高级别胶质瘤治疗进展
尼莫司汀联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤:附7例经验
尼莫司汀联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤：附7例经验
李刚;贺世明;金天博;崔光彬;高立;梁娜;王梁;李宝福;冯富强
【期刊名称】《中国神经肿瘤杂志》
【年(卷),期】2013(11)1
【摘 要】背景与目的:多项荟萃分析(Meta-analysis)及研究显示,复发性高级别胶质瘤即便后续综合治疗,其客观反应率(objective response rate,ORR)、6个月无进展生存率(progression-free survival,PFS)仍然较低.因此,探索复发性高级别胶质瘤新的治疗策略十分必要.本文总结我们应用尼莫司汀(nimustine,ACNU)联合贝伐珠单抗(bevacizumab,Bev)治疗7例复发性高级别胶质瘤的临床经验,探讨其安全性与近期疗效.方法:7例复发性高级别胶质瘤均行ACNU联合Bey治疗.化疗方案的选择基于肿瘤组织DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA
methvltransferase,MGMT)的免疫组织化学检测结果以及甲基化特异PCR(MSP-PCR)检测MGMT启动子甲基化程度.MGMT阴性表达或MGMT启动子甲基化程度高者,给予ACNU,80～100mg/(m2·d),d1,静脉输注,四周方案；Bey用法:5mg/kg,静脉输注,每两周一次.结果:7例患者共接受ACNU联合Bev治疗28次,中位3次(3～6次).患者均可评价客观疗效,完全缓解(complete
remission,CR)2例(28.6％),部分缓解(partial remission,PR)3例(42.9％),微效(minimal remission,MR)1例(14.3％),进展(progressive disease,PD)1例(14.3％).疾病控制率(CR+PR+MR)为85.7％.中位PFS为4.2月(95％CI:3～7月),6个月的PFS为41.6％.最严重不良反应是Ⅳ度粒细胞减少症与白细胞减少症,各1例次(3.6％),Ⅲ度粒细胞减少症与白细胞减少症各2例次(7.1％).最常见的轻至中度不良反应包括Ⅱ度脱发10例次(35.7％)、Ⅱ度粒细胞减少症与白细胞减少症各4例次(14.3％)、腹泻3例次(10.7％)、Ⅱ度疲乏2例次(7.1％)、高血压2例次(7.1％).结论:ACNU联合Bey治疗复发性高级别胶质瘤患者是安全的,疗效也令人较满意.
微生物组及其代谢物调控神经胶质瘤的研究进展完整版
微生物组及其代谢物调控神经胶质瘤的研究进展完整版
脑肿瘤是最致命的肿瘤之一,其中神经胶质瘤是全球公认的中枢神经系统中最常见的原发性脑肿瘤。神经胶质瘤起源于神经胶质,分为6个不同的家族:成人型弥漫性神经胶质瘤、小儿型弥漫性低级别胶质瘤、小儿型弥漫性高级别胶质瘤、局限性星形胶质细胞瘤、胶质神经元和神经元肿瘤,以及室管膜瘤。根据世界卫生组织(WHO)的分类,神经胶质瘤可分为1级、2级、3级和4级,其中多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的神经胶质瘤类型,被WHO归类为与高死亡率相关的4级脑肿瘤。目前,胶质瘤的治疗方法主要包括:手术切除、放疗和药物治疗等。不幸的是,微血管增殖、细胞异质性、双侧浸润和广泛的假性栅栏坏死等组织学特征,是GBM侵袭、耐药和各种治疗后复发的原因。此外,胶质瘤的潜在发病机制尚未阐明。
越来越多的证据表明,微生物组与多种中枢神经系统疾病高度相关,包括帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症、自闭症谱系障碍、卒中等。然而,微生物组在神经胶质瘤中的作用及机制有待进一步探究。因此,明确微生物组和神经胶质瘤的关系,有利于深入了解中枢神经系统肿瘤的发病机制和寻找潜在的治疗靶点。
