拉米夫定与恩替卡韦治疗乙型肝炎的研究进展
恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果与耐药性研究
类似物可通过抑制 乙型肝炎病毒 复制 ，降低 Ｈ Ｂ Ｖ—Ｄ Ｎ Ａ的作 用快速而 明显 ，口服 给药方便 ，且 药物 不 良反 应 比较 少 ，被
广泛应用于慢性 乙型肝 炎患者 的抗 病毒 治疗 中… 。但大 多数 接受核苷酸类似物治疗 的患者难 以在短 时间内实现持久应答 ， 必须接受长期 的治疗 ，这就增加 了出现抗 病毒 耐药 的风险 Ｊ 。 本研究患者在 用药后 ２ ４～４ ８周 ，拉米夫 定治 疗组 出现 １ １例 耐药 ，而恩替卡韦组未发现 耐药 病例 ，提示 恩替卡 韦较 少引 起耐药 ，临床使用较拉米夫定更安全 。
表 ２ 两组患者治疗后 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 转阴率比较 （ ｎ（ ％） ］
床 确诊 明确 ，符 合 ２ ０ ０ ５年 １ ２月 中华 医学 会肝病 学分 会 、感 染 病学分会 制定 的 《 慢性 乙型肝 炎防 治指南》 标 准 ；采 用 恩 替 卡韦或拉米夫定进行抗 病毒治疗 ，且在治疗前 １ ２个月 内未 接 受过其他抗病 毒药 物或免 疫调 节剂 治疗 ；病例 资料完 整可 靠 ；患者知 情同意 ，自愿参加 本次研究 。
界 的广泛重视 ，拉米夫 定是最 早被批 准用 于治疗慢 性 乙型肝 炎 的核苷酸类似物 。越来越 多 的循证 医学研 究表 明 ，核苷 酸
１ ． ２ ． ３ 观察指标
—
分别在 药 物治疗 后 ８周 、１ ２周 、２ ４周 和
４ ８周观察两组耐药情况 及 Ａ Ｌ Ｔ复常率 、Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ转 阴率 、Ｈ Ｂ Ｖ
临床合理用药 ２ ０ １ ３年 ９月 第 ６卷 第 ９ Ｃ期
・ ５ １・
・
用 药指 导 ・
恩 替 卡 韦 和 拉 米 夫 定 治 疗 慢 性 乙型肝 炎 的效果 与 耐 药性 研 究
恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎
恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者48周疗效分析发表时间：2014-01-08T16:10:47.420Z 来源：《中外健康文摘》2013年第33期供稿作者：赵越张晓光林跃强[导读] 我院在临床治疗中采用联合用药法治疗消化道溃疡，取得良好疗效，现报告如下:赵越张晓光林跃强（抚顺市传染病医院 113015）【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）33-0049-02拉米夫定能显著抑制HBV复制，减轻肝脏炎性反应，口服方便及不良反应少，因而在临床上广泛应用，但长期应用可产生HBV多聚酶基因变异，发生耐药现象。
为了能抑制病毒复制，改善肝功能，延长生存期，提高生活质量，我们采用恩替卡韦或拉米夫定加用阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者进行后续抗病毒治疗，旨在了解其在这类患者中的疗效。
对象与方法一．临床资料91例均为抚顺传染病院2006年8月至2010年9月住院及门诊患者，临床诊断符合2000年9月西安第十次全国病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》标准[1]以下条件：①年龄16-65岁；②服用拉米夫定＞1年;③HBV-DNA下降（与治疗前相比下降＞2lg拷贝/ml）或阴转后（HBV-DNA＜1.0x103拷贝/ml)继续治疗时阳转或明显上升（与治疗时最低值相比上升2lg拷贝/ml），经寡核苷酸芯片技术证实发生YMDD变异；④ALT在（2-8）x正常参考值上限（ULN）；⑤排除其他嗜肝病毒重叠感染，其他原因引起的ALT升高；⑥失代偿性肝硬化且Child-Pugh≥8,PTA≥40%,TBil≤171μmol/L；⑦无明显心、肾、神经、精神性疾病及糖尿病。
