替莫唑胺化疗对采取放疗治疗的脑转移瘤患者的影响观察

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调强放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤效果观察重点

，ＩＨＣ
２＋为交界性，应进一步行荧光原位杂交技术（ＦＩｓＨ）法
万方数据
万方数据
片，诊断意见不一致时通过协商达成一致，对病变进行观察与分析。
１
．４免疫组织化学检查方法
根据２０１０年美国临床肿瘤学会（Ａｓｃ０）／美国病理学家
学会（ｃＡＰ）激素受体免疫组织化学检测指南，将雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）≥１％定为阳性，ＥＲ、ＰＲ＜ｌ％为阴性。人类表皮生长因子相关基因（ｃ．ｅｒｂＢ一２）检测采用免疫组织化学法（ＩＨＣ），ＩＨＣ０—１＋为Ｃ．ｅｒｂＢ．２阴性，ＩＨＣ３＋为ｃ—ｅｒｂＢ．２阳性检
万方数据
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．短篇论著・
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ＤｏＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－９８０１．２０１６．０８．００９
【摘要】
目的探讨钙化性乳腺癌全数字化ｘ线特征与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、人类

替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤临床观察

D O I :10.12083/S Y S J .2018.11.297㊃论著㊀临床诊治㊃基金项目:河南省卫生厅科技攻关项目(201602218)作者简介:魏凯,E m a i l :s y z x w e i k a i @126.c o m ә通信作者:付蕾,E m a i l :f u l e i @163.c o m替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤临床观察魏㊀凯㊀张㊀起㊀胡金龙㊀付㊀蕾ә河南省人民医院,河南郑州450003ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤的临床效果㊂方法㊀选取脑转移瘤患者92例,按照就诊先后顺序分为研究组(替莫唑胺+放射)与对照组(单纯放射)㊂随访24个月,对比2组临床疗效㊁复发时间㊁生存时间㊁生存质量㊁不良反应等㊂结果㊀2组临床缓解率比较差异有统计学意义(P <0.05);随访24个月,研究组复发时间㊁生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前,2组生存质量评分对比差异无统计学意义(P >0.05);治疗后,2组生存质量评分较治疗前有所改善,且研究组优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);2组不良反应发生率差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论㊀脑转移瘤采用替莫唑胺联合放射治疗的效果更为理想,能延长患者生存时间,提升生存质量,且能减少不良反应,安全可靠㊂ʌ关键词ɔ㊀脑转移瘤;替莫唑胺;放射;生存质量;生存时间;复发;颅内高压;颅内肿瘤ʌ中图分类号ɔ㊀R 739.41㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2018)11-1222-06C l i n i c a l o b s e r v a t i o no f t e m o z o l o m i d e c o m b i n e dw i t h r a d i o t h e r a p y fo r b r a i nm e t a s t a s e s W E IK a i ,Z HA N GQ i ,HUJ i n l o n g ,F UL e i H e n a nP r o v i n c i a lP e o p l e 'sH o s p i t a l ,Z h e n gz h o u 450003,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l ef f e c t o f t e m o z o l o m i d e c o m b i n e dw i t h r a d i o t h e r a p y f o r b r a i nm e t a s t a s e s .M e t h -o d s ㊀At o t a l o f 92p a t i e n t sw i t hb r a i nm e t a s t a s e sw e r e s e l e c t e d .P a t i e n t sw e r e d i v i d e d i n t o t h e r e s e a r c hg r o u p (t i m o r a z o l a m i d e+r a d i a t i o n )a n d t h e c o n t r o l g r o u p (p u r e r a d i a t i o n ).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e p a t i e n t sw e r e f o l l o w e du p f o r 24m o n t h s a n d t h e c l i n i c a l e f -f i c a c y ,r e c u r r e n c e t i m e ,s u r v i v a l t i m e ,q u a l i t y o f l i f e a n d a d v e r s e r e a c t i o n s o f t h e t w o g r o u p sw e r e c o m p a r e d .R e s u l t s ㊀T h e c l i n i c a l -r e m i s s i o n r a t e s o f t h e s t u d yg r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).A f t e r 24m o n t h so f f o l l o w -u p,t h e s t u d y g r o u p h a d s i g n i f i c a n t l o n g e r r e c u r r e n c e t i m e a n d s u r v i v a l t i m e t h a n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).B e f o r e t r e a t m e n t ,t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e n t h e t w o g r o u p so f s u r v i v a l q u a l i t y sc o r e s (P >0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e s u r -v i v a l q u a l i t y s c o r e s o f b o t h g r o u p sw e r e i m p r o v ed c o m p a re dw i t h t h o s eb ef o r e t r e a t m e n t ,a n d t h e r e s e a r c hg r o u ph a d si g n i f i c a n t l y h i g h e rG u a l i t y s c o r e s t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s i n t h e s t u d yg r o u p an d c o n t r o l g r o u p w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).C o n c l u s i o n ㊀T e m o z o l o m i d e c o m b i n e d r a d i o t h e r a p y ha db e t t e r e f f ec t s i n b r a i nm e t a s -t a s e s t u m o r ,c a n p r o l o n gp a t i e n t s 's u r v i v a l t i m e ,i m p r o v e t h e q u a l i t y o f s u r v i v a l ,a n dr ed u ce t h eo c c u r r e n c eof a d v e r s er e a c t i o n s .T h i s t h e r a p yi s s a f e a n d r e l i a b l e .