1 微生物组与神经胶质瘤
1.1肠道微生物组
肠道微生物组由(10～100)万亿共生微生物组成,主要包括病毒、细菌、真菌、古菌和原生动物。肠道微生物组在体内发挥着至关重要的作用,如帮助新陈代谢,促进消化,产生必需的维生素,刺激肠道免疫反应,防止病原体侵入等。此外,肠道微生物组可通过控制肠道上皮细胞的分化和增殖,调节胰岛素释放。研究证实肠道微生物组可通过以下5种途径参与大脑沟通,包括全身的免疫系统、神经递质和神经调质、肠道局部神经网络、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA),以及肠道黏膜屏障和血脑屏障(BBB)。
研究发现,肠道微生物组与脑肿瘤进展的不同阶段有关,提示肠道微生物组可用作肿瘤预测和诊断的工具。研究人员将小鼠胶质母细胞瘤细胞系GL261-Luc,植入健康的C57BL/6小鼠体内,构建了神经胶质瘤模型小鼠。结果发现,与健康小鼠相比,神经胶质瘤模型小鼠肠道中拟杆菌门(Bacte-roidetes)和放线菌门(Actinobacteria)的丰度随着神经胶质瘤的生长而降低,而厚壁菌门(Firmicutes)的丰度随着神经胶质瘤的发展而增加。临床研究同样发现,与健康个体相比,GBM患者肠道中副萨特氏菌(Parasutterella)和志贺菌属(Escherichia-shi-ella)的相对丰度显著增加,而瘤胃球菌属(Rumino-coccus)、粪杆菌属(Faecalibacterium)和普雷沃氏菌属(Prevotella_9)的相对丰度显著降低。与此同时,一项双向孟德尔随机化研究,确定了普雷沃氏菌(Prevotella_7)与胶质母细胞瘤的发展存在双向因果关系。此外,在胶质瘤瘤体内发现了特异微生物组的DNA、RNA和脂多糖(LPS),进一步说明肠道微生物组与胶质瘤的发生及发展存在密切联系。
脑胶质瘤的伽玛刀治疗进展
・５９４・ 四川医学２０１３年４月第３４卷（第４期）ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．４
●医学进展●
脑胶质瘤的伽玛刀治疗进展
杨建波 综述；雷进 校审 （１．泸州医学院，四川泸州６４６１００；２．中航工业３６３医院，四川成都６１００４１）
【关键词】伽玛刀；胶质瘤；放射外科手术 【中图分类号】Ｒ ７３９．４１ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】 １００４－０５０１（２０１３）０４－０５９４－０３
脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，发病率约占全部
脑肿瘤的３５．２％～６０．１％（平均４４．６９％）…，而高级
别胶质瘤又占胶质瘤中的大多数。伽玛刀以其较高的
精确度、安全性和很少的不良反应的优势，目前已经作
为治疗胶质瘤的常规手段之一。
１适应证
伽玛刀治疗胶质瘤的术前评判，主要是根据胶质
瘤类型、恶性程度、体积大小、范围、部位的不同综合分 析。符合以下条件的患者，可进行伽玛刀治疗 叫］：①
肿瘤的直径＜３ｃｍ（低级别肿瘤或处于非功能区病灶
的肿瘤直径＜４ｃｍ），水肿较轻；②肿瘤偏大或周围侵
润明显，无法手术者，可采用伽玛刀剂量分割的治疗方
法；③肿瘤位于重要功能区域或大脑深部，开颅手术风
险特别大；④患者年龄偏大，一般情况较差或合并其他
重要器官疾病以及其他慢性病，其难以耐受手术者；
⑤卡氏评分（Ｋａｍｏｆｓｋｙ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｓｔａｔｕｓ，ＫＰＳ）＞６０
分；年老体弱者或ＫＰＳ评分＞５０分，但一般情况较好，
无明显高颅内压患者；⑥拒绝行开颅手术者；⑦手术后
