瘤 • 混合型少突星型细胞瘤 • 占原发颅内肿瘤10%-15%
2
低级别胶质瘤分子诊断进展
3
• 基因测序就相当于科学算命
• DNA先天因素是否健康
• 婚姻会否受DNA的影响 • 隐性遗传性疾病，孩子可能就会有问题
4
精准医学（precision medicine）时代
根据患者 的个人特 征，制定 个体化 治疗方案
5
精准医疗是大势所趋
• 传统治疗模式：One-size-fits-all • 精准医疗：Deliver the right treatment to the right patient at the right time • 强调治疗个体化，如何做到精准医疗？
• 组织学： • 切除范围：活检、部分切除、次全切除和全切除 • 治疗大小 • 肿瘤是否过中线
• 常规放疗技术，54Gy （45Gy, boost 9 Gy）
27
EORTC 22845
28
早放疗VS晚放疗：延长PFS
5.4年
3.7年
29
早期放疗延长PFS，但是没有提高OS 可以推迟放疗
30
• 1985.4-1991.9 • 10个国家，27个中心
• II级胶质瘤，379个病人
• 45 Gy/25F/5w vs 59.4Gy/33F/6.6w • 常规2维放疗为主
31
45 Gy和59.4 Gy：疗效无差异
OSS
PFS
32
肿瘤切除范围跟疗效显著相关
OSS
PFS
33
低级别胶质瘤高剂量与低剂量疗效相似
• The EORTC trial 22844 has not revealed the presence of
37
低级别胶质瘤治疗的传统观点
• 早放疗与延迟放疗相比，提高PFS，没有提高OS
• 术后放疗４５Gy 与５９.４Gy相比，高剂量未提高疗效
• 术后CCNU治疗，未提高放疗疗效
38
EORTC低级别胶质瘤高危因素研究
• EORTC 22844数据库建立风险模型
• 患者特征
• 年龄、性别、合并症、失语、颅神经国内异常、症状持续时间
• 是否完全切除
• 研究预期主要终点指标是研究组具有 生存获益，然而该组仅30%的患者出现 病情进展 • premature
J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):652-3 J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):653-4
49
• 中位随访时间：从5.9年延长到11.9年 • 67%出现肿瘤进展 • 55%的患者死亡
radiotherapeutic dose-response for patients with LGG for the two
dose levels investigated with this conventional setup.
34
是否需要辅助化疗：SWOG研究
• 1980.2-1985.3，23家中心 • 活检或部分切除术后，低级别胶质瘤 • CCNU 100mg/m2, 在化疗前两天开始，Q6w，CR或PR患者，化疗持 续不超过两年 • RT 55Gy/32F
• MGMT去甲基化
MGMT： O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基
转移酶
11
MGMT启动子甲基化导致该基因表达减少
• MGMT基因启动子区CpG岛的过度甲基化会导致该基因转录停止，蛋白 表达减少
• 低MGMT活性的肿瘤细胞对烷化剂更敏感
12
MGMT启动子甲基化有更长的生存期
13
MGMT检测方法
• MGMT基因未发生甲基化时，其编码的
mutation”
Nature 2007; 446
7
胶质瘤可出现的分子遗传学变异
8
低级别胶质瘤的分子标记物
• IDH 异柠檬酸脱氢酶1/2突变
• 1p19q共缺失