所有病例按就诊前后顺序1：1分成拉米夫定+阿德福韦酯治疗组45例，男33例，女12例；年龄16-61岁，平均37.8岁；HBeAg阳性12例，HBeAg阴性33例；并发胸水19例，自发性腹膜炎9例，消化道出血6例；YVDD变异患者15例YIDD变异患者10例。
恩替卡韦联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎132例疗效分析
表ｌ 两组 治疗６ Ｎ １ ２ 周、１ ８ 周 ２ ４ 周 乙型肝 炎病毒 Ｄ ＮＡ （ Ｈ Ｂ Ｖ － Ｄ Ｎ Ａ） 阴转率 比较 ｎ （ ％）
选 取 我院 ２ ０ １ ０ 年１ 月 至２ ０ １ ２ 年１ 月 收治 的 １ ３ ２ 例 慢性 乙 型肝 炎患 者 ，均符 合 《 慢性 乙型肝 炎 防治 指南》 诊断标 准 。其 中男性７ ２ 例， 女 性６ Ｏ 例 ，年 龄２ Ｏ ～６ Ｏ 岁 ，平 均 （ ３ ７ ． ２ ±４ ， ４ ）岁 ，Ｈ Ｂ ｓ Ａｇ （ ＋ ）持 续 时间超 过６ 个月 。临床表 现为 不 同程 度 的恶 心 、乏力 、尿黄 、身 目 黄 、纳差 、食欲 减退等症 状 。Ｈ Ｂ Ｖ － Ｄ Ｎ Ａ＞１ ０ ５ 拷 贝／ ｍ Ｌ 。排 除标准 ： 收治 前３ 个 月接受 过抗病毒 或免疫抑 制剂治 疗 ；Ｈ Ａ Ｖ、Ｈ Ｅ Ｖ、Ｈ Ｄ Ｖ、 Ｈ Ｃ Ｖ 等重 叠感染 。将 １ ３ ２ 例 患者 随机分为 观察组 与对 照组 ，两 组患者 在年龄 、性别 、临床表 现等方 面比较 ，无统计学 意义 （ 尸 ＞Ｏ ． ０ ５ ），具
有可 比性 。 表２ 两组治 疗６ Ｎ、１ ２ 周 、ｌ ８ 周 、２ ４ 周Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ Ｉ Ｙ ￣ ｌ 转 率 比较ｎ （ ％）
２ ． ３丙 氨酸氨基转移酶 （ Ａ Ｌ Ｔ ）复常率 比较 观察 组治疗 ６ 周、１ ２ 周 、１ ８ Ｎ 、２ ４ 周 丙氨酸 氨基转 移酶 （ Ａｕ、 ） 复 常率 均显 著高 于对 照组 ，在统 计学 上具有 显 著意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ， Ｐ
文献标 识码 ：Ｂ
文章 编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）１ ６ － ０ ５ ７ ｔ － ０ ２
乙肝病毒耐药性进展
表 体外交叉耐药性实验结果1
药物
拉米夫定
Lamivudine
恩曲他滨
Emtricitabine
拉米夫定耐药 株
耐药
阿德福韦耐药株
rtN236T rtA181V
有效
部分耐药
耐药
有效
部分耐药
恩替卡韦耐 药株 耐药
未知
替比夫定
Telbivudine
克拉夫定
Clevudine
耐药 耐药
有效 部分耐药
耐药 耐药
赖氨酸
K
lysine
NH2-CH2-CH2-CH2-CH2CH(NH2)-COOH
名称 丝氨酸
一.脂肪族氨基酸(4)
单字母 符号 S
全名 Serine
结构式 OH-CH2-CH(NH2)-COOH
苏氨酸 天冬酰胺
T
Threonine
N
Asparagi
-ne
CH3-CH(OH)-CH(NH2)COOH
• 1.4 rtM250V （rt蛋氨酸250缬氨酸）*（还有rtM204I/V/S）