残留者或放疗后复发；⑧肿瘤在ＣＴ或ＭＲＩ上表现为
实体且边界较为清楚，未引起严重占位效应和中线移
位。长期的临床治疗结果表明：符合上述适应证的胶
质瘤患者，绝大多数在采用伽玛刀治疗后，其生活质量
和生存期均有不同程度的提高。
２治疗方法
伽玛刀治疗前首先清洁头部并局麻下安装Ｌｅｋｓｅｌｌ
立体定位头架，然后通过ＭＲ或ｃＴ进行精确病灶定位
神经胶质瘤治疗方法进展
福建医药杂志２０１１年８月第３３卷第４期Ｆｕｊｉａｎ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１１，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．４ ・综述・ 神经胶质瘤治疗方法进展 福建中医药大学研究生部（福州３５０１０８） 熊学辉 综述袁苏涛 审校 【关键词】胶质瘤；治疗方法；治疗进展 【中图分类号】Ｒ７３９．４１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００２—２６００（２０１１）０４—０１４５—０３ 胶质瘤是颅内常见的原发性肿瘤，占颅内肿瘤的３５ ～ ６Ｏ ［１］。男性发病率高于女性，发病高峰分别在１Ｏ～２ｏ岁 和３０￣４０岁，大多数呈膨胀性和浸润性生长，预后相对较 差。Ｄｅｏｒａｈ等＿２ 报道，在所有胶质细胞瘤中占半数的胶质 母细胞瘤患者１年生存率约为３Ｏ ，５年生存率不足５ 。 目前，主张采用综合治疗（手术、放疗、化疗），疗效有所 提高但仍难令人满意。胶质瘤的治疗仍是神经外科医生面临 的最大难题之一。本文对目前胶质瘤的治疗进展作一综述。 １手术治疗 １．１显微外科手术治疗：近十几年以来，随着显微外科设 备、医学影像学、神经内窥镜的广泛应用和改进，使显微外 科在神经外科中起到举足轻重的作用，极大地促进了神经外 科的发展。据张伟等＿３ 报道，利用锁孔手术人路治疗扣带回 胶质瘤，手术全切除２５例，近全切除６例，全部病例术后 癫痫症状缓解，术后一过性对侧肢体偏瘫３例，无手术死 亡，平均随访２６个月，无术后复发。但手术切除有明显的 局限性：在传统手术显微镜下很难快速准确判断肿瘤的边 界，难以完全切除肿瘤，术中评估肿瘤残留是一个公认的难 题。ＭＲＩ等影像学提示的实体部分多数在显微镜下可以做 到全切除，但水肿带、浸润带以及边缘正常脑组织难以界 定，组织学、免疫组化的结果与术中判断存在较大的差距， 即使采用扩大切除的方法也难以达到真实意义上的全切除， 特别是涉及功能区的胶质瘤。 １．２神经导航手术治疗：神经导航系统为手术过程提供了 实时精确定位，可以最大限度的切除肿瘤，而不损伤正常脑 组织，从而可以减少手术损伤，减轻术后并发症。据Ｎｉｍ— ｓｋｙｃ等＿４ 报道，术中利用神经系统导航，可以做到对胶质 瘤的全切而并发症发生率极低。但神经导航也存在局限性： 手术过程中脑组织的漂移可能导致肿瘤边界的移位，难以达 到真实意义上的全切除。术中ＭＲＩ可以弥补这一缺点，通 过手术中重新注册和术中ＭＲＩ实时更新导航系统，能有效 地克服术中脑移位对导航系统的影响，从而可以减少术后的 肿瘤残余，提高肿瘤全切率，并且可及时发现术中出现的脑 内血肿，减少手术的并发症＿５］。术中ＭＲＩ技术还可以和激 光、内窥镜、聚焦超声、冷冻、射频消融以及术中脑功能评 价等技术综合运用，因而具有巨大的发展前景。但术中 ＭＲＩ也面临一些困难，最大障碍就是需要高昂的费用，因 为它需要更高的磁场强度，这就对与之相匹配的设备和器械 提出了更高的要求，同时外科医生在高强磁场强度下长时间 工作是否安全也值得探讨。此外，随着近年来超声技术的发 １ ２００９级硕士研究生；２福建医科大学省立临床医学院 展，影像质量和分辨力不断提高，特别是三维超声技术的出 现，已经有报道将超声影像数据运用于导航系统，它也可能 成为未来术中影像数据获得的主要方式。 １．３显色技术肿瘤切除术：显色技术在肿瘤当中的应用也 是最近的热门之一。