ʌK e y wo r d s ɔ㊀B r a i n m e t a s t a s e s ;T e m o z o l o m i d e ;R a d i a t i o n ;Q u a l i t y o f l i f e ;S u r v i v a l t i m e ;R e c u r r e n c e ;I n t r a c r a n i a l h y pe r t e n s i o n ;I n t r a c t r a n i a l t u m o r ㊀㊀脑转移瘤是一种常见颅内肿瘤,患病率较高,多发于20~50岁人群[1-4]㊂脑转移瘤的原发肿瘤较多,包括消化道肿瘤㊁非小细胞肺癌㊁乳腺癌等㊂调查研究显示,约25%的肿瘤患者死因与脑转移瘤有关[5]㊂以往临床上多采用手术治疗,但手术治疗仅适应于单发病灶或已引起明显颅内高压危及生命者㊂随着医学技术的快速发展,放射治疗发展成为脑转移瘤的理想治疗方法,缓解率较高[6-8]㊂在脑转移瘤放射治疗基础上加用替莫唑胺,能增强临床疗效,延长患者生存时间[9]㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取2013-07 2014-07河南省人民医院收治的脑转移瘤患者92例㊂所有患者经C T ㊁M R I 等检查确诊(图1),原发肿瘤包括消化道肿瘤㊁非小细胞肺癌㊁乳腺癌㊂患者及家属自愿签署知情同意书㊂按照就诊先后顺序分为2组各46例㊂研究组男31例,女15例;年龄30~74(52.8ʃ5.6)岁;乳腺癌20例,结直肠癌15例,肺癌11例㊂对照组男30例,女16例;年龄30~74(52.9ʃ5.5)岁;乳腺癌21例,消化道肿瘤14例,非小细胞肺癌11例㊂2组一㊃2221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n .2018,V o l .21N o .11图1㊀A㊁B:分别为M R I平扫T2W I㊁增强T1W I,左顶叶转移性腺癌,小结节伴环形强化,囊实型;C㊁D:分别为DW I㊁增强T1W I,左顶叶直肠癌脑转移,囊实型,中度水肿;E:增强T1W I示左枕叶转移性鳞癌,囊实型,轻度水肿;F:增强T1W I示左顶叶乳腺癌脑转移,单纯囊型,小环形强化伴大水肿;G:增强T1W I示肺癌三脑室内转移及顶部颅骨转移,强化明显,实质型㊃3221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)㊂本研究经医院伦理委员会通过㊂1.2㊀方法㊀对照组实施单纯放射治疗,以6m V X 线实施全脑对穿照射,单次照射剂量为200c G y,1次/d,1周治疗5次,总照射剂量4000c G y,持续治疗4周㊂研究组在放射治疗基础上加用替莫唑胺胶囊(江苏天士力帝益药业有限公司,批号:130621),自放射第1天开始,以75m g/(m2㊃d)替莫唑胺胶囊口服,2次/d,持续治疗4周㊂放化疗期间密切观察患者的病情变化,有无恶心㊁呕吐㊁血压升高及水肿等症状,警惕颅内压升高及病情进展,遵医嘱给予甘露醇㊁甘油果糖时注意观察用药反应及疗效,并做好对症护理㊂服用替莫唑胺前,可按医嘱常规服用防呕吐药物,以减轻胃肠道反应;指导患者进食高蛋白㊁高维生素㊁易消化的食物,并遵医嘱给予适当生物制剂对症治疗,以提高免疫力㊂放疗及服用替莫唑胺化疗时会出现头发脱落㊁皮肤瘙痒㊁头屑增多等现象,嘱患者减少外出或外出时戴帽子,告知患者及其家属禁用刺激性洗发液,局部痒感时禁用手抓,用手掌轻轻拍打㊂针对患者不同的心理状况,耐心开导,使其消除恐惧心理,同时做好家属的思想工作,使其能面对现实,帮助其树立信心,积极配合治疗㊂1.3㊀观察指标和疗效评定标准㊀(1)近期疗效:治疗后肿瘤消失持续4周以上,无新病灶,为完全缓解;治疗后肿瘤体积较治疗前减少50%以上,且持续4周以上,无新病灶,为部分缓解;治疗后肿瘤体积较治疗前减少50%以下,且持续4周以上,无新病灶,为稳定;治疗后肿瘤体积较治疗前增加25%以上,或出现新病灶,为进展㊂总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数ˑ100%[10]㊂(2)远期疗效:治疗后随访24个月,观察2组复发时间及生存时间变化情况㊂(3)治疗前后生存质量采用K a r n o f a k y评分法评估,得分越高,生存质量越好[11-12]㊂(4)观察2组不良反应发生情况㊂1.4㊀统计学分析㊀应用S P S S19.0软件进行统计分析,计数资料用χ2检验,计量资料用均数ʃ标准差(xʃs)表示,行t检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀2组近期治疗缓解情况对比㊀2组缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2㊀2组远期疗效对比㊀治疗后随访24个月,研究组复发时间㊁生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.3㊀2组生存质量评分对比㊀治疗前,2组生存质量评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组生存质量评分较治疗前有所改善,且研究组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂表1㊀2组近期治疗缓解情况的对比㊀[n(%)]指标研究组(n=46)对照组(n=46)χ2值P值完全缓解10(21.7)7(15.2)0.650.420部分缓解32(69.6)28(60.9)0.770.381稳定3(6.5)7(15.2)1.800.180进展1(2.2)4(8.7)3.900.048总缓解率42(91.3)35(76.1)3.900.048表2㊀2组远期疗效的对比㊀(xʃs,月)组别n复发时间生存时间研究组4613.2ʃ0.614.8ʃ0.6对照组469.2ʃ0.310.5ʃ0.5t值37.71234.820P值0.0000.000㊃4221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11表3㊀2组生存质量评分的对比㊀(xʃs,分)组别n治疗前治疗后t值P值研究组4668.3ʃ4.283.3ʃ2.221.4570.000对照组4669.2ʃ4.574.1ʃ3.06.1450.000t值0.92515.640P值0.3580.0002.4㊀2组不良反应发生情况对比㊀2组不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表4㊂表4㊀2组不良反应发生情况对比㊀[n(%)]组别n头痛恶心呕吐骨髓抑制总发生率研究组462(4.3)1(2.2)1(2.2)4(8.7)对照组465(10.9)4(8.7)3(6.5)12(26.1)χ2值4.84P值0.0283㊀讨论脑转移瘤临床上较为常见,以往多采用传统抗肿瘤药物及手术治疗[13-16]㊂但一般化疗药物不能通过血脑屏障进入中枢神经系统,效果不显著,且极易诱发不良反应[6,17-20]㊂手术治疗存在较多限制,且手术适应证要求高,临床应用受到限制[21-22]㊂现阶段,随着医学技术的快速发展,放射治疗已发展成为脑转移瘤的常用方法之一[23-30]㊂有研究发现,脑转移瘤采用放射治疗,能将患者生存期从以往的1个月延长到3~6个月[31]㊂但放射治疗一般为全脑放疗,限制放疗剂量,影响肿瘤细胞杀灭彻底性[32-33]㊂因此,脑转移瘤采用单纯放射治疗的效果并不理想㊂替莫唑胺是一种新型抗肿瘤药物,属于脂溶性小分子烷化剂,特异性和针对性较高,能快速透过血脑屏障,最初多应用于治疗恶性脑胶质瘤㊁间变星形细胞瘤等[13]㊂替莫唑胺的作用机制是经由甲基化作用,干扰肿瘤细胞D N A复制,从而抑制肿瘤细胞增殖[34-37]㊂此外,替莫唑胺经口服给药,能促使药物直达中枢系统,有利于提升血药浓度㊂还有研究发现,替莫唑胺治疗脑转移瘤不会诱发较多不良反应[38],可有效缓解临床症状,有利于提升手术耐受性[39-45]㊂但一项系统研究[46]认为,无进展生存率(P F S)或总生存率联合组与单纯放疗组无显著差异,但联合组不良反应发生率明显高于单纯放疗组(H R=2.03,95%C I:1.5~2.64)㊂T I A N等[47]研究显示,联合应用全脑放疗(W B R T)和替莫唑胺(T M Z)治疗脑转移瘤优于单纯W B R T(R R=1.34,P<0.00001),亚组分析显示N S C L C患者的客观反应率(O R R)显著高于对照组(R R=1.38,P<0.00001),而非乳腺癌患者(R R=1.03,P=0.86)㊂本研究显示,2组缓解率差异有统计学意义,与文献[48]报道相符㊂随访24个月,研究组复发时间㊁生存时间均长于对照组,与文献[49]报道相符㊂替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤,能延长患者复发时间和生存时间,远期疗效理想㊂此外,研究组治疗后生存质量改善效果更为理想,且不良反应较少,与文献[50-51]报道相符㊂4㊀参考文献[1]㊀吴幸谕,李劲,黄光位.37例脑先行型肺癌脑转移瘤临床特点分析并文献复习[J].中国医药科学,2016,6(23):177-180.㊀[2]㊀宁丽华,赵桂芝,张磊,等.全脑放疗伴随1~4个脑转移瘤同期加量不同调强技术的剂量学研究[J].中国医学物理学杂志,2016,33(2):128-133.[3]㊀刘先领,李立群.脑转移瘤的综合治疗策略及最新进展㊃5221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11[J].医学与哲学,2016,37(4):13-16.[4]㊀N U S S B A UM ES,D J A L I L I A N H R,C HO K H,e t a l.B r a i n m e t a s t a s e s:H i s t o l o g y,m u l t i p l i c i t y,s u r g e r y,a n ds u r v i v a l[J].C a n c e r,2015,78(8):1781-1788. 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替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效