附 • 常见氨基酸的分类【B】
（-OH羟基、-NH2氨基、-COOH羧基）
名称 甘氨酸 丙氨酸 缬氨酸
一.脂肪族氨基酸（1）
单字母 符号 G
全名
结构式
glycine
CH2-COOH
| NH3
A V
alanine Valine
因此，rtv173L和rtL180M变异经常与 YMDD变异同时发生在拉米夫定耐药 病毒株上。
• 恩曲他滨和替比夫定的分子结构与拉 米夫定十分相似。恩曲他滨和替比夫 定引起的耐药突变与拉米夫定耐药引 起的突变基本相同。
恩替卡韦与拉米夫定治疗HBsAg阳性、HBV—DNA阴性的进展期乙肝肝硬化临床疗效对比分析
恩替卡韦与拉米夫定治疗 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性、 ＨＢ Ｖ － ＤＮ Ａ阴性的进展期乙肝肝硬化
以及肝脏 Ｃ Ｔ等。 结果 治疗组症状复常天数明显短 于对照组。 肝功能指标改善情况明显优 于对照组。 治疗组肝功能复常率、 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 血清转化率、 Ｃ Ｔ好转率明显高 于时照组。 结论 Ｅ Ｔ ｖ治疗失代偿期 乙肝肝硬 化惠者耐药发 生率低 ， 可有效抑制病毒 复制 ， 改善肝脏组织学， 不 同程度逆转肝硬化 ， 减少并发症， 延长或逆转早期肝
硬化进展。 关键词 ： 恩替 卡 韦 ； 拉 米 夫 定
乙肝肝硬化既是一种病毒性疾病 ， 同时又是一种 自身免疫性疾病 ， 病毒表 达的抗原可 以和肝细胞膜结 合而引起肝细胞的免疫性损伤 ， 导致疾病不断进 展［ １ ｌ 。 目前 ， Ｅ Ⅳ 的抗 乙肝病毒作 用已得到广泛认可 ， 本院应用 Ｅ ｎｒ 和Ｌ Ａ Ｍ 治疗 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性 、 Ｈ Ｂ Ｖ — Ｄ Ｎ Ａ阴性 的代偿期及失代偿期 乙肝肝 硬化患者共 ５ ｌ 例， 比较 两药疗效 ， 现报告如下。
临床疗 效对比分析
高 健 ， 王 桂 平 ｚ， 赵 春 燕 ， 王 瑞 芳 ， 王 冬 辉 ， 辛 月春 ６ 曹 月香 （ １ 承德 市传 染病 医 院 ， 河北 承德 ０ ６ ７ ０ ０ ０ ； ２ ． 承德 医 学 院 附属 医院 ， 河 北 承德 ０ ６ ７ ０ ０ ０ ； ３ ． 承 德 市 平 泉县 医院 ， 河北 承 德
Ｏ ． Ｏ １ ） 。
阿德福韦、恩替卡韦治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎疗效观察
张， 降低 内脏血流量 ； 增加食管下括约 肌张力 ， 有效减 少 胃液
返流 。
本调查结果显示 ， 观察组患者 采用奥 曲肽 ， 治疗有效 率 、 不 良反应发生率均 优于对 照组 。奥曲肽 治疗 乙肝 肝硬化 并 发上消化道出血具有疗 效显 著 、 止血 可靠 、 良反 应少 的优 不 点， 具有临床推广价值 。 参 考 文 献
将 ３ 例 ９
治疗后两 组患者 的肝功能 阿德福 韦和恩替卡韦都
是较为理想的备选药物 ， 而恩替 卡韦对变异株和野生株同样有效 ， 阿德福韦则在费用方面具有优 势。
【 关键词 】 阿德福韦 ； 恩替卡韦 ； 拉米夫丁耐药； 慢性 乙型肝炎
一
在拉米夫 丁治疗慢性 乙型肝 炎的过程 中 ，Ｍ Ｄ变 异发 Ｙ Ｄ
做定期检查 。
！ ， 倒 垩塑 生龄 （ ５ ８ ６ ４ ） 。所有入选病 例 ， ３ ． ２± ．６ 岁 均符合 西
作者单位 ：２ ３０江苏省泰州市人 民医院 ２５０
通 讯 作 者 ： 子新 陈
医学创新 ２ １ 年 ９ ０１
２ 结 果
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３ ５ —３ ６ ７ ７ ．