通过５一氨基乙酰丙酸荧光引导显微手 术能够有效的切除胶质瘤，并为手术者提供客观的肿瘤边 界，提高了手术切除率。Ｄｕｆｆｎｅｒ等＿６］将肿瘤细胞和神经细 胞与５一氨基酮戊酸（５－ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｅ ａｃｉｄ，５－ＡＬＡ）共同培 育，利用荧光强度的不同，可以将肿瘤细胞与神经细胞区分 开。目前有两种显色技术，一种是荧光素钠法，利用肿瘤破 坏血脑屏障，荧光素漏出不健康的血管壁，应用激光激活荧 光素，通过特殊的光栅，可以判断出肿瘤边界；另一种是非 荧光素钠途径即５一ＡＬＡ方法，这一过程需要亚铁血红素酶 生物合成途径酶的参与。根据Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ等＿７］研究，５一ＡＬＡ 是一种体内血红素合成的前体物质，它本身不产生光敏性， 在５一ＡＬＡ脱水酶等一系列酶促作用下生成具有强光敏作用 的原卟啉。赵世光等ｌ＿８］应用荧光引导手术切除脑肿瘤，术后 行病理检测示肿瘤全切率达１００ 。但该项技术目前在临床 上仍然处于研究阶段，术中荧光显影与肿瘤的恶性程度相 关，炎症反应也可能影像造成假阳性，而且远期效果有待于 进一步随访。 ２化学治疗 脑胶质瘤的化疗一直是颇受争议。传统的观点认为，由 于血脑屏障及肿瘤的异质性和内在耐药性的存在，化疗很难 奏效且副作用大。近年来，由于化疗药物的进展，脑胶质瘤 的化疗地位逐渐提高，尤其对于高度恶性胶质瘤患者的治 疗，化疗常是重要的治疗手段之一。Ｓｔｅｗａｔ＿ｇ 实验发现，手 术及放疗后化疗，能够延长脑胶质瘤患者的生存期。常用的 系统化疗方案有ＰＣＶ方案、ＢＶＭ方案等［】 ，由于药物受 血脑屏障因素的影响，化疗药物需要剂量较大，而肿瘤局部 药物浓度较低，疗效差、毒副反应明显，患者往往难以耐 受。新药替莫唑胺（Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ，ＴＭｚ）的化疗效果较其 他药物要好，不良反应轻微ｒ１ 。替莫唑胺的脑脊液／血浆药 物浓度比为３Ｏ ～４Ｏ 口 。该药已获美国和欧洲批准用于 新诊断的ＧＢＭ（多形性胶质母细胞瘤）治疗。有报道比较 了ＴＭｚ和甲基苄肼对复发性ＧＢＭ患者生存的影响，结果 显示，ＴＭｚ组患者６个月时无进展期生存率（２１．０ ＶＳ ８．０％，Ｐ一０．００８）、总生存率（６０．０％ＶＳ ４４．０ ，Ｐ一 ０．０１９）及总缓解率（４５．６ ＶＳ ３２．７ ，Ｐ＜Ｏ．０５）均显著 高于甲基苄肼组ｌ＿１ 。耐药是化疗．
胶质母细胞瘤的新兴治疗（综述）
胶质母细胞瘤的新兴治疗（综述）
近期，JAMA Neurology杂志发表综述，回顾了胶质母细胞瘤的基因组、表观遗传、转录、蛋白质组特征以及脑内微环境和免疫系统交互影响，阐述了以肿瘤生长因子受体及下游信号通路、血管新生、干细胞样癌细胞、细胞周期的调节为靶点以及溶瘤病毒、新颖放射技术和免疫治疗等新兴的治疗策略。
胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，在美国的年发病率为3.19/10万人，目前标准治疗为手术切除后放疗，辅助替莫唑胺的联合方案。尽管采用此种多模式的治疗方法，但胶质母细胞瘤的平均生存时间为16~ 19个月，约25%~ 30%的患者在诊断2年后仍存活。
表现出DNA修复酶O-甲基鸟嘌呤甲基转移酶表观沉默的患者，结局更佳。最近一项3期临床试验调查了替莫唑胺的疗效，表达O-甲基鸟嘌呤甲基转移酶启动子的肿瘤患者接受了21个月的治疗，而无甲基化的肿瘤患者治疗时间为14个月。
但结果表明，全部患者的病情均有进展，在进展期，传统的、具有细胞毒性的化疗（卡莫司汀、洛莫司汀或卡铂）效果不佳。通过调控血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF）通路，抑制血管生成的贝伐珠单抗，最近得到美国FDA批准，可用于治疗胶质母细胞瘤。