替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效摘要目的观察替莫唑胺联合全脑放疗在非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移瘤临床治疗方面的疗效及安全性。

方法80例NSCLC脑转移瘤患者，随机分为观察组和对照组，各40例。

对照组给予全脑放疗治疗，观察组在对照组基础上加用替莫唑胺治疗。

观察两组近期疗效、远期疗效、毒副作用发生情况及生存质量。

结果观察组总有效率为82.5%，高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组复发时间（7.12±0.50）个月、生存时间为（11.27±0.40）个月；对照组复发时间为（4.65±0.30）个月，生存时间为（6.36±0.50）个月，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组患者治疗后卡氏（KPS）评分均高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结论替莫唑胺联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移瘤的临床疗效显著，可帮助延长患者复发时间，提高患者生存质量，值得临床推广应用。

关键词替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌；脑转移瘤NSCLC是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率及病死率较高，且预后较差。

脑部是NSCLC常见转移部位之一，脑转移发生率约30%左右，是NSCLC高死亡率的重要原因之一[1]。

临床上治疗NSCLC脑转移的主要方法为全脑放疗，近年来，替莫唑胺联合全脑放疗的治疗方法也逐渐应用于临床，并取得了较好的疗效。

本次研究通过对照实验将替莫唑胺联合全脑放疗与单一全脑放疗的疗效、患者复发与生存时间等进行了对比分析，现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取2013年1月～2015年1月本院收治的80例NSCLC脑转移瘤患者，其中男48例，女32例；平均年龄（54.3±4.6）岁；鳞癌48例，腺癌22例，腺鳞癌10例。

将患者随机分为观察组和对照组，各40例。

1. 2 方法对照组给予全脑放疗治疗，6MVX线照射，左右全脑对穿照射，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，总照射剂量为40 Gy。

替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察_张渝

替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察张　渝1,2，陶海涛1,2，汪进良1，马俊勋1，董伟伟1，胡　毅1（1.解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853；2.南开大学医学院，天津 300100）[摘要]　目的：评价替莫唑胺联合同步全脑放疗对肺癌脑转移患者的有效性和安全性。

方法：收集替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者24例，全脑放疗总剂量40 Gy ，2 Gy/次，5次/周。

全脑放疗后，对部分局部病灶三维适形局部加量至50 ~ 60 Gy 。

所有患者于放疗第1天开始给予替莫唑胺75 mg·m -2口服治疗，直至放疗结束，如有不良反应不可耐受则停用化疗药。

后续根据患者的系统治疗和耐受情况，患者在放疗结束后接受系统化疗或继续替莫唑胺辅助治疗（150 ~ 200 mg·m -2·d -1，5/28天），最多行6周期辅助治疗，评价患者的疗效与不良反应。

结果：24例患者全部完成颅脑的同步放化疗，10例患者接受个体化选择的系统化疗，7例接受最佳支持治疗，3例患者接受4个周期替莫唑胺辅助治疗，3例患者接受了6周期辅助治疗。