乙肝 肝 硬 化 患 者 上 消化 道 出 血 往 往 是 由 胃底 、 管 静 脉 食
曲张破裂而引起 ， 乙肝 肝硬 化患 者 的严 重 并发症 ， 是肝 是 也 硬化患者 主要死 因。 目前治疗 的主要方法 包括药 物治疗 、 三 腔两囊管压迫止血 、 内镜治疗 、 颈静脉肝 内 门体分 流术 、 经 外 科手术治疗 。急症手术 由于死亡率 高 ， 多数选择非 手术疗 故 法 ， 于患者 的机体情况 、 鉴 专业技术水 平 、 医疗设备 等 因素 的 限制 ， 多数患 者在 急性 出血 时需要有效 的药物 治疗 ” 。 Ｊ 垂体后叶素含有血 管加 压素 ， 治疗 机 制主要 是 ， 用 作 于肠系膜动脉 ， 收缩 内脏血管床 小动脉 、 毛细血 管前括 约肌 ； 增加毛细血管前 、 后阻力 的比值 ， 进而 减少 内脏 的血流量 ； 通 过降低 肝动脉阻力来关 闭肠 黏膜下的 动静脉分 流 ， 能够 明显 降低 胃左静脉 、 管 张 静脉 的血 流灌注 ； 食 主要 副作用 是收 缩其他脏 器的血管 ， 引起全身血 管阻力增加 、 降低心排血 量。
恩替卡韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较
ｍ ｎ ， Ｖ —Ｄ Ａ ｎｇｔｅｃｎ ｅ ｉｎｒｔｓ ｆｈ Ｔ ｎ ｄＬ ｒｕｓｗ ｒ ５ ．９ ａｄ４ ．４ （Ｐ ＞０ ０ ）， １ ｏ ｌｉ ｔ ｎｒｔ ｗ ｒ ｅ ｔ ＨＢ Ｎ ｅａｉ ｏｖｒ ｏ ｅ ｔｅＥ ｖａ ＶＤｇｏｐ ｅｅ ３４ ％ ｎ ８ ８ ％ ｖ ｓ ａ ｏ ．５ Ａ Ｊ ｎｒ ｚ ｉ ｅ ｅｅ Ｔ ｍａ ａｏ ａ ｓ
临床和实验 医学杂志 ２ １ ０２年 １ 第 １ 卷 第 １ 期 ０月 １ ９
・１ ３ ・ ５７
恩 替 卡 韦 、 米 夫 定Fra bibliotek治 疗 慢 性 乙型肝 炎 临床 疗效 比较 拉
孔 弘伟 王亚 东 竺添 雨 （ 中国 医药城 普 济 医院 消化 内科 江 苏 泰 州 ２ ５０ ） ２３０
ｗｉ Ｖ ． ／ｄ，ｗｈ ｌ ｈ ｔ ｅ ｓ ｖ ｎ Ｌ ｔ ＥＴ ０ ５ ｍｇ ｈ ｉ ｔ ｅｏ ｈ ｒｗａ ｅ ｅ ＶＤ １ ０ ｍｇ ｄ ０ ／ ．ｂ ｔ ｆｔ ｅ ｃ ｕ ｓ ｓ ２ ｗｅ ｋ ．ＨＢＶ —ＤＮＡ ｅ ａ ｉｅ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ａ ｅ ｏ ｈ ｏ ｏ ｒ ｅｗａ ｅ ｓ ｈ ７ ｎ ｇ ｔ ｏ ｖ ｒ ｉｎ ｒ ｔ ，ＡＬ ｏ － ｖ Ｔ ｌ ｎ ｒ ｍａ ｉａ ｉ ｎ ｒ ｔ ｌ ｔ ａｅ，ＨＢｅ ｎ ｚ ｏ Ａｇ ａ ｄ ＨＢｅ ｅ ｏ ｏ ｖ ｒ ｉｎ ｒ ｔ ｓ ｎ ｎ ｉ ｅ ｃ ｆ ａ ｖ ｒ ｅ ｒ ａ ｔ ｎ ｒ ｂ ｅ ｖ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ Ａｆ ｒ ２ ｅ ｓ ｏ ｒ ａ － Ａｂ ｓ ｒ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ａｅ ，ａ ｄ ｉ ｃ ｄ ｎ ｅ ｏ ｄ ｅｓ ｅ ｃｉ ｓ ｗｅ ｅ ｏ ｓ ｒ ｅ ． ｏ ｓ ｌ ｓ ｔ ４ ｗｅ ｋ ｆｔｅ ｔ ｅ
（ ＨＢ ． ｅ ｏ ｓ Ｅｇ ｔ ｉ ａｅ ｔｗｔ Ｈ ｅｅｒｎ ｏ ｙａｓ ｎ ｄｔ ｔｏｇｏｐ ，ｗｔ ３ｉ ａｈｇｏｐ Ｏ ｅｇｏｐ ｗ ｓａｍ ｎｓａｅ Ｃ ） Ｍ ｔ ｄ ｉｈｙ—ｓ ｐ ｔ ｎｓ ｉ Ｃ Ｂ ｗ ｒ ｄｍｌ ｓｉ ｅ ｏ ｗ ｒｕ ｓ ｉ ４ ｎｅｃ ｒｕ ． ｎ ｒｕ ａ ｄ ｉｉｔｔｄ ｈ ｘ ｉ ｈ ａ ｇ ｈ ｒ