两项2期试验表明， 该药具有高反应率（28.3% 和37.8%），可延长无进展生存期（16周）。近期，两项2期研究采用贝伐珠单抗联合标准放化疗治疗新诊断的患者，发现可改善无进展生存期，但总生存期无改善。
考虑到现行治疗的低生存率，迫切需要治疗胶质母细胞瘤的新方法。本综述关注于临床试验中根据胶质母细胞瘤肿瘤基因学进展转化而来的新颖治疗。
胶质母细胞瘤分子分型的进展
胶质母细胞瘤在组织学和基因上为异质性肿瘤，根据有无低级别的胶质瘤而在组织学上分为原发性和继发性两类。近期基因组分析进一步支持了该假说：原发性和继发性反映着不同的肿瘤成因。
原发性胶质母细胞瘤是该病最常见的类型，而原发性胶质母细胞瘤最常见的基因突变位点为端粒酶逆转录酶基因（TERT; OMIM
脑胶质瘤临床治疗进展
· １２Ｏ · 实用临床医学２００８年第９卷第２期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００８，Ｖｏｌ ９，Ｎｏ２
脑胶质瘤临床治疗进展
罗海洋，钱锁开
（中国人民解放军第九四医院神经外科，南昌３３０００２）
关键词：脑胶质瘤；治疗；综述
中图分类号：Ｒ７３９．４１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－－８１９４（２００８）０２－－０１２０－－０３
脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，国内报道约占 ３５ ～６Ｏ Ｅｌ ３，其易复发性及其侵袭性是其生物学特征。本
文就脑胶质瘤临床治疗的一些进展做一综述。
ｌ 手术治疗
１） 显微外科手术治疗：手术治疗的目的在于保留神经
系统功能情况下尽可能多的切除肿瘤。随着患者对术后生
活质量要求的提高，要求术者不断改进手术人路，尽可能少
地减少神经功能的损伤。姜中利等 报道了应用不同手术
人路对相应胶质瘤的治疗效果。近１Ｏ年来，神经外科己经
由显微神经外科进入了微创神经外科时代，神经内窥镜的开
发研制与应用技术迅速发展，克服了手术显微镜视角小和放
大倍数增加后光度不足的缺点，使神经外科的手术方法和适 应证进一步拓宽扩大。张伟等口 报道利用锁孔手术人路治
疗扣带回胶质瘤，手术全切除２５例，近全切除６例，全部病
例术后癫痫症状缓解，术后一过性对侧肢体偏瘫３例，无手
术死亡，平均随访２６个月，无术后复发。
２） 神经导航手术治疗：神经导航手术治疗是指外科医
师在神经导航系统的引导下设计手术方案、寻找颅内病灶、
切除病灶。导航系统提供了实时精确定位，有助于分辨肉眼
难以分辨的肿瘤边界，利于肿物的全切除及减少正常脑组织
的损伤。Ｎｉｍｓｋｙ Ｃ等 报道，在术中ＭＲＩ成像和神经导航
条件支撑下，可以做到对胶质瘤的全切而并发症率极低。高
之宪等＿５ 应用神经导航系统对８５例幕上胶质瘤实施手术，
发现７６例达到了影像条件下全切，且无一例患者留有水久
性神经功能障碍。
胶质瘤抗血管生成治疗新进展
１４０
胶质瘤抗血管生成治疗新进展
王俊，袁志诚 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００６，Ｖｏ１．３，Ｎｏ．３
【中图分类号】Ｒ７３０．２６４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２￣７７０（２００６）０３－０１４０－０２
胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，尽管采用
了手术、放疗、化疗等综合治疗方法，疗效仍不能使人满意，
几乎所有病人都会复发且生存期很短，这就迫使人们寻找新
的治疗胶质瘤的方法。随着对肿瘤血管生成认识不断深入，
抗血管生成治疗为胶质瘤的治疗提供了一种新的策略。在
此对近几年在这方面研究进展综述如下。
１９４５年Ａ１ｉｇｉｅ首次提出了肿瘤血管生成学说，肿瘤血