• MGMT O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶甲基化
• BRAF突变
9
胶质瘤分子病理诊断标记物
10
MGMT启动子甲基化
烷化剂药物主要通过造成肿瘤细胞 DNA烷基化损伤 （包括甲基化、乙 基化、氯乙基化等），产生O6-MG 进而形成DNA交联，阻断DNA复制， 从而杀伤肿瘤细胞 O6-MG是致死性损伤
A 与C：红色信号为1p 探针，绿色信号为1q 探针。 B 与D：红色信号为19q 探针，绿色信号为19p 探针。
Chin J Nerv Ment Dis Vol．37， No．8 August 2011
16
FISH检测胶质瘤1p/19q 联合缺失
C
D
C：1p 缺失；
D：19q 缺失。
A 与C：红色信号为1p 探针，绿色信号为1q 探针。 B 与D： 红色信号为19q 探针，绿色信号为19p 探针。
21
BRAF基因
基因表型 BRAF(+) IDH (-) 诊断
毛细胞型星形细胞瘤 （WHO I级） 低级别弥漫性星形细 胞瘤 （WHO II级） 儿童低级别星形细胞 瘤 （WHO II级）
22
BRAF(-) IDH (+)
BRAF(-) IDH (-)
29% 5%
45%
7%
10%
5%
ＩＩ级和ＩＩＩ级胶质瘤
• Individual characteristics • 临床特征和分子特征
6
• 肿瘤细胞中存在着大量的基因突变，仅少数突变赋予了 肿瘤细胞过度增殖和侵袭转移的能力，决定了肿瘤细胞
的发生和发展过程，称为驱动突变“driver mutation”
• 大部分突变是无功能的，称为伴随突变“passenger
MGMT蛋白容易受糖皮质激素、电离辐射
和有毒试剂的诱导而异常表达 • 检测结果与临床不相关，所以采用IHC检 测MGMT蛋白的活性并不可靠，与临床相 关性差 • 现多采用MGMT启动子甲基化聚合酶链反 应(methylation-specific PCR, MSPCR)
颞叶内侧低级别胶质瘤手术治疗效果分析
颞叶内侧低级别胶质瘤手术治疗效果分析
姜中利;王忠诚;江涛;刘福生
【期刊名称】《山东大学学报：医学版》
【年(卷),期】2006(44)5
【摘要】目的：分析颞叶内侧低级别胶质瘤的临床特点及手术治疗效果。
方法：
回顾性分析采用显微手术治疗的颞叶内侧低级别胶质瘤39例，按WHO分类为Ⅱ级。
星形细胞瘤27例，少突胶质细胞瘤6例，混合性少突星形细胞瘤4例，神经节细胞胶质瘤2例。
患者年龄7～61岁，平均41．5岁。
临床表现颞叶癫痫发作26例。
术后30例接受放射治疗。
结果：肿瘤均行广泛性切除，无手术死亡。
术
后随访31例，随访期3月至4年，癫痫发作消失13例，癫痫症状明显缓解8例，证实肿瘤复发2例。
结论：颞叶内侧低级别胶质瘤广泛切除是有效的治疗方法。
【总页数】4页(P481-484)
【关键词】颞叶;低级别胶质瘤;外科手术
【作者】姜中利;王忠诚;江涛;刘福生
【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院神经外科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.56
【相关文献】
1.探讨不同手术入路切除颞叶内侧胶质瘤的手术效果 [J], 宾学晖;任绍兴;
2.探讨不同手术入路切除颞叶内侧胶质瘤的手术效果 [J], 宾学晖;任绍兴
3.不同手术入路切除颞叶内侧胶质瘤的效果分析 [J], 华栋;白向飞
4.颞叶内侧低级别胶质瘤的个体化治疗 [J], 郭尚林;马辉;郝少才;牛占峰;夏鹤春
5.不同手术入路切除颞叶内侧胶质瘤的手术效果 [J], 姜中利;王忠诚;江涛
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4级脑胶质瘤能活几年？