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状
亿 ，其中慢性乙型肝炎病人超过 ３ ． ５亿，主要分布 于亚 洲 、 洲和 拉 丁美 洲 。 国 ＨＢ Ａｇ阳性 携 带者 非 我 ｓ
约１ 。 ，其 中慢 性 乙型肝 炎 病人 约 ３０ ２亿 ００万 。慢 性 乙型肝 炎病人 中的 １％￣ ０ ０ ３％经 ｌ－０ Ｏ ３ａ将发 展 为肝
ｆ ｕａ ｎｖｒｉ ｌ ｔｄ ｐ ｂｉｈ ａｔ ｎｅ Ｓ ｎ ｈ Ｌ２ １ ０ ， ｈｎ ） Ｆ ｄ ｎｕ ｉ ｓｙａ ｉ ｅ） ｕ ｌ ｅｌ ｃ ｔ， ｈ ｇ ０ ５ ８ Ｃ ｉａ ｅ ｔ ｆ ａ ｉ ｃ ｈｅ ｒ ａ ａ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｔｈ ｅ ｕｔ ｏ ｈ ｒ ａ ｏｏ ｉａ ｎ ｌ ｉａ ｔｄ ｆｅ ｔｃ ｖｒａｅ ｒｖｅ ｄ ｂｉｆ ． ｔｃ ｖｒｃ ｎ ｓｒ ｃ ： ｅｒ ｓｌｓ ｆｐ ａｍ ｃ ｌｇｃ ｌａ ｄ ｃｉ ｃ ｓ ｙ ｏ ｎｅ ａ ｉ ｒ ｅ ｉｗｅ ｒｅ ｙ Ｅｎｅ ａ ｉ ａ ｎ ｌ ｕ ｌ
慢 性 乙型肝 炎病 人 中 ，拉米 夫定 治疗 获得 的 持续病 毒 学抑 制与 肝脏 组织 学 改善 显著相 关 【Ｊ ｊ 。因此 ，抑 ． ４ 制 ＨＢ Ｖ复 制是慢 性 乙型 肝炎 长期 治疗 的主 要 目标 。 用于 治疗 慢 性 乙型肝 炎 的药物 有两类 ：干扰 素
类 和 核苷／ 酐类似 物 。干扰 素 ａ 、拉米 夫 定和 阿德 福
目前 全球 乙型 肝 炎病 毒 （ Ｖ）感 染者 约 ２ ＨＢ ０
反 应 。拉米 夫 定 的 耐 药发 生 率 较 高 ，治疗 ４ ５ ～ ａ的 耐 药率 约 ７ ％ Ｊ虽 然阿 德福 韦 的耐 药发 生率较 低 ， ０ ； ＨＢ Ａｇ ｅ 阳性 和 阴性病 人 治疗 ３ 耐 药率 分别 为 ３ Ｉ ａ ％￣ １ ５９ ．％ ，但 它有 一定 肾毒 性 。
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拉米夫定与恩替卡韦治疗乙型肝炎的研究进展慢性肝炎的治疗采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗纤维化等治疗措施，病因治疗是关键。
现主要就拉米夫定及恩替卡韦在作用机理、临床疗效、耐药性及安全性作一综述。
1 作用机理拉米夫定(Lamivudine，LVD)为核苷类似物，在细胞内转化为LVD磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA 链合成终止，达到抗病毒作用。
恩替卡韦（Entecavir，ETV）为鸟嘌呤核苷类似物，具有高度特异性，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过与HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有3种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。
2 临床疗效2．1 LVD：HBeAg阳性的患者在治疗l2个月末，HBV DNA阴转率为79％，ALT复常率为72％，治疗前HBeAg阳性，ALT异常的患者中HBeAg阴转率为22％，血清转换率为18％。
其中治疗前ALT水平高于正常值上限2倍的患者HBeAg阴转率为24％，HBeAg血清转换率为20％[1]。
说明治疗前ALT异常的患者，其获得HBeAg血清转换的机会更大。
133例肝穿病例中，大部分患者无论治疗前HBeAg是否阳性，均见组织学改善。
治疗前ALT异常的患者较ALT 正常的患者组织学改善更显著，实现HBeAg血清转换的患者，肝脏组织学改善尤为明显。