放化疗结束后颅内病灶评价：完全缓解2例，部分缓解7例，稳定12例，进展3例，总有效率37.5%，疾病控制率87.5%，中位PFS 为5个月，中位颅内病灶PFS 为6个月。

18例患者出现治疗相关不良反应，其中3例（12.5%）出现Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性反应。

4例（16.7%）出现Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性反应。

结论：替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较满意，不良反应可耐受，治疗依从性较好，远期生存获益仍需进一步的临床研究予以验证。

[关键词]　替莫唑胺；全脑放疗；脑转移；肺癌[中图分类号]　R969.4 [文献标识码]　A [文章编号]　1672 – 8157(2015)03 – 0133 – 04Ef ﬁ cacy of temozolomide combined with concurrent whole brain radiotherapy for lung cancer withbrain metastasesZHANG Yu 1,2, TAO Hai-tao 1,2, WANG Jin-liang 1, MA Jun-xun 1, DONG Wei-wei 1, HU Yi 1(1. Medical Oncology DepartmentⅠof PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. School of Medicine, Nankai University, Tianjin 300100, China )[ABSTRACT]　Objective: To assess the ef ﬁcacy and safety of temozolomide (TMZ) combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lung cancer patients with brain metastases. Methods: A total of 24 lung cancer patients with brain metastases were enrolled in this retrospective study. The whole brain radiotherapy with the total dose of 40 Gy (2 Gy per time , 5 times per week) was given to all the patients, and another 10 – 20 Gy of intensity-modulated boosting therapy for local lesion was given if necessary. All patients took temozolomide (75 mg ·m -2) concurrently during the whole course of radiotherapy. Temozolomide should be stopped, if the patient can not tolerate adverse reactions. After radiotherapy, the patients received systematical chemotherapy or continued TMZ therapy (150 – 200 mg ·m -2·d -1, 5/28 d) for additional 0 – 6 cycles according to the condition of the patients. The ef ﬁ cacy and adverse reactions were evaluated statistically. Results: All the patients ﬁ nished the radiotherapy combined with concurrent TMZ. Afterwards, 10 patients received systematical chemotherapy, 7 patients received the best supportive treatment, 3 patients received additional 4 cycles of TMZ adjuvant therapy, and 3 patients continued 6 cycles of TMZ chemotherapy. After radiotherapy and chemotherapy, 2 patients had complete response, 7 patients had partial response, 12 patients had stable disease, while the other 3 patients had progressed disease by evaluation of intracranial lesion. Therefore, the total effective rate achieved 37.5%, the disease control rate obtained 87.5%, the median PFS was 5 months, the median intracranial lesions PFS was 6 months. Acute side-effects were developed in 18 patients. Grade Ⅲor Ⅳhematologic toxicities were developed in 3 patients (12.5%), but grade Ⅲ–Ⅳnon-hematologic side-effects were developed in 4 patients (16.7%). Conclusion: Temozolomide was well tolerant, and showedsigni ﬁ cant improvements in response rate when combined with whole brain radiotherapy in lung cancer with brain metastases. While, the bene ﬁ t of long-term survival needs to be veri ﬁ ed by further clinical studies.[KEY WORDS]　Temozolomide; Whole brain radiotherapy; Brain metastases; Lung cancer脑组织是恶性肿瘤的常见转移部位，临床的发生率为10% ~ 30%[1]。