管的生长和发育受血管形成的活性物质因子调节。１９７１年
Ｆｏｌｋｍａｎ把由肿瘤细胞释放并诱导血管生成的物质命名为
肿瘤血管生长因子（ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ，ＴＡＦ）。并提
出了以抗肿瘤血管生成来抑制肿瘤生长的想法…。恶性胶
质瘤快速的细胞增生可引起肿瘤内部的低氧状态，从而刺
激肿瘤细胞释放碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｃ
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）等血管活性因子，这些血管活性因子
反过来又刺激胶质瘤的血管生成，肿瘤细胞获得新的血供对
抗肿瘤细胞快速增生导致的缺氧 Ｊ。通过抑制肿瘤血管生
成阻断这一恶性循环，就能直接影响胶质瘤的生长和复发。
肿瘤血管生成抑制剂按其作用策略可分为：（１）抑制血
管生成因子的药物；（２）抑制基质降解的药物；（３）直接抑制
内皮细胞的药物；（４）非特异性作用机制的药物和抑制内皮
特异性整合素信号通路药物。
１抑制血管生成因子的药物
１．１ Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ即Ａｖａｓｔｉｎ，为新型人抗ＶＥＧＦ单克隆抗
体，主要通过中和ＶＥＧＦ阻断其和内皮细胞上的ＶＥＧＦ受体
胶质瘤免疫治疗新进展
胶质瘤免疫治疗新进展
易立;陶震楠;杨学军
【摘 要】Tumor immunotherapy refers to the application of immunological
principles and methods to stimulate and enhance the body's antitumor
immune response as well as assist the immune system to kill tumors and
inhibit tumor growth.These methods in-volve injecting immune cells and
effector molecules into the host.Immunotherapy,especially
immunoprecipitation treatment,has ex-erted a strong antitumor effect on
melanoma,renal cell carcinoma,non-small cell lung cancer,and
hematological malignancies.This method has also received widespread
attention.However,in malignant glioma,immunotherapy is still in its
infancy.Numerous clinical trials have shown that immunotherapy for
glioma is feasible and safe.This paper reviews the latest advances in
immunization strate-gies,such as immunological checkpoints,adoptive
脑胶质瘤化疗进展
・２１・ 中国民族民间医药 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ 论著
Ｔｒｅａｔｉｓｅ
脑胶质瘤化疗进展
黄树栋岑雄图
广东省阳江市人民医院神经内科，广东 阳江５２９５００