4级脑胶质瘤能活几年？据统计，尽管每位患者的预后各不相同，但大多数诊断为4级脑胶质瘤（胶质母细胞瘤）的患者生存期不到一年。
五年后，约有6％的4级脑胶质瘤（胶质母细胞瘤）患者仍然存活。
4级脑胶质瘤能活几年？脑胶质瘤的预后取决于许多因素，包括患者的年龄和总体健康状况以及肿瘤的确切位置。
此外，在肿瘤细胞中关闭了MGMT甲基化基因的患者比未接受治疗的患者对治疗的反应更好，寿命更长。
大约30％的胶质母细胞瘤患者患有此基因改变。
4级脑胶质瘤（胶质母细胞瘤）发展非常迅速。
据美国脑肿瘤协会称，胶质母细胞瘤约占所有脑肿瘤的17％。
胶质母细胞瘤的常见症状包括嗜睡，头痛，恶心和呕吐。
这些症状是随着肿瘤快速发展而增加大脑压力的结果。
还会出现记忆问题，身体一侧的无力，视力变化和言语问题。
4级胶质瘤治疗办法解析？即使在包括放射疗法、化学疗法以及基因疗法和免疫疗法的各种临床试验在内的辅助疗法方面取得了前沿进展，外科切除仍是脑胶质瘤最有效的治疗方法之一。
这些患者的存活率已显示与切除范围有关。
在某些情况下，它可以治愈长期缓解的症状；在其他情况下，与上述辅助治疗结合使用可提供疾病控制。
需要知道的是，手术切除有其自身的风险和并发症。
这些并发症可大致分为神经性，区域性和全身性，包括直接皮层和血管损伤，手术伤口并发症和术后医学并发症。
某些患者的特征，包括卡诺夫斯基功能状态评分（KPS）和肿瘤病理，已显示出对术后并发症风险的影响。
术前和术中辅助技术的发展，例如皮质定位和导航，已经大大提高了外科手术的安全性，以及极大限度地切除肿瘤的能力。
因此，重要的是要了解开颅手术和肿瘤切除术后的围手术期并发症以及影响发病率和死亡率的因素，以使外科医生能够更佳地选择和建议从手术切除中受益更大的患者。
4级脑胶质瘤长期生存奇迹2000年，当时年仅28岁的Lauren因头部左侧剧烈疼痛就医，MRI检查显示大脑左颞叶出血，需要手术才能阻止。
手术过程中，医生发现是脑内的动静脉出血且有脑肿瘤——后被诊断为多形性胶质母细胞瘤(GBM)，也就是4级胶质瘤，医生告知Lauren通常这种疾病只有1年左右生存期。
脑胶质瘤诊治技术新进展
脑胶质瘤诊治技术新进展陈波【摘要】胶质瘤是常见的颅内肿瘤,其治疗效果较差,术后复发率、病死率高.随着一些新的诊断技术如灌注成像技术、波谱成像技术、血氧水平依赖性功能磁共振成像技术、弥散加权成像技术、弥散张量成像技术等逐渐应用于临床,同时术中超声、神经导航、术中核磁共振、电生理检测技术、染色显影技术等新技术也逐步得到推广,再结合放化疗治疗、分子靶向治疗、免疫治疗等综合治疗,胶质瘤的综合疗效得到一定改善.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)014【总页数】4页(P2765-2768)【关键词】脑胶质瘤;诊疗技术;免疫治疗;分子靶向治疗【作者】陈波【作者单位】湖北医药学院附属襄阳医院神经外科,湖北襄阳441000【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是一种占颅内肿瘤接近一半的恶性肿瘤，发病率高，且复发率及病死率高，预后也很差[1-2]。
相关报道显示，胶质瘤的预后与病理分级呈相关性，低级别胶质瘤虽然侵袭性较小，但5年存活率仍不到50%，肿瘤逐步向恶性程度较高的级别发展；高级别胶质瘤就算采取各种治疗手段综合治疗，存活率也很低，常以周为单位计算[3-5]。
随着医学的不断进步，不同学科领域早已开始交叉融合，转化医学理念也逐渐在深入，基础研究紧密结合临床，逐步制订了胶质瘤的手术、放疗、化疗、免疫、分子靶向治疗的诊疗指南和规范。
目前，影像诊断技术已得到长远发展，手术理念和设备也进步显著，且放疗技术也逐步在更新，不断推出新的化疗药物及化疗理念，胶质瘤综合诊疗技术的进步改善了胶质瘤患者的预后。