生活质量评估结果显示，治疗l2个月后患者的躯体健康和精神健康均得到改善，改善最明显的是精神健康测评指标。
有研究[2]随机选择82例为LVD 治疗组，17例为对照组，治疗组血清cccDNA基线水平（3.0×106 拷贝/毫升），24周后降至（33,476 拷贝/毫升），52周时为（48,694 拷贝/毫升），P0.05)。
其中单项评分以碎屑坏死改善最明显(P2 log10)分别为86％和93％，而安慰剂组仅为3％(P<0.01)，病毒载量的下降分别为2．51、2．73和0.12 log10，即应用ETV后血液内病毒载量下降超过100倍以上[8]。
证明了ETV能快速强效抑制病毒活性，实现ALT复常。
研究报道：296例接受ETV治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中，208例有组织学改善(70％)[9]。
在ETVⅢ期临床研究中，基线时肝组织活检被证实为中重度肝纤维化或肝硬化的患者（Ishak评分4～6）接受ETV治疗48周后，57％HbeAg阳性患者和59％HbeAg阴性患者Ishak评分获得改善。
2．3 ETV在抑制病毒复制、ALT复常率和组织学改善方面均优于LVD：ETV 抑制HBV的50％有效药物浓度(EC50)为3.75 nM，而LVD的EC50为116.26 nM,可见，ETV对于2.2.15细胞系中HBV的抑制作用较LVD更有优势。
Lai通过为期24周的双盲、随机、多中心II期临床试验指出:与LVD相比，口服ETV0.1 mg/d 能够多降低HBV DNA 0.97 log l0，0.5 mg/d能够多降低1.28 logl0(P<0.0001)。
ETV 具有明确的剂量-效应关系，高剂量时抑制病毒的效果显著较好。
在剂量为0.1 mg/d和0.5 mg/d时具有良好的抗HBV活性。
采用双盲法将648例初治的HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者随机分配进入ETV治疗组或LVD治疗组，治疗48周后，296例接受ETV治疗的患者中，208例有组织学改善(70％)；287例接受LVD治疗的患者中，174例有组织学改善(61％)，两组相比差异有显著性(P=0.01)。
根据PCR检测结果，ETV治疗的患者的血清HBV DNA不可检测率(90％)显著高于LVD治疗的患者(72％)(P<0.001)。
ETV治疗的患者的血清ALT正常化率(78％)显著高于LVD治疗的患者(7l％)(P=0.045)。
ETV治疗的患者的平均血清HBV DNA降低幅度(5.0 log10 拷贝/毫升)显著高于LVD治疗的患者(4.5 log10 拷贝/毫升)(P<0.001)[9]。
在对未接受干扰素和已接受干扰素治疗患者的研究中,ETV对其组织学改善分别为71％、78％，LVD分别为62％、62％，ETV组获得组织学改善的患者比例均高于LVD组。
3 耐药性YMDD是LVD的主要作用位点，YMDD变异与LVD的耐药性相关。
YMDD 变异株一般在LVD治疗6个月以上出现，治疗前HBV DNA高水平、肝活检组织学活动指数(HAI)积分较高、体重较高、存前C区变异株的患者更易出现HBV 变异。
临床检测发现，用药时间越长，YMDD变异率越高，YMDD变异株复制能力及致病力明显较野毒株弱，对LVD的敏感性明显低于野毒株，但LVD仍能发挥一定的抑制复制能力。
LVD治疗的患者在24，48，104，168和208周，HBV发生YMDD变异率分别为0，12.1％，49.7％，70.5％和67.0％。
大多数发生YMDD变异的患者，虽然血清HBV DNA水平继续受到抑制，其血清HBV DNA的中位数轻度升高，未变异组患者的血清HBV DNA 中位值仍低于最低检测水平。