全脑放疗联合替莫唑胺对脑转移瘤患者中位生存期的影响

D O I :10.12083/S Y S J .2018.11.303㊃论著㊀临床诊治㊃作者简介:刘桂兰,E m a i l :l i u gu i l a n h b @163.c o m 全脑放疗联合替莫唑胺对脑转移瘤患者中位生存期的影响刘桂兰鹤壁市人民医院肿瘤内科,河南鹤壁458000ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨全脑放疗联合替莫唑胺提升脑转移瘤患者中位生存期的作用及安全性㊂方法㊀采用随机平行对照法将鹤壁市人民医院肿瘤内科2013-06 2015-12治疗的105例肿瘤脑转移患者分组,对照组52例给予全脑放疗,观察组53例给予全脑放疗联合替莫唑胺治疗,观察2组临床疗效,并对比不良反应发生率㊂结果㊀观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后无进展生存时间㊁中位生存时间均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论㊀全脑放疗联合替莫唑胺显著增强治疗效果,通过增强对肿瘤细胞的杀伤能力,降低不良反应的发生率,能够有效延长生存时间,效果确切,安全性高㊂ʌ关键词ɔ㊀全脑放疗;替莫唑胺;脑转移瘤;肿瘤;安全性;中位生存期ʌ中图分类号ɔ㊀R 739.41㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2018)11-1255-04E f f e c t o fw h o l e b r a i nr a d i o t h e r a p y c o m b i n e dw i t ht e m o z o l o m i d eo n m e d i a ns u r v i v a l t i m ea n ds e c u r i t y o fb r a i n m e t a s t a t i c t u m o r p a t i e n t sL I U G u i l a nD e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,H e b iP e o p l e 'sH o s pi t a l ,H e b i 458000,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T od i s c u s s t h eef f e c to fw h o l eb r a i nr a d i o t h e r a p y c o m b i n e dw i t ht e m o z o l o m i d eo n m e d i a ns u r v i v a l t i m e a n d s e c u r i t y o f b r a i nm e t a s t a t i c t u m o r p a t i e n t s .M e t h o d s ㊀B a s e d o n t h e r a n d o m i z e d p a r a l l e l c o n t r o lm e t h o d ,105c a s e s o f b r a i n m e t a s t a t i c t u m o r p a t i e n t s a d m i t t e da n d t r e a t e d i n t h eO n c o l og y D e p a r t m e n t i n H e b i P e o p l e 'sH o s p i t a l d u r i n g Ju n e2013a n dD e -c e m b e r 2015w e r e d i v i d e d i n t o c o n t r a s t g r o u p (n =52)a n do b s e r v a t i o n g r o u p (n =53).P a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e g i v e n w h o l eb r a i n r a d i o t h e r a p y ,w h i l e p a t i e n t s i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e g i v e n w h o l e b r a i n r a d i o t h e r a p y co m b i n e d w i t h t e m o z o l o m i d e t h e r a p y .T h e c l i n i c a l c u r a t i v ee f f e c t sw e r eo b s e r v e d .M e a n w h i l e ,t h ea d v e r s e r e a c t i o no c c u r r e n c e r a t eb e t w e e nb o t h g r o u p sw a s c o m p a r e d .R e s u l t s ㊀A f t e r t r e a t m e n t ,t h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e n o n -p r o g r e s s s u r v i v a l t i m e a n dm e d i a n s u r v i v a l t i m e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e a l l h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h ea d v e r s e r e a c t i o no c c u r r e n c e r a t e i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s l o w e r t h a nt h ec o n t r a s t g r o u p (P <0.05).C o n c l u s i o n ㊀T h ew h o l eb r a i n r a d i o t h e r a p y c o m b i n e dw i t h t e m o z o l o m i d e i s p r o v e d t ob e e f f e c t i v e i n c o n t r o l i m p r o v i n gt h e c u r a t i v e e f f e c t s ,d e c r e a s i n g t h e a d v e r s e r e a c t i o n o c c u r r e n c e r a t e t h r o u g h e n h a n c i n g t h e l e t h a l i t y t o w a r d s t u m o r c e l l s ,p r o l o n g i n g t h e p a t i e n t s 's u r v i v a l t i m e d u r i n g t h eb r a i n m e t a s t a t i c t u m o r t h e r a p y w i t hh i g hs e c u r i t y .T h u s ,i t d e s e r v e s t ob ew i d e l yp r o m o t e d a n da p pl i e d .