现就胶质瘤的主要诊治技术新进展予以综述。
iMRI很好地克服了神经导航的缺点，它不仅能够提供高质量的影像，还能实时提供胶质瘤和毗邻关键区域切除程度的信息，及时纠正脑组织漂移引起的误差，准确显影肿瘤切除程度，帮助术者最大化切除条件下尽可能地保护功能区。
在深部和复杂的胶质瘤手术过程中，iMRI是术中确定病灶的最好方法之一。
胶质瘤研究进展
胶质瘤研究进展郭鹏超【摘要】胶质瘤是恶性原发性脑肿瘤的最常见形式,呈弥漫性、浸润性增长,其发病机制尚不明确,肿瘤增殖/凋亡理论认为肿瘤的发生是由于细胞增殖与细胞凋亡失衡所致,细胞内的抗凋亡基因过表达导致细胞凋亡减少,细胞发生恶性增殖,进而诱导肿瘤的发生.过去的几年里关于脑胶质瘤的研究,尤其关于低级别胶质瘤(WHOⅡ级和Ⅲ级),其分类和治疗的研究取得了实质性的进展,FDA也批准了新诊断胶质母细胞瘤的新疗法.本文将综述脑胶质瘤的发生机制、诊断及治疗方式等方面的最新进展.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2019(042)001【总页数】4页(P47-50)【关键词】胶质瘤;诊断;治疗【作者】郭鹏超【作者单位】济宁医学院,济宁272067;济宁医学院附属医院,济宁272029【正文语种】中文【中图分类】R739.4神经上皮细胞肿瘤是最常见的神经系统肿瘤，其包括两大类：一类由神经系统的间质细胞(即胶质细胞)形成，称为脑胶质瘤(Glioma cerebri,GC)，而“脑胶质瘤”的概念由Nevin于1938 年首次提出;另一类由神经系统的实质细胞( 即神经元)形成。
GC是最常见的神经上皮细胞肿瘤类型，具有神经胶质细胞弥漫性增生[1]。
陆建勋等[2]研究显示胶质瘤中最多的是星形胶质细胞瘤。
近年来大量的研究显示，无论是胶质瘤组织或胶质瘤细胞系中，均存在少量的胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cell,GSC)[3]。
GSC的生物学特性不同于普通胶质瘤细胞，GSC被认为是胶质瘤发生发展与维持的基础，与肿瘤的复发、转移和对药物治疗抵抗有关[4]。
许蓓等[5]发现GC组织中有肿瘤干细胞，为进一步研究GC的细胞生物学和分子生物学特征提供新途径。
1 GC发病机制胶质瘤的病因尚不明确，目前已确定的两个相关危险因素：1)暴露在高剂量电离辐射中；2)罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。
对于高剂量电离辐射，可以加大防护力度，避免客观人为地暴露在辐射中，减少胶质瘤的发病率；对于基因突变遗传，可以运用检测基因手段，减少高外显率基因突变胶质瘤的携带者，从而减少胶质瘤的发病率。
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的一半。
脑胶质瘤的临床症状包括颅内压升高，如头痛、呕吐、视力下降等；肿瘤压迫、浸润和脑组织破坏引起的局灶性症状，早期表现为刺激性症状，如局限性胶质瘤癫痫，晚期表现为神经功能缺损症状，如瘫痪。
根据患者的年龄、性别、病史、体征和肿瘤易发部位分析胶质瘤的诊断。
关键词：胶质瘤；治疗；护理；研究胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，也是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。
占所有颅内肿瘤的45%～55%[1]。
具有高发病率、复发率、死亡率，且治愈率低。
在恶性程度最高的胶质母细胞瘤的病人中，平均生存时间不到1年。
此外，此类恶性肿瘤呈浸润性生长，常侵犯多个脑叶和深部结构，与正常脑组织无明显边界。
因此，单靠传统的手术很难治愈。