治疗后发生变异的患者，仍继续有HBeAg阴转和血清转换，非变异患者1，2，3，4 a的HBeAg 阴转率分别为23％(18/77)，51％(34/67)，54％(40/74)和55％(38/69)，变异患者则分别为4.5 ％(8/176)，10.5 ％(16/153)，14.5％(25/172)(P<0.05)。
另有一研究表明，非变异患者血清转换率在1，2，3，4 a分别为19％(15/77)，31％(21/76)，45％(33/73)和53％(36/68)；变异组患者则分别为3．4％(6/176)，6.2％(12/195)，12.4％(21/170)和15.5％(27/174)(P<0.01)[10]。
由此认为，发生了YMDD变异的患者，应尽早换用其他抗病毒药物。
ETV耐药一般发生在LVD耐药者中，对已发生YMDD乙肝病毒变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8％。
其对初治患者治疗1年的耐药发生率为0(国外临床实验证实ETV治疗2年的耐药率也为0)。
对发生YMDD乙肝病毒变异者，建议将ETV剂量提高1倍，以有效抑制HBV DNA复制。
将89例出现LVD耐药患者分为治疗组（继续LVD治疗）与对照组（保肝药物），治疗24周及48周时，出现病毒学应答的比率在治疗组中分别为37.2％、34.9％，在对照组中分别为17.4％、15.2％，有统计学意义。
治疗组病毒学应答疗效优于对照组。
治疗组与对照组HBeAg转阴和血清转换率在24周和48周均未能显示出统计学意义的差异来。
24周及48周时，出现ALT复常者比率在治疗组分别为39.5％、32.6％，对照组该比率分别为60.9％、69.6％，两组比较有统计学意义。
对照组优于治疗组[11]。
可见，对于出现LVD耐药的患者，继续服用LVD仍能出现病毒学应答，如果同时给予保肝药物，也能实现ALT的复常。
4 安全性LVD常见的不良事件多为非特异性或肝病相关的症状，包括乏力、疲倦、腹胀、腹痛、腹部不适、发热、恶心、呕吐、呼吸道感染等。
ETV耐受性良好，不良反应大多为轻至中度且时间短暂。
在临床试验中最常见的不良反应有头痛、乏力、眩晕及恶心。
ETV引起50％的2．2.15细胞毒性浓度为30 μm，大约是其有效药物浓度的8 000倍。
在2 200例患者应用LVD 12个月的治疗过程中，出现1种或1种以上不良事件的患者共364例（17％），共报道561例次不良事件)。
仅有6例(1％)患者7项不良事件经研究者判断肯定与研究药物有关，这主要是：口干，全身猩红热样皮疹，磷酸肌酸激酶升高和血小板下降，血小板下降各1例，总胆红素升高2例[1]。
对要求用LVD的53例4～11岁慢性乙型肝炎患儿给予LVD 3 mg/（kg·d）口服，随访1年，评价疗效和身高体重。
结果：4例轻度不良反应退出,49例完成治疗的患儿身高体重在第一、二、三年与对照组比较差异无显著性。
肝功能在治疗结束后正常率89.8％,半年持续正常率73.5％。
1、2年内HBeAg阴转率分别为12.2％和28.5％,血清学转率12.2％。
2例HBsAg阴转。
用药3个月46例HBV DNA明显下降,1年、2年时耐药率分别为12.2％、26.5％。
显示LVD用于我国12岁以下儿童慢性乙型肝炎患儿抗病毒治疗是安全的,能够有效改善肝功能、抑制乙肝病毒复制，促进乙肝血清转换,甚至使HBsAg阴转。
但不足之处是停药后的18例(54.5％)，HBV DNA定量反跳至106以上。
ETV与LVD治疗的总体安全性相似，因不良事件而停药的比例均较低，在初治患者中分别为1％和3％，LVD失效患者中为2％和7％。
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