ʌK e y wo r d s ɔ㊀W h o l eb r a i n r a d i o t h e r a p y ;T e m o z o l o m i d e ;B r a i nm e t a s t a s e s ;T u m o r ;S a f e t y ;M e d i a n s u r v i v a l ㊀㊀脑转移瘤也称颅内转移瘤,多由原发于身体其他部位的肿瘤细胞转移进入颅内而引起[1]㊂其中肺癌脑转移临床最为常见,其次为黑色素瘤㊁泌尿生殖系统的肿瘤以及消化道的肿瘤[2]㊂20~50岁是脑转移瘤的高发期,男性多于女性,肿瘤脑转移预示着肿瘤细胞已广泛扩散,此时,自然中位生存期往往只有3个月左右[3]㊂本研究以105例肿瘤脑转移患者为研究对象,观察全脑放疗联合替莫唑胺的疗效及对患者中位生存期的影响㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取鹤壁市人民医院肿瘤内科2013-06 2015-12收治的105例肿瘤脑转移患者,经C T ㊁M R I ㊁B 超等检查确诊,符合脑转移肿瘤的诊断标准[4],患者知情并签署知情同意书,经医院伦理委员会批准,排除有药物禁忌证,不能配合治疗的患者及中途退出者㊂采用随机平行对照法分组,对照组52例,男31例,女21例;年龄43~68(55.34ʃ2.01)㊃5521㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n .2018,V o l .21N o .11岁;脑转移瘤类型:肺癌脑转移28例,结肠癌脑转移15例,乳腺癌脑转移9例㊂观察组53例,男33例,女20例;年龄42~69(54.93ʃ2.31)岁;脑转移瘤类型:肺癌脑转移29例,结肠癌脑转移16例,乳腺癌脑转移8例㊂2组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂1.2㊀治疗方法㊀2组均给予全脑放疗,采用直线加速器(美国瓦里安医疗系统公司生产,型号U N I Q U E)6MV光子线全脑对穿照射放疗,利用热解塑料面罩固定体位,D T40G y,2G y/次,分20次进行,4周内完成㊂观察组在此基础上给予替莫唑胺(江苏天士力帝益药业有限公司生产,国药准字H20040637)口服,28d为1个疗程,第1个疗程150 m g/m2,1次/d,连服5d;第2个疗程200m g/m2,1次/d,连服5d;第3~6个疗程可根据患者的身体状况适当调节药量,但最低不能低于100m g/m2㊂放疗期间依据患者的病情,适当给予甘露醇以及地塞米松行脱水治疗,同时密切观察血象变化,必要时给予粒细胞集落刺激因子皮下注射,用以提升白细胞水平[5],2组均在6个疗程后进行疗效对比㊂1.3㊀观察指标㊀(1)临床疗效:采用WHO制定的实体瘤近期疗效评价标准,治疗后肿瘤完全消退,无新病灶产生,且维持时间4周以上,为完全缓解(C R);治疗后肿瘤减少一半以上,无新病灶产生,维持4周以上,为部分缓解(P R);治疗后肿瘤减少< 50%或增加<25%,为稳定(N C);治疗后肿瘤体积增大>25%或出现新病灶,为进展(P D)[6]㊂其中C R+ P R=近期疗效㊂(2)生存时间:治疗结束后,电话跟踪随访,记录2组无进展生存时间及中位生存时间,并进行对比[7]㊂(3)不良反应:观察并记录2组治疗期间不良反应发生率,并进行对比[8]㊂1.4㊀统计方法㊀采用S P S S19.0统计软件处理数据,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,计量资料采用均数ʃ标准差(xʃs)表示,行t检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀临床疗效㊀观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=10.4608,P=0.0012)㊂见表1㊂表1㊀2组临床疗效对比㊀[n(%)]组别n C R P R N C P D总有效率/%对照组525(9.62)11(21.15)25(48.08)11(21.15)30.77观察组5311(20.75)22(41.51)16(30.19)4(7.55)62.26∗χ2值10.4608P值0.0012㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:与对照组比较,∗P<0.052.2㊀生存时间㊀观察组治疗后无进展生存时间㊁中位生存时间均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂表2㊀2组治疗后生存时间对比㊀(xʃs,月)组别n无进展生存时间中位生存时间对照组529.21ʃ2.129.42ʃ1.81观察组5312.18ʃ2.7613.57ʃ1.49∗t值6.175412.8376P值0.00000.0000㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:与对照组比较,∗P<0.052.3㊀不良反应㊀观察组出现骨髓抑制4例,恶心呕吐1例,不良反应发生率9.43%(5/53);对照组出现㊃6521㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11骨髓抑制9例,恶心呕吐4例,不良反应发生率25.00%(13/52),2组不良反应发生率对比差异有统计学意义(χ2=4.4775,P=0.0343)㊂3㊀讨论脑部是恶性肿瘤转移的高发部位[9]㊂临床研究证实[10],对恶性肿瘤患者进行尸检发现,近30%的患者出现肿瘤脑转移,肿瘤脑转移常见的原发部位有肺部㊁乳腺㊁消化道等,其中肺癌是最为常见的原发部位,占38%左右[11]㊂肿瘤脑转移后往往起病缓慢,但病程进展较为迅速,临床表现为头痛㊁恶心呕吐㊁语言功能障碍㊁肌力减退㊁神经麻痹等,自然中位生存期往往只有3个月[12],且治疗时由于不良反应较大,对生活质量造成严重影响[13]㊂因此,如何能够提高临床疗效㊁延长生存期以及增加安全性已成为临床重要课题之一[14]㊂临床对于肿瘤脑转移患者常用的治疗方法有手术治疗以及全脑放疗[15],但手术治疗主要适用于单发性肿瘤脑转移,身体素质较好患者,对于病灶较多㊁大,且身体素质较差的患者则不适用[16]㊂全脑放疗依然是治疗肿瘤脑转移患者的主要方法,所有患者均可应用,全脑放疗能够通过对脑部进行对穿放射性照射,控制颅内肿瘤的生长,具有不受血脑屏障以及原发病灶影响的优点[17]㊂同时,对于肿瘤细胞㊁周围浸润细胞以及亚临床病灶亦有较佳的治疗效果,脑转移瘤的体积通常较小,直径多在4c m左右,边界较为清晰,多呈圆形,常发生于脑部灰白质的交界处,脑转移的肿瘤患者多是实质性占位[18],瘤内基本都是病变组织,无正常组织,应用全脑放疗治疗能够取得较佳的效果㊂但由于剩余的正常脑部组织受到放疗剂量的影响,应用全脑放疗并不能够彻底杀灭所有恶性肿瘤,全脑放疗后仍有30%左右的患者肿瘤难以得到有效控制,临床效果欠佳[19]㊂由于疾病控制情况不佳,继续发展极易导致疾病进一步发展或脏器衰竭㊂随着研究的进一步深入,静脉化疗逐渐应用于临床,联合全脑放疗后显著提升治疗效果,但有较大争议,主要是因脑脊液中化疗药物的浓度会被血脑屏障降低,通过静脉化疗作用于机体后可能达不到有效的药物浓度,不仅效果不会明显,还会进一步增加不良反应发生率,降低耐受性,影响治疗进程,故全脑放疗联合静脉化疗不能大范围推广[20]㊂基于以上因素,若想进一步提升脑转移瘤患者的治疗效果,在选择静脉化疗药物时,不仅需要较佳的放射增敏作用及强大的肿瘤细胞杀伤能力,还应兼具较高的血脑屏障穿透率,以及较低的不良反应发生率,在提升治疗效果的同时,最大限度提升治疗耐受性[21]㊂由于内皮细胞连接较为紧密,同时毛细血管内皮细胞无窗孔,导致多种药物不能通过血脑屏障进入神经组织,而溶于脂类㊁分子量小的药物能够较易通过[22]㊂替莫唑胺是一种咪唑并四嗪类的烷化剂,具有独特的作用机制及抗肿瘤活性㊂替莫唑胺在生理p H 条件下,经快速非酶的催化,能够转变为活性的化合物MT I C,能够通过D N A鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化,发挥出细胞毒性[23],以灭杀肿瘤细胞㊂替莫唑胺本身无活性,抗肿瘤谱较宽,能够轻易透过血脑屏障,发挥药理作用,在酸性环境下较为稳定[24];同时,该药口服后吸收迅速,在机体内不经肝脏代谢,生物利用度高,接近100%,且在机体内与血浆蛋白的结合率较低,脂溶性高㊁分子量小,在脑脊液及中枢系统中的渗透性高,同时能够维持较高的血药浓度,重复给药不会有药物蓄积的情况,且具有可逆性,剂量累计无毒性,患者耐受性好,故应用于临床能够显著降低不良反应发生率,提升安全性[25]㊂临床研究表明,与其他药物叠加应用无毒性,已成为临床治疗肿瘤脑转移的常用药物[26]㊂全脑化疗联合替莫唑胺在协同作用下进一步提高治疗效果,能够通过增效后强大的肿瘤细胞杀伤能力,显著改善临床症状,提高生存质量,延长生存时间,安全性较高[27]㊂本研究显示,观察组治疗后总有效率高于对照组,治疗后无进展生存时间㊁中位生存时间均高于对照组,不良反应发生率低于对照组,与尤光贤等[28-33]研究相当,证实其能够有效改善患者症状,延长生存时间,降低不良反应发生率㊂4㊀参考文献[1]㊀孙宗文,张妍.颅脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移30例[J].肿瘤学杂志,2016,22(1):53-56.[2]㊀李子煌,李先明,杨东,等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效观察[J].广东医学, 2017,38(10):1593-1597.[3]㊀邵蔚,胡毅.替莫唑胺治疗脑转移癌的疗效与安全性综述[J].解放军医学院学报,2017,38(7):703-705. 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替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察