随着医学的发展、治疗方法的改进和护理技术的进步，局部放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗和高质量的术后护理为胶质瘤的治疗提供了有效的帮助[2]。
本文就胶质瘤治疗及术后护理的研究进展作一综述，详情如下所示：1胶质瘤的治疗1.1 外科手术治疗目前，随着神经外科显微外科技术和神经导航技术的迅速发展，在不增加脑功能损害的前提下最大限度地切除肿瘤，减少术后复发，提高病人生活质量，已成为胶质瘤手术的首要原则。
尽管手术方案不断改进，肿瘤得到最大程度的切除，但术后周围正常脑组织仍有肿瘤细胞浸润，病人的预后无法得到更好的改善。
1.2 放射治疗放射治疗是利用电离辐射杀死或抑制肿瘤细胞，以缓解病人的临床症状，提高生活质量。
目前，立体定向放射治疗和三维适形放射治疗被广泛应用。
其原则是让肿瘤得到更高的剂量，而肿瘤周围的正常组织得到更低的剂量[3]。
增加对肿瘤的辐射剂量，可以降低肿瘤扩散和远处转移的可能性。
研究表明，脑胶质瘤术后放射治疗可以提高病人的局部肿瘤控制率和生存率。
1.3 化学治疗胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤，且手术不能完全清除，术后很容易复发。
低级别胶质瘤的外科治疗进展
【 Ｂ Ｔ Ａ Ｔ】 Ｌｗｇａｅ ｇｉ ｓ （Ｇ ｓ ｃｏｎ ｏ ０ ４ ％ ｏ ｌ ｇｏ ａ．Ａ ｔ ｕｈ ｍ ｓ ｏ ｅ Ａ ＳＲ Ｃ ｏ — ｄ ｌ ｍａ Ｌ Ｇ ）ａｃｕ ｔｆ ３ ％－ ０ ｒ ｏ ｒ ｆａ ｌ ｍ ｓ ｌ ｏｇ ｏｔ ｆｔ ｍ ｌ ｉ ｈ ｈ
胎 发育 不 良性 神经 上皮 肿 瘤 、多形 性 黄 色 星形 细 胞瘤、 神经 细胞 瘤 和神 经节 胶质 瘤 等 ： Ⅱ级则 有 少
语 言 等 重要 功 能 区 ．手术 风险 仍 较 大 ，术后 易 出 现 或加重 神经功 能损 害 。随着功 能磁 共振 （ Ｉ 、 ｆ ＭＲ ）
术 中 ＭＲ 、 Ｉ 核磁 共 振 功 能成 像 （ Ｏ Ｄ Ｂ Ｌ １技术 、 经 神
可进行 术前 评 估 ， 中进行 较精 确 的功 能定位 ，达 术 到 最 大程度 切 除肿 瘤 ，而 同时 又能 使 神经 功 能损 伤等 并发 症降 到最低 。
１ ｆ ｌ Ｌ ＭＲ 对 ＧＧｓ外 科 治 疗 的价 值
由于大脑 结构 和生 理 的个 体 差 异 ．以及 病 变 使 重 要功 能 区 的解 剖结 构 发生 变形 和移 位 ，功 能 定 位 与 正常 解 剖 结 构 的 功 能 区 分 布有 一 定 差 异 ． 因此 常规 ＭＲ 已满 足不 了功 能定 位 的要求 。 近年 Ｉ
ＫＥＹ Ｗ Ｏ ＲＤＳ： Ｌｏ ｗ Ｇｒ ｄｅ ｌｏ ｓ Ｆｕ ｃ ｉａ ｇ ｉｍａ Ａｎｅ ｔ ｓａ ａ ｇｉ ｍａ ； ｎ ｔｎ ｌ ｌｏ ； ｓｈｅ ｉ ｗａ ｅ ｕ ｋ —ｐ
胶 质瘤 是颅 内最常 见 的 恶性 肿瘤 。根 据世 界 卫 生组 织 （ Ｏ ０ ０年 的 分类 ，低 级 别 胶 质 瘤 ＷＨ ）２ ０
一级脑胶质瘤能治好吗？
一级脑胶质瘤能治好吗？
世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为1-4级, 其中1-2级为低级别胶质瘤，恶性程度较低，预后相对较好，而3-4 级为高级别胶质瘤，恶性程度较高且预后较差，其中4级胶质瘤主要就是指胶质母细胞瘤。
脑胶质瘤治疗的效果取决于脑胶质瘤患者的癌症进展程度，脑胶质瘤的恶性程度，以及患者的身体情况。
脑胶质瘤没有其他癌症的分期系统。
那么脑胶质瘤一级能治好吗？
脑胶质瘤一级主要是毛细胞星形细胞瘤，通常发生在儿童的小脑或脑干，偶尔也发生在大脑半球。
成人也会发生，但不太常见。
脑胶质瘤一级的肿瘤一般生长缓慢，恶性程度相对较低。
一级胶质瘤是有可能完全治愈的；二级患者，预后可以达到五到十年甚至更长时间；三级的平均寿命大约两到三年左右；四级因恶性程度最高，平均存活率大约半年到两年左右。