【摘要】化疗是人脑胶质瘤综合治疗中的重要治疗措施，而局部化疗因能绕过血脑屏障和持续给药而备受关注。笔者对人脑胶质瘤 静脉化疗和局部化疗可行性、持续给药的方法以及化疗的药物选择等方面的研究进展进行综述。 【关键词】脑胶质瘤；局部化疗；血脑屏障；替莫唑胺；阿霉素 【中图分类号】Ｒ７３９．９１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００７—８５１７（２０１０）２４—０２１—２
脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，占颅内肿瘤４１％～
４４．６％，大部分脑胶质瘤需要在手术后辅以放疗和化疗等综
合治疗。近年来，由于化疗药物的进展，脑胶质瘤的化疗地
位逐渐提高，尤其对于高度恶性胶质瘤患者的治疗，化疗常
是主要治疗手段。Ｓｔｅｗａｒｔ“ 对３００４例高度恶性的脑胶质瘤
患者参加的随机临床实验进￣Ｍｅｔａ分析，结果发现手术及放
疗后化疗，能够延长脑胶质瘤患者的生存期。
常用的化疗药物多选择非极性、低分子量的脂溶性制
剂，包括亚硝基脲、羟基脲、重氮醌等，其它通透性差的如
甲氨蝶呤、长春新碱、顺铂等药物。常用的系统化疗方案
有ＰＣＶ方案、ＢＶＭ方案等 。新药替莫唑胺（Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ，
ＴＭＺ）的临床应用，总体有效率比以往的化疗药物要好，而
不良反应轻微 。替莫唑胺是一种新型的口服二代烷化剂，
口服迅速吸收，有广谱的抗瘤活性及近１００％的生物利用度，
ＴＭＺ进人人体内不经肝脏代谢而广泛分布于全身，并可通过
血脑屏障，进入脑脊液，在中枢神经系统达到有效的药物浓
度，其脑脊液／血浆药物浓度比为３０％￣４０％ 。一项多中心
临床研究比较了ＴＭＺ和甲基苄肼对复发性ＧＢＭ患者生存的影
响，结果显示，ＴＭＺ组患者６个月时无进展生存率（ＰＦＳ，２１％对
术后综合治疗高级别胶质瘤89例分析
中国药物与临床２０１２年４月第ｌ２卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ ！ｉｎｊ Ｐ！ Ｑ ！ ： ！ ：
表２ ＤＮⅢ期组和ＤＮＩＶ期组治疗前后各项指标比较（ ） ・４９１・
注： 与治疗前比较Ｐ＜Ｏ．０１；“与Ａ组比较Ｐ＜０．０１； 与Ｂ组比较Ｐ＜Ｏ．Ｏ１； 与治疗前比较Ｐ＜Ｏ．０５
的沉积等，防止肾小球肥大及纤维化，减少ＤＮ患者的尿蛋 本研究结果支持以上讨论，活性维生素Ｄ联合ＡＣＥＩ、
白，延缓肾小球滤过率下降，从而保护肾功能＿２ｌ。但研究发现， ＡＲＢ治疗ＤＮ可有效减少尿蛋白，延缓肾损害，不影响血压
由于肾素的代偿性增加，是造成ＲＡＳ抑制剂临床效果局限的・ 水平，由于糖尿病患者多合并低钙血症，活性维生素Ｄ可同
主要问题。肾素在血浆和组织间隙聚集，刺激Ａｎｇ Ｉ和ＡｎｇⅡ 时改善低钙血症，预防骨质疏松，但对于临床无低钙血症的
的产生，在很大程度上限制了ＲＡＳ抑制剂的效果。如果能够 患者，骨化ｌ一醇有引起高钙血症的不良反应，对于此类患者
彻底阻断肾素的增加，将会给ＤＮ的治疗带来极大的收益。 可考虑使用对钙代谢影响小而保留了对肾素抑制作用的维
维生素Ｄ在肝脏通过２５羟化酶合成２５羟维生素Ｄ，然 生索Ｄ类似物，如帕立骨化醇［５］，临床研究可能更具生存优
后在近端肾小管通过１ 羟化酶催化形成ｌ，２５（０Ｈ）２Ｄ，。ｌ，２５ 势。维生素Ｄ类似物与ＲＡＳ抑制剂联用治疗ＤＮ还需大型临
（ＯＨ）：Ｄ，活性通过维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）调节。在肠道、肾脏、 床研究的肯定．此治疗模式值得期待。
骨，包括免疫系统均发现ＶＤＲ的表达，提示维生素Ｄ的作用 参考文献
并不仅是调节钙离子。因肾脏高表达ＶＤＲ，肾脏被认为是一 ［１］王海燕肾脏病学．３版．北京：人民卫生出版辛ｔ，２００８：１４２３．
个典型的维生素Ｄ靶器官Ｉ３］。 ［２］Ｇｏｔｏ Ｈ，Ｗａｋｕｉ Ｈ，Ｋｏｍａｔｓｕｄａ Ａｔｅｔ ａ１．Ｒｅｎａｌ ａｌｐｈａ—ａｃｔｉｎｉｎ－４：