替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察张渝;陶海涛;汪进良;马俊勋;董伟伟;胡毅【摘要】目的：评价替莫唑胺联合同步全脑放疗对肺癌脑转移患者的有效性和安全性。

方法：收集替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者24例，全脑放疗总剂量40 Gy，2 Gy/次，5次/周。

全脑放疗后，对部分局部病灶三维适形局部加量至50~60 Gy。

所有患者于放疗第1天开始给予替莫唑胺75 mg·m-2口服治疗，直至放疗结束，如有不良反应不可耐受则停用化疗药。

后续根据患者的系统治疗和耐受情况，患者在放疗结束后接受系统化疗或继续替莫唑胺辅助治疗（150~200 mg·m-2·d-1，5/28天），最多行6周期辅助治疗，评价患者的疗效与不良反应。

18例患者出现治疗相关不良反应，其中3例（12.5%）出现Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性反应。

4例（16.7%）出现Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性反应。

结论：替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较满意，不良反应可耐受，治疗依从性较好，远期生存获益仍需进一步的临床研究予以验证。

%Objective:To assess the efifcacy and safety of temozolomide (TMZ) combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lung cancer patients with brain metastases.Methods:A total of 24 lung cancer patients with brain metastases were enrolled in this retrospective study. The whole brain radiotherapy with the total dose of 40 Gy (2 Gy per time, 5 times per week) was given to all the patients, and another 10–20 Gy of intensity-modulated boosting therapy for local lesion was given if necessary. All patients took temozolomide (75 mg·m-2) concurrently during the whole course of radiotherapy. Temozolomide should be stopped, if the patient can not tolerate adverse reactions. After radiotherapy, the patients received systematical chemotherapy or continued TMZ therapy (150–200 mg·m-2·d-1, 5/28 d) for additional 0–6 cycles according to the condition of the patients. The efifcacy and adverse reactions were evaluated statistically.Results:All the patients ifnished the radiotherapy combined with concurrent TMZ. Afterwards, 10 patients received systematical chemotherapy, 7 patients received the best supportive treatment, 3 patients received additional 4 cycles of TMZ adjuvant therapy, and 3 patients continued 6 cycles of TMZ chemotherapy. After radiotherapy and chemotherapy, 2 patients had complete response, 7 patients had partial response, 12 patients had stable disease, while the other 3 patients had progressed disease by evaluation of intracranial lesion. Therefore, the total effective rate achieved 37.5%, the disease control rate obtained 87.5%, the median PFS was 5 months, the median intracranial lesions PFS was 6 months. Acute side-effects were developed in 18 patients.GradeⅢorⅣhematologic toxicities were developed in 3 patients (12.5%), but gradeⅢ–Ⅳnon-hematologic side-effects were developed in 4 patients (16.7%).Conclusion:Temozolomide was well tolerant, and showed signiifcant improvements in response rate when combined with whole brain radiotherapy in lung cancer with brain metastases. While, the beneift of long-term survival needs to be veriifed by further clinical studies.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P133-136)【关键词】替莫唑胺;全脑放疗;脑转移;肺癌【作者】张渝;陶海涛;汪进良;马俊勋;董伟伟;胡毅【作者单位】解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853; 南开大学医学院，天津300100;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853; 南开大学医学院，天津 300100;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R969.4脑组织是恶性肿瘤的常见转移部位，临床的发生率为10% ～ 30%[1]。

全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的效果观察及不良反应发生率影响分析

全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的效果观察及不良反应发生率影响分析摘要】：目的：探讨全脑放疗联合替莫唑胺在非小细胞肺癌脑转移瘤治疗中的作用。

方法：将我院40例非小细胞肺癌脑转移瘤患者为研究对象，在进行全脑放疗联合替莫唑胺治疗后，观察治疗效果，并统计不良反应的结果。

结果：经过4个周期治疗后，CR率为27.5％，PR率为62.5％，SD率为10.0％；不良反应以胃肠道反应为主，其次为血液系统，均可有效耐受。

结论：非小细胞肺癌脑转移瘤患者应用全脑放疗联合替莫唑胺治疗效果较好，不良反应绝大部分患者可耐受。

【关键词】：替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌脑转移瘤非小细胞肺癌最主要的致死原因为肿瘤脑转移，其发生率可达40％，出现脑转移后，肿瘤压迫患者相应的神经功能区域，影响该区域的功能行驶，极大的降低了患者的生活质量，预后较差[1]。

替莫唑胺可以通过血脑屏障，进而能有效的针对颅脑内的肿瘤细胞。

本文中，我院非小细胞肺癌脑转移瘤患者应用全脑放疗联合替莫唑胺治疗取得了良好的效果，内容如下。

1 资料与方法1.1 一般资料所有观察对象均选自于2016年12月～2018年4月间我院收治的非小细胞肺癌脑转移瘤患者，其中男21例，女19例，年龄波动在23～69（46.31±5.68）岁。

所有患者的预计生存期>3个月，均无严重的肝肾功能障碍，并获得患者及其家属同意后开展研究。

1.2 方法所有患者均给予全脑放疗联合替莫唑胺化疗。

全脑放疗共20次，5次/周，仪器数据调整：DT为40Gy，200cGy/次。

同时给予替莫唑胺口服，剂量为75mg/（m2•d），分为2次服用，连用4周后停药4周；再将日剂量增大为150mg/（m2•d），频次不变，连续用药5d；停药23d后再重复第一阶段的给药，每28d为一个治疗周期，治疗1周期后若耐受性较好，可将剂量酌情增加至200mg/（m2•d）[2]。

总治疗时间为4个周期，最长不超过6个周期。

全脑放疗联合替莫唑胺化疗与单纯全脑放疗对脑转移性肿瘤疗效

全脑放疗联合替莫唑胺化疗与单纯全脑放疗对脑转移性肿瘤疗效董柱清【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(9)2【摘要】Objective To observe the therapeutic effect of combined therapy of whole brain radiotherapy, whole brain radiotherapy and chemotherapy combined with radiotherapy for patients with brain metastases. Methods 100 cases of brain metastatic tumors were randomly divided into the combination group and the control group, 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with whole brain radiotherapy alone, and the combination group was treated with whole brain radiotherapy combined with chemotherapy. 5 weeks of treatment, observation of two groups of patients with treatment effect, the recurrence rate, adverse reactions occurred within six months. Results The overall remission rate of the combined group was signiifcantly better than that of the control group;the recurrence rate of the combined group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no signiifcant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion The whole brain radiotherapy combined with chemotherapy for the treatment of brain metastatic tumors can optimize the treatment effect, don’t increasethe adverse reaction.%目的：对比观察单纯全脑放疗、全脑放疗与替莫唑胺化疗联合治疗在脑转移性肿瘤患中的治疗效果。