发生一级脑胶质瘤的患者治疗上早期能够做到全切，几乎可以同正常人生活无异。
当然，如果没有得到及时手术切除，一级可能上升为二级或更高级别，这时候，依然要根据肿瘤复发情况进行手术切除，术后根据实际病情联合放疗、化疗等综合治疗方法，可提高患者生存率，手术能够做到术中全切，对于提高患者生存率具有非常重要的作用。
胶质瘤临床诊疗研究进展
胶质瘤又 叫胶质细胞瘤或神 经胶质瘤 ， 其发 病率 高 ， 恶 性 程度高 ， 治疗 复杂且预后差 ， 是对 人类健康 造成 巨大 威胁 的一 类疾 病 ｊ ， 其 中成 年 人 多 形 性 胶 质 母 细 胞 瘤 （ ｇ ｌ ｉ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｍａ ｍ ｕ ｈ ｉ ｆ ｏ ｒ ｍ ｅ ， Ｇ Ｂ Ｍ） 中位发病 年龄 约为 ６ ５岁 ， 中位 生存 期仅 为 ｌ ４个 多月 ］ ， ５年病死 率在 全身肿瘤 中仅 次于胰 腺癌和肺 癌 ， 位列第 ３位 ］ 。在 神 经 系统 肿 瘤 中 ， 原 发 性 中枢 神经 系统 （ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ，Ｃ Ｎ Ｓ ） 肿瘤 的发生率约为 ５ ： １ ０ ０ ０ ０ ０～ １ ０： １ ０ ０ ０ ０ ０， 其 中胶质瘤就 占 ４ ０ ％， 而恶性 胶质瘤约 占胶质瘤 的５ ０ ％Ｅ ４ ］ 。恶性胶质瘤 给患者 带 了巨大痛苦 ， 给社 会造 成 巨 大经济负担 ， 一 直 以来 都是 肿瘤 研究 的热 点。本文 就胶 质 瘤 临床诊疗最新研究进展综述如下 。
似 的胶质瘤 可以具有不同的分子遗传学背景 ， 导致 ＷＨＯ分级
相 同的个体间预后 仍有 着较 大差 异。近年来 ， 随着 关 于分子
肿 瘤遗传学的发展 ， 出现了按照分子遗 传学将 Ｇ Ｂ Ｍ分 为原 发
胶质瘤和继发 Ｇ Ｂ Ｍ（ 从原有低级别 胶质瘤进 展演变 而来 ） 。 同时 ， 研究证 实在 Ｇ Ｂ Ｍ中Ｉ Ｄ Ｈ １突变主要发生在继发性 Ｇ Ｂ Ｍ， 而原发性 Ｇ Ｂ Ｍ的Ｉ Ｄ Ｈ１几 乎 都 是 野生 型 的 。Ｖ ｉ ｇ ｎ ｅ ｓ ｗ ａ ｒ ａ ｎ 等¨ 。 。 回顾 分析了近十年来胶质瘤 的分子 遗传 分型进 展 ， 认为 在 ＷＨＯ临床病理分型 的基 础上增 加新 的分子 遗传 和基 因分 型能更加有效 的判 断预后 ， 促进 个体 化治疗 和 临床试 验 的开 展 。Ｂ ｕ ｒ ｋ ｉ ＿ １ 认为 了解胶 质瘤 的分 子遗传 分 型 比组织 病理 分 型更重要 ， 有 些低级别 的胶质瘤分子分型却是 Ｇ Ｂ Ｍ， 这对 患者 的治疗 意义重大 。Ｅ ｃ ｋ ｅ ｌ — Ｐ ａ ｓ ｓ ｏ ｗ等 根据 ３个 肿瘤标 志物包 括 ｌ ｐ ／ １ ９ ｑ 、 Ｉ Ｄ Ｈ和 Ｔ Ｅ Ｒ Ｔ启 动子 突变将 Ⅱ级和 Ⅲ级 胶质 瘤基 本上能 区分 为五 大类 预后 生 存 独立 存 在 的分 子分 组 。伴 有 Ｉ Ｄ Ｈ突变 的低 级 别 胶 质 瘤 往 往 伴 有 １ ｐ ／ １ ９ ｑ共 丢 失 或 伴 有 Ｔ Ｐ ５ ３和 Ａ Ｔ Ｒ Ｘ突变 ， 大部分不 伴 Ｉ Ｄ Ｈ突变 的低级别 胶质瘤往
脑功能区低级别星形细胞瘤治疗进展
ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ 。 Ｂ Ｏ Ｌ Ｄ） 效应 而产生 ， 该 效 应 是
由Ｏ ｇ ａ ｗ ａ等 于 １ ９ ９ ０年 首次 发现 ， 他 们注 意 到 当含 氧
血 红 蛋 白含 量 减 少 时 ， 磁 共振 信 号 在 血 管 内外 均 降
振（ ｉ — ＭＲ Ｉ ） 、 术 中超声 定位 、 荧 光显像 技 术 、 全 麻 术 中 确 的解 剖 影像 资 料 ， 为 手 术 计 划 的制 定 提 供 了部 分 唤 醒结 合直 接 电刺 激技 术 ， 术后 的放 化疗 、 基 因治疗 参 考依 据 ， 避免 了给 患者带 来更 大 的医源性 损伤 。 其
低， 于是 提 出这 种效 应 可 能 是 由血 液 的磁 场性 质 变
化 引起 的１ ４ １ 。 由于 肢体 活动 、 声 音及 光线 的强 弱等 刺 区域 的血 流量 会 明显 增 加 ． 由增 加 血 流 量 带来 的氧
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
同 时该 质瘤 ５ ％左右 ） 和 Ⅱ级 （ 为一般 的星形 细胞瘤 或 星形 一 激 下 会 导致 大 脑皮 层 相 应 的功 能 区被 激 活 ， 从 而 由于一 系 列 的 变化 导 致 形 细胞 瘤 。 近 年对 星形 细胞 瘤研究 １ ３ 益 深入 ， 应 用不 却 不 会 被更 多 的利用 ．
中 国现 代 医药 杂 志 ２ ０ １ ３年 ２月第 １ ５卷 第 ２期 ＭＭＪ Ｃ， Ｆ ｅ ｂ ２ ０ １ ３，Ｖ ｏ ｌ １ ５，Ｎ ｏ ． ２
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。纫 综
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述 ‘ ・
脑 功 能 区低 级别 星 形 细胞 瘤 治 疗 进 展
邓伟 综述 杨福 兵 审校
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展摘要胶质瘤约占所有中枢神经系统（central nervous systems，CNS）肿瘤的 50%。
根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的分类标准，胶质瘤的病理分级可分为I-IV 级；从组织形态学角度胶质瘤可分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤等。
手术切除是胶质瘤治疗的重要治疗手段之一，也是胶质瘤明确诊断、改善症状以及延长胶质瘤患者生存期的重要措施。
关键词：脑胶质瘤；转录因子；免疫治疗截至目前，研究已经证明长链非编码RNA的表达失调与胶质瘤的发生发展有关，其中一些被认为可能是胶质瘤的重要的潜在的早期诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。
例如，Chen等通过对公共数据集的分析，发现N6-甲基腺苷相关的长链非编码RNA可以作为低级别胶质瘤患者预后评估的生物标记物，长链非编码RNA MAGI2-AS3（MAGI2 antisense RNA 3）在胶质瘤组织中低表达，且与胶质瘤的病理分级以及卡诺夫斯基量表（Karnofsky performance scale，KPS）评分之间存在直接相关性，且MAGI2-AS3表达水平低的胶质瘤患者的总生存率低于MAGI2-AS3表达水平高的患者[1]；Ghasemi等研究发现，与正常对照相比，胶质瘤患者来源的血清中长链非编码RNA HOTAIR（HOX transcript antisense RNA）表达升高且具有诊断特异性，可作为胶质瘤早期诊断的生物标志物[2]。
MiRNAs是一类长度为17-22个核苷酸的非编码RNA分子，通过抑制信使RNA翻译或者切割信使RNA来调控转录后基因的表达过程[3]。
Chen等用RNase A酶消化处理miRNAs后发现超过一半的miRNAs在RNase A酶消化处理三小时后仍能保持结构完整[3]。
循环miRNAs在煮沸、低或高pH值和延长储存时间等恶劣条件下仍保持结构稳定。