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替莫唑胺化疗对采取放疗治疗的脑转移瘤患者的影响观察
摘要】目的探究替莫唑胺化疗对放疗治疗的脑转移瘤患者的影响。

方法选取2018年4月~2019年4月间我院收治的64例脑转移瘤患者，按照治疗方式不同，分为对照组31例，观察组33例，对照组应用三维适形放疗治疗，观察组在对照
组的基础上增加替莫唑胺化疗治疗，观察两组患者的临床治疗效果与不良反应。

结果观察组患者的临床治疗更为理想，其总有效率显著高于对照组患者，差异
显著（p＜0.05）；同时，两组患者发生不良反应的情况，无明显差异（p＞
0.05）。

结论替莫唑胺化疗联合放疗治疗脑转移瘤患者相较于单一放疗，临床治
疗效果更为理想，能够提高患者生存质量。

【关键词】替莫唑胺化疗；放疗；脑转移瘤
脑转移瘤是一种发病率较高的恶性肿瘤，且无法治愈，预后极差，其治疗主
要是以提高患者生存寿命和生存质量为基础。

目前临床治疗脑转移瘤主要采取手
术和放疗手段，但临床疗效不佳，不能达到确切的治疗效果。

因此临床上迫切需
要疗效更为理想的治疗方法，有报道显示[1]，替莫唑胺联合放疗能够达到理想的
治疗效果，为验证这一报道，选取我院收治的64例脑转移瘤患者作为研究对象，采用对比研究的方法，分析替莫唑胺化疗联合放疗治疗脑转移瘤的临床效果，具
体报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料
经院伦理委员会批准，选取符合WHO中关于脑转移瘤判定的患者64例，收
录时间为2018年4月~2019年4月间，按照治疗方式的不同，分为对照组31例，观察组33例。

对照组男17例，女14例，年龄38~78岁，平均年龄（55.22±6.92）岁，合并大肠癌9例，乳腺癌8例，肺癌10例，其他癌症4例；观察组男18例，女16例，年龄40~78岁，合并（55.87±7.12）岁，合并大肠癌10例，乳腺癌8例，肺癌9例，其他6例。

两组患者的性别、年龄等资料无明显差别，具有可比
性（p＜0.05）。

1.2 方法
对照组给与常规放疗治疗。

观察组在对照组基础上增加替莫唑胺口服化疗，
在第一次放疗后开始服用剂量为75mg/（m2·d），用药3周；放疗结束后14d，
应用替莫唑胺作为持续的辅助治疗，剂量为200 mg/（m2·d），以28d为一个疗程，共治疗3个疗程。

放化疗期间，注意监测患者肝肾功能。

1.3 观察指标
对比两组患者治疗后的临床疗效，以WHO 中关于脑转移瘤临床治疗效果评
价标准制定疗效判定标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、恶化。

完全缓解：
治疗后，患者的脑转移瘤完全消失4周以上；部分缓解：治疗后，患者脑瘤体积
缩小＞50%的情况超过4周；稳定：治疗后，患者脑瘤体积缩小＜50%，或增大
＜25%；恶化：治疗后，脑瘤体积增大＞25%，或有新的癌细胞转移。

总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

对比两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学意义
应用统计学软件spss22.0对计数资料（%）进行分析，x2检验，以p＜0.05
为差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗疗效
观察组患者的总有效率为78.79%，对照组患者的总有效率为60.61%，组间差异显著（p＜0.05）。

见表1。

2.2 两组患者不良反应的发生
观察组不良反应发生率为42.42%，对照组患者不良反应发生率为39.39%，差异不明显（p＞0.05）。

见表2。

3 讨论
脑转移瘤是一种严重的恶性肿瘤，其发病原因常与消化道肿瘤、肺癌、乳腺
癌癌细胞转移相关，据有关报道统计，10~40%的癌症会发生脑转移瘤。

这类患者
治疗难度大，预后差，患者的生理和心理经承受着巨大痛苦。

对于这类患者的治疗，主要采取手术、放疗治疗，以延缓恶性肿瘤进展和提高患者生存质量为基础，但是单纯的手术和放疗治疗，均不能达到理想的效果。

经过医疗技术和药物的发展，出现放疗联合替莫唑胺化疗的治疗手段，替莫
唑胺是一种抗肿瘤新型药剂，其有效成分可以抑制肿瘤细胞的复制和生长，替莫
唑胺的分子结构较小，能够穿透血脑屏障，对脑胶质细胞瘤及间变型星形细胞瘤
具有较高的特异度和敏感度。

有相关报道显示，替莫唑胺还具有提高放疗疗效的
效果，同时不良反应较少，患者耐受好。

在本次研究中，放疗基础上增加替莫唑
胺化疗取得了理想的治疗效果，总有效率为78.79%，显著高于单纯放疗治疗的患者，组间对比，差异显著（p＜0.05）；同时，在不良反应的对比中，两组之间并未呈现出较大差异（p＞0.05）。

综上所述，应用替莫唑胺化疗联合放疗治疗脑转移瘤，疗效较为理想，不良
反应较少，值得临床应用于推广。

参考文献
[1]高山, 岳成山, 胡勇, 等. 全脑放疗联合替莫唑胺同期化疗在脑转移瘤治疗中的疗
效观察[J]. 实用癌症杂志, 2017, 32(2):255-257.
[2]张秀芳. 放疗联合替莫唑胺与单纯放疗治疗脑转移瘤的临床对比观察[J]. 临床医
药文献电子杂志, 2018, v.5；No.236(23):54.
[3]吴辰. 三维立体定向放疗配合全脑放疗同步替莫唑胺化疗治疗脑转移瘤的疗效
分析[J]. 医学理论与实践, 2018, 31(20):63-64.
[4]滕菲, 崔桂敏, 史鸿云, 等. 放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床
观察[J]. 国际肿瘤学杂志, 2017, 44(4):271-273.
[5]张婷婷, 崔洪霞, 马瑞, 等. 放疗联合替莫唑胺同步和序贯治疗小细胞肺癌脑转移
患者的临床分析[J]. 系统医学, 2018, 3(20):132-134.。